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Cátedra de Citología, Histología y Embriología - F.C.M - U.N.L.P Autor Responsable: Prof. Marhta VIDAL - Diseño y Edición Pablo DEGREGORI ® Cátedra de Citología, Histología y Embriología. Facultad de Ciencias Médicas. U.N.L.P. 2021. Reserva de derechos. Quedan reservados todos los derechos de propiedad intelectual, diseños e imágenes contenidas en estas páginas. Queda totalmente prohibida cualquier copia o reproducción total o parcial de dicha edición por cualquier medio del contenido sin la autorización previa, expresa y por escrito de la Cátedra. C O M P O N E N T E S D E L T E J ID O L IN F O ID E FIBRAS RETICULARES Trama reticular que contiene a las células móviles del Tejido Linfoide. CÉLULAS FIJAS RETICULARES MÓVILES (DEL SISTEMA INMUNE) - Inmunoblastos (linfoblastos T, B y NK) - Prelinfocitos T, B y NK - Linfocitos T, B y NK - Células Plasmáticas o Plasmocitos. - Monocitos - Macrófagos. - Células Dendríticas. Células de Langerhans (piel) - Neutrófilos, eosinófilos y basófilos. DISPOSICIÓN DEL TEJIDO LINFOIDE DIFUSO NODULAR NÓDULO O F OLÍCULO LINFOIDE PRIMARIO / SECUNDARIO (Con centro germinativo) SOLITARIO / CONFLUENTES (Placas de Peyer) NÓDULO LINFOIDE SECUNDARIO: El sostén de las Células Centrofoliculares, CENTRO GERMINATIVO ZONA PERIFÉRICA O DEL MANTO (Linfocitos B maduros) CASQUETE: es un engrosamiento del manto, orientado hacia la cápsula El sostén de las células centrofoliculares, lo forma un citorretículo, dado por las prolongaciones citoplasmáticas de las células reticulares FIG.7.1 CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. • En el Centro Germinativo de los nódulos linfoides se observa: 1. Zona Oscura: orientada hacia adentro, con gran proliferación de centroblastos. 2. Zona Clara: orientada hacia afuera, contiene principalmente centrocitos, Macrófagos y abundantes Células Foliculares Dendríticas (CDF). 3. Zona Clara Apical (según algunos autores): con numerosos inmunoblastos B que emigran para diferenciarse en LB memoria y efectores, Plasmoblastos y Plasmocitos que secretan Inmunoglobulinas (Ig). • El Centro Germinativo es el sitio de proliferación y diferenciación de los LB, así como de su destrucción. En él, centroblastos y centrocitos corresponden a distintas formas de diferenciación de los LB O R G A N IZ A C IÓ N D E L T E J ID O L IN F O ID E D IF U S O Y N O D U L A R Acúmulos linfoides difusos y/o nodulares asociado a: MUCOSAS (MALT) - VIA URINARIA - VIA DIGESTIVA (GALT) - VIA AÉREA (BALT) - VIA GENITAL PIEL (SALT) AMÍGDALAS - PALATINA (OROFARINGE) * - FARÍNGEAS (NASOFARINGE) ** - LINGUALES * - GANGLIOS LINFÁTICOS - BAZO - TIMO - MÉDULA OSEA ORGANOS LINFOIDES * con epitelio plano estratificado ** con epitelio seudoestratificado (epitelio respiratorio) SINONIMIAS Tejido Linfoide: Tejido conectivo reticular laxo. Célula Plasmática: Plasmocito. Linfocito Grande (18 m): Linfoblasto = Célula Blástica del tejido linfoide. Linfocito Mediano (12 m): Prelinfocito: es del tejido linfoide y puede circular en sangre. Linfocito Pequeño T y B (6 a 8 m): Linfocitos maduros T y B: sangre circulante. GANGLIO LINFATICO: ESTROMA - Cápsula - Tabiques (trabéculas) - Trama reticular (fibras y células reticulares) a) contienen a las células inmunocompetentes b) constituyen los senos PARENQUIMA Células del tejido linfoide organizadas en forma difusa y nodular. Distribuidas en CORTEZA Y MÉDULA. CORTEZA EXTERNA (bursa dependiente) - TEJIDO LINFOIDE NODULAR (folículos linfoides primarios y/o secundarios) (LB Y células dendríticas foliculares: CDF) - TEJIDO LINFOIDE INTERNODULAR (Difuso) (LT) - SENO SUBCAPSULAR - SENOS CORTICALES INTERNA, PROFUNDA O PARACORTICAL (zona timodependiente) - TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (LT y células interdigitadas dendríticas: CID) - SENOS CORTICALES (Peritrabeculares) - VENULAS POSCAPILARES MÉDULA - CORDONES MEDULARES (Linfocitos plasmocitoides) - SENOS MEDULARES TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 Origen embriológico: Mesodermo Ubicación: En el trayecto de los vasos linfáticos Función: Filtrado de la linfa, fagocitosis, presentación del Ag, Inmunidad humoral y mediada por células. ¿Dónde ubicamos a las Vénulas Poscapilares? ¿En qué radica su diferencia con las vénulas de otros órganos? COMPARTIMIENTOS DEL GANGLIO LINFATICO: • FOLICULAR: tiene folículos primarios y secundarios: centrocitos, centroblastos, células dendríticas foliculares, plasmocitos, macrófagos. • PARACORTICAL: inmunoblastos T, linfocitos T, células interdigitadas, vénulas postcapilares. • MEDULAR: cordones medulares: inmunoblastos B, linfocitos B o plasmocitoides, plasmocitos, macrófagos. • SINUSOIDAL: senos: subcapsular, corticales y medulares: células endoteliales, pequeños linfocitos, macrófagos sinusoidales. GANGLIO LINFÁTICO: CORTEZA (C), MÉDULA (M) (HE) 100X (Vénula de endotelio alto) Seno trabecular Trabécula Corteza externa Corteza interna (paracortical) Nódulo o folículo linfoide FIG.7.2. CORTE SAGITAL DE UN GANGLIO LINFATICO C M CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. CORTEZA GANGLIONAR: TRABÉCULA (T), CÁPSULA (Cap), CORTEZA EXTERNA (CE), CORTEZA INTERNA (CI) (HE) 400X CORTEZA EXTERNA: CÁPSULA (Cap), SENO SUBCAPSULAR (SS), SENO CORTICAL (SC), TRABÉCULA (T) (HE) 600X CE CI Cap T SS SC T Cap TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 FOLÍCULO LINFÁTICO SECUNDARIO EN CORTEZA (HE) 400X MÉDULA GANGLIONAR: CORDÓN MEDULAR (CM), SENO MEDULAR (SM), TRABÉCULA (T) (HE) 600X T CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. BAZO: ESTROMA - CÁPSULA - TRABÉCULAS - TRAMA RETICULAR (Fibras y células reticulares) PARÉNQUIMA PULPA ESPLÉNICA PULPA BLANCA - Tejido linfoide nodular (Linfocitos B) bursa Dependiente. - Tejido linfoide difuso "vainas linfáticas periarteriolares” (Linfocitos T) zona timodependiente. PULPA ROJA - Cordones esplénicos (de Billroth) - Sinusoides esplénicos. FIG.7.4. CORTE DEL BAZO (vasos sanguíneos) FIG.7.5. SINUSOIDE ESPLÉNICO TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 Origen embriológico: mesodermo Ubicación: Abdomen superior izquierdo (hipocondrio izquierdo). Función: Filtrado de la sangre (células dañadas, envejecidas, por ejemplo: eritrocitos, plaquetas, partículas extrañas), reserva de sangre, feto: hematopoyesis, adulto: Inmunidad humoral y mediada por células. ¿Se le conocen otras funciones? ¿Hay diferencias morfológicas entre un nódulo linfoide de un ganglio linfático y un nódulo esplénico? ¿Cómo es la estructura de un sinusoide esplénico? ¿En qué se puede diferenciar de otros capilares sinusoides? ¿Qué se interpreta por circulación abierta y cerrada? BAZO (PANORÁMICA) PULPA BLANCA (PB) PULPA ROJA (PR) (HE) 100X BAZO: PULPA ROJA (PR) (SE IDENTIFICAN MACRÓFAGOS), CÁPSULA (Cap) CON MIOSITOS LISOS (HE) 600X PB PB Cap CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. PULPA ESPLÉNICA: BLANCA (PB) CON ARTERIACENTRAL, ROJA (PR) CON LUCES DE SINUSOIDES (HE) 400X PULPA ESPLÉNICA (HE) 500X PB PR TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 PULPA BLANCA (PB) CON ARTERIA CENTRAL (HE) 700X PULPA BLANCA (PB) CON ARTERIA CENTRAL (HE) 700X CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. TIMO: UBICACIÓN: Mediastino ántero-superior ESTROMA - CÁPSULA - TRABÉCULAS O TABIQUES INCOMPLETOS MESODÉRMICOS - CÉLULAS RETICULOEPITELIALES ECTO Y ENDODERMICAS PARÉNQUIMA - LINFOBLASTOS T - PRELINFOCITOS T - LINFOCITOS T - MACRÓFAGOS - MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS) - ADIPOCITOS - CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITADAS MESODÉRMICOS El Timo tiene dos lóbulos, los cuales mediante las trabéculas quedan divididos en un número variable de seudobulillos (ya que las trabéculas son incompletas) TIMO (HE) 200X FIG.7.6. TIMO DE UN ADOLESCENTE TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 LOBULILLO TIMICO: CORTEZA CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES: subcapsulares (nodrizas) y corticales LINFOBLASTOS T (migrantes desde la médula ósea) Gran Nº de LINFOCITOS T (migran hacia la zonas Timodependientes) MACRÓFAGOS MASTOCITOS MÉDULA Gran Nº de CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES: medulares. Predominan respecto a los linfocitos. LINFOCITOS T (en menor cantidad que en la Corteza). CORPÚSCULOS TÍMICOS O DE HASSALL ORIGEN EMBRIOLÓGICO DE LOS COMPONENTES TÍMICOS: ECTO-ENDODÉRMICO CÉLULAS RETICULOEPITELIALES: - Subcapsulares y Medulares: ectodermo - Corticales: endodermo MESODÉRMICO TEJIDO CONECTIVO DENSO IRREGULAR CÁPSULA TRABÉCULAS LINFOBLASTOS T (DESDE MÉDULA ÓSEA) LINFOCITOS T (MADURAN EN LA CORTEZA) MACRÓFAGOS – CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITADAS MASTOCITOS ADIPOCITOS TIMO (HE) 400X CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. BARRERA HEMATOTÍMICA: se encuentra entre los Linfocitos T y la luz de los vasos sanguíneos y sus componentes son: La barrera hematotímica protege a los timocitos, en la corteza tímica, de la exposición o contacto con antígenos. Está constituida por las Zónulas Ocludens (ZO) entre células endoteliales de capilares corticales y su gruesa membrana basal. Protege a los Linfocitos en maduración frente a los antígenos circulantes. Histofisiología: Maduración de los Linfocitos T y migración de los mismos a otros órganos (zonas Timodependientes). Son responsables de la inmunidad mediada por células. ¿A qué se denomina Citorretículo? ZONAS TIMODEPENDIENTES: - CORTEZA PROFUNDA O PARACORTICAL DEL GANGLIO LINFÁTICO. - VAINA LINFÁTICA PERIARTERIAL (PULPA BLANCA DEL BAZO) - TEJIDO LINFOIDE DIFUSO INTERNODULAR DE MUCOSAS Y PIEL ¿Al Timo se lo puede considerar un órgano con actividad endocrina? ¿Qué son la timosina, timulina y timopoyetina? ¿Cuál es su función? ¿Cuál de las células tímicas las sintetiza y secreta? Signos de involución Tímica: - Corpúsculos de Hassall más numerosos y grandes - Mayor número de adipocitos, que van reemplazando a las células Retículoepiteliales. LUZ CAPILAR FIG.7.7 TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 El timo no tiene fibras reticulares, sino un citorretículo. CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES TÍMICAS: CORTEZA TÍMICA TIPO 1 SUBCAPSULARES: (NODRIZAS). Conforman una barrera o epitelio subcapsular y perivascular. Es una capa limitante. TIPO 2 CORTICALES: Forman parte del citorretículo. TIPO 3 CORTICO-MEDULARES: se encuentran más profundamente, cercanas a la médula. MÉDULA TÍMICA TIPO 4 Ayudan a formar la unión córtico-medular. TIPO 5 Más pequeñas, distribuidas en toda la médula, y en pequeños grupos en el límite córtico-medular. Forman el citorretículo de la médula. TIPO 6 Sufren cambios morfológicos degenerativos y se disponen en forma concéntrica. Conforman los corpúsculos de Hassall. Existen algunas diferencias morfológicas e histoquímicas entre las células retículoepiteliales medulares y corticales. Morfología del Corpúsculo de Hassall. ¿Se le conoce función? FIG.7.8 CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. CORPÚSCULO TÍMICO (HASSALL) (HE) 1000X CORPÚSCULO TÍMICO (HASSALL) (HE) 600X TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 Las células retículoepiteliales sintetizan y secretan hormonas peptídicas: CITOQUINAS INTERLEUQUINAS IL-1, IL-2 Estimulan la diferenciación de Linfocitos en el Timo. FACTOR HUMORAL TÍMICO Promueve la diferenciación y expansión clonal de Linfocitos TC (CD8 ) TIMOPOYETINA - Promueve la diferenciación linfocitaria. - Se une a receptores de acetilcolina y estaría involucrada en un trastorno neuromuscular (Miastenia Gravis) TIMULINA Estimula a los Linfocitos Inmaduros a sintetizar sus Marcadores de Superficie. SELECCIÓN CLONAL POSITIVA Y NEGATIVA. En el TIMO los linfocitos T (Timocitos) a través de su receptor de membrana para antígenos (TCR), pueden: a) reconocer con BAJA AFINIDAD a aquellos péptidos que les son presentados en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) el cual se expresa en la superficie de las células retículoepiteliales y de los macrófagos LOGRANDO SOBREVIVIR Y SEGUIR MADURANDO, es decir ejecutan una SELECCIÓN CLONAL POSITIVA; b) o reconocer a la molécula antigénica con ALTA AFINIDAD y ser, los timocitos, eliminados mediante APOPTOSIS (muerte celular programada) por lo que se ha ejecutado una SELECCIÓN CLONAL NEGATIVA. Breve reseña sobre la respuesta inmunitaria y sus componentes. en esta guía y a través de ella en el trabajo práctico, el objetivo es conocer al tejido linfático, su organización, distribución y órganos por el constituido. 1. Sistema inmune: a. Reconocimiento de lo propio y de lo extraño. b. Especificidad: Ag-Ac: llave y cerradura. c. Memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria (más intensa y más rápida). 2. Tipos de Inmunidad: INMUNIDAD INESPECÍFICA O CONGÉNITA - BARRERAS TISULARES PIEL - SUSTANCIAS QUÍMICAS ACIDEZ DEL ESTÓMAGO - SISTEMA FAGOCÍTICO MONOCITARIO (FAGOCITOSIS) INMUNIDAD ESPECÍFICA O ADQUIRIDA INMUNIDAD HUMORAL (MEDIADA POR ANTICUERPOS): Depende de los Linfocitos B que producen Anticuerpos (Ac) capaces de unirse al Antígeno (Ag). INMUNIDAD CELULAR (MEDIADA POR CÉLULAS): en ella una variedad de Linfocitos T (citotóxicos), atacan a las células extrañas y las destruyen. INMUNIDAD HUMORAL (mediada por Ac) INMUNIDAD CELULAR (mediada por células). ACTIVA CONTRA EL ORGANISMO PATÓGENO O SU TOXINA INFECCIÓN NATURAL VACUNAS PASIVA POR INMUNOSUEROS (GAMAGLOBULINAS) CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. ANTÍGENO (Ag). Producen la Respuesta Inmune. Son moléculas grandes, con PM mayor de 10.000; de naturaleza química diversa. HAPTENO: molécula pequeña que tiene que acoplarse a otra mayor para ser antigénica. ANTICUERPO (Ac). Es una molécula proteica, con forma de “Y”, compuesta por dos cadenas polipeptídicas pesadas (H- heavy) de 50 KDa de peso molecular, cada una y por dos cadenas polipeptídicas livianas o ligeras (L- light) de 25 KDa de peso molecular cada una; vinculadas las pesadas (H) entre sí y las ligeras (L) entre sí por PUENTES DISULFURO. La cadena ligera (L) tiene dosdominios, uno variable: cadena VL y el otro constante: CL. La cadena pesada (H) tiene un dominio variable (VH) y tres dominios constantes: CH1-CH2-CH3. Los dominios variables de estas cadenas (VL y VH) se unen conformando “la región variable de la molécula de Ig” y le CONFIEREN SU ESPECIFICIDAD DE UNIÓN AL ANTÍGENO. Los dominios VH, VL, CL y CH1 tienen un lugar de unión donde se juntan para conformar la región Fab o fragmento de unión al antígeno. Mientras que los dominios CH2 y CH3 (de las dos cadenas pesadas) se unen para formar Fc o fragmento cristalizable de la molécula. Las Inmunoglobulinas representan una variedad de globulinas plasmáticas (Gama). Nivel normal de Inmunoglobulinas: 0,85 a 1,5 g % del total de Proteínas Plasmáticas. Se estudian por métodos de Inmunodifusión Radial cuantitativa. Ig A: 90 a 400 mg % en suero. Está presente en secreciones de glándulas salivales, lagrimales, próstata, mamas (en calostro), líquido vaginal, secreciones nasales y tracto respiratorio. Protege contra la proliferación de microorganismos. Representa un 5 a 15% del total. Por su región Fc se fija a LB. PM 160 KDa Ig E, es la que se une por su región Fc a la superficie celular del Mastocito o Célula Cebada y del Leucocito Basófilo (receptores de membrana), interviniendo en las reacciones alérgicas, con liberación de sustancias como histamina, factores quimiotácticos de eosinófilos y leucotrienos. Aumenta su concentración en las infecciones por parásitos. Representa menos del 1% del total. PM 190 KDa FIG.7.9 TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 Ig M: 75 a 300 mg % en suero. Está aumentada en los procesos agudos. Es la principal Ig producida durante la respuesta inmune primaria (corta evolución, desencadena reacciones defensivas). Activa el sistema del complemento y a los macrófagos. Por su región Fc se fija a LB (receptora de Ag). Representa un 5 a 10% del total. PM 190 KDa Ig G: 600 a 1.600 mg % en suero. Atraviesa la Barrera Placentaria: por lo tanto, da Inmunidad Pasiva de madre a hijo. Se encuentra aumentada en los procesos crónicos. Activa los NK por un mecanismo de citotoxicidad dependiente de Ac y el complemento. Estimula la quimiotaxis. Es la de vida media más prolongada (23 días). Por su región Fc se fija a macrófagos, LB, LTNK, neutrófilos y eosinófilos. Representan el 75% del total. PM 145 KDa Ig D: Ig de superficie. Se fija al plasmalema de LB. Representa menos del 1% del total. PM 185 KDa El segmento Fab une Ag. El segmento Fc une Ac-complemento. LINFOCITOS B 10 a 15%, en sangre circulante. Vida media variable. Sintetizan y secretan Ac, se transforman en Inmunoblastos que se convierten en Plasmocitos. Intervienen en la Inmunidad Humoral o mediada por Ac Hay: Linfocitos B Memoria Linfocitos B Efectores Expresan en superficie (plasmalema): 1) Receptores de superficie para Ac (Ig) 2) IgM e IgD 3) CMH II 4) Marcadores CD (CD9, CD19, CD20 y CD24) LINFOCITOS T 70 a 80%, en sangre circulante. Vida media prolongada Ante partículas extrañas (Ag) producen citoquinas que estimulan a Linfocitos B. Estimulan a los Macrófagos en su armado para facilitar su desplazamiento. Otro tipo de citoquinas son los Interferones (de acción antiviral) Intervienen en la Respuesta Inmune mediada por células. Hay: Linfocitos T Memoria y Linfocitos T Efectores: Colaboradores (helpers) o LTh LTh1 activan a los macrófagos en la reacciones inflamatorias secretando: IFN- , TNF-α, TNF- β, IL-2, ligando FAS, MCP-1 - inducen al proceso inflamatotio. - promueven la cicatrización y reparación tisular. LTh2 activan a los LB para su diferenciación a plasmocitos (producción de anticuerpos) a los LT CD8+ (LTc) secretando: - IL-4, IL-5, IL-6 y IL-10 - TGF-β Citotóxicos: LTC nSupresores: LTS 1) Tienen TCR (receptores de supeficie para Ag) compuesto por dos cadenas polipeptídicas diferentes. 2) Tienen moléculas de adhesión de superficie (marcadores de cúmulo de diferenciación o CD): CD2, CD3 y CD7 - CD4, en LTh facilita su unión al CMH II - CD8, en LTC facilita su unión al CMH I CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. LINFOCITOS NK (NATURAL KILLER) 5 a 10%, en sangre circulante. Nulos o neutros, no tienen marcadores de superficie en su membrana celular. No tienen CD4, CD8, TCR, ni inmunoglobulinas unidas a su membrana. Los Natural Killer (Linfocitos asesinos naturales), son células grandes (10 a 15 m). 1) Expresan marcadores de superficie específicos: CD (cúmulo de diferenciación) CD16, CD56 y CD94 2) Intervienen tempranamente en las respuestas frente a virus y bacterias intracelulares. Atacan a células neoplásicas. Reconocen a estas células transformadas e inducen a apoptosis (muerte celular programada) por liberación de perforinas y fragmentinas que inducen a la autodestrucción. LINFOCITOS T EFECTORES O ACTIVADOS: Linfocitos T Citotóxicos o TC (Killer): reconocen y reaccionan frente a otras células destruyendo al antígeno. Al atacarlas provocan orificios en su membrana celular, provocando su lisis directamente o por liberación de Linfoquinas. Por ejemplo, actúan frente a células infectadas por virus. Los Linfocitos T citotóxicos presentan el CD8. Linfocitos T Colaboradores o TH (Helper): colaboran con otras células T y con células B, en la respuesta Inmune. Contribuyen a aumentar la efectividad de la estimulación antigénica del Linfocito B, para lograr mayor producción de anticuerpos. Mediante la síntesis y secreción de Linfoquinas o Citoquinas. Hay citoquinas producidas por el LTHCD4 estimularía al LB a blastizarse a Linfoblasto B, que se diferenciaría a Plasmoblasto y maduraría a Plasmocito, con síntesis de anticuerpos (Ac). Los Linfocitos T colaboradores (helpers) presentan el CD4. Linfocitos T Supresores o TS: modulan la Respuesta Inmune y la detienen. También intervendrían en la regulación de la Eritropoyesis en Médula Ósea. Los LT activados sintetizan sustancias de naturaleza polipeptídica y glucoproteica: las Citoquinas o Linfoquinas: agentes quimiotácticos, agentes mitógenos, factores inhibidores de la migración, interferones e interleuquinas (IL). La mayoría de las IL son secretadas por los LTH y en menor medida por monocitos, macrófagos y células endoteliales. Las IL promueven el crecimiento y diferenciación de: LT, LB y Células Hematopoyéticas. FIG.7.10. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO Y FUNCIÓN EFECTORA DE CADA TIPO DE LINFOCITO. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH): Es un conjunto de genes que en los seres humanos se encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas I y II, de este complejo se reciclan hacia la superficie celular con una proteína antigénica extraña, unida a ellas; cumpliendo una función importantísima en la producción de la respuesta inmune. Esto tiene su origen al enfrentarse, las células, a partículas extrañas y proceder a su digestión, mediante un mecanismo de transporte vesicular: endocitosis. Si la célula incorpora partículas extracelulares grandes (bacterias, detritos celulares y materiales extraños) éstas ingresan por fagocitosis proceso no selectivo, formándose vesículas grandes: los fagosomas, quienes representan citoplasma con el material incorporado; al fusionarse con los lisosomas, se genera un fagolisosoma. Si la célula incorpora partículas extracelulares pequeñas (proteínas extracelulares, proteínas del plasmalema y complejos ligando-receptor) éstas ingresan por endocitosis mediada por receptores, la membrana celular se invagina a nivel de la partícula, que va a incorporar, formando vesículas endocitósicas (cubiertas) las cuales se fusionan en el citoplasma periférico(cerca del plasmalema) y forman un endosoma temprano (inicial), compartimiento limitado por membrana, de estructuratubulovesicular y Ph de 6,2 a 6,5 ( apenas más ácido que el citoplasma). Los endosomas tempranos están comunicados con el retículo endoplasmático rugoso, que les provee de las enzimas lisosómicas (hidrolasas) recientemente sintetizadas. Los endosomas tempranos clasifican y reciclan las proteínas incorporadas por los mecanismos de endocitosis. El receptor se recicla y el ligando se degrada. Los endosomas tardíos (finales) se forman a partir de vesículas que se han trasladado más profundamente, cerca del aparato de Golgi y del núcleo; su estructura es más compleja con membranas internas (como las catáfilas de cebolla) y un Ph más ácido (5,5); su destino es convertirse en lisosomas. Entre endosomas tempranos y tardíos hay vesículas específicas: cuerpos multivesiculares encargadas de transportar sustancias entre ellos. Las partículas extracelulares así captadas y digeridas (degradadas), como pequeños fragmentos se unen dentro de la célula a las moléculas del CMH y luego son transportadas hacia la superficie celular. Las moléculas CMH I: están en la superficie de todas las células del organismo y se unen a péptidos derivados de proteínas propias o extrañas. Estos complejos de péptidos pueden ser reconocidos por linfocitos t citotóxicos (LTC) CD8 positivos. Las moléculas CMH II: solo se expresan en la superficie de las células presentadoras de antígenos (CPA) y sus sitios variables unen péptidos derivados de proteínas extrañas, que han sido degradadas en vesículas endocíticas. Péptidos que son reconocidos por los linfocitos T helper (LTH) CD4 positivos. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) interaccionan con los LTH CD4+ para facilitar la respuesta inmunitaria y cuentan con molécula CMH II en su superficie: - Linfocitos B - Macrófagos - Células Dendríticas C é lu la s D e n d rí ti c a s TIPOS LINFOIDES CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITADAS (CDI): presentan Ag al LT. TIMO ZONAS TIMODEPENDIENTES CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (CDF): En nódulos linfoides (ganglios, bazo, etc). No expresan molécula CMH II ni fagocitan, por lo cual, no son presentadoras de antígeno, pero tienen gran cantidad de receptores Fc en su plasmalema. Por lo tanto, pueden mantener complejos Ag-Ac en su superficie. TIPOS NO LINFOIDES CÉLULAS DE LANGERHANS (Epidermis) CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERSTICIALES: en el tejido conectivo de: Pulmón, Riñón y Tubo Digestivo. CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. RESPUESTA INMUNE: Como cooperan los Linfocitos T Helper (LTh) Como destruyen los Linfocitos T Citotóxicos (LTc) 1 . un macrófago (CPA) fagocita y procesa un Ag, lo une en su superficie a la molécula: MCH clase II y se lo presenta a un LTh (inmunidad mediada por célula) 2 . así activado un LTh prolifera por mitosis generando una población linfocítica de similares características, en el sitio donde se presento el Ag. 3 . los LTh interactúan con los LB en presencia de una cñelula dendrítica-folicular (CPA). Así los LB tendrán acceso al Ag libre (en espacio extracelular) y proliferarán por mitosis. 4 los LB con inmunoglobulinas específicas (Ac), en sus superficie, llegan al sitio antigénico neutralizando al Ag libre. 5 . los LB se diferencian en plasmocitos y como tales sintetizan los Ac, que bloquearán a los Ag libres (inmunidad humoral). (CPA) Ag. 1 un LTc se una a una CPA activándose por dos mecanismos: a) mediante Interleuquina-1 (IL-1) secretada por la CPA (mecanismo paracrino). b) mediante Interleuquina-2 (IL-2) secretada por el mismo LTc (mecanismo autocrino). A continuación los LTc proliferan por mitosis aumentando su población. 2 . en presencia de una CPA (macrófago) que presenta como Ag un virus, los LTc liberan perforina para destruir al macrófago que es la célula infectada. El LTc se protege a si mismo con un enzima de su superficie, la protectina, que se une a la perforina. El macrófago carece de protectina y la perforina lo destruye modificando la permeabilidad de su membrana. 3 . el ligando FAS liberado por los LTc se une al receptor de FAS del macrófago (célula infectada) y lo destruye por apoptosis. FIG.7.10. GRÁFICOS EXTRAÍDOS DEL LIBRO SOBOTTA WELSCH FIG.7.11. GRÁFICOS EXTRAÍDOS DEL LIBRO SOBOTTA WELSCH TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07 MOLÉCULAS DE CÚMULO DE DIFERENCIACIÓN (CD): Son marcadores de superficie específicos de las células linfoides y hematocitopoyéticas. Por un sistema internacional son designadas con un número y se pueden ver mediante técnicas inmunohistoquímicas que usan anticuerpos monoclonales y permiten identificar subtipos específicos de estas diferentes células. Marcador Expresión celular principal Función/identidad Peso molecular (kDa) CD1 Linfocitos T: en la etapa intermedia de su desarrollo Marcador del desarrollo para linfocitos T y células de Langerhans de la piel 49 CD2 Linfocitos T Marcador clínico para linfocitos T 50 CD3 Linfocitos T Forma complejo con el receptor de célula T (TCR) 100 CD4 Linfocitos T coadyuvantes Interacciona con moléculas MHC II 56 CD5 Linfocitos T, algunos linfocitos B Concentración alta en la leucemia linfocítica crónica 67 CD7 Linfocitos T Marcador clínico útil para la leucemia de células T 40 CD8 Linfocitos T citotóxicos Interacciona con moléculas MHC 1 34 CD9 Linfocitos B Facilita la agregación plaquetaria 24 CD10 Linfocitos pre-B Marcador común para la leucemia linfoblástica aguda 100 CD16 Granulocitos, monocitos, linfocitos NK Receptor de Fc para lgG aglomerada, media la fagocitosis, marcador clínico para linfocitos NK 27 CD19 Linfocitos B Marcador clínico para todas las etapas del desarrollo de los linfocitos B 90 CD20 Linfocitos B Marcador para etapas avanzadas del desarrollo de los linfocitos B 37 CD21 Linfocitos B Receptor para la proteína C3 del complemento y para el virus de Epstein-Barr 145 CD22 Linfocitos B Participa en la adhesión de los linfocitos B 140 CD24 Linfocitos B Expresado en las etapas avanzadas de la diferenciación de los linfocitos B 41 CD34 Células madre pluripotenciales (PPSC) en la médula ósea Marcador clínico para PPSC y ligando. 120 CD35 Linfocitos B, monocitos Promueve la fagocitosis de partículas cubiertas de complemento, se une a las proteínas C348b y C4b del complemento 250 CD38 Linfocitos T activados Marcador para la activación de los linfocitos T 45 CD40 Linfocitos B Activo en los linfocitos 3 en proliferación, receptor para CD4OL 48 CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P. CD40L Linfocitos T CD4* activados Facilita la interacción entre los linfocitos T y 8, ligando para CD4O 39 CD45 Todos los leucocitos humanos Antígeno común leucocítico 220 CD45RA Linfocitos T supresores/CD8 citotóxicos Facilita la señalización del TCR 205 CD56 Linfocitos NK Marcador clínico para linfocitos NK, isoforma de moléculas de adhesión nerviosas (N-CAM) 135 CD62L Leucocitos Representa selectinas, moléculas de adhesión leucocíticas 150 CD94 Linfocitos NK Marcador clínico para linfocitos NK 43
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