2 2 5 SEROTONINA

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CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
 
SEROTONINA 
(5-HIDROXITRIPTAMINA) 
Antes de identificar la 5-hidroxitriptamina (5-HT), cuando se dejaba coagular la sangre, se 
liberaba una sustancia vasoconstrictora (tónica) del coagulo del suero, llamada Serotonina, 
existe un estimulante de musculo Liso en la mucosa intestinal que es la Enteramina. 
¿Qué es la Serotonina? 
Es un neurotransmisor importante, una hormona local en el intestino, un componente del 
proceso de coagulación de las plaquetas, y desempeña un papel en la migraña y otras 
afecciones clínicas, incluido el síndrome carcinoide (manifestación inusual de tumor 
carcinoide, una neoplasia de células enterocromafines). 
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE SEROTONINA 
Química y farmacocinética 
 La serotonina se distribuye en la naturaleza y se encuentran en tejidos de plantas y 
animales, venenos y picadura. 
 La serotonina se sintetiza en sistemas biológicos del aminoácido L-triptófano por 
hidroxilación del anillo de indol, seguido por la descarboxilación del aminoácido. La 
hidroxilación del C5 por triptófano hidroxilasa-1 es el paso limitante de la velocidad 
y puede ser bloqueada por p-clorofenilanina y p-cloroanfetamina. 
 El telotristat etil, un inhibidor de la hidroxilasa oralmente activo, ha sido aprobado 
para el tratamiento de la diarrea debido a un tumor carcinoide. 
 En la glándula pineal, la serotonina sirve como un precursor de la melatonina, una 
hormona estimulante de los melanocitos que tiene efectos complejos en varios tejidos. 
 En los mamíferos, incluidos los humanos, más de 90% de la serotonina en el cuerpo 
se encuentra en las células enterocromafines en el tracto gastrointestinal. 
 En la sangre, la serotonina se encuentra en las plaquetas, que son capaces de 
concentrar la amina por medio de un mecanismo transportador activo de la serotonina. 
 CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
 
 La serotonina también se encuentra en los núcleos del rafe del tallo cerebral, que 
contienen cuerpos celulares de neuronas serotoninérgicas que sintetizan, almacenan 
y liberan serotonina como transmisor. 
- Las neuronas serotoninérgicas cerebrales están involucradas en numerosas 
funciones difusas, como el estado de ánimo, el sueño, el apetito y la regulación 
de la temperatura, así como la percepción del dolor, la regulación de la presión 
arterial y los vómitos. 
- La serotonina está claramente involucrada en la depresión y también parece 
estar involucrada en condiciones como la ansiedad y la migraña. 
- Las neuronas serotoninérgicas se encuentran en el sistema nervioso entérico 
del tracto gastrointestinal y alrededor de los vasos sanguíneos. 
o La serotonina se metaboliza por MAO y el producto intermedio, 5-
hidroxiindoleacetaldehído, se oxida adicionalmente por aldehído deshidrogenasa a ácido 
5-hidroxiindolacético. 
Farmacodinámica 
A. Mecanismo de acción 
Clasificación (Receptores de Serotonina) 
 
B. Efectos del sistema de órganos y tejidos 
 
CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. Sistema nervioso: 
o La serotonina también es un precursor de la melatonina en la glándula pineal 
o El repinotan, un agonista de 5-HT1A tiene acción antinociceptiva en dosis más altas al tiempo que 
revierte la depresión respiratoria inducida por opioides. 
o Los receptores 5-HT3 en el tracto gastrointestinal y en el centro de vómito de la médula 
participan en el reflejo del vómito. 
o Los receptores 5-HT1P y 5-HT4 también desempeñan un papel importante en la función del 
sistema nervioso entérico. 
o La serotonina es un potente estimulante del dolor y la picazón de las terminaciones nerviosas 
sensoriales y es responsable de algunos de los síntomas causados por las picaduras de insectos y 
plantas. 
o la serotonina es un potente activador de las terminaciones quimiosensibles ubicadas en el lecho 
vascular coronario. 
o La activación de los receptores 5-HT3 en estas terminaciones nerviosas vágales aferentes se 
asocia con el reflejo quimiorreceptor. 
o La bradicardia está mediada por el flujo vagal hacia el corazón y puede bloquearse con la atropina. 
La hipotensión es una consecuencia de la disminución en el gasto cardiaco que resulta de la 
bradicardia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
3. Sistema Respiratorio: 
 La serotonina tiene un pequeño efecto estimulante directo sobre el músculo liso bronquiolar 
en humanos normales, probable a través de los receptores 5-HT2A. También parece facilitar 
la liberación de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas vágales bronquiales. 
 La serotonina también puede causar hiperventilación como resultado del reflejo 
quimiorreceptor o la estimulación de las terminaciones nerviosas sensoriales bronquiales. 
 
 2. Sistema Cardiovascular: 
 La serotonina causa de forma directa la contracción del músculo liso vascular, principalmente 
a través de los receptores 5-HT2. 
 En los seres humanos, la serotonina es un vasoconstrictor potente, excepto en el músculo 
esquelético y el corazón, donde se dilatan los vasos sanguíneos. 
 La serotonina también puede provocar bradicardia refleja por la activación de los receptores 
5-HT3 en las terminaciones nerviosas del quimiorreceptor. 
 La serotonina también contrae las venas, y la venoconstricción con un aumento del llenado 
capilar parece ser responsable del rubor que se observa después de la administración de 
serotonina o la liberación de un tumor carcinoide. 
 La serotonina tiene pequeños efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos directos en el 
corazón. 
 la elevación prolongada del nivel sanguíneo de serotonina, se asocia con alteraciones patológicas 
en el endocardio (fibroplasia subendocárdica. 
 La serotonina hace que las plaquetas de la sangre se agreguen mediante la activación de los 
receptores 5-HT2. 
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CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacología clínica de serotonina 
Agonistas de serotonina 
 La buspirona, un agonista de 5-HT1A, ha recibido atención como un ansiolítico no 
benzodiacepínico efectivo. 
 La dexfenfluramina, un agonista de 5-HT selectivo, se usó ampliamente como 
supresor del apetito, pero se retiró debido a la valvulopatía cardiaca. 
 La lorcaserina, un agonista de 5-HT2C, está aprobado por la FDA para su uso como 
medicamento para perder peso. 
4. Tracto gastrointestinal: 
 La serotonina es un potente estimulante del músculo liso gastrointestinal, que aumenta el tono 
y facilita el peristaltismo. Esta acción es causada por la acción directa de la serotonina en los 
receptores del músculo liso 5-HT2 más una acción estimulante en las células ganglionares 
localizadas en el sistema nervioso entérico. 
 La sobreproducción de serotonina (y otras sustancias) en el tumor carcinoide se asocia con 
diarrea grave. 
 
 
 
 
 
 
 
5. Los receptores del ojo y musculo esqueletico: 
 El síndrome serotoninérgico se asocia con contracciones del músculo esquelético y se precipita 
cuando se administran inhibidores de la MAO con agonistas de la serotonina, en especial 
antidepresivos. 
 El síndrome serotoninérgico probablemente sea causado por un efecto sobre el sistema 
nervioso central de estos fármacos 
 
 
 
 
 
 
 
CAP. 16 SEROTONINA KARMIN QUINTANA 
 
Agonistas 5-HT1D/1B y cefalea migrañosa 
 Los agonistas de 5-HT1D/1B (triptanos, p. ej., el sumatriptán) se utilizan casi 
exclusivamente para la migraña. 
 
 
 
 
 
 
 
 La migrañaimplica la distribución del nervio trigémino a las arterias intracraneales (y 
posiblemente extracraneales). Estos nervios liberan neurotransmisores peptídicos, en 
especial péptido relacionado con genes de calcitonina. 
Mecanismos de acción de los medicamentos: 
 Los triptanos, los alcaloides ergóticos y los antidepresivos pueden activar los 
receptores 5-HT1D/1B en las terminaciones nerviosas del nervio trigémino 
presináptico inhibiendo la liberación de péptidos vasodilatadores. 
 Las acciones vasoconstrictoras de los agonistas directos de 5-HT (los triptanos y el 
ergot) pueden prevenir la vasodilatación y el estiramiento de las terminaciones del 
dolor. 
 El sumatriptán y sus congéneres son en la actualidad la terapia de primera línea para 
los ataques fuertes de migraña aguda en la mayoría de los pacientes. 
 Los analgésicos antiinflamatorios como la aspirina y el ibuprofeno a menudo son útiles 
para controlar el dolor de la migraña. 
 
Migraña Clásica: 
Se caracteriza por un aura de duración variable 
que puede incluir náuseas, vómitos, escotomas 
visuales o incluso hemianopsia y anomalías del 
habla; el aura es seguida por un dolor de cabeza 
unilateral punzante severa que dura de unas pocas 
horas a 1-2 días. 
 
Migraña Común: 
No tiene la fase de aura, pero el dolor de cabeza 
es similar. 
 
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 La mayoría de los efectos adversos son leves e incluyen sensaciones alteradas 
(hormigueo, calor, etc.), mareos, debilidad muscular, dolor de cuello y para el 
sumatriptán parenteral, reacciones en el sitio de la inyección. 
 Pueden requerirse varias dosis durante un ataque prolongado de migraña, pero sus 
efectos adversos limitan la dosis máxima diaria segura. 
 El naratriptán y el eletriptán están contraindicados en pacientes con insuficiencia 
hepática o renal grave o síndromes vasculares periféricos; el frovatriptán en 
pacientes con enfermedad vascular periférica, y el zolmitriptán en pacientes con 
síndrome de Wolff-Parkinson-White. 
 El propranolol, la amitriptilina y algunos bloqueadores de los canales de calcio son 
efectivos para la profilaxis de la migraña en algunos pacientes. 
 Los anticonvulsivos ácido valproico y el topiramato tienen cierta eficacia profiláctica 
en la migraña. La flunarizina, reduce efectivamente la gravedad del ataque agudo y 
prevenir las recurrencias. El verapamilo parece tener una eficacia moderada como 
profilaxis contra la migraña. 
Otros Agonistas de Serotonina en uso Clínico 
El flibanserin, un agonista de 5-HT1a y antagonista de 5-HT2A, está aprobado para el 
tratamiento del trastorno de deseo sexual hipoactivo en las mujeres. 
El cisapride, un agonista de 5-HT4, se usó en el tratamiento del reflujo gastroesofágico y 
los trastornos de la motilidad. 
El tegaserod, un agonista parcial de 5-HT4, se usa para el síndrome del intestino irritable 
con estreñimiento. 
Antagonistas de Serotonina 
-La síntesis de serotonina puede ser inhibida por p-clorfenilalanina y p-cloranfetamina. Sin 
embargo, estos agentes son demasiado tóxicos para uso general. 
-El almacenamiento de serotonina puede inhibirse con el uso de la reserpine. 
Antagonistas del Receptor de Serotonina 
o La fenoxibenzamina tiene una acción de bloqueo de larga duración en los receptores 5-
HT2. Además, los alcaloides del ergot son agonistas parciales de los receptores de la 
serotonina. 
o La ciproheptadina se asemeja a los agentes antihistamínicos de la fenotiazina en la 
estructura química y tiene un potente bloqueo de los receptores H1. 
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- Las principales aplicaciones clínicas de la ciproheptadina se encuentran en el 
tratamiento de las manifestaciones de músculo liso del tumor carcinoide y en la 
urticaria inducida por frío. La dosis habitual en adultos es de 12-16 mg/día por 
vía oral en tres o cuatro dosis dividida. 
- La dosis habitual en adultos es de 12-16 mg/día por vía oral en tres o cuatro 
dosis dividida 
o La ketanserina bloquea los receptores 5-HT2 en el músculo liso y en otros tejidos y 
tiene poca o nula actividad antagonista en otros receptores 5-HT o H. 
o El ritanserin, otro antagonista de 5-HT2, tiene poca o ninguna acción de bloqueo α. 
o El ondansetrón es el antagonista prototípico 5-HT3. Este medicamento y sus análogos 
son muy importantes en la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la 
cirugía y la quimioterapia contra el cáncer. 
Efectos colaterales de la serotonina 
 Nauseas 
 Dolor de cabeza 
 Sopor 
 Sequedad de boca 
 Insomnio 
 Nerviosismo, agitación o desasosiego 
 Mareos 
 Problemas sexuales, como disminución del deseo sexual, dificultad para alcanzar el 
orgasmo o incapacidad para mantener una erección (disfunción eréctil) 
 Repercusión en el apetito, lo que lleva a la perdida o aumento de peso.