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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA #3 Resultados Perinatales en Pacientes Embarazadas con Hipotiroidismo Clínico y Subclínico del Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del IMSS. T E S I S Que para obtener el Diploma de Sub-Especialista en MEDICINA MATERNO FETAL PRESENTA DR. LUIS FERNANDO GUTIÉRREZ ARIAS ASESOR DRA. MARÍA NALLELY MORENO URIBE CIUDAD DE MÉXICO, AGOSTO DE 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ~ 1 ~ INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA NÚMERO 3 _____________________________________________________________________ DR. JUAN CARLOS HINOJOSA CRUZ DIRECTOR DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN EN SALUD DRA. VERÓNICA QUINTANA ROMERO JEFE DE EDUCACIÓNE EN SALUD DRA. MARÍA NALLELY MORENO URIBE ASESOR DE TESIS MÉDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE MEDICINA MATERNO FETAL DR. LUIS FERNANDO GUTIÉRREZ ARIAS ALUMNO TESISTA ~ 2 ~ ~ "' , ~ i , ! , ¡ , • , ., !: ¡~ .. ,-> '¡ - , i ;;: ;¡' 9 '> , O , - , , ~! : !{ !. I ~. " ' , -' .. : .g " - , . " , h ! ~f : t :X ¡ ; " , - , , -- :¡ 8 ~ !" ~ ~ , . . , ¡ ~. , , ¡ , ! , ¡ .' , , • - • - • ~ • ¡ ¡ ~ ! ¡ • E ¡ ! ; ¡o " H ! " ~ ~ " 1 o " • • ; { ~ ¡, ; ~ i ~ . : t i ~ i .. - '1 ' ~ . 3 . g. ! • q , , , , ! , , , ~ ¡ - :: ¡ ~ n :i • ~ .. ' } ¡ ~ , • , " :- { •• , lo .! .1 ¡ 1" ¡!H '¡ ll . ra ' m ~ ~ 3 ~ AGRADECIMIENTOS A mi madre A mi familia A mis maestros A la vida ~ 4 ~ Índice Introducción .................................................................................................... 6 Antecedentes ................................................................................................... 7 Justificación ................................................................................................... 11 Planteamiento del problema ................................................................. 13 Objetivos ........................................................................................................ 13 Métodos .......................................................................................................... 14 Principios éticos .......................................................................................... 21 Recursos, financiamiento y factibilidad ............................................ 22 Bioseguridad................................................................................................. 24 Resultados ..................................................................................................... 24 Discusión ........................................................................................................ 34 Conclusiones ................................................................................................. 37 Bibliografía .................................................................................................... 38 Anexo ............................................................................................................... 42 ~ 5 ~ Resultados Perinatales en Pacientes Embarazadas con Hipotiroidismo Clínico y Subclínico del Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del IMSS. Gutiérrez, LF; Moreno, MN. Servicio de Medicina Materno Fetal, UMAE Hospital de Ginecología y Obstetricia 3, Centro Médico Nacional “La Raza”, I.M.S.S., Ciudad de México. Antecedentes: Las alteraciones de la glándula tiroides son la segunda endocrinopatía más frecuente durante el embarazo, el hipotiroidismo se caracteriza por una acción inadecuada de las hormonas tiroideas en el organismo, donde la principal causa es su falta de producción por la glándula tiroides, cuando no es diagnosticado o tiene un tratamiento deficiente se relaciona con resultados perinatales adversos como; aborto, enfermedad hipertensiva, desprendimiento prematuro de placenta normo inserta, anemia, recién nacidos pretérmino, bajo peso al nacimiento e ingreso a los servicios de terapia intensiva neonatal, En México actualmente se desconocen los datos epidemiológicos de este padecimiento y de sus repercusiones perinatales en esta población. Objetivo: Identificar los principales resultados perinatales adversos en pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico atendidas en el Hospital de Ginecología y Obstetricia Numero 3. Material y métodos: Se realizó un estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y transversal en el Hospital de Ginecobstetricia Número 3 del Centro Médico Nacional “La Raza” del Instituto Mexicano del Seguro Social, ubicado en la Ciudad de México, con los expedientes clínicos de pacientes embarazadas con diagnóstico de hipotiroidismo clínico y subclínico entre el mes de enero del 2015 y enero del 2016. Resultados: De un total de 221 mujeres embarazadas con hipotiroidismo, se excluyeron 52 seleccionándose un total de 169 pacientes de las cuales 73 presentaban Hipotiroidismo Clínico (43.2%) y 96 Hipotiroidismo Subclínico (56.8%). La edad de las pacientes fue de 17 a 37 años con una media de 28.3 años. La enfermedad hipertensiva del embarazo ocurrió en 13.6%. En la muestra se observaron 7 abortos (4.1%), un evento de muerte fetal intrauterina (0.6%) y 2 casos de DPPNI (1.2%). El parto prematuro se observó en 11.2%, la edad gestacional al nacimiento promedio fue de 37.2 SDG. El peso bajo para la edad gestacional ocurrió en 11.2% y el elevado en 10.1%. El Apgar a los 5 minutos fue de 0 a 3 en solo 1 producto (0.6%), y del total de recién nacidos de la muestra, 17 ingresaron a la UCIN (10.5%). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados perinatales de acuerdo al Hipotiroidismo Clínico y Subclínico. Conclusiones: Nuestro estudio demuestra una frecuencia discretamente mayor de algunos resultados perinatales adversos como son la enfermedad hipertensiva del embarazo, el parto pretérmino, el peso bajo y el peso elevado para la edad gestacional en comparación con las tasas de dichos eventos en la población general. De entre los grupos de hipotiroidismo clínico y subclínico no se encontraron diferencias estadísticamente significativas para dichos eventos perinatales. Esta investigación da pie a la realización de estudios prospectivos acerca los resultados perinatales en las pacientes embarazadas con hipotiroidismo y que permitan establecer la presencia de asociación, además de investigaciones que profundicen en las características del tratamiento y en el seguimiento a largo plazo en los productos de estos embarazos en nuestra población para determinar la presencia de complicaciones neurológicas, cognitivas y conductuales. Palabras clave:hipotiroidismo, embarazo, resultados perinatales, complicaciones del embarazo. ~ 6 ~ Introducción Las alteraciones de la glándula tiroides son la segunda endocrinopatía más frecuente durante el embarazo1 con una prevalencia aproximada a nivel internacional de 0.3 a 0.5 % para hipotiroidismo clínico y de 3 a 5 % para hipotiroidismo subclínico.2 Esta patología se caracteriza por una acción inadecuada de las hormonas tiroideas en el organismo, donde la principal causa es su falta de producción por la glándula tiroides.3 En países sin deficiencia de yodo el origen autoinmunitario de esta enfermedad es la causa más frecuente.2 El hipotiroidismo no diagnosticado o con un tratamiento deficiente durante el embarazo se relaciona directamente con resultados perinatales adversos, entre los que se encuentran; aborto, enfermedad hipertensiva, desprendimiento prematuro de placenta normo inserta, anemia, recién nacidos pretérmino, bajo peso al nacimiento y mayor incidencia de ingreso a los servicios de terapia intensiva neonatal.4 Por tal razón existe unanimidad en cuanto al tratamiento de esta afección durante el embarazo y diferentes asociaciones como: La Asociación Americana de Tiroides, la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos y la Sociedad de Endocrinología recomiendan un tamizaje dirigido a pacientes embarazadas con factores de riesgo.5 El hipotiroidismo subclínico se caracteriza por la coexistencia de concentraciones elevadas de tirotropina (TSH) por arriba de los límites de referencia, junto con tiroxina libre (fT4 ) en límites normales,6 aunque varios estudios asocian este tipo de hipotiroidismo con problemas obstétricos o alteraciones neurocognitivas en la descendencia.7 no existe consenso internacional en favor del tamizaje universal y el tratamiento de este durante el embarazo.8 En México se desconocen los datos epidemiológicos de este padecimiento y de sus repercusiones perinatales. El objetivo de este estudio es conocer los resultados perinatales adversos asociados a hipotiroidismo clínico y subclínico de las pacientes que acuden a control prenatal al Hospital de Gineco obstetricia No 3 del CMN La Raza, para así poder contar con datos epidemiológicos representativos en la población de mujeres embarazadas mexicanas. ~ 7 ~ Antecedentes Fisiología de la Función Tiroidea El yodo es el componente principal de las hormonas tiroideas, Triyodotironina (T3) y tiroxina (T4).9 La T3 es la hormona tiroidea más activa, y un aproximado del 80 % de esta se sintetiza a partir de la desyodación de T4 en el hígado, músculo y otros tejidos. La unión de T3 a los receptores de la hormona tiroidea en diferentes tejidos periféricos resulta vital para la regulación del metabolismo corporal.10 Aproximadamente el 99.9 % de la T4 y el 99.7 % de T3 están unidas a proteínas del torrente sanguíneo, principalmente a la globulina transportadora de hormona tiroidea (TBG), y en menor cantidad, a la albúmina y transtiretina.11 Cambios de la función tiroidea durante la gestación Los cambios morfológicos y fisiológicos de la tiroides durante la gestación son considerables y pueden ser confundidos con alteraciones de la función durante el embarazo.12 El volumen de la tiroides materna es aproximadamente 30 % más grande en el tercer trimestre del embarazo que durante el primero.8 La tiroides fetal no comienza con el proceso de concentración de yodo hasta las 10 – 12 semanas de gestación; la síntesis y secreción de las hormonas tiroideas está controlada por la hormona estimulante de la tiroides (TSH)la cual es secretada por la glándula pituitaria fetal hasta las 20 semanas de gestación.13 Es por esto que, al principio del embarazo, el feto depende totalmente de la tiroxina materna, la cual atraviesa la placenta en pequeñas cantidades para mantener la función glandular normal.7 A principios de la gestación, existe un aumento importante de los niveles de estradiol materno, esto como resultado de un aumento en la glicosilación de TBG en el hígado, lo que a su vez disminuye el metabolismo periférico de la esta proteína, aumentado así sus niveles séricos en 1.5 a 2 veces más en comparación con las mujeres eutiroideas no embarazadas; esto genera un mayor requerimiento en la producción de T4 y T3 durante todo el embarazo.14,15 Otras razones que provocan el aumento en la demanda de hormona tiroidea durante la gestación incluyen: aumento en la degradación de T4 y T3 por la placenta, corión y el amnios, el mayor volumen de distribución de T4 debido al aumento en el volumen plasmático; la transferencia mínima de T4 de la madre al feto a través de la placenta y el efecto tirotropico de la gonadotropina coriónica humana (hCG) durante el embarazo.2,16 La hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) es una glucoproteína producida principalmente por la placenta, la cual presenta sus niveles máximos en el primer trimestre del embarazo.17 Se une al receptor de TSH en la membrana celular de la tiroides y es un ~ 8 ~ estimulante débil, lo que resulta en un aumento de la secreción de T4 y T3, con la supresión parcial de la secreción de TSH.4 Debido a los efectos de la hCG, el rango inferior de la TSH sérica es menor durante el embarazo. Después del primer trimestre, los niveles de TSH vuelven a los valores basales y aumentan progresivamente en el tercer trimestre en relación con el crecimiento de la placenta y la producción de deiodinasa placentaria.18 Estos cambios fisiológicos deben de considerarse al interpretar los resultados de las pruebas de función tiroidea durante el embarazo.19 EMBARAZO HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO Subclínico Clínico Subclínico Clínico TSH Variación por trimestres Disminuye Disminuye Aumenta Aumenta T4 Libre Ningún cambio Sin cambio Aumenta Sin Cambio Disminuye Tabla 1. Cambios en las pruebas de función tiroidea durante el Embarazo. Hipotiroidismo durante el embarazo El hipotiroidismo materno primario se define como la presencia de una concentración elevada de TSH durante el embarazo.20 Históricamente el intervalo de referencia para los niveles séricos de esta hormona se obtuvieron a partir de mediciones en individuos sanos sin embarazo, con estos datos, los valores superiores a 4 mUI/L se consideran anormales17,21 En la actualidad y a partir del análisis en mujeres embarazadas sanas, se ha establecido que el rango de referencia superior es de 2.5- 3.0 mUI/L. Incluso se cuenta ya con rangos de referencia de acuerdo a trimestres del embarazo. Cuando se encuentra un nivel de TSH elevado en una paciente embarazada se debe medir la concentración sérica de T4 Libre para poder clasificar la alteración ya sea como hipotiroidismo clínico o subclínico.22 La Tiroiditis autoinmune crónica es la principal causa de hipotiroidismo durante el embarazo en las regiones sin deficiencia de yodo.23 Los estudios epidemiológicos realizados durante la primera mitad de la gestación mostraron que existen anticuerpos antitiroideos positivos en el 70-90% de las mujeres con hipotiroidismo clínico, 30-60% de las mujeres con hipotiroidismo subclínico, y cerca del 10% de las mujeres con hipotiroxinemia aislada.24 Tanto la deficiencia de yodo así como el exceso de este, se consideran dentro de las posibles causas de hipotiroidismo materno. Varios estudios han demostrado que el hipotiroidismo congénito (cretinismo) es endémico en regiones severamente deficientes de este nutriente. Aunque estos estudios no evaluaron la función de la tiroides en las mujeres embarazadas, el hipotiroidismo materno supone una causa común de cretinismo endémico. La deficiencia grave de yodo puede causar hipotiroidismo tanto en la madre como en el feto;25 sin embargo, ~ 9 ~ la hipotiroxinemia aislada es más común en áreas con deficiencia de yodo.26 El exceso de yodo también puede causar hipotiroidismo materno o fetal, sinembargo como consenso general se recomienda un aumento del 50% en la ingesta de yodo en la dieta durante el embarazo, incluso en regiones yodo suficiente.27 También la deficiencia de hierro puede tener efectos adversos sobre el metabolismo tiroideo, esto debido a la peroxidasa tiroidea (TPO) la cual es una enzima que contiene el grupo hemo. Por lo tanto, la fortificación de sal yodada con hierro podría mejorar la eficacia de la sustitución de yodo en áreas con deficiencia. Un estudio epidemiológico de las mujeres embarazadas en Suiza mostró que el riesgo relativo de tener hipotiroxinemia en el segundo y tercer trimestre fue 7-8 veces mayor en las mujeres con las reservas de hierro negativas que en las mujeres con las reservas de hierro positivas. La deficiencia de hierro es común en las embarazadas; se estima que el 40% de las mujeres de este grupo tienen las reservas disminuidas o ausentes. La prevalencia de deficiencia de hierro en las mujeres embarazadas en los EE.UU. es de aproximadamente 18% y es probablemente mucho más alta en las mujeres que viven en países en desarrollo. La relación entre la deficiencia de hierro, la deficiencia de yodo, y la disfunción de la tiroides en el embarazo requiere de mayor investigación. Sin embargo, este tema es bastante complicado porque el hipotiroidismo per se puede causar anemia, y los suplementos de hierro pueden dañar la absorción de levotiroxina.28 Otras causas de hipotiroidismo durante el embarazo incluyen tiroidectomía subtotal o total, la terapia con yodo radiactivo para el tratamiento del hipertiroidismo, la radioterapia de la cabeza y el cuello, la terapia de reemplazo inadecuada de hipotiroidismo manifiesto o subclínico, así como la disgenesia tiroidea.29,30 Los datos acerca la prevalencia del hipotiroidismo en las mujeres embarazadas son limitados, en Europa las cifras reportadas se encuentran entre 4.6 a 11.8 % para hipotirodismo subclínico y de 1.6 a 2 % para el manifiesto.31 En Estados Unidos, se ha reportado una prevalencia de 2.5 %, en Italia de 12.5 %.13 En el 2012 se realizó en México un estudio transversal con el objetivo de conocer la prevalencia de hipotiroidismo en un grupo de pacientes que acudían a control prenatal en un centro de referencia de tercer nivel, reportando una prevalencia de 33.9%, 12.8% con hipotiroidismo clínico y 21.1% hipotiroidismo subclínico.30,32 El diagnostico se hace en base a los rangos de TSH por trimestre de acuerdo a los recomendados por la Asociación Americana de Tiroides: Primer Trimestre: 0.1 a 2.5 mUI/L Segundo Trimestre: 0.2 a 3.0 mUI/L Tercer trimestre: 0.3 a 3.0 mUI/L ~ 10 ~ Cuando el nivel de TSH es anormalmente alta a o baja se deben medir los niveles séricos de T4 Libre.33 Si no se trata el hipotiroidismo durante el embarazo, este se asocia con un mayor riesgo de complicaciones maternas, así como a efectos perjudiciales sobre el desarrollo neurocognitivo fetal. Se asocia con aborto espontáneo, parto pretermino, muerte fetal, hipertensión gestacional, Preeclampsia, diabetes gestacional, anemia, hemorragia post parto, desprendimiento prematuro de placenta normoinserta y un riesgo incrementado de cesárea.34 En 1993 se publicó un estudio de casos y controles para evaluar el impacto de los niveles de TSH y T4 libre en mujeres embarazadas el cual consistió en un análisis retrospectivo de los resultados del embarazo en 68 mujeres con hipotiroidismo. El estado de la tiroides fue medido a partir de TSH (el límite superior fue de 5,0 mUI / L) y fT4 (con un límite inferior de la normalidad de 4,5) se observó que las mujeres con tuvieron un aumento significativo en de hipertensión gestacional, bajo peso al nacer y Preeclampsia en comparación con los controles.35 Su et al, mostraron un mayor riesgo de muerte fetal (OR 13.45; IC 95%, 2.54 a 71.2), bajo peso al nacer (OR 9.05; IC 95 %, 1.01- 80.9) en los hijos de mujeres con hipotiroidismo clínico.23 Un análisis prospectivo que se realizó en 633 mujeres embarazadas en la India reporto riesgos aumentados en las mujeres con hipotiroidismo para; muerte fetal (RR 7.6; IC 95 % 2.7-21.6), RCIU (RR 4.0; IC 95 %, 1.1- 11) e hipertensión inducida por el embarazo (RR 3.6; IC 95 %, 1.5 a 8.7).29 En un estudio realizado en Francia, se encontró que el Hipotiroidismo manifiesto se asocia con hipertensión gestacional, parto por cesárea de emergencia, parto inducido por vía vaginal y parto pretermino. Con OR ajustados para un intervalo de confianza del 95% de 2,19 (1,26- 3,81), 1,88 (1,17 a 3,02), 1,58 (1,12 a 2,24) y 1,85 (1.06- 3,25), respectivamente. Concentraciones de TSH elevadas durante los primeros 3 a 6 meses de embarazo se asociaron con un mayor riesgo de parto pretermino (ORa, 5,6; IC del 95%, 1,6-20,0) y macrosomia fetal (ORa, 4,5; IC del 95% , 1,03 a 20,1).36 Una de las complicaciones más conocidas es la reducción en el coeficiente intelectual (CI) en los hijos de madres con hipotiroidismo que fue descrita desde 1999. En un estudio retrospectivo, se observó que los hijos de madres con hipotiroidismo manifiesto (los cuales fueron sometidos a pruebas de coeficiente intelectual a la edad de 7 y 9 años) presentaban un CI 4 puntos por debajo de los controles (p=0.06).37 Aunque la tasa de complicaciones asociadas con hipotiroidismo subclínico es más baja que la observada en hipotiroidismo clínico, el aumento de resultados adversos del embarazo como aborto espontáneo, desprendimiento de la placenta, parto prematuro, sufrimiento fetal y Preeclampsia también se han reportado en la enfermedad subclínica. En un análisis ~ 11 ~ retrospectivo de pacientes con diagnóstico antes de la concepción, se presentó una tasa de aborto de 71.4 % y una tasa de 78.6% para parto pretérmino.38 En un estudio retrospectivo, se identificó que las complicaciones del embarazo como desprendimiento de placenta y nacimiento pretermino fueron de dos a tres veces mayor en las mujeres con hipotiroidismo subclínico que en los controles.39 En un estudio prospectivo, Negro et al, reportó una tasa significativamente más alta de aborto.40,41 El cribado universal para la enfermedad tiroidea antes o durante el embarazo es controvertido.42 Expertos de todo el mundo tienen diferentes puntos de vista sobre el cribado universal porque la evidencia de varios estudios en busca de resultados perinatales adversos asociado a hipotiroidismo subclínico no es consistente 38,43 La Asociación Americana de Tiroides, la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos y la Sociedad de Endocrinología recomiendan el tamizaje dirigido a pacientes con factores de riesgo tales como: Historia previa o familiar de enfermedad tiroidea, cirugía tiroidea previa, presencia de bocio, síntomas y signos de enfermedad tiroidea, tratamiento actual con levotiroxina, presencia de enfermedades autoinmunitarias, antecedente de Infertilidad, abortos de repetición o parto pretermino, edad mayor de 30 años, obesidad mórbida, tratamiento con amiodarona, litio, regiones con deficiencia de yodo, exposición menor a 6 semanas a medios de contrastes yodados.43 Justificación Existe suficiente evidencia de que el Hipotiroidismo no diagnosticado o mal controlado tiene un impacto negativo sobre la fertilidad en la mujer, el curso del embarazo y los resultados neurológicos en la descendencia, relacionándose estrechamente con aborto espontáneo, hipertensión gestacional, preeclampsia, desprendimiento de placenta, muerte fetal, parto pretérmino, bajo peso al nacer e ingreso a la unidad de cuidados intensivos, sin embargo los datos sobre los problemas asociados a la variante subclínica de esta enfermedad no son concluyentes, ya que no existen estudios prospectivos sobre los beneficios potenciales de su tratamiento. Ante la falta de estos datos, las organizaciones más importantes encargadas del estudio de esta endocrinopatía no tienen un consensoclaro acerca del tratamiento restitutivo y el cribado universal para la enfermedad de la tiroides antes o durante el embarazo es controvertido. En nuestro país se desconocen los datos epidemiológicos de este padecimiento y de sus repercusiones perinatales. ~ 12 ~ Debido a lo anterior, este estudio pretende conocer los resultados perinatales adversos asociados a hipotiroidismo clínico y subclínico tratado de las pacientes que acuden a control prenatal al Hospital de Ginecología y Obstetricia No 3 “Dr. Victor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” ~ 13 ~ Planteamiento del problema De acuerdo a lo anterior se planteó la siguiente pregunta de investigación ¿Cuáles son los principales resultados perinatales adversos de las pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico atendidas en el Hospital de Ginecología y Obstetricia No 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez”? Objetivos Objetivo General Identificar los principales resultados perinatales adversos en pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico atendidas en el Hospital de Ginecología y Obstetricia No 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Objetivos específicos 1. Indicar las semanas de gestación en las que se realizó el diagnóstico de hipotiroidismo. 2. Determinar la frecuencia de presentación de los diversos resultados adversos perinatales en la muestra. 3. Establecer si existen diferencias en los resultados perinatales entre las pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico. ~ 14 ~ Métodos Diseño del Estudio Se realizó un estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y transversal. Universo de trabajo Pacientes embarazadas con diagnóstico de hipotiroidismo clínico o subclínico que acudieron a control prenatal en el servicio de consulta externa del Hospital de Ginecología y Obstetricia No 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” y cuyo embarazo se resolvió en esa institución durante el periodo de enero de 2015 a enero de 2016. Tamaño de la muestra De acuerdo a la fórmula para población infinita: Dónde: z = 1.96, valor estadístico para el nivel de confianza de 95%, p = 0.786 (prevalencia esperada o proporción, en este caso la prevalencia reportada de prematurez como resultado perinatal adverso en pacientes embarazadas con hipotiroidismo es de 78.6% en un estudio previo). d = 0.15 (precisión de 15%), q = 1 – p = 0.214, el tamaño de la muestra es: n = 29.7, por lo que es necesaria una muestra de al menos 30 pacientes para establecer relaciones significativas con un nivel α de 0.05 y un intervalo de confianza de 95%. Se espera obtener 15 pacientes con hipotiroidismo clínico y 15 con hipotiroidismo subclínico. Forma de selección No probabilístico por conveniencia debido a que la población de interés es pequeña. Criterios de selección Criterios de inclusión 1. Pacientes con embarazo único 2. Con diagnóstico de hipotiroidismo preconcepcional o durante la gestación ~ 15 ~ 3. Con control prenatal y resolución en el Hospital de Ginecología y Obstetricia No 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” durante el periodo comprendido de enero 2015 a enero 2016 Criterios de exclusión 1. Pacientes con padecimientos crónicos preexistentes o diagnosticados por primera vez en el embarazo como hipertensión crónica, diabetes pregestacional, cardiopatías, enfermedades autoinmunes y otras endocrinopatías. 2. Pacientes con hipotiroidismo iatrógeno. 3. Pacientes con embarazo múltiple. 4. Pacientes con resolución del embarazo fuera de la institución. Criterios de eliminación 1. Pacientes que no cuenten con expediente clínico completo. ~ 16 ~ Definición de Variables Variables Universales 1. Edad de la Madre. a. Definición conceptual: del latín aetas, es el término que se utiliza para señalar el tiempo que ha vivido o perdura un organismo o cosa. b. Definición operacional: Es la edad materna de acuerdo al expediente clínico al momento de incluirse en la cohorte de estudio. c. Tipo de variable: Cuantitativa d. Escala de medición: Numérica discreta. e. Unidad de medición: n años. Variables Independientes 1. Hipotiroidismo clínico. a. Definición conceptual: Alteración tiroidea en la cual los niveles de TSH permanecen elevados de forma consistente con presencia de disminución en las hormonas tiroideas. b. Definición operacional: Para fines del estudio se considerará aumento durante el embarazo de TSH por arriba de 2.5 mUI/L asociado a la disminución de T4 libre por debajo de los rangos proporcionados por el laboratorio, o diagnostico preconcepcional existente de hipotiroidismo clínico. c. Tipo de variable: Cualitativa d. Escala de medición: Nominal dicotómica e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. 2. Hipotiroidismo subclínico. a. Definición conceptual: Alteración tiroidea en la cual los niveles de TSH permanecen elevados de forma consistente con presencia de hormonas tiroideas normales. b. Definición operacional: TSH en sangre durante el embarazo por arriba de 2.5 MUI/L con presencia de T4L dentro de rangos normales proporcionados por el laboratorio o bien diagnostico preconcepcional existente de hipotiroidismo subclínico. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica ~ 17 ~ e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. Variables dependientes 1. Aborto a. Definición conceptual: Interrupción espontanea o inducida del embarazo que ocurre en algún momento desde la concepción hasta las 19 semanas con 6 días de gestación o con un peso fetal menor a 500gramos. b. Definición operacional: Para fines del estudio se considerará como la interrupción espontanea o inducida del embarazo hasta antes de la semana 20 de gestación. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica. e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. 2. Muerte Fetal a. Definición conceptual: Es la muerte de un producto de la concepción posterior a la semana 20 con 6 días y hasta antes de la expulsión o extracción completa del cuerpo de su madre. b. Definición operacional: Para fines del estudio se tomará como la muerte del producto no asociada a patología obstétrica o fetal aparente que sucede en cualquier momento entre la semana 20 con 6 días y hasta antes de la expulsión o extracción completa del cuerpo de su madre. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica. e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. 3. Desprendimiento Prematuro de Placenta Normoinserta (DPPNI) a. Definición conceptual: Separación parcial o total de la placenta en su inserción decidual del útero previo al nacimiento del feto y después de la semana 20 de gestación. b. Definición operacional: Complicación obstétrica que resulta de la separación total o parcial de la inserción placentaria en el fondo uterino, la cual sucede previo al nacimiento del feto. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica. ~ 18 ~ e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. 4. Parto pretérmino. a. Definición conceptual: La expulsión o extracción, por cualquier vía, del feto y la placenta a partir de la semana 20 y hasta la 36 con 6 días. b. Definición operacional: Para fines del estudio, todo parto vaginal o abdominal acaecido entre la semana 20 y 36 de gestación. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica. e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. 5. Indicación de la resolución del embarazo. a. Definición conceptual: Descripción de una razón válida por la cual se lleva la interrupción de la gestación. b. Definición operacional: Motivo consignado en el expediente clínico por el cual se llevó a cabo la finalización del embarazo y el cual haya sido asentado por el médico tratante, independientemente de la edad gestacional del producto. c. Tipo de variable:Cualitativa. d. Escala de medición: Nominal. e. Unidad de medición: 0) Ninguna, 1) Cesárea Iterativa, 2) Oligohidramnios, 3) Estado Fetal no tranquilizador, etc. 6. Vía de resolución del embarazo. a. Definición conceptual: Método por el cual se realice la interrupción del embarazo en base a la expulsión o extracción de los productos de la concepción. b. Definición operacional: Método consignado en el expediente mediante el cual se lleve a cabo la interrupción del embarazo, esto a cualquier edad gestacional. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Nominal. e. Unidad de medición: 1) parto vaginal, 2) cesárea, 3) legrado uterino instrumentado (LUI) o aspiración manual endouterina (AMEU) 7. Edad gestacional al nacimiento. a. Definición conceptual: La edad gestacional se refiere a la edad de un embrión, un feto o un recién nacido desde el inicio del embarazo, hasta el momento del nacimiento ~ 19 ~ b. Definición operacional: Edad gestacional del recién nacido que se determina por una valoración integrada por diversos aspectos físicos y neurológicos de su madurez c. Tipo de variable: Cuantitativa. d. Escala de medición: Discreta. e. Unidad de medición: n semanas 8. Peso fetal al nacimiento. a. Definición conceptual: Es la fuerza de atracción gravitacional a la que está sometida un cuerpo, esta fuerza depende de la cantidad de masa de dicho cuerpo. b. Definición operacional: Es el peso que presenta el recién nacido inmediatamente después de su nacimiento el cual se clasifica en relación a su edad gestacional de acuerdo a las gráficas correspondientes (Battaglia y Lubchenco) c. Tipo de variable: Cualitativa d. Escala de medición: Ordinal e. Unidad de medición: 1) peso bajo para edad gestacional, 2) peso adecuado para edad gestacional, 3) peso elevado para edad gestacional. 9. Apgar al minuto. a. Definición conceptual: El test de Apgar se integra por la valoración de 5 aspectos (estado general, frecuencia cardiaca, irritabilidad refleja, actividad y esfuerzo respiratorio), es mundialmente reconocida como una valoración del estado del producto al nacer, cuando es menor a 3 y persiste se considera un indicador de asfixia. Se emplea como norma general al minuto y a los 5 minutos. b. Definición operacional: Es el resultado de aplicar el test de Apgar al recién nacido al minuto. c. Tipo de variable: Cualitativa d. Escala de medición: Categórica. e. Unidad de medición: 0 a 3, 4 a 6, 7 a 10. 10. Apgar a los 5 minutos. a. Definición conceptual: Ver definición previa. b. Definición operacional: Es el resultado de aplicar el test de Apgar al recién nacido a los 5 minutos. ~ 20 ~ c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Categórica e. Unidad de medición: 0 a 3, 4 a 6, 7 a 10. 11. Ingreso a UCIN. a. Definición conceptual: Es la unidad médica destinada a atender a todo recién nacido (0 a 28 días de vida) con cualquier proceso mórbido o enfermedad que ponga en peligro su vida (estado crítico), y que tiene la posibilidad de resolverse mediante la intervención de un equipo humano y tecnológico diseñado específicamente para este propósito. b. Definición operacional: Es el ingreso del recién nacido a esta unidad. c. Tipo de variable: Cualitativa. d. Escala de medición: Dicotómica. e. Unidad de medición: 1) Si, 2) No. Descripción del procedimiento Se revisaron los registros diarios de la consulta externa del servicio de Medicina Materno Fetal en búsqueda de pacientes embarazadas con diagnóstico de Hipotiroidismo, una vez identificadas las pacientes se realizó una búsqueda en el expediente electrónico y se aplicaron los criterios de selección. De incluirse en la muestra, se procedió a recabar los datos epidemiológicos de la paciente; edad, antecedentes personales y antecedentes ginecobstétricos, así como las semanas de gestación al momento del diagnóstico y los niveles de T4 libre y TSH con los que se realizó, además se buscaron los datos concernientes al tratamiento del hipotiroidismo y resultados perinatales como; aborto, muerte fetal, desprendimiento prematuro de placenta normoinserta, parto pretérmino, diabetes gestacional, y trastornos hipertensivos asociados al embarazo. Se obtuvieron los datos de la vía de interrupción del embarazo y la indicación de esta, edad gestacional y el peso al momento del nacimiento, la presencia de bajo peso, puntaje de Apgar e ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales, una vez medidas las variables, los datos resultantes se consignaron en el instrumento de recolección y posteriormente se vaciaron en una hoja cálculo en Excel. Análisis estadístico Se describieron las variables independientes y dependientes mediante medidas de tendencia central para las cuantitativas y frecuencias para las variables cualitativas, se resumieron los datos en tablas y gráficas. Para establecer la presencia de diferencias estadísticamente significativas se utilizó la prueba de t de Student para muestras independientes en el caso de las variables cuantitativas que ~ 21 ~ mostraron una distribución normal, la prueba U de Mann-Whitney en las que no mostraron distribución normal, la prueba de Chi cuadrada para muestras independientes para las variables cualitativas en donde los grados de libertad se eligieron de acuerdo al número de categorías en cada variable. Hoja de captura de datos Ver anexo 1. Principios éticos 1. El investigador garantiza que este estudio tiene apego a la legislación y reglamentación de la Ley General de salud en materia de Investigación para la Salud, lo que brinda mayor protección a los sujetos del estudio. 2. De acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación el riesgo de esta investigación está considerada como investigación de riesgo mínimo. 3. Los procedimientos de este estudio se apegaron a las normas éticas, al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación y se llevó a cabo en plena conformidad con los siguientes principios de la “Declaración de Helsinki” (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantizó que: a. Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. b. Este protocolo fue sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud 1905 del Instituto Mexicano del Seguro Social. c. Este protocolo se realizó por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. d. Este protocolo guardó la confidencialidad de las personas. Todos los autores firmaron una carta de confidencialidad sobre el protocolo y sus resultados de manera que garantizó reducir al mínimo el impacto del estudio sobre su integridad física y mental y su personalidad. e. Este protocolo se suspendería si se comprobaba que los riesgos superaban los posibles beneficios. ~ 22 ~ f. La publicación de los resultados de esta investigación preservó la exactitud de los resultados obtenidos. g. Cada posible participante fue informado suficientemente de los objetivos, métodos, beneficios y posibles riesgos previstos y las molestias que el estudio podría acarrear. h. De acuerdo al artículo 23 del Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, en caso de investigaciones con riesgo mínimo, la Comisión de Ética, por razones justificadas, puede autorizar que el consentimiento informado se obtenga sin formularse escrito, y tratándose de investigaciones sin riesgo, puede dispensar al investigador la obtención del consentimiento informado. 4. Se respetaron cabalmente los principios contenidos en el Código de Núremberg, y el Informe Belmont Consentimiento informado Al tratarsede un estudio retrospectivo cuya fuente son los expedientes clínicos y al no involucrar riesgo alguno, No fue necesaria la obtención de un consentimiento informado. Recursos, financiamiento y factibilidad Recursos Humanos Investigador Responsable: Dra. María Nallely Moreno Uribe Médico Cirujano por la Universidad Nacional Autónoma de México “Facultad de Medicina” (2005) Especialista en Ginecologia y Obstetricia por Universidad Autónoma de México “Facultad de Medicina”. HGO 3 Víctor Espinosa de los Reyes Sánchez, Centro Médico Nacional “La Raza” IMSS. (2012) Especialista en Medicina Materno Fetal por la Universidad Nacional Autónoma de México, “Facultad de Medicina”. Instituto Nacional de Perinatología. Isidro Espinosa de los Reyes. (2014) Curso de Alta Especialidad en Medicina Crítica y Embarazo por la Universidad Nacional Autónoma de México “Facultad de Medicina”. Instituto Nacional de Perinatología. Isidro Espinosa de los Reyes. (2015) ~ 23 ~ Certificada por el Consejo Mexicano de Ginecologia y Obstetricia. Certificada por el Colegio Mexicano de Medicina Materno Fetal Certificada por la Fetal Medicine Foundation. ID105171 Médico Adscrito al Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital de Ginecobstetricia No 3 “Víctor Espinosa de los Reyes Sánchez” del Centro Médico Nacional “La Raza” Profesora Universitaria del Curso de Especialidad de Medicina Materno Fetal por la Universidad Nacional Autónoma de México. Investigador Asociado no Adscrito al IMSS: Dr. Luis Fernando Gutiérrez Arias. Médico Cirujano y Partero por la Universidad de Guadalajara, “Centro Universitario del Sur” (2010). Especialista en Ginecología y Obstetricia por la Universidad de Guanajuato “Facultad de Medicina” Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Pediatría No 48, Centro Médico Nacional del Bajío, IMSS. (2015) Alumno de segundo año del curso universitario de la Especialidad en Medicina Materno Fetal por la Universidad Autónoma de México “Facultad de Medicina”. HGO 3 Víctor Espinosa de los Reyes Sánchez, Centro Médico Nacional “La Raza” IMSS. Recursos Financieros Se requirieron los siguientes recursos: 1. Registros diversos del servicio de Medicina Materno Fetal y expedientes clínicos del Archivo Clínico. 2. Una Computadora Personal con Windows 7®, Plataforma Office 2010®, SPSS 21.0® y además de conexión a Internet. 3. Calculadora de bolsillo. 4. Hojas para registro de datos. El estudio fue factible de realizar ya que se contó con todas las herramientas y recursos necesarios, financiados por el Instituto Mexicano del Seguro Social en el proceso inherente a la atención habitual de los derechohabientes, en este caso en particular el control perinatal de las pacientes con hipotiroidismo. La información fue recolectada por el investigador a través de los formatos de hojas diarias de consulta externa del servicio de Medicina Materno Fetal y el archivo físico y/o electrónico. ~ 24 ~ Bioseguridad En ninguno de los procedimientos que se realizaron en el estudio (obtención de datos mediante hojas de consulta externa, revisión de expedientes físicos y electrónicos) existió riesgo alguno de daño a la salud del investigador o de los pacientes incluidos en la investigación. Resultados Características de la muestra De un total de 221 mujeres embarazadas con hipotiroidismo que llevaron control prenatal en el Hospital de Ginecobstetricia número 3 del IMSS, se excluyeron 52 por presentar datos incompletos en el expediente clínico, seleccionándose un total de 169 pacientes de las cuales 73 presentaban Hipotiroidismo Clínico (43.2%) y 96 Hipotiroidismo Subclínico (56.8%). La edad de las pacientes fue de 17 a 37 años con una media de 28.3 años ( = 28.3, s = 4.8, Me = 28, Mo = 29 años). En las mujeres con Hipotiroidismo clínico la edad fue de 17 a 37 años con una media de 27.7 años ( = 27.7, s = 4.8, Me = 27.0, Mo = 25 años); en las mujeres con Hipotiroidismo subclínico la edad fue de 17 a 37 años con una media de 28.8 años ( = 28.8, s = 4.7, Me = 29.0, Mo = 29.0 años). La variable edad no presentó una distribución normal determinada mediante la prueba Shapiro-Wilk (W=0.9, p = 0.01). No se demostraron diferencias estadísticamente significativas en la edad de las pacientes en ambos grupos, se aplicó la prueba U de Mann-Whitney (U = 3031, p = 0.13). Diagnóstico El diagnóstico de hipotiroidismo fue establecido antes del embarazo en 83 pacientes (49.1%) y durante el embarazo en 86 pacientes (50.9%). En el grupo de pacientes con hipotiroidismo clínico el diagnóstico fue preconcepcional en 32 pacientes (43.8%) y durante el embarazo en 41 pacientes (56.2%); en el grupo de pacientes con hipotiroidismo subclínico el diagnóstico fue preconcepcional en 51 pacientes (53.1%) y durante el embarazo en 45 pacientes (46.9%). Las diferencias entre dichas proporciones no fueron estadísticamente significativas mediante la prueba de Chi Cuadrado (Χ2 = 1.4, p = 0.16). En los casos en los que el diagnóstico se realizó en el embarazo, este se efectuó entre las 9 y las 24 semanas de edad gestacional, con una media de 16.0 SDG ( = 16.0, s = 4.1, Me = 16.0, Mo = 18.0 SDG). Esta variable no presentó una distribución normal mediante la prueba de Shapiro-Wilk (W = 0.96, p = 0.01). En las pacientes con hipotiroidismo clínico el diagnóstico se estableció entre las 9 y 25 SDG con una media de 16.5 SDG ( = 16.5, s = 3.9, Me = 16.0, Mo = 16.0 SDG) y en las pacientes con ~ 25 ~ hipotiroidismo subclínico se estableció entre las 9 y las 24 SDG con una media de 15.6 SDG ( = 15.6, s = 4.2, Me = 15.0, Mo = 18.0 SDG). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas mediante la prueba U de Mann-Whitney (U = 1427, p = 0.77). Resultados Perinatales Diabetes Mellitus Gestacional En relación a la comorbilidad se observó Diabetes Mellitus Gestacional en 19 mujeres (11.2%); en el grupo de hipotiroidismo clínico fue de 8 mujeres (11.0%) y en el de hipotiroidismo clínico fue de 11 mujeres (11.5%). Todas las proporciones fueron similares sin observarse diferencias significativas (Χ2 = 0.10, p = 0.56). Enfermedad Hipertensiva del Embarazo La enfermedad hipertensiva del embarazo ocurrió en 23 pacientes (13.6%) de las cuales fueron 9 casos de hipertensión gestacional (5.3%), 10 casos de preeclampsia (5.9%) y 4 casos de preeclampsia con datos de severidad (2.4%). En el grupo de hipotiroidismo clínico se presentaron 12 pacientes con enfermedad hipertensiva (16.4%) de los cuales 4 fueron hipertensión gestacional (5.5%), 5 preeclampsia (6.8%) y 3 preeclampsia con datos severidad (4.1%); en el grupo de hipotiroidismo subclínico se observaron 11 pacientes con enfermedad hipertensiva (11.4%) presentándose 5 con hipertensión gestacional (5.2%), 5 con preeclampsia (5.2%) y 1 con preeclampsia con datos de severidad (1.0%). Las diferencias observadas en las proporciones comentadas no fueron estadísticamente significativas (Χ2 = 1.96, p = 0.58). Aborto En la muestra se observaron 7 abortos (4.1%). En el grupo de Hipotiroidismo Clínico se presentaron 4 casos (5.5%) y en el Hipotiroidismo Subclínico 3 (3.1%). Debido a que estas proporciones fueron similares en ambos grupos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas mediante la prueba de Chi Cuadrada (Χ2 = 0.6, p = 0.35). Muerte fetal Se observó solo un evento de muerte fetal intrauterina (0.6%), este se presentó en el grupo de pacientes con Hipotiroidismo Clínico (1.4%); en el grupo de Hipotiroidismo Subclínico no se observaron estos eventos (0%). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en estos recuentos (Χ2 = 1.3, p = 0.43). Desprendimiento prematuro de placenta normoinserta Se presentaron 2 casos de DPPNI (1.2%), uno de ellos se observó en el grupo de pacientes con Hipotiroidismo Clínico (1.4%) y uno en el grupo de HipotiroidismoSubclínico (1.0%). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (Χ2 = 0.4, p = 0.68). ~ 26 ~ Parto Prematuro El parto prematuro se observó en 19 pacientes de toda la muestra (11.2%), 10 en las pacientes con Hipotiroidismo Clínico (13.7%) y 9 en el Subclínico (9.4%). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (Χ2 = 0.8, p = 0.46). Vía de Interrupción La vía de interrupción fue parto en 99 pacientes de la muestra (58.6%), cesárea en 63 (37.3%) y legrado en 7 (4.1%); en el grupo de Hipotiroidismo Clínico se presentaron 41 partos (56.2%), 28 cesáreas (38.4%) y 4 legrados (5.5%); en el Hipotiroidismo Subclínico se observaron 58 partos (60.4%), 35 cesáreas (36.5%) y 3 legrados (3.1%). En general las proporciones fueron muy similares en ambos grupos sin encontrarse diferencias estadísticamente significativas (Χ2 = 0.72, p = 0.69). Edad gestacional La edad gestacional de interrupción fue de 15 a 41 SDG con una media de 37.2 SDG ( = 37.2, s = 4.3, Me = 38.0, Mo = 37 SDG). En las mujeres con Hipotiroidismo Clínico se observó una media de 36.6 SDG ( = 36.6, s = 5.0, Me = 38.0, Mo = 39 SDG) con un mínimo de 15 y un máximo de 41 SDG. En el Hipotiroidismo Subclínico la media fue de 37.2 SDG ( = 37.2, s = 3.6, Me = 37.5, Mo = 37 SDG) con un mínimo de 18 y un máximo de 40 SDG. No se observó normalidad en esta variable mediante la prueba de Shapiro-Wilk (W = 0.53, p = 0.01). Al aplicar la prueba U de Mann-Whitney no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la edad gestacional de los grupos analizados (U = 3421, p = 0.79). Peso al nacer El peso al nacer se registró en todo el grupo como adecuado en 126 recién nacidos (74.6%), bajo para la edad gestacional en 19 recién nacidos (11.2%) y elevado en 17 recién nacidos (10.1%); no aplicó en 7 pacientes en las que se presentó aborto (4.1%). En el grupo de hipotiroidismo clínico se observó la presencia de peso adecuado para la edad gestacional en 54 recién nacidos (78.3%), peso bajo en 8 recién nacidos (11.6%) y 7 con peso elevado (10.1%); en el grupo de hipotiroidismo subclínico se presentaron 72 productos con peso adecuado (77.4%), 11 con peso bajo (11.8%) y 10 con peso elevado (10.8%). Debido a que las proporciones fueron similares en ambos grupos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas (Χ2 = 0.19, p = 0.99). Valoración de Apgar El Apgar al minuto fue en los 162 recién nacidos de 0 a 3 en 5 casos (3.1%), de 4 a 6 en 37 casos (22.8%) y de 7 a 10 en 120 casos (74.1%). En el grupo de hipotiroidismo clínico se presentaron 3 recién nacidos con Apgar de 0 a 3 (4.3%), 20 con Apgar de 4 a 6 (29.0%) y 46 con Apgar de 7 a 10 (66.7%). En el grupo de hipotiroidismo subclínico se presentaron 2 recién ~ 27 ~ nacidos con Apgar de 0 a 3 (2.2%), 17 pacientes con Apgar de 4 a 6 (18.3%) y 74 con Apgar de 7 a 10 (79.6%). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas mediante la prueba de chi cuadrada (Χ2 = 3.5, p = 0.07). El Apgar a los 5 minutos fue de 0 a 3 en 1 producto (0.6%), de 4 a 6 en 4 productos (2.5%) y de 7 a 10 en 157 productos (96.9%). En el grupo de hipotiroidismo clínico el Apgar a los 5 minutos fue de 0 a 3 en 1 recién nacido (1.4%), de 4 a 6 en 2 recién nacidos (2.9%) y de 7 a 10 en 66 recién nacidos (95.7%). En el grupo de hipotiroidismo subclínico en no se presentaron recién nacidos con Apgar de 0 a 3 (0%), con Apgar de 4 a 6 se observaron 2 recién nacidos (2.2%) y de 7 a 10 se presentaron 91 recién nacidos (97.8%). No se observaron diferencias estadísticamente significativas (Χ2 = 1.46 p = 0.30). Ingreso a UCIN Del total de recién nacidos de la muestra, 17 ingresaron a la UCIN (10.5%). De los 69 recién nacidos de madres con hipotiroidismo clínico, ocho (11.6%) ingresaron a UCIN y de los 93 recién nacidos de madres con hipotiroidismo subclínico 9 ingresaron a UCIN (9.7%). No se observaron diferencias estadísticamente significativas (Χ2 = 0.16, p = 0.70). ~ 28 ~ Tablas Hipotiroidismo Clínico Hipotiroidismo Subclínico General Recuento % Recuento % Recuento % DMG Sí 8 11.0% 11 11.5% 19 11.2% No 65 89.0% 85 88.5% 150 88.8% Estado Hipertensivo No 61 83.6% 85 88.5% 146 86.4% Hipertensión Gestacional 4 5.5% 5 5.2% 9 5.3% Preeclampsia 5 6.8% 5 5.2% 10 5.9% Preeclampsia con datos de severidad 3 4.1% 1 1.0% 4 2.4% Dx Preconcepcional Sí 32 43.8% 51 53.1% 83 49.1% No 41 56.2% 45 46.9% 86 50.9% Aborto Sí 4 5.5% 3 3.1% 7 4.1% No 69 94.5% 93 96.9% 162 95.9% Muerte Fetal Intraútero Sí 1 1.4% 0 0.0% 1 0.6% No 72 98.6% 96 100.0% 168 99.4% DPPNI Sí 1 1.4% 1 1.0% 2 1.2% No 72 98.6% 95 99.0% 167 98.8% Parto Prematuro Sí 10 13.7% 9 9.4% 19 11.2% No 63 86.3% 87 90.6% 150 88.8% Vía de Interrupción Parto 41 56.2% 58 60.4% 99 58.6% Cesárea 28 38.4% 35 36.5% 63 37.3% Legrado 4 5.5% 3 3.1% 7 4.1% Peso al Nacer Peso Bajo 8 11.6% 11 11.8% 19 11.7% Peso Adecuado 54 78.3% 72 77.4% 126 77.8% Peso Elevado 7 10.1% 10 10.8% 17 10.5% Apgar al minuto 0 a 3 3 4.3% 2 2.2% 5 3.1% 4 a 6 20 29.0% 17 18.3% 37 22.8% 7 a 10 46 66.7% 74 79.6% 120 74.1% Apgar a los 5 min 0 a 3 1 1.4% 0 0.0% 1 0.6% 4 a 6 2 2.9% 2 2.2% 4 2.5% 7 a 10 66 95.7% 91 97.8% 157 96.9% Ingreso a UCIN Sí 8 11.6% 9 9.7% 17 10.5% No 61 88.4% 84 90.3% 145 89.5% Tabla 2. Resumen de las variables cualitativas del estudio. Hipotiroidismo Clínico Hipotiroidismo Subclínico General Media Desv. Est. Media Desv. Est. Media Desv. Est. Edad materna (años) 27.7 4.8 28.8 4.7 28.3 4.8 Edad Gest. al Diagnóstico (SDG) 9.2 8.7 7.3 8.3 8.1 8.5 Edad Gestacional del RN (SDG) 36.6 5.0 37.2 3.6 36.9 4.3 Tabla 3. Resumen de las variables cuantitativas del estudio ~ 29 ~ Gráficas Gráfica 2. Grupos de Estudio. Gráfica 1. Histograma de la edad de las pacientes. ~ 30 ~ Gráfica 3. Comparativo de las distribuciones de edad según grupo de estudio. Gráfica 4. Edad Gestacional al Diagnóstico de Hipotiroidismo 2422201816141210 14 12 10 8 6 4 2 0 SDG F re c u e n c ia Edad Gestacional al Diagnóstico ~ 31 ~ Gráfica 5. Comorbilidades: Enfermedad Hipertensiva inducida por el embarazo. DMG Enfermedad Hipertensiva Sí 11.2% No 88.8% Preeclampsia co 2.4% Preeclampsia 5.9% Hipertensión Gestaciona 5.3% No 86.4% Patologías del Embarazo Gráfica 6. Momento del diagnóstico de hipotiroidismo. ~ 32 ~ Gráfica 8. Resultados Perinatales: Parto prematuro, peso al nacer, ingreso a UCIN, Apgar a los 5 minutos. Gráfica 7. Resultados Perinatales: Aborto, muerte fetal, DPPNI y vía de interrupción . Aborto Muerte Fetal DPPNI Vía de Interrupción Sí 4.1% No 95.9% Sí 0.6% No 99.4% Sí 1.2% No 98.8% Parto 58.6% Legrado 4.1% Cesárea 37.3% Resultados Perinatales Parto Prematuro Peso al Nacer Ingreso a UCIN Apgar 5 min Sí 11.2% No 88.8% Peso Elevado 10.1% Peso Bajo 11.2% Peso Adecuado 74.6% 4.1% 4.1% Sí 10.1% No 85.8% 7 a 10 96.9% 4 a 6 2.5% 0 a 3 0.6% Resultados Perinatales ~ 33 ~ 40.536.031.527.022.518.0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Semanas de Gestación F re c u e n c ia Edad Gestacional del Recién Nacido Gráfica 9. Edad Gestacional al Momento de la Interrupcion. ~ 34 ~ Discusión Como se ha comentado a lo largo de este estudio, las alteraciones de la glándula tiroides son la segunda endocrinopatía más frecuente durante el embarazo1; reportándose una prevalencia aproximada a nivel internacional de 0.3 a 0.5 % para hipotiroidismo clínico y de 3 a 5 % para hipotiroidismo subclínico.2 Se reconoce en los reportes que el hipotiroidismo no diagnosticado o con un tratamiento deficiente durante el embarazo se relaciona directamente con resultados perinatales adversos, entre los que se encuentran el aborto, la enfermedad hipertensiva del embarazo, el desprendimiento prematurode placenta normo inserta, la presencia de anemia, nacimiento de productos pretérmino, bajo peso al nacer y mayor probabilidad de ingreso a los servicios de terapia intensiva neonatal.4 En el 2012 se realizó en México un estudio transversal con el objetivo de conocer la prevalencia de hipotiroidismo en un grupo de pacientes que acudían a control prenatal en un centro de referencia de tercer nivel, reportando una prevalencia de 33.9%, 12.8% con hipotiroidismo clínico y 21.1% hipotiroidismo subclínico.30,32 Sin embargo, hasta la fecha no existían reportes previos en México acerca de los resultados perinatales de este padecimiento; de ahí la importancia de nuestro estudio. Una de las limitantes del diseño metodológico de nuestro estudio, fue su naturaleza descriptiva ya que, aunque fue posible realizar comparaciones entre los grupos de Hipotiroidismo Clínico y Subclínico; un diseño de casos y controles o de cohorte, permitirían establecer diferencias en la distribución de los resultados perinatales en la población de embarazadas con Hipotiroidismo Clinico, Subclinico y la población sana para asi determinar la fuerza de las asociaciones, sin embargo debido a que nuestra institución pertenece al tercer nivel de atención, resulta difícil reunir una muestra adecuada de pacientes sanas que lleven el control prenatal en la institución. En relación al diagnóstico de hipotiroidismo se observó una proporción similar de aquél realizado en forma preconcepcional y el realizado durante el embarazo, proporciones que se mantuvieron en ambas formas de hipotiroidismo (clínico y subclínico); esto nos señala que en nuestro hospital se atiende en forma similar tanto a pacientes conocidas como hipotiroideas como aquellas en las que se establece por primera vez el diagnóstico durante la gestación. Como era de esperarse, en los casos en los que se realiza el diagnóstico en el embarazo, este se efectúa entre el primer y segundo trimestre como resultado de las diversas acciones de tamizaje que se realizan en etapas tempranas de la gestación. Aunque, como se ha reportado en la literatura, el cribado universal para la enfermedad tiroidea antes o durante el embarazo es controvertido42, en el caso de nuestro estudio se ~ 35 ~ reconoce como una actividad importante debido al número de casos que se diagnosticaron por esta vía. La enfermedad hipertensiva del embarazo ocurrió en 13.6% de las mujeres, sin observarse diferencias entre los grupos de hipotiroidismo. Considerando que los reportes en la literatura señalan una tasa de enfermedad hipertensiva del embarazo en México del 2 al 10% 44 la frecuencia de presentación que encontramos es discretamente mayor lo que sugiere que, en nuestra población, las pacientes con hipotiroidismo presentan una mayor ocurrencia de enfermedad hipertensiva del embarazo como se ha reportado en la literatura. En este tópico, un estudio de casos y controles en 1993 estableció que las mujeres con hipotiroidismo tuvieron un aumento significativo de hipertensión gestacional, bajo peso al nacer y preeclampsia en comparación con los controles.35 La frecuencia de presentación de aborto, muerte fetal intrauterina y DPPNI fueron bajas (4.1%, 0.6% y 1.2%) sin diferencias entre los grupos de estudio; contrario a la mayor ocurrencia de estos resultados señalada en la literatura; es posible que esta diferencia se deba al buen control y seguimiento de las mujeres embarazadas con hipotiroidismo. Los reportes señalan un mayor riesgo de muerte fetal (OR 13.45; IC 95%, 2.54 a 71.2) en los hijos de mujeres con hipotiroidismo clínico23 , un análisis prospectivo realizado en la India reporto riesgo elevado de muerte fetal (RR 7.6; IC 95 % 2.7-21.6).29 La vía de interrupción fue con mayor frecuencia parto rebasando a la presentación de cesáreas (58.6 vs 37.3%), cifras que son cercanas a las recomendadas por la Organización Mundial de la Salud y que sugieren que la conducta del obstetra ante la resolución de estos embarazos es similar a la de la población general. El parto prematuro representa el 9.6% de los nacimientos a nivel mundial45 y la tasa observada en nuestra muestra fue ligeramente mayor (11.2%), lo que confirma la presentación de prematurez es mayor en las pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico como lo reportado en la literatura. En este sentido, la edad gestacional de los productos fue en su mayoría de 37 semanas; observándose un promedio de 36.9 semanas (36 6/7 SDG) en toda la muestra y cifras similares al comparar los dos grupos de hipotiroidismo estudiados.38 Otros estudios retrospectivos, han identificado que el riesgo de nacimiento pretérmino es de dos a tres veces mayor en las mujeres con hipotiroidismo subclínico que en controles sanos.39 En relación al peso al nacer se observó que la categoría más frecuente fue la de peso adecuado (74.6%) mientras que la ocurrencia de peso bajo y de peso elevado se observaron fueron muy similares (11.7 y 10.5% respectivamente). Considerando que los estudios poblacionales señalan que estos pesos deben presentarse en una frecuencia no mayor del 3%, las frecuencias observadas en nuestro estudio fueron definitivamente mayores. Los reportes en la literatura señalan que el riesgo de RCIU es de hasta 4 veces mayor en pacientes con hipotiroidismo que en controles sanos (RR 4.0; IC 95 %, 1.1- 11).29 ~ 36 ~ Llama la atención que, a diferencia del bajo peso al nacer, en la literatura existen pocos reportes que correlacionen o asocien el peso elevado para la edad gestacional con el hipotiroidismo clínico y subclínico36. Sin embargo, este hallazgo observado en nuestro estudio debe considerarse con precaución debido a que, por el tamaño y composición de la muestra, no fue posible controlar estadísticamente la presentación de Diabetes Mellitus Gestacional como potencial factor de confusión. Tomando en consideración las recomendaciones actuales acerca de la valoración de Apgar y los criterios de asfixia perinatal46, la frecuencia de presentación de recién nacidos con Apgar menor a 3 por al menos 5 minutos fue de 0.6% lo cual sugiere que este resultado perinatal adverso es poco frecuente, a pesar de ello, en nuestra investigación no se analizó exhaustivamente la presentación de Asfixia Perinatal bajo los criterios restantes de esta patología (criterios gasométricos y criterios de falla orgánica y evolución clínica de los recién nacidos). La frecuencia de ingreso a la UCIN del 10.5% en nuestra muestra lo cual sugiere una presentación discreta de complicaciones neonatales meritorias de manejo en la terapia intensiva. Finalmente, es importante enfatizar que, en todos los resultados perinatales estudiados, no se observaron diferencias en los patrones de presentación de acuerdo al tipo de Hipotiroidismo (Clínico y Subclínico), lo cual puede deberse a la fisiopatología similar, al diagnóstico y tratamiento oportunos, así como al adecuado control prenatal en este grupo de pacientes. ~ 37 ~ Conclusiones El hipotiroidismo no diagnosticado o con un tratamiento deficiente durante el embarazo se relaciona directamente con resultados perinatales adversos, entre los que se encuentran el aborto, la enfermedad hipertensiva, el desprendimiento prematuro de placenta normo inserta, la presencia de anemia, el nacimiento de productos pretérmino, con bajo peso al nacer y la mayor probabilidad de ingreso a los servicios de terapia intensiva neonatal. Nuestro estudio demuestra una frecuencia discretamente mayor de algunos resultados perinatales adversos como son la enfermedad hipertensiva del embarazo, el parto pretérmino, el peso bajo y el peso elevado para la edad gestacional en comparación con las tasas de dichos eventos en la población general. No se presentaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de Hipotiroidismo Clínico y Subclínico loque puede atribuirse a la fisiopatología similar, al diagnóstico y tratamiento oportunos, así como al adecuado control prenatal en este grupo de pacientes. Esta investigación da pie a la realización de estudios prospectivos acerca de los resultados perinatales en las pacientes embarazadas con hipotiroidismo y que permitan establecer la presencia de asociación y causalidad; además de investigaciones que profundicen en las características del tratamiento y en el seguimiento a largo plazo de los productos de estos embarazos en nuestra población para determinar la presencia de complicaciones neurológicas, cognitivas y conductuales. ~ 38 ~ Bibliografía 1. Casey B, De Veciana M. Thyroid screening in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;211(4):351–3.e1. 2. De Groot L, Abalovich M, Alexander EK, et al. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2012;97(8):2543–65. 3. Dubbs SB, Spangler R. Hypothyroidism: Causes, killers, and life-saving treatments. Emerg. Med. Clin. North Am. 2014;32(2):303–17. 4. Ghassabian A, Henrichs J, Tiemeier H. 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Obstet Gynecol 2006;107(5):1209–12. ~ 42 ~ Anexo Hoja de captura de datos ID DATOS GENERALES NOMBRE: NSS: EDAD: HIPOTIROIDISMO CLINICO SUBCLINICO DIAGNOSTICO TSH: T4L: SEMANAS DE GESTACION: PRECONCEPCIONAL RESULTADO PERINATAL ADVERSO CODIGO ABORTO NO SI MUERTE FETAL NO SI DPPNI NO SI PARTO PREMATURO NO SI DIABETES MELLITUS GESTACIONAL NO SI ESTADO HIPERTENSIVO ASOCIADO AL EMBARAZO NO HG PE PES FINALIZACION DEL EMBARAZO VIA DE RESOLUCION PARTO CESAREA LUI INDICACION DE RESOLUCION EDAD GESTACIONAL DE NACIMIENTO PESO FETAL AL NACIMIENTO PESO BAJO PARA EDAD GESTACIONAL SI NO APGAR AL NACIMIENTO 1' 5' CONTROL AL NACIMIENTO SI NO INGRESO A UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS SI NO Portada Índice Resumen Introducción Antecedentes Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Métodos Principios Éticos Recursos, Financiamiento y Factibilidad Bioseguridad Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexo
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