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Amir Inmunologia (espapña)
Allan Furtado
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#20 M
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MANUAL AMIR
INMUNOLOGIA
(11 -" edición)
ISBN
978·84· 17567-08·8
DEPÓSITO LEGAL
M·23050-2018
ACADEMIA DE ESTUDIOS MIR, S.L.
www.academlamir.com
info@academiamlr.(om
DISEÑO, MAQUETAClÓN E ILUSTRACIONES
Iceberg Visual Disel'lo, S.LN.E.
IMPRESiÓN
MAABÁN
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f Inmunología
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- AUTORES }-
DIRECClÓN
EDITORIAL
FRANCO DIEZ, EDUARDO (2)
RUIZ MATEOS, BORlA (56)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (18)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (58)
RELACiÓN GENERAL DE AUTORES
Al)EIIA AlfONSO. JORGE (1)
I\GUAOO CASANOV .... VlCTOfI al
AUO().SERJtANO, ANGEL (JJ
AlONSO MARTIN[2. ANA (.tI
Al.Ot6O J'[REIRO. EUNA (5)
AlvAI\U AHORíS, [VA (6)
AMUARI sANcHEZ.VIJ..ANU(VA, FAOIm
AHtON MAltTIN, M.WA OH Pl..AA (81
ANTON SANTOS, AJAN MIGUEL (91
.vAIIICIO fUlAI.D(, LEIR! (10)
AAGUEu a Df TOMAs. MKiUel(l)
.\MEO en VAl, VMANA (1 U
IAlBACIO DOMtNCiO, ~NftK)UE 1 111)
BAUBREA DEl CAS1IJ..O, X)5E MA.lli41121
PANO GIMENEZ. rAllo (11)
IAAROS TOfINAY. NJstN (14)
.... TAlUR TOIIIW.IA, AWW])
&EA SERRANO, CARlOS l i S)
SENAVENT MINa. DIEGO 1111
eEhf1EZ (J(..fiIAMUA. L.EOC~ (1])
BUHAl BEllO. OAVD (16)
BURGOS GUTIERRfl. (RtST'INA (1 7)
8lIlON MART1N. UJS (1)
CABRERA MAMHTl. oseAR (18)
CAM8LOIt VAlL..ADARES, ÁlvARO (191
CAMPOS 'AVON ,&A¡,M( (11:1
CANQ.VAlDERRAMA, OKAR (20)
CARDOSO-U:)PEZ. ISABEl (21)
CARNERO Al(.A.ZM MANUEl (20)
COMA11S KÑTEZ. c..w.OS(ll)
CRUZ·HERAANZ. AtOtES (21)
(UESTA HERNANDEZ. MAAf'Íoi (lO)
(1) HGVGl'~""'''''~
(.2) H U kamOn '1 (.,al MMlfId
()) H ftut:IIf InttmlClOl'Wol Midrld
"1 H U di BI.fP. Bl.fgo&
(SI H U di! SUrtsIt ~ dII RIy, Madnd
(6) H U Stvtfo Ochoa M.cInd
m H u VIfgen del Rodo ~1.1
(01 Pt'OIM(hikhn1~ fIhoIN.EI!W
(9, H Jnf~UI (~. PM!.a. M~
(101 H U de (fUCft SIIlWQ
(111 H U lA paz Madrid
(121 H u VII d"HebrQn. ~
ti)) H CInc. s.c.toN.
(14, H U Vlr;M di 11 MKJtttI¡ StwIII
(15) H C u de V*"t.a V~
(161 H U de F~ad.J ..udrid
(m H U Cen1fMdtA~luNS ()yIfdo
CUNO ROLD.A.N, .lOSE lUS, 16}
oAWA GONZÁLEZ. PABLO aJl
DE MlGUB.<AMPO, IOIUA 118)
~ MUf«lZ. M -CE lOSAHGEI.ES(24)
OUESO DEtGAOO, w:J0fI (11)
BTtBAN·WfCHEZ. JONA01AN (25)
FA8UEL ORTEGA. PABlO (26)
flkHANDUSERDASCO, ~(ln
FfRNAADE2 N!ETO. [)EGO UI
fEtW:·AAACI. CAALOS un
FORTUNY FRAU, [LfNA US)
FRANCO 0Il, E[)IJAA[)() (l)
CiA8ALDON PEREZ. ~ liS)
GALlO SNfTACRlIZ. SARA (8)
GAHDIA GONlAlU,. MARfA LUISA 111)
GMClA (AMERAS. Al.EJNI:)AO (1)
GMCIABCRMANO MAA1'N, ROItENCIO atn
GOMEZ GOtt.4EZ. lhItIQUf (29)
GOMEZ ROtotERO. MARIA oot
GOMEZ+MAYOftDOMO. vtcTOR (201
GONlAUl ROCAFOIIT, AlVAIIO(II)
GRmI..LA.zuBIRlA.1f7IGO (31)
GUJAflRO VAlwEAA.. Af4HOA. (27)
1MNEZ·wa. GE~MA (12)
IGUAlADA atAzouEz, (!USmA (1)
IZOUIEROO lIUBAS, MARC (111
IIMENEZ CAUHE • .lUAN (1)
l.N..UUA aANCO. ANTONIO(18)
LOBAtO IlAGIRRE. ANE 03)
LOPlZ GAMI>O. MARtA CJ4,¡
LOPEl-SURANO. ALBERTO (5)
LOS'TAO fEJtÁNOfZ. CR/STWA (1 \ )
(8) H U 12 de Octubl .. MMt,d
(l9) HU" Cabu!fJre r.,on
QO) H ( SIn (M'o\. ~
(21) H ,." Sr. dtAn'*lQ MMnd
fU) u 01 CMd~ ~n FfMQSCO, EE W
(2], H de Man«of Malora
(24) H U v.,9f" de V.n ~1.1
(25) H U Iit~ MMht
Q6) H. U MofMK ~ MurCWI
f2 n H u Puert. dt Httno MolOnd
(lB) H U Son Espaose Palma de- MaIorca
129) H u "-ttni Sol .. COrdobi
(10) H, U kIM1 xa. Tarr~
01) H ~udACOf\Á) u(oruna
(2) HU" Bthttge L'~ dr
~1. larceIona
(ll) H, U lit I~ 8.blo
s
ARREO DEL VAL, VIVIANA (l1)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (1 1)
GALLO SANTACRUZ, SARA (18)
SESMA ROMERO, JULIO (37)
lOUflURO AMIGO. JOSE 1131
lOlANO GRANERO. CRl~T\'IA U}
LIJ(Jr+GQ AlONSO, GONZAlO (18)
MAlO DE MOtJ(A tORERA. ALEJAN)RO (2Qf
MAAfA DnGAOO MARouez. 4NA (18)
MMt1N CjWAA~. DlEGOO6)
IIrWI.TfN TORItES, ~ MIGUEL un
MM r1NEZ DIEZ. lOSE MANU(L (11)
MARlfNEZ HERRERA. MICioln U81
MARTfNEZ loPEZ. ISMC 1101
MARTfNEZ ORTEGA. ANTONIO (2)
MARTOS GlSaERT, NATAUA ()9)
MEU·NlNOT, GEMMA (40)
MOGAS VHAlS, EDUARO (12)
MClJNA ANOREU. QR:IOl(41)
MOUNA ESCUDERO, ROBEUO(I6)
MONJO H(Nfty. It{HE 1111
MOMNO tt::RRE R,. CARMEN Q9)
Mu(~TE·MOM"NO. PlAH (201
NAIWOO 8QNJUA PEDRO (29)
OCAAA UDfSMA., AlE'ANDIIO (42)
OI"'Z SAl VAOOR,. JOSE MARiA OS}
Ol N:X.A M.CA, l-fJ(j() (161
PADl.LA LOf'El, MIRBA (4]J
P~ TRIGO, ANA 144)
PADUlLE.S CASl w.o. BOINAT (1]1
PAWO (otm:s. vtcTOR '4S)
PAAAlLA ~RES. RQCb 146)
pAS(UALGUAROIA, SlRGlt4n
PASCUAL MAJl TINfZ. AMIAHA (481
PERA ORTEGA. PlDltO (49)
PfRU ARGOElUS. DANIEL ¡A2)
(l4) C. H Insua. .. Gt.- CA'\otN
~'MnM de Gran C~
(35) H U s.n.luiln lit A.ilcant. Akanl.
()6) H U di MOs",,". Madrid
un H G U dtAlOn11l ~
()8) H ( U Vrven de la Atmtaa MUlOol
09) H HM ~ u.drld
(40) H U SagI.M Cor lMdIDN
(41) Mutua Temw Terr~
(Al) H ~U dt~ ~
~]) H .5antaCIW'SMttP .... a.wc ....
(4.4) e H U de A Corut'WI u CONflol
~S) H U P.e TauIL ~
(46) H U VIfOM di '" ~ GrJNda
{47) P.-c" s.M ""'- s.uton.
(48) H U ",1."lI EtmI Madrid
~9) H U Dr Nl9h LAP .... ·.uw(iQnC .........
I'UU ffAl. PATRIC~ ('jO)
P'tkU sANcHEl. ElfQUIH JESOS (SI)
p(Atz TIUGO, SIl'N.1181
PINJ.A SANTOS. IERTA (~)
PlHTOS PASCUA.L..ILDUARA (531
NIS IOM[GAS. SAlVAO()ft(18¡
P\ASENCIA ROC>AK;uu. CHAMAlOA. (11)
IlAMIRO MUAN. '.T'J(~ ISA)
RAMOS JMENEZ, lAWR tll
ROOP.lGuf2-1AruOlllI AAAN. BEATIUZ (SS)
RlJZ MAreos, BOA.IA (56)
kUR ORTIZ. MAAIAHO (18)
SNKHEZ P\lJOl. MARIA lOS( (7)
sAHcHElVAD4110. lItEN!: (11)
SEGll FEA:NANDEl. FEllRAN ti)
SEW sous. EllA (1])
SUMA ROMERO. JULIO 07)
SEVIUA-RIBOTA. SERGIO ('57)
SkilfR Wo.(HES. "'''-'ACULADA (1)
suAREz BARREHfOS. AlOA f51)
'''AYO ALVARU. ELOY (11)
TAIMA POlO, KAZUttlfl.O(59)
lARAMNO f'IH1'AOO. NOflJA (18)
fBGELl ........oz. FRANCISCO JAVlUI (51)
TOAAf:S FERNÁNDEZ, DA\ItD (18)
TOUlA ~EltNANDE2. Al8(kTO (60)
TRUAlO LOPEZ. AHA m
VALTUEAA SANTAMARIA. JARA 1611
VAlQUEZ GOMEZ. FEUSA (621
\I'l.l.ANUEVA MAATkl • .lAVl:R (9\
lsot C H U de Sanu.go. Compot.tda .......... ,"""""""
(51) msbC\l10 dt NNr~I'li"
""""""" P5MAA __
(521 Pslqur,iu. en MnbIIO prwoldo M.Mirid
(S3) H U h.lndIoOn Jirntnu O~ MM!nd
(54) H ( U LOZInO 8~ brlil90ü
(55) H U di l. "'-"tw Madfd
(SQ H (tntr"' dI'~(fUl~ ~
157) H U Rio Hoftt9I V ...... d
(51) (Ina U • N.rvaffil Madlld
l591 H U F-unt*.1On Alcorton M4dnd
(60) H U di TOfTItiCn M8ICI
(61) H ( U dtVM&IdoIod VolIaOo6od
(62) H U tH Morn!."Prinope MnId
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~ ORIENTACIÓN MIR
Rendimiento pOI asigna tUJa
(preguntas por página)
Número medio de preguntas
(de los liltimos 11 anos)
4
Efldl!llda MIlI
(rendimiento de la asignatura
corregido por sudificultad en .1 MlR)
La Inmunologla es una asignatura de Importancia baja en el examen MIR. con entre 3 y 5 preguntas anuales. Las preguntas de cada
examen suelen tratar sobre un tema cada una. lo cual hace que casi todos los temas tengan la misma importanCia y a~ade dificultad
a una aSignatura que en sr misma es compleja; casI stempre hay una pregunta de Inmunologfa celular, una de Inmunologla humoral, y
otra sobre los nuevos fármacos blolOglCos e inmunomoduladores, nuevas terapias dingldas y situaCiones especiales dentro de la Inmu-
nologla. De haber más preguntas, suelen ser sobre patologla del SIstema Inmune, en espeoal sobre InmunodeflcienClas.
Los nuevos fármacos biológicos e Inmunomoduladores, de moda en el examen MIR, se Incluyen dentro de las matenas médicas corres-
pondientes. Al final del tema 6 existe un pequeflo resumen para situar a cada uno.
Eficlend. MIR de la asignatura
a 11 U 1.1 5.' S. S,. 5.' 5.9 , 6) ',4 65 6.6 , .. 1,5 1.1 10
tfkMnl .,. .flOt"lt
~------------------------------
Tendenda gen .... 1 2008-2018 Importancia de la .sIgnatura dentro del MaR
1,11 1191.
,., O W' CD us ..
111~ O C!:> 7.62"
U. Q 8 7.21
1.1l'O ~ 1.06"
un. e ~ 6.10"
• • • •
J.l9'Io O el> 6,01
4.2"" Q) 5.55"
u ... CD ~ ~ ~ S.I1"
4 . .eS'" 4.10'4
•••••••••••
"'" 08 09 10 11 11 13 14 15 16 17 18
Distribución por t ......
T..,.. 4 PalOlog .. del • 1) 2_ 20
T. IM 2 unodad crlular 10
Tomo 1 G...,altdodr> 2 9
Tom. 3 l",""oidod oo-al 7
Teru 6 lnmunollffJpCa 1 2
.", 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18
7
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f L-_ÍN_D_I_CE-----.Jj ;;;;;;;;;;....
TEMA 1 GENERALIDADES ............................................................................................................................. 11
Autores: Jorge Adeva Alfonso. ósear Cabrera Marante. A/ex Bataller Torra/ba. H. Oinic (Barcelona).
TEMA 2 INMUNIDAD CELULAR ................................................................. .. .. .... ............................. ............... 15
2.1 Generalidades .... ....................... ......... ........... .................................. ......... ............. ................. ... ........... 15
2.2 . El complejO pnncipal de hlS1OCompatlbl lidad (MHC. CMH ó HLA) ...... ..... .... ............. ................. .............. 15
2.3 Células T .............................................................................. ~ ............ ........................................ 16
2 4 Otras formas de reconOCImiento de Ag por Las células T ..... 1$.':. ..... . ...... ................ ..... ...... .... 21
~ :~. ~~I~;a~a:~ .. ~if/~~.) .~ . lin.f()('l~ .~ra.".~e.s .~r~".".la.re.s : .R? ... ~ .. ::.:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: ~i
2.7. Células presentadoras de antrgeno (APe) .... .... ..... ..... .. ... . ............ ... ... .. ... ... .... ... ........... ... .... .. .. .... .... .. . 22
2.7. Leucocitos polimormonucleares (PMN) ................ A~ ......................................... .............................. 23
Autore~;8Alex c:.:~::a;;,;~;;;; .. ~~·~~~~~·;;~~n;;,:· ÓsA':::~~;~~;~~· .... · .. ·· .... · .. · .. · .. · ................................... 24
TEMA 3 INMUNIDAD HUMORAl ..................... ~~.~ ...................... ........ ... ... .............................. ............ 25
3.1 Anticuerpos (inmunoglobulinas) ...... 0;:0 ........................................................................................... 25
H ~~l:::~~¡:~~~~;~~~~i~::::::~~:::· : · : :: : ::: · ::::: :: :: :: :: : : ::. : :: .. .. :::::::::::::: :: :::::: .. :.:::::.:::.:::: .. ::::::: :::::: .. ::H
Autores: Jorge Adeva Alfonso. ósear~a Marante. A/ex Bataller Torra/ba
TEMA 4 PATOlOGIA DEL SI A INMUNITARIO ........................................................................................ 33
4.1. ReaCCIones de h sibilidad ........................ .. ... .. .. .... ........ .................. ........ ........ .......... ... ........ .......... 33
4.2 Inmunode~ nmanas... ............ .. .. ..... ....... .. ........ .................. .. ... ............ ......... .................. 36
~:~:e:: ósea~;br~UNO~~::~A;~~7R::~~~J~:;:::;;::~· .... ... .... .... .. .... .......................... ............ 41
5.1. r d trasplantes ............ .................. ....... .. ............... ........ ........ ... .. ... .......... ........ .. ................ ........... .. 41
5.2. 1( Clón de rechazo ................... ........ .. .............. .. .. ............. .................. ................ .................. ... .......... 41
abrera Marante. A/ex Bata//er Torra/ba. Jorge Adeva Alfonso
INMUNOTERAPIA .................................... ................................. ........................................................ 43
Inmunización ...... ............. ... ............ .. ..... ..................... ..................... .. ...... .................. .......... ................... 43
Inmunosupresores ............. .......... ......... ... .... .................. ..... ... .......... .. ....................... ......... ........ ............. 43
Gammaglobuhnas ............... ........ ... ...... ......................... ........ ............ ........ .............. .. ............................ . 43
Inmunoterapia y cáncer ........................................................................................................... ............. 43
Autores: Alex Bataller Torra/ba. Jorge Adeva Alfonso, Osear Cabrera Marante.
9
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CURIOSIDAD
Se calcula e en el organismo humano existen del
orden de 10 billones (1O(2) de células linfo.des. y que
aproximad mente 10.000 m.llones (109) de linfOCItos se
producen d iariamente. La mitad de ellos se renuevan en
poco de un dla; Sin embargo otros persisten durante
a~os e mcluso algunos. probablemente. de por vida.
10
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Tema 1
Generalidades
Auto"'t: Jorge Adeva A/fon<D. H. G. U Gregooo MaraMn (Mad"d). ósear Cabrera Maranre. H. U. '2 de Octubre (Mad"d) A/ex Bata/k!r Torra/ba. H
e/m/C (Barcelona).
[nfoqu MIR
Tema de introducción que es importante. al menos leerlo. para en-
tender el resto de la asignatur • . Además te ayudará a responder
preguntas de otros capitules.
El Sistema Inmune nos defiende de agreSIones externas (infec-
CIones). pero también de agreSIones internas (tumores). Una de
las prrnClpales tareas es diferenciar lo propiO de lo ajeno (au-
tOlnmunldad. rechazo de trasplantes) y. dentro de lo ajeno. lo
peligroso de lo inocuo (alergia). En la pnmera parte del manual
repasaremos la lisiologla del SIstema Inmune mientras que en
la segunda trabajaremos la patologla del sistema inmune. De
forma Simplista. podemos dlVldlt ésta en patologla por exceso
(hipersensibilidad/alergia). por error (autornmunldad). o por de-
fecto (Inmunodeficiencias).
Inmunidad activa e inmunidad pasiva (natural/artificial)
La InmUnidad activa es la que se induce tras el contacto con an-
ligenos extraños. por ejemplo. microorganismos Este contacto
puede darse de forma natural (InfecCión cllnlCa o subellnlea) O
de forma artórcal (vacunación). La inmunidad pasiva se adqUiereal reclblt antICuerpos preformados (procedentes de otros indiVI-
duos o animales). De forma natural se produce solamente entre
madre y feto (transferenCIa transplacentana de anticuerpos IgG.
y transferencia de IgA en la leche materna)
La admInistración de sueros e Inmunoglobullnas en la preven-
ción y tratamiento de enfermedades infecciosas es otra forma
de Inmunidad pasiva (artificial).
citos). eritroCItos. y megacanocllos. De la sene linfoide se
onginan los linfOCItos B. T Y NK. Los linfOCitos B proliferan
y maduran en la médula ósea (equivalente a la bursa (" B")
de Fabncius de las aves). Los linfOCItos T solo prol iferan en
este órgano (maduran en el "T"lmo) . En ocasiones
la médula ósea también se comporta corno órgano linfoide
secundario. ya que en ella también pueden encontrarse cé-
lulas T maduras y células plasm~ticas (linfocitos B especiali-
zados en producción de antICuerpos). De hecho. la MO es
el SItIO de mayor produCCIón de antIcuerpos aunque tarda
m~s en producirlos que los órganos IlnfOldes secundarios
En el penodo prenatal estas funoones se dan en el saco
Vltelino. después en el hlgado (sexta semana). y a partir del
qUInto mes en la médula ósea.
Timo.
El timo es un 6rgano Situado en el medla~ antenor que
se forma a partir de la tercera y~a~lsas faríngeas.
Est~ dIVIdido en lobulillos forma ()-corteza y médula.
en donde se encuentran linfoc os . élulas retICulares ep'-
telia les y córpusculos de nClón inCIerta)
Los linfOCitos T que em " T" imo desde la médula
ósea durante la VIda i n a y postnatal temprana ma-
durarán alU selecc n las mejores (selecCIón de linfo-
CItos T. ver m~s a te). Tras la adolescenCIa. el timo se
queda atrófico duraCIón pasa a ser llevada en la MO.
o Órganos linf' secundarios (periféricos).
Constituye ugar donde se va a dar la presentación de
anUgenos. T blén es el lugar de prodUCCIÓn de antICuerpos
en ~ros germinales foliculares ~unto a la médula ósea)
O ~os linfocitos B y T maduros (inmunocompetentes)
.. ~aonan los órganos centrales. pasan a la circulacIÓn y se
Anatomía del sistema inmune »a"zan en los órganos IInfoldes perlféncos .
\.;"'" Se manuene constantemente una recltculaClón de linfOCitos
Órganos IInfoides At" ~ entre la ,:"ng~e y los tejidos IInfoldes secundanos. que son:
Órganos Jinfoides primarios (centrales). '" - Ganghos hnfátlcos.
En ellos se produce el desarrollo y maduración (ont~~e Desde la linfa llegan los anligenos a los ganglios IInf~ticos.
las células IInfoldes. Es el lugar donde se adqUiere I~'bí(o- En él se distinguen tres zonas histológICas: corteza. para-
competenCIa. ~ corteza y médula. En la corteza se encuentran los foUculos
- Médula 6sea (MO). IInfoldes primanos formados por linfOCitos B en reposo (Sin
Organo central de la hematopoyeslS. E~ ~ r de 9One- centro germinal). y los foliculos secundarios (con centro
ra06n de todas las células sangulneas ~antes . En ella germinal); estos últImos esMn formados por lin fOCItos B
se encuentran las células madre pi un potentes (stem cells. activados (por la presenCia de un anligeno). células dendrf-
CD34+) de las cuales se Dnginan dos lineas celulares: mle- ucas foliculares y macrófagos. y están rodeados por la ZOna
10lde (BO%) y hnfoide (20%) . De la serie mleloide se del manto (linfOCitos B pequeños no estimulados). Entre
onglnan los mononucleares (monoclto-macrófagos). poli- los follcu los est~ la paracorteza. formada por linfocitos T
morfonucleares (neutrófllos. eosrnófllos. basófilos. masto- dISPuestos de forma drfusa. La médula presenta cordones
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Manual AMIR . Inmunología
y senos medulares con hnfocitos B. T. macrófagos y células
plasm~ticas.
Bazo.
los antlgenos proceden de la sangre. Existe predominio de
linfocitos B. El tejido hnfolde se Iocahza en la pulpa blanca.
Esta se organIZa alrededor de una arteriola central y se
compone de la vaina IinfOtde periarteriolar (donde predo-
minan n. y alrededor los follculos linfoides (predominan B)
y una zona marginal (en la que adem~s de hnfOCltos B. en-
contramos macrófagos y CPA). En la pulpa roja (senos ve-
nosos) hallamos células plasm~tlCas y macrófagos. Destacar
que en el bazo se va a dar eliminación de microorganismos.
secuestro de células sangulneas. regulaCión de la Circula-
ción portal, y en ocasiones hematopoyeslS extramedular
. Senalar que las células endotehales que tapIZan In-
ternamente los vasos sangulneos, son clave en eltrMico de
células del sistema Inmune.
Tejido linfoide asociado a mucosas o "MAl T" (amlgda-
las. placas de Poyer, apéndice Ileocecal. etc.).
los antlgenos derivan de las luces de las mucosas. Se pro-
duCl~ sobre todo IgA, que se secreta a la luz. Existen hnfo-
citos T intraepiteliales (sobre todo gamma-delta).
Tej ido linfoide difuso (tejido conectivo del organismo).
Figura t . Glangt"llnfálico.
Recuerda ...
Distribución de los linfocitos en el ganglio linfático:
Corteza: Unfocitos B
Paracorteza: linfocitos T
Médula: linfocitos B y T activados
Cordones medulares: Células plasmáticas
Distribución de las poblaciones linfocitarias
• Áreas T-dependientes.
Timo.
Sangre periférICa.
70-80% de los linfocitos Circulantes son células T
(cociente CD4ICD8 de 2: 1).
linfa (90% de hnfocnos del conducto tor~cico) .
Ganghos hnf~IICos: paracortlCal
Senos/cordones medulares (maduros).
11
Bazo: pulpa blanca (vainas hnfoides penarteriolares).
MAL T (~reas interfoliculares).
Piel.
• Áreas B- dependientes.
Médula ósea.
Sangre: 15% de los linfOCitos circulantes.
Ganghos hnMticos' corocal (follculos I,nfo,des).
Senos/cordones medulares.
8azo' pulpa blanca (folfculos hnfoides), zona marginal.
Predominio de B sobre T.
MAL T (follculos hnfoldes).
Mucosas.
Serosas/caVIdades (linfOCItos B 1).
Fisiologla del sistema inmune
Podemos dIVidir el sistema Inmune en dos eqUiPOS: uno más
rudlmentano que se encarga de atacar r~pldamente y sin di-
ferenciar el patógeno (inmunidad innata), y otro eqUipo m~s
"refinado· , que sólo se dirige a por un agresor en concreto
para el que ha SIdo d,senado (InmUnidad adquirida).
Inmunidad innata (natural o inespecifica)
Aparece de manera temprana en la evolución de las espeCies
(m~s antigua) . Constituye la primera finea de defensa.
Está consmulda por barreras ffSlcolqurmicas (capa córnea de
la piel, Clhos del epitelio respiratorio, enzimas antlmlcroblanas
como IIsollma, defenSln .. , fagOCItos superficiales) ade~s de
componentes celulares (monocllo-macrófagos y PMN que son
los fagocitos. y las NK) y humorales (complomento. RFA y cito-
quinas como el TNFl. Actúa con rapidez; su tiempo de acción
(o periodo de latencia) es de minutos-horas. las células de este
sistema expresan receptores de reconOCImiento de patrones
(RRP), como por ejemplo los TlR ("ToIILJke Receptors") a nivel
de membrana o los NOD-Ilke receptors (a nivel CIloplasm~tico)
/. Estos receptores est~n codificados por genes de
la Irnea germinal (no experimentan reordenamiento) y son ca-
paces de reconocer PMAP (patrones moleculares aSOCiados a
patógenos) ,; se trata de estructuras microbianas
altamente conservadas y compartidas por diferentes tipoS de
especies (es una respuesta Inespeclfica o estereotfplCa) Entre
los PAMP encontramos componentes comunes de membrana
bacteriana (pepudoglICano, ácido hpotelColCo, mananos), ONA
microbiano no melilado. RNAds (doble cadena) vi ral, otros
antrgenos comunes microbianos pero no ammales (glucanos,
polisa~ ridos, ... ). etc. Asr los RRP no presentan el alto polimor-
fismo ni la dIStribución clonal de los receptores de la inmun,-
ciad adapta"',. ; tras el reconOCImiento ponen en
marcha diversos mecanismos como la fagOCItOSIs y la actIVación
del sistema del complemento. No genera memoria, por lo
que no aumenta de IntenSidad con la Siguiente exposIciónal
mISmo patógeno. como ocurre en la inmunlclad adqUIrida. Uno
de sus componentes celulares. los monocito-macrófago adem~s
de fagocitos pueden comportarse como células presentadoras
de antlgeno (CPA) que como veremos ~s adelante se Incluyen
en la InmUnidad adaptativa. los IInfocnos B (y sus productos
los antICuerpos) y T no pertenecen a esta inmUnidad. En la ma-
yorla de las OCaSIones su acción es suficiente para controlar al
patógeno; cuando no es aSf, la InmUnidad Innata partiCipa en la
activación de la inmunidad adaptativa, que a su vez amplifica a
la inmUnidad innata. Existe una estrecha relación entre ambas.
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Tema I 'Generalidades
INNATA ADAPTATIVA
ESPECIFICIDAD No SI
V\
Muy amplia: ~
~ DIVERSIDAD limitada: codificada po< la linea germinal los receptores 500 p<oducidos po< la V\
ffi ~-----------------------
recombinación somática de segmentos géokos
ti LATENCIA
~ I--
Minutos Olas
~ MEMORIA No SI
f--
RESPUESTA Primaria Primaria y secundarla
BARRERAS FlslCAS/QulMICAS Piel; mucosas; linfocitos presentes en los epitelios; productos qulmlcos antimicrobianos anticuerpos producidos en superficies epiteliales
V\ 1----.... lisozima. complemento. interierones, Inmunoglobulinas y citocinas protelnas de fase aguda y dtocinas ~ ELEMENTOS HUMORALES ....
z ~-----------------------o
CL
~ ctLULAS
8 r----------------------------
Fagodtos (macrófagos, mono-
dtos, PMN); Células NK (M IR)
Células presentadoras
linfocitos B y T de antígenos
RRP: receptOf de reconocimiento de patrones; Linfocito B: seR (Ig de superlicie) TLR: toll-like receptor (MIR 12, 215; RECEPTORES
MIR 11 , 212), scavenger Linfocito T: TCR
Tabla 1. r!pOS de inmunidad
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES CIRCULANTES (SECRETADOS)
P~PTlDOS
ANTlMICROBIANOS
PENTRAXINAS
COLEalNAS
FICOllNAS
EJEMPLOS
Defensinas, catelicidinas, proteina
bactericida incrementadOfa de la
permeabilidad (S PI)
PCR, Amiloide P
lecitina unida a manosa y
proteinas SP-A y SP-O
del surlactante pulmonar
Ficolina
LIGANDO PAMP FUNCiÓN
Membranas microbianas
(p-e¡ .. SPI se une a lPS)
Defensa en piel y mucosas
Activa complemento (unión a Clq)
FosIatidiletanolamina y fagocitosis (unión a RcFclgG),
Componente del amiloide
Carbohidratos con manasa y Microbicida y
lructosa teminal. activador del complemento
Estruturas microbianas.
Componente de la pared celular Complemento
de las bacterias gram positivas y (vla de las lectinas)
N-Acetilglucosamina
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES CELULARES (NO SECRETADOS)
EJEMPLOS LIGANDO PAMP FUNCIÓN
TlR del! al 9 lIpopo1lsac~rldos Aumentan la expresión
de genes inflamatorios
---
UNIDOS A MEMBRANA Otros: Rc de manasa, Rc de Carbohidratos y componentes de
Median la endocitosis y fagotitosis N,lormilmetionina. dectina-!, la pared de bacterias y glucanos
receptores scavengers «(036) de los hongos de lipoproteinas y microbios
INTRACELULAR
Receptores NOO (M IR 18, 60), RNA viral, superlicie de bacterias, Reclutan protelnas para glucanos de los hongos, patrones tipo RIG-! Y MOA5
de daño celular promover la inflamación
Tabla 2. Principales receptores de re<onocimtento de patrones (ARP) del sistema inmune innato.
13
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Manual AMIR ' Inmunología
Inmunidad adaptativa (adquirida o especifica)
De evolución mAs reciente, de ella dependen las respuestas In-
munes mediadas por linfoCitos S y T , basadas en el reco-
nOCimIento específico de antígenos (por ello es una respuesta
específica) por receptores clono típicos (lnmunoglobulina de
superfiCie ó SCR para la célula S y TCR para los linfOCitos T) co-
difICados por genes que expenmentan reordenamlento durante
el desarrollo y maduraCión de estas células. La respuesta puede
ser por mediO cltotoxicidad celular (por medIO de linfOCItos T
Cltot6xIC05, habitualmente CD8) o humoral (por medio de los
antICuerpos producidos por las células S al pasar a células plas-
mátICas). Puede generar memoria Inmunltana permanente,
lo que permite una respuesta mAs Intensas y rápIdas tras cada
exposoClón, graCias a la especializaCión de linfOCItos S y T me-
mona, En su funCIOnamiento es muy importante la participación
de las células presentadoras de antígeno o CPA (linfOCItos B,
células dendrítICas y monocito-macrófago; recuerda que estas
últimas pertenecen a la Inmunidad Innata). A diferenCia de la
inmunidad innata. su periodo de latencia es más largo (dlas o
semanas), es una respuesta mAs lenta.
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Tema 2
Inmunidad celular
Alltore. : A/." Bata/I« Torra/ba. H Clime (Barcelona) Jorge Adeva Alfonso. H. G. U Gregono Marañón (Madnd). ÓSCiJr Cabrera Marante. H. U 12 de
Octubre (Madnd).
F nfoq JI M IR
Es el tema más importante. Estudia bien las células presentadoras de
Ags y cómo se procesa y presenta el antígeno.
2.1. Generalidades
Las dos prinCipales formas de mmunldad celular son la ci totoxl-
cidad celular (la célula ataca mediante la secrecIÓn de sustancias
cito tóxicas) y la fagocitOSIs. Las principales células encargadas
de la Inmunidad celular son los linfocitos T, aunque como ya
veremos, también son muy Importantes de forma indllecta en
la InmUnidad humoral. Las células T. para reconocer antfgenos
por medio de su TCR. requieren que éstos le sean presentados
en el contexto de moléculas HLA por la célula presentadora (es
lo que se conoce como restriCCión de histocompat ibllidad).
2.2. El complejo principal de histocompatibilidad
(MHC. CMH ó HLA) (MIR 14. 53. MIR 06 244)
ques de genes que siempre se heredan juntos). Se expresan de
manera autosómlCa codomlnante (ambos alelos se expresarán
dando lugar a una proterna).
Recuerda ...
En resumen las moléculas de histocompatibilldad son:
• Poligénicas. las moléculas de HLA se encuentran en múltiples
genes.
• Polimórficas, Para cada gen del HLA existen numerosas variantes
o alotipos.
• Codominantes (MIR). Cada persona expresa todos los alelos del
MCH heredados tanto de la madre como del padre.
• Herencia en haplotipos (MIR). Existen combinaciones de alelos
de estos genes que casi siempre se heredan juntos, en bloque (el
DQ2 en la mayorra de los casos se hereda con OR3).
Clase 1: HLA-B, oC, -A.
Se localizan en la superficie de la práctICa totahdad de células
nucleadas y en las plaquetas. Los hematles, el smCltlotrofoblasto
(si el Cltotrofoblasto) y algunos timocitos carecen de HLA-I en su
superficie. Cada uno de estos genes codifica la cadena a, que
En humanos también se denomina HLA (Human LeUlCltary An- posteriormente se aSOCIará con la p2- mlcroglobuhna.
llgen). Las proternas HLA se encuentran en la superfICie celular • Función de las moléculas HLA clase 1.
y marcan diferenCias antlgénlCas entre los IndIViduos (alcantf- Las moléculas de clase I que han lijado péptldos extranos, en
genos). Son fundamentales en la regulaCión y desarrollo de las un contexto inmunológico apropiado, ~Ctl células T CD8+
respuestas inmUnitarias (reconocimiento del antfgeno por las vlrgenes, que se diferenCIarán a hnloo otóxicos, capa-
células T ); las moléculas de clase I y clase 11 fijan pequeños ces de destrUIr células portadoras . smacombinaciOn
péptldos derIVados del procesamiento antigénKo en el interior HLA clase I + péptldo, por moca ' dependientes de Fas
célu lar de manera que éstos puedan ser reconocidos por (CD95), ylo perfonnas, ylo secr de cftokinas. La fuente
las celulas T . También intervienen en el desa- principal de péptidos anllgé I resentados por moléculas
rrollo de las células T, se aSOCIan a suscept ibilidad a algunas de clase I es la In feceión~. tras fuentes son patógenos
enfermedades, y son las prinCipales responsables del rechazo Intracelulares no vincos ~¡'/a, Plasmodium), antfgenos tu-
de trasplantes. morales, antfgenos m~res de histocompatibilidad, y ciertos
Los genes que dan lugar al HLA se encuentran locahzados en autcantrgenos. ,()
el brazo corto del cromosoma 6 (6p). Se disponen respecto del El HLA-C se i C6~?ra del HLA-A y B por tener un grado
centr6mero como: HLA-II, HLA-III Y mas distal HLA-1. El HLA-III de pohmorfl y un nivel de expresión en las membranas
no codifica proterna del sistema HLA. Dentro de cada uno de celular o menor. Es más, a diferenCia de éstas. que
los genes (por ejemplo el gen HLA-I), eXisten distintos locus. A func' nnClpalmente presentando ant/geno a las células
cada uno de estos locus se les llama por una letra (B, C, A). A T CD (interaccionando con receptor TCR" P), la prinCipal
cada una de las variantes (o alelos) de ese Ioeus se les ha dado f Clt.n de las moléculas HLA-C parece ser la de actuar como
un numero (a 105 del B, por eJemplo, B 1, 2, 3 ... ). El numero a para el reconOCimiento por las células NK.
iISIgnado a cada vanante se diO según fue descubierto mediante • Ve HC clase lb.
pruebas serologicas En la era de la secuenciación genética, se ~ V EXiste otro grupo de genes MHC de clase l. distintos a 105
han descubierto hgeras diferencias dentro de cada una de ~ 'i:,¡ clásICOS, denominados conjuntamente MHC clase lb. Codl-
variantes. Esto nos ha llevado a hilar mas fino; por ejemp~~ hcan las moléculas HLA-E, -F Y -G, con mucho menor grado
B57 conocemos el B*57:0 1, B"57:02 ... ). V de polimorfISmo. La molécula HLA-E, es fundamental para
Con el HLA lila nomenclatura es más compJeja. Al t~@ ca- la Interacción con los receptores ,nh,bitonos de la célula NK ..
denas, se secuencia cada una de ellas; por eje~PI ".'~mos en El HLA-G es expresado selectivamente en el trofoblasto y
un mISmo pacente 105 genes DQA 1 *01 :01 C<l 1 '05:02 probablemente contnbuye al mantenimiento de la toleranCia
conOCido serofóglCamente como DQ5. maternofetal. Poco se sabe sobre la funCión del HLA-F.
Este Sistema genético 5 muy pohmórfico (cada Jocus tiene mu-
chas vanantes aléhcas normales) y se hereda en haplotlpos (blo-
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Manual AMJR . Inmunolog ia
Clase 11: HLA-DP, DQ, DR
Presentes en la superficie de las células presentadoras de Ag.
células B, células T activadas y células epiteliales del timo La
organlZaciOn y nomenclatura de este grupo es mucho más com-
pleJa que en el caso de la clase l. Las tres subreglones pnnClpales
son HLA-DP, -DQ Y -DR. yen cada una de ellas eXiste al menos
un gen A (cadena a) y un gen B (cadena ~) . En el HLA-DR existe
un gen ORA y tres genes DRB (DRB 1, DRB2, DRB3), para el HLA-
DQ, dos genes DQA (DQA 1, DQA2) Y dos DQB (DQB 1, DQB2), Y
para el HLA-DP, dos genes DPA (DPA 1, DPA2) Y dos DPB (DPB 1,
DPB2). Esto hace que las poSibilidades de comblnaClOn de diS-
tintos alelos para codificar las moléculas de histocompatibllidad
sea enorme, y dificulta la correlaciOn de la nomenclatura actual
(basada en secuenCias gé",cas) con las previas denominacIOnes
basadas en reaCClOn mixta linfocltana (Dwl, Dw2 ... ) y serologla
(DR 1, DR2 ... ) .
• FunciOn de las moléculas HLA clase 11.
Las moléculas de clase I y clase 11 fijan pequenos péptidos de-
nvados del procesamiento antlgénico, de manera que éstos
puedan ser reconocidos por las células T . La
célula T reconoce el conjunto formado por la molécula MHC
y el péptido fijado a la misma, en la superficie de una célula
presentadora de antígeno.
Los HLA-DR y -DP son expresados constituttvamente por la
mayorla de las células de estirpe mlelolde, y las tres vaneda-
des de clase 11 (HLA-DR, -DP Y DQ) son Inducrbles por deter-
minados estlmulos como el IFN-a. Por lo que respecta a la
linea linfolde, la exprestOn de HLA de clase 11 es constitutiva
en las células B e :nducible en las células T. La
mayorla de las células endotellales y eprteliales del organISmo
son también capaces de expresar de forma :nduClble molé-
culas de clase 11. De esta forma, aunque estas células normal-
mente expresan únicamente genes de clase 1. en el contexto
de inflamaCIÓn local son inducidas por Cltoklnas para expresar
también los genes de clase 11, tomando asl parte activa en la
respuesta Inmune.
Aunque en la no está representada esta diferencia,
hay que destacar que la hendidura donde se une el péptido
está más abierta en las moléculas MHC de clase 11, en compa-
raciOn con las moléculas MHC de clase l. en las que está más
cerrada. Esto se relactona con el tamallO de los péptidos que
pueden unirse a estas moléculas: los péptidos que se unen
a moléculas MHC-I son más peque~os, tienen una longitud
máXima de 8-10 aa; los que se unen a moléculas MHC.JI tie-
nen al menos 13 aa y pueden ser mucho más largos.
Clase 111
Se denomina asl a un grupo de genes localizado entre los genes
de clase I y los de clase 11, que codifICan, entre otros, TNF-a y
TNF-p, los componentes del complemento C2, C4 y Bf , la
protelna de choque térmICO HSP70 y la enzima 21-hldroxllasa.
Procesamiento y presentación del antígeno
Ags presentes en el citosol (virus y antfgenos endOgenos)
Los antfgenos son degradados en el citoplasma por un complejo
llamado proteasoma. Los péptidos antlgénlCos asl generados
son transportados a la luz del retlculo endoplásmico por un
transportador específico (T AP) donde se unen a las moléculas
MHC -1 y, a través del aparato de Golgi, son expresados en la
membrana celular. Las moléculas MHC-I de nueva sin tesis son
retenidas en el retlculo endoplásmlco por la calnexlna, hasta
que se une la p2-m:croglobulina. Posteriormente :ntervienen ta-
paslna (protelna asociada al TAP) calretlcullna y Erp57 (estas
dos últimas proteinas son chaperonlnas). Cuando el péptido
"1 ;- "1 ;-,
"2 " 1 ~t "t
al ~2 p¡ a¡
Me;
, , , , , ,
( MHC.' ) ( MHC' II )
Figur. t . E.uUClu •• de la. moIé<ulas de histocompalibirNlad de clase 1 y d.sell.
antlgénico se une al MHC-I, éste es presentado en la membrana
celular. Los péptldos unidos a MHC-I son de pequeM tama~o
(8-10 aa). CualqUier célula nucleada del organISmo es capaz de
realizar este proceso.
Ags procedentes de patógenos extracelulares, toxinas y
patógenos Intracelulares facultativos
Los Ags son captados por la célula mediante endocitosis y se
localizan en endosamas, que tras fusionarse con lisosomas se
convterten en veslculas acidificadas, en donde son degrada-
dos por proteasas lisosómlCas. Estas veslculas se IUSlonan con
otras veslculas que contienen moléculas MHC-II, y los péptldos
an tigénicos se fijan a éstas, siendo postenormente transpor-
tados a la membrana celular. Mientras las moléculas MHC-II
permanecen en el retlculo endoplásmlCo (RE) una cadena poli-
peptidica denominada cadena invariable (I i), impide la unión
de péptidos endógenos. Cuando se da la unlOn a las vesfculas
endosómlcas acidificadas, las protelnas lisosómicas degradan
la li dejando libre el Sitio de unlOn a péptidos de la molécula
MHC -11. Los péptidos unidos a MHC -11 tienen al menos 13 aa y
pueclen ser mucho más largos. Sólo las células presentadoras de
anllgenos (macrófagos, células dendrltlCas, células 8) pueden
realizar este proceso.
(ver p na 51 te)
2.3. Células T
Constituyen el 80% de los linfOCitos CIrculantes .Es el
"director de orquesta " de la respuesta adaptativa. Puede ac-
tuar d:rectamente (funciones citOtOXlcaS, linfocitos Tc); o bien
Indirectamente regulando el funcionamiento (colaboradores o
"helper " Th) de su propio linaje asl como el de otros (linfOCI-
tos 8, monocitos ... ) por medio de contactos celulares y/o cito-
quinas. Recuerda que se onglnan/prollferan en la médula Osea
pero que maduran en el timo.
El repertorio de células T se establece en el timo en etapa tem-
prana de la vida y se mantiene durante toda la Vida en parte
por la producción de nuevas células T en el timo y en parte por
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Tema 2 -Inmunidad c~lular
ENFERMEDAD MARCADOR GEN ASOCIACiÓN
Espoodilitis anquilosante 827 8 "2702, -04, 05 ++++
Síndrome de Reit.r 827 ++++
ESPONDILO- Uveftis anterior aguda 827 +++
ARTROPATIAS- Artritis reactiva
(Ymlnia, Salmot/f!/Ia, 827 +++
5hige/la, Chlamyriia)
Espondilitis psoriásica 827 +++
Artritis reumatoide DR4 DR8"0401 , -04, .oS ++++
Artritis juvenil, pauciartirular DR8, DRS ++
COLAGENOPATIAS
Slndrome de Sjiigren ORl ++
lupus eritematoso sistémico
DR2 ++ (Japoneses)
lupus eritematoso sistémico
DRl ++
I (Caucásicos)
I OOAl"OSOI
Enfermedad celiaca 002 o 008
0081"0201
+++
AUTOINMUNES
Dermatitis herpetiforme DRl +++
INTESTINALES y Pénfigo vulgar DR4 DR81 "0402
CUTÁNEAS OR6 0081"0503
+++
Hepatitis crónica activa OR3 ++
Psoriasis Cw6 ++
DR4 0081"0302 +++
Diabetes DRl ++
mellitus tipo 1 DR3/DR4 0081"0302 ++++
DRl 0081"0602 -
AUTOINMUNES
Insuficiencia suprarrenal DRl ENDOCRINAS ++
Hipertiroidismo (Graves) 88
DRl
+
, Hipertiroidismo (Japoneses) 835 +
Esclerosis múltiple DRl
OR81 "1501
DR8S"0101 ++ AUTOINMUNES
NEUROLÓGICAS
--
88 Miastenia gravis
ORl + --
Narcolepsia ORl ++++
Hiperplasia suprarrenal
847
210H
congénita (Cyp218)
+++
OTRAS Enfermedad de 8eh~et 851 ++
Slndrome de Goodpasture
OR2 ++ (anti-M8G)
Reacción de hiper- HLA-8"S701
sensibilidad a abacavi,
Tabla 1. Asociaciones significativas de HLA clase I Y dase 11 con enfermedades.
17
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M anual AMIR ' Inmunologia
la expansión antlgenoespeclfica de células T penféncas vlrge-
nes que se convierten en células T de memona que residen en
los órganos linfoides periféricos. El timo continúa funcionando.
aunque la producción linfocltaria va decreciendo. hasta bien
entrada la edad adulta. Todos los linfocitos T son C02+ y C03+.
por lo que estos antlgenos pueden serv" de diana terapéutICa
para inhibir la respuesta Inmune mediada por linfocitos T
(p. eJ .. utilización de anticuerpos antl-C03 para la pre-
vención del rechazo agudo de trasplantes).
El receptor antigénico de la célula T (TCR)
Recuerda ...
C03 = CD-Tres = linfocito T
La diVisión funoonal más Importante de los linfocitos T es en
C04 (habrtualmente Th) y COS (habitualmente Te). que se en-
cuentran en proporCión de 2: I respectivamente (65 y 35%).
Señalar que también los podemos divid" en C045 RA (T virgen)
y C045 RO (T memona).
Maduración y selección de linfocitos T (generación de au-
totolerancia) El TCR es el equivalente funCional en las células T de la inmuno-
globulina de superfiCie (slg) de las células S (que estudiaremos
en la inmunidad humoral). ExISten 2 tipos: TeR I (ylb) Y TeR 2 • Etapa prelfmica.
(a1P). Los Linfocitos T ylb son una mlnorla (5%); su función no Cuando las células progenitoras llegan al timo procedentes
está clara y parece que intervienen en la protección de mucosas de la médula ósea (también de saco vltelino e hlgado en
y frente a vlruslmlCobaaerias. El 95% restante lo constituyen etapa fetal) carecen de marcadores T y sus genes del TeR no
los linfocitos T I)/~ (TCR 2). Est~ compuest~ dos cadenas están reordenados ("protlmocl1os").
polipeptldlCas distintas (es un heterodlmer~ • la cadena • Etapa tlmlCa.
a y la cadena p unidas por un puente dlsulfuro ndo una En esta fase. además de madurar se da la selecCión central
estruaura que recuerda mucho a la Fab de Inm de los linfocitos T. proceso graoas al cual se seleCCIonan los
(que estudiaremos después). insertado en la membr c aro que son ütlles y con menor riesgo de generar autolnmunldad
Cada cadena consta de dos dominiOS, un dominIO vana le (cabe señalar que este proceso se da de forma slm:lar para los
y un dominiO constante (C). Por tanto, el TeR tiene 2 do io~ linfOCitos B pero es menos restnalvo)
constantes y 2 vanables . A diferenCia de los recepto~': - 1: timocltos "doble-negativos" o "pre-T" (C02+, C03-,
antlgénlCOs de las células B (slg), los TeR son monovalentes<;fe C04-, COS-, TdT+).
(un solo SitiO de unión al Ag) y nunca son secretados al medio (21/ Reordenan los genes que codifICan la cadena beta TC R. La
extracelular 0_ cadena beta del TeR es el " receptor pre-T" eqUivalente al
El TCR del linfocito T reconoce el conjunto formado por una O.Pr,.e~de las células B (que solo lleva la cadena pesada ~).
molécula del complejo pnncipal de hlstocompaubllidad (MHC) -~ ocitos "doble-posltlVos" o "Inmaduro) (C02+, C03+,
de clase I o de clase 11, y el péptldo antlgénlCo Unido a esta, pre- C, COS+).
sentado por una células nucleada (HLA-I) o por células presen- Se da e:xli. corteza del timo. Reordenan los genes de la ca-
tadoras de antlgenos (CPA) (HLA-2) . Este dena am~~esan baJos niveles de TCR en su membrana,
fenómeno, que obliga a las células T a reconocer el antlgeno y m~s del ~ mue~e~ en el timo, en el proceso denoml-
SIempre por medio de su presentacIÓn por moléculas de hlsto- nado seleCCló . tlva .. o restnCCló~ por
compatibilidad, es la llamada restncclÓn de histocompatibllidad. moléculas de ~ atlbllidad propias: aquellos linfo-
El antlgeno que reconocen es lineal. no está en su forma na- CItOS Incapaces de re er las moléculas MHC propias
tural ya que ha Sido procesado previamente por la CPA . son destrUidos (apopt lo los que demuestren que
Esta es una diferencia fundamental con las Igs, que reconocen su TCR "encaJa " con las s MHC propias llegarán a
los antlgenos en su forma natIVa (antlgenos conformacionales) completar su maduraCIÓn ell leCCIón positiva, por-
bien libres o en superficies celulares , sin ser previamente que se queda con los que si r ). Este proceso se da
procesados. graCias la InteraCCIÓn de los tlmoclt~~. :~R) con las cé-
Los genes que codifICan las cadenas pohpeptldlCas del TCR se ~u~:t:P~~~~ ~¿~:;:~~~~~~:::!n¿rm~~~G~~~~
organizan de manera muy parecida a los genes de las cadenas desechando aquellos que nunca reacCionan ("lnütiles").
de Igs (segmentos V y J para la cadena a y segmentos V, O Y 111: timocltos " simple-positivos" o umoclto maduro (C02+.
J para la cadena P), y sufren un proceso de reordena miento C03+, C04+/COS- o C04-/COS+).
durante la maduración tlmica de los linfocrtos T análogo al que Expresan altos niveles de TCR en su membrana. El proceso
ocurre en los linfOCItos B en la médula ósea. La diversidad total de selección negativa comienza en la fase U y se prolonga
en los TeR se estima en 10 elevado a 1S, mayor que para las durante la fase UI. Se da en la medular del timo. Las células
19S (aunque no eXiste el mecanismo de hlpermutaCl6n somática
en los genes del TCR). Los genes de las cadenas a y 6 del TCR que colaboran en este proceso son las células dendrltJcas y
están en el cromosoma 14. los genes de las cadenas p. y y del los macrófagos (que derIVan de la médula ósea). Aquellos
TCR están en el cromosoma 7 El TCR está siempre asociado, linfootos capaces de reconocer antlgenos propIOS o que han
reconoodo el complejO HLA con gran aVIdez son destruidos
en la membrana celular, con un conjuntode cadenas polipep- y no llegan a madurar completamente (éste es un meca-
Udicas que forman el denominado complejO C03 el cual es el nlSmo Importante en la prevención de la autolnmunlClad).
marcador fundamental de la célula T
La Cl tometrla de flujo es la prueba más empleada para cuantifi-
car células basándose en receptores de superfloe l.
Tras ambas selecCiones, sólo los supeMVlentes (SÓlo el 5%
del total de tlmootos generados) son exportados a la san-
gre y tejidos hnfoldes periféncos como células T maduras
(lin focitos T penféricos).
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Tema 2 . Inmunidad ctlular
Moléculas de superficie
• TCR/C03 (TCR1 ó TCRl).
• C02 (forma rosetas coo hematíes).
• CD45 (Ra/Ro).
• CD4ICOS (Th/T c casí siempre).
• C0281CTlA·4.
• HLA·1.
• LFA-1.
• CD40-L
• Rc de IL-2.
• HlA2 (sólo T activadas).
• C05.
• C07.
Tabla 2. Moléculas de superf~it en los linloó!os T.
Sub poblaciones linfocilarias T
Población C04+
Son el 66% de los linfOCitos T En la mayoria de los casos son Th
(no síempre). Es el auténtICo "director de orquesta" . Expresan
en la membrana las moléculas C02. C03/TCRap. C04.
Presentan restriCCión MHC (HLA) de clase 11 (sólo reconocen al
antrgeno cuando les es presentado en conjunCión con una mo-
lécula de hlstocompatlbllldad de clase 11 (HLA-O). Reconocen
péptídos exógenos asociados a moléculas HLA-2 . Al
activarse liberan citoqulnas capaces de activar la prácuca tota-
lidad de las células del SIStema Inmune (lh. Tc. B. NK. mono-
CitOS ... ).
• Funciones
Los linfocitos Th (casI SIempre (04) han Sido dIVididos clásica-
mente en 2 tipos (Th1 y Th2) según el tipo de citoquina que
producen • aunque en la actualidad muchos autores
conSideran también a las Th3 .
CéJulas Th l .
Su prinCIpal función es la activaCión de la Inmunidad celular
(~rófagos y linfOCitos Tc) para luchar contra patógenos
intracelulares (bacterias Intracelulares. virus. protozoos ... ).
También activan la Inmunidad humoral no IgE. Segregan
IL-2 • IFN-l , TNF-a. GM-CSF y TNF-p. La diferencia-
ción de las células C04 "nalve" (también llamados ThO) a
Thl es facilitada por IL-12 e IFN-y. y dificultada por IL-4,
IL-10 y TGF-p.
Células Th2.
Su principal función es la activación de la inmunidad hu-
moral (células B) contra patógenos extracelulares (como
helmintos) y alérgenos (lgE). Segregan IL-4 (pronClpal esti-
mulo para prodUCCIÓn IgE por células plasomátlCas, la cual
será reconOCida por masto<itos), IL-S (pnnClpal estimulo
de eosinófi los), IL-6, IL-10 y IL- 13. La dl lerenciaClón de las
células C04 "nalve" (ThO) a Th2 es faci litada por la IL-4 y
IFN-a, y difICultada por el IFN-,.
Células T reguladoras (Th3, Treg): antiinflamatorias.
Son células C04+ (también se han descrito algunas COS+).
Expresan constitutivamente la cadena a del receptor de IL-2
(C025) y producen grandes cantidades de IL-10 y TGF-p.
Pueden suprimir tanto respuestas T como B. Estas célu-
las T reguladoras son IndUCidas por células dendrfticas In-
maduras y son Imponantes para mantener la toleranoa a
anllgenos propios en la perofena y controlar la magnitud
y duraCión de las respuestas inmunes frente a mICroorga-
nismos.
19
T helper 17 eells (Th17).
Secretan IL-17. Su papel fiSiológico es confem protecCión
en barreras epiteliales y mucosas (su défICit conduce a In-
fecciones oportunIStas de Candlda o Sraphylococcus). Sin
embargo, son células que Inducen InllamaClón y daño ti-
sular en enfermedades autolnmunes (esclerosIS multlple,
amitlS reumatoide ... ).
El upo de respuesta T generado durante una respuesta Inmune
depende de vanos factores, como el patrón molecular aSOCiado
a patógenos (PMAP) reconocido IniCIalmente por las células
dendrltlCas. el tipo de células dendrít ICas que se actIVan iniCIal-
mente y las cl toklnas producidas. Habitualmente. las células
dendrftlCas mlelOldes producen IL -12 Y activan respuestas Th 1,
Y las células dendrlticas plasmacitOldes producen IFN-a y activan
respuestas Th2.
Recuerda ...
La molécula CD4 es el correceptor de la célula CD4:
interacciona con la molécula MHC-II. Además, es el receptor
al que se une el VIH para penetrar en la célula.
Población C08+
Son el 33% de los linfOCitos T. En la mayorla de los casos son
Tc (no siempre). Expresan en la membrana las moléculas C02,
C03/TCRap, C08. Presentan restriCCIón MHC (HLA) de clase I
(sólo reconocen al antfgeno cuando les es presentado en con-
JunCIón con una molécula de hlStocompatlbllidad de clase I
(HLA-A,B.C). Reconocen péptidos citosólicos (endógenos)
aSOCiados a moléculas MHC clase I y destruyen a la célula
que lo presenta (es la llamada citotoxiCldad celular especifICa de
anllgeno) . AsI. por eJemplo. detectan y destruyen células
Infectadas por VlnuS que presentan anllgenos virales en su mem-
brana aSOCiadas a HLA-l.
Recuerda ...
La molécula COS es el correceptor de la célula COS:
interacciona con la molécula MHC-r.
• Funciones.
CnotoxlCldad celular (Tc) y en casos puntuales supresión
(Treg). Es pOSible que también ejercen una regulación nega-
tiva de la respuesta Inmune ••
Citotoxicidad celular.
Con ella se da la destrucción de una célula por otra que
está en contacto con ella. La liberaCIón de perlorína.
(protelna análoga a C9, polimerozan en la membrana de
la célula diana) y granzima. (penetran en el citoplasma
de la célula diana a través de los poros abienos por las
perfonnas e Inducen su apoptoSls mediante la actIVaCIón
de caspasas) consmuye el pnncipal mecanismo de CitOtOXl-
Cldad. La expresión de Fas- Ligando también es Imponante_
La secreción de oroklnas (IFN-l . TNF-a. TNF-P) contribuye
adiCIonalmente.
Según el mecanismo de reconocimiento de la célula diana
por parte de la célula motóxiea dIStingUirnos tres varieclades:
• Reconocimiento especifico de anllgena. restringido por
MHC-I (células T C08 citotóxlCas).
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Manual AMIR· Inmunolog ia
• Reconocimiento especffico de anUgeno. mediado por
anticuerpos. CltotoxiCldad celular dependiente de anti·
cuerpo (CCDA). reahzada principalmente por las células
NK.
• Reconocimiento no especfflCo de anUgeno, no restrin·
gldo por MHC e Independiente de anticuerpos. Citotoxl·
adad natural, realizada principalmente por las células
NK.
Apoptosis.
Una gran vanedad de estlmulos pueden desencadenar
una de las varias vfas que InICian la apoptOSis para eliminar
células Infectadas por mICroorganismos, células con ADN
dallado, o células ,nmunltarias adivadas que ya no son
necesanas. la apoptosls se produce por la adlVación de
una cascada de proteasas ,ntracelulares (caspasas) que se
adlVan sucesIVamente y la liberaCión de moléculas desde
la mitocondrla. Existen dos t,pos generales de vfas de seña·
IIzaclón que permiten el'nlcio de la activaCIÓn de caspasas
iniCIadoras de la muerte celular programada. la primera
de ellas ,mpllca a los "receptores letales" y es la llamada
vla extrfnseca. la segunda depende de la participaCIÓn de
la m,tocondria y se denomina vfa ,ntrlnseca.
Ambas vras convergen a nivel de la activación de la cas-
pasa-3.
La famlloa m~s amploa de " receptores letales" (death re-
ceptors) es la familoa del receptor de TNF (TNF-R): TNF-R 1,
TNF-R2, Fas (CD95), receptor letal 3 (DR3), receptor letal 4
(TRAIL-Rl). Y receptor letal 5 (TRAIL·R2, DR5). Sus Iogandos
pertenecen todo a la fam,loa del TNF-a, y su un,ón al re-
ceptor desencadena sellales ,ntracelulares que Incluyen la
adlVaciOn de caspasas, que fragmentan el ADN y provocan
la muerte celular. Otras vras de apoptosls dependen de la
protelna p53, para elominar células con ADN anormal, y del
CIIocromoC m,tocondrial, para ,nduClr la muerte de células
danadas.
Población TCR 16+
Expresan C02, C03/TCRy5. (Son C04-, CD8-). Muy bajo por-
centaJe (1-5%) del total de células IInfo,des. Abundan espe·
c:almente en tejidos ep,tehales (piel. trado digestiVo) y son los
llamados linfOCitos ,nlraep, teloales. Sus funciones son poco co-
nOCidas; podrfan ser importantes como protedores de las mu-
cosas. Aparecen lempranamenle en el desarrollo embrionano,
anles que las olras subpoblaClones. Serian un vestigiO evolutJvo
de un SISlema ,nmunitano m~s pnmllOvo la varlabllodad de su
TCR es mucho menor.
Recuerda .. .
Ley del 8: CD4 = MHC-2 C08 = MHC-l
(4 x 2=8) (8 x 1=8)
Linfocitos C04. Tipos de respuesta Inmune:
• Thl : Inmunidad celular. Destrucción de laseélulas infedadaseon
ayuda de los LTCD8.
Interleukinas: INFy, IL-2
• Th2: Inmunidad humOfal, activación de linfocitos B y producción
de Ac.
Interleukinas: IL4, IL-5, IL-6
• Th3: Supresión Iregulación de la inmunidad.
Interleuquinas: 1L10, TGF8
20
Sinapsis inmunitaria
En pnmer paso de esta slnapsis es el reconocimiento por el
TCRlCD3 del MHC-I o - 11 con el péptldo antlgénlCo. Es el paso
crUCIal y especffico (pero no suficiente) de la slnapSls ,. las
reglones Va y V~ del TCR reconocen las regiones polomórfocas
del HLA y el antfgeno que éstas presenlan. Por otro lado es
necesaria la InteraCCIón de CD4/CD8 con las reglones mono-
mórflcas de HLA 211. Esta unión es estabilizada por otras inte-
raCCIones Ctnespecfficas) entre dlstlnlas moléculas de adhesión,
como ICAM-I y LFA-3 (=CD58) de la célula presentadora de
antfgenos (C PA) que se unen con LFA-I y CD2 (=LfA2) respec-
tivamente del linfocilo T (se conSIderan parte de las moléculas
coeSllmuladoras)
Fase de activación
la membrana de la célula T se divode en microdomlnlos o "bal-
sas Iopldicas", permitiendo la coalescencia de las moléculas
clave para la seilalizaClón intracelular (TCR/CD3, CD28, CD2,
LAT y PTKs).
• CD 45.
Es destacable que durante la activaCión de la célula T, la mo-
lécula defosforilante CD45 es alejada del complejo del TCR
para permitir que ocurran los procesos de fosfonlaClón que
llevan a la aClOvaClÓn celular ,.
• CD3.
El TCR no tiene por sI mismo capaCidad de transmitir la sellal
al Intenor de la célula, pero est~ conedado el CD3, que se
encarga de transduclr las sellales de activación. a través de
la cadena Zeta que contienen secuencias de activaaón de-
nominadas ITAM (Immunoreceptor tyroslnebased aCllVatlon
motrfs), que interaccionan con proteínas (tiroSlna - kinasas
ZAP y syk, vlas de la calclneunna, ras y proteln kinasa C). que
median la transducción de la señal para que. finalmente. se
adlVen deter.mlnados fadores de transC<lpClón (NF·AT, fos
y Jun, reVNF·18) que controlan la expresión de los genes de
atoklnas y receptores de Cl toklnas (iL-2, IL-2 R, IL-4, TNF-a y
otros).
Señales (oestimuladoras
Como hemos dicho, para que se desencadene esta señal a tra·
vés de TCR/CD3, no basta con el simple reconocimiento del
pépbdo antJgénlCo unido a la molécula MHC en la superfiCie de
la célula presentadora. Es necesana una segunda señal (señal
coeSllmuladora). En este caso, la Ingestión de anllgenos ex·
tranos por la CPA, genera la expresión de 87 en su superficie
(87 .1=CD80 y 87.2=CD86) que su unlr~ con su receptor en la
superficie de la célula T, la molécula CD28
la unión de Ag y TCR en ausenda de señal (oestimuladora
no sólo no logra adivar la célula T, Sino que onduce en esta un
estado de anergía (Ialta de respuesta. tolerancia). que la hace
refractarIO a la activacIÓn en ullenores reconocimientos del Ag
. ASImISmo, puede conseguirse una toleranCia activa del
Ionfocllo T a través del bloqueo de la vla 87/CD28
Respuesta funcional del Th activado: sIn tesis de citokinas (como
IL-2). expresoón de moléculas de superfiCie (~s HLA2, CD40L.
Rc de ILZ ... ); esta úl tima le SIrve para su propia autoproliferación.
AsimISmo. la (élula Th puede diferenCiarse flnalmenle en Th
efectora o Th memona.
Cuando la molécula a la que se une 87 es CTLA-4 (CD- 1 52)
en lugar de CD28, el efecto es el contrario ya que se corta la
slnapslS (este fenómeno toene un Interés creciente en oncologla
con los antICuerpos monoclonales antl·CTLA4 como Ipllomu·
mab, que buscar evitar el escape tumoral al Sistema inmune).
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Tema 2 • Inmunidad celular
Otra señal inhibidora de la smapsls Inmune a conocer es la In-
teraCCIón entre POI (linfoci to n y POol l. que tambi~n se busca
bloquear en Oncologla para fomentar la mmunidad contra el
tumor.
Otra mol~ula coesumuladora clave en la smapSls es la interac-
Ción de C040 (en CPA) como C040-L (CO-154) en el linfOCIto
T . En el caso del linfOCito B. le va a permitir el switching
o cambIO de clase
Las señales coestlmuladoras, además de molkulas de super-
fiCie como las que hemos visto. tambi~n mcluyen mediadores
solubles
APC
CIl40l !CA
t om
I CDM
CD21
Il-12
1l-18
1l-11
tl·27
Agura 2. Sinapsls Inmunitaria. Primera, Segunda y r .. "", ,eñal. Senal .. co-
estimuladcns.
2.4. Otras formas de reconocimiento de Ag por
las ceJuJas T
Reconocimiento de Ag-COl
Aunque, generalmente es aceptado que el receptor TCRap
reconoce p~ptidos antlg~niCos en el contexto de molkulas
MHC-Io -11, muchas c~lulas T (Incluyendo c~lulas T TCRap C04-
COS-, c~lulas T TCRy6. y una subpoblaClón de c~lulas TCRap,
C08+) y las c~lulas NKIT pueden tambi~n reconocer IIpldos de
la pared celular de bacterias intracelulares como M. tuberculo-
sis. En estos casos, los anllgenos lipldicos bacterianos no son
presentados en el contexto de molkulas MHC -1 o -11, sino en
el contexto de molkulas COI (mol«ulas emparentadas con el
MHC). Algunas c~lulas T16 que reconocen antfgenos lipfdlCos
de esta manera uenen un repertono de TC R muy restringido,
y este reconOCImiento parece estar más cerca de la InmUnidad
innata que de la adaptativa.
Superantlgenos
En ocasiones se pierde la restriCCIón de histocompatlb,hdad.
Los superanlfgenos son molkulas de naturaleza protelCa/glico-
proteica, que se unen directamente, sin necesidad de proce-
samiento previo , a la superficie lateral de la mol~ula
MHC-II y a la regIÓn vp del TCR (completamente independiente
de la cadena alfa) esumulando aslla proliferaCión de hasta el
20% del total de c~lulas T (siempre producen expanSio-
nes clona les de las poblaCiones de c~lulas T que posean cade-
nas vp capaces de unirse al superanlfgeno) ; esto genera
la secreCión de gran cantidad de Interleukmas por las mISmas
. Son sustancias prodUCidas por diversos patógenos (on-
gen infeccIOSO) y contribuyen a la patogeniCldad de los mISmos.
Los superantfgenos bacterianos mejor conOCidos son las entero-
toxinas estaflloc6cicas y la toxma del slndrome del shock tóxICO
(TSSn . El papel de los superanllgenos vlricos es menos
conOCldo_ Se piensa que los virus de la rabia y Epste,n-Sarr po-
seen superanllgenos, pero no han Sido aún identificados. Po-
drlan estar Implicados en la patogenia de la artntls reuma tOlde
o la Enfermedad de Kawasaki
Otros
1 Otras mol~ulas que pueden activar a los linfocitos T de forma
,.::'. Inespeclfica son los mitógenos policlonales (concavalina A, fi-
a- tohemaglut,nina o PHA, fitoloca O mit6geno pokeweed O PWK, este último tambl~n activa a los linfOCitos B).
~
0lJ .
O
2.5. NK ("Natural Killer") o linfocitos grandes
granulares
~ Son un 5% de los linfOCitos circulantes. Se les ha llamado de
múlliples formas: linfOCItos no T no B, 3.' poblaCión ... Se lIa-
Ja man tambl~n linfOCitos grandes granulares (LGG) porque son
O linfOCItos de mayor tama~o (baja relaCión núcleo/citoplasma)
O que los T/8 y porque presentan gránulos en su CItoplasma con
...9, lo que llevarán a cabo su funCión. Son c~lulas citollticas (con
""capaCidad de cltotoxicidad celular) sin necesidad de inmu-
~ nización previa . Pertenecen a la inmunidad innata. No
¡;.;¡.. son fagocnos. No expresan los marcadores tradicionales B/f (ni
O Ig de S ni TCRlC03). SI que expresan COl6 (Re de baja afinidad
U
para Fe de la IgG), C056 (Re para NCAM-I), y C094; muchas
t:::I expresan marcadores de estirpe T. como C02 y C08 (pero no
;¿, C04) No está claro su ongenlmaduraclÓn.
,O Funciones
21
Sus prinCipales funciones son la Cltotoxicldad celular depen-
diente de antiCuerpo (CCOA) (o Indirecta) y la Cltotoxlcidad
natural (o directa) (actiVidad NK), que comparten con mono-
Citos- macrófagos y neutrófllos. Esto se lleva a cabo por la li-
beración de sus gránulos electrón-densos peroxidasa (-) por un
mecanismo Slm,lar a las Te. Generan una defensa mespeclfica
frente a c~lulas mfectadas por VirUS u otros microorganismos
intracelulares. Se les ha supuesto un papel en la defensa contra
el desarrollo de tumores, rechazo de trasplantes y enfermedad
de injerto contra hospedador. Son estimuladas por IL-12, IL-15
Y altas concentracrones de IL-2. Aunque no son fagOCitos, Si que
secretan IFN-y que activa a los MO y favorece la diferenciación
a Th1.
Citotoxicidad natural (no MHC-restringida, KIR)
Las c~lulas NK presentan la capacidad de destrUir las células
con bajos niveles o ausencia de MHC-I en su superficie (ti-
picamente Infectadas por VirUS o tumorales) y se respetan las
c~lulas con alto nivel de expresión de MHC-I.
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Manual AMIR . Inmunología
Este hecho se expli<a por el modelo del doble receptor: se basa
en que las c~lu las NK expresan tanto receptores actlvadores
como inhlbldores. Los más conocidos de ellos son los KIR (Klller
Ig-like Receptors). Estos receptores se unen a diferentes ligan-
dos al entrar en contacto con la célula. Los ligandos de los KIR
son las MHC -1. que se expresan en la mayor parte de las c~lulas
normales. Cuando tanto los receptores activadores como inhi-
bidores est~n ocupados por su ligando. domina la influenCia de
los inhlbidores y la célula NK no se activa. Por el contra no. la
célula NK matar~ a su diana cuando recibe una senal activadora
en ausencia de una inhibldora.
Citotolticidad celular dependiente de anticuerpo (AOCC,
mediada por FcyR)
Proceso por el que los linfocitos NK provocan la liSIS de c~lulas
cubiertas por IgG. La unión de la célula NK a la IgG se realiza
a trav~ de la molécula C016, que se expresa en CaSI todas las
células NK y que actúa como un receptor de baja afinidad de la
IgG. En Virtud de esta unIÓn, la c~lula NK recibe una senal de
adivací6n e inicia su acción cltot6xica.
2.6. Células NKIT
Algunas c~lulas NK expresan también C03 y se denominan cé-
lulas NKIT. Estas c~lulas fabrican una forma ollgoclonal de TCR
capaz de reconocer moléculas lipídicas de bactenas Intracelula-
res (Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis) pre-
sentadas por c~lulas presentadoras de antígeno en el contexto
de moléculas C01 (emparentadas con el MHC), y parecen ser
un mecanismo importante de defensa frente a estos patógenos.
Este tipo de reconocimiento est~ a caballo entre la InmUnidad
innata y adaptativa.
2.7. Células presentadoras de antígeno (APC)
alveolares), hlgado (células de Kupffer), hueso (osteoclastos),
SNC (mlCroglfa), y SinOVIal (c~lulas de revestimiento tipo A).
Los monocltos-macrófagos forman la primera linea de de-
fensa inmune innata (por medio de la fagocitosIS y la libera-
ción de Cltequinas actúan antes que la inmunidad adaptativa).
Sin embargo, en una segunda fase, también desempellan un
importante papel Inductor de respuestas inmunes adaptativas
mediante la presentaCIÓn de antígeno (recuerda que pertenecen
a las CPA y expresan HLA-2) a las c~lulas Th y la secreCión
de Ciertas Cltoklnas (fL-l, TNF-«, IL-6 e IL-12)fundamentales para
la activación anugenoespeclfica de los linfocitos B y T.
Los linfOCitos Th1 actIVados (a lo cual los macrófagos han contn-
bUido por medIO sobre todo de IL-12) secretan citeqUlnas (como
el IFN-y, pnncipal molécula actlvadora de macrófagos) que au-
mentan el poder microbicida y tumonClda de los macrófagos.
Un ejemplo cl~sico es la infección por Mycobacrerium rubercu-
losis, en la que el baCilo queda latente dentro del macrófago
(mecanismo de resistencia a la fagocitosis) salvo que el macro.
",,¡- fago sea estimulado por ellFN-gamma, con lo que COnsegUII~
~ erradICarlo . La interacción con el C040-L (del linfocito p:: Th 1) asl como la unIÓn del LPS vuelven m~s senSible al macro. a fago a la acCión deIIFN-gamma.
a Aunque los monocltos-macrófagos fueron en pnnClpio conSide-rados las principales células presentadoras de antlgeno (CPAs)
~ del Sistema InmuOltano, actualmente est~ claro que esta d,stln-
t::::. ción debe recaer en las células dendrltlCas (la expresión const!-
~ tuida de HLA-2 en los macrófagos es más baja). Van a presentar
el patógenos fagOCitados que son Incapaces de eliminar.
O La fagocitOSIS es llevada a cabo gracias a sus receptores; fago-
0.0 citan y destruyen bactenas que reconocen directamente o que
Ja
O
O
~
~
~
están recubiertas por anticuerpos/complemento (opsonizadas).
Una vez fagOCitado el microorganismo (fagosoma), se fusiona
con IlSOsoma formando el fagohsosoma. Aqul Intervendrán RLO
(anión superóxido), reactivos del nitrógeno (NO), lactofernna,
protelnas catlónicas (catepslna G) ...
Estas células se encargan de captar el antígeno del medio que O
las rodea para present~rselo a los linfOCitos C04 (Th). Como ya U
hemos dICho, presentan HLA-2 y B7. Recordar que hablamos de t:::I
CPA profeSionales (linfOCitos B, monocito-macrófago y células ;¿,
dendríticas interdigitadas) . Existen otras células que se ,O
puede convertir en CPA de forma InduClble (con HLA-2) como
linfocitos T, células endoteliales, fibroblastos ... cuando se esti-
mulan con IFN-y o TNF-a. Adem~, cualquier c~lula nucleada
puede presentar un patógeno endógeno asociado a HLA-1, que
También pueden eliminar células tumorales por un mecanismo
independiente de anticuerpo (esta actividad es mediada en gran
parte por Cltoklnas. como TNF-a y IL-1).
Los monocitos-macrófagos expresan moléculas de superficie
características y m~s aún en su forma activa
Receptores directos para productos mICrobianos (son los RRP
ya menCionados) como CO 141LBPITLR-4 (receptor LPS), Rc de
manosa, Rc "scavenger" o "basureros" (que unen LDL). Recep-
tores indirectos para la opsonlzaclÓn : Rc de Fc de la IgG (C016,
C032) , Rc de complemento (CR1, CR3, CR4) ,Rc
para "manose blnding lectines" o MBL (se trata de una vía del
complemento) y receptores para vanas citokinas (como el Rc
de IL-2).
ser~ reconOCido por T-C08 (Tc).
Monocito-macrófago (monocilo circulante y macrófago en
tejido)
Son, junto a los neutrófilos. los fagocitos del organismo. Los
monocltos se originan a partir de células precursoras en la m~
dula ósea y CIrculan en sangre periférica durante varios dias.
hasta que pasan a los tejidos y se transforman en macrófagos
(o histiocitos), donde pueden también proliferar localmente y
permanecen meses.
Los macrófagos son especialmente abundantes en algunas lo-
calizaCiones, como ganglios IInf~ t lCos (seno marginal y senos!
cordones medulares), bazo (zona marginal y pulpa rOJa), médula
ósea, tejido conjuntIVo penvascular. caVidades serosas (pento-
neo, pleura), tejido conjuntivo de la piel, pulmón (macrófagos
Recuerda que el Rc de IL-2 lo encontramos en m~s celulas
(linfocitos T, linfocitos B, NK, macrOfagos ... ) . También
expresar~n B7, C040+ y por supuesto HLA-2 (~ta última en
menor medida que las células dendrítICas ,nterd,g,tantes o los
linfocitos B).
Los productos secretados por los macrófagos activados son muy
diversos, más que en cualqUier otra c~lu la delsistema inmuni-
tario. Incluyen enzimas hldrolfticas, productos del metabolismo
oxidatlvo y múltiples Cltoklnas (IL-1, TNF-a, IL-6, IL-10, IL-12,
IL-15,IL-18 Y quimiokinas).
Recuerda que los macrófagos pueden fusionarse para formar
células gigantes multlnucleadas. Para ello son Importantes pro-
ductos procedentes de los linfOCItos Th activados (IFN-gamma)
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Tema 2 • Inmunidad ulular
AsImismo. tenia n relevanoa en el proceso de seleCCIón negatIVa
de los ~mocitos en el timo.
El clásICO sistema reUculo·endotelial, tambIén llamado sIstema
fagoclti(O·mononuclear, se compone de los macrólagos, de los
neutróhlos y de las células endoteltales.
Células Oendrlticas
Las células dendrlticas son las principales células presentado·
ras de antlgeno, ya que presentan una excepCIonal capacidad
para captar y presentar anUgenos a los hnfocltos T _ Se
caraderizan por la elevada expresión de antlgenos MHC clase
11 (y moleculas coestlmuladoras). No cuentan con un marcador
común para todas, caraderizándose más bien por la ausencia
de marcadores de otros leUCOCItos, como el C014 (monocltos),
C03 (linfoCItos n, CD19, C020 y C024 (linfocItos B), CDS6
(células NK) y COS6b (granulocltos)
Las células dendrl~cas son de origen linfoide O mieloide. Estos
dos tipos de células no solo se dlferenoan en cuanto a su Orl'
gen, sino también fenotlpica y funcionalmente.
Células dendríticas linfoldes o plasmocitoides
Se localizan en las zonas T ·dependlentes de los tejidos ItnfOldes
y CIrculan en sangre periférica. Son Importantes en las respues·
tas Inmunes antiVlrales y en procesos autOlnmunes. Conslltuyen
la princIpal fuente de INF I tras las InfeCCIones. Presentan anU-
genos a las células T.
Células dendrltlcas mleloides
Hay dos tIpOS'
• Células dendríticas intersticiales (tambIén llamadas células
dendrlticas foliculares).
Se localizan en las áreas B-dependientes (folrculos linfoides)
de ganglios hnfátlCos y bazo. Presentan Rc para Fc de IG y
para complemento. Su funCIón es capturar Ag en forma de
tnmunocompleJos que se adosan a su superficie, donde el
Ag puede ser reconocido por las células B. Son las células
responsables de la maduración de la aflntdad de los hnfOCltos
B (que a su vez se da graCIas a la hipermutación somállCa).
No expresan HLA-2
...,¡-
S
Células 8
Gracias a la Ig de superficie (slg) pueden captar especlficamente
Ags. Expresan adivldad coesttmuladora sólo en cIertas Clrcuns·
tancias (presenCIa de adyuvantes y CIertas moléculas de origen
mICrobIano).
2.8. leucocitos polimorfonucleares (PMN)
Son leucocitos pero no linfocitos Consllluyen el 70% de los
leUCOCItos CIrculantes. Pertenecen a la Inmuntdad innata yac·
túan con rapidez (baJo penodo de latencia) Los encono
tramos CIrculantes pero tambIén en tejIdos. Están presentes en
prádlcamente todas las formas de InflamaCIón y actúan como
amplificadores y efedores de las respuestas inmunes innatas.
Su acumulacIón y adlVaClón Incontrolada puede prodUCir grao
ves daños ~sulares. exIsten 3 tipos según la coloración de sus
gránulos al aplicar colorantes: neutróftlos, basófilos y eoslnó·
filos .
~ Neutrofilos
a Representan más del 90% de los PMN circulantes. Son, Junto a con los macrófagos, los fagocitos del organtsmo; al contra·
~ no que éstos, los neutrófilos tienen una vida medIa corta (2-3
t::::. dlas). Representan una Importante defensa contra badenas
~ piógenas (al contrario con los macrófagos más Implicados en
• defensa frente a gérmenes Intracelulares como bacterias, virus g y protozoos). Otras diferenCIas con los macrófagos es que los
0.0 neutrófllos no producen IL-l , nt presentan HLA-2 (no son CPA)
ni Rc de IL-2.
• Células de langerhans/células dendríticas interdigitan·
tes (COI). t:::I
Expresan CO 1 a y son fundamentales en la presentaCIón de ;¿,
anUgeno y actIvacIón de las células T (presentan HLA-2) en ,O
los epItelios y otras locahzaClones . Las células de Lan-
gerhans, que resIden en los epitehos cutáneo e Intesttnal. po.
Expresan C016 (Rc de baja afInIdad para la Fc de la IgG) y
CR1=C03S (Rc para C3b). Al interaCCIonar con bacterias op·
sontzadas o InmunocompleJOS lIberan el contenido de sus grá·
nulos azurotnicos (mieloperoxidasa, lisozima, elastasa, y otras
enzImas) y sus gránulos especlflCos (Iactofe",na, lisoZlma, co-
lagenasa y otras enzimas) y generan radicales superóxido (02,)
en Su superfICIe, con acción microbICIda, pero potencialmente
dañIno para los tejidos por su capacidad para alterar macro-
moléculas como colágeno y AON. Presentan Rc para CSa que
estimula su quimiotaxis (quimiotaxtna).
Eosinófilos
Antihelmintos
Son potentes células efectoras CIIotóXtCaS en la defensa frente
a helmintos. Los helmintos son tapIZados por antlCuerpoe IgE, a
los que se adhieran los eosófllos que poseen Rc Fc IgE (C032),
lo que desencaden CCOA ,. TambIén presentan Rc Fc IgG.
LJberan vanas protelnas (protelna báSIca mayor, protelna ca·
ttónica. neurotoxina) con potenCIal para producir daño llsular
y responsables en parte de las manifestaCIones cllnlCas el sIn·
drome hipereoslnofnlCo. Entre sus funCIones pnncipales no está
la elimInacIón de VirUS
seen capacidad de capturar antlgenos, y tienen Rc de Ig y de
complemento (CR1). ~stas mIgran al ganglio hnfátlCo donde
pasan a llamarse COI. Las COI expresa B7 y secreta OC·CK (las
células de Langerhans no).
Los TLR (que pertenecen a los RRP) son los receptores prlnCl'
pales de las células dendríticas. Diversos produdos bacterianos,
protelnas vlrlCas y oertas protelnas endógenas hberadas como
• señales de peligro' por células propias dañadas son reconoci·
dos por dIstIntos TLR en la superfiCIe de las células dendrltlCas
induciendo su adivación y la hberación de citoklnas que actúan
tanto sobre células del sIstema Inmunttano innato como sobre
células B y T Por medio de los TLR también se induce mayor
expresIón de MHC·II y moléculas coestlmuladoras (B7).
Por tanto, las células dendrltlCas adúan como puente entre la
inmunIdad Innata y la adaptatIVa.
Antiinflamatorias
Sus gránulos contIenen enzimas antiinflamatonas (hlstamtnasa,
anlsulfatasa o anll SRS·A, fosfoltpasa O) que pueden atenuar o
abolir la respuesta inflama tona. De hecho, modula la respuesta
anafiláctica, lo cual explica la hlpereoslnofllia de los atópicos (no
es responsable directo de la reaCCIón anafllktica, sIno que son
los mastocltoslbasófilos). Su princIpal estfmulo es la IL-4
23
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Manual AMJR . Inmun%gía
Basófilos I Mastocitos
Ambas celulas funcionan de modo muy similar y son las pro-
tagonistas en las reaCCIones de hipersensibilidad de tipo I
(alergia. atopla, anafilaxia). Sus funciones en relaCIón con la
defensa Inmunitana son Inciertas. Expresan receptores de al ta
afinidad para la Fc de la IgE y tras la interacción de la IgE con el
alergeno liberan productos preformados (hlstamina, hepanna.
factor quimlot~ctlCo para eosmófilos o ECF-A , Y produc-
tos fabncados de novo (Ieucomenos como 84. SRS-A, presta-
glandtnas. tromboxanos. PAF o/actor actlvador de plaquetas).
Asimismo liberan atoktnas. pnnClpalmente IL-4 (pnnClpal esti-
mulo para la producción de IgE y para la diferenciación a 1112).
Expresan tambien receptores para componentes activados del
complemento. Su acción es potenCIada por la IL-9.
2.9. Citoquinas
Los términos (I toklna. linfokina e Interleukina se uullzan a me-
nudo de forma Intercambiable. Designan a CIertas molkulas.
generalmente glucoprotelnas de baJO peso molecular, produ-
CIdas por linfOCitos. macrófagos y otros tipos celulares. que ac-
túan a bajasMateriales relacionados
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