FLAMS 2do parcial

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FLAMS 
AMPUNTE PATO II CLINICAS 
 
 
2 PARCIAL 
Bueno aca va la segunda parte y al ingual que la otra los temas infaltables: 
 MELANOMA!! Me olvide de ponerlo en el primero asi que lo pongo aca para el final 
 Glomerulopatias y tumores renales 
 Masculino TODO 
 Tiroides 
 MAMA y placenta TODO 
Indice: 
URINARIO 
Viejiga 1 
Glomerulop. Primarias 6 
Glomerulop. Secundarias 14 
Tumores renales 19 
 
Sistema nervioso 
Enfermedad cerebro vascular 26 
Tumores del snc 33 
Infecciones del snc 39 
 
MASCULINO 
Testiculo 46 
Próstata 54 
 
MAMA y placenta 
Patología mamaria benigna 62 
Cáncer de mama 71 
Placenta 80 
 
LINFOMAS 
No hodkin 88 
Hodkin 101 
 
ENDOCRINO 
Hipofisis 88 
Tiroides 94 
Adrenal 100 
 
 
ESPERAMOS QUE LES SEA LEVE!!! 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autores: Florencia Soldano, Abigail Goya, Lucia Benítez, Martin Escudero 
Con la colaboración de Flor Gomez y Dani Gomez en SNC 
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URINARIO 
Vejiga 
El patólogo puede recibir muestras de este tejido tomadas por diferentes técnicas: 
1. Biopsia endoscópica (cistoscopia). 
2. Citología (hoy muy poco frecuente). 
3. Cistectomía (caso extremo). 
Histología normal: Un epitelio de transición (compuesto a su vez por 3 estratos) y tejido conjuntivo. 
IHQ: CK 20 tiñe superficie y CK 7 todo el epitelio. p53 solo en capa basal. 
El estrato superficial posee las células Dogiel o umbelíferas (en cúpula o paraguas). 
 
1. Lesiones planas: 
 Proliferación urotelial de potencial maligno incierto: (hiperplasia, con cierta hipercromasia 
nuclear) 
 Displasia: anomalía citológica, tiene nuclear hipercromáticos y grandes pero algo parejos entre 
si, difícil diferenciar a veces el carcinoma in situ. Para ello uso IHQ (aca da normal). 
 Carcinoma in situ: tiñe CK 20 y p53 en todo el epitelio. 
2. Lesiones papilares neoplásicas: (estas hasta pueden verse por ecografía) 
 Papiloma 
 Papiloma invertido 
 PUNLMP: Neoplasia urotelial papilar de bajo grado de potencial de malignidad (como un 
intermedio) 
 Carcinoma papilar de bajo grado 
 Carcinoma papilar de alto grado 
3. Carcinoma urotelial infiltrante (probablemente viene de un carcinoma in situ). No forma papilas, 
directamente crece hacia abajo. 
Puede haber un tipo especial de carcinoma llamado: Carcinoma urotelial papilar con diferenciación 
divergente, que quiere decir que sigue siendo un papilar urotelial (tiene aunque sea un poquito de epitelio 
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transicional) pero con esbozos de otros tejidos como escamoso o glandular (ojo, NO son carcinomas 
escamosos o adenocarcinomas). Pueden ser: 
 Carcinoma urotelial con diferenciación escamosa. 21% 
 Carcinoma urotelial con diferenciación glandular. 6% 
4. Carcinoma escamoso. 
5. Adenocarcinoma. 
6. Tumores de tipo Mulleriano: 
 Carcinoma de células claras. 
 Carcinoma endometroide. 
7. Tumores neuroendocrinos: 
 Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas. 
 Carcinoma neuroendocrino de células grandes. 
 Tumor neuroendocrino bien diferenciado. 
 Paraganglioma. 
Factores predisponentes de carcinoma de vejiga: 
 Tabaco 
 Químicos industriales: aminas aromáticas, arsénico. 
 Irritación crónica (favorecen carcinoma escamoso): infecciones, defectos nacimiento, quimioterapia, 
radiación, sonda en tiempo prolongado 
 Inadecuada hidratación: thiazolidinedionas > 1 año, fenacetina, suplementos con acido aristolochic. 
 Áreas endémicas con Schistosoma haematobium. 
 Factores genéticos, historia personal y familiar con cáncer de vejiga, e.g. personal, S. Lynch (HNPCC). 
 
 
Cis= carcinoma in situ 
Conclusiones: desde la vejiga normal aparecen diferentes mutaciones cromosómicas que dan diferentes 
alteraciones como displasias o proliferacion urotelial de potencial maligno incierto (antes llamada hiperplasia). 
A partir de aca se pueden mutar por ejemplo el receptor de factor de crecimiento epitelial 3 (FGFR3) en la 
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hiperplasia, dando un carcinoma de bajo grado, que para llegar al invasor primero debera pasar al de 
carcinoma de alto grado. En claro la displasia tiene 2 vias diferentes pero que no se diferencian en la mutacion 
(TP53 y FGFR3 wild type) dando carcinomas de alto grado (papilas) o carcinoma in situ que directamente por 
diferentes mutaciones agregadas llegan al carcinoma invasor. 
El Ca in situ para progresar muta Rb, 8p-, 8p+, 10p, 13q, 17p 
Carcinoma vesical: 
 Pico de incidencia: sexta década. 
 Varon/mujer: 3/1 (por el habito tabáquico) 
 4° mas frecuente en varones. 
 12° mas frecuente en mujeres. 
a) “Superficial” sin invasión muscular: 70-80% 
 50% puede recurrir como no-invasivo y solo 10-20% puede progresar. 
b) Invasion muscular UrCa (MI-BC): 20-30% 
 15% tiene antecedente de CA papilar de bajo grado. 
 80-90% son de inicio. 
 Prácticamente todos son de alto grado. 
 A pesar de terapia agresiva (cistectomía +/- quimioterapia) <50% sobrevida. 
Por lo tanto la invasión muscular es factor pronostico importantísimo en el carcinoma vesical. 
Clasificacion WHO 2004: 
 ANTES  AHORA 
a) Papiloma  Papiloma. 
b) Grado 1  PUNLMP(ca papilar de bajo pot. De malignidad). 
c) Grado 2  Ca urotelial pap bajo o alto grado. 
d) Grado 3  Ca urotelial pap alto grado. 
Papiloma es lesión sobre elevada con urotelio que recubre normal y de grosor normal. 
PUNLMP: en claro aca el urotelio de la papila parece normal pero esta engrosado. 
 Papilas delicadas con poca o ninguna fusión. 
 Minima o ninguna irregularidad arquitectural (mantiene umbrela). 
 Nucleo de tamaño normal o ligeramente agrandado con falta de significativa hipercromasia o 
pleomorfismo. 
 Cromatina fina, pequeño nucléolo. 
 Mitosis infrecuentes y localizadas si estuvieran en el sector basal. 
Ca urotelial papilar de bajo grado: son papilas bien separadas que si bien mantiene algo de orden en la 
arquitectura esta mas irregular que el anterior. Pierde la umbrela y las mitosis se observan un poco mas arriba. 
En la mayoría de los casos no hay invasión de la estroma. 
Ca urotelial papilar de alto grado: aparecen anomalías citologicas importantes con mitosis hasta arriba, en todo 
el espesor. Las papilas comienzan a fusionarse, con mucho desorden. 
Con respecto a la invasión, hay desde tumores superficiales a tumores que van invadiendo capa por capa hasta 
ya salir de la vejiga. Esto me da la T del TNM y lo describe el patólogo según la cantidad de invasión. 
IHQ: en general en las biopsias no se usa salvo que quiera hacer la diferenciación entre displasia y carcinoma in 
situ. 
 CK7+, CK 20+ 
 CK5/6 
 P53 
 Gata 3 (marcador especifico de urotelio, me sirve para saber origen de la neoplasia o metástasis). 
 Trombomodulina 
 Uroplaquina III 
 P63 
 
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Carcinomas uroteliales infiltrantes: Enorme variedad de formas y presentación que el patólogo debe 
diferenciar por diferente pronóstico. Obvio están los ya visto: variedad divergente. 
a) Nested 
b) Microquistica 
c) Micropapilar 
d) Sarcomatoide 
e) Plasmocitoide/ células en anillo de sello/ difuso. 
f) Linfoepitelial simil 
g) Células claras. 
h) Células lipoidiacas. 
i) Células gigantes. 
j) Pobremente diferenciado. 
 
 
A) Carcinoma urotelial nested o nidos: 
 Parece histológicamente normal sin atipia pero no lo es, es invasor, malo malo. Pueden ser variantes 
de nidos grandes o pequeños. Diagnóstico diferencial con papiloma invertido. 
 Estadio avanzado al diagnóstico, curso clínico agresivo: 
 65% invaden la grasa perivesical. 
 17% invaden órganos vecinos. 
 57% muestran metástasis en ganglios pélvicos. 
 43% muestran metástasis a distancia. 
 Marca ck7 y ck20 (esta ultima puede no marcar todo) 
 
C) Carcinoma micropapilar: 
 0,6-1% de frecuencia. 
 Mas de un 95% invaden el musculo propia al momento del diagnostico con extensa invasión vascular. 
 Se debe hacer diagnostico diferencial con metástasis de carcinomas micropapilares de pulmón, mama, 
ovarioCK7+ y CK20+. Aca toma mucha importancia el GATA3 
 Al igual que todos los micropapilares mal pronostico. 
 
D) Carcinoma urotelial plasmocitoide: 
 CK7+; CK20+; CD138 + o – (marcador de células plasmociticas) 
 MUY mal pronóstico. Sobrevida menor de 2 años por infiltración y múltiples metástasis por mutacion 
en cadherinas o proteínas de unión. 
 
 
H) Carcinoma urotelial con células lipoideas: 
 Mal pronostico. 
 Estadios avanzados en el momento de la presentación. 
 Dificultad para el diagnostico en pequeñas muestras. 
 Diagnostico diferencial con tumores metastasicos. 
En resumen, mal pronóstico: 
 Nested. 
 Micropapilar. 
 Plasmocitoide. 
 Células lipoideas. 
 Carcinoma sacromatoide. 
 Carcinoma de células pequeñas neuroendocrino. 
 Carcinoma indiferenciado. 
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Carcinoma escamoso: 
 Acá no vemos nada de epitelio urotelial, son escamosos puros. 
 Factores de riesgo: 
 Vejiga neurogenica. 
 Irritación crónica del tracto genito-urinario (sondeo permamente, ITU a repetición). 
(Asociado a metaplasias) 
 Tabaquista severo. 
 Áreas endémicas con Shistosoma haematobium. 
Adenocarcinoma: 
 Muy similar a los de otros órganos como al de colon. 
 Muy asociado a un factor predisponente: Cistitis glandular: Es cuando la inflamación crónica genera en 
el epitelio una metaplasia de tipo intestinal. 
 
TNM: 
Invasión: factor pronóstico muy importante. 
 Puede ser pT0, pTa (solo epitelio, 
papilar de bajo grado), pTis (in situ), 
pT1 (submucosa), pT2 (musculo), pT3 
(todo el musculo), pT4 (mas alla de la 
vejiga en diferentes organos). 
 pT2 se ve en las biopsias de toma 
profunda, y si se diagnostica en ese 
estado de invasión va a cistectomía. 
 pT3 lo veo en la cistectomía, no en las 
biopsias. 
 
 
Numero de ganglios y tamaño otro dato muy 
importante para el pronóstico. 
Por supuesto las metástasis también deben 
evaluarse. 
 
Recurrencia y progresión: 
 Los ca papilares de bajo grado dentro de todo importante recurrencia pero una progresión muy baja y 
sobrevida muy alta. A estos pacientes hay que hacerles citoscopia. 
 Los papilomas tienen ambos valores por debajo y los ca papilares de alto grado ambos por encima. 
 Factores pronósticos para la recurrencia: 
 Numero de tumores. Es decir mientras mas multicentricos mas recurrencia. 
 Tamaño >3cm. 
 Índice de recurrencia anterior. 
 Factores pronósticos para la progresión a un estadio o grado mas alto: 
 Pt. 
 Alto grado WHO. 
 Presencia de CIS. 
Citología de orina: 
 Diagnóstico de lesiones inflamatorias: virus y parásitos. 
 Diagnóstico de tumores de alto grado. (no los de bajo grado por poca atipia). 
 Carcinoma in situ. 
 Seguimiento de pacientes con cáncer al igual que la citoscopia. 
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Biología molecular: aparece como un intento de solución al gran problema con estos tumores que es la 
detección y tratamiento temprano. 
FISH: actualmente se esta empezando a utilizar esta técnica de biología molecular en algunos lados porque me 
permite detectar alteraciones en diferentes cromosomas. Es decir permite detectar aneuploidias de 
cromosomas 3, 7 y 17; y perdida de locus 9p21 del p16. 
Se pueden marcar por ejemplo FGFR3 y si este da mutado pero el MIB1 normal el pronóstico es bueno (va 
hacia la vida del papilar de bajo grado). 
En claro si ambos están mutados (el MIB1 me da alto) el pronóstico es malo, va para la via del cáncer de alto 
grado. 
Es decir, con esto puedo predecir el pronóstico de la lesión del paciente porque básicamente me habla de 
probabilidades de invasión muscular. 
Subclasificacion: A partir de la identificación de diferentes moléculas de los canceres avanzados con invasión 
muscular (MIBC: muscle invasive bladder cáncer) se apareció una nueva subclasificacion que ayuda a la 
elección del tratamiento quimioterapico y a predecir si este funcionara. (Ahora hablamos de pacientes muy 
avanzados con metástasis, porque por ejemplo paciente con cáncer papilar localizado se le hace resección mas 
seguimiento, lo mismo con canceres con invasión muscular localizada). 
3 subtipos: Basal, luminal y p53-like 
Los basales y luminales se llaman asi porque parece ser que la célula de origen seria basal o luminal en cada 
caso y le da diferentes características en la tinción de IHQ. 
[Basales: positivo para ck5/6 y cd44; luminales para ck20]. Los basales son similares a carcinoma escamoso. Y 
los luminales me pueden confundir la etiología del cáncer, pero siguen siendo de vejiga solo que de “aspecto 
de tumor luminal”. 
 
¿De que me sirve esta distinción? Porque: 
Los basales son más agresivos. 
Los luminales suelen tener activación FGFR3 y por lo tanto son sensibles al tratamiento con inhibidores de ese 
receptor. Mejor pronostico. 
Los p53 simil son resistentes a neoadyuvancia. 
 
 
 
 
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Glomerulopatias primarias 
En este tema siempre darle mas bola a la clínica, y a como se ve en la micro el glomérulo 
“Enfermedades glomerulares que ocurren en ausencia de infecciones, drogas, neoplasias, 
enfermedades autoinmunes, vasculitis, hemopatías, trastronos metabolicos o trastornos hereditarios”. 
Por lo tanto la primera conducta a la sospecha de daño en glomérulo es la ANAMNESIS, primero 
preguntar antecedentes familiares, después enfermedades de base (como diabetes, HTA), si esta 
tomando alguna droga, infección reciente, etc. Una vez que descarto todas las causas secundarias 
recién allí puedo pensar en una primaria, llamadas asi porque afectan solo al riñon o es el mas 
lesionado. Tambien llamadas glomerulonefritis pero se ven diferentes casos no hay un compronente 
inflamatorio por lo tanto glomerulopatia es mas amplio. 
Formas de presentación clínica (dadas por la pérdida de filtración selectiva): 
 Proteinuria: perdida urinaria de proteínas >0.2g/24hs 
 Hematuria: macro/microscópica (>2GR x CGA). GR dismorficos. 
 Síndrome nefrotico: proteinuria > 3-3.5g/ 24hs, hipoalbuminemia, hiperlipemia, lipiduria, 
edemas. 
 Síndrome nefrítico: hematuria con cilindros de GR, proteinuria menor, HTA, oliguria. 
 Insuficiencia renal: aguda (dupl. de la Cr en hs o días), de rápida progresión (dupl. de la Cr 
<12 semanas), crónica. 
[La proteinuria o el síndrome nefrotico son los indicadores más comunes y precisos para pedir biopsia 
renal]. 
Las glomerulopatias (GP) pueden clasificarse en primarias o secundarias, agudas o crónicas, 
hereditarias o adquiridas, proliferativas o no proliferativas. La clasificación mas utilizada es la basada 
en los hallazgos histopatológicos, pero debe tenerse en cuenta que una GP puede adoptar 
diversos patrones morfológicos y manifestarse clínicamente de diferentes formas. 
Glomerulo: 4 celulas: parietal, visceral (podocito), endotelial y mesangial (no son mas de 3). 
 
 
Las podocitopatias constituyen el grupo de GP que causan proteinuria con mayor frecuencia tanto 
en niños como adultos. En base a la fisiopatología, MO y ME las podocitopatias incluyen la 
enfermedad de cambios minimos, esclerosis mesangial difusa, esclerosis focal y segmentaria, y GP 
colapsante. 
 
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Enfermedad por cambios mínimos: 
 Infrecuente. 
 Primeros años de la vida; en este grupo etario es la causa más común de síndrome 
nefrótico. De hecho, si viene un niño de 4 años con este síndrome nefrótico no se le hace 
biopsia porque en el 90% es esta GP. Además como responde muy bien a corticoides, se ve 
cómo evoluciona ante su administración: “prueba terapéutica”. 
 De las de mejor pronostico por excelente respuesta al tratamiento y remisión completa de 
lesiones. Si bien es frecuente las recaídas, se tratan nuevamente y listo. 
 Se llama asi porque en las biopsias prácticamente no veo alteraciones a la MO. 
 En la ME si puedo llegar a ver alteraciones, como la fusión pedicelar (FP), que es extensa y 
difusa. Esta alteración se ve en otras 
proteinurias grandes pero acompañada de 
otras alteraciones a diferencia de aca que 
solo vemosesto. 
 Se llama FP a la simplificación de la forma 
del podocito o pérdida de espacios 
interpodales. La pérdida de los procesos 
podales causa distorcion de los diafragmas 
de filtración con disminución de su N°. 
 Por lo tanto la ME me permite observar la 
FP difusa sin otras alteraciones, 
orientando asi hacia la enfermedad de 
cambios mínimos. 
 
Etiopatogenia: no se conoce. Se han sugerido factores circulantes que dañan la barrera de filtración, 
esto es apoyado por la historia personal de atopia, alergias a alimentos y reacciones de 
hipersensibilidad. 
Importante saber que hay diferentes factores que pueden llegar a dar esta GP de cambios minimos 
como son los linfomas y el consumo de AINES por ejemplo, donde ambos pueden dar síndrome 
nefrótico. La importancia radica en que el tratamiento en ambos casos es evitar aquel factor causante 
(resección y quite del consumo respect.) y no los corticoides. 
Lo que sí se sabe es que hay pérdida de la carga negativa. 
 
 
Esclerosis glomerular focal y segmentaria (EFS): 
 Es la GP primaria que causa mas frecuentemente enfermedad renal terminal (a diferencia de 
la de cambios minimos) y su prevalencia está aumentando. 
 Síndrome nefrótico: En niños segunda causa y en adultos más frecuente que la de cambios 
mínimos. Es decir, la puedo ver a cualquier edad con un pico en los 20-25 años. 
 Etiologia muy diversa: causas primarias y secundarias (complicación o proceso cicatrizal de 
otra enfermedad como en la glomerulopatia proliferativa) 
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Causas genéticas, metabólicas (obesidad), infecciosas, idiopáticas, etc que culminan en este 
patrón histológico de injuria. Es importante encontrar cual es porque si es secundaria debo 
quitar la causa, es por ello que las primarias tienen mal pronóstico. 
 La proteinuria es la principal manifestación clínica de la EFS y su magnitud al comienzo de la 
enfermedad y durante el tratamiento tiene implicancias pronosticas para la sobrevida renal y 
morbi-mortalidad cardiovascular asociada. 
 El podocito es la célula blanco de la injuria en la EFS. Se han identificado una lista de 
mutaciones en los genes que codifican proteínas que regulan la sobrevida y homeostasis de 
estas células. 
 La recurrencia de la proteinuria y EFS luego del transplante renal es evidencia de factores 
circulantes de permeabilidad en la patogénesis de la enfermedad. 
 Esclerosis: se llama así al colapso de un grupo de capilares glomerulares dándole un aspecto 
solidificado a esa región. Pas +. [NO hay fibrosis ni deposito de fibrina, son las mismas 
estructuras pero colapsadas]. 
 Hay un compromiso de <50% de los glomérulos (focal). 
 Colapso de algunos capilares del ovillo (segmentaria). 
 A veces se suman: adherencias capsulares, hialinosis, células espumosas y aumento del 
tamaño glomerular que obliteran focalmente el ovillo. Parece haber un aumento del número de 
células pero es relativo, en realidad da ese aspecto por la condensación de estructuras (a 
veces hay disminución del N°). 
 El diagnostico se hace por observar esos colapsos capilares y adherencias de la capsula de 
bowman en las formas habituales llamadas no especificas. 
 IF negativa o atrapamiento de proteínas de IgM, C3, C1q en las áreas de esclerosis, no en los 
sanos. Aun asi si veo este atrapamiento no tiene ningún valor. 
 Se presenta con abundante proteinuria o síndrome nefrótico. 
 Lo que pasa en la mitad de los casos, sobre todo los que no responden al tratamiento, es que 
la enfermedad va progresando y deja de ser solo segmentaria y focal (oblea). 
De todas formas en las biopsias renales esto no lo vemos porque al ser una GP que debuta 
con el síndrome nefrótico la biopsia se hace en estadios mas tempranos. 
 Hay muchas variantes de esta GP la mas importante es: 
 La variante colapsante o también llamada GP colapsante: 
 Es agresiva y se presenta también son sme 
nefrótico pero con proteinuria muy elevada 
refractaria a los tratamientos habituales e 
insuficiencia renal progresiva (frecuente). 
 Se ve colapso de los ovillos, arrugamiento de 
la MBG e hipertrofia + hiperplasia de 
podocitos que ocupan el espacio urinario 
formando una pseudosemiluna. 
 Hay importante injuria tubulointersticial 
(dilatación quística, fibrosis intersticial, 
infiltrados) 
 La forma idiopática es la mas común. Hay 
asociaciones con infecciones, drogas, 
enfermedades autoinmunes, neoplasias. 
 IF negativa generalmente, si da positivo no es relevante al diagnostico. 
 
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Glomerulopatia membranosa: 
 La nefropatía membranosa (NM) es una enfermedad por depósito de IC. 
 Otra GP que se presenta con síndrome nefrótico ahora si mas del adulto pero aun asi no 
representa mas del 20% 
 Se ve mas frecuentemente en sexo masculino pico en la 4-5° década. 
 Ahora si adquiere importancia la IF y lo que vemos es IgG y complemento depositados en la 
región subepitelial de los capilares glomerulares (en su parte externa, entre el podocito y la 
MBG). Se ven como granulos debido a que son IC. 
 La injuria de la MBG por el depósito causa daño estructural en los podocitos que resultan en 
proteinuria. 
 75% de los casos, NM primarias. Se han detectado autoAc IgG4 (isotipo 4) circulantes 
dirigidos contra un Ag de la membrana del podocito PLA2R (receptor de la fosfolipasa A2). 
 25% enfermedades autoinmunes (lupus), drogas, neoplasias, infecciones, son entre otras, 
responsables de generar Ac que producen NM secundarias. 
 Tiene diferentes estadios, de los cuales del II para adelante es fácil diagnosticar. 
 Hasta el estadio II la enfermedad puede revertir espontáneamente o por el tratamiento por eso 
no son de tan mal pronóstico sobre todo si responden al tratamiento. Desde el III sigue su 
curso a la enfermedad renal terminal. Pero al ser una enfermedad de lenta progresión puede 
que no llegue nunca a esa etapa. 
 Al estadio I se la considera como normal al MO pero el glomérulo está un poco grande y tiene 
podocitos hipertrofiados y desprendidos. 
 Las espiculas son imágenes perpendiculares dadas por componentes de membrana que se 
disponen entre los depósitos. 
ESTADIO MO IF ME 
I Espesor normal de las 
paredes capilares 
Patrón granular 
parietal difuso y 
global para IgG 
asociado con C3 en 
el 75% de los casos 
Deposios electron-
densos subepiteliales 
amorfos y finamente 
granulares 
II Engrosamiento de 
paredes capilares + 
espiculas 
Idem anterior Idem anterior + espiculas 
III Incorporación de los 
depósitos a la MB 
engrosada 
Idem anterior Depósitos electron-
densos 
intramembranosos 
IV Engrosamiento irregular 
de las PC y esclerosis 
glomerular 
Inespecíficas, 
atrapamiento de IG y 
C 
Esclerosis, ausencia de 
depósitos electron-
densos. 
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Patogenia: 
La progresión es asi: se depositan los inmuno 
complejos por el antígeno que esta en la parte 
“basal” del podocito, (la que mira hacia la MB), ahí 
se van acumulando. En la 2 etapa la membrana 
basal (azul)prolibera y forma las espiculas: son 
prolongaciones de mb entra los complejos 
inmunes. En la 3 etapa como que la MB “engloba a 
los complejos inmunes”formando una imagen en 
“via de tren”. En la 4 la MB quedo 
engrosada,deforme y sin complejos inmunes 
porque se reabsorbieron 
 
 
 
Glomerulopatias mesangiales (IgA, IgM, C1q): 
 Grupo de patologías con presencia de inmunodepositos en el mesangio (Ig o C). 
 Activación, liberación de citoquinas y factores de crecimiento, atracción de células 
inflamatorias, proliferación y activación de otras células intrínsecas renales. 
 Paciente con hematuria generalmente, proteinuria en distintos rangos y algunas tienen 
también síndrome nefrótico. 
 Gracias a la batería de Ac utilizada se debe precisar cuál es el inmunodeposito que domina, 
asi definir que tipo de GP es. Si yo digo que es por IgA ésta debe estar en igual o mayor 
cantidad que las demás. 
 La causada por IgA no es la mas frecuente en Argentina pero si en elmundo (por los 
orientales) y es de la única que se hablo en el teorico: 
 Su pronóstico puede ser muy variable, desde formas asintomáticas hasta progresivas, lenta o 
rápidamente. Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen riesgo de evolucionar a ERT. 
 Predomina en el sexo masculino, en adolescentes o adultos jóvenes y se presenta 
generalmente como hematuria microscópica y proteinuria asintomática por lo tanto a la 
consulta llegan en enfermedad avanzada. Puede evolucionar a ERT en un promedio de 20 
años. 
 Puede ser idiopática o asociarse a una variedad de procesos como infecciones (no 
postinfecciosas, sino al mismo tiempo: intrainfecciosas). Antiguamente en los niños se la 
llamaba hematuria benigna recurrente porque aparecia en infecciones respiratorias altas por 
ejemplo y desaparecia al curar la infección, pero solo en niños es benigno, en adultos tiene 
una evolución peor. 
 Es una enfermedad autoinmune dada por una molecula de IgA1 deficiente en galactosa, la 
cual puede provocar la producción de autoanticuerpos con formación de inmunocomplejos 
que se depositan en el mesangio. 
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 La histología puede ser muy variable, desde glomérulos normales hasta proliferación 
extracapilar difusa (grado máximo). Es decir pueden pasar por todos los espectros 
morfológicos y es importante determinar en cual está por el pronóstico. Para esto surge la 
clasificación de Oxford que se utiliza solo para ciertos pacientes (los que tengan los criterios 
de inclusión y no tengan de exclusión): 
 Criterios de inclusión: diagnostico de nefropatía por IgA comprobado por biopsia 
(deposito mesangial dominante de IgA); proteinuria >0.5gr/ 24hs y una TFG 
>30ml/min. 
 Criterios de exclusión: proteinuria <0.5gr/ 24hs, TFG < 30ml/min (IR avanzada) o 
formas secundarias de IgA. 
Criterios histológicos con valor pronostico negativos independientemente de la clinica: 
 M: hipercelularidad mesangial. 
 E: hipercelularidad endocapilar. 
 S: esclerosis segmentaria (ya descrita como lesión). 
 T: atrofia tubular/ fibrosis intersticial (el más frecuente). 
 C: semilunas. Si están en < del 25% y el paciente no se trata=mal pronóstico. Si 
están en mas el riesgo de progresión es alto 
independiente del tratamiento. 
Criterios pronósticos negativos de la clínica: 
 Proteinurias de mas de medio gramo, HTA y el aumento de la Cr al momento del 
diagnostico. Estos criterios son validos para las demás glomerulopatias mesangiales 
también. 
 
 
Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) 
 Es mas un patrón morfológico de lesión inmunomediado que una enfermedad especifica. 
 Tiene multiples etiologías: enfermedades autoinmunes (lupus, sjogren), infecciones (HBV, 
HCV, endocarditis), paraproteinemias (producción anormal de inmunoglobulinas). 
 No es muy frecuente, pero es severo en cuanto a su evolución. 
 Membrano: compromiso de la pared capilar que esta engrosada, pero no todas y en forma 
regular como en la membranosa. Es decir es irregular y se ve en todas las GNMP. 
Proliferativa: proliferación de las células mesangiales con aumento de su matriz. 
Aparecen muchos lobulos en el glomérulo que normalmente no se ven. 
 Antes se las clasificaba por la ME en I: depósitos subendoteliales (diferenciar de la GP 
membranosa). II: depósitos intramembranosos (en la lámina densa) y III: con depósitos 
subendoteliales, intramembranosos y subepiteliales. 
 Actualmente se clasifica por IF y se dividen en aquellas: 
o mediadas por IG (mono o policlonal), Las mediadas por IG suelen ser subendoteliales 
(clasificación anterior seria tipo I). 
o las mediadas por C (depósitos de C3) que son un grupo que incluyen glomerulonefritis 
por C3 y enfermedad por depósitos densos (DDD). En estas hay una alteración en la 
via alterna del complemento y se correlacionan con II o III de la clasificación vieja. 
2 PARCIAL FLAMS 
12 
 
Como todas alteran alguna via del complemento suelen cursar con hipocomplementemia. 
En el caso de que no haya ni IG ni C3 se debe pensar en las microangiopatias tromboticas (de 
las que no son mediadas por C3). 
 Mas allá de la clasificación, a la histología se ve un patrón general (Ademas de lo membano-
proliferativa): 
Doble contorno o por el depósito de inmunocomplejos o por interposición de células 
(circulantes o mesangiales) entre la membrana basal vieja (normal) y otra membrana nueva. 
Depósitos electron-densos a la ME y pas+ como cintas a la MO. 
 
 
 
 
Glomerulopatias postinfecciosas (GNPI): 
 Hoy se prefiere llamarlas “relacionadas a infecciones” mas que post porque a veces aparece 
poco tiempo después de la infección y es difícil relacionarla. 
 Una de las causas más comunes de GN aguda en niños. En países desarrollados 
prácticamente no se ven por el tratamiento de la infección. 
 La mayoría a la MO son difusas y globales, los glomérulos están agrandados e hipercelulares 
(primero por PMN en luces capilares y después por las celulas mesangiales) pero tardíamente 
empiezan a disminuir en numero por eso el glomérulo tiende a regresar en tamaño. 
A la IF como son inmunocomplejos vamos a ver un patrón laminar parietal y menor 
frecuentemente mesangial. 
A la ME depósitos subepiteliales (mas grandes e irregularmente dispuestos que en la 
membranosa). 
 Aunque la postestreptococica (GNPE) es todavía algo común, hay un amplio espectro de 
agentes causales. 
Los 2 Ag implicados en la GNPE son el receptor de plasmina asociado a nefritis (NAPIr) y la 
exotoxina B pirogénica estreptocócica (SPeB). Ambos activan la via alterna del complemento 
resulatando en hipocomplementemia. Es decir paciente con infección reciente por ejemplo 
faringitis que cursa con hipocomplementemia mas síndrome nefrítico no se le hace biopsia. 
 La presentación clínica de la GNPI varia desde formas asintomáticas hasta GN rápidamente 
progresivas con requerimientos de diálisis (muy pequeño %) 
 En la mayoría de los casos, la GNPI es autolimitada. 
 La biopsia renal está indicada cuando hay signos atípicos, IRRP o inadecuada recuperación, o 
cuando deben considerarse diagnósticos alternativos. 
 La nefritis IgA-dominante (relacionada al estafilococo meticilino-resistente), la asociada a 
endocarditis y la asociada a shunt son subtipos especiales de GNPI y suelen tener peor 
pronóstico por mayor progresión. 
Si es el caso de un chico con un antecedente de gripe y dice ue tiene sme nefritico con 
“JOROBAS” en el preparado de histopatología es esta sin duda!!! 
2 PARCIAL FLAMS 
13 
 
 
 
Glomerulonefritis proliferativa extracapilar: 
 Es la forma mas severa de injuria glomerular que existe. Pueden desarrollan IR en semanas y 
se ve como dia a dia va en aumento la Cr. 
 Se debe a la proliferación de células en el espacio urinario (epitelio parietal en conjunto con 
macrófagos) con rotura de capilares (necrosis fibrionoide), también puede haber ruptura de la 
capsula de bowman y que genera que el glomérulo se vaya esclerosando por actividad de 
fibloblastos. En pocos dias se pueden formar semilunas, y mientras mas semilunas mayor la 
IR y peor el pronostico. 
Las semilunas pueden ser: celular, con poco colágeno y con mejor respuesta al tratamiento 
(mientras no haya ruptura de capsula); fibrocelulares cuando hay colágeno y cel; o fibrosas 
(mas del 80% de colageno) que tienen muy baja posibilidad de efecto del tratamiento. 
 Se las clasifica según la fluorescencia y la serología. 
GP 
EXTRACAPILAR 
MO IF ME 
TIPO I Necrosis fibrinoide 
y semilunas en las 
variantes 
Patrón lineal en MB (ac IgG anti 
MB). Puede haber compromiso 
sistémico. 
 
TIPO II Idem Patron granular (IC) en 
capilares y/o mesangio. 
Generalmente complicación de 
otra GP y por lo tanto muy mal 
pronóstico. 
Depositos 
electron-densos 
TIPO III Idem Pauciinmune o negativa. (Aun 
asi tiene el mismo patrón morf. 
de necrosis fibrionoide y 
semilunas). Frecuentemente 
asociadosa ANCA. 
 
 
 Pronostico depende del diagnostico precoz ya que hay tratamiento (antiguamente morían 
prácticamente todos). Es decir ante paciente con IR muy acelerada + sedimento urinario muy 
activo + mal estado general hacer biopsia rápido o tratamiento empírico agresivo. También se 
dosa Ac ANCA y antiMB. 
 Hay otros subtipos con base en la serología que son cuando tienen ANCA y antiMB o cuando 
no tienen ninguno (IV y V) y los da el clínico. 
2 PARCIAL FLAMS 
14 
 
 
 
Sme nefrótico Sme nefritico 
Cambios minimos GP mesangial 
EFS GP membrano proliferativa 
GP membranosa GN proliferativa extracapilar 
 Post infecciosa 
 
 
Glomerulopatias secundarias 
SABER DBT Y LUPUS, el resto lo graande 
 Conjunto de afectaciones glomerulares en el curso de enfermedades sistémicas o de otros 
órganos. 
 Enfermedades inmunitarias (LES, vasculitis, infecciones), problemas vasculares (HTA), 
enfermedades metabolicas (DBT), enfermedades hereditaras (enfermedad de Fabry), 
neoplasias, hepatopatías, etc. 
 En los niños son mucho menos frecuentes que las primarias. 
 Lo que suele llevar a biopsia renal en niños es: en 1° lugar sindromes nefroticos (alto %) y en 
2° sindromes nefriticos. En menor % pero muy importante aparece la IRA que en Argentina es 
muy asociada al SUH en niños. Las etiologías de estos sindromes son: de las primarias: 1° 
cambios minimos, 2° EFS y 3° membranosa. Dentro de las secundarias: 1° nefropatía lupica y 
2° SUH. 
 Dentro de los adultos las indicaciones de BR son 1° por sme nefrotico, 2° por IRC y 3° por 
IRRP. Dentro de este grupo también las biopsias diagnostican más glomerulopatias primarias 
que secundarias. 
Dentro de las secundarias la nefropatía lupica, la amiloidosis y la nefropatía diabética son en 
ese orden las causas más frecuentes de indicación de biopsia renal. DBT está 3° (siendo muy 
frecuente) porque generalmente es una enfermedad progresiva en donde el médico sabe que 
la glomerulopatia es de tipo diabética y no necesita biopsia para confirmar. 
La biopsia en un diabético se suele hacer cuando presenta una clínica que no es la habitual o 
se sospecha otra causa. 
2 PARCIAL FLAMS 
15 
 
 
Nefritis diabética: 
 No todos los diabéticos desarrollaran glomerulopatia pero es una complicación frecuente. 
 Está asociada tanto a DBT tipo 1 como 2. La diferencia es que es un poco mayor el % dentro 
de los diabéticos tipo 1 que desarrollaran esta complicación y además en este tipo sabemos 
cuando comenzó la nefropatía, en claro en la 2 ya la encontramos avanzada sin un claro 
conocimiento de cuando comenzó el daño. 
 1/3 de los pacientes que desarrollan nefropatía diabética progresaran a enfermedad renal 
terminal (ERT). Lo mejor para estos pacientes tanto para la prevención de la ERT como para 
el tratamiento es controlar los valores de glucemia y de tensión arterial. [La nefropatía 
diabética es la 1° causa en el mundo de ERT y por lo tanto de requerimiento de tratamiento 
de sustitución, sea diálisis o transplante; la segunda causa es la hipertensiva]. 
 Patología: al comiendo el tamaño glomerular esta aumentado de tamaño en un 70% del 
normal. Hay engrosamiento de paredes capilares (lamina densa vista por ME) y aumento 
matricial mesangial progresiva (primero focal) desde los 2 primeros años del inicio de la DBT 
(sin controlar adecuado). 
Lesiones exudativas (gota capsular y gorro o capuchón de fibrina) que con el tricromico se 
obvservan de color rojo y son por deposito de proteínas plasmáticas que quedan atrapadas en 
el espacio subendotelial. Son pas + como el mesangio pero de una tonalidad diferente. 
Con el tiempo esclerosis nodular y/o difusa e hialinosis de arterias. 
Esa esclerosis glomerular es cuando el mesangio se expandió con el tiempo formando 
nódulos o ocupando todo el glomérulo y: tiene un centro acelular, en la periferia vemos 
núcleos y vasos colapsados y en la tinción son pas+, negros con la plata y azules con 
tricromico de masson. Estas últimas técnicas me permiten diferenciarlas con muchas otras GP 
que cursan con esclerosis nodular. 
Puede llegar a verse también mesangiolisis, acompañada o no de necrosis de cel 
mesangiales. Se ven a la tinción de pas como pequeños agujeritos sin teñirse. En estas 
zonas se ven microaneurismas causados porque al degradarse la matriz, ciertos vasos 
pierden el lugar de anclaje y se dilatan. 
Al ser la DBT una patología que produce micro y macroangiopatia se pueden ver también 
engrosamiento de vasos capilares y una arteriolopatia (hialinosis) de las arteriolas aferentes y 
eferentes a diferencia de la hipertensiva. 
 
Nefropatía lupica: 
 Cuando el LES afecta el riñon aumenta la morbimortalidad del paciente, si bien menos que 
antes que la gran mayoría en este estadio morían a diferencia de hoy que hay diálisis y 
transplantes. 
 Hasta un 50% de los pacientes con LES tienen una afectación renal clínica. 
glomeruloparias 2
manifestaciones 
clinicas
ADULTO
1 + frec: sme 
nefrotico
2 + frec: 
nefritico
en niños 
IRAguda por 
SUH
causas de biopsia
ADULTO
1.nefropatia 
lupica
2.amiloidosis
3. DBT-mucha 
prevalencia-
NIÑO
nefropatia 
lupica
SUH
2 PARCIAL FLAMS 
16 
 
 Todas las lesiones glomerulares son el resultado del depósitos de inmunocomplejos que están 
presente habitualmente en el mesangio o a lo largo de toda la membrana basal y a veces en 
todo el glomérulo. 
 Clasificación abreviada de nefritis lupica (NL): 
 Clase I: NL mesangial minima. 
 Clase II: NL proliferativa mesangial. 
 Clase III: NL focal. 
 Clase IV: NL difusa (forma mas frecuente y grave). 
 Clase V: NL membranosa. 
 Clase VI: NL esclerosante avanzada (>90% de glomérulos esclerosados). 
 
 Antiguamente a la clase IV se la subclasificaba en segmentaria o global pero hoy eso se quito 
por mucho desacuerdo entre profesionales sobre morfología y pronostico. 
 De las biopsias se diagnostican en un 70-80% las proliferativas III y IV y dentro de esas la IV 
es mas frecuente. 
 La clase VI más que una fase es un estadio terminal de las anteriores y nunca se biopsia en 
este momento porque los signos y síntomas son muy importantes y se suele hacer antes. 
 Se puede pasar de una clase a otra, hacia adelante o hacia atrás (con tratamiento). 
 
1. Mesangial minima: Se observan glomérulos prácticamente normales (puede estar un poco 
aumentada la matriz mesangial) exceptuando a la IF que se ve depósito de IG y complemento 
en la matriz mesangial. [Tener en cuenta que siempre que en una biopsia renal se encuentren 
depósitos de C1q hay que descartar LES]. 
2. Proliferativa mesangial: hay aumento del mesangio no solo a expensas de la matriz sino de la 
proliferación de las células mesangiales. Siempre que se observen mas de 3 células en el 
mesangio es sinónimo de hipercelularidad. IF muestra lo mismo. 
3. y 4. Son las proliferativas, focal y difusa: Tienen lesiones iguales entre si pero en menos del 
50% de los glomérulos para la III y más del 50% en la IV (forma mas frecuente, 60% de 
todas). Hay: 
 
a) Hipercelularidad endocapilar por proliferación en el endotelio o por quimiotaxis de 
ciruculantes. 
b) Semilunas cuando hay mas de dos o mas capas de celulas en el espacio urinario. También 
se ven lobulaciones dentro del glomérulo cuando hay aumento del mesangio. 
c) Necrosis fibrinoide cuando hay lisis de capilar glomerular (siempre segmentarias, sea 
después focal o global), 
d) Depósitos subendoteliales que dan imagen en asas de alambre. Proyectan hacia la luz por 
estar entre endotelio y membrana basal y estan compuestos por inmunocomplejos. Esto es 
clave porque achican la luz, engrosan la MBG y por tener complemento atraen PMN que 
contribuyen a la hipercelularidad. Si son muy grandes ocluyen la luz y al corte transversal,al 
parecer trombos, se los llamo trombos hialinos. 
e) Exudación leucocitaria. 
f) A la IF se observa una tinción a multiples marcadores (IG y C) y con mucha intensidad. 
Regla mnemotecnica: para 
acordarse de la 4. La 4es :DIFUSA 
D: depósitos e- densos 
I: depo. Intra cel 
F: fibrosis 
U: extr. leucocitaria 
S:semilunas 
A: tr. hialinos 
 
2 PARCIAL FLAMS 
17 
 
 
 
En las biopsias se debe informar mediante scores si las lesiones muestran signos de actividad porque 
si así fuere hay que tratar inmediatamente y de forma agresiva al paciente buscando detener el 
progreso de lesión ya que pueden responder favorablemente. Si muestras signos de cronicidad no y 
por eso se verá en cada caso que se puede hacer. 
Signos de actividad son 6, de los cuales 5 son glomerulares y 1 intersticial:saberlos 
o Inflamación intersticial. 
o Hipercelularidad endocapilar. 
o Necrosis fibrinoide. 
o Exudacion de PMN. Cariorrexis. 
o Semiluna celular o fibrocelular.el + import 
o Depósitos hialinos. 
[La necrosis fibrinoide y las semilunas son los mas graves por ser los que mas rápido llevan a 
la esclerosis y por eso suman mas puntos en el score de signos de actividad.] 
Signos de cronicidad: 
o Esclerosis glomerular sea global o segmentaria. 
o Semilunas fibrosas (+ de 75% de colágeno). 
o Atrofia tubular. 
o Fibrosis intersticial. 
 
5. Membranosa: muy parecida a la primaria pero con aumento mesangial, depósitos mesangialesy 
depósitos de C1q tanto a nivel parietal como mesangial. Puede preceder a la clínica y serología 
característica del lupus, por lo tanto si es mujer joven con estas características a la biopsia y c1q, 
asi me de negativa la serología, debo seguir sospechando LES. 
6. Esclerosante avanzada: mas del 90% de glomérulos en oblea sin actividad lupica. 
 
Amiloidosis: 
 Comprende un grupo de enfermedades en las cuales fibrillas extracelulares insolubles causan 
injuria e insuficiencia orgánica. 
 La clasificación actual se basa en el tipo de proteína amiloide precursora. La distribución 
puede ser localizada o sistémica. 
 Las 2 formas sistémicas mas comunes son la amiloidosis de cadena liviana (AL), que resulta 
de una expansión clonal de células plasmáticas en la medula osea, y la amiloidosis (AA) 
secundaria a trastornos inflamatorios crónicos. Son las que mas comprometen al riñon, sobre 
todo la AL. 
 El compromiso renal es una manifestación frecuente en ambos tipos y clínicamente se 
expresa como proteinuria masiva e IR progresiva. 
 La amiloidosis sistémica sigue siendo una enfermedad de mal pronóstico, especialmente en 
pacientes con compromiso cardiaco. 
 Uno debe sospechar que es amiloide cuando la biopsia corresponde a paciente de mas de 40-
50 años principalmente con sme nefrotico y cuando se ve un material que es: amorfo, 
homogéneo, acelular, de aspecto fibrilar, que se deposita en mesangio y/o en pared celular, 
pas débilmente +, no tiñe con H y E, y tiñe con azul y rojo del tricromico de masson. 
 Hay varios tipos de proteinas amiloides (mas de 40) y no todas afectan a riñon. 
 Ante la sospecha de amiloidosis se deberá hacer tinciones como rojo congo, y buscar la 
proteína precursora causante del daño renal: 
 Puede ser: AAS (proteína amiloide asociada a serica) o las cadenas livianas kappa o 
lambda. 
Lo mas frecuente es que sea amiloidosis AL por cadena liviana lambda. 
En el caso de que las 2 dieran negativas ante la IHQ/ IF se deberá buscar la ALECT2 (factor 2 
quimiotactico de leucocitos) que seria la 3° forma mas frecuente de amiloidosis renal (mucho 
menor %). 
2 PARCIAL FLAMS 
18 
 
 
 
Síndrome urémico hemolítico: 
 Está comprendido dentro del gran grupo de microangiopatias tromboticas las cuales pueden o 
no dar un síndrome clínico. Dentro de las microangiop. mas frecuentes se encuentran el SUH 
(tanto atípico como típico), la purpura trombotica trombocitopenica, crisis esclerodermica, 
hipertensión maligna, infecciones, drogas, etc. 
 En los niños, la causa principal de SUH son las infecciones por bacterias productoras de 
verotoxinas, generalmente Escherichia coli (STEC) del serotipo O157:H7 en America, o 
Shigella dysenteriae tipo I en algunas regiones tropicales (SUH típico). 
 La principal via de transmisión es el consumo de carne poco cocida y la mortalidad es 1 a 2%. 
La mitad de los pacientes requiere diálisis en la etapa aguda y la mayoría de estos recupera la 
función renal pero en el 30% quedan secuelas. El riesgo de que queden éstas secuelas 
aumenta si la anuria duro más de 5 dias (por afectación de arteriolas). 
 En niños la enfermedad comienza luego de un periodo de incubación de 4 a 7 dias con diarrea 
sanguinolenta y dolor abdominal, seguidos de anemia hemolítica microangiopatica, 
trombocitopenia e IRA. Cuando es asi precedido por diarrea se le llama SUH D+. 
En los adultos en la mayoría de los casos no viene precedido el síndrome por diarrea (retardo 
en el diagnostico). 
Sea atípico/típico precedido o no por diferentes síntomas las alteraciones histológicas son las 
mismas. 
 En la parte aguda de la microangiopatia trombotica se puede ver: glomérulo lobulado, trombos 
endocapilares con fibrina en las paredes (necrosis fibrinoide) tanto en capilares como en 
arteriolas. A medida que evoluciona se van viendo diferentes alteraciones como tumefacción, 
vacuoliazacion, desprendimiento, necrosis de las células endoteliales (podría pasar también 
en arteriolas y arterias lo cual agrava la situación), mesangiolisis, microaneurismas, 
fragmentación de GR. Con mas tiempo de evolución aparece doble contorno en paredes de 
capilares porque queda depositado fibrina y plaquetas en subendotelio y al regenerarse el 
endotelio y la MBG queda una doble pared. También fibrosis y necrosis inespecíficas de vasos 
antiguos. 
Si mas especifico de las microangiopatias tromboticas evolucionadas es la hiperplasia intimal 
concéntrica con forma de catafilas de cebolla en capilares. 
 Pronóstico: 
 Edad: mejor en niños que en adultos. 
 Oligoanuria: suele relacionarse con lesiones residuales y ERT en niños. Mas 
prolongada, peor. 
 Compromiso de capilares glomerulares únicamente: mejor pronostico que 
cuando están afectados los vasos extraglomerulares. 
 Compromiso vascular (arterias y arteriolas): criterio morfológico critico para el 
desarrollo de la enfermedad renal irreversible. 
 El pronóstico y la evolución no son tan claros en adultos porque es un grupo 
mas heterogéneo, pero se consideran puntos adversos: 
o IRA severa. 
o Necrosis fibrinoide y engrosamiento arteriolar severo. 
o Daño endotelial severo. 
2 formas mas comunes
AL
CADENAS LIVINAS 
LAMDA O KAPPA
AA
PROTEINA AMILOIDE 
ASOCIADA A SERICA
2 PARCIAL FLAMS 
19 
 
 La biopsia renal en los cuadros muy típicos no es necesaria hacerla pero si es 
importante para predecir el pronóstico. 
 
 
TUMORES DE CELULAS RENALES(¡!) 
Clasificacion WHO 2016 
• Adenoma papilar 
• Oncocitoma 
• Carcinoma de células claras: El más frecuente de encontrar es el carcinoma de células claras, dentro 
del carcinoma de células claras hay una variante de muy buen pronóstico por eso no hablamos de 
carcinoma sino que la llamamos neoplasia de células claras renal quistico multilocular de bajo 
potencial de malignidad se los saca a esos tumores como subclasificación por su bajo potencial de 
malignizacion. 
• Neoplasia renal células claras quístico multilocular de bajo potencial de malignidad 
• Carcinoma de células renales papilar 
• Carcinoma de células renales cromófobo 
• Tumor híbrido oncocitoma carcinoma cromófobo 
• Carcinoma renal medular 
• Carcinoma de los conductos colectores de Bellini (es muy malo, muy agresivos) 
• Carcinoma de células renales Familia MIT (hay una alteracion en el MIT) 
• Carcinoma con translocación Xp11 
• Carcinoma de células renales T (6; 11) 
• Carcinoma asociado con neuroblastoma 
• Carcinoma mucinoso tubular y de células fusiformes 
• Carcinoma de células renales tubuloquistico 
• Carcinoma de células renales asociado a enfermedad quística adquirida 
• Carcinoma de células claras (túbulo) papilar 
• Carcinoma de células renales asociado a leiomiomatosis hereditaria 
• Carcinoma inclasificable (cuando no se puede decir cual es, no sepuede clasificar con la histologia ni 
con la inmunohistoquimica) 
 
TUMORES BENIGNOS 
1. Oncocitomas se van a desarrollar con l cromofobo por su parentesco 
2. Angiomiolipoma 
3. Adenoma papilar diámetro menor o igual 1.5cm 
2)Angiomiolipoma: Tumor benigno, que crece hacia afuera del riñon, es una mezcla que tiene algo 
angiomatoso, con tejido adiposo, muscular.Tiene color amarillento. Proliferacion de vasos, tejido adiposo, y 
muscular. Puede ser positivo para HMB45, sin embargo con la histologia hago el dx 
Hay una variante del angiomiolipoma que se llama angiomiolipoma epitelioide que tiene atipia celular, con 
celulas que se caracterizan por tener citoplasma acidofilo, estos tumores: 
• estan asociados a la esclerosis tuberosa 
• som mas grandes 
• tienen una invasion de grasa renal 
• necrosis 
2 PARCIAL FLAMS 
20 
 
• crecimiento infiltrativo como si fuera un carcinoma 
 
Si me encuentro con uno de estos carcinomas y tiene cuatro de las cosas enumeradas arriba, tienen 
POSIBILIDAD DE HACER METASTASIS 
 
Subtipo: Angiolipoma epitelioide: 
- Asociado a esclerosis tuberosa 
- +7cm 
- Invasión a grasa perirrenal y /o vena 
- Presencia de necrosis 
- Crecimiento simil Ca 
- + o = a 4 alto riesgo!! 
 
3)Adenoma papilar diámetro menor o igual 1.5cm: 
 Adenoma papilar es muy poco frecuente, es aquel tumor que tiene aspecto papilar que mide hasta 1.5 
cm.Tiene un grado nuclear muy bajo 
practicamente nada de alteracion nuclear. 
 
MALIGNOS 
Origen de los tumores de riñon: 
Tubulo proximal: Tumores de celulas 
claras y papilar, son mas proximales 
Conductos colectores: son los mas 
profundos, cromofogo y oncocitoma 
Medulares: no son importantes 
 
Carcinoma de células renales 
• 1)Células claras (80-90%) 
• 2)Papilar (10-15%) 
• 3)Cromófobo (4-5%) 
 
 
 
2 PARCIAL FLAMS 
21 
 
Grados ISUP(importante!): es la clasificacion nuclear, tengo que ver los nucleolos. Primero se ve con el de 10x, 
porque si practicamente no veo ningun nucleolo dentro del nucleo, es grado 1.El grado 2 lo veo muy pequeño 
con 10x, pongo uno mayor (40x) y ahi lo veo. Cuando con el de 10x se ve bien el nucleolo no necesio poner 40x 
esto es grado 3 
• Grado 1 nucleolo inscospicuo o ausente a 400 x magnification ausente 
• Grado 2 nucleolo visible a 400 x, pero inconspicuo o invisible a 100x pequeño 
• Grado 3 nucleolo visible a 100x prominente 
• Grado 4 Tumores con diferenciación rabdoide fusocelular (con un citoplasama como si fueran 
rabdomioblastos) o sarcomatoide o con células pleomórficas.Este 4 fusocelular (sarcomatoide) se ve en 
mayor proporcion en el cromofogo (9%) despues celulas claras (%5) y papilar (2%). Pero si TODO el 
tumor tiene patron sarcomatoide se lo informa INCLASIFICABLE. macronucleolo 
 
1)CELULAS CLARAS(¡!) 
Origen: tub contornado prox 
ES EL MAS FRECUENTE: citoplasma negativo, 
granular,pueden llegar a tener una que otra ceular 
eosinofila.Se dispone formando una zona solida a 
veces quistico, tiene muca vascularizacion, 
separados por septos.No son papilares 
 
Genetica:En el carcinoma hay un gen supresor 
inactivado (VHF) , este gen supresor cumple un rol 
en la regulacion del factor hipoxia inducible HIF-a 
(normalmente regula su eliminacion).La sobre-
expresión de HIF y acumulacion de HIF esta 
asociada con el desarrollo de carcinoma de celulas 
clara, esto se debe a que estimula factores de 
proliferacion (ver imagen) que estimulan la 
proliferacion, la neovascularizacion, da mas 
energia y la posibilidad de dar metastatasis.Esta es 
la explicacion de porque los tumores de ceululas 
clara estan tan vascularizados.La perdida del VHF 
me hace dx. 
 
VHL, situado en el brazo corto 
del cromosoma 3 (3p25.3). 
 
 
IHQ CELULAS CLARAS(¡!!!!!) 
Normalmente el tumor de celulas claras tiene citoplasma negativo con alguna que otra ceulala eosinofila, pero 
si veo muchas celulas eosinofilas tengo que hacer inmunohistoquimica para diferenciarlo del tumor de celulas 
claras variedad eosinofila 
• Carcinoma renal de células claras convencional 
• Carcinoma de células claras variedad eosinófila 
• IHQ CK + 
• EMA + 
• CD10 + (muy importante da positivo en la maembrana, tambien da en linfoide) 
• Vimentina + ( coexpresion de citoqueratina y vimentina) 
• Pax-8+ (marcador nuclear) 
2 PARCIAL FLAMS 
22 
 
• CAIX-2+ o CA IX (anhidrasa carbonica) 
• CK7 – 
• AMACR – 
• CD117 – 
• Ksp-Caderina- 
 
2) PAPILAR: 
De tipo 1:Se ven papilas, mas amarronadas (macro).En la hitologia tambien se ven papilas, revestidas por 
celulas con poca anomalia citologica, dentro de estas papilas se ve algo muy caracteristico macrofafos 
vacuolares 
De tipo 2: No esta bien delimitado, puede ser multicentrico. En la histologia y veo papilas con celulas 
recubriendo que tienen el citoplasma bien acifofilo, con nucleolos mas marcados, mas cantidad de nucleolos. 
IHQ 
CK 7 + 
P504+(P504 ES RECEMASA O AMACR SON LOS 3 LO MISMO) 
CD10 (SOLAMENTE EN LA PARTE LUMINAL) 
CA IX FOCAL 
Tiene trisomia en los cromosomas 7 y 17 
 
Mini caso clinico: paciente de 78 años se presenta con adenopatia supracervical, se lo biopisa. 
Lo que se ve a la histologia es que todo el parenquima ganglionar esta reemplazado por una proliferacion con 
aspecto papilar, en las celulas que recubrian las papilas se veian nucleolos prominentes, necrosis. 
• IHQ 
• ck 7+ 
• P504 (RACEMASA) + (recordar que este marcador tambien esta en prostata) 
• vementina + 
 
Se le hace una bioposia de riñon en base a estos hallazgos: se confirma carcinoma papilar de tipo 2, tenia 
metastasis diseminada. 
DIAGNOSTICO DE TUMORES RENALES: 
• PAF. 
• BIOPSIA. 
• ESTUDIO DE PIEZA QUIRURGICA. 
 
3) carcinoma cromofobo 
Tiene la caracterisitica de ser mas amarronado-amarillento, con una cicatriz central, buen pronostico.Formado 
por celulas con un refuerzo muy importante en la membrana, son celulas eosinofilas con un halo perinuclear 
negativo con refuerzo en la membrana. Hay que hacer siempre marcacion 
2 varaiantes: 
• 1.Carcinoma cromófobo clasico 
• 2.Carcinoma cromófobo tipo eosinofilico 
IHQ 
• CK7+ 
• CD117+ 
• Ksp-caderina+ 
• Claudina 7+ 
• Ep-CAM + 
2 PARCIAL FLAMS 
23 
 
• CD10-/+ 
• Vimentina – 
• S100A- 
• Hierro coloidal + 
Este tumor no se gradua (no tiene gradacion) 
Diagnostico diferencial mas importante con oncocitoma 
 
1 DE LOS BENIGNOS)Oncocitoma 
El 5% se ve en adultos, es mas frecuente en mujeres (3 a 1) 
El oncocitoma a la histologia Células eosinófilas con áreas hialinizadas se ve como nidos, difusos,acidofilos, con 
nucleos pequeños.Es un tumor benigno y la mayoria son asintomaticos 
Me da: 
• IHQ CD117+ 
• Ks-p caderina+ 
• S100A+ 
• CK 7- ( mas importante me da negstivo: dx diferencial) 
• Hierro Coloidal – 
 
VOLVEMOS A LOS MALIGNOS: 
4) Neoplasia multilocular quisitica de bajo pontencial de 
maliginidad 
Este tumor es como una subclasifiacionformaciones quisticas revertidas de celulas 
claras, la marcacion en la parte superficial me da como un carcinoma de celulas 
claras (CK+ CAIX) 
 
5) Carcinoma tubulopapilar 
Otro tumor quisitico, hay que hacer dx diferencial con el anterior. 
Macroscopia: quistica. 
Cuado hago la hitologia veo papilas. Ademas, veo luces tubulares con celulas claras, con una citologia 
baja, los nucleos estan en el borde apical con nucleo empujando sobre la luz 
CA XI y se marca com una copa ( la parte de abajo si y la de arriba no ) 
CK7+ 
Esta marcacion no es celulas claras comun es carcinoma de ceulas claras tubulo papilar 
No hay casos publicados con metastasis 
Mas del 90% es indolente 
 
6)Carcinoma tubuloquisto 
Muy buen pronostico 
Macro: quistico 
Histologia se ve como una esponja, veo quistes recubiertos por celulas con citoplasma eosinifilo 
 
7)Carcinoma de los ductos colectores (bellini) - MALISIMO 
Macro: Aspecto infiltrante, blanqucino (a diferencia de los otros) 
Localizacion:Medular (aca empieza), en la parte medular mas central, donde encuentro cordones, 
algunos con luces con atipia infiltrante ( ductus/ tubulos infiltrantes con estromadesmoplasico) 
Atipia citologica importante 
2 PARCIAL FLAMS 
24 
 
IHQ: 
Citoqueratina de alto peso molecular+ 
CK 19+ 
CK7+ 
E-cadherina.+ 
 CD 117. + 
PAX8. +(zona medular) 
Vimentina +/- 
34BE12+ 
P63- 
DC10- 
AMACR- 
Perdida de cromosomas 1,6, 13, 14, 15 21, 22 
• Muy agresivos 
• Adultos de edad media (media 55 años) 
• M:F 2:1 
• Localizados en el seno renal o multinodular 
• Estadio avanzado en el momento de la presentación 
 
MINI CASO CLINICO 
• Paciente masculino de 31 años de edad (JOVEN), ex tabaquista que consultó por presentar hematuria 
• La tomografía computada de abdomen mostró una imagen isodensa interpolar con calcificación central y 
periférica que realzaba tras la administración de contraste con defecto de relleno piélico. No se 
identificaron adenomegalias 
• Se le hace reseccion y en la histologia tenia cierto aspecto de papila, con celulas claras con refuerzo en la 
membran, y se veian ademas con calcificaciones 
• Tumor raro 
• Finalmente se vio que es un tumor de la traslocacion: tipo alveolar, citoplasma claro, no conforman limites 
netos con nucleolos MUY EVIDENTES 
• Se da en niños y adultos jovenes. En adultos mayores es mas agresivos, se da en personas con 
antecedesntes de quimioterapia 
• ASPSCR1-TF3 mayor probabiliadad de metastasis en ganglios regionales 
• PUEDE METASTIZAR 20 30 AÑOS DESPUES DEL DX. 
 
Hay tumores que pueden ser familiares 
 
Sindromes Familiares-sarasa pero peguenle una leida 
• Von hippel-Lindau(VHL) 
• Multiple CCRCC, quistes 
• RCC Papilar hereditario 
• RCC papilar múltiple Tipo I 
• Leiomiomatosis Hereditaria-RCC 
• RCC asociado a leiomiomatosis hereditaria 
• Birt-Hogg-Dubé 
• Oncocitoma RCC cromófobo, híbridos, papilar, CCRCC 
• RCC asociado a déficit SDH 
• Esclerosis tuberosa AML bilateral, CCRCC 
 
2 PARCIAL FLAMS 
25 
 
Estudio de piezas quirúrgicas estadificacion 
(LO QUE TIENE QUE PONER EL PATOLOGO) 
• Tamaño tumoral 
• Ubicación del tumor (polar o mesorrenal) Uni o multifocalidad 
• Las estructuras que invade infiltra: hay que hacer taco de la grasa perirrenal, estudiar muy bien la 
glandula suprarrenal Y HACER ESPECIALMENTE ESTUDIO DE LA PELVIS RENAL ( se estudia el tejido 
que esta alrededor de la pelvis renal que es lo que se conoce como seno renal) se estudia esto 
porque si tengo infiltracion del seno renal ( grasa y tejido conectivo graso) e invasion de grasa 
perirrenal tengo estadificacion mas alta 
• porcenturar la necrosis del tumor 
• Tipo histológico 
• Grado nucleolar ISUP 
• Ausencia/presencia de necrosis indicar % 
• Ausencia/presencia de infiltración de cápsula y grasa perirrenal 
• Ausencia/presencia de infiltración de la grasa del seno renal 
• Ausencia/presencia de compromiso de pelvis renal 
• Ausencia/presencia de embolias neoplásticas en vasos hiliares 
• Lesiones asociadas en el parénquima renal remanente 
• Ausencia/presencia de compromisoneoplástico de los márgenes quirúrgicos 
• Si la pieza quirpurgica incluye glándula suprarrenal: ausencia/presencia del compromiso de la misma 
contigua o no. 
 FLAMS 
26 
Enfermedad cerebrovascular 
• El cerebro recibe el 20 % del gasto cardiaco 
• Es responsable del 15% del consumo de O2. La sustancia gris es más vascularizada que la blanca 
• 70% de la circulación proviene de la carótida interna , 30% de las vertebrales 
• Flujo constante de 55 a 60 ml/min/100gr. Con una presión sistérmica de 40 a 170 mm Hg. 
• Las neuronas son las células mas 
vulnerables a la hipoxia. 
Hipocampo, cerebelo, sustancia 
gris. Sustancia gris e hipocampo 
son los mas sensibles 
• Es necesario estudiar la carotida 
cuando la persona tiene edad 
avanzada 
 
Irrigación 
• Arteria cerebral anterior: porción 
medial de los hemisferios del polo 
frontal a occipital 
• Arteria cerebral media: Parte lateral 
de los hemisferios cerebrales, 
ganglios basales y porción anterior de 
la cápsula interna. Es la mas 
importante, los casos hipertensivos 
de hemorragia suceden aca. 
• Arteria cerebral posterior: Lóbulos 
temporal y porción posterior de la 
cápsula interna 
 
 
 
 
Lo que le puede pasar al paciente es 
que el acv sea isquemico (infarto) 
estamos hablando de un 80 % 
hemorragico 20% sobre todo 
subarcnoideal e intracerebral 
Dentro de las lesiones isquemicas tenemos la posibilidad de una enfermedad verebrovascular 80% donde la 
alteracion aterotrombotica es muy importante 
un 15% se da por embolismo cardiogenico por FA, y en menor medida por un infarto, protesis valvulares ( hay que 
anticoagular), endocarditis onfecciosas etc 
%5: disecciones, etc (disecciones tengo que pensar si es joven cocaina/ marfan) 
 
 
Isquemia cerebral focal.- Irreversible 
• Infarto: trombos o émbolos 
Trombos 
• Ateroesclerosis de la bifurcación carotidea 
• Vasculitis 
• Aneurisma disecante de los vasos del cuello 
• Enfermedades hematológicas con hipercoagulabilidad 
• Abuso de drogas: Heroína, cocaína 
• Arteriopatia autosómica dominante con infarto subcortical y leucoencefalopatia 
 FLAMS 
27 
Embolos 
• Trombos murales cardíacos: Infarto, valvulopatías fibrilación auricular 
• Territorio de la arteria cerebral media 
 
Los infartos pueden ser blancos o hemorragicos 
 
 
Infartos blancos 
 Asociados a trombosis 
 Macroscopia: 
 12 a 24 hs área mal definida de 
reblandecimiento y palidez 
 48 hs: tejido bien definido pálido y edematoso 
 2 a 10 dias: Gelatinoso y friable 
 10 dias a 3 semanas: licuefacción con sector 
quístico (otro lugar donde hay licuefaccion en 
abseso) 
 Microscopía 
 12 hs: cambios neronales isquémicos se ven 
muy eosinofilas (neuronas rojas), tumefacción 
de astrocitos, desintegración de mielina muuuy 
pequeña entrada de ceulas la micloglia empieza 
a activarse 
 48 hs: neutrófilos, macrófagos, microglia activada 
 5-7 dias: histiocitos reactivos (cel. De Gitter) 
 2 a 3 semanas: Predomina la actividad macrofágica.Gliosis (aumento de la glia, que se da en toda lesion que 
suceda en snc) 
 
 
Infartos Hemorrágicos 
 Está asociado con embolismo 
 La hemorragia es secundaria a la reperfusión por colaterales o después de la disolución del émbolo 
 Aspecto rojizo 
 
SNC 
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR HIPERTENSIVA 
 
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR HIPERTENSIVA, puede llevar a: 
1. Encefalopatia hipertensiva 
2. Infarto lacunares 
3. Hemorragia en Hendidura 
4. Hemorragia cerebral masiva 
 
1. ENCEFALOPATIA HIPERTENSIVA 
 La hipertensión aguda puede provocar aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica por 
aumento del transporte vesicular.Aumento de la permeabilidad del vaso, se empiezan a acumular proteinas 
en membrana basal, con el tiempo se hialiniza el vaso, se hace mas grueso, esto lleva auna debilidad del 
 FLAMS 
28 
 vaso, se forma aneurisma, se rompe y hace hemorragias, comprimiendo.La presentacion es de forma 
disfusa. 
 Aumento del acumulo de proteínas séricas en la membrana basal y espacio extracelular adyacente con 
edema moderado 
 Acumulo de fibrina con hialinización del vaso 
 Los pacientes se presentan letárgicos, con dolor de cabeza y vómitos 
 Pueden convulvisar y desarrollar eventualmente coma 
 Está asociada a menudo con ateroesclerosis cerebral acelerada 
 
 
2. INFARTOS LACUNARES 
 Afecta arterias penetrantes profundas que van 
hacia los ganglios de la base pirincipalmente. 
 Ganglios basales, cápsula interna, tálamo, 
sustancia blanca cerebral, tronco encefálico 
 Uno o varios infartos cavitados de pequeño 
tamaño (mm) de 1.5mm 
 Pueden ser asintomáticos, generalemente no dan 
sintomatologia florida, tienen cambios de 
memoria. 
 Defectos neurológicos focales si la extension es 
pequeña 
 Demencia multi infarto si la extension es grande, osea tienen mucha cantidad de pequeños infartos 
 Se ven bien con tac y resonancia. en general son hallazgos accidentales 
 
3. HEMORRAGIA CEREBRAL (acv) 
a) Hemorragia intraparenquimatosa 
Adultos de edad media y avanzada mas alla de los 60 años 
Causas 
 Hipertension:produce hemorragia, es 
lamas frecuente 
 Trastornos de la coagulacion 
 Cirugia a corazon abierto 
 Vasculitis 
 Angiopatia amiloide 
 Malformaciones vasculares 
 Traumatismos (contusiones) 
 Debilidad de la pared vascular de los 
hipertensos con cambios hialinos 
 Formación de microancurismas (charcot-bouchard) en la bifurcación de pequeñas arterias cerebrales. 
Calibre de 300 µm. 
 Ruptura 
 
Localizacion: principalmente nucleos de la base y dentreo de estos principalmente putamen 
• Putamen 70% 
• Tálamo 
• Protuberancia 
• Cerebelo 
• Lóbulos de hemisferios cerebrales: cuando hay hemorragia en los lobulos de hemisferios cerebrales se 
 FLAMS 
29 
llama hemorragias lobares, mucho menos frecuente 
• Lo que ocurre es que por ruputura de aneurisma hay extravasación de sangre con compresión del parénquima 
(aca no hay infarto) y la compresion provoca daño por anoxia, cambios neuronales por anoxia y gliosis 
• Macro: se ve sangre extravasada 
b) Angiopatía amiloide 
 
 Depósito de beta-amiloide en la media y adventicia de arterias de pequeño y mediano calibre de la corteza 
cerebral y leptomeninges 
 No está asociada con amiloidosis sistémica 
 Es una de las características morfológicas de la enfermedad de Alzheimer pero se la observa en pacientes 
ancianos neurológicamente sanos, osea puede tener el deposito pero no tener alzheimer 
 Asintomáticos: en personas muy grandes es normal que se deposite y a veces no da sx 
 Alteraciones neurológicas transitorias 
 Demencia 
 Hemorragia intracraneal por deposito 
 
 Esporádica: con mayor frecuencia. 
 Familiar: mucho menos frecuente verlo relacionado 
con amiloidosis familiar 
 Hemorragia cerebral hereditaria con 
amilodosis 
 
 Hemorragia lobar con localización superficial, la 
hemorragia no esta en los ganglios de la base, es 
superficial: hemorragias superficiales 
 En lóbulos frontales y parietales comprometiendo la 
corteza y áreas subcorticales 
 Demencia con transtornos cognocitivos 
 
 
 
HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA. 
Se da en niños que tiene aneurismas o jovenes.Se pueden morir quedar con secuelas o con pocas secuelas. 
o Ruptura de aneurisma 
o Factores gnéticos 
o Neurofibromatosis tipo I 
o Marfan 
o Riñón poliquistico 
o Ehlers-Danlos 
o Coartación de aorta 
o Displasia fibromuscular de arterias cerebrales 
 
 Factores predisponentes: fumar, hta. 
 
o La posibilidad de ruptura aumenta con el 
tamaño de la lesión. 
o > de mm 50% de riesgo de ruptura por año 
o 25 al 50%mueren en la primera ruptura. 
o Donde se dan cn mas frecuencia los 
aneurismas? dijo que era una posible 
preunta de choice 
o Cerebral posterior 4%, en la media 54% en la media y 40% en la anterior ( osea el 90% se encuentran en 
la circulacion anterior) 
 FLAMS 
30 
INJURIA VASCULAR TRAUMÁTICA 
HEMATOMA EPIDURAL 
Chico que va fuerte en la moto, y golpea la cabeza contra el pavimento. 
 Ruptura de la arteria meníngea media, que afecta el cerebro por compresion 
 Traumatismo en la región temporal 
 En niños puede presentarse en ausencia de fructura 
 Pueden estar lúcidos después del trauma 
 La sangre se deposita entre la dura y el periostio. 
 
HEMATOMA SUBDURAL 
Es muy frecuente en vasos labiles, por ejemplo de los ancianos, cuando se cae y se golpea levenmente la cabeza 
 Hemorragia entre la dura madre y aracnoides, es dubdural 
 Ruptura de vasos venosos 
 Más frecuente en la convexidad de los hemisferios 
 Se manifiesta en las primeras 48 hs de la injuria, osea puede estar 48 hs bien y despues aparecer los 
sx.Coágulo fresco apoyado en la superficie del cerebro. 
 Lísis, organización con fibroblastos y tejido colágeno hialinizado 
 
 FLAMS 
31 
Ambos generan compresion del parenquimca, y hay que sacar esa sangre con 
urgencia. 
 
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS 
• Tienen un mecanismo patogénico común. 
• Agregación y depósito de proteínas que llevan a una enfermedad progresiva del SNC. 
• La mayor parte de las enfermedades neurodegenerativas está caracterizada por el acumlo insidioso de 
agregados filamentosos insolubles de proteínas normales solubles 
• Como estos agregados filamentosos presental características tintoriales y ultraestructurales del amiloide, 
estas enfermedades pueden ser agrupadas como amiloidosis cerebral 
 
 
 
 
Lo mas importante alzheimer, parkinson (que se acumula en cada una) 
 
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 
Macroscopia 
 FLAMS 
32 
 Cerebro con atrofia cortical simétrica y difusa con ensanchamiento de los surcos, especialmente en 
lóbulos frontales, temporales y parietales 
 Agrandamiento ventricular compensador 
 
Caracterizada por: 
• 1-Placas neuriticas amiloide extracelular 
• 2-Ovillos neurofibrilares intraneuronales 
• 4-Cuerpos corticales de lewy >50% 
• 3-Angiopatia amiloide 
• Degeneracion granuvacuolar. 
• Cuerpos de Hirano 
• No se observan solamente en ED, pero la abundancia de lesiones es patognomónica de la 
enfermedad 
• Gliosis reactiva, aumento de la glia por daño 
• Aumento de células de la microglia 
 
 
 
 
 
 Pérdida neuronal y de sinapsis 
 Alteraciones más graves en: 
• Hipocampo principalmente, que es donde se almacena la memoria, lo unico que recuerdan es lo 
pasado (memoria retrograda) 
• Amígdala 
• Áreas de asociación neocorticales 
Placas neuríticas. 
 Lesiones extracelulares constituidas por: 
• Aβ amiloide péptido: péptido de 39 a 42 AA con tendencia a agregarse. Procede de PPa 
 FLAMS 
33 
• Apoloipoproteina E. 
• Antiquimotripsina 
• C1. 
• Alfa 2-macroglobulina 
• Hipocampo y corteza parietotemporal 
 
Ovillos neurofibrilares.. 
 Lesiones intracelulares constituidas por: proteína Tau y neurofilamentos anormalmente 
fosforilados. 
 La proteína Tau hiperforsforilada conduce a un ensamblaje y desensamblaje alterado de los 
microtúbulos que lleva a una alteración del transporte axonal con una disfunción y 
degeneración axonal 
 Los acúmulos bloquean el transporte de ortaganelas y proteínas en el citoplasma 
neuronal, en axones y dendritas que llevan a la muerte neuronal 
 Son Haces de filamentos situados en el citoplasma de las neuronas que desplazan y rodean 
al núcleo en forma de llama. 
 Alteraciones más graves en: 
• Hipocampo 
• Amígdala 
• no es especifica 
 
Cuerpos de LEwy 
 Compuesto por filamentos de α-sinucleina 
 El depósito puede preceder a los síntomas por más de una década. 
 tampoco es especifico, 
tambien en parkinson En todos los casos afecta mas el hipocampo casos 
 
Enfermedad de Alzheimer 
• Muchas de las alteraciones genéticas de alzheimer podrían explicarse por el simple concepto 
que, cualquier mutación (son mutaciones predisponentes) en cualquier proteína que lleve al 
aumento de la agregación de AB por incremento en la producción o por cambio en las 
propiedades físicas, implica un riesgo incrementado de padecer la enfermedad 
Mutaciones: 
• Apolipoproteina E. 
• Un alelo épsilon 4 del gen de la apolipoproteina E en el cromosoma 19 incrementa el riesgo 
• Apo E se une a AB y está presente en las placas neuriticas 
 
TUMORES DEL SNC. 
 
 
En los adultos, los tumores del SNC son poco 
frecuentes. Lo que predominan son las 
metástasis. Pero, en los adultos, los tumores 
más frecuentes son los gliomas. 
En los niños lo que predominan son los de tipo 
embrionario (Ej Meduloblastoma) 
 
 
 
 
tumores del snc
gliomas(a)
astrocitomas
oligodendroglioma
ependimoma
glioblastoma
otros tumores del SNC(b)
meduloblastoma
meningioma
shwanomas
neurofibromatosis
 FLAMS 
34 
TUMORES GLIALES.(a) 
GRADACIÓN: se basaba en: hipercelularidad, atipía, mitosis, PVE (proliferación vascular endotelial), 
necrosis (astrocitomas). 
Mucha proliferación vascular endotelial indica mayor agresividad. 
 Ringertz (1959) Burger (1991). 
 Astrocitoma / A. Anaplásico / GBM. 
 St. Anne-Mayo (Daumas Duport) 1998. 
Grado 1: ningún criterio presente. Grado 2T: 1 presente 
(atipía). 
Grado 3: 2 presentes (atipía, mitosis). 
Grado 4: 3 o 4 presentes (PVE y/o necrosis). 
 WHO (Kleihues1993): Grado I (A. Pielocítico) / II Astrocitoma / III A. Anaplásico / IV GBM 
(glomeruloblastoma multiforme). 
 
 Mutaciones en la isocitrato dehidogenasa (IDH 1 / 2) en 70-80% de los gliomas difusos del 
adulto. 
95% son IDH1: 90% son R132H (mutación puntual heterocigota residuo arginina en codón 
132). 
Importante biomarcador en gliomas difusos. 
Gliomas con IDH mutada tienen mejor pronóstico comparada con la no mutada, sin importar 
la morfología. 
Hallazgo de la mutación confiere mejor pronóstico, independiente del grado y otras variables. 
Valor predictivo positivo para mejor sobrevida libre de progresión y global. 
 Codeleción 1p / 19q definición molecular objetiva de linaje oligodéndrico. Traslocación no 
balanceada del cromosoma 1 y 19 con deleción del brazo corto del cromosoma 1 y largo 
del 19: hasta 90%. 
 No codeleción + mutación ATRX y TP53: linaje astrocítico. 
 
 
 
 
• Lo más importante es saber si hay mutación de la IDH o no. 
• Luego, por la histología, puede ser un astrocitoma, un oligodendroglioma, un oligoastrocitoma o 
 FLAMS 
35 
un glioblastoma. 
• Luego, se evalúa es status de IDH. 
• El glioblastoma puede ser IDH mutado o IDH no mutado (wild-type). 
• El oligodendroglioma puede ser IDH mutado o IDH wild-type. Posteriormente, hay que evaluar la 
segunda línea de linaje (ATRX o 1p/19q). 
• Si el oligodendroglioma presenta codeleción del 1p / 19q, va a ser Oligodendroglioma IDH mutado. 
• El astrocitoma es IDH mutado (buen pronóstico) con mutación del ATRX. 
→ EL PRONÓSTICO LO DA LA MUTACIÓN DE LA IDH. 
 
CLASIFICACIÓN ACTUAL. 
 
 
 
 Mutación IDH1, no mutación ATRX y 1p/19q codeleción: Oligodendroglioma. Mejor 
pronóstico y terapéutica. 
 Mutación IDH1, mutación ATRX sin codeleción 1p/19q: Frecuente Astrocitoma 
Pronóstico intermedio. 
 Sin mutación IDH1. Peor pronóstico. No importa la morfología, importa si es IDH mutado. 
Clínicamente como GBM. 
 
 GLIOBLASTOMAS. 
 
 
•GLIOBLASTOMA IDH MUTADO: se lo llama secundario, porque viene por progresión de un 
astrocitoma anaplásico. Corresponde al 10% de los glioblastomas. Tiene una historia clínica 
media de 15 meses. Sobrevida promedio de 31 meses. Predomina en personas jovenes 
•GLIOBLASTOMA WILDTYPE: se lo llama primario, porque viene de novo. Corresponde al 90% 
de los glioblastomas. Tiene una historia clínica media de 4 meses. Sobrevida promedio de 15 
meses. Predomina en viejos. 
Si ponen un caso donde llega un viejito con los dos hemisferios comprometidos y en la bx se 
observan células atípicas con necrosis y hemorragia periférica, en patrón de empalizada y 
degenracion quística es el gliobl wild type 
 
 
 
 FLAMS 
36 
 GLIOMAS 
ASTOCITOMA OLIGODENDROGLIOMA EPENDIMOMA 
Genes mutados: IDH+ ATRX+ Genes mutados:IDH+ 1q19q 
Tipos: 
I. Pilocitico: es firme 
fibroso, bien delimitado, 
en jóvenes y forma como 
pelitos. 
Es benigno . el + 
fercuente 
II. Difuso 
III. Anaplasico 
IV. Glomerulo blastoma 
multiforme(gbm): muy 
celular, mucha necrosis, 
muy valcular, infiltrante 
maligno 
 
Son bien delimitados. 
Con células en huevo frito y 
calcificaciones. 
Casi siempre con una red capilar 
anastomosada 
Responden a la quimio. 
Que sean malos o buenos es relativo. 
Se evidencian x hidrocefalia. 
Son masas solidas/papilares con 
fonde de estroma mixoide muy 
vascularizado y suelen agruparse en 
pseudorosetas vasculares 
Se ubican en hemisferios 
GFAP+ 
Son el 5% de los giomas 
En hemisferios 
GFAP- 
Se originan en 4 ventriculo en 
niños ,y medula espinal en adultos 
Son el 5-15% de los gliomas 
Predominan:50 años hombres 40 
Si viene un tipo de 40 con epilepsia + 
bx con cel en huevo frit. le hacen 
quimio y mejora es este 
-20 principalmente 
 
OTROS TUMORES(b): 
1. MEDULOBLASTOMAS. 
Clasificacion(WHO 2007). 
 Meduloblastoma clásico. 
 Meduloblastoma desmoplásico. 
 Meduloblastoma con extensa nodularidad. 
 Meduloblastoma de células gigantes. 
 Meduloblastoma anaplásico. 
CLASIFICACIÓN ACTUAL DE MEDULOBLASTOMAS. (2016). 
Se basa en diferenciar meduloblastomas genéticamente definidos de meduloblastomas 
histológicamente definidos. 
 
 
 WNT activado + β-catenina expresada  ex tipo clasico 
 SHH( vía Sonic hedge hog) activada + TP53 Activada  ex desmoplasico nodular 
 SHH activada+ TP53 wild typle  ex de células grandes 
 No WNT / No SHH. (mycn +) asociado a isocromosoma 17q  ex anaplasico 
 Histológicamente definidos. 
 FLAMS 
37 
 
predominan en niños y se ubican en cerebelo, tienen ↑chances de malignizar y son radio 
sensibles. en base de craneo y fosa posterior 
2. MENINGIOMAS. Tumores originados en las meninges. 
 POSITIVOS IHQ: VIMENTINA, EMA, RECEPTORES DE PROGESTERONA. 
 VARIEDADES(sarasa): meningotelial, fibroblástico, psamomatoso, clear, microquístico, 
secretor, angiomatoso, papilar, hemangiopericítico. 
o ATÍPICO: + 4 mitosis / 10 hpf, patrón sábana (sin patrón), necrosis focal. 
o ANAPLÁSICO / INVASOR: + 20 mitosis, áreas de necrosis, invasión cerebral. 
 2016: invasión cerebral como criterio de meningioma atípico. Hoy, lo que hay que saber sí o 
sí es si hay invasión del parénquima cerebral. Es importante saber si el meningioma es atípico 
o anaplásico, pero más importante es saber si invade el parénquima cerebral. 
 se originan en celulas mesangialeS del aracnoides- leptomeninges- en el compartimento del 
ventrículo.el subtipo de células mas frecuente son las 
 Generalmente debutan con Sx por compresion 
 
-predominan en mujeres de 40 años. + frecuente en la medula y personas con + edad 
-Son benignos, LOS MAS FREC de los benignos. Son masas ENCAPSULADAS.Sin necrosis ni 
hermorragia. Si: calcificaciones: cuerpos de psamoma 
 
3. SCHAWANNOMAS(también llamados neurilemomas) 
 POSITIVOS IHQ con proteína S-100 (difusa). 
 Hay dos tipos: 
 ANTONI A: Cuerpos de Verocay (núcleos ordenados en bandas).(↑densidad celular) 
 ANTONI B: con áreas hipocelulares, laxas, como si fueran áreas de edema.(↓densidad celular) 
Son Benignos, capsulados, de creciiento lento y dan Sx por compresión 
Son s100+ 
 
4. NEUROFIBROMAS. 
Son tumores muy frecuentes. Lo importante de estos tumores es su contexto: que tenga o no 
neurofibromatosis. 
Son 100+ 
 Hay 2 tipos 
 La neurofibromatosis tipo 1 (enf. De Von recklinghausen) es 
Autosomica dominante presenta múltiples tumores y 
manchas color café con leche. 
Pacientes con neurofibromatosis (EVRH) pueden desarrollar 
un TUMOR MALIGNO DE LA VAINA NERVIOSA 
PERIFÉRICA (positividad IHQ en parches con proteína S-
100: marcación focal con S-100).es un tumor en todo el 
organismo y pueden cursar con retraso mental 
(foto) 
 N.fibromatosis Tipo 2: es un tumor solo del snc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FLAMS 
38 
MINI RESUMEN 
MEDULOBLASTOMA MENINGIOMA SHWANOMAS NEUROFIBROMATOSIS 
Malo Benigno, el +frec de 
los Benignos 
Benigno Benigno 
En niños en 
cerebelo(base del 
cráneo) 
Mujeres 40 años en 
aracnoides 
En angulo ponto 
cerebeloso 
Todo el cuerpo (1)/ 
snc(2) 
Clasificacion basada 
en WNT y SHH 
Caract. claves 
i.WNT+, b cat + 
ii.SHH+,tp53+ 
iii.SHH+,tp53 WType 
iv.NO WNT/NO SHH, 
mycn+ 
 
-cuerpos de 
psamoma 
-capsula 
-sx compr. Parenq 
Ema+ 
Atípico + 4 mitosis 
Invasor + 20 mitosis 
-Sx x compresión 
del parequima 
-Antony: 
A:cuerpos de 
verocay 
B: hipo celular 
La mas importante es la 
tipo 1: 
-manchas café con leche 
-posible retraso mental 
-AD 
 
16/8/2018
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INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 SNC puede ser invadido por todos los patógenos 
conocidos (bacterias, virus, hongos y parásitos)
 Diferentes patógenos pueden causar cuadros clínicos 
similares.
 Patógenos del mismo grupo pueden tener 
manifestaciones diferentes.
 Enfermedades no infecciosas pueden producir 
cuadros parecidos a las infecciones.
 Importante el diagnostico precoz y el tratamiento 
rápido.
Existen 4 vías a través de las cuales los 
microorganismos acceden al SNC:
 Diseminación