Chopita - Renal 2

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RENAL II
El ultrafiltrado contiene sustancias que deben ser eliminadas (urea, creatinina), pero también otras que siguen siendo útiles y que por su bajo peso molecular han atravesado el filtro glomerular (bicarbonato, glucosa, proteínas, fosfato, aminoácidos) y además una enorme cantidad de agua. 
Por esto, las sustancias pueden atravesar los túbulos renales por transportadores proteicos, canales, osmosis o bombas. Para esto que va a seguir hay que tener en cuenta dos conceptos:
-VALOR UMBRAL: Es el valor de glucosa en plasma al cual se observa glucosa en orina (obviamente muy por arriba de la glucemia normal de esa especie).
-TRANSPORTE MAXIMO: Carga filtrada a la cual los transportadores comienzan a saturarse (se mide en mg/min). Por ejemplo, fisiológicamente no llegan a estar saturados nunca los transportadores para el sodio, pero si lo llegan a estar en el caso de la glucosa. 
TÚBULO PROXIMAL
· Epitelio abierto con una alta tasa de reabsorción de agua y solutos.
· Reabsorción de glucosa y aminoácidos (el 100% de glucosa se absorbe en este nivel); bicarbonato 85-90%; H2O; sodio; potasio; calcio; magnesio; sulfatos; fosfatos y 40-60% de urea.
Gracias a esta reabsorción reduce la carga filtrada que va a abandonar la corteza para entrar en el mecanismo de contracorriente medular.
· Otras funciones que tiene son: absorción y secreción de ácidos orgánicos y bases orgánicas.
· Amoniogénesis y excreción de NH3/NH4.
· SIEMPRE se absorbe el 65% del filtrado glomerular Por lo que la Osmolaridad del líquido intratubular siempre es igual a la del plasma a este nivel (300 mosm/l). Es lo que se llama “Balance glomerulotubular” ya que independientemente de cuanto se haya filtrado, SIEEEMPRE se reabsorbe el 65%.
Mecanismos por los cuales la reabsorción de agua, cloro y urea esta acoplada a la reabsorción de sodio:
Al reabsorberse sodio por la bomba ATPasa se concentran cargas negativas en la luz tubular con respecto al líquido intersticial; el cloro difunde pasivamente por su carga también.
Al ser isoosmolar, la reabsorción de sodio va acompañado de agua y aumenta la concentración luminal de urea; por ende también entra por reabsorción pasiva.
-Principales transportadores de los túbulos:
· Bomba Na+/K+ ATP asa en basolateral, es la principal generadora del gradiente químico.
El aumento de AMPc la inhibe (PTH; glucagón); mientras que la angiotensina II; endotelina 1 y alfa catecolaminas la estimulan.
· Canales de K+ En apical y basolateral para la salida de potasio.
· Cotransporte sodio/glucosa en apical, entran tanto sodio como glucosa (permite el 100% de reabsorción de glucosa). La glucosa se transporta por los SGLT 1 y 2; y sale a nivel basolateral por los GLUT 1 y 2.
· Intercambiador Na+/H+ En apical, está siempre presente, conlleva la gran parte de reabsorción de sodio (entra sodio, sale protones). Se lo conoce como “NHE3”.
Las hormonas que aumentan la producción de aMPc (PTH, glucagón) inhiben el transporte debido a la PKA que fosforila e inactiva al transportador. Por el contrario, hormonas que inhiben síntesis de AMPc y aumentan la actividad de la PKC (Angiotensina II; alfa catecolaminas; endotelina 1) estimulan al transportador.
· H+ ATP asa En apical, los protones salen a la luz tubular.
· NO HAY transportadores para el bicarbonato; se reabsorbe mediante la separación del mismo en CO2 y H2O gracias a la anhidrasa carbónica; ingresa el CO2 y se une al agua para formar bicarbonato. (Aprovecha la secreción de protones).
· Cotransporte Na+/HCO3- “NBC1”; en basolateral, entran sodio y 3 bicarbonatos.
· Entrada de cloro y agua por difusión pasiva; el agua ingresa por vía para o transcelular por acuaporinas en membrana apical y basolateral siempre presentes).
· Intercambiador Cl/HCO3.
ASA DE HENLE DELGADA DESCENDENTE
· Llega el 35% del ultrafiltrado.
· Permeable al agua e IMPERMEABLE a solutos. (Se reabsorbe H2O, se concentra el intersticio y el líquido intratubular; el intersticio es el espacio entre el túbulo y los vasos rectos).
· Permeable a urea (SOLO la que proviene de los vasos rectos ascendentes) por transportadores “UT2”.
· Se reabsorbe el 20-25% del filtrado glomerular Por lo que la osmolaridad del líquido intratubular es mayor a la del plasma. (Ej: en humano hasta 1200 mosm/l)
Asa de Henle delgada ASCENDENTE:
- ESTA AUSENTE EN LAS NEFRONAS CORTICALES, solo está en las nefronas yuxtamedulares que son bien profundas.
- En apical es impermeable al agua.
- Permeable a urea (SOLO la que proviene del túbulo colector papilar).
- Difusión pasiva de NaCl desde el asa al intersticio.
-NO SE MODIFICA EL VOLUMEN intratubular pero su contenido se enriquece progresivamente en urea.
La osmolaridad del líquido intratubular es menor a la del plasma (Ej: en el humano entre 500 y 1100 mosm/l).
Asa de Henle gruesa ASCENDENTE:
- Recibe el 10-20% del ultrafiltrado.
- Reabsorción activa de solutos (Cl; Na; K).IMPORTANTE, ES LO QUE GENERA EL SEGMENTO DILUTOR, SE ABSORBE SOLUTO Y SE CONCENTRA EL INTERSTICIO GENERANDO LO QUE ES EL MECANISMO DE CONTRACORRIENTE.
- Impermeable al agua.
- Segmento dilutor (se diluye el líquido intratubular, baja la osmolaridad y se dice que hay una “generación de agua libre”).
- Creación del intersticio hiperosmolar.
La osmolaridad del líquido intratubular es menor a la del plasma (Ej: en el humano 500-200 mosm/l).
TÚBULO DISTAL
· Reabsorbe de 3-7 % del Na+; H2O; Ca ++; HCO3- ; fósforo y Mg ++ filtrados.
· Tiene receptores para la aldosterona en la última porción que ya se denomina “túbulo conector”. PERO OJO, EN LA PARTE PROXIMAL DEL TUBULO DISTAL ES INSENSIBLE A LA ALDOSTERONA.
· Es una transición entre tipo de transporte de Asa de Henle gruesa y el túbulo colector. Ej: El potasio es reabsorbido más cerca del Asa pero secretado más cerca del túbulo colector.
· La osmolaridad del líquido intratubular es menor a la del plasma (Ej: en el humano 200-100 mosm/l) APARTIR DE ACA PUEDE BAJAR MÁS LA OSMOLARIDAD PERO SOLO SI HAY ADH, SINO SE MANTIENE EN 100 Y SE SECRETA ASÍ.
TÚBULO COLECTOR
· Transportadores apicales y basolaterales regulados por aldosterona a nivel transcripcional y postranscripcional.
· Contiene aniones no reabsorbibles.
· Participa en la concentración/ dilución urinaria (Por UT1 y AQP2 que se presentan frente la ADH).
· El TUBULO COLECTOR PAPILAR es impermeable al agua y a la urea aún en ausencia de ADH.
· Células principales.
· Células intercaladas A y B.
· Células principales: En presencia de aldosterona aumentan el gradiente de sodio favoreciendo la síntesis de canales de sodio y de la ATPasa, también aumentan los canales de secreción de potasio.
Los canales de sodio son inhibidos por el GMPc, por el péptido natriuretico auricular, el óxido nítrico y por el factor de crecimiento espidérmico.
· Células intercaladas A: Frente aldosterona, aumenta la actividad de la K/H ATP asa y la H ATP asa en apical (estimulan secreción activa de ácidos).
· Células intercaladas B: Frente aldosterona, se activan las mismas bombas pero en basolateral (estimulan la secreción activa de bases).
En presencia de ADH, las AQP 2 (que estaban endocitadas en vesículas) se exteriorizan en las membranas para aumentar el pasaje de agua y sale por basolateral mediante las AQP1.
- Túbulo colector cortical AQP1 y cuando hay ADH AQP2.
- Túbulo colector medular Cuando hay ADH hay AQP2. 
OJO, LA ADH NO REABSORBE CUALQUIER AGUA, SOLO HACE REABSORBER EL AGUA LIBRE!!.
TÚBULO COLECTOR MEDULAR:
· Se reabsorbe tanto urea como agua por la ADH.
· Se secretan protones para luego ser excretados como amonio por la Amoniogénesis del túbulo proximal.
· Actividad Na/K ATP asa.
· Actividad de canales de potasio y cloro en basolateral.
· Intercambio Cl/ HCO3- (se reabsorbe bicarbonato).
Mecanismo de contracorriente:
Entre el flujo sanguíneo de los vasos rectos y el líquido intratubular.
La función es mantener el intersticio hiperosmolar para lograr que difunda el agua hacia el mismo y la orina se concentre; el principal generador del mecanismo de contracorriente es el transporte de solutos (sodio,cloro y potasio) activo en el asa de henle, ya que acá se genera la osmolaridad; para mantener este mecanismo de contracorriente también es importante la disposición de los túbulos y vasos rectos (los vasos drenan solutos y agua así se puede seguir concentrando el intersticio) y la distinta permeabilidad al agua en los distintos sectores tubulares de la nefrona.
Se llama agua comprometida osmóticamente al agua que tiene glucosa y no puede ser aprovechada en el túbulo colector.
EL mecanismo le permite al organismo reabsorber agua o solutos por separado.
Hidratación libera agua orina diluida.
Deshidratación aumenta osmolaridad ADH agua reabsorbida por el intersticio orina más concentrada.
UREA: 
Importante para no diluir el intersticio; la urea no vuelve a la circulación, queda en el intersticio; se reabsorbe en el túbulo proximal y aumenta la concentración de urea porque hay disminución del volumen; frente a la secreción de ADH se expresan los UT1 que permiten reabsorber urea en el túbulo colector medular; atraviesa el epitelio y se mete por UT3 a los vasos rectos descendentes, que al convertirse en vasos rectos ascendentes (permeables a la urea) sale y se mete nuevamente por el UT2 al Asa de Henle.
-UT 1 Funcionamiento cinético de transportador con cinética saturable.
-UT 2 Sensible a ADH que estimula su apertura.
DATO: En el intersticio, el 50% de la concentración se mantiene gracias a la urea y el otro 50% por el NaCl.
ADH:
Es la hormona peptídica que posee receptores V1 y V2.
Si hay pérdida de más del 10% del volumen plasmático, los volorreceptores del corazón lo registran y hacen que el hipotálamo secrete ADH.
· V1: Activan una PLC (generación de IP3 y DAG); pueden ser de tipo “a” en el lecho vascular/hepático; posee acción vasopresora que aumenta la PA. Y tipo “b” que me dijeron que no les demos bola por que excede nuestra capacidad jajajja
· V2: Activan la adenilato ciclasa produciendo AMPc. Aumentan la permeabilidad del túbulo colector al agua (por AQP2) y de la urea (por los UT1)
Los tipo a; debe haber altas concentraciones de ADH para estimularlos; pero se mantienen en 1 Pg/dl debido a los barorreceptores que controlan la presión sistémica.
Entonces; si la concentración de ADH sube Los V2 y V1 son solo de estímulos nerviosos; mientras que si baja, solo los V2 generan cambios en la osmolaridad.
CLEARANCE DE AGUA LIBRE:
OJO NO SE SACA IGUAL A LOS OTROS CLEARANCE.
El agua libre es el agua eliminada del plasma que está libre de partículas osmóticamente activas.
Cl H2O = VMU – Cl OSM
Cl OSM = VMU x OSMu / OSMpl
· Si el Cl 0 El animal está en equilibrio.
· Si el Cl negativo El animal reabsorbe agua libre.
· Si el Cl positivo El animal libera agua libre.