Asociacion-de-los-niveles-sericos-de-esclerostina-con-la-densidad-mineral-osea-en-pacientes-con-artritis-reumatoide

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Biológicas / Saúde

Estudiando Medicina

28/7/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO
HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO

ASOCIACIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE ESCLEROSTINA
CON LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA EN PACIENTES CON
ARTRITIS REUMATOIDE

TESIS DE POSGRADO
PARA OBTENER EL TÍTULO DE:
ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA

PRESENTA
DRA. MARI CARMEN JIMÉNEZ ANDRADE

PROFESOR ASESOR DE TESIS
DR. GUSTAVO E. LUGO ZAMUDIO

México, D.F. Marzo 2015

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
Restricciones de uso

DERECHOS RESERVADOS ©
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México).
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fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

AUTORIZACIÓN DE TESIS

Dr. CARLOS VIVEROS CONTRERAS
Titular de la Unidad de Enseñanza
Hospital Juárez de México

Dr. JOSE MANUEL CONDE MERCADO
Profesor Titular del Curso Universitario
Hospital Juárez de México

Dr. GUSTAVO LUGO ZAMUDIO
Asesor de Tesis
Hospital Juárez de México

Número de Registro de Protocolo: HJM 2278/13-A

COLABORADORES

INVESTIGADORES ASOCIADOS

DR. JIMÉNEZ ANDRADE JUAN MIGUEL
Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa – Aztlán.

QFB. VARGAS MUÑOZ VIRGINIA MARGARITA
Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa – Aztlán.

DR. CONDE MERCADO JOSÉ MANUEL
Profesor Titular del Curso Universitario de Medicina Interna
Hospital Juárez de México

DRA. BARBOSA ROSA ELDA
Jefa del Servicio de Reumatología
Hospital Juárez de México

A mis padres y hermanos que me brindaron su
apoyo, consejo y en los momentos más difíciles me
alentaron para seguir adelante.

AGRADECIMIENTOS

Quiero expresar mi más sincero agradecimiento al Dr. José Manuel Conde
Mercado por su apoyo en este trabajo de investigación y sobre todo por
contribuir enormemente en mi formación académica.

Al Dr. Gustavo E. Lugo Zamudio por su valiosa asesoría y excelente dirección
de tesis.

Gracias a todo el personal del laboratorio 4 del área investigación del Hospital
Juárez de México por el apoyo incondicional en este proyecto de
investigación.

A la Q.F.B Virginia Vargas Muñoz por su apoyo y asesoría incondicional en
este proyecto.

Agradezco profundamente a mi compañero y amigo el Dr. Félix Matías
Morales por su invaluable apoyo para la realización de esta tesis.

Gracias a Estelita Ramírez Sánchez por su asistencia secretarial.

ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN…………………………………………………..7
2. MARCO TEÓRICO……………………………………………….11
3. JUSTIFICACIÓN………………………………………………….18
4. HIPOTESIS………………………………………………………..19
5. OBJETIVOS……………………………………………………….19
6. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN……………………20
7. MATERIAL Y METODOS……………………………………….21
8. RESULTADOS……………………………………………………23
9. DISCUSIÓN………………………………………………………32
10. CONCLUSIÓN……………………………………………………36
11. REFERENCIAS…..………...…………………………………….37

1.- INTRODUCCIÓN

1.1 El sistema esquelético y los huesos
El esqueleto de un adulto se encuentra compuesto por una gran variedad de huesos y
articulaciones, que a su vez consisten de diferentes tipos de tejidos conectivos. En conjunto,
todas estas estructuras se encargan de brindar el soporte adecuado al cuerpo y de permitir
su movimiento en diversas modalidades1.
1.2 Las articulaciones
Son el punto de unión de dos o más huesos, entre cartílago y huesos o de un diente y el
hueso. Una articulación provee flexibilidad y permite o restringe ciertos tipos de
movimientos al cuerpo2. Las articulaciones se clasifican por su estructura de acuerdo por
sus características anatómicas y por su función de acuerdo con el tipo de movimiento que
permite.
1.3 El hueso
Los huesos son los órganos del sistema óseo, y están compuestos por diversos tejidos tanto
óseo como conjuntivos, incluyendo el tejido hematopoyético y el tejido adiposo junto con
vasos sanguíneos y nervios3, 4
Respecto a la forma de los huesos estos se clasifican en cuatro grupos: huesos largos,
cortos, irregulares y hueso maduro e inmaduro.
1.3.1 Clasificación estructural del hueso
Al examinar la superficie en un corte de hueso, pueden identificarse dos organizaciones
estructurales distintas, el hueso cortical y el esponjoso. El tejido óseo cortical se conforma
por una capa densa y compacta la cual da forma a la superficie ósea, mientras que una
malla de aspecto esponjoso compuesta por delgadas especulas de tejido óseo denominadas
trabéculas, forman la parte interna del hueso llamado tejido óseo esponjoso. Los huesos
están cubiertos de periostio, una vaina de tejido conjuntivo denso (fibroso) que contiene
células osteoprogenitoras. Las cavidades óseas también están revestidas por endostio, una

capa de células de tejido conjuntivo que también contiene células osteoprogenitoras. En la
cavidad medular y los espacios del hueso esponjoso se encuentra la medula ósea6, 7.

1.4 El tejido óseo
El tejido óseo es un tejido conjuntivo que se caracteriza por tener una matriz extracelular
mineralizada, que produce un tejido muy duro capaz de proveer sostén y protección, dicho
mineral es el fosfato de calcio en la forma de cristales de hidroxiapatita [Ca10 (PO4)6
(OH)2]. En virtud a su contenido mineral, el tejido óseo también sirve como un sitio de
depósito de calcio y fosfato, pudiendo ser movilizado de la matriz ósea hacia la circulación
sanguínea, desempeñando así una función secundaria importante en la regulación
homeostática de la calcemia3, 5, 8.
La matriz ósea contiene sobre todo colágeno de tipo I junto con otras proteínas (no
colágenas) de la matriz. Siendo así, el colágeno constituye el 90% del peso total de las
proteínas de la matriz ósea y sólo el 10% corresponde a las proteínas no colágenas
indispensables para el desarrollo, crecimiento, remodelado y reparación del hueso3.
1.4.1 Células del tejido óseo
El proceso de formación de tejido óseo nuevo es denominado osteogénesis, y es
indispensable para la función ósea normal. Los tres tipos de células más importantes que se
encuentran en el tejido óseo son los osteoblastos, osteocitos y osteoclastos 3, 5.
A excepción de los osteoclastos que derivan de las células madre hematopoyéticas (CMH),
las células del tejido óseo derivan de las células madre mesenquimales (CMM)3.

1.4.1.1 Osteoblastos
El osteoblasto es una célula secretora de colágeno tipo I y proteínas de la matriz ósea
(osteocalcina, osteonectina, sialoproteínas óseas I y II, osteopontina, trombospondina,
proteoglicanos diversos y fosfatasa alcalina) que constituyen al osteoide. La síntesis del
osteoide se realiza en un ritmo de 2 a 3 µm por día y el ritmo de la mineralización que está

a cargo de la fosfatasa alcalina específica del hueso (BALP: bone alcaline phosphatase) es
de 1 a 2 µg por día. Aparte de secretar la sustancia osteoide y contribuir en su
mineralización gracias a la BALP, los osteoblastos también dirigen la disposición de las
fibrillas de la matriz extracelular, y actúan como mediadores en la reabsorción del hueso,
llevada a cabo por los osteoclastos a través de la síntesis de citoquinas específicas y de
factores de crecimiento. La vida media de los osteoblastos en humanos es de 1 a 10
semanas, al término de este tiempo pueden desaparecer por apoptosis, transformarse encélulas limitantes o de revestimiento o en osteocitos3, 9.

1.4.1.2 Osteocito
El osteocito, es la célula ósea madura terminal del linaje osteblástico, morfológicamente
tiene forma estrellada y se encuentra encerrado en espacios llamados lagunas en la matriz
ósea. El osteocito es la célula más abundante en el hueso, representando el 95% de todas las
células. En la matriz ósea, los osteocitos se extienden con una gran cantidad de
prolongaciones en unos túneles estrechos denominados canículos. Estos canículos,
atraviesan la matriz mineralizada para conectar las lagunas contiguas y permitir el contacto
entre las prolongaciones de osteocitos vecinos. De esta manera, se va formando una red
continua de canículos, lagunas con células y sus prolongaciones en toda la masa del tejido
mineralizado, proporcionando la ventaja de que exista una gran superficie de contacto entre
el interior y la superficie ósea, para garantizar oxígeno y nutrientes3, 5.
Dentro de las funciones que realiza el osteocito se encuentra la mecanotrasducción (célula
que responde a fuerzas mecánicas aplicadas al hueso).
También el osteocito puede sintetizar matriz nueva y resorberla en un grado limitado, de
esta manera, contribuye en la homeostasis del calcio en sangre. Los osteocitos expresan
algunos biomarcadores como: osteopontina, β3 integrina, proteína de matriz dentinaria 1,
esclerostina, fosfoglicoproteínas de la matriz extracelular, entre otros3, 10-12

1.4.1.3 Osteoclastos
La función del osteoclasto, es la reabsorción ósea. Los osteoclastos son células
multinucleadas grandes, ricas en mitocondrias y vacuolas, que aparecen en los sitios de
reabsorción ósea. Los osteoclastos contienen fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP, por
sus siglas en ingles), que permite la desfosforilación de las proteínas, cuya actividad es
aprovechada en la clínica como indicadora de la actividad y la diferenciación de los
osteoclastos, tanto in vivo como in vitro3.
Los osteoclastos derivan de la fusión de las células progenitoras hematopoyéticas
mononucleares, denominadas “Unidades Formadoras de Colonias de Granulocitos y
Macrófagos” (CFU-GM, por sus siglas en ingles), bajo el efecto de citocinas múltiples. Los
osteoclastos tienen dos especializaciones en la membrana: tienen un borde festoneado
(desflecado), el cual es la porción de célula que tiene contacto directo con el hueso y por
consiguiente donde tiene lugar la reabsorción, y también tiene una zona clara (zona de
sellado)3.

1.4.2 Remodelación ósea
El hueso es un tejido dinámico en constante formación y reabsorción, que permite el
mantenimiento del volumen óseo, la reparación del daño tisular y la homeostasis del
metabolismo fosfocálcico. Este fenómeno equilibrado denominado proceso de remodelado,
permite la renovación anual de un 5% del hueso cortical y un 20% del trabecular. La
reabsorción siempre precede a la formación de hueso, generando cantidades de hueso
reabsorbido similares a las neoformadas teniendo un proceso balanceado3, 13, 14.
La regulación del proceso de remodelado óseo es compleja debido a que integra diversos
factores mecánicos, hormonales y locales. De manera importante, la remodelación del
hueso se encarga de regular la masa y estructura ósea durante la edad adulta y el
envejecimiento. El propósito de éste proceso es regular la homeostasis del calcio y reparar
las microfracturas del hueso debidas a la carga mecánica16

2.- MARCO TEÓRICO

2.1 Artritis reumatoide
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica autoinmune y debilitante que
resulta en la inflamación y la destrucción estructural de las articulaciones21. La prevalencia
de la artritis reumatoide (AR) en la población mundial es alrededor del 1% c o n una
proporción de 2.5 a 1 en mujeres y hombres, respectivamente. La AR puede presentarse a
cualquier edad. Sin embargo, su incidencia incrementa con respecto a la edad, la cual es
más común entre los 40 a 70 años22.

Los síntomas predominantes en esta enfermedad son el dolor, la rigidez e hinchazón y la
limitación en la movilidad y función de diversas articulaciones23. Además, se estima que la
limitación de trabajo por discapacidad en los pacientes con AR es del 51 al 60%24. Todo
esto en conjunto afecta negativamente la calidad de vida, el estado funcional del
paciente y, como consecuencia incrementa los costos de salud.

El curso clínico de la AR es extremadamente variable, puede presentarse de manera leve,
autolimitada, o ser progresivamente rápida con inflamación poliarticular, con profunda
morbilidad y mortalidad22. La principal característica clínica de la AR es la destrucción de
la articulación debido a la sinovitis que puede ocurrir en etapas tempranas del curso de la
enfermedad. Esos cambios patológicos son evidentes por técnicas radiológicas en el 70%
de los pacientes en los primeros 2 años. Técnicas más sensibles como la resonancia
magnética permiten la visualización de hipertrofia sinovial, edema óseo y cambios erosivos
durante los primeros 4 meses. A medida que avanza la enfermedad, la deformidad física y
daño sustancial e irreversible en las articulaciones afectadas ocurren en la mayoría de los
pacientes con AR22.

El diagnóstico y evaluación del progreso de la AR se basa, principalmente, en
manifestaciones clínicas y radiológicas. Una característica distintiva de la patogénesis de la
AR es un desequilibrio del eje osteoblastos-osteoclastos impulsado por procesos
inflamatorios, que resulta en la reabsorción ósea elevada por los osteoclastos21.
Se ha demostrado que la vía de señalización Wnt es importante para la diferenciación de los
osteoblastos a partir de linaje precursores mesenquimales y uno de los inhibidores
endógenos de la vía Wnt como la esclerostina podría tener un papel importante en la
desregulación de los osteoclastos en la AR21.

2.2 Osteoporosis
La osteoporosis ha sido considerada como la enfermedad silenciosa, debido a que ésta
progresa sin presencia de síntomas, hasta que ocurren las fracturas25, 26. La osteoporosis se
caracteriza por una masa ósea disminuida y un deterioro en la microarquitectura del
tejido óseo, con un subsecuente aumento en la fragilidad del hueso y un aumento a la
susceptibilidad de sufrir fracturas25, 26. De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud,
la osteoporosis se define como un valor de densidad mineral ósea mayor de 2.5
desviaciones estándar (DE) por debajo del promedio del adulto joven sano. La densidad
ósea normal está dentro de 1 DE (+1 ó -1) del promedio para un adulto joven de 30 años.
25, 27.
Los seres humanos alcanzan su máxima masa ósea entre los 25-30 años. Esto
generalmente es seguido por una pérdida gradual e irreversible de la masa ósea y
resistencia mecánica del hueso. La pérdida de la masa ósea y fuerza con respecto a la edad,
a su vez, hacen que el hueso sea más susceptible a sufrir fracturas en respuesta a eventos
no traumáticos, los cuales en personas jóvenes no causarían fracturas. En México, un
estudio realizado en el año 2000 estimó que 1 de cada 12 mujeres y 1 de cada 20 hombres
mayores de 50 años desarrollará una fractura de cadera28. Las fracturas por osteoporosis
provocan a un aumento en la prevalencia del dolor óseo y un decremento del estado
funcional de la persona.

Las fracturas por osteoporosis también tienen un alto impacto negativo en el gasto social.
Por ejemplo, se estimó que los costos directos de la osteoporosis y las fracturas de cadera
asociadas a esta enfermedad en pacientes mexicanos en el año 2006 fueron de
aproximadamente 100 millones de dólares americanos sólo para el tratamiento agudo29.
Además, desafortunadamente un 20 a 30% de los pacientes mueren dentro del primer año
después del reemplazo de cadera y otro grupo (25 a 35%) de pacientes quedan
discapacitados por el restode su vida25, 27, 30

2.3 Relación artritis reumatoide y osteoporosis
Numerosos estudios han demostrado la existencia de osteoporosis generalizada y un
incremento en el riesgo de sufrir fracturas en pacientes con AR.31 Estudios realizados en
poblaciones anglosajonas y asiáticas han sugerido que la incidencia de osteoporosis
generalizada en pacientes con AR es 2 veces mayor en comparación a sujetos sanos de la
misma edad. Además, existen reportes que indican que la frecuencia de osteoporosis en la
columna vertebral y en cadera oscila de un 12.3% a un 38.9% y de un 6.3% a un
36.3%, respectivamente, en pacientes con AR31.
Los pacientes con AR no solo tienen una densidad ósea disminuida, sino también estos
pacientes son más susceptibles a sufrir fracturas con respecto a las personas sanas. De
hecho, se ha reportado que la prevalencia de fracturas de cadera, de vertebra, del húmero,
de pelvis es por lo menos 2 veces mayor en pacientes con AR con respecto a
sujetos control31.
Estos antecedentes en conjunto, sugieren que el dolor severo y la disminución del estado
funcional del paciente ocasionado por las fracturas por osteoporosis pueden potenciar el
dolor crónico y la discapacidad ya presentes en los pacientes con AR. Con base a lo
anterior existe la necesidad médica de entender los mecanismos por los cuales las fracturas
por osteoporosis se presentan en los pacientes con AR.

2.4. Posibles mecanismos que explican la alta prevalencia de osteoporosis en pacientes
con artritis reumatoide
A pesar del alto riesgo de osteoporosis y fracturas en pacientes con AR, se conoce muy
poco acerca de los mecanismos que subyacen a la pérdida de la masa ósea en pacientes
con AR. Se han sugerido posibles mecanismos para explicar la alta prevalencia de
osteoporosis en pacientes con AR, entre ellos destacan, niveles incrementados de citocinas
inflamatorias (IL 23/ IL 17), el uso de glucocorticoides, el uso de fármacos
antirreumáticos modificadores de la enfermedad, así como los factores de riesgo propios
de la osteoporosis como la edad y el estado posmenopáusico32
Investigaciones recientes han demostrado que la esclerostina, una proteína que se sintetiza
y se libera de los osteocitos, inhibe la formación de hueso actuando como una señal de
retroalimentación negativa sobre los osteoblastos para prevenir la sobre carga de las
unidades de remodelado. A nivel celular, la esclerostina se une a los receptores LRP5/6
induciendo un bloqueo de la señalización Wnt (Wingless), proceso que determina la
inhibición de la diferenciación, proliferación y actividad de la línea osteoblástica33.

2.4.1 Vía de señalización Wnt –B Catenina
Las proteínas Wnt se describen como glucoproteínas de secreción que actúan como
ligandos para estimular vías de transducción de señal mediadas por receptores.
Actualmente se conocen cuatro vías de señalización Wnt: 1) vía canónica o Wnt-β-
catenina; 2) vía Wnt/Ca+2 que involucra a la proteína cinasa A; 3) vía de polaridad celular
planar, y 4) vía que involucra a la proteína cinasa C e interviene en el proceso de
miogénesis.
La actividad de la vía de señalización Wnt-β-catenina depende de la concentración
citoplasmática de β-catenina. El incremento de β-catenina citoplasmática permite su entrada
al núcleo en donde activa la transcripción de un grupo de genes cuyos productos proteicos
participan en procesos de división celular, desarrollo embrionario y morfogénesis. La vía
Wnt-β-catenina se interrelaciona con un significativo número de vías de señalización
celular, entre ellas Notch, Hedgehog, Rac/K-RAS y mTOR, vías que también tienen como

objetivo central coordinar el desarrollo de órganos o mantener en homeostasis ciertos
tejidos.
La activación de la vía se inicia con la secreción de proteínas Wnt y su unión a los
receptores de superficie celular Frizzled. Los receptores Fzd pertenecen a una familia de
proteínas con siete regiones transmembranales, son estructuralmente similares a los
receptores ligados a proteínas G y tienen un dominio extracelular llamado “dominio rico en
cisteína” (CRD), que se acopla a las moléculas Wnt.(33)
La vía de señalización Wnt- B catenina tiene un papel importante en los procesos de
regulación, diferencición, proliferación y muerte celular, debido a la importancia de las
diversas funciones biológicas de la vía de señalización Wnt, defectos en la regulación de
esta vía lleven al desarrollo de enfermedades.

2.4.2 Interacción entre el hueso y la vía de señalización Wnt/β-catenina
En años recientes se ha identificado que la vía de señalización Wnt/β-catenina, está
involucrada en el metabolismo óseo. La activación de ésta vía incrementa la proliferación y
diferenciación de las células precursoras de los osteoblastos y reduce la apoptosis de los
osteoblastos maduros 17, 18. Estos cambios incrementan la formación del hueso, y en
consecuencia la densidad mineral ósea aumenta de manera importante19. También se ha
mostrado que ésta vía de señalización puede inhibir la osteoclastogénesis. Por lo que puede
considerarse un mediador central de la biología de los osteoblastos20. Adicionalmente, la
vía de señalización Wnt/β-catenina, puede estar involucrada en los cambios a nivel del
cartílago y hueso en modelos animales de osteoartritis17, sugiriendo que ésta vía de
señalización podría estar involucrada de manera activa en los diferentes trastornos óseos
generados por el desequilibrio entre los procesos de reabsorción y formación ósea19. Unos
de los desórdenes óseos que afectan principalmente las articulaciones son las enfermedades
reumáticas.
El reumatismo se refiere a algunos estados dolorosos de las estructuras que soportan al
cuerpo (huesos, ligamentos, articulaciones, tendones o músculos). Algunos de estos estados
son osteoartritis (OA), artritis gotosa, enfermedad de Lyme, espondilitis anquilosante y la

artritis reumatoide, cuyo estado doloroso es de nuestro particular interés. Si bien la
osteoporosis no es una enfermedad reumática, es también una enfermedad que resulta del
desequilibrio del proceso de remodelado óseo1.

En un intento por encontrar los factores moleculares y genéticos asociados a los niveles de
esclerostina, un estudio reciente realizado en mujeres chinas postmenopáusicas demuestra
una asociación positiva entre los niveles de esclereostina y la densidad mineral ósea (BMD,
por sus siglas en ingles) en columna lumbar, cuello femoral y en cadera. Hipotetizando que
tal asociación puede deberse a que la esclerostina se sintetiza en los osteocitos, por lo tanto,
el nivel de esclerostina, refleja el número de aquellas células donde se produce tal proteína.
Además, este trabajo demuestra que polimorfismos de un solo nucleótido (single-nucleotide
polymorphisms, SNPs) parecen no contribuir a los niveles de esclerostina y a la densidad
mineral ósea. Sin embargo, es posible que debido al reducido número de mujeres (704) se
hayan encontrado estos resultados. La realización de otros estudios con un mayor número
de mujeres, podrán esclarecer cómo factores genéticos contribuyen en síntesis de
esclerostina.(34)
Estudios realizados en poblaciones norteamericanas y europeas, han reportado que los
niveles séricos de esclerostina incrementan a medida que se envejece y la densidad ósea
disminuye. Por otra parte, se demostró que niveles altos de esclerostina están asociados a
un mayor riesgo de sufrir fracturas.

La esclerostina al ser considerada un regulador negativo de la formación de hueso, podría
estar involucrada en condiciones patológicas que involucran desordenes de hueso y
enfermedad renal crónica, (CKD, por sus siglas en ingles). En una población de 181
pacientes con CKD bajo mantenimiento de hemodiálisis, los niveles de escelerostina en
suero correlacionan negativamente con marcadores de formación (fosfatasa alcalinade
hueso, BAP, por sus siglas en inglés) y reabsorción de hueso (fosfatasa ácida resistente al
tartrato 5b, TRACP-5b) y se encuentran más elevados en pacientes de género masculino.
Sin embargo, no parece haber diferencia entre pacientes con y sin diabetes.(35)

Finalmente, estudios desarrollados en ratones muestran la inhibición de la esclerostina
mediante un anticuerpo monoclonal el cual neutraliza sus efectos, disminuye la resorción
ósea y aumenta la formación ósea.
Estos hallazgos preclínicos son consistentes con un importante efecto anabólico óseo de la
terapia anti-esclerostina, apoyando la hipótesis de su potencial utilidad clínica en la
terapéutica de la osteoporosis.

3.- JUSTIFICACIÓN

La AR es una enfermedad crónica degenerativa que produce inflamación y dolor severo
de las articulaciones, provocando una discapacidad y disminución de la calidad de vida del
paciente. Así mismo, los costos socioeconómicos de la AR son elevados. La mayoría de
los pacientes requieren tratamiento farmacológico durante toda la vida para retardar la
progresión de la enfermedad. Además de estos costos directos, la incapacidad de trabajar
propicia una productividad reducida y retiro prematuro, y como resultado, sustanciales
costos indirectos.
Algunos, reportes indican que aproximadamente el 50% de los pacientes con AR tienen
osteoporosis y que los pacientes con AR tienen una tasa de incidencia de sufrir
fracturas osteoporóticas de cadera de 1.5 a 2 veces mayor con respecto a los pacientes que
no tienen AR. A pesar de esto, se conoce muy poco acerca de los mecanismos que
subyacen a la pérdida de la masa ósea en los pacientes con AR. Por lo tanto, la
determinación de los niveles séricos de esclerostina; (una proteína inhibidora de
formación de hueso y posible predictor de fracturas osteoporóticas) en pacientes con AR,
puede proporcionar un mejor entendimiento de la fisiopatología de la osteoporosis en
pacientes con AR.
Finalmente, estos estudios pueden ser la base científica para el diseño de ensayos clínicos
donde se evalúe la actividad de fármacos anti-esclerostina (anticuerpos monoclonales
contra esclerostina) en pacientes con AR.

4.- HIPÓTESIS
 Los niveles séricos de esclerostina en pacientes con AR son mayores a los valores de
sujetos sanos del mismo rango de edad.

 Los niveles séricos de esclerostina tienen una relación inversa respecto a los valores de
densidad mineral ósea en pacientes con AR.

5.- OBJETIVOS
General: Determinar la asociación de los niveles séricos de esclerostina con la densidad
mineral ósea en pacientes con AR.
Específicos:
 Evaluar los niveles plasmáticos de esclerostina en 60 pacientes con artritis
reumatoide y compararlos con los niveles de 20 individuos sanos.
 Correlacionar los niveles séricos de esclerostina con la densidad mineral ósea en
pacientes con artritis reumatoide mediante densitometría.
 Determinar la correlación que existe entre los niveles plasmáticos de esclerostina
con marcadores bioquímicos de la severidad de la AR entre ellos: factor
reumatoide, velocidad de sedimentación globular, Biometría Hemática y proteína
C reactiva.

6.- METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

a) Tipo de estudio. De tipo observacional, prospectivo y transversal.
b) Muestra. 60 individuos con diagnóstico de AR y 20 pacientes sanos (sujetos
control de edad y sexo similar a los sujetos de interés; con AR) que asistan a los
servicios de Reumatología en el Hospital Juárez de México.
c) Criterios de inclusión y exclusión
Inclusión:
 Personas con diagnóstico de AR entre 19 y 90 años.
 Sujetos que no padezcan enfermedades congénitas que alteren los niveles
séricos de esclerostina (displasia fibrosa, esclerosteosis y enfermedad de Van
Buchem).
Exclusión:
 Sujetos que no tengan diagnóstico de AR.
 Mujeres post-menopáusicas con terapia de reemplazo hormonal.

DEFINICIÓN DE VARIABLES
Variable independiente (causa): Los niveles de esclerostina.
Variable dependiente (efecto) primera hipótesis: Presencia o ausencia de artritis.
Variable dependiente (efecto) segunda hipótesis: Densidad mineral ósea.

7.- MATERIAL Y METODOS

Se elaboró una encuesta y una carta de consentimiento dirigidos a los sujetos de estudio
(anexo 1 y 2).
Posteriormente, se validó y optimizó la técnica de ELISA para determinación cuantitativa
de esclerostina en suero y las técnicas para determinar y medir, velocidad de sedimentación
globular, biometría hemática, factor reumatoide y proteína C reactiva.
Se determinó la presencia de osteoporosis en pacientes con AR a través de densitometría
dual de rayos X.
En total en este estudio se seleccionaron 80 personas de 20 a 92 años de edad que
cumplieron con los criterios de inclusión. Una vez seleccionados los individuos, se
procedió a proporcionarles las indicaciones necesarias para la obtención de muestras de
sangre completa, tales como fecha y horario de la extracción, continuidad de su dieta
habitual y presentarse en un período de ayuno de 12 horas. Se recolectó una muestra de
sangre, en dos tubos a cada sujeto, un tubo con anticoagulante EDTA, para medir la
velocidad de sedimentación globular y biometría hemática, y otro tubo sin anticoagulante
para extraer el suero y medir los niveles séricos de esclerostina, factor reumatoide y
proteína C reactiva. Posteriormente, las muestras que se recolectaron en un tubo sin
anticoagulante, se centrifugaron a 1980xg durante 20 minutos para separar el suero. El
volumen de suero fue dividido en dos tubos eppendorf de 1.5 ml por cada muestra, después
se almacenó a -20º C hasta el día de la determinación de la proteína esclerostina, la cual se
realizó por duplicado para una mayor precisión de los resultados.

Protocolo de ELISA para la determinación de esclerostina
Esta técnica consiste en el uso de anticuerpos policlonales de captura que reconoce la
secuencia proteica de la esclerostina y los marcadores de remodelado óseo en humanos y
anticuerpos monoclonales de detección marcados con enzimas, de forma que los
conjugados resultantes tengan actividad tanto inmunológica como enzimática. La reacción

antígeno-anticuerpo, fue fácilmente revelada mediante la adición de un substrato específico
que al actuar con la enzima produjo un color observable a simple vista o cuantificable
mediante el uso del equipo totalmente automatizado EVOLIS TWEEN PLUS. Biorad
(analizador automático de microplacas de ELISA). Para conocer los valores de esclerostina,
se desarrolló una curva de calibración siguiendo las sugerencias del proveedor.

TECNOLOGÍA UTILIZADA
Densitómetro dual de rayos X y equipo de ELISA Evolis Twin Plus (Bio-Rad).

PRUEBAS ESTADÍSTICAS
Se determinaron las diferencias estadísticas de los valores de esclerostina entre pacientes
diagnosticados con AR contra los valores de sujetos sanos utilizando la prueba de t de
Student.
Se determinó la asociación que existe entre los niveles de esclerostina con la densidad
mineral ósea a través de un análisis estadístico de regresión lineal, obteniendo el coeficiente
de determinación (R2). Se utilizó el coeficiente de Pearson cuando los datos se ajustaron a
una distribución normal o el coeficiente de Spearman cuando los datos no se ajustaron a
una distribución normal.
Se determinó la asociación de la densidad mineral ósea y los valores de los parámetros
hemáticos (velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva y factor reumatoide)
con los niveles de esclerostina realizando una regresión lineal.
Los datos experimentales se graficaron utilizando el software GraphPad Prism V5.

8.- RESULTADOS

En el presente estudio se reclutó una población de 20 participantes como grupo control y 60
participantescon artritis reumatoide. Sin embargo, debido a la obtención de datos que se
encontraban fuera de los límites de detección de los diferentes parámetros o bien fuera de
los valores normales en el caso de la DMO, la población restante analizada por las
diferentes pruebas estadísticas fue de 9 participantes como grupo control y 51 participantes
con AR. La edad de la población osciló entre 25 a 83 años, teniendo un mayor promedio de
edad en el grupo de participantes con artritis reumatoide con respecto al grupo control
(51.57±1.70 vs 44.44±2.23, respectivamente).Sin embargo esta diferencia no es
significativa (figura 1).

Figura 1. Distribución de la edad en los participantes con AR (cuadros negros) y sin AR (cuadros azules).
Los datos se representan como la media ± error estándar de la media. T de Student. Se realizó una prueba T-
de Student para determinar la deferencia significativa.
CONTROLES ARTRITIS REUMATOIDE
20
40
60
80
CONTROLES
n=9
= 44.444.23
ARTRITIS REUMATOIDE
n=51
=51.571.70
Ed
ad
(a
ño
s)

Posteriormente, se determinó la densidad mineral ósea de vértebra (medición de las
vértebras L-1 a L-4 mediante la técnica de DEXA) con respecto al tiempo de evolución de
la artritis reumatoide en los pacientes, el análisis estadístico reveló una disminución
significativa de la DMO entre los participantes con más de 11 años de evolución de la AR y
el grupo control.
Así mismo, esta disminución significativa se observó conforme incrementaban los años de
evolución en los diferentes grupos de pacientes con AR (figura 2).

Figura 2. Cambios de la DMO de vértebra respecto a los años de evolución de la AR. La DMO se midió a
través de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA con el equipo Lunar iDXA bone Health de G And
E. Prueba estadística utilizada: Análisis de varianza (ANOVA) de una vía con prueba posterior de Newman-
Keuls. *P<0.05 vs controles; #P<0.05 vs 0-5 y “P<0.05 vs 6-10 años de evolución de la AR (Artritis
Reumatoide).
CON 0-5 6-10 11+
0.0
0.5
1.0
1.5
1.130.03
0.960.03
1.200.04
n=17 n=16 n=18n=9
1.080.05
Años de evolución de la AR
#P<0.05
*P<0.05
"P<0.05
D
M
O
L
-1
a
L
-4
(g
/c
m
2 )

Así mismo, se determinó la densidad mineral ósea de ambos fémures (medición dual de
fémur total mediante la técnica de DEXA) con respecto al tiempo de evolución de la artritis
reumatoide en los pacientes. Posterior a la determinación de la DMO de fémur, se observó
una disminución significativa de la DMO a medida que incrementa los años de evolución
de AR entre los diferentes grupos de pacientes (0-5, 6-10 y 11+ años de evolución de la
AR) con respecto al grupo control (figura 3).

Figura 3. Cambios de la DMO de fémur respecto a los años de evolución de la AR. La DMO se midió a través
de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA en el equipo Lunar iDXA bone Health de G And E.
Prueba estadística utilizada: ANOVA de una vía con prueba posterior de Newman-Keuls. *P<0.05 vs
controles.

CON 0-5 6-10 11+
0.0
0.5
1.0
1.5
0.950.04 0.900.04
0.820.04
1.090.04
n=17 n=16 n=18n=9
Años de evolución de la AR
*P<0.05
*P<0.05
*P<0.05
D
M
O
F
ém
ur
M
ed
ia
(g
/c
m
2 )

Una vez que se realizó la determinación de los niveles séricos de esclerostina a través de la
técnica de ELISA, se realizó la comparación de los niveles de esta proteína entre pacientes
con AR y controles, este análisis no reveló una diferencia significativa entre ambos grupos
(figura 4).

Figura 4. Niveles séricos de esclerostina en sujetos control (CON) y pacientes con Artritis Reumatoide (AR). Prueba
estadística utilizada t de student. Estos valores fueron obtenidos mediante el uso de un kit comercial para la determinación
cuantitativa de esclerostina en suero (Biomédica, Austria) y con el equipo totalmente automatizado analizador de
microplacas de ELISA, EVOLIS TWEEN PLUS. Biorad.

Al realizar la comparación de los niveles séricos de esclerostina por años de evolución, no
se observó diferencias significativas de los niveles séricos de esclerostina respecto a los
años de evolución de la AR (figura 5).

Figura 5. Cambios en los niveles de esclerostina con respecto a los años de evolución de la AR. Prueba estadística utilizada;
ANOVA de una vía con prueba posterior de Newman-Keuls. Estos valores fueron obtenidos mediante el uso de un kit
comercial para la determinación cuantitativa de esclerostina en suero (Biomédica, Austria) y con el equipo totalmente
automatizado analizador de microplacas de ELISA, EVOLIS TWEEN PLUS. Biorad.

CON AR
0
10
20
30
22.832.01
21.944.26
n=51n=9E
sc
le
ro
st
in
a
(p
m
ol
/l)
CON 0-5 6-10 11+
0
10
20
30
40
28.824.39
21.944.26
n=17 n=16n=9
19.992.86
Años de evolución de la AR
19.692.67
n=18
Es
cl
er
os
tin
a
(p
m
ol
/l)

Para buscar una posible relación entre la biometría hemática y los niveles séricos de
esclerostina, se llevó a cabo un análisis de regresión lineal de algunos de estos parámetros y los
niveles séricos de esclerostina. El primer parámetro analizado por este método fue la velocidad
de sedimentación globular tanto en pacientes con AR como controles, dicho parámetro al
correlacionarlo contra los niveles séricos de esclerostina, no reveló una correlación significativa
(figura 6).

Figura 6. Ausencia de correlación entre la Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) y los niveles séricos
de esclerostina en el grupo control (A) y en el grupo de pacientes con AR (B). La línea (negra) representa el
análisis de regresión lineal en todas las gráficas. Los valores de VSG fueron obtenidos mediante el método de
Wintrobe.

Controles
0 10 20 30 40 50
0
20
40
60
80
n=9
r2=0.17
p=0.26
= 26.114.76 mm/h
A
Esclerostina (pmol/l)
V
S
G
(
m
m
/h
)
AR
0 20 40 60 80 100
0
20
40
60
80
n=51
r2=0.005
p=0.61
= 32.941.90 mm/h
B
Esclerostina (pmol/l)

Finalmente, se decidió realizar un análisis de correlación lineal entre la densidad mineral
ósea y los niveles séricos de esclerostina. Al correlacionar la densidad mineral ósea de
vértebra contra los niveles séricos de esclerostina en pacientes con AR y controles, no se
encontró una correlación significativa entre estas variables (figura 7)

Figura 7. Ausencia de correlación entre los niveles séricos de esclerostina contra la DMO de vértebra en el
grupo control (A) y en el grupo de pacientes con AR (B). Las concentraciones de esclerostina fueron obtenidas
mediante la técnica de ELISA con el equipo automatizado lector de microplacas EVOLIS TWEEN PLUS.
Biorad. La DMO se obtuvo a través de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA con el equipo Lunar
iDXA bone Health de G and E.

AR
0 20 40 60 80 100
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=51
r2=0.05
p=0.11
= 1.050.02 g/cm2
B
Esclerostina (pmol/l)
Controles
0 10 20 30 40 50
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=9
r2=0.05
p=0.54
= 1.200.04 g/cm2
A
Esclerostina (pmol/l)
D
M
O
L
-1
a
L
-4
(g
/c
m
2 )

Respecto al análisis de la densidad mineral ósea del fémur izquierdo contra los niveles
séricos de esclerostina, se observó una correlación positiva y significativa entre estas dos
variables en personas con AR, lo que demuestra el aumento de niveles séricos de
esclerostina conforme se aumenta la densidad mineral ósea en pacientes con AR. (figura 8).

Figura 8. Correlación positiva significativa de esclerostina contra la DMO de fémur izquierdo en pacientes con
AR (B) y ausencia de correlación en el grupo control (A). Las concentraciones de esclerostina fueron
obtenidas mediante la técnica de ELISA con el equipo automatizado lector de microplacas EVOLIS TWEENPLUS. Biorad. La DMO se obtuvo a través de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA con el equipo
Lunar iDXA bone Health de G and E. El valor de P<0.05 se considera como estadísticamente significativo.

AR
0 20 40 60 80 100
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=51
r2=0.15
p=0.004
= 0.900.02 g/cm2
B
Esclerostina (pmol/l)
Controles
0 10 20 30 40 50
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=9
r2=0.12
p=0.35
= 1.080.03 g/cm2
A
Esclerostina (pmol/l)
D
M
O
F
é
m
u
r
Iz
q
(
g
/c
m
2
)

Al correlacionar la densidad mineral ósea del fémur derecho, se observó una correlación
positiva y significativa entre estas variables en los pacientes con AR y controles (figura 9).

Figura 9. Correlación positiva significativa de esclerostina contra la DMO de fémur derecho en pacientes con
AR (B) y controles (A). Las concentraciones de esclerostina fueron obtenidas mediante la técnica de ELISA
con el equipo automatizado lector de microplacas EVOLIS TWEEN PLUS. Biorad. La DMO se obtuvo a través
de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA con el equipo Lunar iDXA bone Health de G and E. El
valor de P<0.05 se considera como estadísticamente significativo.

AR
0 20 40 60 80 100
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=51
r2=0.17
p=0.002
= 0.880.02 g/cm2
B
Esclerostina (pmol/l)
Controles
10 20 30 40 50
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=9
r2=0.43
p=0.05
= 1.110.04 g/cm2
A
Esclerostina (pmol/l)
D
M
O
F
ém
ur
D
er
(g
/c
m
2 )

Y al correlacionar el promedio de la densidad ósea de fémur contra los niveles séricos de
esclerostina en pacientes con AR y controles, se encontró una correlación positiva y
significativa entre estas variables en los pacientes con AR (figura 10).

Figura 10. Correlación positiva significativa de esclerostina contra la DMO de fémur en pacientes con AR (B) y
ausencia de correlación en los sujetos control (A). Las concentraciones de esclerostina fueron obtenidas
mediante la técnica de ELISA con el equipo automatizado lector de microplacas EVOLIS TWEEN PLUS.
Biorad. La DMO se obtuvo a través de densitometría ósea mediante la técnica del DEXA con el equipo Lunar
iDXA bone Health de G and E. El valor de P<0.05 se considera como estadísticamente significativo.

AR
0 20 40 60 80 100
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=51
r2=0.16
p=0.002
= 0.890.02 g/cm2
B
Esclerostina (pmol/l)
Controles
0 10 20 30 40 50
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
n=9
r2=0.23
p=0.18
= 1.090.04 g/cm2
A
Esclerostina (pmol/l)
D
M
O
F
ém
ur
M
ed
ia
(g
/c
m
2 )

9.- DISCUSIÓN

La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica autoinmune, que causa
inflamación crónica del sinovio con subsecuente destrucción y deformidad de las
articulaciones. La prevalencia de la artritis reumatoide (AR) es alrededor del 1% en la
población mundial con una incidencia que incrementa con respecto a la edad, siendo
más prevalente este padecimiento entre los 40 a 70 años22. Además, los síntomas
predominantes de esta enfermedad son dolor, rigidez, tumefacción y limitación en la
movilidad y función de diversas articulaciones36. Todo lo anterior afecta negativamente la
calidad de vida. El estatus socioeconómico del paciente se afecta debido a la discapacidad
para trabajar e incrementa los costos de salud. La limitación laboral en los pacientes con
AR se estima en un 51-60%24.
Por otro lado, la osteoporosis se define por la OMS como un valor de densidad mineral
ósea mayor de 2.5 desviaciones estándar por debajo del promedio del adulto joven sano 25,
27 y se considera como la enfermedad silenciosa, debido a que ésta progresa sin presencia
de síntomas, hasta que ocurren las fracturas 25, 26. Esta enfermedad se caracteriza por la
disminución de la masa ósea y el deterioro de la microarquitectura del hueso, que en
conjunto ocasiona un aumento en la fragilidad y susceptibilidad del hueso de sufrir
fracturas 25, 26.La osteoporosis es una comorbilidad común en la AR. Diversos estudios
han demostrado la existencia de la osteoporosis generalizada en pacientes con AR,
así como un incremento en el riesgo de sufrir fracturas 31
Estudios realizados en poblaciones europeas y asiáticas han demostrado una incidencia 2
veces mayor de osteoporosis generalizada en pacientes con AR con respecto a sujetos sanos
de la misma edad 31, 37. En este sentido, los pacientes con AR además de tener una densidad
ósea disminuida, son más susceptibles a sufrir fracturas. Por ejemplo, se ha reportado una
prevalencia 2 veces mayor de fracturas de cadera, de vértebra, del húmero y de pelvis en
pacientes con AR con respecto a sujetos sanos 31.
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_22
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_36
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_24
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_25
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_27
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_25
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_26
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_25
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_26
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_31

Estos estudios en conjunto sugieren que el dolor severo y la diminución del estado funcional
del paciente ocasionado por las fracturas osteoporóticas pueden potenciar el dolor crónico y
la discapacidad ya presentes en los pacientes con AR. Con base a esto, existe una necesidad
médica de enfrentar esta problemática, por lo que el mundo científico se ha dado a la tarea
de entender los mecanismos por los cuales las fracturas por osteoporosis se presentan en los
pacientes con AR. Actualmente, se ha reportado en la literatura científica diversos estudios
de proteínas circulantes relacionadas con el metabolismo óseo que sugieren que dichas
proteínas sirven como posibles marcadores de la pérdida de la masa ósea y su
microarquitectura. Por ejemplo, la esclerostina es una proteína que se sintetiza casi
exclusivamente en los osteocitos y su función principal es inhibir de manera endógena la
formación de hueso 19, 38.Actualmente, existen diversos estudios sobre los niveles séricos de
esclerostina en pacientes con AR de poblaciones asiáticas y europeas 31, 37. Sin embargo, no
existen hasta el momento estudios relacionados en nuestro país. Dado que la densidad de la
masa ósea y las proteínas que intervienen en el metabolismo óseo están influenciadas por
componentes étnicos 39, no podemos extrapolar los datos de la proteína esclerostina
obtenidos de estos estudios a la población mexicana.
En este estudio se determinaron y analizaron los niveles séricos de esclerostina, la densidad
mineral ósea y los marcadores bioquímicos de la severidad de la AR entre ellos: velocidad
de sedimentación globular, Biometría Hemática, proteína C reactiva y factor reumatoide, en
una población de 9 mujeres sanas como grupo control y 51 mujeres con AR del Hospital
Juárez de México, Ciudad de México, D.F. Utilizando un kit comercial de ELISA para la
determinación cuantitativa en suero de esclerostina (Biomédica, Austria), el cual ha sido
utilizado ampliamente en otros estudios 40-42 y el uso de un equipo analizador de
microplacas de ELISA totalmente automatizado.
Los datos obtenidos en éste estudio demuestran la disminución progresiva de la densidad
mineral ósea (DMO) de vértebra y del fémur en pacientes con AR que tienen más de 11
años de evolución de la enfermedad en comparación con sujetos control que tienen una
DMO normal (P<0.05), así mismo, una diferencia significativa es también observada entre
los pacientes de 0 a 5 años y de 11 años en adelantecon la AR. Estos hallazgos concuerdan
con lo demostrado por Brand y cols., quienes reportaron que los pacientes con AR tienen

un alto riesgo de tener DMO baja con respecto a sujetos sanos de la misma edad 37, 43. Por
otra parte, a pesar de que inicialmente se había especulado que los niveles séricos de
esclerostina son más altos con respecto al grupo control. Los resultados obtenidos no
muestran una diferencia significativa entre éstos dos grupos (22.83±2.01 vs 21.94±4.26
pmol/l). Este hallazgo concuerda con lo publicado por Paccou y cols, quienes reportaron
que no existe diferencia significativa entre pacientes con AR y sujetos control (0.44±0.19
vs 0.45±0.20 ng/ml). La posible explicación a la ausencia de diferencias entre ambos
grupos, puede deberse a que el 50.98% de los pacientes con AR de nuestro estudio estaban
clínicamente en remisión de la enfermedad (score ≤ 2.6) 35 y un 72.55% en tratamiento con
metotrexato el cual es un fármaco que reduce la inflamación.
En éste sentido, es bien conocido que la inflamación es determinante para la expresión de
esclerostina por los osteocitos lo cual fue demostrado por Vincent y cols, quienes
reportaron una correlación positiva entre la inflamación y la síntesis de esclerostina por
osteocitos 44. Así mismo, el incremento de los niveles de esclerostina se observa en
enfermedades inflamatorias crónicas como espondilitis anquilosante 45, 46. Por lo tanto, al
disminuir la inflamación, los niveles de esclerostina se reducen y, en este estudio en
particular, el tratamiento con metrotexato pudo haber interferido para observar un
incremento de esclerostina en pacientes con AR. Para observar la asociación entre los
niveles séricos de esclerostina y parámetros hemáticos que fueron determinados para
obtener información sobre estatus de la AR (VSG, Hb, HTO, plaquetas, leucocitos,
neutrófilos y linfocitos), se realizó un análisis de correlación lineal simple contra los
niveles de esclerostina. En dichos análisis se observó una ausencia de correlación en todos
los parámetros antes mencionados.
Finalmente, se correlacionó la densidad mineral ósea de vértebra, de fémur derecho e
izquierdo y la media de ambos fémures. El análisis de regresión entre densidad mineral
ósea de vértebra y los niveles séricos de esclerostina no mostró una asociación significativa
(r2=0.05, P=0.110). Por otra parte, el análisis de regresión lineal de la DMO del fémur
izquierdo, el derecho y la media de DMO entre ambos contra los niveles séricos de
esclerostina, muestran una correlación positiva y significativa en los pacientes con AR
(r2=0.15, P=0.004; r2=0.17, P=0.002; r2=0.16, P=0.002; respectivamente).
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_45
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_46

Estos datos no concuerdan con los reportados por Paccou y cols, quienes observaron una
correlación positiva y significativa entre la DMO de vértebra y no observaron una
correlación significativa entre la DMO de fémur y los niveles séricos de esclerostina
(r=0.17, P=0.14) en pacientes con AR. En contraste con este estudio, Brabnikova-Maresova
y cols, reportaron una correlación negativa pero no significativa entre los niveles séricos de
esclerostina y la DMO en pacientes con AR idiopáticas juvenil 37. Así mismo, en otro
estudio reportado por Mabey y cols, demostraron una correlación inversamente
correlacionada con la severidad radiográfica en la rodilla de pacientes con osteoartritis47.
Esta discrepancia, puede deberse a que los niveles séricos de esclerostina depende de
aspectos genéticos, la edad, género, estilo de vida y el estatus de salud 40, 48.
Las fortalezas de este estudio fueron, que se utilizó un equipo totalmente automatizado para
realizar la técnica de ELISA para la determinación de los niveles séricos de esclerostina. El
uso de este equipo proporciona una mayor precisión en el pipeteo de muestras, un mayor
control de tiempo y temperatura de los ciclos de incubación y lavado así como una mínima
exposición a la contaminación ambiental gracias a la protección del equipo, lo que
minimiza considerablemente el error humano. Por lo anterior los niveles de esclerostina
determinados en este estudio son altamente confiables.
Sin embargo, una limitación de este estudio es el número de participantes reducido, debido
a, la alta heterogeneidad de tratamiento para la AR y por la utilización de un solo método
de determinación de los niveles séricos de esclerostina, aun cuando se realizó con un
método innovador, y la falta de información estandarizada de los niveles de esta proteína.
Pese a las limitaciones de este estudio, este es el primer reporte donde se evalúa los niveles
circulantes de esclerostina y su asociación con la severidad de la AR en la población
mexicana.

file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_37
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_47
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_40
file:///C:/Users/Doc/Documents/TESIS%20MARY%20preterminada.doc%23_ENREF_48

10.- CONCLUSIÓN

La densidad mineral ósea (DMO) disminuye progresivamente a medida que
incrementan los años de evolución con Artritis Reumatoide (AR) en una
población de pacientes mexicanas. Además, se observa una
correlación positiva significativa entre los niveles séricos de esclerostina y la
DMO del fémur tanto derecho como izquierdo.

Los niveles séricos de esclerostina en sujetos control y en pacientes con AR,
no mostraron diferencias entre ambos grupos.

En este estudio se observó una ausencia de correlación en todos los
parámetros hemáticos contra los niveles séricos de esclerostina.

11.- REFERENCIAS
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Portada
Índice
1. Introducción
2. Marco Teórico
3. Justificación
4. Hipótesis 5. Objetivos
6. Metodología de la Investigación
7. Material y Métodos
8. Resultados
9. Discusión
10. Conclusión
11. Referencias