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Regulación del peso corporal-Resistencia
a la insulina-Diabetes
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Regulación del peso corporal 
 
Las moléculas que actúan en la regulación del peso corporal actúan a corto o a 
largo plazo, en periodos entre comida. 
 
- A corto plazo: 
La grelina es una hormona secretada por el estomago cuando la nutrición 
es deficiente, es la hormona del hambre que al secretarse actúa a nivel del 
hipotálamo, el cual emite señales que indica un aumento del apetito y una 
disminución del gasto energético. 
Colecistoquinina y péptido YY son secretados por el intestino cuando la 
nutrición es excesiva, se secreta junto a leptina e insulina y actúan en el 
hipotálamo produciendo disminución del apetito y aumento del gasto 
energético. 
 
El tejido adiposo como órgano endocrino secreta dos hormonas particulares: 
- Leptina: Hormona que regula el apetito y el metabolismo 
- Adiponectina: Reduce la concentración sanguínea de ácidos grasos y favorece el 
control glucémico ya que hace mas sensibles a la insulina a órganos como el 
musculo y al tejido adiposo. También inhibe posibles respuestas inflamatorias. 
 
 
Leptina 
Es una proteína pequeña que secreta el tejido adiposo cuando los adipocitos 
aumentan de tamaño. La leptina actúa a nivel del hipotálamo, este emite señales 
para que se disminuya el apetito y aumente el gasto de energía y la liberación de 
calor a través de la beta oxidación. 
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La leptina secretada viaja por sangre e interactúa con sus receptores en el núcleo 
arcuato del hipotálamo. Estos son receptores Tirosin quinasa, o sea que su 
interacción produce una dimerización y aumento de quinasas JAK que fosforilan 
al receptor. Esto recluta a factores de transcripción STAT que se fosforilan y 
fosforilados se dimerizan en el citosol e ingresan en el núcleo y ahí se unen a 
regiones especificas en el DNA para regular la transcripción de genes entre los que 
se encuentra el neuropéptido POMC que es el pro-opiomelanocorticoide, que es un 
péptido que luego por proteólisis da péptidos más chicos entre los que se 
encuentra la hormona estimuladora de melanocitos. 
 
También la leptina en el hipotálamo induce (a través del núcleo arcuato) señales 
neuronales que a través de la vía simpática lleva a la activación de receptores beta 
adrenérgicos en el adipocito, lo que activa a PKA que produce la movilización de 
ácidos grasos porque fosforila a las perilipinas y también a la lipasa sensible a 
hormonas, lo que hidroliza a los TAG a ácidos grasos que ingresarán a la 
mitocondria para veta oxidarse y producir energía. 
Además PKA puede ingresar al núcleo regulando la transcripción de algunos genes, 
dentro de estos, la expresión de la proteína UCP (termogenina) la cual forma un 
poro en la MMI disipando el gradiente protomotriz de la cadena transportadora de 
electrones, así que es un desacoplante que hace perder energía en forma de calor 
(termogénesis). 
 
 
 
 
 
 
 
 
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En el hipotálamo hay dos tipos de neuronas que participan en la regulación del 
peso corporal, son las neuronas anorexigénicas, que indican que hay que comer 
menos y metabolizar más, y las neuronas orexigénicas que indican que hay que 
comer más y metabolizar menos. 
 
La única hormona que actúa positivamente sobre las neuronas orexigénicas es la 
grelina, produciendo la señal de hambre. Estas neuronas liberan neuropéptido Y 
que activan hormonas que indican que hay que comer más y metabolizar menos. 
Los tejidos efectores son el musculo, el tejido adiposo y el hígado. 
 
La leptina en cambio, estimula a neuronas anorexigénicas que mediante la 
secreción de la hormona estimuladora de melanocitos alfa, que induce que se coma 
menos y metabolice más. 
Insulina y leptina inhiben hormonas orexigénicas, y el PYY también, produciendo 
señal de saciedad. 
 
En musculo e hígado el efecto de la lectina está mediada por la AMPK, la cual se 
activa al aumento del AMP. Esto lleva a una disminución de los procesos anabólicos 
y activación de los procesos catabólicos. 
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Adiponectina 
Esta hormona se produce cuando el tejido adiposo se achica, por ejemplo durante 
un ayuno prolongado. Adiponectina produce aumento del AMP y por lo tanto se 
activa la AMPK. El AMP aumenta en niveles energéticos bajos en las células, por lo 
que lleva a la inactivación de vías anabólicas y la activación de vías catabólicas. 
Sin embargo la AMPK inhibe la lipolisis para evitar un aumento elevado de los 
ácidos grasos en tejido adiposo que produzca una lipotoxicidad. 
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Obesidad 
Es un trastorno de los sistemas reguladores del peso corporal, caracterizada por 
acumulación de exceso de grasa corporal. Este exceso se mide con el índice de 
masa corporal, que se calcula con: peso (Kg) / altura m2 
 
 
Distintos factores inducen la obesidad, no solo genéticos debido a alguna mutación 
o alguna alteración en las hormonas sino también hay contribuciones ambientales 
y de comportamiento, como el sedentarismo, las conductas alimenticias y otros. 
 
Los cambios metabólicos observados en la obesidad son: 
- Dislipidemias, es un aumento de la concentración sanguínea de colesterol y 
lípidos. A medida que aumenta el IMC aumenta el TAG en sangre. El colesterol que 
aumenta lo hace en forma de LDL y el HDL disminuye. 
- Intolerancia a la glucosa 
- Resistencia a la insulina 
 
 
Obesidad y su contribución a la resistencia a la insulina 
 
La resistencia a la insulina es una disminución del numero de receptores de 
insulina o disminución en su afinidad. También puede ocurrir por una alteración 
en su vía de transducción que reduzca la señal de unión de la insulina al receptor. 
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Hay señales provenientes del tejido adiposo que pueden llevar a que ocurra esta 
resistencia a la insulina. 
- En personas delgadas la cantidad de TAG ingeridos es la misma de los TAG 
catabolizados, así que la distribución del tejido adiposo es normal y la 
cantidad de Ag enviados al musculo para obtener energía también lo es, y 
esto permite que el musculo se mantenga sensible a la insulina, permitiendo 
que cuando esté presente esta hormona los transportadores Glut4 puedan 
expresarse para que la glucosa ingrese normalmente. 
- A medida que se produce un sobrepeso, los TAG de la dieta son mayores 
que los que se catabolizan, así que el tejido adiposo crece hasta cierto limite, 
llega un momento en que los adipocitos no pueden almacenar más gotículas 
de TAG y se preforman nuevos adipocitos más pequenos y por lo tanto con 
mas capacidad para almacenar TAG 
- Luego viene un estado pro-inflamatorio, en el cual el aumento de 
adipocitos produce una proteína quimiotaxica de macrófagos llamada MCP-
1, de esta manera gran cantidad de macrófagos empiezan a infiltrar el tejido 
adiposo. 
- La MCP-1 hace que los macrófagos comiencen a infiltrar el tejido adiposo, a 
este estado se le denomina estado de inflamación crónica, estos 
macrófagos hacen que se libere TNFalfa que induce la exportación de 
ácidos grasos, así aumenta la salida de ácidos grasos que ingresan al 
musculo y como no llegan todos a metabolizarse se empiezan a producir 
gotas de TAG dentro del tejido muscular, esto afecta la expresión de GLUT4 
en la membrana por lo que la glucosa no puede entrar como lo haría en una 
persona delgada, esta es la resistencia a la insulina. 
 
 
 
Aumento de los aportes de ácidos grasos por una sobrealimentación e inactividadfísica llevan a una mayor captación de ácidos grasos por parte del musculo. 
Aumentan los ácidos grasos en mitocondria que se beta oxidan, pero llega un 
momento en que el ciclo de Krebs se frena porque disminuye la relación 
NAD+/NADH lo que lleva a una sobrecarga de ácidos grasos en la mitocondria, los 
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cuales salen al citosol y ahí se almacenan en forma de TAG en goticas lipídicas, 
generando así el almacenamiento de TAG de forma ectópica. 
 
Estos TAG activan quinasas inducidas por estrés, las cuales inhiben la traslocacion 
de los GLUT4 a la membrana y así disminuye la captación de glucosa, y como la 
glucosa es requeria para almacenar en glucógeno en el musculo y no puede entrar 
entonces produce un aumento de la glucemia, y esto hace que el páncreas secrete 
más insulina, por esto en pacientes obesos con resistencia a insulina se produce 
una hiperinsulinemia, ya que el páncreas quiere secretar mas insulina para vencer 
esa resistencia. 
 
Muchas veces la resistencia a insulina mantiene la glicemia elevada, entonces el 
páncreas está sobretrabajando para secretar insulina y llega un momento en que 
no da abasto para sintetizar tanta insulina, y dentro de las vesículas donde se 
secreta se empieza a acumular como proinsulina, lo que produce un estrés del 
retículo endoplasmático que lleva a apoptosis. 
 
 
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Diabetes Mellitus 
Es una enfermedad metabólica caracterizada por un aumento de glucosa en 
sangre. La glucosa puede ser producida en exceso en hígado y ser usada de manera 
deficiente por los demás órganos. 
 
Hay dos tipos de diabetes Mellitus: 
- Diabetes Mellitus dependiente de insulina (DMID) o tipo I, 
generalmente ocurre por destrucción autoinmune de las células Beta 
pancreáticas. Esta es de manifestación juvenil. 
- Diabetes Mellitus no insulino dependiente (DMNID) o tipo II, que está 
generalmente asociada a la obesidad y se ve mayormente en adultos. Se 
caracteriza porque las células de los distintos tejidos no responden bien a la 
insulina, porque existe una resistencia. 
- También existe la diabetes gestacional. 
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Efectos de la hiperglucemia prolongada 
Los niveles de glucosa deben mantenerse en un rango entre 60 y 90mg cada 
100mL ya que una hipoglucemia puede ser letal para el organismo. 
Hipoglucemia son valores por debajo de los 60mg/dl, puede producir signos 
neurológicos, liberación de glucagón, adrenalina, cortisol, sudoración, escalofríos. 
Valores por debajo de los 40mg/dl pueden producir convulsiones y coma y un 
daño permanente en el cerebro, que si es prolongado puede llevar a la muerte. 
 
La hiperglucemia es en niveles de glucosa por encima de 126 mg/dl en ayunas, 
esto puede llevar a la glicosilación de proteínas. 
 
La glicocilación es un método postraduccional, pero en condiciones elevadas de 
glucosa, las proteínas pueden glicocilarse por mecanismos no enzimáticos. Este 
proceso de glicocilación está dado por la reacción de Maillard que es la 
interacción entre el aldehído de la glucosa y los grupos aminos de las proteínas, 
esto lleva a que la glicocilacións de las proteínas afecte la actividad enzimática y se 
produzca estrés oxidativo. 
 
Hay productos tempranos de la glicocilación llamados amadoris, son como un 
intermediario y producen daño oxidativo y respuesta inflamatoria. 
Las acciones de Amadoris y productos de la reacción Maillard ocurren en corto 
tiempo (horas y días). Sin embargo si durante un tiempo prolongado las proteínas 
están sometidas a altas concentraciones de glucosa, se forman productos 
avanzados de glicocilación (AGEs) que ya pueden producir entrecruzamientos y 
cambios importantes estructurales de las proteínas como en el colágeno. EL 
aumento de los AGEs causa neuropatías, retinopatías, disfunción renal, cataratas y 
enfermedad cardiaca coronaria. 
 
 
 
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DMID o tipo I 
Cambios metabólicos observables: 
- El páncreas no secreta insulina porque ha perdido células beta, como no 
secreta insulina la señalización por glucagón nunca se inhibe, así que 
siempre está secretando glucagón. 
- El glucagón en hígado induce la ruptura de glucógeno y la gluconeogénesis a 
partir de aminoácidos que pueden provenir del musculo esquelético y 
también a partir del lactato. Así que aun en condiciones de hiperglucemia el 
hígado se va a encontrar produciendo más glucosa y liberándola al torrente 
sanguíneo. 
- La glucosa se acumula pero no puede ser tomada por los tejidos muscular y 
adiposo porque no hay insulina para que se expresen los canales GLUT4, así 
que la hiperglucemia es aun mayor. 
- El glucagón además produce la movilización de ácidos grasos al hígado para 
beta oxidarlos y obtener la energía necesaria para sintetizar más glucosa, 
así que se produce un aumento de la movilización de ácidos grasos, estos 
ingresan al tejido adiposo y se produce la síntesis de cuerpos cetónicos, así 
que existe en torrente sanguíneo una acumulación de ácidos grasos y una 
acumulación de cuerpos cetónicos. 
- También al no haber insulina se encuentra inactiva la lipoprotein lipasa, así 
que los quilomicrones y VLDL que llevan ácidos grasos por la diete e hígado 
respectivamente, no pueden metabolizarse y así se produce un aumento de 
TAG en sangre. 
 
 
 
 
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DMNI o tipo II 
Son los que presentan resistencia a la insulina, esto se puede dar por factores 
genéticos, obesidad, estilo de vida sedentario y envejecimiento. 
La resistencia a la insulina inicialmente produce una hiperinsulinemia, pero llega 
un momento de deterioro de la tolerancia a la glucosa en donde el páncreas se 
agota, disminuye la función de sus células beta y se produce la diabetes tipo II. 
 
Cambios metabólicos: 
- AL principio ocurre una hiperinsulinemia y después disminuye la 
concentración de insulina pero siempre hay una concentración basal. 
- Insulina en hígado produce almacenamiento de glucosa en forma de 
glucógeno, y el exceso de glucosa lleva a la síntesis de ácidos grasos que se 
empaquetan en TAG y se transportan por VLDL 
- La resistencia al ingreso de glucosa en musculo y tejido adiposo lleva a una 
hiperglucemia y también ocurre una acumulación de TAG en el torrente 
sanguíneo.
 
 
 
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Existen distintos fármacos que se utilizan en la clínica para disminuir la glucemia 
en diabéticos tipo II, también otras medidas no farmacológicas. 
 
 
PPARgamma son receptores intracelulares cuyo ligando son los ácidos grasos que actúan 
regulando la expresión de genes. Aumentan la sensibilidad a la insulina en musculo, aumentan la 
síntesis de AG en hígado y en tejido adiposo. 
Las tiazolidinedionas actúan uniéndose a la molecula de PPARgamma, un grupo de receptors 
intracelulares dentro del nucleo. El ligando normal para estos receptores son los acidos grasos 
libres y eicosanoides. Al ser activado, el receptor migra al ADN, activando la transcripcion 
genetica de un número específico de genes Al activar al PPARγ: 
 Disminuye la Resistencia a la insulina 
 La diferenciación del adipocito es modificada; 
 Se inhibe la angiogenesis inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF);1 
 Los niveles de la leptina disminuyen, causando un aumento del apetito 
 Caen los niveles de ciertas interleuquinas 
 Aumentan los niveles de adiponectina 
 
 
PPARalfa inducen la beta oxidación en musculo y la beta oxidación en hígado frente a una 
respuesta de ayuno. Los fibratos Son medicamentos que se recetan para ayudar a reducir los 
niveles altos de TAG. 
 
PPAR delta participanen beta oxidación y termogénesis por parte del musculo y en tejido adiposo. 
 
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https://es.wikipedia.org/wiki/Tiazolidinediona#cite_note-1
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Bibliografía 
 
- https://es.slideshare.net/josepaz09/stress-del-reticulo-endoplsmico-en-diabetes 
- https://medlineplus.gov/spanish/ency/patientinstructions/000789.htm 
- https://www.youtube.com/watch?v=lI9kKfWQ9Ts&feature=youtu.be 
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https://es.slideshare.net/josepaz09/stress-del-reticulo-endoplsmico-en-diabetes
https://medlineplus.gov/spanish/ency/patientinstructions/000789.htm
https://www.youtube.com/watch?v=lI9kKfWQ9Ts&feature=youtu.be