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↳ Es un tejido conectivo especializado compuesto de elementos formes como glóbulos rojos (GR, eritrocitos), glóbulos blancos (GB, leucocitos) y plaquetas → Suspendidos por el plasma (sustancia intercelular liquida). ↳ Se encuentra en el interior de los vasos sanguíneos y del corazón y circula por todo el organismo impulsadas por las contracciones del corazón y por los movimientos corporales ↳ Es un líquido viscoso, alcalino (pH 7.4), de color rojo brillante a oscuro, que constituye 7% del peso corporal. ↳ Un adulto tiene en medio 5-6L de sangre (depende del tamaño del individuo ↳ La temperatura es de 38ºC, un grado más que el cuerpo por la fricción de la sangre, al circular por los vasos sanguíneos ↳ Es compuesto por 55% de plasma y 45% de elementos figurados (44% glóbulos rojos/hematocrito, 1% glóbulos blancos y plaquetas) ↳ Funciones: - Transporte de nutrientes y oxígeno, eliminación de desechos. (desde el aparato digestivo para tener los nutrientes; desde el pulmón para obtener el oxígeno y eliminar desechos hasta el riñón y los pulmones) - Vía de comunicación entre células distantes para el intercambio de señales como hormonas, células de señalamiento y electrolitos - Homeostasis por medio de la regulación de la temperatura corporal y mantener el equilibrio acido básico osmótico de los líquidos del cuerpo (pH) - Protección frente a heridas mediante su capacidad de coagulación y defensa frente a patógenos Plasma Es un líquido amarillento en el cual están suspendidos o disueltos células, plaquetas, compuestos orgánicos y electrólitos ↳ Comprende 55% de la sangre. ↳ Su principal componente es - Agua (90%) - Proteínas (9%) - Sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases es 1%. ↳ Con función de transportar moléculas orgánicas e inorgánicas. ↳ Los solutos del plasma (1-2%) contribuyen a mantener la homeostasis (estado de equilibrio que proporcionar osmolaridad y pH óptimos para el metabolismo celular) ↳ Los pigmentos como bilirrubina y carotenos son responsables por el color del plasma. ↳ Proteínas: Albumina, globulinas, fibrinógeno y proteínas reguladoras. - Albumina: es la principal y equivale a la mitad de las proteínas plasmáticas, responsable por la presión coloidosmótica, manteniendo la proporción correcta del volumen sanguíneo, también transporta y fija hormonas, metabolitos y fármacos → 60% - Globulinas: comprenden las inmunoglobulinas gamma (IgG) → Son anticuerpo, secretado por plasmocito. Y las globulinas no inmunes (alfa y beta) → son secretadas por el hígado, contribuyen a mantener la presión osmótica y son transportadoras de diversas sustancias (hierro, cobre y hemoglobina) → 35% - Fibrinógeno: es la proteína más grande, se sintetiza en el hígado y en una serie de reacciones se transforma en fibrina, cuando se interrumpe la circulación o cuando se pone en contacto la sangre con el aire → forma una red de filamentos → 4% - Proteínas reguladoras: puede ser enzimas, hormonas, proteínas y coagulantes → <1% ↳ Otros solutos del plasma: - Electrolitos: composición iónica del líquido extracelular normal (Ej. Na+, k+, Cl-) - Nutrientes orgánicos: se usan para la producción de ATP, el crecimiento y el mantenimiento de las células (Ej. Ácidos grasos, glucosa, aminoácidos) El plasma no es el mismo que el suero. Suero → es un líquido rico en proteínas sin fibrinógeno, que hace que no coagule la sangre. Elementos formes Constituidos por glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas Tejido sanguíneo • Eritrocitos/glóbulos rojos: son las células más numerosas en la sangre, de color rojo anaranjado (debido a su alto contenido de hemoglobina) ↳ Tiene forma de un disco bicóncavo, anucleados, con la zona central deprimida. Con función de intercambio de gases (O2 y CO2) entre los tejidos y los pulmones. ↳ Mide de 8 micras de diámetro y unas 2 micras de espesor. ↳ No posee orgánulos, ni citoesqueleto transcelular ↳ Contiene unos 450 mg/ml de hemoglobina ↳ Tienen un periodo de vida promedio de 120 días; cuando llegan a esta edad muestran en su superficie un grupo de oligosacáridos. Los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado destruyen los glóbulos rojos que llevan estos grupos de azúcar. ↳ Valores normales: - En el hombre: 5.400.000m³ - En la mujer: 4.800.000m³ Hemoglobina: es una proteína globular compuesta de cuatro cadenas polipeptídicas unida de manera covalente a un grupo hemo y con un átomo de hierro, capaz de combinarse con el O2 y con el CO2 ↳ La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se une al O2 en regiones de concentración alta de oxígeno, como el pulmón. En contra punto, en regiones bajas en oxígeno, como los tejidos, la hemoglobina libera O2 y une CO2. ↳ La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina. ↳ Sólo puede llevar 2 moléculas de oxígeno unidas al átomo de hierro de cada uno de los 4 grupos hemo → donde su principal función es transportar oxigeno ↳ La hemoglobina también une óxido nítrico (NO), una sustancia neurotransmisora que causa dilatación de los vasos sanguíneos y permite que los glóbulos rojos liberen más oxígeno y capten más CO2 dentro de los tejidos del cuerpo. ↳ Grupo sanguíneo: se encuentran en el glucocaliz del glóbulo rojo Los dominios extracelulares de glicoforina A están glicosilados y son los responsables de los grupos sanguíneos. ↳ Hay más de 35 grupos sanguineos ↳ Para las transfusiones solo se tienen en cuenta dos tipos de antígenos, el grupo ABO y el Rh ↳ El grupo ABO está determina por dos antígenos: el A y el B, mientras que el O carece de ambos. ↳ El grupo Rh se tienen los antígenos que los determinan o no tienen. Se habla de Rh+ y Rh- ↳ Las proteínas banda son transportadores: la 3 es un intercambiador de carbonato/cloro y las 4 y 5 son transportadores de glucosa → son las proteínas que están en la membrana del glóbulo rojo Eritropoyesis: es la producción de glóbulos rojos ↳ La eritropoyetina es la principal citocina implicada en el aumento de la producción de eritrocitos, se libera en el riñón en respuesta a niveles bajos de oxígeno Se une a receptores de las células progenitoras eritroides Estimulando la maduración y proliferación de proeritroblastos • Leucocitos/glóbulos blancos: son células nucleada e incoloras en la sangre fresca. ↳ Se clasifican en granulocitos y agranulocitos. ↳ Valores normales son 6.500 a 10.000 mm³ ↳ No funcionan dentro del torrente sanguíneo, pero lo utilizan como un medio para viajar de una región del cuerpo a la otra. ↳ Cuando llegan a su destino, dejan el torrente sanguíneo y migran entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos (diapédesis), penetran en los espacios de tejido conectivo y llevan a cabo su función. ↳ Se clasifican en dos grupos: - Granulocitos/polimorfonucleares: que tienen gránulos específicos en su citoplasma (como los azurófilos o primarios, que son lisosomas y específicos o secundarios de contenido variado). Existen 3 tipos: Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos - Agranulocitos/monomorfonucleares: que carecen de gránulos específicos. Hay dos tipos: Linfocitos y Monocitos Neutrófilos ↳ Constituyen la mayor parte de la población de glóbulos blancos → 60-70%. Son fagocitos ávidos y destruyen ↳ Los leucocitos polimorfonucleares son los más numerosos ↳ Poseen gránulos azurófilos y terciarios específicos. ↳ Funciones: fagocitan y destruyen bacterias que invaden espacios del tejido conectivo. ↳ A medida que los neutrófilos desaceleran sus migraciones, la interleucina 1 (IL-l) y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las células endoteliales para que expresen moléculas de adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-l), a las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de los neutrófilos.Eosinófilos ↳ Fagocitan complejos de antígeno-anticuerpo y destruyen invasores parasitarios. → representan 2-5% ↳ Son células redondas, forma de embutido y núcleo bilobulado y en su citoplasma se ve gránulos de color rojo. ↳ Son producidos en la médula ósea y su interleucina 5 es la que origina la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células maduras. ↳ Función: ayudan a eliminar complejos de antígeno-anticuerpo y destruyen gusanos parásitos. → Fagocitosis ↳ Reaccionan a reacciones alérgicas y parásitos Basófilos ↳ Componen 0,5-1% de leucocitos. Son células redondas con muchos gránulos que se tiñen con el color azul o violeta ↳ Tiene receptores de inmunoglobulina E (IgE) ↳ Función: inducen el proceso inflamatorio, Monocitos ↳ Son las células sanguíneas circulantes más grande, penetran en espacios del tejido conectivo → donde se diferencian a macrófagos ↳ Su núcleo grande, acéntrico, en forma de riñón, presenta un aspecto de burbujas de jabón o “apolillado” ↳ Función: fagocitan material indeseable, producen citocinas necesarias para las reacciones inflamatorias e inmunitarias y presentan epítopos a linfocitos T ↳ Son células presentadoras de antígeno Linfocitos ↳ Son agranulocitos y forman la segunda población más grande de glóbulos blancos. Constituyen el 20 a 25% del total de la población circulante de leucocitos. ↳ Son células redondas, con núcleo redondo que ocupa la mayor parte de la célula, con escaso citoplasma en periferia que se tiñe de color azul claro. ↳ Se asocian a inflamaciones virales ↳ Tipos de linfocitos: existen 3 tipos: - Linfocitos T - Linfocitos B - Células nulas ↳ Los linfocitos B → Se encargan del sistema inmunitario de mediación humoral que se diferencian en células plasmáticas, que producen anticuerpos contra antígenos) ↳ Linfocitos T → se encargan del sistema inmunitario de mediación celular que se diferencian en células T citotóxicas, que al entrar en contacto con células extrañas la destruyen ↳ Carecen de funciones en el torrente sanguíneo, pero en el tejido conectivo se encargan del funcionamiento apropiado del sistema inmunitario para ejercer su actividad inmunológica → produciendo anticuerpos ↳ Se diferencian en 2 subpoblaciones: - Células de memoria: no participan de la reacción inmunitaria, pero hacen una memoria inmunológica - Células efectoras: son linfocitos con capacidad inmunitaria que pueden llevar a cabo la eliminación de antígenos. ↳ Células nulas: compuestas por dos poblaciones: - Células madre: es por donde proceden todos elementos formes de la sangre - Células asesinas naturales (NK): que pueden destruir algunas células extrañas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T Plaquetas/trombocitos ↳ Son fragmentos celulares pequeños, en forma de disco y sin núcleo, derivados de megacariocitos de la médula ósea ↳ Miden 2 a 5 um de diámetro, incoloras o ligeramente basófilas ↳ Túbulos y gránulos de las plaquetas: poseen 3 tipos de gránulos (alfa, delta, lambda), también dos sistemas tubulares (aberturas densa y superficial) y gránulos de glucógeno ↳ Funciones: producen aglutinación y coagulación sanguínea y participan en el mantenimiento los vasos sanguíneos Medula ósea Tejido conectivo vascular y gelatinoso localizado en la cavidad medular contiene abundantes células que se encargan de la hematopoyesis. Esta aislada del hueso por el endostio (compuesto por células osteoprogenitoras, osteoblastos y osteoclastos) Constituye casi el 5% del peso corporal Se encarga de formar las células sanguíneas (hemopoyesis) y llevarlas al sistema circulatorio Desempeña sus funciones desde el 5º mes hasta la muerte En el recién nacido se denomina médula roja por su gran número de eritrocitos. Alrededor de los 20 años de edad las diáfisis de los huesos largos sólo contienen médula amarilla por la acumulación de grandes cantidades de grasa. ↳ Está compuesto por un grupo de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies corporales y los compartimientos internos con fluidos y reaccionan frente a la presencia de sustancias potencialmente nocivas ↳ Es definido por los linfocitos que son las células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a sustancias nocivas. ↳ Incluye: - Tejido linfático difuso - Nódulos linfáticos - Ganglios linfáticos - Bazo - Médula ósea - Timo ↳ La linfa es el conjunto de las células, moléculas, proteínas, citocinas y liquido en el espacio intersticial y lo comunican partes de eso con la sangre ↳ La linfa se drenan en la sangre por el confluente yugulo subclavio. → los vasos eferentes forman dos grandes conductos: conducto torácico (izquierda) y el conducto linfático derecho → desembocan en la unión de la vena yugular interna y subclavia → vierte la linfa hacia la sangre Tejidos linfáticos son los sitios donde los linfocitos proliferan, se diferencian y maduran → estas son las células inmunocompetentes que pueden distinguir entre lo “propio” y “no propio” ↳ El timo, la médula ósea y el tejido linfático (GALT- asociado con intestino) es donde los linfocitos son “educados” para reconocer y destruir antígenos específicos → estos hacen parte de los órganos linfáticos primarios ↳ Antígeno: cualquier sustancia que puede inducir una respuesta inmunitaria, que puede ser una sustancia soluble (como una proteína, un polisacárido o una toxina extraña) o un Hemograma: análisis de sangre Eritrocitos: 5.000.000/ML • Mujer: 4.800.000 • Hombre: 5.400.000 → -/+ 600.000 Leucocitos: 4.000-10.000/ML (correlacionar con la clínica del paciente) • < disminuye → leucopenia • > aumenta → leucocitosis Plaquetas: 150.000 – 350.000/ML Relativa: Neutrófilos: 65% • < neutropenia • > neutrofilia Linfocitos: 25% Eosinófilos: 1-4% Basófilos: 0,5- 1% Monocito: 4-10% Hemoglobina: 14-16% (varia de hombre a mujer) Hematocrito: 45% Glucemia: 70-110 mg/dl Colesterol: hasta 200 mg/dl HDL LDL Uremia: Creatinina: Ionograma (se mide la cantidad de Na, K, Cl, HCl) Sangre arterial → PO2, PCO2, Bicarbonato, saturación de hemoglobina organismo infeccioso, un tejido extraño o un tejido transformado. ↳ Inmunoglobulinas/anticuerpos: son glucoproteínas que inactivan antígenos y despiertan una respuesta extracelular contra microorganismo invasores. Son elaborados por células plasmáticas y son liberadas a la sangre y linfa. Una inmunoglobulina típica es en forma de Y, compuesta por: - Dos polipéptidos largos, idénticos, de 55 a 70 kilodaltones → cadenas pesadas - Dos polipéptidos idénticos, más cortos, de 25kD → Cadenas ligeras - Región bisagra: es las regiones de la cercanía de las uniones disulfuro entre las dos cadenas pesadas → es flexible y permite que los brazos se separen o se acerquen - 3 fragmentos: Fragmento Fc → tallo de la Y Fragmento Fab → una parte de cadena pesada y ligera Clase de inmunoglobulinas: hay 5 clases (isotipos) IgG: es la monomérica típica; es la única que cruza la placenta, se secreta en la leche y producida en gran cantidad en respuestas inmunitarias secundarias. IgM: se semeja cinco moléculas de IgG unidas entre sí; activa la cascada del sistema de complemento, es el primero a forma la respuesta inmune primaria. IgA: se semeja dos moléculas de IgG unidas entre sí; se secreta en líquidos como lágrimas, saliva, luz del intestino y cavidad nasal. IgD: presente en una concentración muy baja en la sangre, se encuentra en la superficie de inmunoglobulina IgE: una forma monomérica presente en la superficie de basófilos y células cebadas Células del sistema linfático Compuesto por linfocitos y diversas células de sostén ↳ Linfocitos: se conocen 3 tipos principales: - Linfocitos B - Linfocitos T → se diferencian en el timoy representa la mayoría de los linfocitos - Linfocitos NK ↳ Las células de sostén interactúan con los linfocitos y cumplen funciones importantes en la presentación de los antígenos a los linfocitos y la regulación de las respuestas inmunitarias, incluyen: Monocitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, células reticulares, células dendríticas, células dendríticas foliculares, células de Langerhans y células epitelio reticulares. ↳ Las células de sostén en los órganos linfáticos están organizadas en mallas laxas → producida por células y fibras reticulares ↳ Las células de Langerhans se encuentran sólo en capas medias de la epidermis. En estos sitios llevan a cabo su misión de vigilancia y defensa ↳ Moléculas de cúmulo de diferenciación (CD): son marcadores específicos que identifican diferentes tipos de células del tejido linfático. ↳ Se encuentra en la superficie celular y son designados con números de acuerdo con sistema internacional que los relaciona con antígenos expresados en diferentes etapas de su diferenciación Linfocitos ↳ Son los principales del tejido linfático. Constituyen una reserva circulante de células inmunocompetentes ↳ Participan de un ciclo durante el cual abandonan la circulación sistémica para entrar en el tejido linfático → después regresan a la circulación sistémica (esos son los linfocitos maduros, de vida larga) ↳ Los 30% restante de linfocitos en los vasos sanguíneos no circula entre los tejidos linfáticos y la circulación sistémica (son las células inmaduras) ↳ Linfocitos T: tienen vida larga y participa en la inmunidad mediada por células. Expresan los marcadores CD2, CD3, CD5 y CD7 y los receptores de célula T (TCR). Están presentes en tejido linfático difuso Se subclasifican de acuerdo con la presencia o ausencia de otros marcadores de superficie importantes: CD4 y CD8 • Linfocitos T CD4: cooperadores son los linfocitos T que también expresan marcadores CD4. Estas células se subdividen, además, según su capacidad de secretar citocinas: Células TH1: Los linfocitos T cooperadores que sintetizan interleucina 2 (IL-2), interferón g (IFNg) y factor de necrosis tumoral a (TNF- a) → Estas células interactúan con los linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL), los linfocitos NK y los macrófagos en las respuestas inmunitarias mediadas por células y son esenciales para el control de patógenos intracelulares como los virus y ciertos microorganismos. Células TH2: El otro grupo de linfocitos T cooperadores sintetiza IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 → interactúan con los linfocitos B y son esenciales para el inicio de las respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos que controlan los agentes patógenos extracelulares. • Los linfocitos T CD8+: citotóxicos (CTL) son linfocitos T que también expresan marcadores CD8. Intervienen en la destrucción de células diana, como las células infectadas por virus, células transformadas por cáncer, células infectadas con microorganismos intracelulares, parásitos, y células trasplantadas • Los linfocitos T reguladores (supresores): constituyen una población de linfocitos T, diversa en cuanto a fenotipo, que puede suprimir funcionalmente una respuesta inmunitaria a los antígenos extraños y propios mediante su influencia sobre la actividad de otras células del sistema inmunitario. Por ejemplo, los linfocitos T reguladores provistos con marcadores CD4+ CD25+ FOXP3+ son un clásico ejemplo de células que pueden disminuir la capacidad de los linfocitos T para iniciar las respuestas inmunitarias • Los linfocitos T gama/delta (g/d): constituyen una pequeña población de linfocitos T que poseen en sus superficies un TCR distinto compuesto por una cadena g y una cadena d. ↳ Casi todos los otros TCR están compuestos por dos cadenas de glucoproteínas denominadas cadenas alfa y beta de TCR. ↳ Estas células se desarrollan en el timo y migran hacia varios tejidos epiteliales (p. ej., la piel, la mucosa oral, los intestinos y la vagina). Una vez que colonizan un tejido epitelial, estas células no recirculan entre la sangre y los órganos linfáticos. ↳ Funcionan como la primera línea de defensa contra los organismos invasores. Se encuentran con el antígeno en la superficie de las células epiteliales, aún antes de su ingreso en el organismo ↳ Linfocitos B: se denominan así porque fueran identificados separados de los órganos equivalentes a la bursa, como la médula ósea y el GALT. ↳Participan en la producción y en la secreción de los diferentes anticuerpos circulantes (inmunoglobulinas – Ig) que son las proteínas inmunitarias asociadas a la inmunidad humoral. ↳ Constituyen entre el 20-30% de los linfocitos circulantes. ↳ Los receptores de linfocitos B (BCR) sirven como sitio de fijación para antígenos específicos. ↳ Los linfocitos B expresan las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II) en su superficir celular → con los marcadores CD9, CD19 y CD20 ↳ Linfocitos NK: son parte de la inmunidad inespecífica (innata). Reciben este nombre por la capacidad de destruir ciertos tipos de células diana. Constituyen entre el 5-10% de los linfocitos circulantes. ↳ Durante su desarrollo, se programan genéticamente para reconocer las células transformadas (p. ej., células infectadas con un virus o células tumorales). ↳ Destruyen células diana en forma semejante a la de los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Después del reconocimiento de una célula transformada, los linfocitos NK se activan y liberan perforinas y granzimas (fragmentinas), sustancias que crean conductos en la membrana plasmática celular e inducen la fragmentación del ADN. Estos fenómenos conducen a la apoptosis o lisis de la célula diana. ↳ La regulación de los linfocitos NK es mediada por la activación y la inhibición de receptores de citotoxicidad natural (NCR) en su superficie celular. Sus marcadores específicos incluyen CD16a, CD56 y CD94 Desarrollo y diferenciación de los linfocitos: Los linfocitos sufren diferenciación dependiente de antígeno en los órganos linfáticos secundarios → linfocitos + células plasmáticas + macrófagos se organizan alrededor de células reticulares y sus fibras para formas los tejidos y órganos linfáticos efectores adultos (nódulos, ganglios, amígdalas y bazo) → dentro de estos órganos los linfocitos T y B sufren activación dependiente de antígeno para convertirse en linfocitos efectores y con memoria Activación de los linfocitos T y B ↳ Requiere presencia de señales coestimuladoras ↳ Primera señal: ocurre por la interacción del TCR y las moléculas CD4 o CD8 con el complejo antígeno-MCH ↳ Segunda señal: se denomina señal coestimuladora, es por la interacción de moléculas de la membrana de los linfocitos T con APC. ↳ Los linfocitos T CD4 cooperador reconoce un antígeno unido a molécula MHC, el TCR se une al complejo antígeno-MCH II → activa el linfocito T cooperador para que libere citocinas (IL) → ellas estimulan otros linfocitos T, B y NK para que se diferencien y proliferen. ↳ Cuando un linfocito T CD8+ citotóxico (CTL) reconoce un complejo antígeno-MHC I, el TCR se une a él. Si se presenta una señal coestimuladora, activando el CTL → que libera citocinas que estimulan la proliferación celular y la destrucción de las células propias anómalas. Los linfocitos T CD8+ citotóxicos están restringidos al MHC I y los linfocitos T CD4+ cooperadores están restringidos al MHC II ↳ La activación de los linfocitos B → necesitan dos señales. - Una deriva de la interacción entre los BCR y el antígeno. Las moléculas del antígeno fijadas se incorporan en los linfocitos B por endocitosis mediada por receptor y los fragmentos del antígeno se exponen en la superficie celular con la ayuda de las moléculas MHC II. - Los linfocitos T cooperadores con TCR complementarios se fijan a los linfocitos B y proporcionan la señal coestimuladorasecundaria. La unión suele comprender la reacción entre las moléculas CD40 en la superficie de un linfocito B con sus ligandos (CD40L o CD154) que residen en la superficie del linfocito T cooperador. Completan el proceso de activación del linfocito B que se diferencian en células plasmáticas y en linfocitos B de memoria. - Células plasmáticas: sintetizan y secretan un anticuerpo específico - Linfocitos B de memoria: responden con más rapidez ante el próximo encuentro con el mismo antígeno ↳ El anticuerpo específico producido por una célula plasmática se une al antígeno estimulador para formar un complejo antígeno-anticuerpo. Estos complejos se eliminan de diferentes maneras, entre ellas la destrucción por linfocitos NK y la fagocitosis por macrófagos y eosinófilos. Respuestas inmunitarias frente a antígeno ↳ La inflamación es la respuesta inicial frente a un antígeno. ↳ La respuesta inflamatoria puede secuestrar el antígeno → digerirlo físicamente con enzimas secretadas por los neutrófilos o fagocitarlo y degradarlo en el citoplasma de los macrófagos. ↳ La degradación de los antígenos llevada a cabo por los macrófagos puede conducir a la posterior presentación de una porción del antígeno a los linfocitos inmunocompetentes. ↳ La respuesta inmunitaria puede dividirse en: - Defensa inespecífica (innata): representa la primera línea de defensa contra la agresión microbiana. Consisten en → Barreras físicas (ej. Piel y mucosas), defensas químicas (ej. pH bajo), sustancias secretoras que neutralizan las células extrañas, células fagocíticas (ej. macrófagos, neutrófilos y monocito) y células asesinas naturales - Defensa especifica (adaptativa): se fallan las defensas inespecíficas, el sistema inmune provee defensas adaptativas que atacan los invasores. El contacto inicial con un antígeno inicia una cadena de reacciones en la que participan células efectoras para así hacer “memoria” inmunitaria. ↳ Hay dos tipos de defensa especifica: - Respuesta humoral: es mediada por anticuerpos, actuando de forma directa con el agente invasor. Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B y las células plasmáticas → importantes para combatir enfermedades - Respuesta celular: se identifican células transformada e infectadas por el virus para su destrucción por células asesinas. Es mediada por linfocitos T específicos que atacan y destruyen las células propias o extrañas infectadas por virus → importante en la defensa contra virus, hongos y bacterias ↳ Esta respuesta pueden ser primarias o secundarias: - Respuesta inmunitaria primaria: se refiere al primer encuentro del organismo con un antígeno. Se caracteriza por tener un periodo de latencia de varios días, antes que puedan detectarse en la sangre los anticuerpos (principalmente el IgM) o los linfocitos específicos contra el antígeno invasor → esa respuesta es iniciada por un solo linfocito B o los que han sido programados genéticamente para responder ante ese antígeno especifico. Después de esta respuesta inmunitaria inicial, los linfocitos B permanecen en la circulación como células de memoria. - Repuesta secundaria: es más rápida y intensa. Se caracteriza por una concentración mayor de anticuerpos secretados → principalmente los IgG El MCH I se expresa en la superficie de todas las células. Realizan su función al exponer en su superficie fragmentos cortos de todos los péptidos que son sintetizados activamente por la célula, exponiendo las células infectadas a los linfocitos T CD8 citotóxicos. El MCH II se encuentran en la superficie de todas las APC y es decisiva en las interacciones inmunitarias CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC): Interactúan con linfocitos T CD4 cooperadores para facilitar las respuestas inmunitarias. ↳ Entre las APC se encuentran: - Macrófagos → destruyen bacterias fagocitada y antígenos extraños - Macrófagos perisinusoidales (células de Kupffer) del hígado - Células de Langerhans en la epidermis - Células dendríticas en el bazo y ganglios linfáticos Vasos linfáticos ↳ Son la vía a través de la cual las células y las grandes moléculas retornan a la sangre desde los espacios del tejido ↳ Comienzan como redes de capilares ciegos en el tejido conjuntivo. ↳ Son más abundantes debajo del epitelio de la piel y de las membranas mucosas. ↳ Estos vasos eliminan sustancias y líquido desde los espacios extracelulares de los tejidos conjuntivos para formar la linfa ↳ La linfa circula y atraviesa los vasos sanguíneos, atraviesa los ganglios linfáticos → dentro de los ganglios las sustancias extrañas (antígenos) transportadas en la linfa son atrapadas por las células dendríticas foliculares. ↳ El antígeno expuesto a las células dendríticas puede ser procesados por las APC que están dentro del ganglio linfático Los linfocitos circulan a través de los vasos linfáticos y de los vasos sanguíneos. ↳ Los linfocitos transportados por la linfa → ingresan a los vasos linfáticos aferentes ↳ Linfocitos transportados en la sangre → ingresan en el ganglio a través de las paredes de vénulas poscapilares, atraviesan el parénquima ganglionar y lo abandonan por vasos linfáticos eferentes → conducen hacia el conducto linfático derecho o conducto torácico Tejido linfático difuso y nódulos linfáticos: ↳ Protegen el organismo contra los agentes patógenos y son el sitio de la respuesta inmunitaria inicial. Tej. linfático difuso O también asociado con las mucosas (MALT) por su relación con las membranas mucosas. ↳ Los linfocitos y otras células libres de este tejido se encuentran en la lámina propia (tejido subepitelial) de estos sistemas. ↳ Las células están ubicadas en forma estratégica para interpretar antígenos e iniciar la respuesta inmune → después del contacto se desplazan hacia los ganglios → de ahí sufren proliferación y diferenciación → progenie de estas células regresa a la lámina propia como linfocitos B y T efectores ↳ Es TLD es importante principalmente por: - Presencia habitual de células inmunitarias en la lámina propia del tubo - La presencia de gran cantidad de eosinófilos es una indicación de inflamación crónica y reacciones de hipersensibilidad Nódulos linfáticos ↳ Son concentraciones bien definidas de linfocitos en una malla de células reticulares en la túnica submucosa (MALT) - Nódulo primario: nódulo que consiste en pequeños linfocitos - Nódulo secundario: contiene centro germinativo en la región central del nódulo (es resultado de una cascada de fenómenos que incluyen la activación y la proliferación de linfocitos, diferenciación de células plasmáticas y producción de anticuerpos), también contiene una zona del manto o corona que corresponde a un anillo externo que rodea el centro germinativo ↳ También se puede encontrar en anexos del tubo digestivo como las amígdalas, el íleon y el apéndice vermiforme. - Amígdalas: forman un anillo de tejido linfático en la entrada de la orofaringe. Todas las amígdalas contienen aglomeraciones de nódulos linfáticos - Placas de Peyer: localizadas en el íleon y es unas múltiples acumulaciones de nódulos linfáticos con linfocitos T y B - Apéndice vermiforme: nace del ciego y contiene muchos nódulos Ganglios linfáticos ↳ Son órganos encapsulados pequeños que filtran la linfa localizada a lo largo de la vía de los vasos linfáticos ↳Tiene forma arriñonada, con una superficie convexa una superficie cóncava, su tamaño oscila entre 1mm a 1-2cm ↳ Están a lo largo de los vasos linfáticos y sirven como filtros. ↳ En su superficie convexa es donde ingresa los vasos linfáticos (Aferentes) y ↳ En la superficie cóncava es por donde sale los vasos eferentes y también es por donde ingresa arterias, venas y nervios → esa parte es el hilio ↳ Es compuesto por una corteza y una medula. - Corteza: forma la porción externa del ganglio excepto a la altura del hilio;consiste en una densa masa de TL (armazón reticular, células dendríticas, células dendríticas foliculares, linfocitos, macrófagos y células plasmáticas) y senos linfáticos que son conductos para la linfa. Hay una corteza superficial y profunda: Superficial: es la que se encuentra más plegada a la capsula y tiene abundantes nódulos linfáticos, también es donde se localiza los senos subcapsulares y trabeculares Profunda: tiene muchas células reticulares, pero no tiene nódulos linfáticos - Médula: es la parte interna del ganglio linfático. Compuesta por cordones y senos medulares, con células reticulares, macrófagos, células dendríticas y células plasmáticas - Cápsula: compuesta por tejido conjuntivo denso que rodea el ganglio y forman las trabéculas (invaginaciones de la capsula) - Cordones: compuestos por tejido conjuntivo denso, desde la capsula → parénquima - Tejido reticular: compuesto por células y fibras reticulares que forman una fina malla de sostén a lo largo del resto del órgano ↳ Células de las mallas reticulares: aparecen como células estrelladas o alargadas. - Células reticulares: con función de sostén, producen moléculas que atraen linfocitos T, B y células dendríticas. - Células dendríticas: son APC, vigilan el entorno local para detectar sustancias extrañas - Macrófagos: son fagocíticas y presentadoras de antígeno que expresan MCH I, MCH II y moléculas coestimuladoras - Células dendríticas foliculares: se interdigitan entre los linfocitos B en los centros germinativos La filtración de la linfa ocurre dentro de los senos (cond. Linfáticos) → hay de 3 tipos: - Seno subcapsular (Cortical) → está por debajo de la capsula - Sena trabecular → continuación de los subcapsulares y se dirigen a las trabéculas → hasta la medula - Senos medulares Se concentra en ciertas regiones como axilas, región inguinal y los mesenterios. Órganos del sistema linfático Timo ↳ Órgano linfoepitelial primario ↳Localizado en el mediastino anterosuperior al corazón y los grandes vasos. ↳ Origen embriológico: se desarrolla a partir de la tercera bolsa faríngea y está completamente formado y funcional al momento del nacimiento. ↳ Se mantiene como órgano grande hasta el momento de la pubertad donde se reducen (involuciona) y la mayor parte del tejido es reemplazado por tejido adiposo. ↳ Está rodeado por tejido conjuntivo que lo divide en 2 lobulillos tímicos unidos por tejido conectivo ↳ Compuesto por: - Estroma: donde se encuentra la capsula y trabéculas incompletas - Parénquima: compuesta por timocitos y sus precursores → células epiteliorreticulares - Cápsula: de TC donde se extienden los cordones hacia el parénquima del órgano, contiene gran numero de linfocitos T, macrófagos y mastocitos - Médula: es la porción interna del parénquima, contiene gran cantidad de células de epitelio reticulares y linfocitos T agrupados de forma laxa. Con presencia de corpúsculos tímicos o de Hassall ↳ Hacen barrera hemototímica y educación de los linfocitos T: - Barrera hematotimica: protege los linfocitos en desarrollo en el timo de la exposición a los antígenos. Revestida por endotelio, lamina basal subyacente y los pericitos - Sitio de educación tímica: se caracteriza por la expresión y la desaparición de moléculas CD Etapa inicial (etapa negativa doble) → Bazo ↳ Es el órgano linfático secundario y más grande, con tamaño de un puño cerrado. ↳ Se ubica en el cuadrante superior izquierdo del abdomen (hipocondrio izquierdo), con una irrigación sanguínea abundante. ↳ Es responsable por filtrar la sangre y reacciona inmunitariamente a los antígenos transportados por ella. ↳ Se compone: - Rodeado por una capsula de TCD desde la cual los cordones se extienden hacia el parénquima del órgano. - Hilio ubicado en la superficie medial del bazo es el sitio donde pasan la arteria y la vea esplénica, los nervios y los vasos linfáticos. - Pulpa esplénica → puede dividirse en dos regiones: la pulpa blanca y la pulpa roja, según el color de cada una en el estado fresco. ↳ Dentro de la pulpa blanca la arteria esplénica se denomina arteria central y los linfocitos se aglomeran alrededor de la arteria central → constituyen la vaina linfática periarterial (PALS) ↳ La pulpa roja: es rojo por contener grandes cantidades de eritrocitos y es compuesta por sinusoidales esplénicos separados por cordones esplénicos. ↳ Los vasos linfáticos se originan en la pulpa blanca que constituyen una vía por la cual los linfocitos abandonan el bazo. ↳ La circulación dentro de la pulpa roja permite que los macrófagos detecten antígenos en la sangre. ↳ Funciones del bazo en el sistema inmunitario comprenden: • presentación de antígenos por las APC (sobre todo células dendríticas y macrófagos) e iniciación de la respuesta inmunitaria, • activación y proliferación de linfocitos B y T, • producción de anticuerpos contra antígenos presentes en la sangre circulante, y • eliminación de antígenos macromoleculares de la sangre ↳ Las funciones hematopoyéticas del bazo comprenden: • captación y destrucción de eritrocitos y plaquetas envejecidos, dañados y anómalos • recuperación del hierro de la hemoglobina de los eritrocitos; • formación de eritrocitos durante la vida fetal inicial y • almacenamiento de sangre, en especial de eritrocitos, en algunas especies.
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