Hipersensibilidad 2

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Hipersensibilidad 
La inmunidad es el protector del organismo. Pero a veces, el SI no 
se comporta como un protector, por lo tanto es capaz de producir 
daños y lesiones en nuestros tejidos e incluso llevar al desarrollo de 
ciertas patologías o enfermedades por hipersensibilidad. 
Enfermedades (o reacciones) por hipersensibilidad 
Son los trastornos (lesiones tisulares y enfermedades) causados por 
las respuestas inmunitarias y esto se debe a la definición de la 
inmunidad como “sensibilidad” porque un sujeto que se expone a 
un antígeno es “sensible” a encuentros posteriores con ese 
antígeno. La reacción se llama hipersensibilidad porque es una 
respuesta inmunitaria adaptativa (es decir, hay sensibilidad a un 
antígeno y están involucradas la producción de Acs) excesiva o 
inadecuada (por lo tanto es dañina). 
Las EH desde el punto de vista clínico representan un grupo de 
enfermedades heterogéneas o de diferentes sintomatologías. 
Factores que originan las enfermedades por hipersensibilidad: 
•AUTOINMUNIDAD: Son aquellas respuestas inmunitarias contra 
las células y tejidos propios y estas se deben al fracaso de los 
mecanismos de tolerancia frente a lo propio. 
-Tolerancia: es la propiedad del sistema inmunitario que garantiza 
que en condiciones normales, los individuos no respondan a sus 
propios antígenos. 
•REACCIONES FRENTE A MICROORGANISMOS: Respuesta 
descontrolada o excesiva contra Ags microbianos o si los 
microorganismos son anormalmente persistentes. Ejm. TBC, 
inflamaciones crónicas, granulomas, fibrosis. Las respuestas 
inmunitarias contra los antígenos microbianos pueden causar 
enfermedad por: 
 Reacciones excesivas frente a microbios persistentes: Ej: en 
aquellas infecciones por microbios intracelulares que se resisten a 
ser erradicados por fagocitos y anticuerpos. Esto puede originar 
una inflamación acentuada y se pueden formar granulomas. En 
este tipo de reacciones intervienen los linfocitos T. 
 Producción de anticuerpos contra antígenos microbianos: los 
Acs se unen a los antígenos y juntos forman los 
inmunocomplejos, estos inmunocomplejos se depositan en los 
tejidos y producen la inflamación. 
 Reacción cruzada: cuando los anticuerpos o los linfocitos T 
contra un microbio reaccionan a su vez contra tejidos propios 
(debido a la similitud que puede existir en las moléculas de 
ambos) 
 Respuestas contra bacterias comensales inocuas: Ej: las 
respuestas inmunitarias contra bacterias comensales que 
residen en el intestino y que no provocan ningún daño 
ocasionando enfermedades inflamatorias intestinales 
•REACCIONES FRENTE A ANTÍGENOS AMBIENTALES: Casi el 43% 
de la población mundial muestra una “respuesta anormal” frente a 
las sustancias ambientales. Las reacciones frente a estas sustancias 
pueden estar producidas por reacciones de hipersensibilidad 
inmediata o retardada. Ej: personas alérgicas al polen, abejas o a 
ciertos alimentos. 
Clasificación de la Hipersensibilidad (Coombs Gell): 
Se definió en base al: 
 Mecanismo efector responsable de la lesión celular y tisular. 
 Tipo de respuesta inmunitaria que desencadenara (Humoral 
o Celular) 
Clasificación de las enfermedades por hipersensibilidad: 
 -Mecanismo Inmunopatológico: mecanismo por el cual esa 
reacción desencadena daño celular o tisular es también diferente 
en cada tipo de hipersensibilidad 
 
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I): intervienen linfocitos TH2, 
IgE y los mastocitos. Las enfermedades se llaman con frecuencia 
trastornos alérgicos o atópicos y son causadas por la activación 
del subgrupo TH2 de linfocitos T cooperadores, los cuales van a 
estimular la producción de anticuerpos IgE que son específicos 
frente a antígenos ambientales y que posteriormente van a 
desencadenar la inflamación mediante la activación del 
mastocito (Ej: asma bronquial). 
 Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II): 
intervienen los anticuerpos IgG e IgM que pueden provocar 
lesiones a los tejidos mediante la activación del complemento, 
reclutando y activando células inflamatorias (neutrófilos, 
macrófagos) o interfiriendo con las funciones celulares normales 
(Ej: anemia hemolítica autoinmune, miastenia grave, 
enfermedad de Graves, diabetes mellitus tipo I). 
 Hipersensibilidad mediada por inmuncomplejos (tipo III): 
intervienen los inmunocomplejos formados por antígenos 
circulantes y anticuerpos IgG e IgM, que se depositan en los 
tejidos y producen lesiones (Ej: LES, glomerulonefritis 
postestreptocócica, enfermedad del suero). 
 Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV): la lesión 
tisular se debe a linfocitos T que promueven la inflamación o 
aquellos que matan directamente a las células diana. Se debe a 
la activación de linfocitos TH1 o TH17, los cuales secretan 
citocinas que promueven la inflamación (es decir, el 
reclutamiento y activación de leucocitos, que en este caso son 
sobre todo neutrófilos y macrófagos) y la lesión tisular se debe a 
los leucocitos reclutados (Ej: artritis reumatoide, esclerosis 
múltiple, miocarditis autoinmune). 
Características generales de las reacciones inmunitarias 
dependientes de IgE 
•La activación de los linfocitos Th2 y producción de anticuerpos IgE: 
los sujetos atópicos (alérgicos) tienen fuertes respuestas LTh2 y 
 
 
producen IgE al exponerse frente a antígenos ambientales 
frecuentes, cosa que no pasa en los sujetos sanos que no responden 
o tienen respuestas inocuas frente a estos antígenos. La secuencia 
típica lo que ocurre en la hipersensibilidad inmediata es: 
Exposición a un antígeno activación de los LTh2 y los LB 
específicos frente al antígeno producción de IgE unión de la IgE 
a receptores para el Fc de los mastocitos activación de los 
mastocitos por la reexposicion al antígeno liberación de los 
mediadores de los mastocitos con la posterior reacción patológica. 
La unión de la IgE al mastocito se llama sensibilización porque los 
mastocitos cubiertos de la IgE están listos para activarse por el 
encuentro con el antígeno (son sensibles al antígeno) 
•Hay una fuerte predisposición génica para el desarrollo de la atopia 
•Los antígenos que originan la hipersensibilidad inmediata 
(alérgenos) por lo general son sustancias químicas ambientales que 
pueden modificar las proteínas. 
•Las citocinas producidas por los TH2 son responsables de muchas 
de las características de la hipersensibilidad inmediata. Es decir, este 
tipo de trastorno es mediado por los LTh2. 
•Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas de la 
hipersensibilidad inmediata luego de la exposición repetida al 
alérgeno consisten en: 
 Varias reacciones vasculares y del musculo liso que aparecen 
rápidamente y que corresponden a lo que se denomina 
reacción inmediata 
 Una reacción inflamatoria tardía que corresponde a lo que se 
denomina reacción de fase tardía 
Todo esto puede desencadenarlo la activación del mastocito 
mediada por la IgE pero diferentes mediadores son responsables de 
una u otra reacción. Como los mastocitos están en los tejidos 
conjuntivos y debajo del epitelio, estos tejidos son los lugares más 
frecuentes de las reacciones de hipersensibilidad inmediata. Algunas 
reacciones pueden desencadenarlas estímulos que no son 
inmunitarios, como el ejercicio y la exposición al frio. Tales estímulos 
provocan la desgranulación del mastocito sin la exposición al 
antígeno ni la producción de IgE, por ende tales reacciones no son 
atópicas. 
•Las reacciones de hipersensibilidad inmediata se manifiestan de 
diferentes formas, dependiendo de los tejidos afectados, como los 
exantemas, la congestión sinusal, la constricción bronquial, el dolor 
abdominal, la diarrea y el shock sistémico. La forma sistémica más 
extrema es la anafilaxia (se designó este término porque los 
anticuerpos IgE podían dar lo opuesto a la protección [profilaxis]). 
 
HipersensibilidadInmediata (Tipo I) 
-Es de rápida aparición y se desencadena después del segundo 
contacto con el Ag. Se le denomina comúnmente alergias. 
-Es una reacción de hipersensibilidad por una sustancia o partícula 
que se puede inhalar, digerir o tocar y se desencadenan una serie 
de síntomas que son características de este tipo reacción. 
-Los anticuerpos predominantes son los de la clase IgE que son 
específicos de los antígenos y se unen a los receptores Fc de los 
mastocitos y basófilos e incluso eosinófilos. 
Cuando estos Acs fijados a las células son entrecruzados por el Ag, 
las células se activan y liberan con gran rapidez diversos 
mediadores (sustancias vasoactivas) que en conjunto provocan un 
aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatación, contracción 
del musculo liso bronquial y visceral e inflamación local. 
 
 Atopia: refiere a la predisposición genética que tienen ciertas 
personas a desarrollar reacciones de hipersensibilidad 
inmediata contra Ags ambientales ordinarios. 
Secuencias de acontecimientos durante la Hipersensibilidad tipo I 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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5. 
VIDEOS/Hipersensibilidad_Tipo_I.wmv
 
 
 
Antígenos que desencadenan las reacciones de 
hipersensibilidad tipo I con base a su naturaleza y la evolución 
natural de la exposición a estos antígenos 
 Alérgeno: Es un antígeno de naturaleza en su mayoría de tipo 
proteica o sustancias químicas unidas a proteínas. Ej: Proteínas 
del polen, ácaros del polvo doméstico, caspas de animales, 
alimentos y productos químicos como el antibiótico penicilina. 
Dos características importantesson: 
 Los sujetos se exponen a estos antígenos de forma repetida 
 Estos antígenos no estimulan la respuesta por parte de la 
inmunidad innata, la cual se necesita para la secreción por 
parte del macrófago y las CD de citocinas que inducen la 
diferenciación de los linfocitos T CD4+ en TH1 y TH17. Esta 
activación crónica y repetida sin inmunidad innata lleva a la 
diferenciación de los CD4+ en TH2 porque los propios 
linfocitos producen IL-4, la principal citocina inductora de 
TH2 
Se necesita la exposición repetida a un antígeno particular para 
el desarrollo de una reacción alérgica frente a ese antígeno 
porque el cambio al isotipo IgE y la sensibilización de los 
mastocitos con la IgE deben producirse antes de que ocurra la 
reacción de hipersensibilidad a un antígeno. 
 
-Se cree que las células dendríticas de los epitelios a través de los 
cuales ingresan estos alérgenos, capturan a estos Ags y los 
transportan a los ganglios, en donde son procesados y se los 
presentan como péptidos a los LT vírgenes. 
-Estos se diferencian en diferentes subpoblaciones como los Th2 
porque son los que van a empezar a estimular a los LB a través de 
secreciones de citocinas (IL-4 e IL-13) para que los LB se diferencien 
en células plasmáticas secretoras de IgE. Estas IgE comienzan a 
unirse a los receptores Fc que se encuentran a nivel celular 
principalmente a los mastocitos y basófilos. 
 
-Luego que los LB, por la expresión de las IL4 y IL13 producidas por 
las células Th2, estos comienzan a inducirlos para que se produzca 
IgE y así sensibilizar a los mastocitos, eosinófilo y basófilos. 
 Las personas alérgicas cuando se le hace una determinación de 
Inmunoglobulinas, nos damos cuenta que tienen una 
concentración más elevadas de IgE que las personas normales 
(Personas no alérgicas), entonces la hipersecreción de IgE se 
comienzan a unir a receptores específicos que están en los 
mastocitos, basófilos e incluso en los eosinófilos. Esta unión de 
IgE a los mastocitos se le llama sensibilización y eso ocurre con 
la primera exposición al Ag. 
 Una segunda exposición al mismo alérgeno es lo que va a 
producir el reconocimiento por parte de las IgE que ya están 
sensibilizando a las células. Existe un entrecruzamiento de los 
receptores a nivel celular y es lo que empieza a activar las 
alarmas de todas las células para que los gránulos cargados de 
sustancias vasoactivas o químicas se empiecen a liberar para 
poder matar a ese alérgeno de una manera muy agresiva. 
 
La activación de los mastocitos o los basófilos van a empezar a 
expresar mediadores, cuando por ejemplo las famosas aminas 
vasoactivas (Histaminas), mediadores lipídicos (Leucotrienos) que 
son los responsables de que ocurra la reacción de hipersensibilidad 
inmediata (empieza a ocurrir minutos después de la nueva 
exposición al alérgeno). También ocurre una liberación de citocinas 
liberadas por los mastocitos los cuales van a hacer las responsables 
de que más tarde haya una reacción tardía, la cual va a ocurrir 2-4 
horas después de la nueva exposición al alérgeno). 
 
 
 
En condiciones normales la concentración de la IgE es inferior a 
1ugr/ml. En situaciones patológicas como en las infecciones por 
helmintos o la atopia grave, esta cifra puede aumentar hasta más 
de 1000 ugr/ml. 
 
Factores que inducen la activación de los linfocitos T y su 
diferenciación a TH2 en los individuos atópicos 
 Presentación de los péptidos alergénicos a los linfocitos T 
vírgenes en los ganglios linfáticos de drenaje por parte de las CD 
epiteliales 
 Los principales factores que dirigen la diferenciación de los 
linfocitos TH2 son las citocinas, especialmente la IL-4, que 
producen varios tipos celulares. Además la citocina llamada 
linfopoyetina estromal timica secretada por las células epiteliales 
de la piel, el intestino y los pulmones, que potencia la capacidad 
de las CD de promover la diferenciación TH2 
 
Factores que determinan el cambio a IgE durante las 
reacciones alérgicas 
Los linfocitos B específicos frente al alérgeno son activados por 
los linfocitos TH2. Bajo la influencia del CD40L y de las citocinas 
producidas por los linfocitos TH2, especialmente la IL-4, los 
linfocitos B sufren un cambio de isotipo de cadena pesada y 
producen IgE. 
Células efectoras de la hipersensibilidad inmediata y de las 
enfermedades alérgicas: 
Los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos son las células 
efectoras de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de las 
enfermedades alérgicas. Los tres contienen gránulos citoplásmicos 
que contienen los principales mediadores de las reacciones 
alérgicas y los tres producen mediadores lipídicos y citocinas que 
inducen la inflamación. 
Propiedades de los mastocitos o células cebadas: 
-Todos los mastocitos proceden de progenitores localizados en la 
médula ósea. En condiciones normales no existen mastocitos 
circulantes. 
-Los progenitores migran a los tejidos en forma de células 
inmaduras y se diferencian in situ (tejidos). 
 
-Los mastocitos maduros se encuentran por todo el cuerpo, sobre 
todo cerca de los vasos sanguíneos y los nervios, y por debajo del 
epitelio. También están presentes en los órganos linfáticos. Cuando 
son activados secretan sustancias que son mediadoras de las 
manifestaciones de las reacciones alérgicas. Parte de estas 
sustancias se almacenan en los gránulos y se liberan rápidamente 
tras la activación, y la otra parte se sintetizan después de la 
activación. 
 
-El principal factor de crecimiento para los mastocitos es la IL-3. 
Imagen: se ve el mastocito en reposo recubierto por IgE que esta 
sensibilizado, y otro mastocito activado por la segunda exposición al 
Ag, entonces los receptores sensibilizados IgE reconocen al alérgeno 
y este reconocimiento produce el entrecruzamiento entre los 
receptores y empiezan a liberarse la histamina, mediadores lipídicos 
que llevan a una respuesta vascular/muscular lisa dando una 
reacción inmediata y hay liberación de citosinas que va a llevar a una 
inflamación con una reacción tardía. 
 
 
 
 Basófilos: 
-Derivan de la M.O. y circulan en la sangre. Representan <1% de los 
leucocitos. 
-Son granulocitos sanguíneos con similitudes estructurales y 
funcionales con los mastocitos.-En condiciones normales no están en los tejidos pero pueden 
reclutarse en algunas zonas inflamatorias junto con los eosinófilos. 
-Contienen gránulos y pueden sintetizar muchos de los mediadores 
que se encuentran en los mastocitos. 
-Expresan el receptor FcERI que reconocen a las IgE 
 
 Eosinófilos: 
-Proceden de la M.O. y son abundantes en los infiltrados 
inflamatorios de las reacciones tardías. Las citocinas producidas (IL-
5) por los LTH2 estimulan la activación de los eosinófilos y su 
atracción hacia los focos de inflamación de fase tardía. Las proteínas 
liberadas de los gránulos son tóxicas para los parásitos y pueden 
dañar los tejidos normales. Las personas alérgicas y con infecciones 
parasitarias pueden tener concentraciones elevadas en sangre. Entre 
estas proteínas figura la proteína básica mayor o principal y la 
proteína catiónica eosinófila. Los gránulos también contienen la 
enzima peroxidasa eosinófila 
Activación de los mastocitos 
Se activan cuando dos o más moléculas de IgE fijadas a la célula 
interaccionan con el Ag multivalente que indujo su producción. 
Esto produce el entrecruzamiento de los receptores FcERI. 
Mediante la activación del mastocito ocurre: 
 Secreción del contenido almacenado en los gránulos 
citoplasmáticos mediante un proceso regulado de exocitosis 
(mediadores preformados o aminas vasoactivas) 
 Síntesis de novo y secreción de mediadores lipídicos no 
preformados ni almacenados en los gránulos (mediadores no 
preformados) 
 Síntesis de novo y secreción de citocinas no preformadas ni 
almacenadas en los gránulos (mediadores no preformados) 
Efectos Biológicos de los mediadores de HI 
Las aminas biogenas (histamina) o los mediadores lipídicos que se 
empiezan a sintetizar de novo (Leucotrienos y Prostaglandinas) 
van a generar una fuga vascular, broncoconstricción e 
hipermotilidad intestinal 
 
Las funciones efectoras de los mastocitos van a depender de la 
liberación de las moléculas solubles a partir de las células cuando 
estas se activan, estos mediadores pueden estas preformados y 
almacenados como las aminas biogenas, y también puede haber 
síntesis de novo de mediadores lipídicos y las citosinas. 
Mediadores preformados derivados de mastocitos y basófilos y 
sus efectos biológicos 
1) Aminas biógenas: Se almacenan en los gránulos citoplásmicos y 
se liberan a partir de ellos. La principal es la histamina, la cual 
actúa uniéndose a receptores en las células diana. Sus acciones 
duran poco tiempo porque es eliminada rápidamente del 
ambiente extracelular. La unión de la histamina al endotelio 
provoca la contracción de las células endoteliales, lo que 
ocasiona un aumento de los espacios interendoteliales, un 
aumento de la permeabilidad vascular y la salida del plasma a 
los tejidos. Además, la histamina estimula a las células 
Subpoblaciones de Mastocitos 
Característic
a 
Mastocitos del 
tejido conjuntivo 
Mastocitos de las 
mucosas 
Localización Piel y submucosa 
intestinal 
Espacios 
alveolares y 
mucosa intestinal 
Su presencia 
depende de los 
LT 
Enfermedad 
por HI 
Intervienen en las 
enfermedades de 
la piel (urticaria, 
eccema) 
Participan en 
enfermedades 
que afectan a las 
vías respiratorias 
(asma bronquial, 
rinitis, sinusitis) 
Contenido 
de los 
gránulos 
Proteasas neutras 
principales: 
triptasa, 
quimasa, 
carboxipeptidasa, 
catepsina G 
-Altas cantidades 
de histamina 
Proteasa neutra 
principal: 
triptasa 
-Bajas cantidades 
de histamina 
 
 
endoteliales para que produzcan relajantes de la célula muscular 
lisa como el óxido nítrico y la prostaciclina (PGI2), que causan 
una vasodilatación. Estas acciones de la histamina ocasionan el 
clásico habón y eritema de la hipersensibilidad inmediata. 
También la histamina constriñe el musculo liso intestinal y 
bronquial, contribuyendo al aumento del peristaltismo 
intestinal y al broncoespasmo asociados a los alérgenos 
ingeridos e inhalados. 
2) Enzimas y proteoglucanos del gránulo: 
a) Enzimas: La triptasa degrada el fibrinógeno y activa la colagenasa 
por lo que causa lesiones tisuares, mientras que la quimasa 
convierte la angiotensina I en angiotensina II, degrada la membrana 
basal de la epidermis y estimulan la secreción de moco. 
b) Proteoglucanos: heparina y sulfato de condroitina. Impiden el 
acceso de las aminas y las proteasas al resto del mastocito. 
 
Mediadores de nueva síntesis derivados de mastocitos y 
basófilos y sus efectos biológicos principales 
 
Los mediadores lipídicos más importantes son los metabolitos del 
ácido araquidónico formados a través de las vías de la ciclooxigenasa 
y la lipooxigenasa 
 
Por la vía de la ciclooxigenasa: 
-Prostaglandina D2 (PGD2): Se une a receptores situados en las 
células musculares lisas y actúa como vasodilatador y 
broncoconstrictor; también promueve la quimiotaxia del neutrófilo 
y su acumulación en las zonas inflamatorias. 
 
Por la vía de la lipooxigenasa: 
-Leucotrienos: especialmente el LTC4. Se unen a receptores en las 
células musculares lisas y causan una broncoconstricción 
prolongada. Se cree que son mediadores de la bronconconstricción 
asmática. 
-Factor activador de plaquetas (PAF): tiene acciones 
broncoconstrictoras directas y también provoca la retracción de las 
células endoteliales y puede relajar el musculo liso vascular. Sin 
embargo, es destruido rápidamente, lo que limita sus acciones 
biológicas. 
Citocinas: los mastocitos y los basófilos producen muchas 
citocinas diferentes que contribuyen a la inflamación alérgica (la 
reacción de fase tardía). Estas citocinas son el TNF, la IL-1, la IL-4, IL-
5, IL-6, IL-13 y el factor estimulador de colonias de granulocitos y 
monocitos (GM-CSF). Estas citocinas son las responsables 
principalmente de la reacción tardía. 
El TNF activa la expresión endotelial de moléculas de adhesión y 
junto con las quimiocinas es responsable de los infiltrados de 
neutrófilos y monocitos. 
 
 
Papel de los eosinófilos en las enfermedades por 
hipersensibilidad de tipo I o inmediata 
Las citocinas producidas por los linfocitos TH2 promueven la 
activación de los eosinofilos y su reclatamiento en las zonas 
que sufren una reacción inflamatoria en fase tardía. 
La IL-5 es una potente citocina activadora del eosinófilo, que 
potencia la capacidad de los eosinófilos de liberar el contenido 
de sus gránulos. También aumenta la maduración de los 
 
 
precursores eosinófilos en la médula ósea. Los eosinófilos se 
reclutan en las zonas de reacción en fase tardía, así como en las 
zonas de infección helmíntica, y su reclutamiento esta mediado 
por la interacción entre moléculas de adhesión y quimiocinas. La 
IL-4 producida por los linfocitos TH2 puede aumentar la 
expresión de moléculas de adhesión para los eosinófilos. 
Además, el C5a, el PAF y el LTB4, que producen los mastocitos, 
también funcionan como sustancias quimiotácticas para los 
eosinófilos. 
Los eosinófilos liberan proteínas de los gránulos que son 
tóxicas para los microorganismos parásitos y pueden dañar el 
tejido normal. Los eosinófilos expresan receptores para el Fc de 
la IgG, la IgA y la IgE, y probablemente sean capaces de 
responder al entrecruzamiento de estos receptores por la unión 
del antígeno a los anticuerpos asociados al receptor. Los 
contenidos de los granulos de los eosinófilos son tóxicos para 
los helmintos, los protozoos y las células del anfitrión. 
Los eosinófilos activados también producen y liberan 
mediadores lipídicos como el PAF, las prostaglandinas y los 
leucotrienos y diversas citocinas. Todo esto puede contribuir a 
los procesos patológicos de las enfermedades alérgicas. 
Reacción de HI (Reacción inmediata y tardía) 
 Reacción inmediata: predomina las respuestas de los vasos, de 
los músculos lisos y los mediadores, aparece pocos minutos 
después de la exposición al alérgeno de un pacientepreviamente sensibilizado, 
 Reacción tardía: aparece de 2-4 horas después y se caracteriza 
por una migración de leucocitos e inflamación. Esta inflamación 
va alcanzar su grado máximo en 24 horas y después empieza a 
ceder de manera gradual. 
 
-A nivel celular se observa que la reacción inmediata (B) a nivel de 
microscopía se visualiza una vasodilatación, congestión vascular, 
edema. La reacción tardía (C) se observa la infiltración celular de 
eosinófilos, neutrófilos y basófilos e incluso LTh2, los eosinófilos son 
los protagonistas en la fase tardía de este tipo de sensibilidad. 
Pregunta de Examen: Que se ve en la fase tardía: Grandes cúmulos 
de abundantes eosinófilos y células polinucleares como neutrófilos, 
basófilos y LTh2. 
 
Ejemplos de enfermedades (o reacciones) por hipersensibilidad 
de tipo I o inmediata 
 
 Asma bronquial 
 Rinitis alérgica (Secreción de moco, estornudos y dificultad 
respiratoria) 
 Manifestaciones en piel como urticaria (Tumefacción blanda 
por extravasación de plasma (habón) y eritema de piel) 
 Dermatitis atópica o eccema (reacción inflamatoria de la piel) 
 Anafilaxia sistémica 
 Alergias a los alimentos (alérgenos presentes en los alimentos 
ingeridos) (suelen producir diarreas y vómitos) 
 
Shock anafiláctico y cuáles son los factores que los 
desencadenan 
La anafilaxia es una reacción sistémica de hipersensibilidad 
inmediata caracterizada por el edema de muchos tejidos y una 
reducción de la presión arterial, secundaria a una vasodilatación. 
 Esto se debe a la presencia sistémica del antígeno introducido por 
inyección, picadura de insectos o absorción a través de una 
superficie epitelial como la piel o la mucosa intestinal. El alérgeno 
activa los mastocitos en muchos tejidos (debido a la presencia 
sistémica del mismo), lo que ocasiona la liberación de mediadores 
que acceden a los lechos vasculares de todo el cuerpo. La reducción 
del tono vascular y la fuga de plasma causadas por los mediadores 
liberados pueden provocar una reducción de la presión arterial o un 
shock, lo que se llama shock anafiláctico, que es a menudo mortal. 
Los efectos cardiovasculares se acompañan de una constricción de la 
vía área, un edema laríngeo, una hipermotilidsd intestinal, la 
producción de moco en el intestino y la vía respiratoria, y lesiones 
urticariales (habones) en la piel. 
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS, 
INMUNOCOMPLEJOS Y LINFOCITOS T 
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD PRODUCIDAS 
POR ACS IGG O IGM (HS TIPO II Y III) 
En tipos II y III intervienen Acs (anticuerpos) IgG o IgM, 
 
1. Se deben a Acs que se unen a Ags en células o tejidos 
extracelulares (tipo II) 
NOTA (inmunoaprende): Se producen por la unión de igG o igM a la 
superficie de células huésped, que a continuación son destruidas por 
mecanimos mediados por complementos 
. 
 
 
2.Se deben a complejos Ag/Ac o inmunocomplejos que se forman en 
la circulación y se depositan en las paredes de los vasos, glomérulos 
o articulaciones (tipo III) 
NOTA (inmunoaprende): Complejos de antígenos-anticuerpos 
depositados sobre células huésped inducen fijación de complemento 
y una respuesta infamatoria resultante 
En la hipersensibilidad tipo II Los Acs pueden unirse de forma 
específica a Ags de los tejidos, esto trae como consecuencia 
atracción y activación de células inflamatorias mediadas por el 
complemento y el receptor para el Fc. 
 
En la hipersensibilidad tipo III Los complejos Ag-Ac pueden 
depositarse en los vasos sanguíneos causando una inflamación que 
origina la lesión del tejido o vasculitis. 
 
ENFERMEDADES POR HS PRODUCIDAS POR ACS (HS TIPO 
II) 
 (Inmunoaprende): involucran destrucción celular mediada por 
anticuerpos por clases de inmunoglobulinas de cadena pesadas 
que NO son IgE 
 En la mayoría de los casos se producen las reacciones es por la 
presencia de autoanticuerpos 
 A veces se sintetizan Acs contra un Ag extraño que reacciona en 
forma cruzada con un componente propio de los tejidos 
 Los Acs unido a un Ags de superficie celular pueden inducir 
muerte a la célula unida a un anticuerpo y causar 
enfermedades, esto se realiza mediante tres mecanismos : 
1. NOTA: ( Inmunoaprende) Opsonización, lo cual permite que las 
células fagociticas con receptores Fc o C3b se unan a la célula 
cubierta con anticuerpos y fagociten. 
 
-Opsonización y fagocitosis. Los autoanticuerpos pueden opsonizar 
las células y activar el sistema de complemento, induciendo la 
formación de proteínas del complemento (C3b, C4b) que opsonizan 
las células. Estas células son fagocitadas y destruidas por los 
fagocitos que expresan receptores para las porciones Fc de los Acs y 
receptores para las proteínas del complemento. Se trata del 
mecanismo más importante de destrucción celular en la anemia 
hemolítica autoinmune, la púrpura trombocitopénica 
autoinmunitaria y la hemólisis en las reacciones transfuncionales. 
 
Ej: Anemia hemolítica autoinmune, Púrpura trombocitopénica 
autoinmune, Hemólisis transfusionales. 
 
2. NOTA (inmunoaprende) ACTIVACION DEL COMPLEMENTO, con 
la consecuente creación de poros en la membrana de la célula 
extraña. 
Inflamación mediada por el complemento y el receptor Fc. Los Acs 
depositados en los tejidos atraen neutrófilos y macrófagos que se 
unen a los Acs o las proteínas del complemento mediante sus 
receptores del Fc y del complemento. Estos leucocitos se activan y 
sus productos originan lesiones en los tejidos. Es el mecanismo de 
lesión de la glomerulonefritis mediada por Acs y de la fiebre 
reumática aguda (secuela producida por infecciones por 
estreptococo beta hemolítico del grupo A) donde un Ag de la pared 
celular del estroptococo induce la formación de Acs que reaccionan 
cruzadamente con un Ag del miocardio. 
 
Ej: Fiebre reumática aguda (Ag de la pared celular del estreptococo; 
el Ac reacciona cruzadamente con un Ag del miocardio) 
VIDEOS/Hipersensibilidad Citotóxica tipo II.wmv
 
 
 
3. NOTA (Inmunoaprende): Destrucción celular por citotoxicidad, 
mediadas por células dependientes de anticuerpos (ADCC), en el 
cual células citotóxicas que portan receptores Fc se unen a la 
región Fc de anticuerpos sobre células blanco y promueven la 
muerte de las células. 
Respuesta fisiológica anómala sin lesión celular o hística. Se 
producen autoAcs que se unen a receptores de células normales, 
esto trae como consecuencia que se puede alterar las funciones de 
tales receptores y provocar una enfermedad en la que no existe una 
lesión hística real. Las anomalías funcionales mediadas por Acs son la 
causa de la enfermedad de Graves donde se produce hipertiroidismo 
y de la miastenia grave donde el Ac inhibe la unión de la acetilcolina 
a su receptor en el músculo. 
 
Ej: enfermedad de Graves donde se produce hipertiroidismo y de la 
miastenia grave donde el Ac inhibe la unión de la acetilcolina a su 
receptor en el músculo. 
OJO: EN INMUNO APRENDE SALE 
1.ACIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 
2. DESTRUCCIÓN CELULAR POR CITOTOXICIDAD MEDIADA POR 
CÉLULAS DEPENDIENTES DE ANTICUERPOS 
3. OPSONIZACIÓN 
REACCIONES DE TRANSFUSIÓN (inmunaprende) 
Los tipos de sangre se denomian A, B u O y los antígenos que se 
asocian con los tipos sanguíneos se identifican como A, B y H, 
respectivamente. 
Debido a que el antígeno H es el precursor de los antígenos del 
grupo sanguíneo ABO, si n se produce, tampoco se producen los 
antígenos del grupo sanguíneo ABO. 
Los anticuerpos dirigidos contra antígenos ABH que el individuo no 
expresa se denomina isohemaglutininas (son en su mayoría de tipo 
IgM). 
Por ejemplo, si un individuo de tipo A recibe transfusión con sangre 
que contiene células tipo B, ocurre una reacción de transfusión. 
Los grupos AB y O 
-Grupo sanguíneo O, solo expresa antígeno H. Aunque pueden 
donar sangre a cualquier persona (DONADOR UNIVERSAL), tienen 
anticuerpos que reaccionan con sangre tanto tipo A, como tipo B. 
- Grupo sanguíneo AB expresa antígenos tantoA como B, por lo que 
ha creado TOLERANCIA hacia ambos tipos de antígeno y no produce 
anticuerpos contra elos. Es cosiderado como RECEPTOR UNIVERSAL, 
pero genera reacción en los grupos A, B y O. 
 
 
 
 
 
 
Los isohemaglutinas anti B preexistentes se unen a las células 
sanguíneas B e inducen su destrucción por medio de lisis mediada 
por complemento. 
Manifestaciones clínicas: 
Se producen por hemolisis intravascular masiva de los eritrocitos 
trasfundidos. Pueden der inmediatas o tardías, 
 Reacciones inmediatas: Se asocian más comúnmente con 
incompatibilidades de grupo saguíneo ABO, que llevan a lisis 
mediadas por complementos desencadenada por las 
isohemagutaninas igM. 
Los signos y síntomas más comunes incluyen fiebre, escalofríos, 
urticaria y picazón. 
En horas: se observa Hb libre en lasma, es filtrado por los riñones, 
que da origen a hemoglobinuria. 
Conforme la hemoglobina es degradada el componente porfirina es 
metabolizado hacia bilirrubina, que a cifras atas es tóxica para el 
organismo. 
Bilirrubinemia; Fiebre, escalofríos, náuseas, coagulación 
intravascular, Dolor en la región lumbar y Hemoglobina en la orina. 
 Reacciones tardías: Anticuerpos contra el factor Rh pueden 
producirse por transfusiones de sangre repetidas. Estos por lo 
general son de la clase IgG. 
Aparecen entre 2-6 días después de la transfusión. 
La lisis de los eritrocitos es incompleta, por lo tanto, no se detecta 
hemoglogina libre en el lasma o la orina. Fiebre, bilirrubina 
aumentada, ictericia leve y anemia. 
Factor Rh: Es el segundo tipo de grupo sanguíneo más importante 
(después de ABO) en el campo de la medicina transfusional. Rh +, 
cuando presenta un antígeno D. Rh – no presenta antígeno. 
Los atigenos Rh, son altamente inmunogénicos y la mayoría de los 
anticuerpos Rh debe considerarse como posibles causas de 
reacciones transfusionales hemolíticas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENFERMEDADES HEMOLÍTICAS DEL RECIÉN NACIDO 
(INMUNOAPRENDE) 
Enfermedad provocada cuando anticuerpos IgG maternos 
específicos para antígenos del grupo sanguíneo fetal cruzan la 
placenta y destruyen eritrocitos del feto. 
También conocida como eritroblastosis fetal: aparece más 
comúnmente cuando la madre y el feto expresan alelos diferentes 
del antígeno Rh (los individuos que portan el alelo D del antígeno Rh: 
se denominan Rh+) 
PROCESO DE REACCIÓN: 
1. Durante el embarazo los eritrocitos fetales, están separados 
de la circulación de la madre por una capa de células en la placenta 
llama trofoblastos. 
2. En el primer embarazo común feto Rh+, una mujer Rh- por 
lo general no queda expuesta a suficientes eritrocitos fetales como 
para activar las células B específicas para Rh de ella. 
3. En el momento del parto, la separación entre la placenta y 
la pared del útero permite que cantidades mayores de sangre fetal 
de cordón umbilical entren a la circulación materna. 
4. Después de la exposición materna a sangre RhD positiva, se 
establecen clones de linfocitos B que reconocen el antígeno. La 
respuesta inmunitaria materna primaria es la producción de isotipo 
IgM. 
5. Estos anticuerpos eliminan los eritrocitos fetales Rh+ de la 
circulación de la madre, pero dejan células de memoria IgG que 
reaccionaran a la exposición repetida a tan solo 0.03 m de células Rh 
positivas. 
Dado que a IGM no es capaz dea travesar la barrera 
hematoplacentaria, esta solo causará reacción en la madre. 
Contrario a esta, la IgG si tiene esta capacidad y es la protagonista de 
la enfermedad. 
Los Ab maternos anti-D (igG) atraviesan la placenta y se unen a los 
antígenos Rh en los glóbulos rojos fetales. La destrucción ocurre por 
lisis de los GR (recubiertos de Ab por enzimas lisosomales de 
macrófagos). 
Manifestaciones clínicas: 
 La principal manifestación clínica es el aumento leve de a 
bilirrubina, con ictericia. 
 Anemia leve 
 
HEMOLISIS INDUCIDO POR FÁRMACOS (INMUNOAPRENDE) 
Destrucción de los eritrocitos provocada por la adsorción 
inespecíficas de ciertos fármacos a las proteínas de la membrana 
eritrocitaria. 
Como por ejemplo: 
1-Penicilina, Cefalosporinas, Estreptomisina, Ibuprofeno, Naproxeno. 
2-Adsorción a la membrana eritrocitaria. 
3-Formación de un complejo fármaco-proteina. 
4-Inducción de la formación de anticuerpos. 
5-Union de los Ab al fármaco que está en la membrana. 
6-Lisis mediada por anticuerpos. 
 
Cuadro clínico y laboratorio 
 Anemia normocítica normocrómica. 
 Presencia de hemoglobinuria. 
 Hiperreticulocitosis 
 Hiperbilirrubinemia 
 Disminucion de la haptoglobina 
Astenia, Fatiga, taquicardia, palidez, disnea, fiebre, escalofríos, dolor 
torácico y lumbar, ictericia, coluria, vómito, diarrea, dolor abdominal 
y compromiso de estado mental. 
ENFERMEDADES MEDIADAS POR ANTICUERPOS (CLASE: 
DIAPOS) 
Las respuestas anómalas 
 Se deben a que los Acs interaccionan con receptores 
hormonales presentes en células normales. 
Los Acs citados ocasionan alteraciones en las funciones de las células 
y provocan enfermedad por estimulación crónica (hiperactividad) 
Ej: Enfermedad de Graves o “Tirotoxicosis”. En condiciones normales 
la TSH se une a receptores celulares para estimular la célula tiroidea. 
Los pacientes que presentan Acs estimulantes causan hiperactividad 
de la glándula tiroidea (hipertiroidismo o tiroiditis) 
 O pueden interaccionar los Acs con receptores en la 
superficie celular, como en el músculo. (no van a hiperestimular) 
Bloquean la unión del ligando (neurotransmisor) a su receptor. 
Ejemplo: Miastenia grave 
NOTA: Pueden hiperestimular o bloquear 
EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II 
 
 
 
ENFERMEDADES POR HS MEDIADA POR 
INMUNOCOMPLEJOS (HS TIPO III) 
1. La reacción antígeno-anticuerpo genera normalmente un 
INMUNOCOMPLEJO 
2. Posteriormente, sigue e reconocimiento por fagocitos. 
3. Destrucción y lisis mediadas por complemento. 
Sin embargo, en algunos casos la presencia de grandes números y 
redes de inmunocomplejos puede llevar a reacciones de 
hipersensibilidad tipo III que dañan tejido. 
Siempre que un Ac se encuentra con el Ag se forman 
inmunocomplejos (IC), que generalmente son eliminados por el 
sistema fagocítico mononuclear (especialmente en hígado y bazo) 
 
-En algunas ocasiones los IC (Inmunocomplejos) persisten y se 
depositan en diversos tejidos u órganos 
 
-Los IC se depositan principalmente en la membrana basal y 
superficie epitelial del glomérulo renal, en el tejido sinovial y en las 
paredes de los vasos sanguíneos (en ocasiones en la piel y los 
pulmones) 
 
-Cuando esto ocurre se pueden producir efectos nocivos mediados -
por el complemento y por células efectoras (glomerulonefritis, 
artritis y vasculitis). 
 
Los fenómenos patológicos asociados se denominan reacciones de 
hipersensibilidad tipo III o enfermedades por inmunocomplejos 
(EIC). 
NOTA: DEPOSITOS DE INMUNOCOMPLEJOS (Inmunoaprende) 
1. En ciertas circunstancias, los inmunocomplejos son eliminados de 
manera ineficiente y pueden depositarse en los vasos sanguíneos o 
en tejidos. 
 Debido a: 
 - Afinidad alta por tejidos particulares 
 - Antígenos altamente cargados 
 - Entramados extensos de inmunocomplejos 
 - Sistema fagocitico alterado 
2. Fijación y activación del complemento C3a y C5a 
3. Atracción y activación de neutrófilos y macrófagos 
4. Secreción de quimiocinas y citosinas prostaglandinas y proteasas 
proinflamatorias 
 Algunos pueden presentarse por la persistencia del Ag en las 
infecciones prolongadas o en las enfermedades 
autoinmunitarias puede dar lugar a EIC 
Cuando esto ocurre se pueden producir efectos nocivos mediados 
por el complemento y por células efectoras (glomerulonefritis, 
artritis y vasculitis). 
Enfermedad inflamatoria causada por el depósito de complejos 
Ag/Ac (IC) en las paredes de los vasos sanguíneos que provoca la 
activación local del complemento y la migración de fagocitos 
Los IC pueden formarse por persistencia del Ag (Dengue 
hemorrágico) o debido a la producción de autoanticuerpos en las 
enfermedadesautoinmunitarias (Ej: Lupus eritematoso sistémico) 
Los inmunocomplejos que causan enfermedad pueden estar 
formados con Ags propios o extraños. Los Acs involucrados son de la 
clase IgG o IgM. 
Estas enfermedades tienden a ser sistémicas 
Los IC de mayor tamaño fijan complemento con mas eficacia, por lo 
que se unen mejor a los eritrocitos (además son mas fácilmente 
eliminados por fagocitos que expresan receptores para el Fc de la 
IgG) 
Los IC se depositan con mayor frecuencia en lugares donde hay una 
alta presión sanguínea (en los capilares glomerulares la presión 
sanguínea es casi 4 veces mayor que en la de los otros capilares). 
FACTORES VINCULADOS A LA PERSISTENCIA Y DEPOSICIÓN DE LOS 
INMUNOCOMPLEJOS: 
Cuando existen grandes cantidades de IC, el sistema fagocítico 
puede quedar desbordado, con el consiguiente aumento de la 
concentración de IC circulantes y el depósito de los mismos 
 
 
En general, los IC de mayor tamaño son eliminados en el hígado 
rápidamente, mientras que los más pequeños circulan durante 
períodos más prolongados favoreciendo el posterior depósito de 
éstos en los tejidos 
Los inmunocomplejos que NO puedan ser fagocitados, Los 
Inmunocomplejos (IC) interaccionan con el complemento y dan lugar 
a la formación de C3a y C5a, que a su vez estimulan la liberación de 
aminas vasoactivas por los basófilos y las plaquetas. 
Las aminas liberadas (por ej. histamina) provocan la retracción de las 
células endoteliales, con aumento de la permeabilidad vascular 
El aumento de la permeabilidad vascular permite a los 
inmunocomplejos depositarse sobre la pared del vaso sanguíneo. 
Esto induce la agregación de las plaquetas y la activación del 
complemento. 
Las plaquetas agregadas forman microtrombos sobre el colágeno 
que queda al descubierto en la membrana basal del endotelio. 
La liberación de citosinas y Habra quimiotaxis de Los neutrófilos son 
atraídos hacia la zona por determinados productos del 
complemento, pero no son capaces de ingerir los inmunocomplejos. 
A esto se le llama fagocitosis frustrada y estas células liberan sus 
enzimas lisosómicas mediante exocitosis y dañan aún más la pared 
del vaso sanguíneo, produciendo vasculitis. 
 
 
 
Enfermedades por HS mediada por Linfocitos T (HS 
tipo IV) 
(Inmunoaprende) 
Se producen por activación inapropiada de células 
También llamadas de tipo retardos. 
Es la única categoría de hipersensibilidad que esta puramente 
mediada por células más que con anticuerpos 
Los linfocitos T dañan los tejidos porque desencadenan la inflaacióno 
matan directamente a las células dianas 
Mecanismo de acción: La lesión tisular se debe a los productos de los 
neutrófilos y macrofagos reclutados y activados, como las enzimas 
isosómicas, las especies reactivas del oxígeno, el óxido nítrico y 
citosinas proinflamatorias. 
Inmunidad celular 
Los LT producen lesiones en los tejidos bien sea mediante reacciones 
de HSR (hipersensibilidad retardada) (CD4+) como por lisis directa de 
las células diana por parte de los LT CD8
+
 
 
Activación 
1. Ambos tipos celulares secretan citocinas que activan los 
macrófagos (IFN-) e inducen inflamación (FNT) 
2. La lesión tisular es consecuencia de los productos 
secretados por los macrófagos activados (ej., Enzimas lisosómicas, 
intermediarios reactivos del oxígeno, óxido nítrico Y citocinas 
proinflamatorias) 
3. Las reacciones de HSR crónicas suelen producir fibrosis 
tisular y formación de granulomas, debido a la secreción de citocinas 
y factores de crecimiento por los macrófagos activados (interfieren 
en la función del tejido sano). 
VIDEOS/Hipersensibilidad tipo IV.wmv
 
 
 
Este tipo de hipersensibilidad es 
responsable de la mayoría de los exantemas 
virales (sarampión, viruela entre otras) y de 
las lesiones del Herpes Simple. 
 
 
Las bacterias intracelulares como Mycobacterium tuberculosis 
estimulan respuestas macrofágicas y de LT intensas que causan 
inflamación granulomatosa y fibrosis con alteración funcional de los 
pulmones 
 
Distintas enfermedades cutáneas secundarias a la exposición 
tópica a Ags químicos y ambientales, denominadas dermatitis o 
sensibilidad por contacto, se deben a reacciones de HSR dirigidas 
contra neoantígenos formados por la unión de sustancias químicas 
(ej., cromo, niquel) (haptenos) con proteínas propias 
 
Prueba de sensibilidad a la tuberculina (INMUNOAPRENDE) 
Se considera tardía porque suele aparecer 24-48hrs después de la 
exposion al antígeno, al contrario de las reacciones de 
hipersensibilidad inmediata 
FASES DE LA REACCIÓN: 
1. Sensibilización, el cuerpo se expone de forma pprimaria al M. 
tuberculosis ya sea por infección o vacunación. 
2. Provocacion, se le inyecta al individuo expuesto un derivado 
proteínico purificado (PPD), un antígeno proteínico de 
Mycobacterium tuberculosis 
4 horas: se acumulan neutrófilos alrededor de las vénulas 
poscapilares en el lugar de inyección 
12 horas: Infiltración de LT y monocitos, células endoteliales, 
aumentan de tamaño y se hacen permeables a las macromoléculas 
plasmáticas. El fibrinógeno se escapa de los vasos sanguíneos hacia 
los tejidos que los rodean, donde se convierte en fibrina. 
Tuberculosis: 
-Si los microbios se localizan en una pequeña zona (alveolos), la 
reacción produce nódulos de tejido inflamatorio, llamados 
granulomas. 
-Los macrófagos activados sufren cambios en respuestas a las 
señales citocinicas persistentes. 
-Adoptan una forma epiteloide, y a veces se fusionan para formar 
células gigantes multinucleadas. 
-Liberar concentraciones altasde enzimas líticas, que destruyen tejido 
circundante