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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA POSGRADO DE PEDIATRIA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD. CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. HOSPITAL DE PEDIATRIA “DR. SILVESTRE FRENK FREUND” Síndrome de lipodistrofia en pacientes pediátricos infectados por VIH-1 bajo terapia antiretroviral altamente efectiva (HAART) en CMN Siglo XXI Hospital de Pediatría TESIS PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN PEDIATRIA PRESENTA DRA. AZALIA JUÁREZ MOYA TUTORES: DR. JOSÉ GUILLERMO VÁZQUEZ ROSALES Investigador responsable Jefe del servicio de Infectología Pediátrica DRA. VERÓNICA MARLENE GARCÍA SAMANO Médico adscrito al servicio de pediatría de CMN siglo XXI. Hospital de Pediatría CIUDAD DE MEXICO ENERO 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 HOJA DE FIRMAS UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MEXICO INSTITUTO NACIONAL DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE PEDIATRIA “DR. SILVESTRE FRENK FREUND” CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI ________________________________________ DR. MIGUEL ANGEL VILLASIS KEEVER PRESIDENTE _________________________________________ DRA. JULIA ROCIO HERRERA MARQUEZ SECRETARIA __________________________________________ DRA. MARIA GUADALUPE MIRANDA NODALES SINODAL __________________________________________ DR. JOSE GUILLERMO VÁZQUEZ ROSALES INVESTIGADOR RESPONSABLE 3 INDICE 1.- Resumen…………………………………………………………………… 2.- Antecedentes………………………………………………………………. 4 5 3. Planteamiento del problema……………………………………………… 11 4.- Hipótesis…………………………………………………………………… 11 5.-Justificación………………………………………………………………… 11 6.- Objetivos…………………………………………………………………… 12 7.-Sujetos, Material y métodos. - Diseño de estudio - Universo y muestra - Criterios de selección a.- Criterios de inclusión b.- Criterios de no inclusión c.- Criterios de eliminación - Definición y clasificación de variables - Plan de análisis estadístico - Descripción general del estudio 12 8.- Aspectos éticos……………………………………………………………. 16 9.-Confidencialidad…………………………………………………………... 16 10.- Recursos………………………………………………………………….. 17 11.- Resultados………………………………………………………………… 18 12.- Discusión………………………………………………………………….. 23 13.- Conclusión………………………………………………………………… 26 13.- Anexos…..………………………………………………………………… 28 13.- Bibliografía ……………………………………………………………… 33 4 RESUMEN INTRODUCCIÓN: En México de la población infectada con VIH-1 el 2.1% corresponde a población menor de 15 años. Desde 1995 que se inició la era de la terapia antiretroviral altamente efectiva (HAART) se redujo dramáticamente la morbilidad y mortalidad, mejorando la calidad de vida y reduciendo el riesgo de transmisión. Aunque la terapia HAART es bien tolerada, no está exenta de efectos secundarios y toxicidad, siendo el precio a pagar para conseguir una mayor esperanza y calidad de vida. Entre las complicaciones se encuentra el síndrome de lipodistrofia el cual está constituido por alteraciones metabólicas (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, alteración anormal de la glucosa), anormalidades en la distribución de la grasa corporal y disminución de la mineralización. Se ha demostrado que los efectos secundarios principalmente por acumulo de grasa visceral o abdominal incrementa el riesgo cardiovascular, sin embargo hay datos pediátricos limitados sobre la prevalencia de estas anormalidades. OBJETIVO GENERAL: Describir la frecuencia de lipodistrofia secundaria a la terapia HAART en los niños infectados por VIH entre 6 años y menores de 17 años. MATERIAL Y METODO: Encuesta transversal descriptiva. Se incluyeron a todos los niños infectados con VIH-1 entre 6 años y menores de 17 años que reciben terapia HAART en el Hospital de Pediatría CMN SXXI. Se incluyeron 56 pacientes de los cuales solo 49 cumplian los criterios de inclusión y se realizaron mediciones de peso, talla, pliegue tricipital, circunferencia de cintura, pierna y brazo, las cuales se percentilaron de acuerdo a la edad y sexo, asi como determinación de trigliceridos, colesterol y glucosa. Por ora parte se determino la grasa corporal total, grasa visceral y masa muscular por medio de la bascula de impedancia. RESULTADOS: Con base en los criterios establecidos para el diagnóstico de síndrome de lipodistrofia se encontró una frecuencia de 22.4% (N 11), distribuyéndose de la siguiente manera: lipohipertrofia en 7 pacientes (14.2%), lipoatrofia en 3 pacientes (6.1%) y solo un paciente (2%) presento un patrón mixto. Respecto a la grasa corporal la mediana de los pacientes sin SDL fue de 23%, SDL lipohipertrofia de 29%, SDL lipoatrofia con 11% y SDL mixto con mediana 25%. La grasa visceral con un mediana de 5% en pacientes sin SDL, SDL lipohipertrofia de 16%, SDL lipoatrofia con de 1% y SDL mixto con mediana de 26%. Dentro de las alteraciones metabólicas lo más frecuente fue la hipertrigliceridemia con 73.5% ( n 36), hipercolesterolemia en 10.2% (N 5) y únicamente en 3 pacientes valores anormales de glucosa que constituye el 6.1%. CONCLUSIONES: La frecuencia de síndrome de lipodistrofia fue mayor a lo reportado en la literatura de México y menor a lo reportado en la literatura mundial, asi mismo el patrón mas frecuente SDL con lipohipertrofia, lo cual difiere a la literatura donde lo mas frecuente es el patron de lipoatrofia o mixto. La mediana de la grasa corporal total y visceral fue mayor en los niños con SDL patrón lipohipertrofia y mixto. Este estudio es importante ya que el SDL es un serio problema en los pacientes con VIH que reciben terapia HAART y que agrega un riesgo cardiovascular importante que debe ser considerado para establecer estrategias de prevención y tratamiento. Aunque los resultados pueden presentar limitaciones, aporta una aproximación importante para sustentar y de esta manera planificar intervenciones que permitan mejorar la calidad de vida de estos pacientes. 5 ANTECEDENTES El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en la infancia, se define como la aparición en la edad pediátrica de alguna enfermedad indicativa de respuesta inmune celular deficiente; es causado por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el cual es miembro del genero lentivirus y de la familia Retroviridae. El VIH se expresa generalmente cuando las células del sistema inmune han disminuido a un nivel crítico que permite la aparición de infecciones oportunistas, la proliferación de células neoplásicas o la replicaciónmasiva del virus.1, 2 El incremento constante en la población de personas que vive con el VIH refleja los efectos combinados de las tasas altas de nuevas infecciones por el VIH. En América Latina, el total estimado de nuevas infecciones por el VIH en 2008 fue de 180 000 y, en consecuencia, el número de personas que viven con el VIH asciende a 2 millones.3 En México las estimaciones más recientes por el CENSDA Y ONUSIDA señalan que hasta el 2016 existían 186 655 personas viviendo con VIH y sida, los casos nuevos de SIDA eran de 5, 696 personas. Los estados que concentran el mayor número de casos de SIDA son: Distrito Federal con 27, 069, Estado de México con 19,593, Veracruz 15,921, Jalisco 12,992 y Chiapas con 9, 641.3 En México de la población infectada con VIH-1 el 2.1% corresponde a población menor de 15 años, hasta el 2016 el número total de pacientes pediátricos infectados fueron 3,892. En una revisión de casos en el Hospital de Pediatría de Centro Médico Nacional Sigo XXI del IMSS, se encontró que 85% de los pacientes con esta infección la habían adquirido de forma vertical y 10% en forma horizontal a través de sangre y productos sanguíneos infectados.4 Desde 1995 que se inició la era de la terapia antiretroviral altamente efectiva la introducción de los inhibidores de proteasa (IP) y de los inhibidores de transcriptasa inversa no análogos de nucleótidos (ITNN) en los regímenes de tratamiento antiretroviral,5 se redujo dramáticamente la morbilidad y mortalidad, mejorando la calidad de vida y reduciendo el riesgo de transmisión, ya que se ha logrado disminuir las concentraciones plasmáticas del RNA viral con el subsecuente incremento de linfocitos T CD4+ circulantes,2 esto ha transformado la infección del VIH en una infección crónica, lo que conlleva un reto ya que la esperanza de vida en niños es mayor.6,7 En los niños y adolescentes infectados por el VIH, los linfocitos T CD4 + bajos se ha asociado con la falta de crecimiento de peso y la mortalidad. Las células CD4 + sirven como importantes marcadores inmunológicos de progresión de la enfermedad del VIH que facilitan la toma de decisiones acerca de cuándo iniciar la terapia antirretroviral y seguimiento clínico de la efectividad del tratamiento y la resistencia a los medicamentos.8-9 Numerosos estudios han encontrado una asociación entre la combinación de la terapia antirretroviral y el aumento de células CD4 + en los niños. 6 Los fármacos antirretrovirales se distribuyen en 5 clases: los Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), esta es una enzima del VIH, que al ser inhibida por esta droga, no cumple su función y esto hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), didanosido (ddI), entre otros. El segundo grupo Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR) el cual tiene el mecanismo de acción similar a la clase anterior, inhibiendo a la transcriptasa reversa, actualmente en esta clase se incluye el adefovir. El Inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa (INNTR), estos también inhiben a la transcriptasa reversa, pero con un mecanismo diferente. Pertenecen a esta clase: nevirapina, efavirenz y delavirdina. Inhibidores de proteasa (IP): Inhiben la enzima proteasa del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del VIH. En esta clase se encuentran: indinavir, nelfinavir, lopinavir/ritonavir. Finalmente la clase más nueva de antirretrovirales son los Inhibidores de la fusión los cuales bloquean la fusión entre las membranas del virus y de la célula diana al unirse a la proteína gp41 y antagonistas de correceptores CCRS, las drogas incluidas en este grupo es el maraviroc y efuvirtida.10 Aunque la terapia antirretroviral es bien tolerada, no está exenta de efectos secundarios, toxicidad e interacción con otros medicamentos, siendo el precio a pagar para conseguir una mayor esperanza y calidad de vida.2 Entre las complicaciones se encuentra el síndrome de lipodistrofia el cual está constituido por alteraciones metabólicas como son resistencia a la insulina, la dislipidemia y anormalidades en la distribución de la grasa corporal, disminución de la mineralización ósea, intolerancia gastrointestinal, toxicidad mitocondrial, acidosis láctica, resistencia periférica a la insulina y diabetes mellitus. Es probable que estas alteraciones son el resultado de interacciones complejas entre la infección por VIH, agentes antirretrovirales específicos, la raza, el género y edad, así como la predisposición genética y el estilo de vida.8 Se ha demostrado que los efectos secundarios principalmente por acumulo de grasa visceral o abdominal incrementa el riesgo cardiovascular en pacientes pediátricos debido a la activación de citocinas proinflamatorias que favorecen cambios en la vasculatura de pacientes pediátricos compatibles con incremento del riesgo cardiovascular, sin embargo hay datos pediátricos limitados sobre la prevalencia de estas anormalidades. 11, 12,13 Síndrome de lipodistrofia El síndrome de lipodistrofia (SDL) es la complicación de mayor preocupación asociada al tratamiento antirretroviral, el cual se describió por primera vez en adultos en 1989, en pediatría el primer caso reportado de SDL en paciente afectado por VIH se remonta a 1999.1,En un estudio realizado en Reino Unido se investigaron los efectos de los antirretrovirales individuales sobre los 7 lípidos en los niños infectados por el VIH, se encontró mayor incremento de colesterol total asociado a lopinavir / ritonavir respecto a los otros.14 Aunque no existe un consenso sobre la definición precisa de síndrome de lipodistrofia, se ha considerado tres características.15 1. Redistribución grasa caracterizada por: • Disminución de masa grasa en región glútea, cara y extremidades (lipoatrofia). • Ganancia de tejido adiposo central, espina dorsocervical y región mamaria (lipohipertrofia). • Formas mixtas. 2. Alteraciones metabólicas (hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia); y 3. Resistencia periférica a la insulina. Existen artículos en población pediátrica en la literatura mundial que reportan una frecuencia global de pacientes con síndrome de lipodistrofia que va de un 18% hasta un 80.6%.5,16-18 Se estima que el porcentaje de SLD en pacientes tratados con inhibidores de proteasa es del 30-50%.5 En América Latina, principalmente en Brasil se realizaron 2 estudios acerca del síndrome de lipodistrofia y sus alteraciones metabólicas. El primero, publicado en el 2010, es un estudio descriptivo de una población con edades entre 2-16 años de edad, estudiándose un total de 43 niños, encontrándose el SDL hasta en un 13.9% de la población estudiada, 9.3% de lipoatrofia y 4.7% de lipohipertrofia, el cual se realizó de manera clínica con dos examinadores diferentes.19 Posteriormente en el 2011 se publica un estudio transversal realizado entre el 2004-2005, en niños entre 4-14 años de edad, donde se incluían un total de 30 pacientes encontrándose una frecuencia del síndrome de lipodistrofia en 53.3%.20 En México en el 2009 se realizó un estudio donde se incluyeron 92 niños y adolescentes infectados por VIH se observó que el patrón más común fue la lipoatrofia con un 60%, seguido de un patrón mixto de hasta un 40%, así mismo se reportó que un 54% de los pacientes presentaron cambios en parámetros metabólicos y/o redistribución de grasa. La prevalencia de redistribución de grasa en ese grupo de niños fue de un 16% encontrándose por debajo de lo reportado en la literatura mundial, sin embargo la evaluaciónde lipodistrofia se realizó principalmente de manera clínica y relativamente subjetiva.21 Por otra parte en el Instituto Nacional de Pediatría se realizó un estudio de julio a noviembre del 2012, de tipo observacional, descriptivo, transversal de una muestra de 49 pacientes, de entre 3 meses y 18 años de edad, donde se evaluó principalmente el estado nutricional del paciente encontrándose que 24.48% se encontraban eutróficos, 8.16% con obesidad, desnutrición crónica en 48.9%, desnutrición crónica agudizada leve en 8.16%, desnutrición crónica agudizada de intensidad moderada en 6.12% y finalmente desnutrición crónica agudizada severa en 4.08%. Se observó una mayor prevalencia de desnutrición aguda en lactantes y preescolares, sin embargo en este estudio no se incluye propiamente síndrome de lipodistrofia, ya que las mediciones realizadas 8 fueron únicamente para la evaluación del estado nutricional del paciente sin comparar la redistribución de grasa corporal.22 Algunas condiciones tales como la actividad física del paciente pueden modificar las mediciones antropométricas variando de una persona a otra.22 La etiopatogenesis del SDL es multifactorial. Diversos estudios han descrito la asociación entre lipohipertrofia (ganancia de tejido adiposo central, espina dorsocervical y región mamaria) con esquemas que contienen inhibidores de proteasa, sin embargo existen variables tales como la edad, genero, carga viral elevada, exposición a terapia antiretroviral, duración de terapia con inhibidores de proteasas, dosis de drogas antirretrovirales, que tienen efecto sobre el paciente y su evolucion.21 El mecanismo preciso por el cual la terapia antiretroviral induce atrofia grasa aún no se conoce y sigue bajo investigación, la hipótesis actual es que los IP o los ITRAN inducen toxicidad mitocondrial y apoptosis de la célula grasa. Se han propuesto varios mecanismos, entre los que se encuentran: 1. Toxicidad mitocondrial: 1. Los ITRAN inducen inhibición de la DNA polimerasa gama que provoca depleción de DNA mitocondrial (DNAmt) con disminución consecuente de proteínas codificadas por éste y disfunción mitocondrial. 23 2. La disfunción mitocondrial disminuye el ATP, produce lipogénesis, e incrementa los mediadores proapoptóticos, provocando apoptosis grasa concomitante. Cambiar a ITRAN menos afín por la DNA polimerasa gamma, mejora la distribución periférica de grasa, aumenta el DNAmt y disminuye la apoptosis grasa.24 2. Reconstitución inmune: 1. El nadir de células T CD4+ <200/ml y el tener el polimorfismo 283 G/A del promotor de TNF-a es un factor de riesgo independiente de lipoatrofia.25 Se ha encontrado asociación clínica entre la lipoatrofia y la apoptosis grasa e incremento de los niveles de TNF-a en el tejido graso subcutáneo. 2. Aumento del estrés oxidativo: El tratamiento con ITRAN lleva a un aumento del estrés oxidativo y anomalías mitocondriales. El uso de antioxidantes en conjunto con ITRAN previene estos cambiosi El aumento en los niveles del marcador de oxidación F2 isoprostano se asocia con este hallazgo clínico.26 3. Disminución de la reserva de pirimidinas 1. La disfunción mitocondrial puede llevar a la inhibición de la deshidrogenasa de dihidroorotatoii con la disminución consecuente de la síntesis de novo de pirimidinas y disminución de la reserva natural. Esto lleva a un exceso de ITRAN en comparación con las pirimidinas naturales y empeoramiento subsecuente de la depleción de DNAmt, 9 y disfunción. Administrando uridina exógena se atenúa la depleción de DNAmt y se abroga la toxicidad mitocondrial en un modelo de hepatocitos.27 Dislipidemias Los desórdenes del metabolismo de lípidos en pacientes con VIH se han reportado incluso antes del uso de terapia antrirretroviral.7 Tanto la infección por VIH y la terapia antirretroviral están asociados con dislipidemias en adultos, pero hay pocos datos sobre los resultados en los niños pequeños.28 En diversos estudios internacionales se reportan alteraciones metabólicas que van del 11% hasta el 65.79%.6,9,17,29,30 Con una prevalencia mayor de hipertrigliceridemia de 12% al 44%, hipercolesterolemia de 11% a 29% y lipoproteínas de alta densidad-colesterol (HDLc) anormalmente bajo respecto al grupo control, así mismo mostraron un aumento en el grupo que recibía inhibidores de proteasa (IP) respecto al que no.6,9,21,30 En Latinoamerica se realizó una cohorte de noviembre del 2006 a septiembre del 2007 donde se incluían países tales como Brasil, Argentina, Jamaica, Perú y México, se incluyeron 816 sujetos entre 2 a 20.5 años de edad, de los cuales el 90.4% presentaban una infección vertical y se encontró una frecuencia del 20.5% de hipercolesterolemia y 29.4% hipertrigliceridemia.31 Otros estudios realizados en Brasil reportan una frecuencia que va del 50%-60% de las dislipidemias.8-21 En México los dos estudios realizados en edad pediátrica reportan alteración en los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol total o ambos en un 46.9%. En las niñas se encontró que el 45.5% presento hipertrigliceridemia y el 41% hipercolesterolemia. En los niños se observó hipertrigliceridemia en 40.74% e hipercolesterolemia en 7.4%.22 Por otra parte en el estudio realizado en el Hospital Infantil de México se encontró que el 40% de los pacientes presentaba hipertrigliceridemia, 34% hipercolesterolemia y en 27% se observó hipercolesterolemia más hipertrigliceridemia.21 La contribución independiente de IP en el riesgo cardiovascular más allá de la elevación de colesterol no está clara. En un estudio transversal realizado en 68 niños con edades comprendidas entre 3 y 19 años, en el cual se evaluaron los cambios en la distribución de la grasa y anomalías lipídicas en pacientes que habían estado expuestos o no a la terapia HAART, se encontró alteraciones metabólicas en solo 22 niños. Las alteraciones metabólicas no se relacionaron con la duración del tratamiento antiretroviral, ni con el número de fármacos recibidos.32 Por otra parte en Johannesburgo, Sudáfrica, un estudio aleatorio donde se incluyeron 195 niños infectados por el VIH menores de 2 años que iniciaron la terapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r) de edad y que alcanzaron una supresión viral (< 400 copias/ml) sostenido durante ≥ 3 meses fueron asignados al azar para seguir recibiendo el régimen con LPV/r o para cambiar a un régimen basado en nevirapina (NVP). Todos los lípidos aumentaron durante un período de 4,5 años de observación con LPV / r se asoció con aumentos en los no HDL de 0,43 milimoles por año en el 10 primer año y 0,8 milimoles por año en una exposición mayor de 4 años en comparación con un efecto más modesto de NVP con un aumento del 0,2-0,39 milimoles por año.26 El tratamiento con inhibidores de la proteasa o estavudina se asoció significativamente con la presencia de cambios físicos. Aunque no existen estudios longitudinales para evaluar las consecuencias de dislipidemia en la población pediátrica con infección por VIH, la complicación más probable podría ser ateroesclerosis prematura en rangos similares a niños heterocigotos para hipercolesterolemia familiar.33 11 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuál es la frecuencia de síndrome de lipodistrofia secundaria a la terapia antirretroviral altamente efectiva (HAART) en los niños infectados por VIH de 6 años y menores de 17 años en el Centro Médico NacionalSiglo XXI Hospital de Pediatría? HIPÓTESIS El síndrome de lipodistrofia se presenta en más del 16% en los pacientes con infección por VIH que reciben terapia HAART. JUSTIFICACIÓN En nuestro país, más del 2.1% de la población infectada por VIH es menor de 15 años, estos pacientes con el uso adecuado de HAART, tienen oportunidad de aumentar su esperanza de vida y disminuir la morbimortalidad asociada directamente a la infección, sin embargo la exposición prolongada al tratamiento tiene como consecuencia entre otras, alteraciones metabólicas que se consideran riesgo cardiovascular (síndrome de lipodistrofia). En el estudio previo realizado en el Hospital Infantil de México se observó lipodistrofia en 16%, reportándose una prevalencia por debajo de lo reportado a la literatura mundial, sin embargo la medición utilizada para determinar SDL fue de manera subjetiva, ya que únicamente se utilizó peso y talla, durante las mediciones. Nuestro estudio se basa principalmente en el uso de un aparato que evalúa la composición corporal que consiste en una báscula de impedancia, la cual nos permite un análisis de masa magra y masa grasa, por otra parte estudiamos una población de diferente región geográfica a la estudiada previamente, que además también presentan diferencias en el nivel socioeconómico y cultural. Desde hace más de 10 años los niños infectados por el VIH-1 del Hospital de Pediatría han sido tratados con medicamentos antirretrovirales en terapia combinada, lo cual además de prolongar su vida condiciona complicaciones metabólicas y antropométricas, de las cuales no conocemos su expresión ni frecuencia. Describir la frecuencia del SDL en el Hospital de Pediatría de CMN Siglo XXI tiene como objetivo establecer y promover la creación de estrategias que mejoren las condiciones del estado nutricional infectados por VIH que reciben HAART y que pueda detectar pacientes con riesgo cardiovascular. 12 OBJETIVO General Describir la frecuencia de lipodistrofia secundaria a la terapia HAART en los niños infectados por VIH entre 6 años y menores de 17 años. MATERIAL Y METODO Diseño. Encuesta transversal descriptiva. Universo de estudio. Se incluyeron a todos los niños infectados con VIH-1 entre 6 años y menores de 17 años que reciben tratamiento antirretroviral en el Hospital de Pediatría CMN SXXI. Los pacientes se presentaron a la consulta del Servicio de Infectología de este hospital. Lugar del estudio. El estudio se llevó a cabo en el Hospital de Pediatría de la UMAE de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social. Criterio de Selección. Criterios de inclusión: 1. Pacientes con infección por VIH que reciben tratamiento antirretroviral mínimo por 6 meses, con un apego mayor al 80% manifestado en las notas del expediente. 2. Mayores de 6 años de edad y menores de 17 años de edad Criterios de exclusión: 1. Pacientes con expediente incompleto. 2. Pacientes que padezcan atrofia muscular como consecuencia de enfermedad neurológica. 3. Pacientes que utilicen medicamentos que modifiquen los niveles de colesterol y triglicéridos, glucemia central y que estos medicamentos no correspondan a HAART, por ejemplo andrógenos, esteroides, insulina, corticoesteroides adrenales o anabólicos. 4. Enfermedad postrante en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio. 6. Pacientes con apego irregular a HAART o que hayan abandonado el tratamiento antirretroviral dentro de los 6 meses previos. Criterios de eliminación: 1. Pacientes que no cumplan con laboratorios y somatometría completos. 13 Definición y clasificación de las variables. Variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable Unidades de medición Sexo Género fenotípico asignado al paciente desde el nacimiento. Femenino o masculino. Obtenida del expediente clínico. Nominal Hombre / mujer Edad Edad cumplida en años en la fecha del estudio. Obtenida del expediente clínico, dato obtenido en años. Cuantitativa . Años Tiempo de tratamiento con HAART Tiempo de tratamiento con terapia antiretroviral altamente efectiva mínimo por 6 meses Tiempo en meses de un esquema antiretroviral específico. El cual se obtuvo del expediente clínico. Cuantitativa Meses Estado nutricional Razón entre el peso corporal en Kg/talla2 Valores de referencia de la CDC se establecerá el percentil correspondiente a la edad. Esta información se obtendrá de las mediciones realizadas por el investigador y en base a la fórmula establecida. BAJO con IMC correspondiente a edad y sexo menor al percentil 5; NORMAL con IMC entre 6-75; SOBREPESO con IMC de acuerdo a la edad y sexo con percentil entre 76 y 85; OBESIDAD IMC de acuerdo a la edad y sexo mayor al percentil 85. Cualitativa Bajo Normal Sobrepeso Obesidad Porcentaje de grasa corporal Porcentaje de masa magra, grasa, Se medirá con bioimpedancia corporal marca Tanita Cuantitativa Porcentaje Hipertrigliceridemia Elevación mayor de percentil 90 para la edad de triglicéridos Medición sérica de concentración de triglicéridos con 12 hrs de ayuno, estos datos se obtendrán del expediente clínico. Cualitativa Presente o ausente 14 Lipodistrofia Efecto secundario a la infección por VIH o la utilización de fármacos para su tratamiento, condiciona mala distribución grasa, se mide antropométricame nte. Redistribución grasa aislada. LIPOATROFIA: disminución de grasa periférica, se determinó con pliegue tricipital por debajo del percentil 5, circunferencia de pierna y brazo por debajo del percentil 5. LIPOHIPERTROFIA: aumento de grasa central, definiéndose con la circunferencia de la cintura arriba de la percentil 90. MIXTO: Cuando incluyen de los dos criterios, con percentil menor a 5 en pliegue bicipital, circunferencia de pierna menor al percentil 5, circunferencia de brazo menor a 5 y cintura con más del percentil 90. Cualitativa nominal. 0. Ausente. 1. Lipoatrofia. 2. Lipohipertrofia. 3. Mixta. Hipercolesterolemia Elevación mayor de percentil 90 para la edad de colesterol. Medición sérica de concentración de colesterol con 12 hrs de ayuno, estos datos se obtendrán del expediente clínico. Cualitativa Presente o ausente Alteración en la glucosa De acuerdo a la FDA se define con una elevación de glucosa en ayunas mayor a 100 mg/dL Medición sérica de concentración de glucosa con 12 hrs de ayuno, estos datos se obtendrán del expediente clínico. Cualitativa Presente o ausente 15 Análisis estadístico Actualmente (2015) se tiene un total de 80 pacientes de 0-17 años de edad, de estos 56 son mayores de 6 años y menores de 17 años los cuales reciben terapia antirretroviral. Debido a que se trata de un estudio descriptivo en cuanto a esquemas antirretrovirales y tiempo de evolución de la enfermedad, no se realiza tamaño de muestra. Se utilizaron estadística descriptiva tales como medidas de tendencia central, frecuencias y rangos intercuartílicos. Descripción del estudio Se realizó en la UMAE de Pediatría del Hospital CMN Siglo XXI, en una cohorte de niños con infección por VIH que reciben terapia antirretroviral altamente efectiva tomando en cuenta los criterios de inclusión, eliminación y exclusión. Se incluyeron niños de 6 a 17 años, en la consulta externa para personas que viven con lainfección por VIH, para lo cual se solicitó el consentimiento informado de los padres o tutor legal de cada niño (Anexo 2), así mismo se solicitó el asentimiento informado del paciente (Anexo 3). Se revisaron los expedientes de todos los pacientes que contaron con el diagnostico de VIH-1 positivo que cumplieron con los criterios de inclusión al estudio, edad cumplida en el momento de iniciar HAART, el número de terapias previamente usadas. De los 80 pacientes que cuentan con infección por VIH, 56 eran mayores de 6 años y menores de 17 años, sin embargo se eliminaron 7 pacientes debido a que no contaban con expediente incompleto. Los instrumentos que se utilizaron para las mediciones son estadiómetro y cinta métrica con precisión milimétrica para la medición de talla y circunferencia de cintura, brazos y piernas; plícometro con precisión de 0.2 mm para la toma del pliegue tricipital, subescapular. Se estandarizo al residente con apoyo de un investigador capacitado, para realizar las mediciones previamente en otra población pediátrica y posteriormente las mediciones las realizara por duplicado un investigador capacitado para valorar la diferencia entre las mediciones. Se utilizó un monitor de composición corporal para medición segmentada (TANITA), el cual permitió realizar el análisis de grasa corporal, la medición del índice de masa corporal, porcentaje de masa muscular, así como determinar grasa en el área abdominal, y se obtuvieron medidas más precisas sobre la redistribución de la grasa corporal. Los pacientes se evaluaron en la consulta externa del servicio de infectología en los meses de noviembre del 2014 a enero del 2015. Al obtener los resultados y con el uso de las tablas de Freesancho se determinó los percentiles de las mediciones de pliegue tricipital, cintura, circunferencia de pierna y brazo de acuerdo al sexo y edad. Los pacientes con percentil por debajo de 5 y mayor de 90, se analizaron de manera individual para evaluar su patrón de distribución de grasa corporal, estableciéndose los siguiente: 16 • SINDROME DE LIPODISTROFIA PATRON LIPOHIPERTROFIA: percentil de cintura >90, con pliegue tricipital, circunferencia de brazo y pierna en percentil 10-85. • SINDROME DE LIPODISTROFIA PATRON LIPOATROFIA: pliegue tricipital, circunferencia de brazo y pierna con percentil <5, circunferencia de cintura con percentil entre 10-85. • SINDROME DE LIPODISTROFIA PATRON MIXTO: Pliegue tricipital, circunferencia de brazo y pierna con percentil <5, circunferencia de cintura con percentil entre >90. De la misma manera los valores de triglicéridos y colesterol se percentilarón de acuerdo al sexo y edad del paciente y de acuerdo a los criterios diagnósticos de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia determinar los pacientes que se encontraban por arriba del percentil 90. Con el peso y la talla se determino el índice de masa corporal que posteriormente de acuerdo a las tablas de CDC se le asignó el percentil para evaluar el estado nutricional del paciente. ASPECTOS ETICOS Este proyecto fue aprobado por el comité de bioética, estableciéndose como una investigación de riesgo mínimo, con apego a la Ley General de Salud en materia de investigación para la salud, en el artículo 17, ya que se considera dentro de estos aquellos estudios prospectivos que emplean el riesgo de datos a través de procedimiento comunes en exámenes físicos o psicológicos de diagnósticos o tratamiento rutinarios entre los que se considera: pesar al paciente, pruebas de agudeza auditiva, electrocardiograma, colección de excretas y secreciones externas, cálculos removidos por procedimientos profilácticos no invasores. Por otra parte ya que únicamente se realizaron medidas antropométricas se solicitó el asentimiento y consentimiento informado previo a la inclusión del estudio. La investigación se desarrolló con apego a la declaración de Helsinki del año 2013 y el reglamento de la ley General de salud en materia de investigación. Es importante destacar que las personas que participaron en el proyecto tienen respeto por la confidencialidad del paciente, así como sensibilidad hacia ellos, conociendo la importancia y el impacto que tiene el proyecto. Se informo al servicio de infectología pediátrica los pacientes que se detectaron con alteraciones metabólicas (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia y alteraciones en glucosa), así como los pacientes diagnosticados con síndrome de lipodistrofia con el fin de realizar una valoración integral de los pacientes en conjunto con nutrición y/o establecer medidas preventivas que disminuyan el riesgo cardiovascular. CONFIDENCIALIDAD La información fue manejada en forma confidencial y fue analizada únicamente por los investigadores participantes. 17 RECURSOS Recursos humanos: Residente de la especialidad de pediatría. Tutores: Dr. José Guillermo Vázquez Rosales, Dra. Verónica Marlene García Recursos materiales: Báscula de precisión marca Tanita para evaluar la distribución corporal, cinta métrica, plicometro. estos fueron comprados por el investigador interesado. Expediente clínico. 18 RESULTADOS Se evaluaron un total de 49 niños y adolescentes infectados por VIH. La mediana de edad fue de 11 años con una edad mínima de 6 años y edad máxima menor 17 años, la frecuencia más alta en cuanto a grupo etario se encontró en escolares con un total de 53.1% y el 46.9% correspondió a pacientes adolescentes. Así mismo el 61.2% (N 30) de los pacientes estudiados pertenecían al género masculino y el 38.8% (N 19) estaba constituido por el género femenino (Tabla 1). Todos los pacientes se encontraban clínicamente estables en el momento del estudio. AÑOS Frecuencia Porcentaje Escolares 26 53.1 Adolescentes 23 46.9 GENERO Masculino Femenino 30 19 61.2 38.8 Tabla 1.- Características de los pacientes con VIH con terapia HAART. Los pacientes que se incluyeron en este estudio, 100% recibía tratamiento antiretroviral combinado, distribuyéndose de la siguiente manera: 39 (79.6%) pacientes con tratamiento a base de Lop/r + ATZ + 3TC y 10 pacientes (20.4%) se encontraban con un esquema de tratamiento diferente (Tabla 2) Frecuencia Porcentaje Lop/r + ATZ + 3TC 39 79.6 Otros 10 20.4 Total 49 100 Tabla 2. Terapia antiretroviral actual. De manera general, la mediana del tiempo de inicio de tratamiento con terapia antiretroviral para el grupo en estudio fue de 91 meses con un tiempo mínimo de 8 meses y tiempo máximo de 180 meses (15 años), con un porcentaje mayor en el rango entre 5.1-10 años constituyendo el 40.8% de los pacientes estudiados. La mediana de duración del último tratamiento fue de 72 meses (6 años) con un tiempo mínimo de 7 meses y máximo de 156 meses (13 años), como se observa en la tabla 3. 19 Frecuencia Porcentaje 1 a 12 meses 4 8.2 1.1 a 5 años 9 18.4 5.1 a 10 años 20 40.8 Más de 10 años 16 32.7 Total 49 100 Tabla 3.- Tiempo de tratamiento Desde el punto de vista antropométrico la población estudiada tenía un IMC del 87.8% (N 43) que se encontraba dentro de las percentiles normales, 2% (N 1) en sobrepeso y 8.2% (N 4) con obesidad, así mismo un paciente (2%) presentaba un IMC por debajo del percentil 5, evaluándose su estado nutricional de acuerdo al peso para la talla y talla para la edad, encontrándose una desnutrición crónico armonizado grado II, de acuerdo a laclasificación por Waterlow (Tabla 4). Percentil Frecuencia Porcentaje Bajo <5 1 2.0 Normal 6-75 43 87.8 Sobrepeso 76-85 1 2.0 Obesidad >85 4 8.2 Total 49 100 Tabla 4. Estado nutricional de los pacientes de acuerdo a su IMC. Al realizar la medición del pliegue tricipital 4 (8.1%) pacientes estaban por debajo del percentil 5, respecto a la medición de cintura 8 (16.2%) pacientes estaban por arriba de la percentil 90, así mismo respecto a la medición de brazo y pierna 4 (8.1%) pacientes se encontraban por debajo del percentil 5 (tabla 5). Tipo: n Percentil (mínimo – máximo) Pliegue Tricipital (mm) Sin lipodistrofia 38 10-85 (8 – 25) Lipohipertrofia 7 10-85 (13 – 19) Lipoatrofia 3 <5 (15 – 20) Mixto 1 <5 - - - Cintura (cm) Sin lipodistrofia 38 10-85 (20-85) Lipohipertrofia 7 > 90 (49-103) Lipoatrofia 3 10-85 (56 – 85) Mixto 1 > 90 - - - Brazo (cm) Sin lipodistrofia 38 10-85 (14-26) Lipohipertrofia 7 10-85 (17-28) Lipoatrofia 3 <5 (18-26) Mixto 1 <5 - - - 20 Pierna (cm) Sin lipodistrofia 38 10-85 (28-48) Lipohipertrofia 7 10-85 (28-40) Lipoatrofia 3 <5 (39-48) Mixto 1 <5 - - - Tabla 5.- Mediciones de los pacientes con VIH y terapia HAART. Con base en los criterios establecidos para el diagnóstico de síndrome de lipodistrofia y analizando los pacientes que se encontraban con percentil por debajo de 5 y arriba de 90, se analizaron de manera individual y se encontró una frecuencia de SDL de 22.4% (N 11), distribuyéndose de la siguiente manera: Lipohipertrofia en 7 pacientes (14.2%), en 3 pacientes (6.1%) se encontró Lipoatrófia y finalmente solo un paciente (2%) presento un patrón mixto (Figura 3). La edad media de estos niños fue de 11.4 años, con predominio entre el rango de edad de 11-16 años, sin embargo se reportó un paciente con síndrome de lipodistrofia de tipo lipoatrófia con edad de 7 años. Hubo 5 niños y 6 niñas. En este grupo de pacientes el tiempo promedio de la terapia antiretroviral fue de 157.6 meses (13 años), con un promedio de 2.3 esquemas. Figura 3. Frecuencia de síndrome de lipodistrofia. Respecto al tiempo de tratamiento de los pacientes con lipodistrofia el 90.9% (N 10) tenían más de 120 meses (10 años) de tratamiento con terapia antiretroviral como se observa en la tabla 6, solo un paciente con síndrome de lipodistrofia tenía un tiempo de tratamiento de 86 meses (7.1 años). SIN ALTERACIONES 77.7% LIPOHIPERTROFIA 14.2% LIPOATRFOFIA 6.1% MIXTO 2% 21 Tiempo de tratamiento Total N (%) Tipo: 1 a 12 meses N (%) 13 a 60 meses N (%) 61 a 119 meses N (%) Mayor o igual a 120 meses N (%) Sin lipodistrofia 4 (8.2) 9 (18.4) 18 (36.7) 7 (14.3) 38 (77.6) Lipohipertrofia 0.0 (0) 0.0 (0) 1 (2.0) 6 (12.2) 7 (14.3) Lipoatrofia 0.0 (0) 0.0 (0) 0.0 (0) 3 (6.1) 3 (6.1) Mixto 0.0 (0) 0.0 (0) 0.0 (0) 1 (2.0) 1 (2.0) Total 4 (8.2) 9 (18.4) 19 (38.7) 16 (34.6) 49 (100) Tabla 5. Tiempo de tratamiento en pacientes con y sin lipodistrofia. En nuestro estudio se determinó la masa muscular, grasa corporal total y grasa visceral, por medio de la báscula de impedancia, encontrándose que la mediana de masa muscular en los pacientes sin lipodistrofia fue de 8%, lipohipertrofia de 3%, SDL lipoatrofia de 6% y SDL mixto de 15%. Respecto a la grasa corporal la mediana de los pacientes sin SDL fue de 23%, SDL lipohipertrofia de 29%, SDL lipoatrofia con 11% y SDL mixto con mediana 25%. La grasa visceral con un mediana de 5% en pacientes sin SDL, SDL lipohipertrofia de 16%, SDL lipoatrofia con de 1% y SDL mixto con mediana de 26% (Tabla 6). Tipo: N° de pacientes Mediana (%) (mínimo – máximo) Masa Muscular Sin SDL 38 8 (0 – 17) Lipohipertrofia 7 3 (0 -13) Lipoatrofia 3 6 (1 -12) Mixto 1 15 - - - Grasa Corporal Total Sin SDL 38 23 (10 – 21) Lipohipertrofia 7 29 (21.6 – 37.2) Lipoatrofia 3 11 (11 – 40.1) Mixto 1 25 - - - Grasa Visceral Sin SDL 38 5 (0 – 22) Lipohipertrofia 7 16 (13 – 23) Lipoatrofia 3 1 (0 – 18) Mixto 1 26 - - - Tabla 6.- Distribución de grasa corporal total, grasa visceral y masa muscular en los pacientes con SDL y sin SDL. 22 Dentro de las alteraciones metabólicas de los pacientes con VIH y terapia HAART, lo más frecuente fue la hipertrigliceridemia que se encontró en 36 pacientes (73.5%), así se encontró que el 10.2% (N 5) presentaron hipercolesterolemia. Los niveles de glucosa sérica en ayuno tuvieron una mediana de 90 mg/dL con un valor mínimo de 60 mg/dL y máximo de 164 mg/dL, se utilizó un valor de cohorte de 111 mg/dL, encontrando únicamente en 3 pacientes valores anormales de glucosa que constituye el 6.1%. N Porcentaje Hipertrigliceridemia 36 73.5 Hipercolesterolemia 5 10.2 Alteración en la glucosa 3 6.1 Tabla 7. Frecuencia de pacientes pediatricos con VIH-1 en tratamiento con terapia HAART con alteraciones metabólicas. 23 DISCUSIÓN La atención medica actual a los pacientes con VIH/SIDA debe incluir, en lo posible, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de síndrome de lipodistrofia, pues representa un factor de riesgo importante para el desarrollo de procesos cardiovasculares graves, ya que actualmente los estudios de VIH además de estar enfocados en la curación, se encuentran enfocados en las complicaciones a largo plazo con la terapia antiretroviral. El síndrome de lipodistrofia genera desapego al tratamiento, lo que agrava su condición y puede generar afectación en la autoestima por la configuración particular que adquiere la distribución de la grasa corporal, por lo cual es impórtate vigilar el aspecto psicológico en estos pacientes.34 Hasta el momento no existe una definición precisa y aceptada acerca del síndrome de lipodistrofia, por lo que tiene una frecuencia muy variada. Esta es una complicación frecuente en los niños y adolescentes con infección por VIH, lo anterior se ve reflejado en estudios que reportan una frecuencia que va de 18% hasta un 80.6%.5,16-18 En el presente trabajo la frecuencia de síndrome de lipodistrofia fue de 22.4%, cifra inferior a la reportada en estudios suizos (43%)16 y australianos (53%)18, pero superior a la de estudios realizados en Brasil donde se reporta una frecuencia de 13.9%24, y en nuestro país se han realizado dos estudios principalmente que reportan una frecuencia del 14-16%21, no obstante es importante resaltar que en nuestro medio se dificulta la evaluación de lipodistrofia, ya que el diagnostico continua siendo principalmente clínico y relativamente subjetivo. En nuestro estudio nos apoyamos para la medición de peso con la báscula de impedancia, con el fin de evaluar otros parámetros que pudieran apoyar con el diagnóstico de SDL sin generar costos elevados, pues se sabe bien que existen estudios de gabinete útiles en el diagnóstico, como tomografía axial computada (TAC), resonancia magnética (RM), ultrasonografía y densitometría por rayos X(DEXA), éstas no se realizan rutinariamente en nuestro medio, sin embargo la báscula de impedancia nos permitió analizar la grasa corporal total, grasa muscular y grasa visceral de nuestros pacientes. Considerando los parámetros de grasa corporal tota y grasa visceral se encontró un mayor porcentaje en los pacientes con SDL patrón de lipohipertrofia y mixto, sin embargo no existen tablas para la edad y sexo de los pacientes en edad pediátrica que permitan establecer la normalidad de estos parámetros. Estees el primer estudio realizado en México donde se incluyen parámetros tales como grasa corporal, grasa visceral y masa muscular, lo cual es importante ya que es una herramienta diagnostica que apoya nuestros resultados de frecuencia de SDL. En este estudio del 22.4% (N=21) de los pacientes que presentaban síndrome de lipodistrofìa, la distribución de este fue de la siguiente manera: en primer lugar el patrón de lipohipertrofia (14.2%), 24 seguido de lipoatrofia (6.1%) y finalmente mixto. Esta característica proporcional del grupo de pacientes en este trabajo fue diferente a los estudios de Brasil y otros países a nivel mundial en donde tienen mayor prevalencia de mixta y en segundo lugar lipoatrofia, en nuestro país el estudio realizado en el Hospital Infantil de México reporta mayor frecuencia de lipoatrofia, esto puede ser secundario a diferencias raciales, geográficas y, otro factor importante es que la población estudiada proviene de un censo en un centro de atención.18 El síndrome de lipodistrofia fue más frecuente en los pacientes con mayor tiempo de infección por VIH y en los que tenían más tiempo de recibir la terapia antiretroviral. Se sabe que a mayor tiempo por infección por VIH, mayor prevalencia de alteraciones en el tejido adiposo, estos cambios probablemente se asocian con mayor desgaste por la enfermedad y por la producción de alteraciones en diversas citosinas que favorecen las alteraciones del tejido graso. Este hecho se relaciona con la producción alterada de adipocitocinas (disminución de la adiponectina e incremento del factor de necrosis tumoral alfa que influye de manera directa en el metabolismo del tejido adiposo).28 Otro resultado a destacar de esta investigación es que respecto a los niveles de glucosa en nuestros pacientes se encontraron 3 pacientes con niveles por arriba de lo normal con 132, 160 y 164.2 mg/dL lo que corresponde a un total en la frecuencia de las alteraciones en la glicemia de 6.1%, sin embargo es necesario mencionar que se trató de un estudio transversal por lo que solo se realizó una sola medición de la glicemia y se desconoce si los pacientes con alteraciones en los niveles de glucosa siguieron las instrucciones adecuadas de ayuno para la toma de la muestra.20-22 Además de los cambios físicos, se observó una frecuencia elevada de alteraciones metabólicas. Es importante comentar que la hipertrigliceridemia fue más común que la hipercolesterolemia en niños con terapia antiretroviral y VIH, lo cual coincide con la literatura mundial. Respecto a la prevalencia de hipertriglicéridemia se encontró en un 73.2% (N=36), similar a los resultados obtenidos en un estudio publicado en el 2005 en el Hospital de pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI donde se reporta una frecuencia de 79.2%4 en pacientes menores de 17 años infectados con VIH. A pesar de esto la cifras reportadas en estos dos estudios tienen una frecuencia muy superior a lo mencionado en la literatura mundial donde establecen un 45.5%4, sin embargo la frecuencia de hipercolesterolemia fue de 12% inferior al estudio a la prevalencia reportada en el estudio previamente mencionado, donde se reporta una frecuencia de 62.5%. Esto puede ser debido a que realmente los antiretrovirales si incrementan los niveles de colesterol y triglicéridos, en el estudio previo los antiretrovirales utilizados en los pacientes eran la asociación de RTV/SQV a dosis completas lo que es probable incrementara los niveles de colesterol y trigliceridos. Otra 25 posibilidad en nuestra población es que actualmente somos el país número uno con obesidad infantil,35 así mismo la variabilidad que se presenta con las cifras de triglicéridos y colesterol dependen mucho de la fase preanalítica, respecto al tiempo adecuado del ayuno, entro otros factores, es importante mencionar que de la misma manera que los niveles de glucosa, solo realizamos una sola medición, sería interesante estandarizar las tomas de las muestras de los pacientes de manera adecuada y darle seguimiento a las mediciones posteriores de triglicéridos y colesterol. La literatura, con relación a síndrome de lipodistrofia del VIH en pediatría, es cada vez más extensa; a pesar de eso, la etiología y la historia natural no han sido bien descritas, y los factores de riesgo en este grupo no han sido definidos. Al inicio de la revisión de datos se esperaba encontrar mayor frecuencia del patrón de atrofia o mixta en el síndrome de lipodistrofia, dado que la mayoría de las publicaciones a nivel internacional y nacional tienen mayor prevalencia de estas dos últimas, sin embargo debemos considerar que actualmente nuestro país se enfrenta a una dieta rica en grasas saturadas, vida sedentaria, tendencia genética en la población mexicana al síndrome metabólico. Aun así, encontramos que la frecuencia de hipertriglicéridimia más no de hipercolesterolemia coincide con lo reportado en nuestro medio. La frecuencia para redistribución de grasa en el grupo de estudio fue mayor a lo esperado de acuerdo a la literatura mexicana, pero también menor a lo reportado por otros autores internacionales. De los diversos estudios realizados en niños y adolescentes, se concluye que la prevalencia de alteraciones metabólicas y clínicas varía según diversos autores. Algunos de los factores más importantes es el tamaño de la muestra y la realización del diagnóstico con diferentes criterios, así como la utilización de diversos esquemas antiretrovirales. Se requiere de un programa de evaluación nutricional desde que el paciente inicia el tratamiento y durante todo el seguimiento del mismo. Se disponen de algunos medicamentos utilizados en adultos, tales como las estatinas, cuyo uso en pediatría a pesar de ser limitado es usado en la hipercolesterolemia familiar. Actualmente existen ya recomendaciones para el uso de dos estatinas en niños y adolescentes bajo terapia antiretroviral, la pravastatina y atorvastatina. Una intervención farmacológica para el tratamiento de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia es el cambio del IP por nevirapina o efavirenz, aunque esto no revierte los efectos físicos de lipohipertrofia, y algunos pueden acompañarse de un rebote en la carga viral. Finalmente independientemente de la frecuencia del síndrome de lipodistrofia, su significado médico no está en cuestión, y las complicaciones a largo plazo tanto metabólicas como antropométricas son de gran preocupación, siendo principalmente que causan mayor incremento en el riesgo cardiovascular dado el número de niños infectados por VIH y la supervivencia 26 prolongada debido al manejo integral del paciente, incluyendo los antiretrovirales. Es necesario futuras líneas de investigación en la población pediátrica infectada por VIH con el objetivo de determinar estrategias terapéuticas óptimas para el control de perfil de lípidos y la prevención de lipodistrofia en pacientes pediátricos con infección por el VIH. Por lo cual sugerimos la realización de una clínica de nutrición especializadas con VIH que presente este tipo de alteraciones metabólicas y redistribución de grasa corporal. CONCLUSIONES • La frecuencia de síndrome de lipodistrofia encontrada en nuestro estudio fue de 22.4%, distribuyéndose de la siguiente manera: lipohipertrofia 14.2%, lipoatrfofia 6.1% y en 2% presento un patrón mixto. • La frecuencia de las alteraciones metabólicas: hipertrigliceridemia en 73.5%, hipercolesterolemia en 10.2% y alteraciones en la glucosa de 6.1 %. • La mediana de la grasa corporal total y visceral fue mayor en los niñoscon SDL patrón lipohipertrofia y mixto. • Este estudio es importante ya que el SDL es un serio problema en los pacientes con VIH que reciben terapia TAR y que agrega un riesgo cardiovascular importante que debe ser considerado para establecer estrategias de prevención y tratamiento. Aunque los resultados pueden presentar limitaciones, aporta una aproximación importante para sustentar y de esta manera planificar intervenciones que permitan mejorar la calidad de vida de estos pacientes. 27 ANEXO A CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN Lugar y fecha CENTRO MÈDICO NACIONAL SIGLO XXI HOSPITAL DE PEDIATRÌA DICIEMBRE-FEBRERO 2014 Por medio de la presente autorizo que mi Hijo (a) participe en el protocolo de investigación titulado: Síndrome de lipodistrofia en pacientes pediátricos infectados por VIH-1 bajo terapia antiretroviral altamente efectiva (HAART) Registrado ante el Comité Local de Investigación o la CNIC con el número: El objetivo del estudio es Describir la frecuencia con la que se presentan variaciones en la cantidad de grasa corporal en los niños que viven con el VIH y conocer cuáles son los medicamentos que están tomando. De esta manera se pretende poder brindarles alguna estrategia de prevención ya que ello puede influir en la calidad de vida en los años siguientes Se me ha explicado la participación de mi hijo consistirá en Toma de medidas de peso, talla, pliegues y circunferencias así como recopilación de los datos sobre el colesterol y triglicéridos de su expediente Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias y beneficios derivados de la participación de mi hijo, que son los siguientes: 28 El Investigador Responsable se ha comprometido a darme información oportuna sobre cualquier duda que tenga respecto a las mediciones y peso de mi hijo(a), así como a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se llevarán a cabo, los riesgos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación o con mi tratamiento. Entiendo que conservo el derecho de retirar del estudio a mi hijo (a) en cualquier momento, en que lo considere conveniente, sin que ello afecte la atención médica que recibo en el Instituto. El Investigador Responsable me ha dado seguridades de que no se identificará en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio y de que los datos relacionados con la privacidad de mi hijo (a) serán manejados en forma confidencial. Nombre y firma de ambos padres o tutores o del representante legal Nombre, firma y matrícula del Investigador Responsable. DRA. AZALIA JUAREZ MOYA Números telefónicos a los cuales se puede comunicar en caso de emergencia y/o dudas y preguntas relacionadas con el estudio: Testigos Este formato constituye sólo un modelo que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación y sin omitir información relevante del estudio. Clave 2810 – 009 – 014 29 ANEXO B INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Centro Médico Nacional Siglo XXI Hospital de Pediatría. SÍNDROME DE LIPODISTROFIA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS INFECTADOS POR VIH-1 BAJO TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ALTAMENTE EFECTIVA (HAART) EN CMN SIGLO XXI HOSPITAL DE PEDIATRÍA Tesista: Azalia Juárez Moya Tutores: Dr. José Guillermo Vázquez Rosales y Dra. Verónica Marlene García Sámano. FECHA: VARIABLE CODIFICACION Nombre Afiliación Edad Género Inicio de tratamiento Duración de tratamiento SOMATOMETRÍA Peso Talla IMC Masa muscular Grasa corporal total 30 Pliegue 1 Tricipital Circunferencias 1 Cintura 1 Brazo 1 Pierna METABOLICO 1 Glicemia 1 Colesterol 1 Triglicéridos 1 Lipodistrofia Lipoatrofia Lipohipertrofia Mixto 31 ANEXO C TECNICAS DE MEDICION VARIABLE TECNICA DE LA MEDICION Talla La estatura de un individuo es la suma de 4 componentes: las piernas, la pelvis, la columna vertebral y el cráneo. El sujeto debe estar de espaldas, haciendo contacto con el estadímetro (colocado verticalmente), con la vista fija al frente en un plano horizontal; los pies formando ligeramente una V y con los talones entre abiertos. El piso y la pared donde esté instalado el estadímetro deben ser rígidos, planos (sin bordes) y formar un ángulo recto (90º). Se deslizara la parte superior del estadímetro y al momento de tocar la parte superior más prominente de la cabeza. Se tomara la lectura exactamente en la línea roja que marca a estatura. Esta medición se realizara por duplicado. Pliegue 1.- Sujetar el pliegue con los dedos índice y pulgar: pellizco moderado sin causar dolor. 2.-Colocar el plìcometro de forma perpendicular a la cresta del pliegue. 3.- Las ramas del plìcometro se colocan de 1-2 cm en forma distal al pellizco. 4.- Realizar la lectura después de 2-3 segundos de que las ramas del plicómetro ejerzan libremente la presión sobre el pliegue. 5.- La lectura se realiza en milímetros 6.-La lectura se realiza al milímetro que se vea inmediatamente por arriba de la zona de sobre disposición de la aguja. 7.- Retire el plìcometro abriendo las ramas del mismo y posteriormente retiro de los dedos. Tricipital El brazo deberá colgar ligeramente al costado. Se toma el pliegue a la altura del punto medio del brazo. Subescapular El sitio de la medición corresponderá al ángulo interno debajo de la escápula y deberá tener un ángulo de 45º en la misma dirección del borde interno del omóplato (ósea hacia la columna vertebral). 32 Circunferencias 1.- Localizar y marcar los puntos anatómicos de referencia. 2.- Colocar la cinta en plano horizontal. 3.- La cinta no debe hacer presión o surco sobre la piel. 4.- La lectura se realiza en centímetros y con aproximación a un décimo. Cintura El individuo deberá estar relajado, erguido, de perfil; los brazos descansando sobre los muslos y el abdomen descubierto, en la posición descrita. Se palpa el borde costal inferior y el borde superior de la cresta iliaca, ambos del lado derecho. Con la cinta métrica se toma la distancia media vertical y después se hace lo mismo del lado izquierdo. Una vez marcada la línea media en los dos lados con un bolígrafo, se coloca la cinta sin comprimirla alrededor de la cintura para medir la circunferencia tomando la lectura correspondiente. Brazo Para tomar esta circunferencia es necesario medir de inicio la longitud del brazo; con el antebrazo derecho doblado hacia el frente (en un ángulo de 90º) perpendicular al cuerpo y con el dorso de la mano hacia fuera del cuerpo. La longitud se determinará colocando la cinta en el vértice superior del acromion del omoplato hasta el olecranon del cúbito (y la cabeza del radio), cuidando que la cinta permanezca extendida firmemente sin hacer contacto directo con el brazo; utilizando el observador sus dedos índices de ambas manos para hacer la determinación. Una vez localizado el punto medio se marca con un bolígrafo. El individuo deberá estar relajado, descubierto (sin suéter, camisa o playera), erguido, de perfil, losbrazos descansando en los muslos. A continuación se extiende el brazo del sujeto para pasar la cinta métrica horizontalmente (alrededor del brazo), sin presionar, y haciendo contacto con la piel. En ese momento es cuando se toma la lectura de la circunferencia. Pierna La circunferencia se va a medir en el punto medio entre la rodilla y la base del talón. El sujeto debe estar erguido y relajado. El sujeto se sienta de tal modo que la pierna que se mida cuelgue libremente; se coloca la cinta métrica de forma horizontal alrededor del punto establecido, la cinta debe estar en contacto con la piel en toda la circunferencia pero no debe producir presión. Se registrara la medición con una precisión de 0.1 cm más próximo. 33 BIBLIOGRAFIA 1 Robles LI, Beas A, Cano YM, et al. Estado nutricional de pacientes VIH positivos. Revista Médica. 2011:3(2);92-98. 2 López L, Bautista M, Pinzón A, et al. Alteraciones del crecimiento y en el estado nutricional de pacientes pediátricos infectados con VIH. 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