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Farmacodermia� Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva e inesperada, que ocurre a dosis normalmente utilizadas en el ser humano, para profilaxis, diagnóstico, terapia de enfermedad o para modificación de la función fisiológica Clasificación ● Leve: no interfiere en actividades habituales ● Moderada: interfiera sin amenazar la vida ● Grave: amenaza la vida. Hospitalización ● Fatal: por la reacción o por complicaciones Factor que influyen en la gravedad ● Cuadro clínico ● Compromiso de órganos internos ・Hígado ・Riñones ・Pulmones ● Edad ・Infancia: 38% graves/ 2 óbitos ・> 60 años: 36.6% graves/3 óbitos ・15 a 60 años: 15.5% graves/ 0 óbito ● Relacionadas al enfermo ・Carga genética ・Infecciones: HIV, EBV, HTLV, Micoplasma ・Reacción a la misma droga o otras (15,5% de nuestros casos) ● En cuanto al sexo ・Más frecuente en el femenino ・Formas graves en ambos sexos por igual ● Factores relacionados a drogas ・Vía de administración ・Duración de tratamiento ・Interacción de drogas ・Grupos más frecuentes: antibióticos, anticonvulsivantes, analgésicos, antiinflamatório ・Drogas más frecuentes: cefalosporinas, DFH, carbamacepina, dipirona Cuadros Clínicos Clásicos: ● Síndrome de Stevens-Jonhson ● Necrólisis epidérmica tóxica ● Eritrodermia (síndrome de hipersensibilidad a droga) ● Pustulosis exantemática aguda Otros: ● Urticaria - Anafilaxia ● Púrpura - Vasculitis ● Lupus inducido por medicamentos ● Erupciones ampollosas por drogas ● Enfermedad del suero simil . Espectr� de� Eritem� Multiform� . ● Eritema Multiforme Menor ・Escarapela Típica ・Escasas - Distal ・No afecta a mucosas ・Autorresolutivo/ recurrente ・Herpes simple ・Inflamatorio ● Eritema Multiforme Mayor ・Escarapela típica y atípica ・Más numerosas (cara y extremidades) ・Afecta a mucosas (por lo menos 1) ・Autorresolutivo/ recurrente ・Herpes simple/ drogas ・Inflamatorio . SSJ/ NET . . Síndrome de Stevens Johnson . ● Escarapela atípica plana y máculas eritematopurpúricas ● Afecta a < 10% del tronco y áreas desepitelizadas ● Afectación mucosa (>1) y ocular ● Serio compromiso interno ● Necrosis Epidérmica Tratamiento ● Cuidados Generales ● Tabla de los 9 ● Administración precoz de corticoides ・Antes del despegamiento ・Evitar en niños y cuando el despegamiento es mayor al 20% . Necrolisis Epidérmica Toxica . ● Lyell ● Prototipo de farmacodermia grave (mortalidad 23-25%) ● La exfoliación se debe a muerte de queratinocitos por apoptosis ● La patogenia es conocida solo parcialmente Fisiopatologia ● Deterioro de la capacidad de desintoxicar los metabolitos intermedios reactivos de los fármacos ● Respuesta inmune al complejo antigénico metabolito - tejido del huésped ● Susceptibilidad genética: aumento de HLA-B12 en afectados ● Cel. T citotóxicas: expresión precoz del receptor de migración cutánea ● Citocinas: IL-6, TNF-a ● Fas L ● Período de 1-3 semanas de intervalos entre el inicio del tratamiento y el comienzo del NET ● Sensibilización inmune ● Se acorta en recidivas (memoria) Cuadro Clínico ● Mácula eritematopurpúrica con o sin escarapela atípica plana ● Afecta a más de 30% de las áreas desespitelizadas ● Afectación de varias mucosas ● Serio compromiso (30% de mortalidad) ● Necrosis cutánea Tratamiento ● Cuidados Generales ● Tabla de los 9 ● Inmunoglobulina ・90% IgG ・1g/kg/día por 3-5 días en forma precoz ・Contraindicación absoluta: alérgicos a la Ig ・Mayor dosis en pacientes con deficiencia de IgA ● Fluidoterapia - Nutricion ・Líquido, electrolitos, albúmina, vía periférica, oral ● Terapia intensiva: quemados ・Desepitelización > 10% - Afección visceral . DRESS . Cuadro Clínico ● Erupción cutánea ● Edema de rosto y manos ● Ictericia ● Fiebre ● Adenopatías ● Afectación de órganos ・Hígado ・Miocarditis/ pericarditis ・Nefritis ・Tiroiditis ● Eosinofilia/ Linfócitos atípicos Criterios diagnósticos ● Exantema maculopapuloso 3 semanas después ● Persistencia de síntomas (más de 2 semanas) ● Fiebre ● Alteraciones hepáticas ● Alteraciones leucocitarias ● Linfoadenopatias ● Reactivación del VVH6 . Eritrodermia� . ● Síndrome eritemato-escamoso que afecta por lo menos el 90% de la superficie cutánea generalmente con compromiso de anexos ● La instalación puede ser aguda o crónica pero siempre es persistente Cuadro Clínico ● Exantema morbiliforme o escarlatiniforme, purpúrico, liquenoide o urticariforme ● Clínicamente es indistinguible de las otras causas de eritrodermia ● Instalación más rápida. Sin embargo puede llegar hasta 4 meses del inicio de la droga ● Remisión en días o semanas al suspender el fármaco ● Descamación gruesa en las formas agudas ● Fina y seca en las crónicas ● Presencia de lesiones purpúricas en eritrodermia sugiere farmacodermia . PEGA . Cuadro Clínico ● Eritema confluente ● Pústulas subcorneanas ● Inicio en rostro - Luego se disemina ● Algunos cumplen criterios de DRESS ● Poco frecuente ● Fiebre ● Leucocitosis ● 2-3 semanas de administrar el medicamento ● Sensibilizados 2-3 días ● Luego descamación generalizada Diagnóstico Diferenciales ● Psoriasis pustulosa ● Dermatosis pustulosa subcornea Pronóstico ● En general mejora al suspender la droga Tratamiento ● Corticoides
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