LACTÁMICOS Y OTROS ANTIBIÓTICOS ACTIVOS EN LA PARED Y MEMBRANA CÉLULAR - Israel Mata Soto (1)

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LACTÁMICOS β Y OTROS ANTIBIÓTICOS ACTIVOS EN LA PARED Y MEMBRANA CÉLULAR. 
COMPUESTO LACTÁMICOS β 
Penicilinas 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Estructura básica: 
Un anillo de 
tiazolidina (A) se une 
a un anillo lactámico 
β 
(B) que porta un 
grupo amino 
secundario (RNH−). 
Penicilina G: Adm. 
à (IV) 
Penicilina V à (vO) 
 
P. Benzatínica 
P. Procaínica 
Fórmulas que retrasan 
su absorción y 
prolongan su 
concentración en 
sangre y tejidosà (IM) 
Absorción dependiente de: 
ü Estabilidad acida 
ü Unión a proteínas 
PenGà Concentraciones 
séricas à 20-50µg/mL 30 min. 
Adm. D’ 1g de una penicilina 
(1.6MMUPG) 
(Menor unión de proteínas) 
 
Deficiente penetración à Ojos, 
Próstata, SNC) 
SVà 30 min. (IR 10hrs) 
Excreción; 
• Leche y esputo 3-15% 
 
Eliminaciónà Filtración 
glomerular y secreción tubular act. 
(90%) 
Inhiben la reacción de transpeptidación 
(Sint. D’ Pared bacteriana) 
• Detiene sint. Peptidoglucanos 
• (célula muere) 
Pared bacteriana (complejo): 
N-acetilglucosamina 
N-acetilmurámico: (TàD-Ala-D-Ala) 
PBPà Retira alanina terminal 
ü Detiene la síntesis de 
peptidoglucanos 
ü Muerte celular 
*Eliminan células bacterianas que están 
en proceso de crecimiento act. Y sint. 
De la pared celular. 
*Resistencia: Listeria monocytogenes, 
enterococos, estafilococos resistentes a 
la meticilina. 
§ Infección causada por: 
 
Estreptococos, meningococos, 
enterococos, neumococos, 
estafilococos no productores de 
lactamasa β. 
Bacilos grampositivos y 
anaerobios gramnegativos no 
productores de lactamasa β. 
 Treponema pallidum 
Clostridium, Actinomyces 
 
§ Faringitis por 
estreptococos 
hemolíticos β 
§ Meningitis bacteriana 
§ Sífilis 
Hipersensibilidad a 
antígenos: 
• Ácido peniciloico 
• Productos de hidrolisis 
alcalina unidos a 
proteínas 
- Choque 
anafiláctico 
Reacción tipo ex del suero 
- Urticaria 
- Fiebre 
- Edema 
angioneurotico y 
articular 
- Prurito intenso 
- Alteraciones 
respiratorias 
(12 días Adm) 
- Eosinofilia 
- Anemia hemolítica 
- vasculitis 
 
Penicilinas semisintéticas antiestafilocócicas 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Isoxazolilpenicilinas 
Oxacilina 
Dicloxacilina 
Cloxacilina 
Concentraciones séricas à 4-8 
µg/mL 
500 mg (vO) 
Eliminación; Renal y biliar 
Resistentes a la latamasa β 
estafilocócica 
Infecciones estafilococos 
productores de latamasa β 
leves a moderadas 
- Hepatitis (Ox) 
Nafcilina 
Meticilina 
(PBP alterada) 
Concentraciones séricas bajas 
(Mayor unión de proteínas) 
Eliminación: Biliar 
 § Infecciones sistémicas 
graves por estafilococos 
(Oxacilina) (IV’s) 
- Neutropenia 
- Nefritis 
intersticial 
 
Penicilinas de amplio espectro 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Aminopenicilinas: 
Ampicilina 
Concentraciones séricas à 
4-8 µg/mL 
500 mg (vO) 
(Menor unión de proteínas) 
SVà 1 hr 
 Infecciones graves 
§ Anaerobios y enterococos 
§ L. monocytogenes 
§ E. coli y Salmonella sp 
(negativos para lactamasa β) 
§ Shigelosis 
§ Colitis psudomembranosa 
§ Candidiasis vaginal 
(Infección secundaria) 
 
 
§ Exantemas cutáneos 
(Indicación viral) 
 
Resistente: 
Klebsiella sp, Enterobacter sp, 
P. aeruginosa, Citrobacter sp, Serratia 
marcescens y especies de Proteus 
positivas para indol. 
Infecciones intrahospitalarias. 
 
Amoxicilina 
 
Carboxipenicilina 
Carbenicilina 
Tircacilina 
Ureídopenicilinas 
Piperacina 
Mezlocilina 
Azlocilina 
Concentraciones séricas à 
4-8 µg/mL 
500 mg (vO) 
No altera sus 
concentraciones por la 
ingesta con alimentos 
SVà 1 hr 
 Infecciones: 
§ Urinarias 
§ Sinusitis 
§ Otitis 
§ Vías respiratorias 
inferiores 
Combinación de fármacos: Amoxicilina, ampicilina, tircacilina y piperacilina à ácido clavúlanico, sulbactam o tazobactam (Inh.D’ L β)à (S. aureus) 
CICLOSPORINAS Y CEFAMICINAS 
Primera generación 
Fármaco/Química Farmacocinética Indicaciones Efectos Adversos 
Núcleo 7-
aminocefalosporánico con 
unión a diversos grupos 
R1 y R2 
Cefapirina 
Cefadroxilo 
Cefalexina 
Cefadrina 
Absorción intestinal. 500mg (vO) 
Concentraciones séricas à 15-20 µg/ mL 
Eliminaciónà Filtración glomerular y secreción 
tubular à orina 
 
*Probenecid aumenta sus concentraciones 
séricas 
Actividad antimicrobiana: 
Proteus mirabilis y cocos anaerobios 
(Peptococcus, Peptostreptococcus) 
vO à infecciones: 
§ Vías urinarias 
§ Celulitis 
§ Obsesos de tejidos blandos 
*No utilizar en infecciones 
sistémicas graves 
Parenterales; 
Cefazolina 
Adm. à (IV) (IM) 
Eliminaciónà Renal 
No penetra el SNC 
 
*Ajustar dosis en IR 
IV 
§ Profilaxis quirúrgica 
(E. coli, K. pneumoniae) 
§ Alternativa a las penicilinas con actividad contra 
estafilococos en pacientes alérgicos. 
§ Bacteriemia (estafilococos) 
Contraindicado: 
- Meningitis 
 
Segunda generación 
Fármaco/Química Farmacocinética Indicaciones Efectos Adversos 
(vO) (IV) 
Cefuroxima 
Cefaclor 
Cefprozilo 
Loracarbef 
 
Ceforanida 
Cefamicinas 
Cefoxitina 
Cefonicida 
Adm. à (vO) 
Cefuroxima actividad contra 
neumococos 
Cefaclor susceptible a hidrolisis 
por lactamasas β 
Eliminaciónà Renal 
*Ajustar dosis en IR 
Actividad antimicrobiana: 
(H. influenzae o Moraxella catarrhalis) 
§ Sinusitis 
§ Otitis 
§ Infecciones de vía respiratorias bajas 
Cefuroxima 
§ Neumonía adquirida en la comunidad 
(H. influenzae, K. pneumoniae ) 
Cefuroxima 
- No útil para la meningitis 
(no penetra SNC) 
 
 
Cefotetán contiene 
un grupo 
metiltiotetrazol 
Cefoxitina 
Cefmetazol 
contiene un grupo 
metiltiotetrazol 
 Infecciones mixtas anaeróbicas 
(B. fragilis) 
§ Peritonitis 
§ Diverticulitis 
§ Enfermedad pélvica inflamatoria 
Cefotetán y Cefmetazol 
- Hipoprotrombinemia 
Trastornos hemorrágicos. 
(Previene con Vit. K) 
- Reacciones tipo disulfiram 
 
Tercera generación 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Cefoperazona contiene 
un grupo metiltiotetrazol 
Ceftazidima 
Cefotaxima 
Ceftizoxima 
Ceftriaxona 
Cefditorén pivoxilo 
Moxalactam 
(vO) 
Cefixima 
Cefpodoxima proxetilo 
Cefdinir 
Ceftibutén 
Hidrolizables por à 
Lactamasas β AmpC 
Adm. à (IV) 
 Concentraciones séricas à 
60-40 µg/ mL 
Todas penetran los liquidos 
cosporales incluso LCR 
(excepto Cefoperazona ) 
Ceftriaxona (SV)à 7-8 hrs 
Cefoperazona (SV)à 2hrs 
Eliminación: Biliar (No ajuste D) 
Restoà 1.7 hrs 
Actividad antimicrobiana: 
Citrobacter, S. marcescens y 
Providencia Sp, Haemophilus, 
Neisseria 
 
Cefoperazona y Ceftazidima: 
P. aeruginosa 
 
Ceftizoxima y Moxalactam: 
B. fragilis 
Cefixima y Ceftibutén: 
Neumococos y S. aureus 
(Menos activo) 
Ceftriaxona y cefotaxima 
§ Meningitis 
(secundarias a neumococos, 
meningococos, H. influenzae y bacilos 
gramnegativos entéricos) 
*Mayor actividad contra cepas de neumococos 
no susceptibles a la penicilina 
 
§ Septicemia en Px 
inmunocompetentes 
Ceftazidima 
§ Pacientes inmunosuprimidos 
febriles con neutropenia 
- Evitar tratamiento en 
infecciones por 
Enterobacter 
Cefoperazona 
- Hipoprotrombinemia 
- Trastornos 
hemorrágicos. 
- Reacciones tipo 
disulfiram 
 
Cuarta generación 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Cefepima Más resistente a las 
lactamasas β cromosómicas 
(producidas por Enterobacter) 
Penetra LRC 
Eliminaciónà Renal 
SVà 2 hrs 
Actividad antimicrobiana: 
P. aeruginosa, 
Enterobacteriaceae, S. aureus y 
S. pneumoniae. 
Es muy eficaz contra 
Haemophilus y Neisseria sp. 
§ Infecciones por 
Enterobacter 
* Actividad adecuada contra 
cepas no susceptibles a las 
penicilinas 
 
- 
 
Cefalosporinas con actividad contra estafilococos resistentes a la meticilina 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Ceftarolina 
fosamilo 
profarmaco 
Metabolito act. à 
Ceftarolina 
 
Mayor capacidad de unión con la 
proteína 2a para unión con 
penicilina, que media la 
resistenciaa la meticilina en los 
estafilococos à (Bactericida) 
§ Infecciones cutáneas 
y de tejidos blandos 
§ Neumonía 
extrahospitalaria 
No actividad contra 
microorganismos con 
espectro amplio de 
lactamasas β o AmpC 
 
 
Efectos adversos de todas las cefalosporinasà (anafilaxia, fiebre, exantemas, nefritis, granulocitopenia y anemia hemolítica) 
ü Pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina toleran la cefalosporinas. 
§ Px con anteceden entes de anafilaxia a las penicilinas de evitar Adm. cefalosporinas de primera y segunda generación mientras que tercera y cuarta 
deben Adm. con cautela. 
§ IMà Irritación local y dolor 
§ IVà Tromboflebitis 
§ Toxicidad renal à nefritis intersticiales y necrosis tubular 
 
 
OTROS FARMACOS LACTÁMICOS β 
Monobactámicos 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Aztreonam anillo 
lactámico β 
monocíclico 
Estable a lactamasas β 
AmpC y de amplio espectro 
Concentraciones séricas à 
100 µg/ mL 
SVà 1-2 hrs (Prolonga en IR) 
 
Es tolerable en pacientes 
alérgicos a la penicilina 
Pacientes con antecedentes de 
anafilaxia por penicilinas. 
Infecciones graves 
§ Neumonía 
§ Meningitis 
§ Septicemia (Gram -) 
- Exantema 
- Incremento de las 
aminotranferasas 
(Toxicidad poco frecuente) 
(IV) 1-2 
g/8 hrs 
 
Inhibidores de la lactamasa β 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Ácido 
clavulánico 
 
 
Sulbactam 
 
 
Tazobactam 
Disponible en combinaciones. 
Ampicilina-sulbactamà 
S. aureus y H. influenzae 
 
No contra serratia 
Proteger a las penicilinas hidrolizables de la inactivación 
por dichas enzimas. 
(Débil acción antibacteriana) 
 
Lactamasas β 
ü Grupo A de Ambler (TEM) 
(estafilococos, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, 
E. coli y K. pneumoniae) 
 
No activo contra Lactamasas β clase C codificada por 
cromosomas 
(Enterobacter sp, Citrobacter sp, S. marcescens y P. aeruginosa, 
pero inhiben a las lactamasas β cromosomicas de B. fragilis y M. 
catarrhalis.) 
 
 
Tx empírico: 
§ Px 
inmunosuprimidos 
§ Infecciones 
mixtas 
(aeróbicas y anaeróbicas) 
- Ajuste de dosis 
en IR en base al 
componente de 
la penicilina 
 
ü Un inhibidor amplía el espectro de una penicilina siempre y cuando la inactividad de ésta se deba a la destrucción 
por la lactamasa β y que el inhibidor sea activo contra la lactamasa β que se produce. 
 
 
Carbapenémicos 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Imipenem Adm. à (IV) 
Resistente a la mayor parte de las 
lactamasas β, excepto a la 
carbamapenemasas y 
metalolactamasas β 
 
Inactivado por deshidropeptidasas en 
los túbulos renales 
(Adm. Combinación con Cilastatina) 
Penetra todo los tejidos y líquidos 
corporales (LCR) 
Eliminaciónà Renal (IR ajuste de D) 
SVà 1 hrs 
Actividad antimicrobiana: bacilos 
gramnegativos (P. aeruginosa), 
patógenos grampositivos y anaerobios. 
Indicados microorganismos 
susceptibles que son 
resistentes a otros fármacos 
disponibles. 
(P. aeruginosa) 
§ Infecciones 
(mixtas, aerobias y anaerobias) 
 
Con o sin un aminoglucósido: 
§ Px neutropénicos 
febriles 
Más común con Imipenem 
- Nausea, vomito,Diarrea 
- Exantema 
- Reacción en el sitio de 
Adm. 
Concentraciones excesivas: 
- IR à convulsiones 
 
*Px alérgicos a la penicilina 
también pueden ser alérgicos a los 
carbapenémicos (sin reacción 
cruzada) 
Doripenem 
Meropenem 
No se degrada por deshidropeptidasas 
renales 
Actividad mayor microorganismos 
anaerobios gramnegativos y menor 
contra grampositivos 
Menor incidencia de convulsiones 
Ertapenem Adm. à (IV) (IM) + 1% lidocaína 
No se degrada por deshidropeptidasas 
renales 
SVà 4 hrs (mas prologada) 
Actividad menor contra P. aeruginosa 
y Acinetobacter 
 No utilizar en infecciones por P. 
aeruginosa 
Menor incidencia de convulsiones 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTIBIÓTICOS GLUCOPEPTÍDICOS 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Vancomicina 
producido por 
Streptococcus 
orientalis y 
Amycolatopsis 
orientalis. 
Adm. à (vO) (IV) 
Absorción intestinal baja 
 Concentraciones séricas à 
15-30 µg/ mL à 1- 2hrs 
Inflamación meníngea 
LCRà 7-30% 
Eliminaciónà Filtración 
glomerular 90% 
(en relación directa con la 
depuración de creatinina) 
(acumulación en IR) 
IR SVà 6-10 días 
50% hemodiálisis estándar 
(Dosis de impregnación de 
1g) 
Inhibe la síntesis de la pared celular por 
unión a extremo terminal D-ala-D-ala del 
pentapeptido peptidoglucano de síntesis 
resiente. 
(Inhibe a la transglucosilasa) 
Evita la elongación del peptidoglucano y sus 
enlaces cruzados haciéndolas susceptible a la 
lisis celular. 
Actividad antimicrobiana: grampositivos 
todos los estafilococos patógenos, productores 
de lactamasa β, y los resistentes a la nafcilina y 
meticilina 
(elimina los estafilococos en una forma relativamente 
lenta y solo si las células se encuentran en división 
activa) 
Sinergismo 
Gentamicina y estreptomicina; 
(Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis) 
Con resistencia baja a los aminoglucósidos. 
(vO) 
§ Colitis 
pseudomembranosa 
(C. difficile) en casos graves o cuando no 
hay respuesta al metronidazol 
Estafilococos resistentes a la 
meticilina: 
§ Infecciones sanguíneas 
Ft Gentamicina: 
§ Endocarditis 
en Px con antecedentes de alergia 
grave a la penicilina 
§ Meningitis 
con sospecha cepa de neumococos 
resistentes a la penicilina (MIC >1 
µg/mL) 
§ Neumonía necrosante 
§ Celulitis 
Irritante en tejido. 
- Flebitis 
- Escalofríos; 
fiebre 
Adm. Con 
aminoglucósidos 
exacerba: 
- Ototoxicidad 
- Nefrotoxicidad 
 
- Sx de 
‘‘hombre rojo’’ 
(Adm. de 
antihistamínico) 
 
Teicoplanina; 
glucopeptídico 
Adm. à (IM) (IV) 
SVà 45-70hrs 
Mismo espectro y acción que la vancomicina Dosis una vez al día 
Telavancina; 
lipoglucopeptido 
semisintético 
derivado de la 
vancomicina. 
Adm. à (IV)/D 
SVà 8 hrs 
Actividad antimicrobiana: Gram positivos 
1. Inhibe la síntesis de la pared celular por 
unión a extremo terminal D-ala-D-ala del 
pentapeptido peptidoglucano de la pared 
en crecimiento. 
2. Altera el potencial de membrana 
bacteriana y aumenta su permeabilidad. 
§ Infecciones 
complicadas de piel y 
tejidos blandos 
§ Neumonía hospitalaria 
(IV) 
- Teratógeno 
*Evite su uso en el 
embarazo 
Dalbavancina 
lipoglucopeptido 
semisintético 
derivado de la 
teicoplanina. 
Adm. à (IV)/1Sem 
SVà 11 días 
Actividad antimicrobiana: Gram positivos. 
Gram negativos, S. aureus resistente a meticilina 
y medio resistente a vancomicina. 
 
§ Infecciones cutáneas y 
tejidos blandos 
§ Infecciones del torrente 
sanguíneo relacionadas 
con catéteres 
 
 
 
OTROS FARMACOS ACTIVOS EN LA PARED O LA MEMBRANA CÉLULAR 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Daptomicina; 
producto ciclíco de 
fermentación de 
lipopéptidos de 
Streptomyces 
roseosporus 
Eliminaciónà Renal 
 
*Antagonizado por 
factor tensoactivo 
pulmonar 
Actividad antimicrobiana: Enterococos y S. 
aureus resistentes a la vancomicina 
Se une a la membrana celular mediante inserción 
dependiente de Ca de su cola lipídica, causando 
despolarización celular, con salida de K y muerte 
celular rápida. 
§ Infecciones de piel 
y tejidos blandos 
§ Bacteriemia 
§ Endocarditis 
- Miopatía 
(Vigilar concentración de 
fosfocinasa de creatina 
cada sem) 
Tx prolongado: 
- Neumonitis alérgica 
*No emplear en 
Neumonía 
 
Fosfomicina 
trometamol; sal 
estable de 
fosfomicina, 
análogo de 
fosfoenolpiruvato 
Adm. à (IM) (vO) 
Biodisponibilidadà 40% 
Concentraciones séricas 
à 10-30 µg/ mL 
SVà 4 hrs 
Transporte al interior de la 
bacteria por sistema de 
transporte del glicerofosfato o 
glucosa -6-fosfato 
 
*Resistencia al transporte 
inadecuado del fármaco 
Inhibe la síntesis de la pared bacteriana en etapa 
temprana 
Inhibe a la enzima citoplásmica enolpiruvato 
transferasa y bloqueo de la adición defosfoenolpiruvato a la UDP-N-acetilglucosamina para la 
formación del ácido UDP-N-acetilmurámico, el 
precursor del ácido N-acetilmurámico. Actividad 
antimicrobiana: Gram positivos y Gram negativos 
Sinergismoà ntibióticos lactámicos β, 
aminoglucósidos 
o fluoroquinolonas. 
§ Infecciones no 
complicadas de las 
vías urinarias bajas 
en mujeres 
*Seguro durante el 
embarazo 
 
Bacitracina; 
mezcla ciclíca de 
péptidos obtenidos 
de la cepa tracy de 
Bacillus subtilis 
Absorción mala 
 
* No existe resistencia 
cruzada en sí ni con otros 
antimicrobianos. 
Actividad antimicrobiana: Gram positivos. 
Inhibe la formación de la pared celular por 
interferencia con la desfosforilación en el ciclo del 
transportador de lípidos, que transfiere 
subunidades de peptidoglucanos a la pared 
celular en crecimiento. 
Supresión de flora 
bacteriana mixta: 
- Lesiones 
superficiales de la 
piel 
- Heridas quirúrgicas 
o mucosas 
- Irrigaciones de 
articulación 
Aplicación sistémica: 
- Nefrotóxico 
 
Cicloserina; 
prosucido por 
Streptomyces 
orchida ceus, 
análogo estructural 
de D-alanina 
Hidrolizable e inestable 
en PH acido 
 
Actividad antimicrobiana: Gram positivos y gram 
negativosà exclusivo para Mycobacterium tuberculosis 
Inhibe la incorporación de d-alanina al pentapéptido 
peptidoglucano por inhibición de la racemasa de 
alanina, que convierte la l-alanina en d-alanina. 
§ Tuberculosis 
resistente a los fármacos 
de primera línea 
SNC: 
- Cefalea 
- Tembleres 
- Psicosis 
aguda 
- convulsiones