Hipersensibilidad

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ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD 
 
Las lesiones tisulares y enfermedades causadas por respuestas inmunitarias se llaman “enfermedades por 
hipersensibilidad”, son trastornos ocasionados por las reacciones inmunitarias. Desde el punto de vista clínico 
representan un grupo de enfermedades heterogéneas. 
 
Se trata de situaciones en las que se produce una respuesta inmune de tipo adaptativa (específica), es decir, con 
producción de anticuerpos, pero exagerada o inadecuada. 
 
Esto se debe a la definición de la inmunidad como “sensibilidad” porque un sujeto que se expone a un antígeno es 
sensible a encuentros posteriores con ese antígeno. La reacción se llama hipersensibilidad porque es una respuesta 
inmunitaria (es decir, hay sensibilidad a un antígeno) excesiva, por lo tanto, provoca daño. 
 
FACTORES QUE ORIGINAN LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD 
1. Autoinmunidad. Se les llama así a aquellas respuestas inmunitarias contra las células y tejidos propios que se 
producen por el fracaso de los mecanismos de tolerancia frente a lo propio. Las reacciones inmunitarias se 
dirigen contra Ags propios (autoantígenos). 
 
2. Reacciones contra microorganismos: Es la respuesta descontrolada o excesiva contra Ags microbianos o si los 
microorganismos son anormalmente persistentes, en estos casos se genera inflamación o granulomas. Las 
respuestas inmunitarias contra los antígenos microbianos pueden causar enfermedad por: 
 
o Reacciones excesivas frente a microbios persistentes: Como por ejemplo en aquellas infecciones por 
microbios intracelulares que se resisten a ser erradicados por fagocitos y anticuerpos. Esto puede originar 
una inflamación acentuada y se pueden formar granulomas. En este tipo de reacciones intervienen los 
linfocitos T. 
o Producción de anticuerpos contra antígenos microbianos: Los anticuerpos se unen a los antígenos y juntos 
forman los inmunocomplejos, estos inmunocomplejos se depositan en los tejidos y producen la inflamación. 
o Reacción cruzada: Cuando los anticuerpos o los linfocitos T contra un microbio reaccionan a su vez contra 
tejidos propios (debido a la similitud que puede existir en las moléculas de ambos) 
o Respuestas contra bacterias comensales inocuas: Ejemplo de esto son las respuestas inmunitarias contra 
bacterias comensales que residen en el intestino y que no provocan ningún daño ocasionando 
enfermedades inflamatorias intestinales . 
 
3. Reacciones contra antígenos ambientales. Estos antígenos son frecuentes y generalmente son inocuos y las 
personas sanas no reaccionan contra ellos, sin embargo hay sujetos que responden de forma anómala a una o 
más de estas sustancias mediante la producción de IgE (enfermedades alérgicas o atópicas). Las reacciones 
frente a estas sustancias ambientales pueden estar producidas por reacciones de hipersensibilidad inmediata o 
retardada. 
 
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Las enfermedades por hipersensibilidad tienden a ser crónicas y progresivas porque los estímulos para las respuestas 
inmunitarias anómalas que las producen son muy difíciles o imposibles de eliminar ya que son antígenos propios, 
microbios comensales o antígenos ambientales con una amplia distribución y también porque una vez que comienza 
la respuesta anómala contra esos estímulos el sistema inmunitario activa sus mecanismos de amplificación. 
 
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD 
 
Hipersensibilidad inmediata (tipo I): En esta hipersensibilidad los anticuerpos predominantes son los de la clase IgE 
que son específicos de los antígenos y se unen a los receptores Fc de los mastocitos y basófilos. Cuando estos Acs 
fijados a las células son entrecruzados por el Ag, las células se activan y liberan con gran rapidez diversos mediadores 
(aminas vasoactivas, mediadores lipídicos y citocinas) que en conjunto provocan un aumento de la permeabilidad 
vascular, vasodilatación, contracción del musculo liso bronquial y visceral e inflamación local. 
 
En este tipo de hipersensibilidad intervienen linfocitos TH2, IgE y los mastocitos. Las enfermedades por 
hipersensibilidad inmediata se llaman con frecuencia trastornos alérgicos o atópicos y son causadas por la 
activación del subgrupo TH2 de linfocitos T cooperadores, los cuales van a estimular la producción de anticuerpos IgE 
que son específicos frente a antígenos ambientales y que posteriormente van a desencadenar la inflamación 
mediante la activación del mastocito (por ej.: asma bronquial). 
 
ATOPIA: Es la predisposición genética que tienen ciertas personas a desarrollar reacciones de hipersensibilidad 
inmediata contra antígenos ambientales ordinarios. 
 
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II): Aquí intervienen los anticuerpos IgG e IgM que pueden 
provocar lesiones a los tejidos mediante la activación del complemento, reclutando y activando células inflamatorias 
(neutrófilos, macrófagos) o interfiriendo con las funciones celulares normales (por ej.: anemia hemolítica 
autoinmune, miastenia grave, enfermedad de Graves, diabetes mellitus tipo I). Estos Acs actúan mediante 3 
mecanismos inmunopatológicos: 
 
o Opsonización y fagocitosis de las células 
o Reclutamiento y activación de leucocitos (neutrófilos, macrófagos) mediados por el complento y el receptor 
Fc. 
o Alteraciones de las funciones celulares (ej. Transmisión de señales de receptores hormonales). 
 
Hipersensibilidad mediada por inmuncomplejos (tipo III): Intervienen los inmunocomplejos formados por 
antígenos circulantes y anticuerpos IgG e IgM, que se depositan en los tejidos y producen lesiones (por ej.: lupus 
eritematoso sistémico, glomerulonefritis postestreptocócica, enfermedad del suero). Actúan mediante el 
reclutamiento y activación de leucocitos mediados por el complemento y el receptor Fc. 
 
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV): Aquí la lesión tisular se debe a linfocitos T que promueven la 
inflamación (CD4+), produciendo hipersensibilidad retardada, o aquellos que matan directamente a las células diana 
(CD8+). En este tipo la enfermedad se debe a la activación de linfocitos TH1 o TH17, los cuales secretan citocinas que 
promueven la inflamación (es decir, el reclutamiento y activación de leucocitos, que en este caso son sobre todo 
neutrófilos y macrófagos) y la lesión tisular se debe a los leucocitos reclutados (por ej.: artritis reumatoide, esclerosis 
múltiple, miocarditis autoinmune). 
 
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HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I) 
 
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS REACCIONES INMUNITARIAS DEPENDIENTES DE IgE 
 
 La hipersensibilidad no se manifiesta con la primera 
exposición al Ag, sino que suele aparecer después de un 
contacto previo (segundo contacto con el antígeno). 
 Coloquialmente se le denomina “alergia” 
 El alérgeno (partícula o sustancia) se puede ingerir, inhalar o 
incluso, tocar. 
 La activación de los linfocitos TH2 y producción de 
anticuerpos IgE: Los sujetos atópicos (alérgicos) tienen 
fuertes respuestas TH2 y producen IgE al exponerse frente a 
antígenos ambientales frecuentes, cosa que no pasa en los 
sujetos sanos que no responden o tienen respuestas inocuas 
frente a estos antígenos. 
 Hay una fuerte predisposición génica para el desarrollo de la 
atopia 
 La secuencia típica lo que ocurre en la hipersensibilidad 
inmediata es: 
 
Primera exposición a un antígeno → Activación de los TH2 por el 
antígeno y estimulación del cambio de clase IgE en los linfocitos B 
→ Síntesis de IgE → Unión de la IgE a receptores para el Fc de los 
mastocitos → Nueva exposición al alérgeno → Activación de los 
mastocitos por la reexposicion al antígeno y liberación de los 
mediadores de los mastocitos con la posterior reacción 
patológica. 
 
 
La unión de la IgE al mastocito se llama sensibilización porque los mastocitos cubiertos de la IgE están listos para 
activarse por el encuentro con el antígeno (son sensibles al antígeno). 
 
 Losmediadores que se liberan tras la activación de los mastocitos ejercen dos funciones: 
o Reacción de hipersensibilidad inmediata (minutos después de la nueva exposición al alérgeno), controlada 
por aminas vasoactivas y mediadores lipídicos. 
o Reacción tardía (2-4 horas después de la nueva exposición al alérgeno), mediado por citocinas. 
 
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 Los antígenos que originan la hipersensibilidad inmediata (alérgenos) por lo general son sustancias químicas 
ambientales que pueden modificar las proteínas. 
 
 Las citocinas producidas por los TH2 son responsables de muchas de las características de la hipersensibilidad 
inmediata. Es decir, este tipo de trastorno es mediado por los TH2. 
 
 Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas de la hipersensibilidad inmediata luego de la exposición 
repetida al alérgeno consisten en: 
o Varias reacciones vasculares y del músculo liso que aparecen rápidamente y que corresponden a lo que se 
denomina reacción inmediata: Vasodilatación y contracción del músculo liso 
o Una reacción inflamatoria tardía que corresponde a lo que se denomina reacción de fase tardía 
 
Todo esto puede desencadenarlo la activación del mastocito mediada por la IgE pero diferentes mediadores son 
responsables de una u otra reacción. Como los mastocitos están en los tejidos conjuntivos y debajo del epitelio, 
estos tejidos son los lugares más frecuentes de las reacciones de hipersensibilidad inmediata. Algunas reacciones 
pueden desencadenarlas estímulos que no son inmunitarios, como el ejercicio y la exposición al frío. Tales estímulos 
provocan la desgranulación del mastocito sin la exposición al antígeno ni la producción de IgE, por ende tales 
reacciones no son atópicas. 
 
 Las reacciones de hipersensibilidad inmediata se manifiestan de diferentes formas, dependiendo de los tejidos 
afectados, como los exantemas, la congestión sinusal, la constricción bronquial, el dolor abdominal, la diarrea y 
el shock sistémico. La forma sistémica más extrema es la anafilaxia (se designó este término porque los 
anticuerpos IgE podían dar lo opuesto a la protección [profilaxis]). 
 
ANTÍGENOS QUE DESENCADENAN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I CON BASE A SU NATURALEZA Y 
LA EVOLUCIÓN NATURAL DE LA EXPOSICIÓN A ESTOS ANTÍGENOS 
 
Los alérgenos son de naturaleza proteica, es decir proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas: 
o Proteínas del polen 
o Ácaros del polvo doméstico 
o Alimentos 
o Caspas de animales 
o Sustancias químicas como la penicilina 
 
No se sabe por qué algunos antígenos inducen fuertes respuestas TH2 y otros no. Dos características importantes de 
los alérgenos son: 
 
 Los sujetos se exponen a estos antígenos de forma repetida 
 
 Estos antígenos no estimulan la respuesta por parte de la inmunidad innata, la cual se necesita para la 
secreción por parte del macrófago y las CD de citocinas que inducen la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en 
TH1 y TH17. Esta activación crónica y repetida sin inmunidad innata lleva a la diferenciación de los CD4+ en TH2 
porque los propios linfocitos producen IL-4, la principal citocina inductora de TH2. 
 
Se necesita la exposición repetida a un antígeno particular para el desarrollo de una reacción alérgica frente a ese 
antígeno porque el cambio al isotipo IgE y la sensibilización de los mastocitos con la IgE deben producirse antes de 
que ocurra la reacción de hipersensibilidad a un antígeno. 
 
Características de los alérgenos inhalados que pueden favorecer la sensibilización de las células TH2 que estimulan 
respuestas de IgE: 
 
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o Solo las proteínas desencadenan respuestas de célula T 
o Los alérgenos suelen ser proteasas 
o Pueden producir alergia incluso a dosis bajas, por lo que favorece la activación de las células T CD4 
productores de IL-4 
o El bajo peso molecular hace que el alérgeno pueda difundirse fuera de la partícula hacia el moco 
o Son muy solubles, por lo que el alérgeno puede separarse con facilidad de la partícula 
o Su estabilidad permite que puedan sobrevivir en partículas desecadas 
o Contiene péptidos que fijan las moléculas MHC de clase II del hospedador, necesarios para la sensibilización 
de células T. 
 
FACTORES QUE INDUCEN LA ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Y SU DIFERENCIACIÓN A TH2 EN LOS INDIVIDUOS 
ATÓPICOS 
 
1. Presentación de los péptidos alergénicos a los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos de drenaje por parte 
de las células dendríticas epiteliales. 
 
2. Los principales factores que dirigen la diferenciación de los linfocitos TH2 son las citocinas, especialmente la IL-4 
e IL-13, que producen varios tipos celulares. Además la citocina llamada linfopoyetina estromal tímica secretada 
por las células epiteliales de la piel, el intestino y los pulmones, que potencia la capacidad de las CD de promover 
la diferenciación TH2. 
 
Los linfocitos B específicos frente al alérgeno son activados por los linfocitos TH2. Bajo la influencia del CD40L y de 
las citocinas producidas por los linfocitos TH2 (IL-4 E IL-13), los linfocitos B sufren un cambio de isotipo de cadena 
pesada y producen IgE. 
 
Las personas alérgicas tienen una concentración más elevada de IgE que las personas no alérgicas. 
 
En condiciones normales la concentración de la IgE es inferior a 1ugr/ml. En situaciones patológicas como en las 
infecciones por helmintos o la atopia grave, esta cifra puede aumentar hasta más de 1000 ugr/ml 
 
CÉLULAS EFECTORAS PRINCIPALES DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I 
 
Los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos son las células 
efectoras de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y 
de las enfermedades alérgicas. Los tres contienen gránulos 
citoplásmicos que contienen los principales mediadores de las 
reacciones alérgicas y los tres tipos celulares producen 
mediadores lipídicos y citocinas que inducen la inflamación. 
 
MASTOCITOS: Los mastocitos maduros se encuentran por 
todo el cuerpo. Cuando son activados secretan sustancias que 
son mediadoras de las manifestaciones de las reacciones 
alérgicas. Parte de estas sustancias se almacenan en los 
gránulos y se liberan rápidamente tras la activación, y la otra 
parte se sintetizan después de la activación. 
 
Todos los mastocitos proceden de progenitores localizados en 
la médula ósea. En condiciones normales no existen mastocitos circulantes. Los progenitores migran a los tejidos en 
forma de células inmaduras y se diferencian in situ. Los mastocitos maduros se distribuyen por todo el organismo 
aunque predominan en las proximidades de los vasos sanguíneos, los nervios y bajo los epitelios. 
 
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Subpoblaciones de mastocitos: Se distinguen dos subpoblaciones: 
 
o Los mastocitos mucosos tienen en sus gránulos bajas cantidades de histamina y predominan en la mucosa 
intestinal y los espacios alveolares en el pulmón. Participan en las enfermedades por hipersensibilidad 
inmediata dependientes del linfocito T y de la IgE que afectan a las vías respiratorias (asma, rinitis). La 
principal proteasa neutra contenida en sus gránulos es la triptasa. 
 
o Los mastocitos del tejido conjuntivo tienen en sus gránulos altas cantidades de histamina y se encuentran 
en la piel y la submucosa intestinal. Median reacciones de hipersensibilidad inmediata en la piel (urticaria, 
eccema). El contenido de sus gránulos son proteasas neutras tales como: 
 Triptasa 
 Quimasa 
 Carboxipeptidasa 
 Catepsina G 
 
 
El principal factor de crecimiento para los mastocitos es la IL-3. 
 
Proceso de activación de los mastocitos: Los mastocitos se activan cuando dos o más moléculas de IgE fijadas a la 
célula interaccionan con el Ag multivalente que indujo su producción. Esto produce el entrecruzamiento de los 
receptores FcεRI. 
 
En un sujeto alérgico a un antígeno particular, gran parte de la IgE unida al FcεRI en la superficie de los mastocitos es 
específica frente a eseantígeno, lo que permite que cuando haya una exposición a ese antígeno se entrecrucen 
suficientes moléculas de IgE para que así se activen los mastocitos. Esto no ocurre en los sujetos sanos porque las 
moléculas de IgE unidas a los mastocitos son especificas frente a muchos antígenos diferentes y por tanto ningún 
antígeno aislado va a entrecruzar suficientes moléculas de IgE para activar al mastocito. 
 
La activación de los mastocitos da lugar a tres 
tipos de respuestas biológicas: 
 
o Secreción del contenido preformado del 
gránulo mediado por exocitosis 
(desgranulación) (mediadores 
preformados). 
o Síntesis de novo y secreción de 
mediadores lipídicos no preformados ni 
almacenados en los gránulos 
(mediadores no preformados) 
o Síntesis de novo y secreción de citocinas 
no preformadas ni almacenadas en los 
gránulos (mediadores no preformados). 
 
Al entrecruzarse el antígeno con las 
moléculas FcεRI se inician una serie de 
cascadas de transmisión de señales que 
ocasionan: 
 
1) El desensamblaje de los complejos actina-
miosina que hay por debajo de la membrana 
plasmática del mastocito, lo que permite a 
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los gránulos entrar en contacto con la membrana plasmática; la membrana del gránulo del mastocito se fusiona con 
la membrana plasmática y tras la fusión el contenido de los gránulos se libera al ambiente extracelular. Este proceso 
puede producirse a los pocos segundos del entrecruzamiento. 
 
2) La activación de la fosfolipasa A2 (PLA2), que hidroliza fosfolípidos de la membrana plasmática para liberar 
sustratos que son convertidos por cascadas enzimáticas en los mediadores lipídicos. El principal sustrato es el ácido 
araquidónico, que es convertido por la ciclooxigenasa o la lipooxigenasa en diferentes mediadores. 
 
3) La transcripción de genes que ocasionan la producción de citocinas. 
 
Es importante señalar que los mastocitos pueden activarse directamente a través de diversas sustancias biológicas 
independientes del entrecruzamiento del antígeno con el FcεRI: 
o Las anafilotoxinas derivadas del complemento (C5a, C4a y C3a) se unen a receptores específicos en los 
mastocitos y producen la desgranulación. 
o Neuropéptidos como la sustancia P, la somatostatina y el péptido intestinal vasoactivo también inducen la 
liberación de histamina en el mastocito y pueden mediar la activación neuroendocrina del mastocito. 
 
Estos modos adicionales de activación pueden ser importantes en reacciones de hipersensibilidad inmediata sin 
mecanismo inmunitario o pueden amplificar las reacciones mediadas por la IgE. 
 
Las temperaturas frías y el ejercicio intenso pueden desencadenar también la desgranulación del mastocito. Se 
desconoce como ocurre esto. 
La activación del mastocito no es un fenómeno de todo o nada ya que diferentes grados de estímulo desencadenan 
distintas respuestas parciales con la producción de unos mediadores pero no de otros. Estas variaciones en la 
activación son responsables de las distintas presentaciones clínicas. 
 
BASÓFILOS: Son granulocitos sanguíneos con similitudes estructurales y funcionales con los mastocitos. 
Normalmente no están en los tejidos pero pueden reclutarse en algunas zonas inflamatorias junto con los 
eosinófilos. Derivan de la M.O. y circulan en la sangre. Representan menos del 1% de los leucocitos. Contienen 
gránulos y pueden sintetizar muchos de los mediadores que se encuentran en los mastocitos. Expresan el receptor 
FcERI, que reconocen a la IgE, por lo que también se pueden sensibilizar por estos Acs. 
 
EOSINÓFILOS: Proceden de la M.O. y son abundantes en los infiltrados inflamatorios de las reacciones tardías. Las 
citocinas producidas por los LTH2 estimulan la activación de los eosinófilos y su atracción hacia los focos de 
inflamación de fase tardía. 
 
o La IL-5 potencia la capacidad de los eosinófilos de liberar el contenido de sus gránulos, y también aumenta la 
maduración de los precursores eosinófilos en la médula ósea. Los eosinófilos se reclutan en las zonas de 
reacción en fase tardía, así como en las zonas de infección helmíntica, y su reclutamiento está mediado por 
la interacción entre moléculas de adhesión y quimiocinas. 
 
o La IL-4 producida por los linfocitos TH2 puede aumentar la expresión de moléculas de adhesión para los 
eosinófilos. 
 
o El C5a, el PAF y el LTB4, que producen los mastocitos, también funcionan como sustancias quimiotácticas 
para los eosinófilos. 
 
Las proteínas liberadas de los gránulos son tóxicas para los parásitos (helmintos y protozoos) y pueden dañar los 
tejidos normales. Entre estas proteínas figura la proteína básica mayor o principal y la proteína catiónica eosinófila. 
Los gránulos también contienen la enzima peroxidasa eosinófila. 
 
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Los eosinófilos expresan receptores 
para el Fc de la IgG, la IgA y la IgE, y 
probablemente sean capaces de 
responder al entrecruzamiento de 
estos receptores por la unión del 
antígeno a los anticuerpos 
asociados al receptor. 
 
Los eosinófilos activados también 
producen y liberan mediadores 
lipídicos como el PAF, las 
prostaglandinas y los leucotrienos y 
diversas citocinas. Todo esto puede 
contribuir a los procesos patológicos de las enfermedades alérgicas. 
 
MEDIADORES PREFORMADOS DERIVADOS DE MASTOCITOS Y BASÓFILOS 
 
1) Aminas biógenas: Muchos de los efectos biológicos de la activación del mastocito están mediados por aminas 
biógenas que se almacenan en los gránulos citoplásmicos y se liberan a partir de ellos. 
 
La principal amina biógena es la histamina, la cual actúa uniéndose a receptores en las células diana. Sus 
acciones duran poco tiempo porque es eliminada rápidamente del ambiente extracelular. La unión de la 
histamina al endotelio provoca la contracción de las células endoteliales, lo que ocasiona un aumento de los 
espacios interendoteliales, un aumento de la permeabilidad vascular y la salida del plasma a los tejidos. 
 
Además, la histamina estimula a las células endoteliales para que produzcan relajantes de la célula muscular lisa 
como el óxido nítrico (NO) y la prostaciclina (PGI2), que causan una vasodilatación. Estas acciones de la 
histamina ocasionan el clásico habón y eritema de la hipersensibilidad inmediata. También la histamina genera la 
contracción del músculo liso intestinal y bronquial, contribuyendo al aumento del peristaltismo intestinal y al 
broncoespasmo asociados a los alérgenos ingeridos e inhalados. 
 
2) Enzimas y proteglucanos del gránulo: 
A. Enzimas: 
 La triptasa escinde el fibrinógeno y 
activa la colagenasa, lo que provoca 
una lesión tisular. 
 La quimasa convierte la angiotensina 
I en angiotensina II, degrada las 
membranas basales epidérmicas y 
estimulan la secreción de moco. 
 
B. Proteoglucanos: 
 Heparina y sulfato de condroitina. 
Impiden el acceso de las aminas y las 
proteasas al resto del mastocito. 
 
MEDIADORES DE NUEVA SÍNTESIS DERIVADOS DE MASTOCITOS Y BASÓFILOS 
 
1) Mediadores lipídicos: Los más importantes son los metabolitos del ácido araquidónico formados a través de las 
vías de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa 
 
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A. Prostaglandina D2 (PGD2): Es producida por la vía de la ciclooxigenasa. Se une a receptores situados en las 
células musculares lisas y actúa como vasodilatador y broncoconstrictor; también promueve la quimiotaxia 
del neutrófilo y su acumulación en las zonas inflamatorias. 
 
B. Leucotrienos: Especialmente el LTC4 y los productos de su desintegración LTD4 y LTE4. Estos derivan del 
ácido araquidónico por la vía de la lipooxigenasa se unen a receptores en las células musculares lisas 
(distintos de los de PGD2) y causan una broncoconstricción prolongada. 
 
El conjunto LTC4, LTD4 y LTE4 constituyen en lo que su momento se denominó “sustancia de reacción 
lenta de la anafilaxia” y parecen ser los mediadores más importantes de la broncoconstricción en el asma. 
 
C. Factor activador de plaquetas (PAF): Tieneacciones broncoconstrictoras directas y también provoca la 
retracción de las células endoteliales y puede relajar el músculo liso vascular. Sin embargo, es destruido 
rápidamente, lo que limita sus acciones biológicas. 
 
2) Citocinas: Los mastocitos y los basófilos producen muchas citocinas diferentes que contribuyen a la inflamación 
alérgica (la reacción de fase tardía). Estas citocinas son el TNF, la IL-1, la IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 y el factor 
estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF). El TNF activa la expresión endotelial de 
moléculas de adhesión y junto con las quimiocinas es responsable de los infiltrados de neutrófilos y monocitos. 
 
 
 
El resultado de la liberación tanto de los mediadores preformados, como de los sintetizados de novo, en cada uno de 
los órganos es el siguiente: 
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y ANATOMOPATOLÓGICAS DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO I 
 
REACCIÓN INMEDIATA: Predomina la respuesta de los vasos y el músculo liso, aparece pocos minutos después de la 
exposición al alérgeno (de un paciente previamente sensibilizado). Cuando a un sujeto que se ha encontrado antes 
con un alérgeno y producido un anticuerpo IgE, se le provoca, mediante una inyección intradérmica con el mismo 
antígeno, los cambios vasculares tempranos que se producen durante las reacción inmediata se demuestran por la 
reacción de habón y eritema, la cual se debe a la activación de los mastocitos con la posterior liberación de los 
mediadores, sobre todo histamina. 
 
La histamina se une a sus receptores en las células endoteliales venulares; las células endoteliales sintetizan y liberan 
prostaciclina, óxido nítrico y PAF y estos mediadores 
provocan una vasodilatación y una fuga vascular. El 
lugar se tumefacta con rapidez debido a la fuga de 
plasma de las vénulas (habón). Después los vasos 
sanguíneos de los bordes se dilatan y se llenan de 
eritrocitos, y producen un anillo rojo característico 
llamado enrojecimiento (eritema). Esta reacción puede 
aparecer al cabo de 5 a 10 minutos de la administración 
del antígeno y desaparece habitualmente en una hora. 
 
REACCIÓN TARDÍA: A la reacción inmediata de habón y 
eritema le sigue 2 a 4 horas después una reacción de 
fase tardía que consiste en la migración y acumulación 
de leucocitos inflamatorios, incluidos neutrófilos, 
basófilos, eosinófilos y linfocitos TH2. 
 
La inflamación es máxima a las 24 horas aproximadamente y después desaparece gradualmente. Las citocinas 
producidas por los mastocitos, como el TNF, aumentan la expresión endotelial de moléculas de adhesión del 
leucocito y de quimiocinas que reclutan leucocitos sanguíneos. De este modo, la activación del mastocito promueve 
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el reclutamiento de leucocitos en los tejidos. Los tipos de leucocitos que son típicos de las reacciones de fase tardía 
son los eosinófilos y los linfocitos TH2. 
 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I O INMEDIATA 
 
RINITIS ALÉRGICA: También llamada fiebre del heno. Es una consecuencia de reacciones de hipersensibilidad 
inmediata a alérgenos frecuentes, como el polen de las plantas o los ácaros del polvo doméstico, localizados en la vía 
respiratoria superior por inhalación. Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas son el edema de la mucosa, 
la infiltración leucocítica con abundantes eosinófilos, la secreción de moco, la tos, los estornudos y la dificultad 
respiratoria. Las evaginaciones focales de la mucosa nasal, llamadas pólipos nasales, llenos de líquido de edema y de 
eosinófilos pueden aparecer en los pacientes que sufren brotes repetitivos frecuentes de rinitis alérgica. 
 
URTICARIA: Es una reacción aguda de habón y eritema inducida por mediadores de los mastocitos y ocurre en 
respuesta al contacto local directo con un alérgeno o después de que el alérgeno entre en la circulación. Puede 
persistir durante varias horas o días. 
 
DERMATITIS ATÓPICA O ECCEMA: Es un trastorno cutáneo frecuente que puede deberse a una reacción de fase 
tardía a un alérgeno en la piel. Forma parte de la tríada atópica (dermatitis atópica, rinitis alérgica y asma) pero 
puede aparecer también de forma aislada. En la reacción cutánea en fase tardía, el TNF, la IL-4 y otras citocinas, 
probablemente derivadas de los linfocitos TH2 y de los mastocitos, actúan sobre las células endoteliales venulares 
para promover la inflamación. 
 
ALERGIAS A LOS ALIMENTOS: Son reacciones de hipersensibilidad inmediata a alimentos ingeridos que conducen a 
la liberación de mediadores de los mastocitos de la mucosa y submucosa intestinales del tubo digestivo, incluida la 
orofaringe. Las manifestaciones clínicas resultantes incluyen el prurito, el edema tisular, el aumento del 
peristaltismo, el aumento de la secreción epitelial de líqu ido y los 
síntomas asociados de tumefacción orofaringe, vómitos y diarrea. 
Los más frecuentes son los cacahuetes y el marisco. Los sujetos 
pueden ser suficientemente sensibles a estos alérgenos como para 
que se produzcan reacciones sistémicas graves en respuesta a 
pequeñas ingestiones accidentales. 
 
ASMA BRONQUIAL: Es una enfermedad inflamatoria causada por 
reacciones alérgicas repetidas de fase inmediata y tardía en el 
pulmón que conducen a la tríada clínico-patológica de obstrucción 
in termitente y reversible de la vía respiratoria, inflamación 
bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia del músculo liso 
bronquial e hiperreactvidad a los broncoconstrictores. Los 
pacientes sufren paroxismos de constricción bronquial y de 
aumento de la producción de m oco espeso, lo que lleva a una 
obstrucción bronquial y exacerba las dificultades respiratorias. 
 
SHOCK ANAFILÁCTICO 
 
La anafilaxia es una reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata caracterizada por el edema de muchos 
tejidos y una reducción de la presión arterial, secundaria a una vasodilatación. Esto se debe a la presencia sistémica 
del antígeno introducido por inyección, picadura de insectos o absorción a través de una superficie epitelial como la 
piel o la mucosa intestinal. 
 
El alérgeno activa los mastocitos en muchos tejidos (debido a la presencia sistémica del mismo), lo que ocasiona la 
liberación de mediadores que acceden a los lechos vasculares de todo el cuerpo. La reducción del tono vascular y la 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
fuga de plasma causadas por los mediadores liberados pueden provocar una reducción de la presión arterial o un 
shock, lo que se llama shock anafiláctico, que es a menudo mortal. 
 
Los efectos cardiovasculares se acompañan de una constricción de la vía área, un edema laríngeo, una 
hipermotilidsd intestinal, la producción de moco en el intestino y la vía respiratoria, y lesiones urticariales (habones) 
en la piel. 
 
La piedra angular del tratamiento es la epinefrina sistémica, que puede salvar la vida al revertir los efectos 
broncoconstrictivos y vasodilatadores de los mediadores del mastocito. La epinefrina también mejora el gasto 
cardíaco, lo que mejora la supervivencia en caso de amenaza de colapso circulatorio. Los antihistamínicos también 
pueden ser beneficiosos en la anafilaxia, lo que indica la participación de la histamina en esta reacción. 
 
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO II) 
 
Los anticuerpos IgG e IgM pueden provocar 
lesiones tisulares al activar el sistema del 
complemento, reclutar células inflamatorias 
e interferir con las funciones celulares 
normales. Algunos de estos anticuerpos son 
específicos frente a antígenos de células 
particulares o de la matriz extracelular, y se 
encuentran unidos a estas células o a los 
tejidos o en forma de anticuerpos libres en la 
circulación; las enfermedades inducidas por 
tales anticuerpos se llaman trastornos por hipersensibilidad del tipo II. 
 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II O MEDIADAS POR ANTICUERPOS 
 
A veces se sintetizan Acs contra un Ag extraño que reacciona en 
forma cruzada con un componente propio de lostejidos. Los 
anticuerpos contra antígenos tisulares producen enfermedades por 
tres mecanismos principales: 
 
1) Opsonización y fagocitosis. Los anticuerpos que se unen a 
antígenos de la superficie celular pueden opsonizar 
directamente las células o activar el sistema del complemento, 
lo que provoca la producción de proteínas del complemento 
que opsonizan las células. Estas células opsonizadas son 
fagocitadas y destruidas por los fagocitos que expresan 
receptores para las porciones Fc de los anticuerpos IgG y 
receptores para las proteínas del complemento. Este es el 
principal mecanismo de destrucción celular en la anemia 
hemolítica autoinmune y en la púrpura trombocitopénica 
autoinmune. El mismo mecanismo es responsable de la 
hemolisis en las reacciones transfusionales. 
 
2) Inflamación. Los anticuerpos depositados en los tejidos 
reclutan neutrófilos y macrófagos, que se unen a los 
anticuerpos o a proteínas del complemento unidas a través del 
Fc de la IgG y de receptores para el complemento. Estos 
leucocitos se activan gracias a las señales generadas en los 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
receptores (particularmente los receptores para el Fc) y se liberan productos del leucocito, como las enzimas 
lisosómicas y las especies reactivas del oxígeno, y producen una lesión tisular. El mecanismo de lesión en la 
glomerulonefritis mediada por Acs y de la fiebre reumática aguda (secuela producida por infecciones por 
estreptococo beta hemolítico del grupo A) donde un Ag de la pared celular del estreptococo induce la formación 
de Acs que reaccionan cruzadamente con un Ag del miocardio. 
 
3) Funciones celulares anómalas. Los anticuerpos que se unen a receptores celulares normales u otras proteínas 
pueden interferir con las funciones de estos receptores o proteínas y causar enfermedad sin inflamación ni 
lesión tisular. Los anticuerpos específicos frente al receptor para la tirotropina o el receptor para la acetilcolina 
nicotínica causan anomalías funcionales que provocan la enfermedad de Graves y a la miastenia grave, 
respectivamente. Los anticuerpos específicos frente al factor intrínseco, necesario para la absorción de vitamina 
B 12, causan la anemia perniciosa. 
 
CÉLULAS Y TEJIDOS BLANCOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II O MEDIADAS POR 
ANTICUERPOS 
 
Los anticuerpos que causan enfermedades específicas de células o tejidos son habitualmente autoanticuerpos 
producidos como parte de una reacción autoinmunitaria, pero a veces los anticuerpos son específicos frente a los 
microbios. 
 
Con menor frecuencia, pueden producirse anticuerpos contra un antígeno extraño (p. ej., microbiano) que presente 
reactividad cruzada inmunitaria con un componente de los tejidos propios. 
 
Los depósitos tisulares de anticuerpos pueden detectarse mediante una exploración morfológica de algunas de estas 
enfermedades y el depósito de anticuerpo se asocia a menudo a la activación local del complemento, la inflamación 
y la lesión tisular. 
 
 
 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III) 
 
Los anticuerpos pueden formar 
inmunocomplejos en la circulación y los 
complejos depositarse después en los 
tejidos, particularmente en las paredes de 
los vasos sanguíneos, y producir lesiones. Las 
enfermedades por inmunocomplejos 
también se llaman trastornos por 
hipersensibilidad del tipo III. 
 
Los inmunocomplejos que causan 
enfermedades pueden componerse de 
anticuerpos unidos a antígenos propios o a antígenos extraños. Los Acs involucrados son de la clase IgG o IgM. Las 
características anatomopatológicas de las enfermedades causadas por los inmunocomplejos reflejan el lugar de 
depósito de inmunocomplejos y no están determinadas por la fuente celular del antígeno. Por tanto, las 
enfermedades mediadas por inmunocomplejos tienden a ser sistémicas y a afectar a múltiples tejidos y órganos, 
aunque algunos son particularmente sensibles, como los riñones y las articulaciones. 
 
Patogenia: Durante las respuestas inmunitarias normales se producen complejos Ag-Acs, pero provocan 
enfermedades solo cuando se producen en cantidades excesivas, no se eliminan lo suficiente y se depositan en los 
tejidos. Los complejos pequeños no se fagocitan a menudo y tienden a depositarse en los vasos más que los 
complejos grandes, que habitualmente eliminan los fagocitos. 
 
Los complejos que contienen antígenos catiónicos se unen con avidez a los componentes de las membranas basales 
de carga negativa de los vasos sanguíneos y de los glomérulos renales. Tales complejos suelen producir lesiones 
tisulares intensas y duraderas. 
 
Los capilares de los glomérulos renales y de la sinovial son sitios en los que se ultrafiltra el plasma, al pasar a través 
de membranas basales especializadas, y estos lugares se encuentran entre los más frecuentes en que se depositan 
los inmunocomplejos. Sin embargo, los inmunocomplejos pueden depositarse en vasos pequeños en casi cualquier 
tejido (en ocasiones en la piel 
y los pulmones). 
 
Los inmunocomplejos 
depositados en las paredes 
vasculares y los tejidos activan 
a los leucocitos y los 
mastocitos para que secreten 
citocinas y mediadores 
vasoactivos. Estos mediadores 
pueden provocar el depósito 
de más inmunocomplejos en 
las paredes vasculares, al 
aumentar la permeabilidad vascular y el flujo sanguíneo. 
 
Los IC interaccionan con el complemento → Formación de C3a y C5a → Estimulación para la liberación de aminas 
vasoactivas (predominantemente histamina) por los basófilos y las plaquetas → Retracción de las células 
endoteliales → Aumento de la permeabilidad vascular → Depósito de IC sobre la pared del vaso sanguíneo → 
Agregación plaquetaria y activación del complemento → Formación de microtrombos sobre el colágeno que queda 
al descubierto en la membrana basal del endotelio. 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
 
Los neutrófilos son atraídos hacia la zona por determinados productos del complemento, pero no son capaces de 
ingerir los inmunocomplejos. A esto se le llama fagocitosis frustrada y estas células liberan sus enzimas lisosómicas 
mediante exocitosis y dañan aún más la pared del vaso sanguíneo, produciendo vasculitis. 
 
Factores vinculados a la persistencia y deposición de los inmunocomplejos: Cuando existen grandes cantidades de 
IC, el sistema fagocítico puede quedar desbordado, con el consiguiente aumento de la concentración de IC 
circulantes y el depósito de los mismos. En general, los IC de mayor tamaño son eliminados en el hígado 
rápidamente, mientras que los más pequeños circulan durante períodos más prolongados favoreciendo el posterior 
depósito de éstos en los tejidos 
 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III O MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS 
 
LES: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune en la que complejos compuestos de 
antígenos nucleares y anticuerpos se depositan en los riñones, los vasos sanguíneos, la piel y otros tejidos. 
 
VASCULITIS: Afecta a las arterias musculares de tamaño mediano, llamada panarteritis nudosa, los complejos están 
compuestos de un antígeno vírico y de anticuerpos, y la enfermedad es una complicación tardía de la infección vírica, 
sobre todo del virus de la hepatitis B. 
 
GLOMERULONEFRITIS POSTESTREPTOCÓCICA: Se debe al depósito de complejos de antígenos estreptocócicos y 
anticuerpos en los glomérulos del riñón. En algunas formas de glomerulonefritis, no se detectan inmunocomplejos 
en la circulación, lo que lleva al postulado de que primero se plantan los antígenos en el riñón y los complejos se 
forman allí de forma local. 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADAS POR LINFOCITOS T (TIPO IV) 
 
La lesión tisular puede deberse a linfocitos T que inducen inflamación o matan directamente a las células diana; tales 
trastornos se llaman trastornos por hipersensibilidad del tipo IV. 
 
Se deben sobre todo a la activación de linfocitos T cooperadores 
CD4+, que secretan citocinas que promueven la inflamación y 
activan a losleucocitos, sobre todo los neutrófilos y los 
macrófagos. Los linfocitos T cooperadores también estimulan la 
producción de anticuerpos que dañan los tejidos e inducen 
inflamación. Los CTL pueden contribuir también a la lesión 
tisular en algunas enfermedades. 
 
Las reacciones inflamatorias las desencadenan, sobre todo, los 
linfocitos T CD4+ de los subgrupos TH1 y TH17, que secretan 
citocinas que reclutan y activan leucocitos. En algunos 
trastornos mediados por el linfocito T, los CTL CD8 + matan a las 
células del anfitrión. 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
 
Los linfocitos T que causan lesiones tisulares pueden ser autorreactivos o ser específicos frente a antígenos 
proteínicos extraños presentes en las células o tejidos o unidos a ellos. La lesión tisular mediada por el linfocito T 
también puede acompañar a respuestas inmunitarias protectoras intensas frente a microbios persistentes, 
especialmente frente a microbios intracelulares que 
se resisten a ser erradicados por fagocitos y 
anticuerpos. 
 
Patogenia: Ambos tipos celulares secretan citocinas 
que activan los macrófagos (IFN-) e inducen 
inflamación (FNT). La lesión tisular es consecuencia de 
los productos secretados por los macrófagos 
activados (ej., Enzimas lisosómicas, intermediarios 
reactivos del oxígeno, óxido nítrico y citocinas 
proinflamatorias). 
 
Las reacciones de hipersensibilidad retardada 
crónicas suelen producir fibrosis tisular y formación 
de granulomas, debido a la secreción de citocinas y 
factores de crecimiento por los macrófagos activados 
(interfieren en la función del tejido sano). 
 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV O MEDIADAS POR CÉLULAS T 
 
INFLAMACIÓN MEDIADA POR CITOCINAS: 
 
Muchas enfermedades autoinmunes específicas de órganos se deben a la interacción de linfocitos autorreactivos T 
con antígenos propios, lo que conduce a la liberación de citocinas y a la inflamación. Se cree que este es el principal 
mecanismo que subyace a la artritis reumatoide (AR ), la esclerosis múltiple, la diabetes del tipo 1, la psoriasis y 
otras enfermedades autoinmunes. 
 
Las bacterias intracelulares, como Mycobacterium tuberculosis, inducen fuertes respuestas de linfocitos T y 
macrófagos que dan lugar a una inflamación granulomatosa y a una fibrosis, que pueden provocar una destrucción 
tisular extensa y una alteración funcional, en este caso en los pulmones. 
Varias enfermedades cutáneas debidas a la exposición tópica a sustancias químicas y antígenos ambientales, 
llamada sensibilidad por contacto, se deben a reacciones inflamatorias, probablemente desencadenadas por 
neoantígenos formados por la unión de sustancias químicas a proteínas propias: 
o Erupciones inducidas por el veneno de la hiedra venenosa y el roble venenoso 
o Exantemas inducidos por el contacto con metales (níquel y berilio) y diversas sustancias químicas, como el 
tiuram, que se utiliza en la fabricación de los guantes de látex 
o Exantemas virales (sarampión, viruela, entre otras) 
 
 
ALEJANDRA ASCANIO 
 
 
 
ENFERMEDAD CAUSADA POR LIN CITOTÓXICOS: 
 
Como los CTL pueden no distinguir entre virus citopáticos y no citopáticos, matan a las células infectadas por virus in 
d ependientemente de si la propia infección es o no perjudicial para el anfitrión (ciertas formas de hepatitis vírica). 
 
Los CTL pueden contribuir a la lesión tisular en los trastornos autoinmunes causados, sobre todo, por los linfocitos T 
CD4+, como la diabetes del tipo 1, en la que se destruyen las células β productoras de insulina en los islotes 
pancreáticos.