Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Página 1 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN DISTRITO FEDERAL SUR HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI PROTOCOLO DE TESIS “Revisión retrospectiva de pacientes con Cáncer de Vejiga Músculo Invasor tratados con QT/RT en el Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI durante el periodo Enero de 2013 a Diciembre de 2015. Análisis de patrón de falla y morbilidad aguda” Presentan DRA. JHESSED DÍAZ MÁCUIL Médico Residente de Radioncología Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI Matrícula: 98376045 Teléfono: 5541796871 Correo: yess_zs@hotmail.com DRA. JUDITH HUERTA BAHENA Médico No Familiar Especialista en Radioncología Área Radio Cirugía, Profesor Titular del Curso de Radioncologia, Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext- 22626 Correo: judithhuerta@gmail.com DR. ANGEL LUIS CALVA ESPINOSA Médico No Familiar Especialista en Radioncología. Jefe de Servicio de Radioncología,Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext- 22626 Correo: angel.calvae@imss.mx DR. MARIO ALBERTO PONCE VIVEROS Médico No Familiar Especialista en Radioncología. Módulo de Urología y Hematología, Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext- 22626 Correo: drmponce.82@gmail.com México. Junio de 2016 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA Ciudad de mailto:judithhuerta@gmail.com Margarita Texto escrito a máquina UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA Margarita Texto escrito a máquina Ciudad de Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina ESPECIALISTA EN MEDICINA (RADIOONCOLOGÍA) Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Página 2 DRA. JHESSED DÍAZ MÁCUIL MEDICO RESIDENTE DE RADIO ONCOLOGIA UMAE HOSPITAL DE ONCOLOGIA CMN SIGLO XXI DRA. JUDITH HUERTA BAHENA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE RADIO ONCOLOGÍA UMAE HOSPITAL DE ONCOLOGIA CMN SIGLO XXI ADSCRITA EN AREA DE RADIO CIRUGIA ASESOR DE TESIS DR. ANGEL LUIS CALVA ESPINOSA JEFE DE SERVICIO DE RADIO ONCOLOGÍA UMAE HOSPITAL DE ONCOLOGIA CMN SIGLO XXI ASESOR DE TESIS DR. MARIO ALBERTO PONCE VIVEROS MEDICO RADIO ONCOLOGO ADSCRITO MODULO UROLOGIA UMAE HOSPITAL ONCOLOGIA CMN SIGLO XXI ASESOR DE TESIS Página 3 Dirección ele Prestuciones Médicas Un ¡dad de Eoucación, ln'.'c!'-i t i~¡aC IOn '1 PoLlitas. de $'3 Iurl Coorcí lnadón dE' In\'['~ Ii ~F1C ió f1 en Salud Dictamen de Autorizado CUfIIIlé L,Jt dl de rIVC", tl<FI( ón y !:!Kil en Jl1vcshg,luón en SJ lud 3602 eOIl numero de "cglst ro 13 CI 09 015 164 ante COFfPRIS fI(J',PITAI Dr ONCOI OGJ A, CENTRO MEDICO N¡\r!ONAI SIGLO XXI, D.F. SUR f'ECH/l 16 / 12 / 201G DR. JUDITH HUERTA BAHENA PRESENTE Tengo e¡ agrado ele noti ficar le, que el protocolo de investi gac ión COIl ti tú lo : " Revisión Retrospectiva de pacientes con Cáncer de Vejiga Musculo Invasor tratados COIl QT I RT en ~I ospita l de Oncología de CMN Siglo XXI en el periodo comprendido de Enero d e 2013 a Diciembre de 2015 . Análisis de patrón de falla y morbilidad aguda" que sometió a consirleración de este Comité Local de I nvest igación y Éti ca en Investigación en Salud, ele acuerdo con las recomendaciones de sus integra ntes y el e los revisores, cumple con la cali dad metodológica y los requer im ientos de Ét ica y de investigación, por lo que el dictamen es A U T ° R 1 Z A O 0 , con el número de registro instit ucional: AT[NT~~> _, ¿_~~~ ( . R~(~rL:"p~DR(n'SCUDEk~~sru~ Pres idente del Com ité Loca l de I nvestigación y Ética en I nvestigación en Sa lud No. 3602 -_ ..... . IMSS Página 4 AGRADECIMIENTOS Gracias a Dios por haberme permitido llegar hasta este punto y haberme dado salud para lograr mis objetivos, además de las múltiples bendiciones que me ha otorgado y su infinito amor. A mis padres Aurelio Díaz y Dominga Mácuil por haberme apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por la motivación constante que me ha permitido ser quien soy, pero más que nada, por su amor. Gracias a mis hermanos Zered y Aurelio Jr, por estar conmigo y apoyarme siempre, los quiero. A mi mejor amiga Gabriela Aglaee, por confiar en mí y motivarme para alcanzar este sueño, gracias por tu cariño y apoyo. Mi agradecimiento a todos los Doctores y Doctoras del Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI por sus enseñanzas. Gracias a mis tutores de Tesis Dra. Judith Huerta Bahena, Dr. Ángel Calva Espinosa y muy especial al Dr. Mario Alberto Ponce Viveros por su conocimiento, orientación y paciencia, mi admiración y respeto para usted. DEDICATORIA: Con todo mi amor para mi sobrino José Pablo Barranco Díaz; que tus sueños pesen más que tus excusas y siempre recuerda… El principio de la sabiduría es el temor a Dios. RADIO ONCOLOGA Dra. Jhessed Diaz Mácuil Página 5 ÍNDICE Parte Página Título 1 Agradecimientos 4 Índice 5 Abreviaturas, siglas y acrónimos 6 Lista de tablas 7 Lista de figuras 7 Resumen 8 Marco Teórico 12 Planteamiento del problema 23 Hipótesis 24 Justificación 24 Objetivos 25 Diseño metodológico 26 Descripción general del estudio 31 Recursos y financiamiento 34 Resultados 35 Discusión 43 Conclusiones 45 Referencias 46 Página 6 ABREVIATURAS, SIGLAS, Y ACRÓNIMOS Siglas Descripción CV Cáncer de Vejiga CMN Centro Médico Nacional EEUU Estados Unidos LRF Falla Loco-Regional ITUc Infección Urinaria Crónica Del Tracto Urinario MCAV Metrotexate, Cisplatino, Doxorrubicina y Vinblastina N-CIMV Tratamiento de cáncer de vejiga no músculo-invasor OMS Organización Mundial de la Salud RTOG Grupo Oncológico de Radioterapia QT/RT Quimio Terapia/ Radio Terapia Página 7 ÍNDICE DE TABLAS Tabla Descripción Página Tabla 1 Características generales de los pacientes 37-38 Características de la neoplasia Tratamiento del carcinoma de vejiga Patrón de falla de los pacientes Tabla 2 Factores asociados a falla al tratamiento 41 Tabla 3 OR para falla al tratamiento según características clínicas 41 Tabla 4 Morbilidad aguda 42 ÍNDICE DE FIGURAS Figura Descripción Página Figura 1 Comorbilidades de los pacientes 40 Figura 2 Mecanismos de diseminación 40 Figura 3 Falla en pacientes con QT/RT dosis radicales 39 Diagrama 1 Diagrama de Población 40 Página 8 RESUMEN “Revisión retrospectiva de pacientes con Cáncer de Vejiga Músculo Invasor tratados con QT/RT en el Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI durante el periodo Enero de 2013 a Diciembre de 2015. Análisis de patrón de falla y morbilidad aguda” Antecedentes. En países occidentales, el cáncer de vejiga (CV) es la cuarta causa más común de cáncer entre los adultos masculinos, después de la próstata, pulmón y cáncerde colon. En Europa y en los Estados Unidos (EEUU) es el causal del 5-10% de todas las enfermedades malignas en hombres1. En Latinoamérica, presenta una incidencia de 5.6 por cada 100,000 habitantes por año. En México, de acuerdo al Globocan en 2012, se registraron 3,245 casos nuevos de CV, para una tasa de incidencia ajustada por edad de 2.8 por 100,000 habitantes y una tasa de mortalidad ajustada de 1.0 por 100,000 habitantes, lo que lo convierte en la tercera neoplasia más común del sistema genitourinario, solo después del Cáncer de Próstata y de Riñón, con 1.6 casos en varones por cada mujer. El 42% de los pacientes con este tipo de tumor presentan progresión de la enfermedad a pesar de haber recibido un tratamiento preservador. Un tercio de los pacientes presentan enfermedad metastásica no detectada al inicio del tratamiento y hasta un 25% presenta enfermedad ganglionar al momento2-38. El tratamiento estándar de pacientes con enfermedad musculo invasor del CV es quirúrgico, sin embargo, la opción con QT/RT han presentado resultados alentadores y son recomendados en las guías internacionales. En este contexto, los pacientes deben recibir dosis radicales de quimioterapia-radioterapia (QT/RT). Sin embargo, no se logra el éxito esperado y es fundamental analizar los patrones y factores asociadas a la falla para mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes. Objetivo general. Analizar el patrón de falla a tratamiento y los factores asociados en pacientes con carcinoma de vejiga músculo-invasor tratados con QT/RT. Material y métodos. Tipo de estudio: Estudio observacional, retrospectivo. Tamaño de muestra y criterios de selección: Se incluirán pacientes con carcinoma de vejiga músculo- invasor (estadios ≥T2) del Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI; en el periodo comprendido de Enero de 2013 a Diciembre de 2015. Procedimientos: Se recabará información sociodemográfica (edad, sexo), antropométrica (IMC, peso) y clínica (estadio, hábitos tóxicos, esquema de quimioterapia y radioterapia utilizado, dosis y sesiones de Página 9 quimioterapia y radioterapia) de los participantes. Análisis estadístico: Se llevará a cabo en SPSS v.21 para Mac mediante estadística descriptiva (media, DS, porcentajes) e inferencial (t para muestras independientes, X2). Se calculará la razón de momios (OR) para falla loco-regional según las características sociodemográficas, antropométricas y clínicas. Un valor de p< 0.05 se considerará significativo. Consideraciones éticas: no se requerirá firma de carta de consentimiento bajo información; se mantendrá absoluta confidencialidad de la información. Recursos e infraestructura. No se requieren recursos e infraestructura adicionales a los ya destinados para la atención de los pacientes. Los gastos de papelería y computadora serán proporcionados por los investigadores. Tiempo a desarrollarse. De Julio-Septiembre de 2016. Experiencia del grupo: Los investigadores tienen amplia experiencia en la evaluación y manejo de pacientes con carcinoma músculo-invasor de vejiga. Resultados: En la presente revisión retrospectiva se revisaron expedientes de pacientes con Cáncer de Vejiga Músculo Invasor tratados con QT/RT en el Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI durante el periodo comprendido de Enero de 2013 a Diciembre de 2015. Se incluyeron un total de 60 pacientes, de los cuales se excluyeron 4, 2 (3.3%) no se incluyeron por no contar con expediente clínico y/o electrónico en la unidad, y 2 (3.3%) por no corresponder con el diagnóstico del primario en estudio. Considerando así 56 pacientes con cáncer de vejiga para el análisis. De los 56 pacientes, el 69.6% (n=39) recibieron QT/RT y el 30.4% (n=17) recibieron RT sola (por comorbilidades o mal estado funcional). La edad promedio de la población fue de 65.9 años, con un rango de edad que osciló entre 28 a 89 años, siendo el 71.5% mayores de 60 años y el 28.5% menores de 60 años, del total de pacientes el 17.9% eran del sexo femenino (n=10) y el 82.1% del masculino (n=46). Las comorbilidades más frecuentes en los pacientes fueron hipertensión arterial sistémica (48.2%) y diabetes mellitus (41.1%) Figura 1. El subtipo histológico de carcinoma de vejiga más común fue el urotelial de alto grado (94.7%) Tabla 1. El 28.6% de los pacientes tuvieron un carcinoma de vejiga T2, el 50.0% T3 y el 21.4% T4. El 5.4% tenía N- y el 57.2 N+. De acuerdo al Comité Americano del Cáncer (AJCC, del inglés American Joint Committee on Cancer) el 7.1% de los pacientes tuvo carcinoma músculo- invasor etapa II, el 19.6% etapa III y el 73.2% etapa IV (80.5% N+, 31.7% T4, 4.9% M1). De la población en estudio, es decir, pacientes que fueron tratados con radio/quimioterapia (n=39), recibieron una dosis promedio de RT de 49.6Gy (rango de 30 Página 10 a 66Gy), de los cuales el 43.6% (n=17) recibieron dosis con fines paliativos (30-37.5Gy) y el 56.4%(n=22) recibieron dosis con fines radicales (mayores a 64Gy). El 84.6% (n=33) recibió QT a base de Gemcitabine/Cisplatino y el 15.4%(n=6) a base de Carboplatino). De los 22 pacientes que recibieron tratamiento con fines radicales, el 41% (n=9) de los pacientes no presentó falla, esto evaluado mediante cistoscopia directa a los 3 meses así como Rx, TC o IMR, los cuales recibieron una dosis promedio de radio terapia de 65.6Gy de un rango que oscilo de 64 a 66 Gy, el 100% de los pacientes que no presentaron falla recibieron una dosis mayor de 64Gy, el 100% de los pacientes recibieron QT con promedio de ciclos de 5.4 de un rango que oscilo de 4 a 6, de los cuales el 88.9% fue a base de Gemcitabine/Cisplatino y el 11.1% con carboplatino, de estos pacientes en los cuales se documentó respuesta completa a los 3 meses, solo dos pacientes presentaron recurrencia diagnosticada posterior a los 8 meses de haber concluido el tratamiento, presentando enfermedad metastasica a hueso, uno de ellos a pelvis ósea y otro a macizo facial, cabe señalar que el 100% de los pacientes obtuvo un control local o regional evaluado mediante cistoscopia y TC, el resto de los pacientes con respuesta completa, presentaron un periodo libre de enfermedad promedio de 16.8 meses con un rango que oscilo entre 9 a 24 meses. El resto de la población que recibió tratamiento con fines radicales 59% (13 pacientes) si presentaron falla, de los cuales el 30.8% (n=4) presentaron persistencia local, 23% (n=3) presentaron persistencia ganglionar y el 69.2% (n=9) presentaron enfermedad a distancia. (Diagnosticada con Rx o Tc) Figura 3. Sin embargo, es importante comentar, que de los pacientes que recibieron RT con fines radicales, 16 de ellos (77.3%) presentó control Local-Regional. De la población que recibió tratamiento con fines paliativos (n=17), solo en el 41.2% (n=7) se documentó respuesta (mejoría de sintomatología), en el 100% se evidencio persistencia de la enfermedad. (Diagrama 1 de Población) Factores asociados a falla. Los mecanismos de diseminación más comunes fueron local- distancia (25.0%), local (19.6%) y a distancia (16.1%); otros mecanismos se presentan en la Figura 2. El 66% de los pacientes con falla a tratamiento tuvieron estadio T3 o más, el 66% una edad >60 años y el 56.6 % recibieron una dosis paliativa de radioterapia. (Tabla 2). OR para falla al tratamiento según características clínicas. Se calculó el OR para falla a tratamiento según las características de los pacientes y de la neoplasia, encontrándose significativos tener un estadio T3 o mayor (OR=1.563, IC95% 1.165-2.097, p=0.0001), una Página 11 dosis paliativa de radioterapia (OR=1.474, IC95% 1.142-1.902, p=0.002) y tener una edad >60 años (OR=1.563, IC95% 1.165-2.097, p=0.0001), Tabla 3. Morbilidad aguda. Se determinó la morbilidad aguda gastrointestinal, genitourinaria y dérmica de todos los pacientes de acuerdo al RTOG. La morbilidad dérmica fue lamenos frecuente (19.6%), la más frecuente fue genitourinaria (78.6%), seguida de la gastrointestinal (76.8%). El 16.1% de los pacientes, grupo que no presentaron falla a tratamiento, se observó morbilidad Gastrointestinal en el 55.5% (G1 en el 33.3%, G2 en el 22.2% y G3 en el 44.5%), Genitourinaria en el 100% (G1 11.1%, G2 en el 77.8% y G3 en el 11.1%) y Dérmica en el 22.2% (G2 100%). El grado de morbilidad gastrointestinal, genito-urinaria y dérmica se presenta en la Tabla 4. Conclusiones: Los factores significativamente asociados a falla al tratamiento fueron un estadio T3 o mayor, tener una edad >60 años y recibir una dosis con fines paliativos de radioterapia. Los patrones de falla más comunes fueron a nivel local-distancia, local y a distancia. La morbilidad aguda gastrointestinal y genitourinaria fue aceptable tras el tratamiento con RT/QT sin ser mayor a la descrita en bibliografía. Página 12 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS (MARCO TEÓRICO) Epidemiología, clasificación y estadificación del cáncer de vejiga Epidemiología En países occidentales, el cáncer de vejiga (CV) es la cuarta causa más común de cáncer entre los adultos masculinos, después de la próstata, pulmón y cáncer de colon. En Europa y en los Estados Unidos (EEUU) es el causal del 5-10% de todas las enfermedades malignas en hombres1. En Latinoamérica, presenta una incidencia de 5.6 por cada 100,000 habitantes por año. En México, de acuerdo al Globocan en 2012, se registraron 3,245 casos nuevos de CV, para una tasa de incidencia ajustada por edad de 2.8 por 100,000 habitantes y una tasa de mortalidad ajustada de 1.0 por 100,000 habitantes, lo que lo convierte en la tercera neoplasia más común del sistema genitourinario, solo después del Cáncer de Próstata y de Riñón, con 1.6 casos en varones por cada mujer. Aproximadamente el 70% de los tumores no son músculo-invasores al momento del diagnóstico. El 42% de los pacientes con este tipo de tumor presentan progresión de la enfermedad a pesar de haber recibido un tratamiento preservador. Un tercio de los pacientes presentan enfermedad metastásica no detectada al inicio del tratamiento y hasta un 25% presenta enfermedad ganglionar al momento2-38. El CV es 3 a 4 veces más común en hombres que en mujeres, el riesgo de desarrollar cáncer de vejiga a una edad menor de 75 años es de 2-4% para hombres y de 0.5% a 1% para mujeres. Se ha sugerido que la sobrevida ajustada al estadio es mejor para los hombres que para las mujeres. Al diagnóstico, la edad media es de 65 a 70 años. Es sugerido que las mujeres multíparas tienen menor incidencia y mortalidad por cáncer de vejiga que aquellas nulíparas, así como que el riesgo decrece a medida que aumenta la paridad. El riesgo se ve reducido a la mitad en pacientes afroamericanos en comparación con caucásicos, pero la sobrevida es menor3,4,5. El factor de riesgo mejor establecido es el fumar tabaco. Se calcula que hasta la mitad de todos los cánceres de vejiga se presentan con este hábito y que el tabaquismo Página 13 aumenta el riesgo de cáncer de vejiga entre 2 y 4 veces por encima del valor inicial de riesgo de una persona. Los fumadores con menos polimorfismos funcionales de la N- acetiltransferasa 2 (conocidos como acetiladores lentos) tienen un riesgo más alto de cáncer de vejiga que otros fumadores, supuestamente debido a su reducida capacidad para desintoxicarse de los carcinógenos, de ahí la existencia de poblaciones con altas tasas de tabaquismo y bajos índices de cáncer de vejiga, lo que sugiere que acetiladores lentos tienen mayor riesgo de cáncer en relación con los acetiladores rápidos6, 39,40. El segundo factor de riesgo en importancia para la génesis de cáncer de vejiga es el ocupacional. La exposición a beta-naftilamina y 4-aminobifenil, así como bencidina entre trabajadores de la industria textil y de neumáticos son los agentes específicos que se han relacionado y han sido vetados de las industrias textiles. Algunos compuestos como la ortotoluidina (usada en la manufactura de tintes, neumáticos, farmacéuticas y pesticidas) siguen siendo ampliamente utilizados incluso en civilizaciones occidentales. Los pintores son también una población con mayor riesgo al desarrollo de cáncer de vejiga, probablemente debido a bifenoles policlorados, formaldehidos, asbestos y solventes como benceno, dioxanos y cloruro de metileno7,8. Otros factores considerados como de importancia son los antecedentes de infección urinaria crónica del tracto urinario (ITUc) que se ha relacionado con el desarrollo de carcinoma escamoso. El consumo de ciclofosfamida se ha relacionado con el desarrollo de carcinoma urotelial con infiltración muscular en relación dosis-respuesta con un tiempo de latencia de 6-13 años. La radioterapia previa pudiera relacionarse también al cáncer de vejiga, así como la infección previa por Esquistostoma haematobium. Las presentaciones familiares son infrecuentes y se caracteriza por el desarrollo de la neoplasia a edad menor de los 60 años9. Otros factores propuestos, pero sin asociación positiva fuerte incluyen el consumo de café, tintes para el cabello y endulzantes artificiales10,11. Estadificación y grado histológico El consenso para la clasificación del cáncer de vejiga, creado en diciembre de 1998 por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de Página 14 Patólogos del Tracto Urinario (ISUP, por sus siglas en inglés) se menciona a continuación11 Normal Hiperplasia Hiperplasia plana Hiperplasia papilar Lesiones planas con atipia Atipia Reactiva (inflamatoria) Displasia Carcinoma in situ Neoplasmas papilares Papiloma PUNLMP (Neoplasma urotelial papilar de bajo potencial maligno) Carcinoma papilar de bajo grado Carcinoma papilar de alto grado Las lesiones hiperplásicas uroteliales son lesiones mínimamente desordenadas con un patrón de crecimiento celular con hipercromasia causada por una variación de la fijación del tejido sin desorden arquitectónico. La atipia se definió como aquella lesión para neoplásica no maligna asociada a inflamación, mientas que la displasia es una lesión con apreciables anomalías arquitectónicas y citológicas que se creen neoplásicas como precursoras de carcinoma invasivo. El carcinoma de bajo grado es una lesión plana del urotelio precursor del cáncer invasor. 11 Los neoplasmas uroteliales son clasificados de acuerdo al tamaño nuclear, la forma del núcleo, el contenido de cromatina, nucléolos y mitosis. 11 Al CV se le puede clasificar en urotelial (previamente llamado Carcinoma de células transicionales) y no urotelial; el primero concentra el 90-95% de los casos, de los cuales el 90% sucede en vejiga, 8% en pelvis renal y 2% en uréter o uretra. Con independencia del sitio del primario, hasta 94% comprende carcinomas Uroteliales (comunes en el área que se extiende desde la pelvis renal hasta los 2/3 proximales de la uretra), 3% carcinomas epidermoides (propio del tercio distal de uretra, aunque puede Página 15 ocurrir en otros sitios del tracto urinario en áreas endémicas de Schistosoma Haematobium), 2% adenocarcinomas (característicos del domo vesical o del remanente del uraco y de los tejidos periuretrales) y, finalmente, 1% carcinoma de células pequeñas41. El grado histológico permanece como el más importante factor pronóstico de la enfermedad al momento del diagnóstico de cáncer de vejiga. En la AJCC 2011, Séptima Edición, el sistema TNM (Tamaño de tumor, Nódulos linfáticos invadidos y Metástasis a distancia) definió como T1 a aquellos tumores que invadieron la lámina propia pero no la muscular propia. El diagnóstico de este estadio es difícil con una variedad interobservador e intraobservador sustancial, llevándolos a menudo a un estadio másbajo, o a uno más alto. 12 Existe el inconveniente de que la muscularis mucosae sólo aparece del 15-83% de las biopsias de los pacientes y hasta un 6% de los especímenes no tienen muscularis mucosae13. Los pacientes con T2 corresponden a aquellos que invadieron la capa muscular propia. La subclasificación es T2a para una invasión de la profundidad muscular propia menor al 50% y T2b cuando sobrepasa dicho límite. Numerosos estudios han intentado encontrar diferencias pronósticas entre ambos grupos de tratamiento sin encontrar datos significativos al respecto. 14,15,16 En T3 corresponde a la invasión del tejido perivesical con subdivisión en T3a (extensión extravesical leve), T3b (extensión extravesical franca). Dicha subdivisión es también cuestionable en cuanto a la diferencia de recurrencia y sobrevida que teóricamente puede representar. En involucro nodular y los bordes quirúrgicos positivos fueron los únicos factores asociados con el pronóstico del paciente14,15,16. Finalmente, T4 corresponde a aquellos tumores que invaden otros órganos pélvicos como la vagina, próstata, útero, pared pélvica y pared abdominal14,15,16. En cuanto a la clasificación ganglionar, N0 no incluye afección nodal, N1 presenta afección en un solo ganglio linfático en pelvis verdadera (Hipogástrico, obturador, iliaco externo o presacro), N2 corresponde a involucro de múltiples ganglios linfáticos en pelvis verdadera y el N3 abarca el involucro nodal de los Iliacos comunes 14-15-16. Página 16 Existe un riesgo de afección Nodal en base al T, descrito por Stein JP et al; JCO 2001 correspondiendo pT0-1 5%, pT2 18%, pT3a 26%, pT3b 46% y pT4 del 42%, mismo que debe considerarse, puesto que la involucro ganglionar está íntimamente relacionado con falla a distancia. Tratamiento del cáncer de vejiga según estadios Tratamiento de cáncer de vejiga no músculo-invasor (N-CIMV) TA, T1 y TIS Posterior a la resección transuretral, la administración de agentes quimioterapéuticos intravesicales han demostrado reducir la recurrencia en el 50%. Los tumores de bajo grado no requerirán tratamientos futuros, mientras que tumores con mayor grado de malignidad deberán ser tratados con instilaciones posteriores de 4-8 semanas esperando irritación vesical consecuente17. La instilación de BCG se ha encontrado más eficaz en tumores de alto grado para prevenir su progresión mediante seis instilaciones semanales como inducción para provocar una respuesta inmune y tres ciclos son necesarios como incrementos para obtener la misma reacción inmune. No está indicada en grupos de bajo riesgo por su potencial efecto dañino18. El tratamiento de T1 no tiene consenso actual, se ha demostrado que el 50% de los pacientes pueden conservar su vejiga con instilaciones de agentes quimioterapéuticos o con BCG19. Tratamiento de cáncer de vejiga músculo-invasor (T2 o superior) El cáncer de vejiga musculo invasor (aquél que invade la muscular propia) el tratamiento de elección es la cistoprostatectomía radical en hombres, mientras que en las mujeres se realiza la escisión anterior, incluyendo la vejiga, uretra, útero y pared ventral de la vagina con o sin linfadenectomia. En los hombres, la uretrectomía deberá realizarse cuando la invasión del estroma prostático sea concomitante con un carcinoma in situ en la uretra ya evidente. La cistectomía parcial deberá ser considerada únicamente en Página 17 pacientes con tumores pequeños unifocales localizados a una distancia considerable del trígono (mayor de 2cm para el margen quirúrgico) 20. La linfadenectomía pélvica deberá ser llevada a cabo de manera estandarizada en todos los casos de cistectomía radical. 21 La mortalidad quirúrgica por cistectomía en serie recientes oscila entre 1% a 3%. Otras complicaciones incluyen hemorragia, lesión rectal, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, absceso pélvico, sepsis Urinaria, infección/dehiscencia de la herida, obstrucción intestinal, pielonefritis aguda, obstrucción ureteral, estenosis del estoma, fístula intestinal, y fistula ureteroileal. El diez por ciento de los pacientes experimentan estenosis ureterointestinales42. Debemos considerar que la frecuencia de complicaciones puede estar relacionada con la experiencia del cirujano, el volumen del hospital, edad del paciente, y la presencia de comorbilidades42. En un esfuerzo por mejorar las tasas de curación y observando los resultados de morbimortalidad del tratamiento quirúrgico se han implementado tratamientos con fines de órgano preservación, y en función de las respuestas objetivas del 40-70% con regímenes de QT, el tratamiento sistémico ha sido incorporado al tratamiento definitivo del CV. Múltiples son los estudios controlados y metaanálisis que confirman el beneficio en términos de supervivencia. El esquema más rigurosamente estudiado para el tratamiento neoadyuvante del CV es a base de Metrotexate, Vinblastina, Doxorrubicina y Cisplatino (MVAC)32. El tratamiento sistémico como monoterapia logra una respuesta clínica completa de 25% al 37% de los pacientes. Esto dado con mayor frecuencia en enfermedad con estadios bajos o con tumores pequeños (<5 cm) y en tumores papilares. La sobrevida Global a dos años con quimioterapia sola es de aproximadamente 30% (en pacientes con cT3 a T4). Incluso en los respondedores, la quimioterapia sola preserva la vejiga en 15% a 20% de los casos. Por lo tanto, rara vez se utiliza como monoterapia para enfermedad localizada y casi siempre su uso es en concomitancia 43. Página 18 La quimioterapia actualmente recomendada es cisplatino o paclitaxel en los días 1-3 en las semanas 1, 4 y 7 a dosis de 15 mg/m2 día uno de semanas 1, 4 y 7. La quimioterapia neoadyuvante con metotrexato, vinblastina, doxorrubicina es mejor que la cistectomía aislada. 17 La Organización Médica Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC-MRC por sus siglas en inglés) realizo un estudio, asignando aleatoriamente a 976 pacientes para recibir QT neoadyuvante a base MCV versus ningún tratamiento sistémico. Posteriormente otorgando tratamiento local definitivo con cistectomía, RT radical, o RT preoperatoria seguida de cistectomía inmediata esto determinado por el médico o preferencia del paciente. El análisis final, con una mediana de seguimiento de 7,4 años, informó un pequeño pero significativo aumento de la supervivencia en pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante. A los 8 años, la SG para los pacientes con QT Neoadyuvante fue del 43% frente al 37% en el grupo control (p = 0,048)43. En EEUU, el Grupo Oncológico de Radioterapia (RTOG) realizó un protocolo RTOG 8903 en 1998, en el cual se aleatorizaron pacientes con diagnóstico de CV Musculo invasor para recibir tratamiento QT Neoadyuvante con Metrotexate, Cisplatino y Vinblastina (MCV)+ Cisplatino/RT Versus RT/Cisplatino, en el cual se pudo observar que no se obtenían beneficios en Respuesta Patológica, Metástasis a Distancia y Sobrevida Global al otorgar QT Neoadyuvante, y si se observó peor tolerancia a tratamiento que conllevo a que solo el 67% de los pacientes completaran el tratamiento prescrito43. La Quimioterapia con múltiples agentes a base de cisplatino son la piedra angular para el tratamiento de enfermedad musculo invasora y metastásica del CV, sin embargo este no puede ser empleado en pacientes con disminución de la función renal, en estos casos de manera alternativa se pueden otorgar otros quimioterapéuticos como lo es la mitomicina, se ha reportado en fase I y II respuesta completa en un 70% en pacientes que recibieron mitomicina 12mg/m2 indicados a los días 1-5 en las semanas 1 y 4 en combinación con teleterapia 55Gy en 20 fracciones22. Los pacientes con CV candidatos a tratamiento con fines de órgano preservacióncon mayor éxito son aquellos con un tumor solitario en T2 o un T3 temprano menor de Página 19 6cm no asociado a hidronefrosis, que permitan la visibilidad completa transuretral, tumor no asociado a invasión y adecuada función renal que habrán de recibir cisplatino concomitantemente con radioterapia dirigida a la vejiga y nódulos linfáticos de 40Gy con un incremento al tumor vesical; a un total de 64Gy22 La decisión de radioterapia en dosis radicales deberá ser elegida en pacientes con T1-T4, N0, M0 con adecuada capacidad vesical, función conservada y sin infecciones del tracto urinario recurrentes. La radioterapia externa es la más común. La braquiterapia es una alternativa en pacientes seleccionados con tumores pequeños y solitarios (menores a 5cm de diámetro). La mayoría de los pacientes presentarán proctitis o cistitis. La disfunción eréctil ocurre en dos tercios de los varones. Habrá recurrencia en un 50% de los pacientes y un porcentaje podrán requerir cirugía radical. 23 Algunos autores consideran que el tratamiento radical con fines de órgano preservación para CV musculo invasor es sobre utilizado, en particular la radio terapia radical se percibe como reservada para pacientes no aptos para cistectomía. Esto no impide usar radiosensibilizadores, con lo que se obtiene excelente control local y supervivencia comparable a las modernas series quirúrgicas, representando por ello una alternativa real a la Cirugía radical. La posibilidad de mejorar los resultados podría derivar de avances en Radioterapia y mejor selección de pacientes. Seguimiento, pronóstico, criterios de éxito y falla terapéutica. La alta tasa de recurrencia en el cáncer de vejiga pone en un lugar crucial al seguimiento del paciente posterior a la resección transuretral del tumor. El paciente debería de realizarse una cistoscopia y citología urinaria cada 3 meses por dos años, posteriormente cada 6 meses por 2 años más y finalmente de manera anual de manera indefinida. 24 Los estudios de imagen del tracto urinario superior se deberán llevar a cabo cada 12-24 meses para establecer cuando el carcinoma de células transicionales esté presente en el sistema colector renal, o en los ureteros debido al riesgo vitalicio del desarrollo de un tumor posterior al diagnóstico de cáncer del 5%.25 Página 20 El seguimiento en los primeros tres meses resulta crucial debido a que este es el lapso en el cual puede presentarse enfermedad recurrente ocasionada por una resección incompleta del tumor o reimplante de las células tumorales. Factores que predicen la recurrencia del tumor son el grado histológico, estadio, multifocalidad, tamaño tumoral y la presencia de tumor in situ. 25 Los criterios de falla y éxito dependerán de acuerdo al autor en cuestión, así como de la técnica que se haya empleado. Puede haber fracaso del tratamiento al encontrar nuevas masas o afección de ganglios linfáticos, así como la progresión a una etapa más avanzada. El éxito se mantendrá cuando no se encuentre evidencia de lesiones o progresión en los controles postratamiento. 25 Patrones de falla, vías de diseminación y sintomatología de recurrencia en cáncer de vejiga La falla del tratamiento se define como la progresión del estadio de la enfermedad tras el inicio del tratamiento y/o la aparición de nuevas lesiones a nivel local (lecho vesical), loco regional (afección vesical en un sitio diferente al primario, extensión directa a órganos adyacentes y ganglios linfáticos regionales), y a distancia (afección de órganos y ganglios linfáticos no regionales). Esto puede identificarse mediante estudios de imagen que se realizan a los 3, 6 y 12 meses. 26 Prácticamente, la falla al tratamiento podemos observarla al conocer los mecanismos o vías de diseminación de esta neoplasia, por lo que debemos considerar lo siguiente: falla local es resultado de un efecto de campo y ocurre por contiguidad; la falla regional ocurre por vía linfática; y falla a distancia es resultado de diseminación hematógena. 26 Los síntomas asociados a falla del tratamiento incluyen: 1. Hematuria persistente; es el síntoma más común (75%). 2. Síntomas irritativos/obstructivos asociados a crecimiento tumoral. Página 21 3. Dolor pélvico; puede ocurrir en pacientes que tienen enfermedad invasiva localmente avanzada en órganos adyacentes. 4. Dolor óseo; se produce en los pacientes con enfermedad metastásica. 5. Disminución del apetito y pérdida de peso; se producen en pacientes con gran carga tumoral. 26 Estudios previos de factores asociados a falla del tratamiento; y características clínicas de los pacientes con falla a tratamiento a dosis radicales Christoduelas y su equipo en el 2014 describieron factores asociados a falla de tratamiento mediante falla loco-regional (LF) al evaluar la validez de un modelo de estadificación de falla loco-regional en el Grupo Oncológico del Suroeste (SWOG). El modelo original contenía las variables: clasificación clínico-patológica (mayor o igual a T2), número total de nódulos malignos (menos o más de 10), indicando que tumores T2 y menores se encontraban en menor riesgo de falla loco-regional, riesgo intermedio (T mayor o igual a T3 con menos de 10 nódulos positivos). Se encontró que la falla loco- regional se puede ver afectada por márgenes positivos postoperatorios, lo cual puede ser añadido a cohortes clásicos 27. En el mismo año, Ku y su equipo evaluaron la efectividad de modelos de LF para la predicción de falla en un total de 398 pacientes incluyendo la clasificación T, número de nódulos identificados, bordes quirúrgicos. En un modelo que demostró no ser por completo efectivo, se proponen tres grupos de riesgo de pacientes (bajo riesgo con una T menor de dos), intermedio con una T mayor a 3 y más de diez nódulos involucrados y alto riesgo (T mayor a 3, menos de diez nódulos invadidos y márgenes positivos.) 28. En el 2016, Reddy y su equipo describieron los patrones de LF, así como los factores asociados a LF en un grupo de pacientes con cáncer de vejiga T3-T4. En un total de 334 pacientes, de los cuales el 46% habían recibido quimioterapia perioperatoria. En un análisis multivariable, encontraron que sólo T y N se asociaron con mayor LF (p<0.01), por lo que se categorizan en tres grupos de riesgo para LF: bajo riesgo (T3, N0), intermedio (T3, N1), y alto riesgo (T4, N0 y T4 N1). Los sitios más comunes de Página 22 recurrencias se localizaron en los ganglios iliacos internos, iliacos externos y obturadores29. De manera similar a Reddy, en el 2013, Baumann y su equipo valoraron la predicción de la falla loco-regional con implicaciones de radioterapia adyuvante. Encontraron como datos relevantes de mal pronóstico en recurrencia un estadio mayor a T3 y los bordes quirúrgicos positivos, sin encontrar relevancia en el número invadido de nódulos linfáticos. Aquellos con bordes positivos, la falla loco-regional se localizó predominantemente en los nódulos iliacos y obturadores. El fallo en los nódulos presacros también se vio importantemente ligado a la misma situación30. Por todo lo anterior, el tratamiento radical con RT/QT con fines de órgano preservación en pacientes con CV musculo invasor, tiende a ser prometedor, por lo que es imperativo realizar una actualización del análisis de patrón de falla y morbilidad secundaria aguda a tratamiento en este grupo de pacientes con el fin de conocer resultados clínicos obtenidos en nuestro Centro Oncológico. Página 23 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La cistectomía radical y linfadenectomía pélvica se considera la principal línea de tratamiento para el CV musculo invasivo con quimioterapia neoadyuvante para la enfermedad localmente avanzada (enfermedad >T2). Lo anteriorporque se ha encontrado una mejor sobrevida de los pacientes. Sin embargo, en pacientes con un mal estado general, nutricional ó un inadecuado perfil renal no se puede realizar el procedimiento quirúrgico. Además, el riesgo de recurrencia local del cáncer de vejiga músculo-invasor es alto y se correlaciona con el estadio del tumor y el estado de los márgenes. 33,35,36,37 Dado que la radioterapia puede reducir potencialmente el riesgo de recidiva local mejorando así el control loco-regional y la sobrevida de los pacientes, con frecuencia este tratamiento se indica a los pacientes con carcinoma músculo invasor, en combinación con quimioterapia. 36-38 Sin embargo, a pesar de los mejores resultados obtenidos con la combinación de RT con QT, un porcentaje significativo de pacientes presentan falla loco-regional al tratamiento (14.4-28%) y en consecuencia es importante estudiar los patrones de falla y cuáles son los factores a la misma. 36-38 Pregunta de investigación ¿Cuál es el patrón de falla a tratamiento y los factores asociados en pacientes con carcinoma de vejiga músculo-invasor tratados con QT/RT, evaluado a 3 meses posteriores a tratamiento? Página 24 HIPÓTESIS En relación al diseño metodológico de esta revisión retrospectiva puede no ser necesaria una hipótesis. JUSTIFICACIÓN Magnitud e impacto El cáncer de vejiga es el cuarto cáncer más común en el hombre y es tres veces más común en hombres que en mujeres. Se estima que anualmente se diagnostican alrededor 70,000 nuevos casos tan solo en Estados Unidos. La sobrevida a 5 años apenas alcanza 50-60% para el carcinoma músculo-invasor. 31,32 En México, de acuerdo al Globocan en 2012, se registraron 3,245 casos nuevos de CV, para una tasa de incidencia ajustada por edad de 2.8 por 100,000 habitantes y una tasa de mortalidad ajustada de 1.0 por 100,000 habitantes, lo que lo convierte en la tercera neoplasia más común del sistema genitourinario, solo después del Cáncer de Próstata y de Riñón, con 1.6 casos en varones por cada mujer. El 42% de los pacientes con este tipo de tumor presentan progresión de la enfermedad a pesar de haber recibido un tratamiento preservador. Un tercio de los pacientes presentan enfermedad metastásica no detectada al inicio del tratamiento y hasta un 25% presenta enfermedad ganglionar al momento2-39. Trascendencia: La realización del presente estudio es trascendental porque permitirá conocer cuáles son los factores asociados a falla de tratamiento con QT/RT en pacientes con carcinoma músculo-invasor de vejiga. Lo cual es importante porque podría servir para implementar a futuro estrategias que reduzcan la frecuencia de factores de riesgo para falla al tratamiento y por ende mejoren el desenlace o la sobrevida de los pacientes. Además, dados los escasos estudios que existen sobre factores asociados a falla, se podrá aportar nuevo conocimiento a la comunidad académica, médica y científica. De Igual manera evaluaremos la morbilidad secundaria a RT (aguda ≤3 meses) Página 25 OBJETIVOS Objetivo Primario Analizar el patrón de falla a tratamiento y los factores asociados en pacientes con carcinoma de vejiga músculo-invasor tratados con QT/RT en Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI. Objetivo Secundario Describir la morbilidad aguda presentada al término del tratamiento. Página 26 DISEÑO METODOLOGICO TIPO DE ESTUDIO Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo. SEDE DE ESTUDIO Hospital de Oncología, Centro Médico Nacional Siglo XXI, en la Ciudad de México. PERIODO DE EJECUCION Se revisaran los expedientes de pacientes con Cáncer Vesical atendidos en esta institución en el periodo comprendido de enero de 2013 a diciembre de 2015. UNIVERSO DEL ESTUDIO Pacientes con carcinoma músculo invasor de vejiga que fueron tratados en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI, en la Ciudad de México, durante el periodo Enero de 2013 a Diciembre de 2015, para valorar respuesta, patrón de falla y morbilidad. MUESTREO Y TAMAÑO DE LA MUESTRA Todos los expedientes de pacientes con Diagnostico de Ca de Vejiga músculo invasor (≥T2, N0, M0), tratados en el periodo y sede ya comentados. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Pacientes con cáncer de Vejiga músculo invasor (≥T2) De cualquier edad y sexo. Haber recibido tratamiento con RT/QT o RT. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes con neoplasia sincrónica activa. Página 27 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO Se buscará en la bitácora del Servicio de Oncología el listado de pacientes que tuvieron y fueron atendidos por carcinoma músculo-invasor durante el periodo Enero de 2013- Diciembre de 2015. Se incluirán los pacientes que cumplan los criterios de selección y se obtendrá la siguiente información: 1. Sociodemográfica. Edad, sexo. 2. Antropométrica. IMC, peso 3. Clínica (antes y durante tratamiento, y respuesta a los tres meses). Estadio, hábitos tóxicos, esquema de quimioterapia y radioterapia utilizado, dosis y sesiones de quimioterapia y radioterapia. Posteriormente, se capturará la información en SPSS y se realizará el análisis estadístico descriptivo e inferencial, comparando las características sociodemográficas, antropométricas y clínicas de los pacientes a los 3 meses. También se calculará el OR para falla del tratamiento según cada característica sociodemográfica, clínica e imagenológica que resulte relevante. Variables Falla del tratamiento Patrón de falla Mecanismo de diseminación Morbilidad aguda Estadio del tumor Histología del tumor Grado Histológico Etapa del cáncer Esquema de quimioterapia Número de sesiones de quimioterapia Dosis de radioterapia Número de sesiones de radioterapia Edad Página 28 Sexo Tabaquismo Alcoholismo Operacionalización de variables Variable Tipo de variable Definición operacional Valores; unidades de medición Falla del tratamiento Cualitativa nominal Progresión del estadio de la enfermedad tras el inicio del tratamiento y/o la aparición de nuevas masas o neoafectación de ganglios linfáticos locoregionales ó metástasis. Esto identificado mediante estudios de imagen. Se obtendrá del expediente en cada evaluación: 6 meses y 12 meses. Si No (%) Patrón de falla Cualitativa nominal Tipo de falla al tratamiento, de acuerdo al sitio de extensión o diseminación del tumor Local Regional A distancia Mecanismo de diseminación Cualitativa nominal Mecanismo mediante el cual se diseminó el tumor. En recurrencia local es por efecto de campo; en falla regional es por vía linfática; y en falla a distancia es el mecanismo es hematógeno. Local Linfático Hematógeno Morbilidad aguda Cualitativa ordinal Severidad de la sintomatología asociada al uso de radioterapia de acuerdo al RTOG en aparato gastrointestinal, genitourinario y piel. 0 1 2 3 4 5 Estadio del tumor Cualitativa ordinal Fase del cáncer de vejiga según el (los) tejido(s) afectados. T2a, T2b, T3a T3b T4 N-, N+ M0 Página 29 Histología del tumor Cualitativa nominal Clasificación histológica del tumor Carcinoma Urotelial (De células transicionales) Carcinoma No urotelial Epidermoide Adenocarcinoma Células pequeñas Grado Histológico Cualitativa ordinal Clasificación del grado Histológico Gx: Grado no diferenciado G1: Bien diferenciado G2: Moderadamente diferenciado G3: Pobremente Diferenciado Etapa del cáncer Cualitativa ordinal Etapa evolutiva del cáncer de vejiga según TNM Etapa 2 Etapa 3 Etapa 4 Número de sesiones de quimioterapia Cuantitativa discreta Númerode ocasiones en que se aplicó quimioterapia a cada paciente Veces Número de sesiones de radioterapia Cuantitativa discreta Número de ocasiones en que se aplicó radioterapia a cada paciente Veces Factores asociados a falla Estadio T3 o mas Cualitativa ordinal Describe el tamaño y extensión del tumor T3a T3b T4a T4b Márgenes post- Resección Trans Ureteral Cualitativa nominal Describe el resultado del procedimiento RTU, si existe el antecedente Positivo Negativo Estado Ganglionar Cualitativa nominal Evidencia de afectación ganglionar por método de imagen o muestra quirurgica Positivo Negativo Tipo de Quimioterapia Cualitativa nominal Descripción del tratamiento sistemico CAP(ciclofosfamida, doxorrubicina, cisplatino) CPAP (metrotexate, vinblastina, epirrubicina, cisplatino) MVAC (cisplatino, metotrexate, vinblastina, doxorrubicina) Página 30 GC (gemcitabina, cisplatino) Otro (%) Dosis de Radio terapia Cualitativa nominal Descripción del tratamiento con Radio terapia Dosis en Gy Edad Cuantitativa discreta Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la obtención de información del expediente. Se obtendrá del expediente. Años Sexo Cualitativa nominal Características genitales que distinguen un hombre de una mujer. Se obtendrá del expediente. Masculino Femenino (%) Tabaquismo Cuantitativa continua Inhalación activa del humo de tabaco de forma regular (al menos 3 veces por semana) Si No (%) Ingesta de Alcohol Cuantitativa continua Ingesta de bebidas que contienen alcohol al menos 3 días por semana Si No (%) Página 31 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO Se realizará una búsqueda en el archivo clínico del HO de CMN Siglo XXI de los pacientes tratados con quimio y radioterapia. Se capturarán los datos obtenidos en la hoja correspondiente y se determinará respuesta a tratamiento así como morbilidad aguda asociada (CUADRO 2). TAMAÑO DE LA MUESTRA La muestra incluye a los pacientes con diagnóstico de Ca de Vejiga músculo invasor (≥T2N0M0) tratados en HO de CMN Siglo XXI en el periodo comprendido de enero de 2013 a diciembre de 2015. ANALISIS ESTADISTICO La estadística descriptiva será acorde al tipo de variables, calculándose frecuencias simples, proporciones, así como de dispersión. En caso de no tener distribución normal se utilizará mediana, rango y cuartiles para describir los datos. Se utilizarán tablas y gráficos para presentar los datos. FACTIBILIDAD Y ASPECTOS ETICOS Debido a que el estudio es de tipo retrospectivo, no se requiere de consentimiento informado, sin embargo se incluye en el apartado correspondiente el formato que se utilizó en el momento de proyectar dicho tratamiento. Página 32 Todos los pacientes incluidos en este protocolo firmaron una carta de consentimiento informado cuando se llevó a cabo su tratamiento. (CUADRO 3). El estudio se apegará a los principios éticos para investigaciones médicas en seres humanos, establecidos por la Asamblea Médica Mundial en la declaración de Helsinki y ratificados en Río de Janeiro en 2014; así como, al marco jurídico de la Ley General de Salud en materia de Investigación del artículo 17, apartado I, que considera esta investigación sin riesgo. En ningún momento habrá remuneración económica para los pacientes, para el investigador o los tutores por parte de compañías farmacéuticas o de equipos de radioterapia. La obtención de la información se realizó haciendo una revisión del expediente clínico de cada paciente. Se mantendrá en absoluta confidencialidad la información obtenida y solo se utilizará para los fines aquí establecidos. El protocolo será sometido al Comité Local de Investigación en Salud para su aprobación. Página 33 RECURSOS Y FINANCIAMIENTO RECURSOS MATERIALES Impresiones, copias, empastados, plumas, lápices y computadora portátil con SPSS. RECURSOS HUMANOS Investigadores responsables: DRA. JUDITH HUERTA BAHENA Médico No Familiar Especialista en Radioncología Área Radio Cirugía, Profesor Titular del Curso de Radioncologia, Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI; Teléfono: 56276900 Ext- 22626;Correo: judithhuerta@gmail.com DR. ANGEL LUIS CALVA ESPINOSA Médico No Familiar Especialista en Radioncología. Jefe de Servicio de Radioncología, Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI; Teléfono: 56276900, Ext- 22626. DR. MARIO ALBERTO PONCE VIVEROS Médico No Familiar Especialista en Radioncología. Área de Urología y Hematología, Adscrito al Hospital de Oncología, del CMN Siglo XXI; Teléfono: 56276900 Ext- 22626; Correo: drmponce.82@gmail.com Investigador asociado: DRA JHESSED DIAZ MACUIL. Médico Residente de 4o Año de la Especialidad en Radioncología. Adscrito al Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI. mailto:judithhuerta@gmail.com Página 34 RECURSOS FINANCIEROS Recursos propios de la Institución previamente destinados a la atención de pacientes. El material de papelería, la laptop y el software serán proporcionados por los investigadores. Página 35 RESULTADOS En la presente revisión retrospectiva se revisaron expedientes de pacientes con Cáncer de Vejiga Músculo Invasor tratados con QT/RT en el Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI durante el periodo comprendido de Enero de 2013 a Diciembre de 2015. Se incluyeron un total de 60 pacientes, de los cuales se excluyeron 4, 2 (3.3%) no se incluyeron por no contar con expediente clínico y/o electrónico en la unidad, y 2 (3.3%) por no corresponder con el diagnóstico del primario en estudio. Considerando así 56 pacientes con cáncer de vejiga para el análisis. De los 56 pacientes, el 69.6% (n=39) recibieron QT/RT y el 30.4% (n=17) recibieron RT sola (por comorbilidades o mal estado funcional). La edad promedio de la población fue de 65.9 años, con un rango de edad que osciló entre 28 a 89 años, siendo el 71.5% mayores de 60 años y el 28.5% menores de 60 años, del total de pacientes el 17.9% eran del sexo femenino (n=10) y el 82.1% del masculino (n=46). Las comorbilidades más frecuentes en los pacientes fueron hipertensión arterial sistémica (48.2%) y diabetes mellitus (41.1%) Figura 1. El subtipo histológico de carcinoma de vejiga más común fue el urotelial de alto grado (94.7%) Tabla 1. El 28.6% de los pacientes tuvieron un carcinoma de vejiga T2, el 50.0% T3 y el 21.4% T4. El 5.4% tenía N- y el 57.2% N+. De acuerdo al Comité Americano del Cáncer (AJCC, del inglés American Joint Committee on Cancer) el 7.1% de los pacientes tuvo carcinoma músculo- invasor etapa II, el 19.6% etapa III y el 73.2% etapa IV (80.5% N+, 31.7% T4, 4.9% M1). De la población en estudio, es decir, pacientes que fueron tratados con radio/quimioterapia (n=39), recibieron una dosis promedio de RT de 49.6Gy (rango de 30 a 66Gy), de los cuales el 43.6% (n=17) recibieron dosis con fines paliativos (30-37.5Gy) y el 56.4%(n=22) recibieron dosis con fines radicales (mayores a 64Gy). El 84.6% (n=33) recibió QT a base de Gemcitabine/Cisplatino y el 15.4%(n=6) a base de Carboplatino). De los 22 pacientes que recibieron tratamiento con fines radicales, el 41% (n=9) de los pacientes no presentó falla, esto evaluado mediante cistoscopia directa a los 3 meses así como Rx, TC o IMR, los cuales recibieron una dosis promedio de radio terapia de 65.6Gy de un rango que oscilo de 64 a 66 Gy, el 100% de los pacientes que no presentaron falla recibieron una dosis mayor de 64Gy, el 100% de los pacientes recibieron QT con promedio de ciclos de 5.4 de un rango que oscilo de 4 a 6, de los cuales el 88.9% fue a base de Gemcitabine/Cisplatino y el 11.1% con carboplatino,de estos pacientes en los cuales se documentó respuesta completa a los 3 meses, solo dos pacientes presentaron Página 36 recurrencia diagnosticada posterior a los 8 meses de haber concluido el tratamiento, presentando enfermedad metastasica a hueso, uno de ellos a pelvis ósea y otro a macizo facial, cabe señalar que el 100% de los pacientes obtuvo un control local o regional evaluado mediante cistoscopia y TC, el resto de los pacientes con respuesta completa, presentaron un periodo libre de enfermedad promedio de 16.8 meses con un rango que oscilo entre 9 a 24 meses. El resto de la población que recibió tratamiento con fines radicales 59% (13 pacientes) si presentaron falla, de los cuales el 30.8% (n=4) presentaron persistencia local, 23% (n=3) presentaron persistencia ganglionar y el 69.2% (n=9) presentaron enfermedad a distancia. (Diagnosticada con Rx o Tc) Figura 3. Sin embargo, es importante comentar, que de los pacientes que recibieron RT con fines radicales, 16 de ellos (77.3%) presentó control Local-Regional. De la población que recibió tratamiento con fines paliativos (n=17), solo en el 41.2% (n=7) se documentó respuesta (mejoría de sintomatología), en el 100% se evidencio persistencia de la enfermedad. (Diagrama 1 de Población) Factores asociados a falla. Los mecanismos de diseminación más comunes fueron local- distancia (25.0%) de manera sincrónica, seguido de local (19.6%) y finalmente a distancia (16.1%); otros mecanismos se presentan en la Figura 2. El 66% de los pacientes con falla a tratamiento tuvieron estadio T3 o más, el 66% una edad >60 años y el 56.6% recibieron una dosis con fines paliativos de radioterapia. (Tabla 2). OR para falla al tratamiento según características clínicas. Se calculó el OR para falla a tratamiento según las características de los pacientes y de la neoplasia, encontrándose significativos tener un estadio T3 o mayor (OR=1.563, IC95% 1.165-2.097, p=0.0001), una dosis con fines paliativos de radioterapia (OR=1.474, IC95% 1.142-1.902, p=0.002) y tener una edad >60 años (OR=1.563, IC95% 1.165-2.097, p=0.0001), Tabla 3. Morbilidad aguda. Se determinó la morbilidad aguda gastrointestinal, genitourinaria y dérmica de todos los pacientes de acuerdo al RTOG. La morbilidad dérmica fue la menos frecuente (19.6%), la más frecuente fue genitourinaria (78.6%), seguida de la gastrointestinal (76.8%). Del 16.1% de los pacientes que no presentaron falla a tratamiento, se observó morbilidad Gastrointestinal en el 55.5% (G1 en el 33.3%, G2 en el 22.2% y G3 en el 44.5%), Genitourinaria en el 100% (G1 11.1%, G2 en el 77.8% y G3 en el 11.1%) y Dérmica en el 22.2% (G2 100%). El grado de morbilidad gastrointestinal, genito-urinaria y dérmica se presenta en la Tabla 4. Página 37 Tabla 1. Características generales de los pacientes Característica Porcentaje % Femenino/ Masculino 17.9/82.1% Edad Mayor a 60 años/ Menor 60 años 71.5/28.5% Ingesta de Alcohol 75.0% Tabaquismo 73.2% Antecedente personal de cáncer 7.1% Características de la neoplasia Característica Porcentaje % T2 T2a T2b T3 T3a T3b T4 28.6% 23.2 5.4 50.0% 21.4 28.6 21.4% N No clasificado N0 N1 N2 N3 37.5 5.4 42.9 12.5 1.8 Etapa II III IV (80.5% N+; 31.7% T4; 4.9% M1) 7.1 19.6 73.2 Clasificación histológica (%) Urotelial de alto grado Epidermoide Adenocarcinoma Mixto (urotelial de alto grado y epidermoide) 94.7 1.8 1.8 1.8 Tratamiento del carcinoma de vejiga Página 38 Tratamiento indicado Valor Global (promedio) Radioterapia Sesiones (rango 10-37) Dosis (30 a 66.6Gy). Quimioterapia (rango 2-8 sesiones) Gemcitabine/Cisplatino (%) Carboplatino (%) No QT(%) 21.5 47.3 5.2 58.9 10.7 30.4 Radioquimioterapia (%) Gemcitabina-cisplatino (%) Carboplatino (%) Radioterapia ( promedio 30-66Gy) 69.6 84.6 15.4 49.6 Radioterapia sola (%) Dosis (Promedio 30-66Gy) 30.4 43 Patrón de falla de los pacientes Patrón de falla Porcentaje (%) No falla 16.1 Local-distancia 48.2 Local 19.6 Distancia 16.1 Local-regional 12.5 Local-regional-distancia 7.1 Regional-distancia 3.6 Regional 3.6 Página 39 Tabla 2. Factores asociados a falla al tratamiento Factor o característica Pacientes con falla Pacientes sin falla Valor de p Estadio T3 o más (%) 66.0 0.0 0.001 Edad >60 años (%) 66.0 0.0 0.001 Dosis paliativa de radioterapia (%) 56.6 0.0 0.002 Quimioterapia segunda línea 17.0 0.0 0.329 Género femenino 12.8 0.0 0.575 Ganglios afectados 4.3 0.0 1.000 Tabla 3. OR para falla al tratamiento según características clínicas Factor o característica OR (IC95%) Valor de p Diabetes mellitus 1.481 (0.330-6.651) 0.607 Hipertensión arterial 1.198 (0.286-5.026) 0.805 Enfermedad renal crónica 1.220 (1.071-1.389) 0.575 Cardiopatía isquémica 0.326 (0.050-2.125) 0.244 Cáncer 0.545 (0.050-5.925) 1.000 Tabaquismo 0.833 (0.152-4.574) 1.000 Ingesta de Alcohol 1.458 (0.315-6.756) 0.688 Estadio T3 o mayor 1.563 (1-165-2.097) 0.0001 Edad >60 años 1.563 (1-165-2.097) 0.0001 Dosis paliativa de radioterapia 1.474 (1.142-1.902) 0.002 Quimioterapia segunda línea 1.231 (1.074-1.410) 0.329 Género femenino 1.220 (1.071-1.389) 0.575 Ganglios afectados 1.200 (1.065-1.352) 1.000 Página 40 Tabla 4. Morbilidad aguda Tipo de morbilidad Grado Porcentaje Gastrointestinal Ninguna 1 2 23.2 60.7 16.1 Genitourinaria Ninguna 1 2 3 21.4 25.0 51.8 1.8 Dérmica Ninguna 1 2 80.4 12.5 7.1 Figura 1. Comorbilidades de los pacientes. 41,1% 41,1% 10,7% 10,7% 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 40,0% 45,0% Diabetes mellitus Hipertensión Enfermedad renal crónica Cardiopatía isquémica Página 41 Figura 2. Mecanismos de diseminación. Figura 3. Falla en pacientes con QT/RT dosis radicales 16,10% 19,60% 3,60% 16,10% 8,90% 25,00% 3,60% 7,10% No aplica Local Linfático Hematógeno Local-linfático Local-hematógeno Linfático-hematógeno Local-linfático-hematógeno 0 10 20 30 40 50 60 70 Persistencia Local Persistencia Ganglionar Enfermedad a Distancia Porcentaje Página 42 DIAGRAMA 1 DE POBLACION. 56 Pacientes con Diagnostico de Cáncer de Vejiga Musculo Invasor 17 Pacientes 30.4% RT Sola 39 Pacientes 69.6% QT/RT 17 Pacientes 43.6% RT Paliativo 22 Pacientes 56.4% RT Radical 7 Pacientes 41.2% Respuesta a Paliación 9 Pacientes 41% Respuesta completa 13 Pacientes 59% Falla 9 Pacientes100% Control Local-Regional 2 Pacientes Recurrencia 22.2% Enf. Distancia 4 Pacientes 30.8% Persistencia Local 3 Pacientes 23% Persistencia Ganglionar 9 Pacientes 69.2% Enf. Distancia 16 Pacientes con control local- Regional con RT Radical 77.3% Página 43 DISCUSIÓN En el presente estudio pudimos observar la baja incidencia de esta neoplasia, también se observó que la mayoría de los pacientes presentan una enfermedad locorregionalmente avanzada al diagnóstico. Se encontró una tasa de 59% de falla a tratamiento con RT/QT en pacientes con carcinoma de vejiga músculo-invasor quienes recibieron dosis con fines radicales y una tasa de 76.9% de falla de manera global en pacientes tratados con QT/RT en nuestra unidad. Esta tasa de falla con dosis radicales es alta comparada a la reportada en la literatura por Tanja Langsenlehner, quien menciona respuesta completa en el 65% de los pacientes (y una respuesta descrita con combinación de RTUV/QT/RT que alcanza tasas de 60-85%, tasa de sobrevida a 5 años de 50-60% y tasa de sobrevida con vejiga intacta de 40-45%). Además comenta tasas de control local y sobrevida libre de enfermedad a distancia a 3 años de 52,5% y 63,7% respectivamente, con una tasa de sobrevida libre de recidiva local de 3 años enpacientes con respuesta completa de 71%.50 Es importante resaltar que la baja tasa de control de la enfermedad observada en el total de pacientes (n=39) en el presente análisis pudo deberse a varios factores asociados como la etapa, edad y dosis de RT que alcanzaron significancia estadística (De los pacientes con falla solo el 34% recibieron dosis por encima de 64Gy) por lo que una prescripción de dosis de RT con fines paliativos condicionó la tasa alta de recaída observada. La adición de quimioterapia a la radioterapia con dosis radicales, redujo en el presente estudio el riesgo de falla al tratamiento un 23.1%, en comparación con el estudio de James y cols., en donde se observó una reducción de la falla locorregional de 33%. 45 Los patrones de falla más comunes al tratamiento con RT/QT en pacientes con carcinoma de vejiga músculo-invasor fueron a nivel local-distancia de manera sincrónica, seguido de local y finalmente a distancia, los cuales constituyeron el 60.7%. Estudios previos han Página 44 demostrado altas tasas de micrometástasis en casos de enfermedad aparentemente localizada, de tal manera que no es raro encontrar evidencia de falla local, y a distancia simultáneamente como lo encontrado en el presente estudio. 45,47 Mientras que los factores asociados significativamente a falla en el presente estudio fueron tener un T3 o mayor (OR=1.563), una dosis con fines paliativos de radioterapia (OR=1.474) y tener una edad >60 años (OR=1.563): Estos factores han sido previamente descritos como factores pronósticos de falla en diversos estudios y dado que al menos uno de ellos es modificable (dosis paliativa de radioterapia), las estrategias para modificarlo podrían conducir a mejoras en el pronóstico, siempre y cuando las condiciones del paciente lo permitan. 48,49 Los hallazgos previos indican que la adición de quimioterapia neoadyuvante a la radioterapia proporciona beneficios adicionales e independientes sobre el control de la enfermedad, con un modesto incremento en la toxicidad aguda, como lo reportado por Nicholas D. James, M.B., en el estudio de RT con o sin QT en Cáncer de Vejiga Músculo invasor, publicado en 201245, donde se reportaron tasas de morbilidad aguda Gastrointestinal y Genitourinaria ˃ Grado 3 asociada a RT sin QT de 2.7% y 21.4% respectivamente, así como morbilidad Gastrointestinal y Genitourinaria ˃ Grado 3 asociada a RT / QT de 9.6% y 21.3% respectivamente, sin embargo en el presente análisis, al determinar la toxicidad entre los pacientes de acuerdo a la clasificación RTOG se observó que la morbilidad fue mínima en piel, y grado 1 y 2 a nivel gastrointestinal y genitourinario respectivamente; con un solo paciente con afección genitourinaria grado 3. Es importante hacer notar que en el presente análisis el 43.6% del total de pacientes recibieron dosis menores a 64Gy, lo que justifica el hecho de tasas menores de morbilidad asociada a tratamiento. También debemos considerar que en el subgrupo de pacientes que presentaron respuesta completa y de los cuales recibieron dosis radicales de tratamiento, la morbilidad no se vio incrementada a lo descrito en la literatura. Página 45 CONCLUSIONES 1. Los patrones de falla más comunes fueron a nivel local-distancia de manera sincrónica, seguido de falla local y finalmente a distancia. 2. Los factores significativamente asociados a falla al tratamiento fueron un estadio T3 o mayor, tener una edad >60 años y recibir una dosis con fines paliativos de radioterapia. Siendo este último factor modificable. 3. La adición de quimioterapia a radioterapia reduce el riesgo de falla con un incremento modesto en la toxicidad aguda. 4. La morbilidad aguda gastrointestinal y genitourinaria fue aceptable tras el tratamiento con RT/QT sin ser mayor a la descrita en bibliografía. Página 46 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Curado M-P, Edwards B, Shin HR, Storm H, Ferlay J, Heanue M, et al. Cancer incidence in five continents, Volume IX. Int Agen Res 2007 1;69(6) 65-87 2. Jiménez-Ríos MÁ, Solares-Sánchez ME, Martínez-Cervera PF, Espinosa-Ostos D, Feria-Bernal G, Aburto-Morales S, et al. Panorama epidemiológico del cáncer genitourinario en la Zona Centro de México. Rev Mex Urol. 2011 1;71(Supl.3):3–6. 3. Mungan NA, Aben KK, Schoenberg MP, Visser O, Coebergh JW, Witjes JA, et al. Gender differences in stage-adjusted bladder cancer survival. Urology. 2000;55(6):876–80. 4. Cantor KP, Lynch CF, Johnson D. Bladder cancer, parity, and age at first birth. Cancer Causes Control CCC. 1992;3(1):57–62. 5. Prout GR, Wesley MN, McCarron PG, Chen VW, Greenberg RS, Mayberry RM, et al. Survival experience of black patients and white patients with bladder carcinoma. Cancer. 2004 1;100(3):621–30. 6. Marcus PM, Hayes RB, Vineis P, Garcia-Closas M, Caporaso NE, Autrup H, et al. Cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 acetylation status, and bladder cancer risk: a case-series meta-analysis of a gene-environment interaction. Cancer Epidemiol Biomark Prev Publ Am Assoc Cancer Res Cosponsored Am Soc Prev Oncol. 2000;9(5):461–7. 7. Markowitz SB, Levin K. Continued epidemic of bladder cancer in workers exposed to ortho-toluidine in a chemical factory. J Occup Environ Med Am Coll Occup Environ Med. 2004;46(2):154–60. 8. Brown T, Slack R, Rushton L. Occupational cancer in Britain. Br J Cancer. 2012 Jun 19;107(Suppl 1):S76–84. 9. Bedwani R, Renganathan E, El Kwhsky F, Braga C, Abu Seif HH, Abul Azm T, et al. Schistosomiasis and the risk of bladder cancer in Alexandria, Egypt. Br J Cancer. 1998;77(7):1186–9. 10. Sala M, Cordier S, Chang-Claude J, Donato F, Escolar-Pujolar A, Fernandez F, et al. Coffee consumption and bladder cancer in nonsmokers: a pooled analysis of case- control studies in European countries. Cancer Causes Control CCC. 2000;11(10):925–31. 11. Oosterlinck W, Lobel B, Jakse G, Malmström P-U, Stöckle M, Sternberg C. Guidelines on Bladder Cancer. Eur Urol. 2002;41(2):105–12. Página 47 12. Bol MG, Baak JP, Buhr-Wildhagen S, Kruse A-J, Kjellevold KH, Janssen EA, et al. Reproducibility and prognostic variability of grade and lamina propria invasion in stages Ta, T1 urothelial carcinoma of the bladder. J Urol. 2003;169(4):1291–4. 13. Younes M, Sussman J, True LD. The usefulness of the level of the muscularis mucosae in the staging of invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Cancer. 1990 Aug 1;66(3):543–8. 14. Holmäng S, Hedelin H, Anderström C, Holmberg E, Johansson SL. The importance of the depth of invasion in stage T1 bladder carcinoma: a prospective cohort study. J Urol. 1997;157(3):800–3; discussion 804. 15. Quek ML, Stein JP, Clark PE, Daneshmand S, Miranda G, Cai J, et al. Microscopic and gross extravesical extension in pathological staging of bladder cancer. J Urol. 2004;171(2 Pt 1):640–5. 16. Pagano F, Bassi P, Drago Ferrante GL, Piazza N, Abatangelo G, Pappagallo GL, et al. Is Stage pT4a (D1) Reliable in Assessing Transitional Cell Carcinoma Involvement of the Prostate in Patients with a Concurrent Bladder Cancer? A Necessary Distinction for Contiguous or Noncontiguous Involvement. J Urol. 1996;155(1):244–7. 17. Manoharan M. Intravesical therapy for urothelial carcinoma of the bladder. Indian J Urol IJU J Urol Soc India. 2011;27(2):252–61. 18. Böhle A, Jocham D, Bock PR. Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin C for superficial bladder cancer: a formal meta-analysis of comparative studies on recurrence and toxicity. J Urol. 2003;169(1):90–5. 19. Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial Bladder Cancer: An Update on Etiology, Molecular Development, Classification, and Natural History. Rev Urol. 2008;10(1):31–43. 20. Althausen AF, Prout GR, Daly JJ. Non-invasive papillary carcinoma of the bladder associated with carcinomain situ. J Urol. 1976;116(5):575–80. 21. Sylvester RJ, van der Meijden APM, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, et al. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006;49(3):466-475–7. 22. Ali-el-Dein B, Nabeeh A, el-Baz M, Shamaa S, Ashamallah A. Single-dose versus multiple instillations of epirubicin as prophylaxis for recurrence after transurethral resection of pTa and pT1 transitional-cell bladder tumours: a prospective, randomized controlled study. Br J Urol. 1997;79(5):731–5. Página 48 23. Yiou R, Patard JJ, Benhard H, Abbou CC, Chopin DK. Outcome of radical cystectomy for bladder cancer according to the disease type at presentation. BJU Int. 2002;89(4):374–8. 24. Smith H, Weaver D, Barjenbruch O, Weinstein S, Ross G. Routine excretory urography in follow-up of superficial transitional cell carcinoma of bladder. Urology. 1989;34(4):193–6. 25. Cifu DX, Stewart DG. Factors affecting functional outcome after stroke: a critical review of rehabilitation interventions. Arch Phys Med Rehabil. 1999;80(5 Suppl 1):S35–9. 26. Butler JS. Bladder Cancer. En: Lu JJ, Brady LW (editores). Decision Making in Radiation Oncology. Vol 2. Springer. Heidelberg: 2011. Pp. 533-566. 27. Christodouleas JP, Baumann BC, He J, Hwang W-T, Tucker KN, Bekelman JE, et al. Optimizing bladder cancer locoregional failure risk stratification after radical cystectomy using SWOG 8710. Cancer. 2014 15;120(8):1272–80. 28. Ku JH, Kim M, Jeong CW, Kwak C, Kim HH. Risk prediction models of locoregional failure after radical cystectomy for urothelial carcinoma: external validation in a cohort of korean patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 1;89(5):1032–7. 29. Reddy AV, Pariser JJ, Pearce SM, Weichselbaum RR, Smith ND, Steinberg GD, et al. Patterns of Failure After Radical Cystectomy for pT3-4 Bladder Cancer: Implications for Adjuvant Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 1;94(5):1031–9. 30. Baumann BC, Guzzo TJ, He J, Vaughn DJ, Keefe SM, Vapiwala N, et al. Bladder cancer patterns of pelvic failure: implications for adjuvant radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 1;85(2):363–9. 31. Bellmunt J, Albiol S, Kataja V; ESMO Guidelines Working Group. Invasive bladder cancer: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2009; 20 Suppl 4:79-80. 32. Secretaría de Salud. Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Vejiga. México: Secretaría de Salud. 2009. 33. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data advanced bladder cancer (ABC) meta- analysis collaboration. Eur Urol 2005; 48: 202-5; discussion 5-6. Página 49 34. Griffiths G, Hall R, Sylvester R et al. International phase III trial assessing neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle -invasive bladder cancer: long-term results of the BA06 30894 trial. J Clin Oncol 2011; 29: 2171-7. 35. Bellmunt J, Orsola A, Maldonado X, Kataja V. Bladder cancer: ESMO Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 Suppl 5: v134-6. 36. Baumann BC, Guzzo TJ, He J, Vaughn DJ, Keefe SM, Vapiwala N, Deville C, Bekelman JE, Tucker K, Hwang WT, Malkowicz SB, Christodouleas JP. Bladder cancer patterns of pelvic failure: implications for adjuvant radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85(2):363-9. 37. Cornu JN, Neuzillet Y, Herve JM et al. Patterns of local recurrence after radical cystectomy in a contemporary series of patients with muscle-invasive bladder cancer. World J Urol 2012; 30: 821-6. 38. Zaghloul MS, Awwad HK, Akoush HH et al. Postoperative radiotherapy of carcinoma in bilharzial bladder: improved disease free survival through improving local control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992; 23: 511-7. 39. Globocan, Recuperado de: htto://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. 40. Brennan P, Bogillot O, Greiser E, et al.: The contribution of cigarette smoking to bladder cancer in women (pooled European data). Cancer Causes Control 12 (5): 411-7, 2001. 41. Kirkali Z, Chan T, Manoharan M, et al.: Bladder cancer: epidemiology, staging and grading, and diagnosis. Urology 66 (6 Suppl 1): 4-34, 2005. 42. Black PC, Brown GA, Dinney CP: The impact of variant histology on the outcome of bladder cancer treated with curative intent. Urol Oncol., 2009; 27(1) 3-7. 43. Donat SM, Shabsigh A, Savage C, et al: Potential impact of postoperative early complications on the timing of adjuvant chemotherapy in patients undergoing radical cystectomy. Aa high volume tertiary cancer center experience, Eur Urol 55:177-186, 2009. 44. Shipley WU, Winter KA, Kaufman DS, et al: Phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in patients with invasive bladder cancer treated with selective bladder Página 50 preservation by combined radiation therapy and chemotherapy. Initial results of Radiation Therapy Oncology Group 89-03, J Clin Oncol 16:3576-3583, 1998. 45. James ND, Hussain SA, Hall E, Jenkins P, Tremlett J, Rawlings C, Crundwell M, Sizer B, Sreenivasan T, Hendron C, Lewis R, Waters R, Huddart RA; BC2001 Investigators. Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. N Engl J Med. 2012;366(16):1477-88. 46. Hoskin PJ, Rojas AM, Bentzen SM, Saunders MI. Radiotherapy with concurrent carbogen and nicotinamide in bladder carcinoma. J Clin Oncol. 2010;28(33):4912-8. 47. Citarella D, Quiroga Matamoros W, Fernandez F, Patiño I, Estrada A. Guía de manejo en cáncer vesical. Urolog Colom. 2016; 25(2): 154-168. 48. Thieblemont C, Fendler JP, Trillet-Lenoir V, Petris C, Chauvin F, Brunat-Mentigny M, Devaux Y, Devonec M, Gérard JP, Perrin P. Prognostic factors of survival in infiltrating urothelial bladder carcinoma. A retrospective study of 158 patients treated by radical cystectomy. Bull Cancer. 1996; 83(2):139-46. 49. Tiwana MS, Ni LH, Saini S, Verma SK, Doddamani D, Jain N, Biswas M, Gupta M, Gupta M, Saini M, Chauhan N. Radiation therapy outcomes in muscle invasive urinary bladder cancer: A single institution experience. Indian J Cancer. 2016;53(1):143-6. 50. Langsenlehner T, Döller C, Quehenberger F, Stranzl-Lawatsch H, Langsenlehner U, Pummer K, et al. Treatment results of radiation therapy for muscle-invasive bladder cancer. Strahlenther Onkol 2010;186:203-9. Página 51 ANEXOS CUADRO 1. TNM CÁNCER DE VEJIGA Tabla l . Claslflc" ctón 2002 ThM cM""r de veJlg" T· Tumor primario TX N - N6dulos linfáticos " " " N2 M - Metástasis a distancia MX MO M' Tumor prlrn ... rto que no se puede ",· ... lu"r No h"Y ",idenct<\ de tumor Cru-ctno"", p" pllM no lnvMlvo Cru-ctno"", In sltu: tumor plano Tumor que lnv ... de el tejIdo conectivo subepltellal Tumor que lnv ... de la muscular 1'2<1 Tumor que ln" ... de superRct<\I",ente el músculo(mltOO lntem,,1 T'2b Tumor que ln" ... de profunda",ente el músculo (mltlld ""tem,,) Tumor que lnv ... de tejIdos pert,·eslcrues 1"3>0 Mlcrusc6plcrunente T3b Mocrosc6plc" mente (m.....,., extr" vesl.c" ll Tumor que lnv ... de " lgun" de 1M siguIentes estructu..,.s : pr<'istlltll. útero. v ... gtn" . pMed pél,ic" . p<tred " bdo",l ... l T411 Tumor que ln" ... de prostlltll. útero o v..gtn" . T4b Tumor que ln" ... de p<tred pél,ic" o IIbdomlnru No pueden ",·ruW\rse los nódulos lln(;\Ucos regtonrues No se demuestmn metAstllsls g,.,..,gllon" res regto ... les Meú\stllsls en un g ... ngtlo de un dl<\",etru m""lmo de 52 cm Meú\stllsls en un.solo g ... ngllo de dl<\metru m""lmo ""'yor de 2 cm. pero 55 cm: O rn vruios gru1gtlos lln(;\Ucos. nlnguno de ellos m ... yo!" de 5 cm Meú\stllsls
Compartir