Mecanismos efectores 1

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Mecanismos efectores
Macrófagos
NK
Citotoxicidad celular dependiente de Ac
Linfocitos T
Memoria
Macrófagos y células 
dendríticas
Las células dendríticas y los 
macrófagos reconocen el 
patógeno en el sitio de ingreso
y producen señales par iniciar la 
respuesta inflamatoria
Los TLR son fundamentales para 
la generación de la respuesta 
inmune adaptativa
Llevan al incremento de CCR7 que 
le permite la migración al GL 
reguladoras 
La activación de la CD por TLR 
puede inhibir los efectos 
supresores de la células T 
Los TLR también regulan la 
remodelación de la arteriola que 
nutre al ganglio linfático
• Los receptores incluidos en esta etapa 
son los TLR, NLR y otros receptores 
de membrana y citosólicos.
• El receptor involucrado en este 
contacto tiene importancia para 
determinar el rumbo de la respuesta 
inmune
• El tipo de receptores dependerá del 
tejido en el que residen. 
Proceso de fagocitosis
• La superficie celular aumenta antes del 
engolfamiento de partículas.
• Los fagosomas se fusionan con endosomas
tempranos y luego con tardíos y finalmente con 
lisosomas.
• Mientras maduran se van moviendo por los 
microtúbulos hacia la zona perinuclear.
• Los fagosomas son el sitio de procesamiento y 
cargado de las moléculas de histocompatibilidad de 
clase II
• Pero la fusión de las membranas del fagosoma con 
el RE permite que el fagosoma tenga la maquinaria 
necesaria para presentar por clase I (vía cruzada 
de presentación)
¿Qué es la activación de 
macrófaagos?
• En términos amplios se refiere a 
cualquier estímulo que saque al 
macrófago de su estado de reposo.
• En términos estrictos es la adquisición 
de resistencia contra un patógeno 
determinado y es consecuencia de la 
colaboración con la inmunidad 
adaptativa.
Tipos de macrófagos activados
• Macrófagos 1: son activados por el 
perfil TH1, mediante el IFNγ. 
También son activados por las NK
• Macrófagos 2: son activados por el 
perfil TH2, mediante la producción de 
IL4 e IL13. También son activados 
por mastocitos, basófilos, eosinófilos
y NK.
La señalización vía receptores 
de factores del C regula la 
producción de IL12 porque 
actúa en forma negativa 
sobre los TLR
Formas de activación de los 
macrófagos
NK
IL 
4 
IL
13
Rta TH1
pamps
IFNγ
IlL12
IFNγ
Rta TH2
IL 10
Basófilos
NK Eosinófilos
IL 4 e IL13
M 1
M 2
¿Por qué M2?
• El sensado del espacio extracelular es 
fundamental para poder captar 
antígenos y cargar péptidos en clase 
II. Sobre todo en aquellos patógenos 
que no pueden ser fagocitados, como 
los helmintos
Células NK
Interacción NK Células 
dendríticas
• El primer paso para que haya 
interacción de estas células es el daño 
tisular o la inflamación.
• La llegada de las NK de la circulación 
se produce por IFN α y β y 
quimoquinas
Células NK
Se propuso que la presencia de CD56 
podía discriminar entre dos 
poblaciones de NK
• Citolíticas: CD 56 dim, se encuentran 
en la sangre 
• Productoras de citoquinas: CD 56 
bright, se encuentran en los ganglios 
linfáticos. Expresan CCR7 y 
L selectina
Perfiles de células NK
Figure 1 Human NK cell subsets. The CD56bright NK cells are predominantly 
immunoregulatory cells that produce high levels of cytokines following 
monokine stimulation. This subset has low expression of CD16 and low 
natural cytotoxicityand ADCC. The CD56dim NK cells are essentially 
cytotoxic cells but produces low levels of cytokines in response to monokine
stimulation (Adapted from, Cooper MA et al. Human natural killer cells: a 
unique innate immunoregulatoryrole for the CD56(bright) subset. Blood. 
2001; 97:3146-3151).
Cuando están en los ganglios 
linfáticos favorecen la aparición 
de una u otra respuesta T
En rta a la IL12/IL1, IL12/IL15, ó 
IL12,/IL18, producen altos niveles 
de IFN gamma. Es decir que inducen 
el perfil TH1
Figure 2 Regulation of NK cell response by activating and inhibitory receptors. The response of NK cells is regulated
by a balance of signals from activating and inhibitory receptors. (a) In the absence of an activating receptor/ligand
interaction, lysis is inhibited when inhibitory receptors (KIR) engage cognate HLA class I molecules on the surface of the
target cell. (b) Lysis occurs when activating receptors engage their ligands on target cells in the absence of inhibitory
receptor/ligand interactions. (c) The activating receptor/ligand interactions predominate over weaker inhibitory
receptor/ligand signals with the net result of NK cell activation and target cell lysis. This may occur when activation
receptors and/or ligands are up-regulated thereby amplifying the net activation signal to exceed the inhibitory signal.
(d) A predominance of inhibitory receptor/ligand interactions result in a net negative signal that prevents NK cell lysis.
(Adapted from, Farag SS et al., Natural killer cell receptors: a new biology and insights into the graft-versus-leukemia 
effect Blood.2002; 100:1935-1947)
Citotoxicidad celular 
dependiente de anticuerpos
• Es llevada a cabo por los macrófagos, 
neutrófilos, eosinófilos y células NK.
• Estas células presentan distintos 
receptores para Fc.
Linfocitos T efectores
La inducción del perfil TH1 o TH2 
depende de la densidad de péptidos 
presentados, del tipo de moléculas 
coestimulatorias y de las citoquinas
producidas por las Células dendríticas.
Células T efectoras
• Una vez activadas en los órganos 
linfáticos secundarios, los LT migran a 
los tejidos dañados donde van a ejercer 
su acción efectora.
• Las CD son esenciales para el primado de 
los LT en los GL y para la elección del 
perfil TH1 o TH2
• Además el destino de los LT dependerá 
del tipo de ambiente que encuentren en 
el GL
Células T
• Los LT vírgenes expresan el receptor de 
quimoquinas CCR7 que le permite 
ingresar a los ganglios linfáticos a 
través de las vénulas de endotelio alto.
• TH1 y TH2 en cambio, expresan 
receptores para quimoquinas
proinflamatorias que le permiten migrar 
a los tejidos donde ejercerán su acción.
Células T efectoras
• Los LT efectores no necesitan de 
moléculas coestimulatorias.
• Reconocen el antígeno en el contexto 
de las MHC clase I y II
Perfiles de linfocitos 
TH, reguladores y 
citotóxicos
TH0: IL2, IFNγ, IL4
TH1: IL2, IFNγ, TNFβ
TH2: IL4, IL5, IL6, IL9, IL10, IL13, 
GMCSF
TH3: TGFβ
T reg (TCD4+ CD 25+) IL 10 TGFβ
TCD8: citotóxicos
Mecanismos de citotoxicidad
de las Células NK y de los 
LTCD8
• Granzymas-perforinas
• Fas-FasL
• La IL 2 y la IL15 inducen en estas 
células la síntesis de granzymas y 
perforinas.
• Las granzymas también actuarían 
degradando el material extracelular 
para permitir la llegada de los LTC a 
los tejidos dañados.
Citotoxicidad
memoria
•Una vez que la repuesta inmune 
concluye, más del 90% de las células 
activadas muere por apoptosis.
•Las moléculas que intervienen en 
este mecanismo son FAS FASL, 
CTLA4 y la desaparición de IL 2.
Descanso
	Mecanismos efectores
	Macrófagos y células dendríticas
	Las células dendríticas y los macrófagos reconocen el patógeno en el sitio de ingreso�y producen señales par iniciar la respuesta inflamatoria
	Los TLR son fundamentales para la generación de la respuesta inmune adaptativa
	Número de diapositiva 5
	Proceso de fagocitosis
	¿Qué es la activación de macrófaagos?
	Tipos de macrófagos activados
	La señalización vía receptores de factores del C regula la producción de IL12 porque actúa en forma negativa sobre los TLR
	Formas de activación de los macrófagos
	¿Por qué M2?
	Células NK
	Interacción NK Células dendríticas
	Células NK
	Perfiles de células NK
	Cuando están en los ganglios linfáticos favorecen la aparición de una u otra respuesta T
	Figure 2 Regulation of NK cell response by activating and inhibitory receptors. The response of NK cells is regulated�by a balance of signals from activating and inhibitory receptors. (a) In the absence of an activating receptor/ligand�interaction, lysis is inhibited when inhibitoryreceptors (KIR) engage cognate HLA class I molecules on the surface of the�target cell. (b) Lysis occurs when activating receptors engage their ligands on target cells in the absence of inhibitory�receptor/ligand interactions. (c) The activating receptor/ligand interactions predominate over weaker inhibitory�receptor/ligand signals with the net result of NK cell activation and target cell lysis. This may occur when activation�receptors and/or ligands are up-regulated thereby amplifying the net activation signal to exceed the inhibitory signal.�(d) A predominance of inhibitory receptor/ligand interactions result in a net negative signal that prevents NK cell lysis.�(Adapted from, Farag SS et al., Natural killer cell receptors: a new biology and insights into the graft-versus-leukemia effect Blood.2002; 100:1935-1947)
	Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
	Número de diapositiva 19
	Linfocitos T efectores
	Número de diapositiva 21
	Células T efectoras
	Células T
	Células T efectoras
	Perfiles de linfocitos �TH, reguladores y citotóxicos
	Mecanismos de citotoxicidad�de las Células NK y de los LTCD8
	Citotoxicidad 
	memoria
	Descanso