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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SERVICIO DE DERMATOLOGÍA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO O. D. ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO SOBRE LAS URGENCIAS EN DERMATOLOGÍA EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL DE ATENCIÓN TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA PRESENTA: DRA. YULEIMA BERENICE CÓRDOVA GARCÍA ASESOR DE TESIS: DRA. PAULA TORRES CAMACHO PROFESOR TITULAR DEL CURSO: DRA. MARÍA IVONNE ARELLANO MENDOZA CIUDAD DE MÉXICO, AGOSTO 2018. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 “ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO SOBRE LAS URGENCIAS EN DERMATOLOGÍA EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL DE ATENCIÓN” Dr. Lino Cardiel Marmolejo Director de Educación y Capacitación en Salud Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” Dra. María Ivonne Arellano Mendoza Profesor Titular y Jefa de Servicio de Dermatología Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” 3 AUTOR DE TESIS DRA. YULEIMA BERENICE CÓRDOVA GARCÍA Residente del Servicio de Dermatología Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” TUTOR DE TESIS DRA. PAULA TORRES CAMACHO Coordinadora de Investigación Médico Adscrito al Servicio de Dermatología Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” COAUTOR DE TESIS DRA. MARÍA IVONNE ARELLANO MENDOZA Jefa del Servicio de Dermatología Médico Adscrito al servicio de Dermatología Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga 4 DEDICATORIA A Dios por ser mi sustento en todo el camino recorrido A mis padres Mirian y Miguel Ángel por apoyarme incondicionalmente en todos mis sueños A Jorge Alberto por ser mi compañero de vida A mis sobrinos por ser la alegría de mi vida … Y a todos los que pusieron un granito de arena para realizar mi sueño. 5 AGRADECIMIENTOS A mi tutora la Dra. Paula Torres Camacho por su tiempo, dedicación y paciencia en este proyecto. A mi jefa de servicio, la Dra. María Ivonne Arellano Mendoza por su interés, visión y confianza en mi formación como futura dermatóloga. A la Dra. Rosa María Ponce y el Dr. Leonel Fierro por depositar su confianza en mí y darme la oportunidad de realizar esta especialidad. A cada uno de mis maestros Dr. Cazarín, Maestro Bonifaz, Dra. Peniche, Dra. Mercadillo, Dr. Moreno, Dr. Sanabria, Dra. Montes de Oca, Dr. Peyro, que día a día tienen una enseñanza, gracias por compartir sus conocimientos y su amistad. A mis compañeras y amigas por caminar juntas, apoyarnos y nunca dejarnos caer. 6 ÍNDICE RESUMEN ESTRUCTURADO…………………………………………………………..............8 PARTE I. MARCO TEÓRICO Antecedentes……………………………………………………………...……………...10 PARTE II. MATERIAL Y MÉTODO 1. Planteamiento del problema…………………………………………………………..21 2. Justificación……………………………………………………………………………..21 3. Hipótesis…………………………………………………………………………………22 4. Objetivos…………………………………………………………………………………22 4.1 Objetivo General…………………………………………………………………….22 4.2 Objetivos Específicos ……………………………………………………...............22 5. Metodología……………………………………………………………………………..23 5.1 Tipo de diseño del estudio………………………………………………………….23 5.2 Definición del universo del estudio………………………………………………...23 5.3 Tamaño de la muestra y método de muestreo…………………………………..23 5.4 Definición operativa de los sujetos de observación, criterios de inclusión, no inclusión, exclusión y eliminación……………………………………….. ……….23 5.5 Definición de variables……………………………………………………………...24 5.6 Procedimiento………………………………………………………………………..26 6. Análisis estadístico……………………………………………………………………..26 7. Aspectos éticos…………………………………………………………………………27 8. Relevancia y expectativas…………………………………………………….............27 9. Recursos disponibles…………………………………………………………………..28 10. Conflicto de interés …………………………………………………………………….28 PARTE III. RESULTADOS 11. Resultados………………………………………………………………………………28 12. Discusión………………………………………………………………………………...43 7 13. Conclusión………………………………………………………………………………47 PARTE IV. REFERENCIAS……………………………………………………………………..48 PARTE V. ANEXOS Anexo 1. Hoja de recolección de datos………………………………………………………...51 Anexo 2. Cartas de aprobación comité Ética e investigación ……..….…………................52 ÍNDICE DE TABLAS Y GRÁFICOS Tabla 1. Características generales de los pacientes .………..………………………. …. 29 Tabla 2 Diagnósticos de inicio y finales .............................................................................32 Tabla 3 Principales 5 farmacodermias encontradas………………………………………….33 Tabla 4 Principales 5 diagnósticos infecciosos………………………………………………..33 Tabla 5 Principales 10 diagnósticos dermatológicos ………………………………………...33 Tabla 6 Destino final ……………………………………………………………………………..34 Tabla 7 Frecuencias de destino final…………………………………………………………...35 Tabla 8 Características por sexo………………………………………………………………..39 Tabla 9 Características por año de atención…………………………………………………..40 Gráfico 1. Características generales del estudio por sexo ………………………………..…29 Gráfico 2. Características generales de los pacientes………………………………………..32 Gráfico 3. Diagnósticos de inicio y finales…………………………………………………….32 Gráfico 4. Destino final…………………………………………………………………………...34 Gráfico 5. Distribución por edad y tiempo de evolución………………………………………37 Grafico 6. Frecuencias de destino ambulatorio………………………………………………..37 8 RESUMEN ESTRUCTURADO ANTECEDENTES. El término “urgencia dermatológica” ha sido controvertido. Los pacientes que solicitan atención urgente por problemas dermatológicos representan una demanda asistencial creciente, que ha sido reportada del 6-10% a nivel mundial, en nuestro país no contamos con estadísticas actualmente. La mayoría de las enfermedades dermatológicas no requieren una atención inmediata, sin embargo en casos de emergencias cutáneas como necrólisis epidérmica tóxica, farmacodermias, enfermedades ampollosas generalizadas por citar algunos ejemplos, el diagnóstico y manejo adecuados de estos procesos son cruciales para la vida del paciente. HIPÓTESIS. Existe un aumento en la incidencia de las urgencias/emergencias dermatológicas en el Hospital General de México, similar a la incidencia mundial en hospitales de tercer nivel de atención, que se ha repotado del 6-10%. Las farmacodermias son las urgencias/emergencias dermatologicas más frecuentes en nuestro servicio. OBJETIVO. El objetivo general es conocer la incidencia y los aspectos epidemiológicos fundamentales de las urgencias/emergencias dermatológicas en el Hospital General de México donde se da atención de tercer nivel. DISEÑO Y DURACIÓN. Transversal, observacional, retrospectivo donde se incluirán a todos los pacientes vistos por el servicio de Dermatología por medio de interconsultas, solicitadas por el servicio de Urgencias, durante el periodo de enero de 2015 a diciembre de 2017 que acudieron al Hospital General de México. PROCEDIMIENTO. Se realizará una búsqueda de interconsultas registradas en la base de datos de hospitalización del servicio de Dermatología, para identificar aquellos pacientes que fueronvistos en Urgencias en el periodo de enero de 2015 a diciembre de 2017. Se revisarán para determinar los principales diagnósticos, características de los pacientes y se comparará con estudios realizados en otros países. 9 ANALISIS DE RESULTADOS Se realizará una descripción de los diagnósticos dermatológicos mediante frecuencias y porcentajes, que ingresan por urgencias estratificando por año y se analizará mediante prueba de Ji cuadrada (2) para determinar si hay diferencias significativas entre los años comparados. PALABRAS CLAVE: Urgencia/emergencia, dermatología, hospital de tercer nivel. 10 PARTE I. MARCO TEÓRICO ANTECEDENTES. 1. INTRODUCCIÓN El término “urgencia dermatológica” ha sido controvertido, son muy pocos los centros hospitalarios en México que cuentan con guardias presenciales de Dermatología durante 24 horas. Esto puede atribuirse, en gran parte, a que la mayoría no conllevan a un riesgo vital (1). En nuestra práctica diaria, la aparición de lesiones cutáneas genera en el paciente o en su familia conciencia de una necesidad inmediata de asistencia. Esto lleva a que la afección dermatológica sea una causa frecuente de consulta en los servicios de urgencias(1-4). Distintos estudios han estimado que la enfermedad dermatológica supone hasta un 6-10% de las urgencias/emergencias hospitalarias en países como España (1), en nuestro país no contamos con estadísticas actualmente. El Hospital General de México es un hospital de tercer nivel de atención, que tiene a su cargo la formación de médicos residentes y cuenta con guardias presenciales de Dermatología las 24 horas, desde hace más de 30 años. El cual ha reportado en su página oficial, número de consultas medico-quirúrgicas otorgadas en el servicio de Urgencias: en 2015 de 55,916, en 2016 de 61,649 y en 2017 de 60,861(5). Si bien es cierto que la mayoría de las enfermedades dermatológicas no requieren una atención inmediata, cuando llegan a presentarse, es importante tener la sospecha y realizar el estudio adecuado de manera temprana, pudiendo en este punto convertirse el diagnóstico dermatológico en crucial, para la vida del paciente. (3) 2. DEFINICIÓN DE EMERGENCIA Y URGENCIA DERMATOLÓGICA Clásicamente se ha considerado a la dermatología una especialidad sin urgencias. Pero el concepto de emergencia y urgencia se utiliza por igual, por lo que es importante definir los conceptos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS): Emergencia: es aquel caso en que la falta de asistencia conduciría a la 11 muerte en minutos en el que la aplicación de primeros auxilios por cualquier persona es de importancia vital. Urgencia: se puede definir como la aparición fortuita en cualquier lugar o actividad de un problema de causa diversa y gravedad variable que genera la conciencia de una necesidad inminente de atención por parte del sujeto que lo sufre o de su familia. (1,6) Según la Asociación Médica Americana (AMA), urgencia es toda aquella condición que, en opinión del paciente, su familia, o quien quiera que asuma la responsabilidad de la demanda, requiere una asistencia sanitaria inmediata. (6) 2.1 Urgencia y Emergencia en Dermatología En el campo de la dermatología, Murr et al (7) consideran que una urgencia dermatológica está conformada por dermatosis agudas de hasta cinco días de evolución o aquellas dermatosis que empeoran en un plazo menor a cinco días. Drago et al (8) aportan una definición de emergencia en dermatología: dermatosis severa, aguda o que ha sufrido un empeoramiento, que requiere atención médica inmediata y un periodo de observación de al menos 24 h. Existen pocos cuadros dermatológicos que pueden amenazar la vida del paciente en proporción con el conjunto de las enfermedades de la piel (9). Sin embargo en casos de emergencias cutáneas como necrólisis epidérmica tóxica, psoriasis pustulosa eritrodérmica, enfermedades ampollosas generalizadas por citar algunos ejemplos, el papel del dermatólogo es particularmente importante [8, 9). El diagnóstico y manejo adecuados de estos procesos son cruciales, y a menudo son poco conocidos por médicos de urgencias y médicos de otras especialidades, por tanto, la labor del dermatólogo en el servicio de urgencias es fundamental. 3. EPIDEMIOLOGÍA 3.1 Urgencias dermatológicas en el ámbito internacional. En otros países del mundo la atención de las urgencias/emergencias en 12 dermatología también han sido motivo de estudio, como exponemos a continuación. En Europa la mayoría de trabajos han sido publicados en Francia. El primero de ellos publicado en 2003 por Murr et al (10), examina los motivos de consulta en urgencias dermatológicas y en consulta programada. En el trabajo los eccemas suponían hasta un 11,7% de consultas en la consulta programada, mientras que en urgencias suponian un 23,8% de los pacientes atendidos. En 2004, el grupo de Blaise et al (11) realizan un estudio, valorando también la concordancia entre el diagnóstico inicial emitido por el médico que remite al paciente (no dermatólogo) y el diagnóstico final del dermatólogo, encontrando concordancia en un 44% de los casos. Además proponen como urgencias verdaderas aquellas que tienen que ser diagnosticadas y tratadas en menos de 48 horas, como algunas enfermedades ampollosas o infecciones agudas, y otras que podrían ser valoradas hasta 5 días después de su inicio. Posteriormente Penso-Assathiany et al (12) llevan a cabo un estudio donde los dos diagnósticos más frecuentes emitidos en consultas urgentes en dermatología privada son el eccema y las infecciones cutáneas víricas y bacterianas, coincidiendo con la mayoría de trabajos previos, realizados en atención sanitaria pública. Dentro de ese deseo de conocer y valorar el papel del dermatólogo en otros ámbitos distintos a la consulta programada aparece también un estudio sobre las interconsultas hospitalarias realizado por Maza et al (13). Estos autores encuentran que en más del 50% de los casos el dermatólogo aporta un diagnóstico no sospechado por otros especialistas. En 2010 Ingen-Housz-Oro et al publican realizan un estudio comparativo entre las patologías y número de pacientes atendidos con respecto al mismo periodo del año en 2000 y en 2010, observando un aumento de un 21% en el número de urgencias atendidas en 2010 con respecto al año 2000. En el año 2014 se han publicado dos trabajos sobre urgencias en Dermatología, ambos realizados en Italia. Drago et al (7) estudian aquellos pacientes que acuden a urgencias con una 13 enfermedad cutánea. La patología más frecuentemente encontrada entre los pacientes estudiados son las infecciones bacterianas. Y otro realizado en 2014 por Lai-Kwon et al (14) donde también se concluyó que las enfermedades infecciosas fueron las más frecuentes. En el continente asiático también hay publicaciones sobre urgencias de Dermatología. En 2009 un trabajo llevado a cabo en Singapur (15) estudió los casos que acuden al servicio de Urgencias por enfermedades dermatológicas, encontrando como las enfermedades más frecuentes las producidas por el virus varicela-zóster (tanto varicela como herpes zóster), seguido del eccema y las infecciones cutáneas. En 2012 se publicó un trabajo llevado a cabo en Korea (16) incluyendo ocho años de análisis retrospectivo de las urgencias por enfermedades dermatológicas atendidas en un servicio de urgencias. La enfermedad más frecuente era la urticaria y angioedema seguido de las infecciones y en tercer lugar de los diagnósticos de dermatosis no específicas. En América, ya en 1993 Shivaram et al (17) publicaron en Estados Unidos un estudio de urgencias dermatológicas en un servicio pediátrico y encontraron que el motivo de consulta más frecuente eran las infecciones cutáneas y en segundo lugar las dermatitispor contacto. Poco más tarde Falanga et al (18) publican en 1994 un estudio acerca de los pacientes por los que se solicita valoración dermatológica, tanto ingresados como atendidos en urgencias, donde la patología por la que fueron consultados con mayor frecuencia fueron erupciones medicamentosas, seguido de erupciones eritematodescamativas y en tercer lugar infecciones cutáneas. En 2011 un grupo de Los Ángeles (19) evaluaron las urgencias que necesitaron valoración por dermatólogo de guardia y observaron las diferencias entre las enfermedades que ameritaban ingreso y las que no. Dentro de las que necesitaron ingreso, la patología más frecuente fue el Síndrome de Steven Johnson, la segunda el pénfigo vulgar y la tercera las erupciones por medicamentos. En ese mismo año Baibergenova (20) publicó que en su studio que las infecciones son las de mayor frecuencia (>50% del total de diagnósticos) seguido del eccema y en 14 tercer lugar de las urticarias y eritemas. En México no existen estudios de los centros hospitalarios de tercer nivel de atención que aporten datos estadísticos de las enfermedades dermatológicas más frecuentes vistas en los servicios de urgencias. En la revista del Hospital General de México se cuenta con una revisión de 2016 de las principales urgencias dermatológicas, pero no aporta datos estadísticos del servicio. (21) 4. DESCRIPCIÓN DE URGENCIAS DERMATOLÓGICAS 4.1 SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON (SJS) Y NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA (NET) El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son reacciones mucocutáneas severas, comúnmente desencadenadas por medicamentos, caracterizados por necrosis extensa y desprendimiento de la epidermis. Los casos con menos del 10 por ciento de afectación epidérmica se clasifican como SJS; aquellos con un 30 por ciento o más de participación se clasifican como NET, y los casos con una participación del 10 al 30 por ciento se consideran SJS /TEN superpuestos. (22,23) Los medicamentos son el desencadenante principal entre ellos alopurinol, lamotrigina, anticonvulsivos aromáticos, sulfonamidas antibacterianas y inhibidores COX-2 antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son los más comúnmente implicados (24). La infección por Mycoplasma pneumoniae es el siguiente desencadenante más común, particularmente en niños (25). Los factores de riesgo incluyen infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), factores genéticos, infecciones virales concomitantes, enfermedades autoinmunes subyacentes y posiblemente, factores físicos. (26) El cuadro clínico comienza con un pródromo de fiebre y síntomas tipo influenza de uno a tres días antes del desarrollo de lesiones cutáneas y mucocutáneas. La erupción cutánea generalmente comienza con manchas eritematosas, coalescentes mal definidas con lesions en diana atípicas. A medida que la enfermedad progresa, se forman vesículas y ampollas, y en cuestión de días la 15 piel comienza a desprenderse. La afectación de la mucosa ocurre en aproximadamente el 90 por ciento de los casos de SJS/NET y puede preceder o seguir a la erupción de la piel (27). El diagnóstico de SJS/NET se basa en los hallazgos clínicos e histológicos en un paciente con antecedentes de exposición previa a medicamentos o enfermedad febril. Los hallazgos histológicos en la biopsia de piel son de apoyo, pero no de diagnóstico independiente. (28) En casos severos con un desprendimiento extenso de la piel, las complicaciones agudas pueden incluir pérdida masiva de líquidos y desequilibrio electrolítico, shock hipovolémico con insuficiencia renal, bacteriemia, resistencia a la insulina, estado hipercatabólico y síndrome de disfunción orgánica múltiple. (28) 4.2 Eritrodermia La eritrodermia (dermatitis exfoliativa) es una afección grave y potencialmente mortal que se presenta con eritema difuso y descamación que afecta ≥90 por ciento del área de la superficie de la piel. Las causas más comunes incluyen la exacerbación de una dermatosis inflamatoria preexistente, reacciones de hipersensibilidad a medicamentos y linfomas cutáneos de células T. En aproximadamente un tercio de los pacientes la causa permanece indeterminada.(29) La eritrodermia puede desarrollarse de forma aguda durante horas o días o evolucionar gradualmente durante semanas o meses. Los pacientes suelen presentar manchas eritematosas que aumentan de tamaño y se unen en un eritema rojo brillante generalizado con islas ocasionales de preservación. La piel se siente caliente y seca al tacto. Los pacientes parecen incómodos, y se quejan de escalofrios. La fase exfoliativa comienza de dos a seis días después del inicio del eritema y puede llegar a ser prominente. Los síntomas extracutáneos incluyen fiebre o hipotermia, edema periférico y taquicardia. La eritrodermia es relativamente bien tolerada por muchos pacientes. Sin embargo, los pacientes en edades extremas y los pacientes con comorbilidades pueden experimentar complicaciones, que incluyen insuficiencia cardíaca de alto rendimiento, 16 desequilibrio hidroelectrolítico, hipotermia, pérdida de proteínas e infección secundaria de la piel. (29,30) La determinación de la causa de la eritrodermia a menudo es difícil e involucra una historia detallada, examen físico, biopsia de piel y estudios de laboratorio. Los pacientes que son hemodinámicamente inestables o aquellos con síntomas graves pueden requerir hospitalización. Independientemente de la etiología específica, la gestión inicial implica: reemplazo de líquidos y electrolitos, monitoreo del estado hemodinámico, temperatura corporal, edema y probables infecciones. (30) . Una vez que se ha determinado la etiología subyacente de la eritrodermia, se debe iniciar de inmediato el tratamiento adecuado de la afección subyacente. Para pacientes con eritrodermia idiopática que no responde a la terapia tópica, sugerimos corticosteroides sistémicos generalmente, usamos prednisona de 0.5 a 1 mg/kg por día durante 7 a 10 días. La prednisona se reduce gradualmente durante varias semanas para evitar el rebote. (31) 4.3 Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) La reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) es una reacción de hipersensibilidad rara, potencialmente mortal, inducida por fármacos que incluye erupción cutánea, anomalías hematológicas (eosinofilia, linfocitosis atípica), linfadenopatía y / o afectación de órganos internos (hígado, riñón, pulmón). Los fármacos antiepilépticos (carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital) y el alopurinol son las causas más frecuentes. (32) Existe evidencia de una predisposición genética cuando se relaciona con alopurinol, carbamazepina o dapsona. (33) En la mayoría de los pacientes, la reacción comienza de dos a seis semanas después del consumo del fármaco. La fiebre, malestar general, linfadenopatía y erupción cutánea son los síntomas iniciales más comunes, pero no están invariablemente presentes. La erupción morbiliforme puede volverse confluente y progresar a dermatitis exfoliativa en algunos pacientes. Los síntomas sistémicos adicionales pueden estar relacionados con la afectación visceral. Las anomalías 17 hematológicas incluyen leucocitosis con eosinofilia> 700/microL y/o linfocitosis atípica. La participación del hígado ocurre en 60 a 80 por ciento de los pacientes. El riñón (nefritis tubulointersticial), el pulmón (neumonitis intersticial) y otros órganos también pueden estar involucrados. La erupción cutánea y la afectación visceral se resuelven gradualmente en tres a nueve semanas después de la retirada del fármaco. (32) El diagnóstico de DRESS se basa en la combinación de características clínicas (antecedentes de exposición al fármaco, hallazgos cutáneos, hallazgos sistémicos) y hallazgos de laboratorio. La identificación y el retiroinmediato del medicamento causante es la base del tratamiento para los pacientes con DRESS. Los pacientes con DRESS sin evidencia clínica, de laboratorio o de imagen de afectación renal o pulmonar y aquellos con una elevación modesta de las transaminasas hepáticas (es decir, <3 veces el límite superior de lo normal) pueden tratarse sintomáticamente. Para los pacientes con daño hepático agudo inducido por fármacos, el tratamiento principal es la retirada del fármaco. Deben realizarse mediciones bioquímicas en serie para controlar la función hepática. La lesión hepatocelular grave puede evolucionar a insuficiencia hepática aguda y la única terapia eficaz puede ser el trasplante de hígado. Los pacientes con hepatitis grave, en particular aquellos con ictericia, deben ser referidos rápidamente a un hepatólogo para una evaluación y cuidado adicionales.(32,34) Para pacientes con nefritis intersticial severa o neumonía intersticial, sugerimos corticosteroides sistémicos. Se administra prednisona de 0,5 a 2 mg/kg por día hasta que se obtenga una mejoría clínica y se obtenga la normalización de los parámetros de laboratorio y luego se reduzca gradualmente en las siguientes 8 a 12 semanas. (34) 4.4 Enfermedades ampollosas autoinmunitarias El pénfigo comprende un grupo de enfermedades ampollosas autoinmunes que se caracterizan por acantolisis histológica (pérdida de adhesión de célula a célula) y formación de ampollas en la mucosa y/o la piel. Los cuatro tipos principales de pénfigo son pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo, pénfigo IgA y pénfigo paraneoplásico. 18 El pénfigo vulgar es la forma más común de pénfigo. Sin embargo, en ciertas áreas, particularmente en lugares donde ocurre una forma endémica el pénfigo foliáceo es más prevalente. (35) En cuanto a la fisiopatogenia el pénfigo ocurre debido a una respuesta inmune que resulta en la deposición de autoanticuerpos contra los antígenos de la superficie celular epidérmica dentro del epitelio de las membranas mucosas o la piel. El mecanismo a través del cual ocurre la acantólisis no se entiende completamente. La teoría de la compensación de la desmogleína se ha propuesto como una explicación para la correlación (34). Los autoanticuerpos circulantes a la desmogleína 1 están asociados con la afectación cutánea, mientras que los autoanticuerpos circulantes contra la desmogleína 3 se han relacionado con la enfermedad de la mucosa. Dado que las desmogleínas no son las únicas moléculas que contribuyen a la adhesión celular y no todos los pacientes presentan perfiles de anticuerpos consistentes con esta teoría. (37) El pénfigo vulgar generalmente es una enfermedad más grave que el pénfigo foliáceo. Los pacientes con pénfigo vulgar suelen presentar ampollas y erosiones mucocutáneas generalizadas. Las ampollas cutáneas en el pénfigo foliáceo tienden a producirse en una distribución seborreica y son más superficiales. Vesículas, pústulas y costras en la piel son características comunes del pénfigo IgA. Las lesiones cutáneas pueden aparecer en una distribución anular, circinada o herpetiforme. (38,39) El diagnóstico de pénfigo se basa en el reconocimiento de hallazgos clínicos, histológicos e inmunofluorescentes directos. El pénfigo es un trastorno potencialmente mortal que siempre está indicado para el tratamiento. (35,38) Los datos sobre el tratamiento del pénfigo vulgar y del pénfigo foliáceo son limitados; se han realizado pocos ensayos aleatorios de alta calidad de terapias de este trastorno. Los glucocorticoides sistémicos son muy efectivos para los pacientes con pénfigo, con inicio de tratamiento con un glucocorticoide oral (Grado 1A), a una dosis de 1 a 2 mg/kg de prednisona oral por día. Alternativamente, los pacientes pueden ser tratados con rituximab y una dosis reducida de prednisona 19 oral (0.5 a 1 mg / kg por día). La terapia de combinación con rituximab y prednisona se ha asociado con tasas reducidas de eventos adversos graves en comparación con la monoterapia con prednisona. (40) 4.5 Urticaria/angioedema: La urticaria se caracteriza por una erupción intensamente pruriginosa, circunscrita, elevada y eritematosa con palidez central. Las lesiones individuales pueden agrandarse, fusionarse con otras lesiones y típicamente desaparecen en unas pocas horas. La urticaria está mediada por mastocitos cutáneos en la dermis superficial. El angioedema es el edema de la dermis profunda y tejidos subcutáneos que pueden coexistir con la urticaria en hasta el 50 por ciento de los casos. El angioedema puede desfigurar cara y labios, o puede poner en peligro la vida si se produce obstrucción de las vías respiratorias por edema laríngeo o de la lengua. El angioedema puede ser el resultado de la activación de los mastocitos en los tejidos subcutáneos o por mecanismos no mediados por mastocitos. (41) Estos mecanismos incluyen anomalías de la cascada del complemento y aumento de la actividad de las vías vasculares de las quininas. El angioedema (en ausencia de urticaria) ocurre en 2 a 10 por 10,000 usuarios nuevos de inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) y generalmente afecta la boca o la lengua. Las reacciones que involucran urticaria/angioedema pueden ser inmediatas, aceleradas (horas después de la exposición) o demoradas (días después de la exposición). Al igual que con la mayoría de las erupciones medicamentosas, estas reacciones son más comunes durante las primeras semanas de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento. (42) La urticaria y/o angioedema pueden ser manifestaciones de una reacción farmacológica mediada por IgE (hipersensibilidad de tipo I). Los antibióticos especialmente las penicilinas, las cefalosporinas y las sulfonamidas son causas comunes. Las reacciones medicamentosas mediadas por IgE tienden a volverse más severas y progresan hacia la anafilaxia. Otros medicamentos pueden causar urticaria debido a la desgranulación de los mastocitos por un mecanismo no mediado por IgE. Los más frecuentemente implicados son los analgésicos 20 opiáceos morfina y codeína. 4.5.1Anafilaxia: la forma más grave de hipersensibilidad de tipo I inmediata es la anafilaxia, que se caracteriza por síntomas que afectan a múltiples sistemas orgánicos, incluidos, entre otros, prurito, urticaria, angioedema, edema laríngeo, sibilancias, náuseas, vómitos, taquicardia, sensación de muerte inminente y ocasionalmente shock. Los medicamentos son la segunda o tercera causa más común de anafilaxia (41). 4.6 Síndrome de la piel escaldada estafilocócica Los recién nacidos son especialmente susceptibles a la diseminación de las toxinas exfoliativas de S. aureus, produciendo el síndrome de la piel escaldada estafilocócica (enfermedad de Ritter) (43). Las toxinas actúan en la granulosa de la epidermis, causando la ruptura del complejo desmogleina tipo 1 (44). Esto resulta en la formación de ampollas frágiles que a menudo ya no están intactas en el momento de la presentación (43). La presentación generalmente ocurre entre los tres y siete días de vida y rara vez se ve en el momento del nacimiento (43). Los bebés afectados son febriles e irritables, con eritema difuso y escaldado que a menudo comienza alrededor de la boca. Las ampollas flácidas aparecen uno o dos días más tarde, especialmente en áreas de estrés mecánico, incluidas áreas de flexión, glúteos, manos y pies. La presión suave aplicada sobre la piel da como resultado la separación de la epidermis superior y el arrugamiento de la piel (signo de Nikolsky). Las membranas mucosas no están involucradas pero pueden parecer hiperémicas. Si se sospecha se deben obtener cultivos de sangre, orina, nasofaringe, ombligo, piel anormal o cualquier sospecha de foco de infección. Las ampollas intactas son estériles. El diagnóstico suele ser clínico, aunque puede confirmarse con unabiopsia cutánea (45). Sin embargo, rara vez se requiere una biopsia. La biopsia diferenciará al síndrome de piel escaldada de la necrólisis epidérmica tóxica, que se observa con mayor frecuencia en niños mayores como reacción a medicamentos o infecciones. El tratamiento consiste en la administración inmediata de penicilina intravenosa 21 resistente a la penicilinasa, como nafcilina u oxacilina; el tratamiento con vancomicina debe considerarse en áreas con una alta prevalencia de S. aureus resistente a la meticilina adquirida en la comunidad o en pacientes que no responden a la terapia inicial (43,46). El cuidado de la piel de apoyo debe proporcionarse con el uso de emolientes, como cremas o ungüentos, para mejorar la función de barrera. El estado del fluido y del electrolito debe monitorearse con pérdidas reemplazadas según sea necesario. PARTE II. MATERIAL Y MÉTODO PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. La dermatología se considera como una especialidad, que atiende principalmente pacientes ambulatorios no complicados. La gran mayoría de las urgencias dermatológicas son urgencias relativas; sin embargo, probablemente por el aspecto aparatoso de algunas lesiones cutáneas, muchos pacientes acuden con altos niveles de ansiedad y preocupación generando sesgo por parte de los médicos de urgencias y altos costos para la institución, debido a los ingresos no justificados. Sin embargo hay pacientes que acuden a urgencias con manifestaciones cutáneas que pueden ser el primer y único indicador de enfermedades sistémicas importantes las cuales pasan desapersividas. Por lo que cuando se presentan, es importante tener la sospecha y realizar el estudio adecuado de manera temprana, pudiendo en este punto convertirse el diagnóstico dermatológico en crucial para la vida del paciente. JUSTIFICACIÓN. Los pacientes que solicitan atención urgente por problemas dermatológicos suponen una demanda asistencial creciente y numerosa. A nivel mundial se ha documentado que aproximadamente del 6-10% de todas las consultas de los departamentos de urgencias son para las afecciones cutáneas. Y la tasa de admisión a hospitalización de pacientes dermatológicos por vía de los departamentos de urgencias es del 4-18% a nivel mundial. Es importante conocer los principales padecimientos dermatológicos que se presentan en el servicio de urgencias de los hospitales de tercer nivel de atención como el Hospital General de México, ya que no se cuentan con estadísticas en nuestro país. Al realizar una 22 detección oportuna de los diagnósticos, dirigirlos al servicio correspondiente de atención como lo es la unidad de terapia intensiva en algunos casos, se disminuirá la mortalidad en los pacientes y los costos a los centros hospitalarios por ingresos no justificados. El presente trabajo servirá de precedente para obtener una guía basada en la literatura internacional y contrastándola con los datos de México, para mejorar la atención de nuestra población. HIPÓTESIS DEL TRABAJO Existe un aumento en la incidencia de las urgencias/emergencias dermatológicas en el Hospital General de México, similar a la incidencia mundial en hospitales de tercer nivel de atención, que se ha reportado del 6-10%. Las farmacodermias son las urgencias/emergencias dermatologicas más frecuentes en nuestro servicio. OBJETIVO GENERAL. El objetivo general es conocer los aspectos epidemiológicos fundamentales de las urgencias/emergencias dermatológicas en el Hospital General de México donde se da atención de tercer nivel. Establecer la importancia del servicio de Dermatología en cuanto a la atención de las enfermedades dermatológicas en la atención de urgencias y compararlo con la información generada en otros centros a nivel mundial. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. • Establecer la importancia del servicio de Dermatología en cuanto a la atención de las enfermedades dermatológicas en el servicio de urgencias de un hospital de tercer nivel. • Documentar la estadística de las principales urgencias/emergencias dermatológicas que se presentan en el Hospital General de México para tener una guía basada en la literatura internacional para mejorar la atención de nuestra población. • Analizar las características principales de las urgencias/emergencias atendidas en nuestro servicio durante un periodo de tiempo (patologías principales, distribución por sexo y edad, situación del paciente después de 23 la atención). • Realizar asimismo comparaciones con otros estudios sobre urgencias/emergencias de dermatología realizados en el ámbito nacional e internacional. METODOLOGÍA Tipo y diseño del de estudio Se realizará un estudio retrospectivo, transversal, observacional y analítico. La población estudiada incluye a las interconsultas de pacientes vistos en la unidad de Urgencias por el servicio de Dermatología del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”. Definición del universo de estudio Pacientes mayores de 16 años, ambos sexos vistos por el servicio de Dermatología por medio de interconsultas solicitadas por el servicio de Urgencias, durante el periodo de enero de 2015 a diciembre de 2017 que acudieron al Hospital General de México. Tamaño de la muestra y método de muestreo Se realizará una muestra por conveniencia donde se incluirán todos los expedientes que fueron vistos por el servicio de Dermatología mediante interconsultas en el servico de Urgencias de enero de 2015 a diciembre de 2017. De acuerdo a la base de datos del servicio de Dermatología que cuenta con los datos completos de ese periodo. DEFINICIÓN OPERATIVA DE LOS SUJETOS DE OBSERVACIÓN. Inclusión • Pacientes mayores de 16 años de edad, ambos sexos, con dermatosis que fueron vistos por el servicio de Dermatología por medio de interconsulta en el servicio de Urgencias. 24 No inclusión • Pacientes en filtro de la consulta de urgencias. • Pacientes en edad pediátrica. • Pacientes que se encuentren hospitalizados. Exclusión • Ninguno. Criterios de eliminación • Expedientes incompletos. DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES A EVALUAR Y FORMA DE MEDIRLAS: Variable Categoría Escala de medición Unidad de medición Definición operacional Edad Cuantitativa Continua de razón Años • 16-30 años • 31-45 años • 46-60 años • >60 años Años cumplidos al momento del estudio. Género Cualitativa Nominal Dicotómica Masculino Femenino Fenotipo del sujeto al momento del estudio. Fecha Cualitativa Nominal Años 2015 2016 2017 Año en el que se solicitó la interconsulta del servicio de Urgencias y fue vista por el servicio de Dermatología Tiempo de evolución de la dermatosis Cualitativa Ordinal Días < 5 días 6-15 días Periodo de tiempo en días transcurrido desde que presentó la lesión dermatológica 25 15-30 días >30 días hasta el momento del interrogatorio. Número de dermatosis Cuantitativa Discreta Número 1 2 3 o más Número de padecimiento dermatológicos que presenta diagnosticados por dermatológicos Diagnóstico de origen Cualitativa Nominal • Eccemas • Patología infecciosa • Urticaria-angioedema • Enfermedades eritematoescamosas • Tumores • Farmacodermias • Dermatosis reaccionales • Pelo y uñas (CIE10) • Inmunopatías/ampollosas • Vasculares • Otras Diagnóstico emitido por el servicio de urgencias en la hoja de interconsulta Presencia de comorbilidades Cualitativa Nominal Dicotómica Presente Ausente Enfermedades sistémicas que padece al momento del estudio. Destino Cualitativa Nominal Politómica Hospitalización a)Dermatología b) Otro servicio c)Terapia intensiva Ambulatorio Hace referencia al servicio donde se realizó seguimiento del paciente tras la atención en urgencias por el servicio de dermatología Diagnóstico final CualitativaNominal • Eccemas • Patología infecciosa • Urticaria-angioedema • Enfermedades eritematoescamosas • Tumores • Farmacodermias • Dermatosis reaccionales Diagnóstico emitido por Dermatología después de la valoración de la interconsulta en urgencias 26 • Pelo y uñas (CIE10) • Inmunopatías/ampollosas • Vasculares • Otras ANÁLISIS ESTADÍSTICO Y PRESENTACIÓN DE LA INFORMACIÓN Procedimiento Se incluirán a todos los pacientes vistos por el servicio de Dermatología por interconsultas del servicio de Urgencias del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, de manera secuencial, en el periodo de enero 2015 a diciembre de 2017. Se realizará una búsqueda de interconsultas registradas en la base de datos de hospitalización del servicio de Dermatología, para identificar aquellos pacientes que fueron vistos en Urgencias en el periodo de enero de 2015 a diciembre de 2017. Posteriormente estas interconsultas se revisarán para determinar los principales diagnósticos, características de los pacientes, valorar si los diagnósticos encontrados son considerados como urgencias/emergencias reales por la literatura internacional y se comparará con estudios realizados en otros países. Análisis estadístico A la variable edad (años), fecha (años), número de dermatosis se le obtendrá la media, desviación estándar y los valores mínimo y máximo. A las variables género, diagnóstico de origen, diagnóstico final y destino se les obtendrá la distribución de frecuencias, y los porcentajes de cada categoría. Se realizará la descripción de diagnósticos dermatológicos por frecuencias y porcentajes . Se realizará análisis comparativo por sexo y categorías de edad mediante Ji cuadrada (2) o test exacto de Fisher. 27 Además se realizará una descripción de los diagnósticos dermatológicos mediante frecuencias y porcentajes, que ingresan por urgencias estratificando por año y se analizará mediante prueba de Ji cuadrada (2) para determinar si hay diferencias significativas entre los años comparados. Por último se comparará el número neto de consultas de urgencias dermatológica por año de evaluación mediante prueba ANOVA de dos vías, para determinar si estas han cambiado en los diferentes años. Para el procesamiento de la información se elaborará una base de datos en Excel, de Microsoft, y el análisis estadístico se realizará con el paquete computacional STATA V.14.1 ASPECTOS ÉTICOS Este estudio de investigación se conducirá de acuerdo a lo señalado en la Declaración de Helsinki, las Buenas Prácticas Clínicas y la normatividad vigente establecida en el Reglamento en Materia de Investigación en Salud de la Ley General de Salud de México. Se clasifica como un estudio de riesgo nulo al ser un estudio observacional retrospectivo, de la misma manera no requiere consentimiento informado ya que los datos serán extraídos directamente del expediente clínico. El investigador principal someterá el protocolo a revisión por parte del Comité de Ética e Investigación del Hospital General de México y sólo posterior al dictamen aprobatorio procederá a la revisión de los expedientes clínicos. RELEVANCIA Y EXPECTATIVAS En México no existen estudios en hospitales de tercer nivel de atención que demuestren la estadística de las principales urgencias/emergencias dermatológicas. Así al especificar y determinar cuáles son urgencias dermatológicas reales, tendremos datos fehacientes en nuestra población, que pueda promover mejor e inmediata atención a los pacientes, reducir la mortalidad y costos para el hospital al disminuir ingresos innecesarios. 28 Este proyecto ayudará a la titulación de una alumna de posgrado la cual es investigadora asociada. Y los resultados que se obtengan de la investigación se enviarán a la revista del Hospital General de México para su publicación. RECURSOS A SOLICITAR POR PARTIDA Recursos existentes en el hospital. CONFLICTO DE INTERESES Los autores de este proyecto de investigación manifiestan no tener conflicto de intereses ni patrocinio alguno para el desarrollo del mismo. PARTE III. RESULTADOS ANÁLISIS ESTADÍSTICO Y PRESENTACIÓN DE LA INFORMACIÓN Se realizó un análisis descriptivo de los datos. Las variables cualitativas fueron expresadas mediante frecuencias simples y porcentajes; mientras que las variables numéricas fueron expresadas mediante promedio y desviación estándar (edad) y mediana y rango intercuartilar (tiempo de evolución en días). Se obtuvo la frecuencia de los diferentes destinos de los pacientes al egreso del servicio de Urgencias (ambulatorio, hospitalización al servicio de Dermatología, hospitalización a otro servicio e ingreso a Unidad de Terapia Intensiva). Se realizó una comparación de la incidencia de los diferentes destinos de los pacientes, de acuerdo a cada una de las variables estudiadas. Para comparar dicha distribución se utilizó la prueba Chi-cuadrada para las variables cualitativa; la prueba ANOVA de una vía para la variable edad y la prueba de Kruskall Wallii para la variable tiempo de evolución en días. Un valor de p<0.05 fue considerado como estadísticamente significativo. El análisis estadístico se llevó a cabo utilizando el programa Stata versión 13. 29 RESULTADOS Características de los pacientes El presente estudio incluyó a un total de 106 pacientes atendidos en el servicio de Urgencias por parte del servicio de Dermatología: 38 correspondieron a atenciones realizadas en el año 2015, 29 en el año 2016 y 39 del año 2017. El 46.2% fueron mujeres y 53.8% hombres (Gráfica 1). Gráfica 1. Sexo de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología El promedio de edad fue de 44.2 años cumplidos. El grupo de edad más numeroso fue el de 46 a 60 años con 34.9% de los casos. La mediana de tiempo de evolución fue de 8 días, teniendo la mayoría hasta 15 días de evolución (el 24.5% tuvieron menos de 5 días y 40.6% tuvieron de 6 a 15 días). 30 La gran mayoría de los pacientes tuvo una dermatosis (89.6%) y únicamente el 10.4% tuvo dos dermatosis. Con relación a las comorbilidades, 59.4% presentaron dichas comorbilidades y 40.6% no. Las características generales de los pacientes se resumen en la Tabla 1 y Gráfica 2 Tabla 1. Características de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Característica n=106 Sexo Femenino 49 (46.2%) Masculino 57 (53.8%) Edad, años 44.2 ± 16.9 Grupo de edad 16 a 30 años 24 (22.6%) 31 a 45 años 29 (27.4%) 46 a 60 años 37 (34.9%) >60 años 16 (15.1%) Tiempo de evolución, días 8 ± 12 Grupo de tiempo de evolución < 5 días 26 (24.5%) 6 a 15 días 43 (40.6%) 16 a 30 días 16 (15.1%) > 30 días 21 (19.8%) Número de dermatosis Una 95 (89.6%) Dos 11 (10.4%) Comorbilidades Si 63 (59.4%) No 43 (40.6%) Año de atención 2015 38 (35.8%) 2016 29 (27.4%) 2017 39 (36.8%) Los datos se muestran como número (%), promedio ± desviación estándar (edad) o mediana ± rango intercuartilar (tiempo de evolución) 31 Gráfica 2. Características generales de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Diagnósticos iniciales y finales Los diagnósticos iniciales más frecuente fueron las Farmacodermias con el 40.6%, seguidas de las Patologías infecciosas con 25.5%. Con relación al diagnóstico final, si bien, las Farmacodermias y Patologías infecciosas continuaron teniendo la mayor frecuencia con el 38.7% y 17% respectivamente. En el diagnóstico final se observó un incremento en los diagnósticos de Inmunopatías/ Enfermedades ampollosas (como Pénfigo vulgar) y una disminución de las patologías infecciosas como Herpes simple y Celulitis (Tabla 2 y Gráfica 3). Los diagnósticos más frecuentes encontrados dentro de la categoría de Farmacodermias fueron Síndrome de Stevens Johnsony Eritema morbiliforme. En cuanto a la categoría de Patologías infecciosas el Herpes simple y Celulitis fueron los principales diagnósticos; siendo parte de las principales 10 patologías encontradas (Tabla 3,4,5). 32 Gráfica 3. Diagnósticos inicial y final, en los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Tabla 2. Diagnósticos iniciales y finales, en los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Diagnóstico Inicial Final p Eccemas 4 (3.8%) 6 (5.7%) Patologías infecciosas 27 (25.5%) 18 (17%) Urticaria- angioedema 5 (4.7%) 0 (0%) Eritemato-escamosas 2 (1.9%) 4 (3.8%) Tumores 5 (4.7%) 7 (6.6%) Farmacodermias 43 (40.6%) 41 (38.7%) Dermatosis reaccionales 10 (9.4%) 7 (6.6%) Inmunopatías-ampollosas 7 (6.6%) 14 (13.2%) Vasculares 2 (1.9%) 1 (0.9%) Otras dermatosis 1 (0.9%) 8 (7.5%) <0.001* Los datos se muestran como número (%). Valor de p mediante prueba Chi-cuadrada. *p<0.05 33 Tabla 3. Principales 5 diagnósticos finales dentro de la categoría de farmacodermias encontradas en el estudio. PRINCIPALES FARMACODERMIAS 1 Síndrome de Stevens Johnson 2 Eritema morbiliforme 3 NET (Necrólisis epidérmica tóxica) 4 AGEP (Pustulosis exantemática aguda generalizada) 5 DRESS ( Reacción de hipersensibilidad a drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos) Tabla 4. Principales 5 diagnósticos finales dentro de la categoría de Patología Infecciosa PRINCIPALES PATOLOGÍAS INFECCIOSAS 1 Herpes simple 2 Celulitis 3 Herpes zóster 4 Mucormicosis 5 Erisipela Tabla 5. Principales 10 diagnósticos finales encontrados dentro del estudio. PRINCIPALES 10 DIAGNÓSTICOS 1 Síndrome de Stevens Johnson 6 Vasculitis de origen a determinar 2 Eritema morbiliforme 7 Celulitis 3 Pénfigo vulgar 8 DRESS ( Reacción de hipersensibilidad a drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos) 4 Herpes simple 9 AGEP (Pustulosis exantemática aguda generalizada) 5 NET (Necrólisis epidérmica tóxica) 10 Eritrodermia secundaria a Psoriasis 34 Destino final de los pacientes El destino final más frecuente fue el ambulatorio con 34%, seguido de la hospitalización a otro servicio (28.3%) y hospitalización en el servicio de Dermatología (28.3%). El 7.5% de los pacientes tuvieron como destino la Unidad de Cuidados Intensivos (Tabla 6 y Gráfica 4). Tabla 6. Destino final de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Destino final n=106 Ambulatorio 34% Hospitalización en Dermatología 28.3% Hospitalización en otro servicio 30.2% Unidad de Cuidados Intensivos 7.5% Los datos se muestran como número (%). Ambulatorio 34% Hospitalización en Dermatología 28% Hospitalización en otro servicio 30% Unidad de Cuidados Intensivos 8% Gráfica 4. Destino final de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Destino final de acuerdo a las características de los pacientes En el último paso del análisis, se realizó una comparación para evaluar la frecuencia de los diferentes destinos de los pacientes (Ambulatorio, Hospitalización en Dermatología, Hospitalización en otro servicio y Unidad de 35 Cuidados Intensivos), en cada una de las categorías de las variables de los pacientes. • Los pacientes sin comorbilidades tuvieron una mayor frecuencia de egreso ambulatorio en comparación con aquéllos con comorbilidades, la cual fue estadísticamente significativa (62.8% vs 14.3%, p<0.001). • También se observaron diferencias en la frecuencia de egreso ambulatorio, de acuerdo al diagnóstico inicial de la dermatosis: las dermatosis tuvieron una frecuencia de 70%, los tumores ( Carcinoma basocelular) de 60%, las dermatosis vasculares (Complejo vasculocutáneo de pierna) 50%y las farmacodermias 32.6% (Eritema morbiliforme). El egreso ambulatorio tuvo una frecuencia de 0% para las Inmunopatías/ Enfermedades ampollosas, las dermatosis erimato-escamosas y otras dermopatías. • No se encontraron diferencias en el destino final de los pacientes en relación a cada uno de los años evaluados, en cuanto a la edad, tiempo de evolución (Gráfica 5) ni el número de dermatosis. La frecuencia del destino final, de acuerdo a las características de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología se muestra en la Tabla 7 y Gráficas 5 y 6. Tabla 7. Frecuencia de destino final, de acuerdo a las características de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología Característica n Ambulatorio Hospitalización en otro servicio Hospitalización en Dermatología Unidad de Cuidados Intensivos p Total 106 34.0% 30.2% 28.3% 7.5% Sexo Femenino 49 38.8% 20.4% 30.6% 10.2% Masculino 57 26.3% 5.3% 38.6% 29.8% 0.209 Edad, años 45.2 ± 17.3 45.5 ± 18.1 41.8 ± 17.1 43.6 ± 11.7 0.623 Grupo de edad 16 a 30 años 24 29.2% 33.3% 33.3% 4.2% 31 a 45 años 29 34.5% 24.1% 31.0% 10.3% 46 a 60 años 37 32.4% 32.4% 27.0% 8.1% 36 >60 años 16 43.8% 31.3% 18.8% 6.3% 0.209 Tiempo de evolución, días 7 ± 7.5 10.5 ± 31 7.5 ± 13 16 ± 13.5 0.316 Grupo de tiempo de evolución < 5 días 26 34.6% 23.1% 34.6% 7.7% 6 a 15 días 43 41.9% 25.6% 30.2% 2.3% 16 a 30 días 16 25.0% 25.0% 25.0% 25.0% > 30 días 21 23.8% 52.4% 19.0% 4.8% 0.079 Número de dermatosis Una 95 34.7% 28.4% 29.5% 7.4% Dos 11 27.3% 45.5% 18.2% 9.1% 0.661 Comorbilidades Si 63 14.3% 46.0% 28.6% 11.1% No 43 62.8% 7.0% 27.9% 2.3% <0.001* Año de atención 2015 38 34.2% 18.4% 42.1% 5.3% 2016 39 30.8% 33.3% 23.1% 12.8% 2017 29 37.9% 41.4% 17.2% 3.4% 0.131 Diagnóstico inicial Eccemas 4 25.0% 75.0% 0.0% 0.0% Patologías infecciosas 27 29.6% 44.4% 22.2% 3.7% Urticaria- angioedema 5 40.0% 40.0% 20.0% 0.0% Eritemato-escamosas 2 0.0% 50.0% 50.0% 0.0% Tumores 5 60.0% 40.0% 0.0% 0.0% Farmacodermias 43 32.6% 14.0% 39.5% 14.0% Dermatosis reaccionales 10 70.0% 10.0% 20.0% 0.0% Inmunopatías-ampollosas 7 0.0% 57.1% 42.9% 0.0% Vasculares 2 50.0% 0.0% 0.0% 50.0% Otras 1 0.0% 100.0% 0.0% 0.0% 0.023* Los datos se muestran como número (%), promedio ± desviación estándar (edad) o mediana ± rango intercuartilar (tiempo de evolución) Valor de p mediante Chi-cuadrada, ANOVA de una vía (edad) y prueba de Kruskall Wallis (tiempo de evolución). *p<0.05 37 Gráfica 5. Distribución de la edad y tiempo de evolución, de acuerdo al destino de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología 34.0% 17.9% 16.0% 6.6% 9.4% 11.3% 6.6% 8.5% 17.0% 3.8% 4.7% 31.1% 2.8% 8.5% 25.5% 12.3% 11.3% 10.4% 0.9% 7.5% 1.9% 0.0% 2.8% 13.2% 6.6% 0.0% 0.9% 0.0% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Total Sexo femenino Sexo masculino Edad 16 a 30 años Edad 31 a 45 años Edad 46 a 60 años Edad >60 años Evolución < 5 días Evolución 6 a 15 días Evolución 16 a 30 días Evolución > 30 días Una dermatosis Dos dermatosis Con comorbilidades Sin comorbilidades Año 2015 Año 2016 Año 2017 Eccemas Patologías infecciosa Urticaria- angioedema Eritemato-escamosas Tumores Farmacodermias Dermatosis reaccional Inmunopatías-ampollos Vasculares Otras Gráfica 6. Frecuencia de destino ambulatorio, en las diferentes características de los pacientes atendidos en Urgencias por el Servicio de Dermatología 38 Tabla 8. podemos observar que la media de edad en hombres fue alrededor de 7.7 años menor que la de mujeres (40.67±15.48 y 48.33±17.88 respectivamente) , esta diferencia fue estadísticamente significativa (p<0.05). La mediana de edad en todos los individuos de nuestra muestra fue de 43 años con un rango intercuartil que va de 33 a 53 años, y el grupo de edad más frecuente correspondió a los sujetos de 46 a 60 años (34.9%). El 53.7% de la muestra fueron hombres y el 46.2% correspondió a mujeres. Se registraronun mayor número de consultas a urgencias en el año 2016 (39 consultas [36.79%]) y un menor número en el año 2017 (29 consultas [27.36%]). Tabla 1. Características generales de los sujetos en estudio y estratificada por sexo. Característica Total (n=106) Hombres (n=57) Mujeres (n=49) p* Media ± DE ó N(%) Edad (años) 44.21±16.99 40.67±15.48 48.33±17.88 <0.05 Edad Mediana (RIC)¥ 43(33,53) 39(28,50) 48(36,56) Edad 0.26 16-30 años 24(22.64%) 16(28.07%) 8(16.33%) 31-45 años 29(27.36%) 17(29.82%) 12(24.49%) 46-60 años 37(34.91%) 18(31.58%) 19(38.78%) >60 años 16(15.09%) 6(10.53%) 10(20.41%) Sexo Hombre 57(53.77%) 57(100%) 0 Mujer 49(46.23%) 0 49(100% Año 0.58 2015 38(35.85%) 18(31.58%) 20(40.82%) 2016 39(36.79%) 23(40.35%) 16(32.65%) 2017 29(27.36%) 16(28.07%) 13(26.53%) Días de evolución 24.46±49.83 27.72±47.19 20.67±52.98 0.17 Días de evolución Mediana (RIC) 8(6,18) 10(7,30) 7(5,17) Días de evolución 0.40 <5 días 26(24.53%) 11(19.3%) 15(30.61%) 6-15 días 43(40.57%) 24(42.11%) 19(38.78%) 16-30 días 16(15.09%) 8(14.04%) 8(16.33%) 39 >30 días 21(19.81%) 14(24.56%) 7(14.29%) No. De dermatosis 0.95 1 95(89.62%) 51(89.47%) 44(89.8%) 2 11(10.38%) 6(10.53%) 5(10.2%) Dx de origen 0.66 Eccema 4(3.77%) 3(5.26%) 1(2.04%) Patologías infecciosas 27(25.47%) 15(26.32%) 12(24.49%) Urticaria-angioedema 5(4.72%) 2(3.51%) 3(6.12%) Eritemato-escamosas 2(1.89%) 2(3.51%) 0 Tumores 5(4.72%) 3(5.26%) 2(4.08%) Farmacodermias 43(40.57%) 21(36.84%) 22(44.9%) Dermatosis reaccionales 10(9.43%) 4(7.02%) 6(12.24%) Inmunopatías/ ampollosas 7(6.6%) 5(8.77%) 2(4.08%) Vasculares 2(1.89%) 2(3.51%) 0 Otras 1(0.94%) 0 1(2.04%) Comorbilidades 0.42 SÍ 63(59.43%) 36(63.16%) 27(55.1%) No 43(40.57%) 21(36.84%) 22(44.9%) Destino 0.21 Hosp. en derma 30(28.3%) 15(26.32%) 15(30.61%) Hosp. en UTI 8(7.55%) 3(5.26%) 5(10.2%) Hosp. en otro en servicio 32(30.19%) 22(38.6%) 10(20.41%) Ambulatorio 36(33.96%) 17(29.82%) 19(38.78%) Dx final 0.52 Eccema 6(5.66%) 3(5.26%) 3(6.12%) Patologías infecciosas 18(16.98%) 8(14.04%) 10(20.41%) Eritemato-escamosas 4(3.77%) 3(5.26%) 1(2.04%) Tumores 7(6.6%) 3(5.26%) 4(8.16%) Farmacodermias 41(38.68%) 20(35.09%) 21(42.86%) 40 Dermatosis reaccionales 7(6.6%) 6(10.53%) 1(2.04%) Inmunopatías/ ampollosas 14(13.21%) 7(12.28%) 7(14.29%) Vasculares 1(0.94%) 1(1.75%) 0 Otras 8(7.55%) 6(10.53%) 2(4.08%) ¥ Rango intercuartil *Las variables numéricas se compararon mediante prueba de U de Mann Whitney. Se realizaron pruebas de ji cuadrada o test exacto de Fisher (si las frecuencias esperadas fueron <5) para comparación entre hombres y mujeres . Tabla 9. Podemos observar que la mediana de edad en todos los individuos por año de nuestra muestra fue de 44 a 43 años con un rango intercuartil que va de 33 a 53 años, y el grupo de edad más frecuente correspondió a los sujetos de 46 a 60 años (34.9%) con mayor afluencia en el 2015. En cuanto a las comorbilidades en los 3 años la mayoría de los pacientes tenían una enfermedad subyacente que influye en el diagnóstico dermatológico con una diferencia estadísticamente significativa (p<0.05). Tabla 2. Características generales de los sujetos en estudio estratificada por año de atención. Característica Año 2015 (n=38) Año 2016 (n=39) Año 2017 (n=29) p* Media ± DE ó N(%) Edad (años) 44.63±17.18 44.49±17.36 43.28±16.8 0.94 Edad Mediana (RIC)¥ 46.5(34,53) 43(33,51) 44(30,52) Edad 0.93 16-30 años 8(21.05%) 8(20.51%) 8(27.59%) 31-45 años 9(23.68%) 13(33.33%) 7(24.14%) 46-60 años 15(39.47%) 13(33.33%) 9(31.03%) >60 años 6(15.79%) 5(12.82%) 5(17.24%) Sexo 0.58 Hombre 18(47.37%) 23(58.97%) 16(55.17%) Mujer 20(52.63%) 16(41.03%) 13(44.83%) Días de evolución 14.95±16.6 23.87±41.54 37.72±79.38 0.18 Días de evolución Mediana (RIC) 8(7,18) 7(4,18) 9(5,21) Días de evolución 0.76 41 <5 días 7(18.42%) 10(25.64%) 9(31.03%) 6-15 días 19(50%) 15(38.46%) 9(31.03%) 16-30 días 5(13.16%) 7(17.95%) 4(13.79%) >30 días 7(18.42%) 7(17.95%) 7(24.14%) No. De dermatosis 0.01 1 38(100%) 33(84.62%) 24(82.76%) 2 0 6(15.38%) 5(17.24%) Dx de origen 0.12 Eccema 1(2.63%) 0 3(10.34%) Patologías infecciosas 10(26.32%) 8(20.51%) 9(31.03%) Urticaria-angioedema 3(7.89%) 1(2.56%) 1(3.45%) Eritemato-escamosas 1(2.63%) 1(2.56%) 0 Tumores 0 3(7.69%) 2(6.9%) Farmacodermias 20(52.63%) 12(30.77%) 11(37.93%) Dermatosis reaccionales 2(5.26%) 7(17.95%) 1(3.45%) Inmunopatías/ ampollosas 1(2.63%) 4(10.26%) 2(6.9%) Vasculares 0 2(5.13%) 0 Otras 0 1(2.56%) 0 Comorbilidades <0.05 Sí 25(65.79%) 24(61.54%) 14(48.28%) No 13(34.21%) 15(38.46%) 15(51.72%) Destino 0.15 Hosp. en derma 16(42.11%) 9(23.08%) 5(17.24%) Hosp. en UTI 2(5.26%) 5(12.82%) 1(3.45%) Hosp. en otro en servicio 7(18.42%) 13(33.33%) 12(41.38%) Ambulatorio 13(34.21%) 12(30.77%) 11(37.93%) Dx final 0.22 Eccema 2(5.26%) 1(2.56%) 3(10.34%) Patologías infecciosas 9(23.68%) 3(7.69%) 6(20.69%) 42 Eritemato-escamosas 3(7.89%) 0 1(3.45%) Tumores 2(5.26%) 2(5.13%) 3(10.34%) Farmacodermias 14(36.84%) 15(38.46%) 12(41.38%) Dermatosis reaccionales 1(2.63%) 5(12.82%) 1(3.45%) Inmunopatías/ ampollosas 4(10.53%) 9(23.08%) 1(3.45%) Vasculares 0 1(2.56%) 0 Otras 3(7.89%) 3(7.69%) 2(6.9%) ¥ Rango intercuartil *Las variables numéricas se compararon mediante prueba de ANOVA de una vía. Se realizaron pruebas de ji cuadrada o test exacto de Fisher (si las frecuencias esperadas fueron <5) para comparación entre los 3 años. 43 DISCUSIÓN El término “urgencia dermatológica” ha sido controvertido, ya que son muy pocos los centros hospitalarios en México que cuentan con guardias presenciales de Dermatología durante 24 horas. Esto puede atribuirse, en gran parte, a que la mayoría no conllevan a un riesgo vital (1). En nuestra práctica diaria, la aparición de lesiones cutáneas genera en el paciente o en su familia conciencia de una necesidad inmediata de asistencia. Esto lleva a que la afección dermatológica sea una causa frecuente de consulta en los servicios de urgencias(1-4). Nuestro trabajo es el primero realizado en el Hospital General de México, sobre las características de los pacientes con urgencias/emergencias de Dermatología las cuales fueron diagnósticadas en el servicio de Urgencias. Con una comparativa de los diagnósticos emitidos por los médicos de Urgencias contra los diagnósticos emitidos por el servicio de Dermatología, en los años 2015, 2016 y 2017. En los resultados del estudio encontramos en cuanto a la variable sexo que el 53.7% de la muestra fueron hombres y el 46.2% correspondió a mujeres. En un total de trece estudios acerca de urgencias en Dermatología en los que se incluyó la variable sexo, se observó un predominio de pacientes de sexo femenino. Son minoría los trabajos con predominio de pacientes de sexo masculino, como el llevado a cabo por Wang con un 65,3% de pacientes varones, Jack y col. en E.U.A y el de Gupta y col. en la India y ahora el nuestro en México. Este incremento en el sexo femenino se había atribuido a una mayor sensibilidad de la mujer por la patología cutánea, pero vemos cada ves más crecimiento en la estadística del sexo masculino probablemente por mayor importancia en la repercusión en cuanto al aspecto físico. La mediana de edad en todos los individuos de nuestra muestra fue de 43 años con un rango intercuartil que va de 33 a 53 años, y el grupo de edad más frecuente correspondió a los sujetos de 46 a 60 años (34.9%). Los grupos de edad 44 con una mayor carga asistencial en las urgencias de dermatología en cuanto a porcentajede pacientes, fueron aquellos en edades medias de la vida, siendo la población económicamente activa y no población vulnerable en los extremos de la vida. De tal manera que más de la mitad de los casos se diagnosticaron en sujetos entre 25 y 64 años de edad. Observamos que los casos atendidos en mayores de 45 años fueron más frecuentes dentro del sexo femenino y los menores de esta edad en el sexo masculino. La media de edad en hombres fue alrededor de 7.7 años menor que la de mujeres (40.67±15.48 y 48.33±17.88 respectivamente), por lo cual esta diferencia fue estadísticamente significativa (p<0.05). En cuanto al número de dermatosis que presentaban los pacientes, en su mayoría era solo una 89.6% y únicamente el 10.4% tuvo dos dermatosis. Vimos que los pacientes que presentaban dos diagnósticos dermatológicos eran pacientes con una enfermedad de base que ameritaba su estancia en el servico de Urgencias por lo que fueron hospitalizados en otros servicios de acuerdo a su enfermedad de base con más peso en el momento de su evaluación. Con respecto a los días de evolución de la patología, la mayoría de pacientes acudieron por un proceso con una mediana de tiempo de evolución de 8 días, teniendo la mayoría hasta 15 días de evolución (el 24.5% tuvieron menos de 5 días y 40.6% tuvieron de 6 a 15 días). Se observó que los pacientes con diagnósticos con menos días de evolución eran pacientes con destino ambulatorio y los pacientes que se enviaron a la Unidad de Cuidados Intensivos eran los que tenían más días de evolución. En cuanto al sexo los hombres dejaban pasar más días de evolución que las mujeres con una mediana de 10 y 7 días respectivamente. Más de la mitad de los pacientes (59.4% ) evaluados en urgencias presentaban una o más comorbilidades y el 40.6% de los pacientes no presentaron ninguna. Las comorbilidades más frecuentemente encontradas fue la Diabetes Mellitus tipo 2, Lesión Renal Aguda y el Virus de Inmunodeficiencia Humana. De acuerdo al 45 destino posterior a la valoración de los pacientes, se observó que los pacientes con manejo ambulatorio en la la mayoría de los casos no tenían una enfermedad subyacente que influyera en el diagnóstico dermatológico y los pacientes hospitalizados en otros servicio son los que más registraron comorbilidades, registrando una diferencia estadisticamente significativa de <0.001. En cuanto a las comorbilidades en la evaluación de los 3 años (2015, 2016, 2017) la mayoría de los pacientes tenían una enfermedad subyacente que influyó en el diagnóstico dermatológico con una diferencia estadísticamente significativa (p<0.05). En cuanto al Destino de los pacientes tras su atención en urgencias un 34% de los casos fue dado de alta de urgencias con un diagnóstico y tratamiento a seguir en su domicilio y posterior de seguimiento en Dermatología. Seguido de la hospitalización a otro servicio (28.3%) y hospitalización en el servicio de Dermatología (28.3%). El 7.5% de los pacientes tuvieron como destino la Unidad de Cuidados Intensivos.. • Los pacientes sin comorbilidades tuvieron una mayor frecuencia de egreso ambulatorio en comparación con aquéllos con comorbilidades, la cual fue estadísticamente significativa (62.8% vs 14.3%, p<0.001). • También se observaron diferencias en la frecuencia de egreso ambulatorio, de acuerdo al diagnóstico inicial de la dermatosis: las dermatosis tuvieron una frecuencia de 70%, los tumores ( Carcinoma basocelular) de 60%, las dermatosis vasculares (Complejo vasculocutáneo de pierna) 50%y las farmacodermias 32.6% (Eritema morbiliforme). El egreso ambulatorio tuvo una frecuencia de 0% para las Inmunopatías/ Enfermedades ampollosas, las dermatosis erimato-escamosas y otras dermopatías. • No se encontraron diferencias en el destino final de los pacientes en relación a cada uno de los años evaluados, en cuanto a la edad, tiempo de evolución ni el número de dermatosis. Los diagnósticos de salida corresponden a la impresión clínica reflejada en la hoja de interconsulta del servicio de urgencias. Aunque en algunos de los casos atendidos se haya realizado alguna técnica de carácter diagnóstico la actuación en 46 urgencias precisa una toma de decisiones rápida en cuanto al diagnóstico y actitud a seguir contando con que en la patología cutánea la clínica suele ser muy orientadora acerca de la etiología del proceso. Los diagnósticos iniciales más frecuentes fueron las farmacodermias y patologías infecciosas y en cuanto a los diagnósticos finales, continuaron siendo la farmacodermias y patologías infecciosas aunque con menor porcentaje. Se consideró que existía concordancia en el caso de que el diagnóstico aportado por el servicio de Urgencias o las lesiones descritas correspondian a diagnósticos similares al diagnóstico confirmado por el servicio de Dermatología, pero no fueron en su mayoría el diagnóstico definitivo. En la comparativa de los años de estudio entre 2015 al 2017, se observó que no hubo un aumento en el número de pacientes atendidos en el servicio de Uregncias, en comparación de otros estudios realizados a nivel mundial. Se mantiene la edad media de los pacientes en los 3 periodos comparados ya que son población económicamente activa, no dependiente como los son los extremos de la vida . Es probable que no se encontrara el aumento del número de consultas debido a que las interconsultas enviadas por el servicio de Urgencias a Dermatología son de los padecimientos más graves o hallazgos en la piel de los pacientes que son ingresados. El hecho de que una urgencia se considerara justificada o no justificada corresponde a criterios subjetivos del observador dentro del servico de Urgencias, además de tener en cuenta las características habituales de las urgencias dermatológicas, en la que tienen peso los aspectos de preocupación del paciente, severidad de los signos y síntomas, extensión de la afectación cutánea y repercusión en su vida diaria. Contando con esto, se consideraron justificadas aquellas dermatosis capaces de afectar el pronóstico vital (emergencias, como vimos al inicio) y aquellas que por su curso en brotes o su clínica de escasos días hasta la resolución requerían su vigilancia directa para permitir un diagnóstico. De acuerdo a los 10 principales diagnósticos encontrados, ocho de los diez 47 diagnósticos entre ellos el más frecuente el Síndrome de Stevens Johnson y Necrólisis epidérmica tóxica, corresponden a verdaderas urgencias/emergencias. Aunque también tuvimos interconsultas por Herpes simple, Excoriaciones neuróticas, Vitiligo, Miliaria, Xerosis o Escabiasis que no cumplen los criterios de una verdadera urgencia/emergencia dermatológica, las cuales solo hacen al paciente más tardada y costosa su estancia en el servicio de urgencias, ya que por sus manifestaciones clínicas no se justifica su atención inmediata y pueden ser tratadas de manera más adecuada en consulta externa de dermatología. CONCLUSIONES El presente trabajo es el primero realizado en el Hospital General de México sobre urgencias de Dermatología diagnósticadas en el servico de Urgencias. Se pudo corroborar parte de nuestra hipótesis, en donde al igual que a nivel mundial las Farmacodermias son las urgencias/emergencias dermatológicas más frecuentemente presentadas en los servicios de urgencias. Siendo de estas las más frecuentes y graves el Síndrome de Stevens Johnson y Necrólisis epidérmica tóxica por su alto índice de mortalidad. Teniendo en cuenta las conclusiones anteriores, destacamos la importancia del Dermatólogo con la valoración oportuna del paciente para determinar si se trata de una verdadera urgencia/emergencia dermatológica e iniciar el manejo primario. El estudio demuestra cuales son las categorias generales de las enfermedades más frecuentes y a su vez las 10 enfermedades dermatológicasmás frecuentes que se atendieron en el servicio de urgencias, permitiendo mayor conocimiento y toma de decisiones sobre manejo y tratamiento de los pacientes. El conocimiento de las patologías dermatológicas más frecuentes que pueden considerarse “urgencias” evita una estancia prolongada en el servicio de Urgencias y pueda derivarse al servicio adecuado. Este estudio representa para los pacientes y la institución, ventajas para los recursos hospitalarios en cuanto calidad asistencial, disminución del número de ingresos, solicitud de menor número de pruebas diagnósticas y por 48 supuesto disminuir el tiempo de estancia intrahospitalaria y mejoría para su pronto egreso. PARTE IV. BIBLIOGRAFÍA 1. Grillo E, Vañó-Galván S, Jiménez-Gómez N, Ballester A, Muñoz- Zato E, Jaén P. Urgencias dermatológicas: análisis descriptivo de 861 pacientes en un hospital terciario. Actas Dermosifiliogr. 2013;104:316-24 2. Gónzalez-Ruiz A, Bernal-Ruíz AI, García-Muñoz M, Miranda- Romero A, Castrodeza-Sanz J. Urgencias dermatológicas en un hospital de referencia. Actas Dermosifilogr. 2001;92: 342-8. 3. Valcuende F, Ferraz C, Tomás G, Pitarch A, Almela T, Berto- méu F. Análisis de las urgencias dermatológicas en el servicio de urgencias de un hospital comarcal. Actas Dermosifiliogr. 1996;87:305-9. 4. 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