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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL INFANTIL DEL ESTADO DE SONORA USO DE MADURACIÓN PULMONAR PARA DISMINUIR LA MORBILIDAD RESPIRATORIA INMEDIATA EN EMBARAZOS PRETÉRMINOS TARDÍOS. TESIS QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE GINECOLOGIA PRESENTA: DR. RAFAEL ENRIQUE ANAYA MANJARREZ HERMOSILLO, SONORA. JULIO 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL INFANTIL DEL ESTADO DE SONORA USO DE MADURACIÓN PULMONAR PARA DISMINUIR LA MORBILIDAD RESPIRATORIA INMEDIATA EN EMBARAZOS PRETÉRMINOS TARDÍOS. TESIS QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE GINECOLOGIA PRESENTA: DR. RAFAEL ENRIQUE ANAYA MANJARREZ ___________________________ DR. JOSÉ JESUS CONTRERAS SOTO DIRECTOR GENERAL HIES/HIMES _______________________________ DR. ADALBERTO RAFAEL ROJO QUIÑONEZ PROFESOR TITULAR DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA _____________________________ DR. HOMERO RENDON GARCÍA JEFE DEL DEPARTAMENTO DE ENSEÑANZA E INVESTIGACION, CALIDAD Y CAPACITACIÓN _______________________________ DR. SERGIO LEONEL ROSAS RIVADENEYRA DIRECTOR DE TESIS HERMOSILLO, SONORA. JULIO 2019 Índice Índice .................................................................................................................................................. 3 Agradecimientos ........................................................................................................................... 4 Resumen:....................................................................................................................................... 5 Introducción: .................................................................................................................................. 7 Planteamiento del problema: .................................................................................................... 19 Justificación: ................................................................................................................................ 20 Pregunta de investigación: ........................................................................................................ 21 Objetivo general .......................................................................................................................... 21 Materiales y métodos ................................................................................................................. 21 Criterios de inclusión: ............................................................................................................. 22 Criterios de exclusión:............................................................................................................ 22 Universo y muestreo .............................................................................................................. 29 Resultados ................................................................................................................................... 31 Discusión: .................................................................................................................................... 38 Conclusiones ............................................................................................................................... 40 Bibliografía: .................................................................................................................................. 42 Anexos ......................................................................................................................................... 45 4 Agradecimientos Dedicó este trabajo a: Mi mejor amiga, confidente, compañera de aventuras, esposa y madre de mi hija la cual nunca me deja y me da las fuerzas para seguir adelante todos los días. A mis padres los cuales siempre me han apoyado y han dado las fuerzas para continuar mi camino sin importar lo difícil que este pueda ser. A mi maestro Dr. Sergio Leonel Rosas Rivadeneyra, por el apoyo brindado en estos cuatro años y por la ayuda para realizar este trabajo. 5 USO DE MADURACIÓN PULMONAR PARA DISMINUIR LA MORBILIDAD RESPIRATORIA INMEDIATA EN EMBARAZOS PRETÉRMINOS TARDÍOS. Resumen: La amenaza de parto pretérmino es definida como la presencia de dinámica uterina regular asociada a modificaciones cervicales progresivas desde las 22 semanas hasta las 36.6 semanas de gestación. La terapia antenatal con glucocorticoides son ampliamente utilizados en obstetricia para embarazos con alto riesgo de parto pretérmino, reduciendo los efectos adversos de recién nacidos pretérminos. Sin embargo esta recomendación no se extendió a las mujeres con riesgo de parto pretérmino y embarazos mayor de 34 semanas debido a la falta de datos y la creencia de que en un umbral de 34 a 35 semanas de gestación casi todos los bebes prosperan. Sin embargo ahora se sabe que estos recién nacidos presentan mayores complicaciones neonatales e infantiles que los nacidos a término. Por lo tanto se decidió realizar un estudio en el Hospital Infantil del Estado de Sonora donde se observaron mujeres que fueron ingresadas con diagnóstico de embarazo de 34 semanas a 36.6 semanas y presentaban amenaza de parto pretérmino en el año en el periodo de 26 de enero de 2016 a 31 de diciembre de 6 2018 que se les administro esquema de maduración pulmonar y valorar los resultados posnatales inmediatos. El objetivo de dicho estudio es la de comparar la eficacia del uso de inductores de madurez pulmonar para disminuir los casos de dificultad respiratoria. Se analizaron un total de 23 expedientes de los cuales 12 casos recibieron inductores de madurez pulmonar y 11 no los recibieron, se utilizaron las escalas de Silvermna Anderson y APGAR para la determinación de dificultad respiratoria, además de la reanimación neonatal En resultados solo se observó un menor porcentaje de dificultad respiratoria en el grupo que recibió esquema de maduración pulmonar y los que no recibieron, además de observarse un porcentaje menor en la severidad de la dificultad respiratoria. Summary: The threat of preterm delivery is defined as the presence of a regular uterine dynamic associated with progressive cervical changes from 22 weeks to 36.6 weeks of gestation. Prenatal glucocorticoid therapy is widely used in obstetrics for pregnant women at high risk of preterm birth, reducing the adverse effects of newborns. However, this recommendation does not extend to women at risk of preterm delivery and pregnancies greater than 34 weeks due to lack of data and the belief that in a threshold of 34 to 35 weeks of gestation almost all babies 7 thrive. However, now it is known that these newborns have neonatal and infant complications than those born. Therefore, a study was conducted at the Children's Hospital of the State of Sonora where women who were admitted with a diagnosis of pregnancy from 34 weeks to 36.6 weeks were observed and there was a threat of preterm birth in the yearin the 26th. from January 2016 to December 31, 2018 that the pulmonary maturation scheme be administered and assess the immediate results. The objective of this study is the use of indicators for the use of lung safety indicators to reduce cases of respiratory distress. A total of 23 cases were analyzed, of which 12 cases of inducing lung maturity and 11 not of them, the scales of Silvermna Anderson and APGAR were used for the determination of respiratory distress, in addition to neonatal resuscitation. In the results, only a lower percentage of respiratory distress was observed in the group that received a pulmonary maturation scheme and that which has not been received, as well as a lower percentage in the severity of respiratory distress. . Introducción: La amenaza de parto pretérmino se define clásicamente como la presencia de dinámica uterina regular asociada a modificaciones cervicales progresivas desde las 22 semanas hasta las 36.6 semanas de gestación. La amenaza de parto pretérmino puede tener un origen multifactorial. En la mayoría de los casos desconocemos la causa desencadenante. Otras veces, 8 existe una razón más o menos obvia que explique la dinámica. En otras ocasiones podemos identificar foco infeccioso.1 Se estima que cada año nacen en el mundo unos 15 millones de bebés antes de llegar a término. Aproximadamente un millón de niños prematuros mueren cada año debido a complicaciones en el parto. Muchos de estos bebés prematuros que sobreviven sufren algún tipo de discapacidad de por vida, en particular discapacidades relacionadas con el aprendizaje y problemas visuales y auditivos. 2 Si bien más del 60% de los nacimientos prematuros se producen en África y Asia meridional, se trata de un verdadero problema mundial. En los países de ingresos bajos, una media del 12% de los niños nace antes de tiempo, frente al 9% en los países de ingresos altos. Dentro de un mismo país, las familias más pobres corren un mayor riesgo de parto prematuro. Los países con mayor número de nacimientos prematuros por año son India (3,519,100), China (1,172,300), Nigeria (773,600), Pakistán (748,100), Indonesia (675,700), Estados Unidos de América (517,400), Bangladesh (424,100), Filipinas (348,900), República Democrática del Congo (342,400) y Brasil (279,300). 2 Los países con las tasas más elevadas de nacimientos prematuros por cada 100 nacidos vivos son Malawi (18.1), Comoras (16.7), Zimbabwe (16.6), Guinea Ecuatorial (16.5), Mozambique (16.4), Gabón (16.3), Pakistán (15.8), Indonesia (15.5) y Mauritania (15.4). 2 9 En México en el año de 1985 se presentaron un total de 21,697 muertes neonatales de las cuales 4257 de estas se presentaron en las edades entre 34 y 36 semanas de gestación como se observa en la gráfica 1. 3 Grafica 1. Mortalidad total en 1985 por edad gestacional Sin embargo en México en el año 2017 se presentaron un total de 22,336 muertes neonatales de las cuales 2003 se encontraban en las edades entre 34 y 36 semanas de gestación, lo que representa que 8 de cada 100 muertes neonatales se produce en estas edades. Como se observa en la gráfica 2. 3 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 M u e rt e s n e o n at al e s Mortalidad neonatal 1985 10 Grafica 2. Mortalidad neonatal en 2017 por edad gestacional La prematurez es la causa principal de morbilidad y mortalidad en recién nacidos sin malformaciones congénitas. La sobrevida neonatal es críticamente dependiente de la madurez del neonato y aumenta progresivamente con la edad gestacional. Cada día impacta críticamente sobre la madurez, aun en semanas de gestación en donde la sobrevida podría estar asegurada. 4 Actualmente está demostrado que conforme la edad gestacional progresa, hay una disminución en la morbilidad neonatal a corto plazo. Entre las 24 y 28 semanas cada día ganado aumenta la sobrevida y reduce la morbilidad neonatal en 1 a 5%; ganar de 2 a 3 días es significativo. La ganancia diaria de sobrevida y la morbilidad reducida entre 29 y 32 semanas de gestación son también altamente significativas; una ganancia de 5 a 7 días tiene beneficios importantes. Después 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 M o rt al id ad n e o n at al Mortalidad neonatal 2017 11 de las 32 semanas las complicaciones maternas empiezan a alterar la relación riesgo beneficio para continuar la gestación. 4 Está bien documentado que los partos previos a 39 semanas de gestación está asociado con muchas morbilidades neonatales especialmente complicaciones respiratorias, la observada con mayor frecuencia son el síndrome de distrés respiratorio (SDR) y la taquipnea del recién nacido (TRN), con lo cual incrementa el índice de ingresos a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). 5 En la década de los cincuentas, la anestesióloga Virginia Apgar cuantificó la valoración global de un recién nacido con el test de Apgar. El test describe el estado del recién nacido en el momento en que se realiza y consiste en una escala de 10 puntos, que asigna un máximo de 2 puntos a cada una de las siguientes categorías: respiraciones, frecuencia cardiaca, color, tono e irritabilidad refleja.6 (Anexo 1). Si bien dichos componentes incluyen características del recién nacido que se valoran para decidir intervenciones, el test en sí mismo no se utiliza para determinar la necesidad de intervenciones. Las puntuaciones bajas se asocian con mayor riesgo de muerte neonatal. 6 La calificación de Silverman Anderson valora también cinco parámetros que se califican del 0 al 2, son: movimientos toracoabdominal; tiraje intercostal; retracción subesternal; aleteo nasal y quejido espiratorio, auxilia para conocer las características de la condición respiratoria de los recién nacidos, la mejor calificación es 0, que es cuando el recién nacido presenta movimientos 12 toracoabdominales rítmicos y regulares, y ausentes tiraje intercostal, retracción xifoidea, aleteo nasal y quejido espiratorio. 7(Anexo 2). Los nacimientos pretérminos se observan en cerca del 7-10% de todos los embarazos. Por lo cual está recomendada en estas semanas del embarazo la maduración pulmonar. Los avances en la perinatología en los últimos años, no ha disminuido el índice de nacimientos pretérminos pero si existen cambios significativos perinatales y neonatales en cuanto a la morbilidad y mortalidad. Existe una disminución del 50% del SDR con el uso de corticoesteroides. 8 La Organización Mundial de la Salud (OMS), la Academia de Pediatría (AAP) y el Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología (ACOG) definen nacimiento prematuro como el parto de un niño antes de completar las 37 semanas de gestación.9 En 2005, el National Institute of Child Health and Human Development de Estados Unidos recomendó que los nacimientos entre las 34 semanas completas (34 0/7) y menos de 37 semanas (36 6/7) de gestación se refieran como pretérminos tardíos, siendo este grupo de prematuros el de mayor incremento en los últimos años.9 Durante los años 90 los nacimientos en el periodo pretérmino tardío han aumentado de un 25%, suponiendo en la actualidad un 8% del total de partos con feto único. De acuerdo a la US National Center for Health Satatistics señalan que el 74% de los partos pretérmino con único ocurren en el periodo pretérmino tardío.9 13 Entre las etiologías se pueden observan múltiples, lo cual el parto pretérmino es multifactorial y varía de acuerdo a la edad gestacional, entre las etiologías tenemos el trabajo de parto espontaneo (con membranas intactas) siendo está aproximadamente el 45% de los partos pretérminos tardíos. Se considera que este tipo de parto presenta el mismo proceso que un parto de término por lo cual comparten la llamada “vía común del parto”. Desde el punto de vistaclínico, esta vía común incluye todos los procesos anatómicos, hormonales, inmunológicos y clínicos que ocurren en la madre y el feto y que tiene lugar tanto en el parto a término como en el pretérmino. Sin embargo, todavía es necesario completar en el futuro esta definición desde otros campos no bien conocidos, como la biología molecular, la proteomica y la genómica funcional. Entre la vía común del parto se pueden observar tres componentes uterinos el primero es la contractilidad miometrial la cual puede sincrónica o asincrónica. La primera daría lugar a un parto pretérmino espontáneo, mientras que la segunda presentas otros fenotipos: ruptura prematura de membranas (RPM), sobredistensión uterina, insuficiencia cervical, contracciones sin modificaciones cervicales, etc. La activación aumenta el número de comunicaciones intercelulares (unión-GAP) que incrementa la efectividad de la contractilidad miometrial. La formación de estas uniones y la expresión de su proteína (conexina-43) es similar en el parto a término y el pretérmino. Los estrógenos, la progesterona y las prostaglandinas están implicados en la regulación de la formación de las unión- GAP y en la expresión de la conexina-43.9 14 El segundo componente es la modificación cervical; la remodelación cervical que ocurre en el embarazo y el parto depende en gran medida de la regulación de los componentes de la matriz extracelular. El borramiento del cérvix se debe a la disminución de la concentración de las fibras de colágeno y a la dispersión de estas. Sin embargo, la dilatación cervical es un fenómeno inflamatorio originado por la degradación de la matriz extracelular por parto de los macrófagos y neutrófilos.9 La inflamación es el tercer elemento, se ha observado en recientes estudios que la inflamación que se presenta en el tejido miometrial influye en la activación de las células inflamatorias, ocasionando un incremento en la síntesis de citosinas. Estas citosinas proinflmatorias ocasionan la producción secundaria de otros mediadores de la inflamación como lo es la interlucina (IL) 8 y prostaglandinas en las membranas y en el tejido miometrial es inducido por IL1 y factor de necrosis tumoral (TNF). 10 Las quimiocinas son responsables de varias acciones como lo son control de reclutamiento, activación, degranulación, proliferación y supervivencia de los leucocitos.10 Como se explicó el término “síndrome de parto pretérmino” sirve para describir esta entidad multifactorial porque a este síndrome puede asociarse más de un mecanismo patogénico y en consecuencia más de una etiología como se observa en la figura 1. 9 15 Figura 1: esquema del síndrome de parto pretérmino. Entre los principales procesos patogénicos implicados en el síndrome de parto pretérmino se puede observar: infección e inflamación, enfermedad vascular útero-placentaria y hemorragia decidual, sobredistensión uterina, reacción alografica anormal, fenómenos alérgicos, alteraciones hormonales, estrés materno-fetal y alteraciones del cérvix uterino.11 La infección es una causa frecuente e importante de parto pretérmino. Se hecho es el único proceso en el que se ha podido establecer una relación causal firme con la prematuridad y que posee una fisiopatología molecular definida. La RPM sin infección puede desencadenar contracciones por si misma o al menos es un factor relacionado con el parto pretérmino. 10 16 En condiciones normales, la cavidad amniótica es estéril. Sin embargo, en un 1% de las gestantes sin trabajo de parto a término pude demostrarse una invasión microbiana de la cavidad amniótica (IMCA). La mayor parte de estas infecciones son de naturaleza subclínica y no pueden ser diagnosticadas sin un análisis de líquido amniótico. Las pacientes con IMCA tienen más riesgo de parto pretérmino, RPM, resultado perinatal adverso y corioamnioitis que las pacientes que presentan un trabajo de parto pretérmino o una RPM con líquido amniótico estéril. 9 Según estudios microbiológicos e histológicos, se estima que la infección y la inflamación están implicadas en el 25-40% de los partos pretérmino. Los microorganismos que se encuentra con más frecuencia en la cavidad amniótica son Mycoplasma genitales y Ureaplasma urealyticum. 11 Los microorganismo pueden acceder a la cavidad amniótica y al feto por las siguientes vías: via ascendente, diseminación hematógena, siembra retrograda de la cavidad peritoneal por la trompa de Falopio y por introducción casual en el momento de procedimientos invasivos. Siendo de todas estas la más común la vía ascendente. Esta infección puede originar una respuesta inflamatoria dentro de la cavidad por medio de la IL-1 lo que aumentara la producción de COX-2 y prostaglandinas e inhibición de la progesterona. Además se estimulan la IL6, IL 8, IL 18 y TNF-alfa. Sin embargo la IL-10 reduce la respuesta inflamatoria por lo cual podría ser una citocina clave para mantenimiento del embarazo. 10 17 El mecanismo responsable de la activación de la vía común del parto en casos de isquemia uteroplacentaria tiene como base común la producción de trombina. La presencia de neutrófilos y depósitos de fibrina en la decidua sugieren un nexo entre la inflamación y la producción de trombina. Los neutrófilos estumilan la producción de metaloproetinasas 8 y 9, elastasa y especies reactivas de oxigeno (ROS), estos contribuyen a la degradación de la matriz extracelular en la decidua y a la rotura de la membranas. Además la trombina promueve la producción de IL-11 por las células de la decidua que a su vez estimula la producción de prostaglandinas (PGE2). 9 Durante el embarazo la presión intraamniotica permanece relativamente constante durante toda la gestación debido a la relajación miometrial progresiva que producen la progesterona y el óxido nítrico. Sin embargo la distención miometrial que se observa en las pacientes gestantes con polihidramnios y embarazo múltiple puede aumentar la contractilidad, la liberación de prostaglandinas, la expresión de conexina-43 y el número de receptores de oxitocina. 10 La unidad fetoplacentaria puede ser considerada como el injerto más perfecto que existe en la naturaleza. Se han sugerido que las anormalidades en el reconocimiento y adaptación a antígenos fetales pueden constituir ser responsables en algunos casos de aborto recurrente, preclampsia y restricción del crecimiento intrauterino (CIR). 11 18 El mecanismo que se ha propuesto para los fenómenos alérgicos se debe a una respuesta inmune a un antígeno que a priori es inocuo. Este antígeno inducirá la producción de IgE por parte de las células B (Th-2) y la unión del complejo antígeno- IgE a los mastocitos de la decidua, ocasionando su degranulación. 10 El pulmón fetal es sensible a tratamientos con glucocorticoides desde la semana 24 hasta la 36 y puede responder con un incremento en la síntesis de surfactante y con la atenuación de tejido mesenquimal. Con lo cual entre la semana 32 a la 36 incrementan la síntesis de surfactante con disminución del tejido mesenquimal.12 La terapia antenatal con glucocorticoides son ampliamente utilizados en obstetricia para embarazos con alto riesgo de parto pretérmino. En 1994 en el consenso del National Institutes of Health concluyeron que existe una alta evidencia que el uso de glucocorticoides reducen los resultados adversos neonatales, incluyendo muerte, SDR y otras complicaciones observadas en partos pretérminos menores de 34 semanas. La recomendación no se extendió a las mujeres en riesgo de parto prematuro después de 34 semanas debido a la falta de datos y a la creencia de que en un umbral de 34 a 35 semanas de gestación casi todos los bebes prosperan, con una supervivencia en esta edad gestacional dentro de 1% de la supervivencia a término.2 Sin embargo, ahoraestá claro que los infantes quienes nacieron en un periodo pretérmino tardío (34 semanas 0 días a 36 semanas 6 días) tienen mayores complicaciones neonatales e infantiles que los nacidos a término (37 semanas o más).5 19 La American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recomendó el uso de terapia corticosteroidea antenatal en 2016 para la mayoría de los embarazos pretérmino, excluyendo diabetes pregestacional o corioamnioitis clínica. Esta aseveración ha sido ampliamente cuestionada, debido a los diferentes juicios en cuanto al equilibrio entre los beneficios modestos en relación con los riesgos potenciales que incluyen hipoglucemia.12 La ventana de eficacia para el uso de esteroides antenatales está expuesta entre el 1-7 días. En los nacimientos con mayor de 7 días después del uso de glucocorticoides antenatales puede no ser beneficioso e incrementar los riesgos.12 El Antenatal Late Preterm Steroids (ALPS) estudio aleatorizado de mujeres con alto riesgo de parto pretérmino entre las 34+0 semanas y 36+6 semanas que recibieron betametasona antenatal o placebo, demostró una reducción significativa en la morbilidad respiratoria en relación con TRN, uso de surfactante y displasia broncopulmonar. Además en el mismo estudio se observó que el uso de betametasona antenatal previo a una cesárea electiva de termino disminuyo significativamente la TRN y el índice de ingreso a UCIN.15 Por lo tanto el potencial de salud pública y efecto económico decreciente por el índice de complicaciones asociadas con la administración de glucocorticoides antenatal en pretérminos tardíos es considerable.5 Planteamiento del problema: Posterior a la revisión de la literatura mundial, que hacen evidente, que los recién nacidos pretérmino tardío presentan un comportamiento de desarrollar 20 complicaciones, con potenciales secuelas y en ocasiones mortalidad mayor a la observada en recién nacidos de termino. Por lo cual ha generado la tendencia a estudiar el efecto de ampliar el periodo de semanas en la que se utilizan los inductores de madurez pulmonar. Como se mencionó las complicaciones que se presentan en embarazos pretérminos es considerable tanto en salud pública como económico tanto para el sistema de salud como para la sociedad, por lo cual resulta importante conocer las estadísticas que se presentan en nuestra unidad para valorar el beneficio de la aplicación de esteroides en pretérmino tardío con la indicación de inducción de maduración. Justificación: La justificación de realizar este trabajo es la de lograr identificar el comportamiento presentado en los recién nacidos pretérmino tardío al administrarse inductores de madures pulmonar. Los prematuros tardíos presentan un comportamiento de desarrollar complicaciones a corto, mediano y largo plazo, con lo cual generan repercusiones en el ambiente social y económico. Aumentando la demanda de recursos para este grupo poblacional tanto en el ambiente hospitalario como en el familiar. Es por eso que esto se convierte en un verdadero problema de salud. Por lo tanto es importante poder disminuir estas complicaciones en la medida de lo posible. 21 Pregunta de investigación: ¿Cuál es el impacto que se presenta en el uso de glucocorticoides la dificultad respiratoria en recién nacidos pretérminos tardíos nacidos en el Hospital Integral de la Mujer del Estado de Sonora en el periodo de enero de 2016 a enero de 2018? Objetivo general: Determinar si con el uso de glucocorticoides administrados de manera antenatal en embarazos pretérminos tardíos disminuye la dificultad respiratoria Objetivos específicos: Cuantificar el número de casos de dificultad respiratoria mediante las escalas Apgar y Silverman Anderson Identificar si existe diferencia significativa con la realización de maniobras de reanimación en pacientes en quienes se aplicó y en quienes no se aplicó esquema de maduración pulmonar. Materiales y métodos Fue realizado el estudio el Hospital Integral de la Mujer del Estado de Sonora entre las fechas del Enero de 2016 a Diciembre de 2018. Se revisaron expedientes de mujeres las cuales fueron ingresadas con un diagnóstico de embarazo pretérmino tardío y amenaza de parto pretérmino. Tipo de estudio: el presente estudio es una serie de casos. 22 Universo: población total que fueron ingresados en el Hospital Integral de la Mujer del Estado de Sonora entre las fechas Enero de 2016 a Diciembre de 2018 con diagnóstico de embarazo pretérmino tardío y amenaza de parto pretérmino. Criterios de inclusión: Mujeres con embarazo único De 34 semanas 0 días a 36 semanas 6 días Ingresadas con diagnóstico de trabajo de parto pretérmino. El cual fue definido como modificaciones cervicales de al menos 3 cm de dilatación o 75% borramiento. Criterios de exclusión: Pacientes que recibieron glucocorticoides antenatal previo, Si cursaban con diagnóstico de preclampsia. Presentar datos clínicos de corioamnioitis. Datos de desprendimiento previo de placenta Diagnóstico de placenta previa. Posterior a eso se identificaron dos grupos, de los cuales el primero donde recibieron maduración pulmonar y el segundo donde no se recibió ninguna dosis de maduración pulmonar. 23 Operacionalización de variables Variable Tipo de variable Definición conceptual Definición operacional Categorización de variable Edad Cuantitativa continua Tiempo que ha vivido una persona Edad anotada en la historia clínica o en el ingreso a urgencias 1= 15-20 2= 21-25 3=26-30 4=31-35 5=36-40 Gestas Cuantitativa discreta Llevar y sustentar la madre en su vientre al feto hasta el momento del parto Número de embarazos descritos en la historia clínica o en el ingreso a urgencias 1-10 Partos Cuantitativa discreta Proceso por el que la mujer expulsa el feto y la placenta al final de la gestación Número de partos descritos en la historia clínica o en el ingreso a urgencias 1-10 Abortos Cuantitativa discreta Interrupción voluntaria o Número de abortos descritos en la 1-10 24 involuntaria antes de las 22 semanas historia clínica o en el ingreso a urgencias Cesáreas Cuantitativa discreta Operación quirúrgica que consiste en extraer el feto mediante una incisión en la pared abdominal y uterina Número de cesáreas descritos en la historia clínica o en el ingreso a urgencias 1-10 Embarazos ectópicos Cuantitativa discreta Embarazo que se encuentra implantado fuera del útero Número de embarazos ectópicos descritos en la historia clínica o en el ingreso a urgencias 1-10 Antecedente de parto pretérmino previo Cualitativa Parto ocurrido antes de la semana 37 de gestación Partos pretérminos registrados en historia clínica o en el ingreso a urgencias 0=no 1=si Tabaquismo Cualitativa Enfermedad adictiva crónica que evoluciona con Tabaquismo registrado en la historia clínica o el 0=no 1=si 25 recaídas ingreso de urgencias Infección de vías urinarias Cualitativa Existencia de microorganismos patógenos en el tracto urinario con o sin presencia de síntomas. Infección de vías urinarias documentada en el expediente con presencia de síntomas o examen general de orina con presencia de nitritos 0= no 1=si Edad gestacional al ingreso Cuantitativa continua Tiempo comprendido entre la concepción y el nacimiento Edad gestacional descrita en la historia clínica o en el ingreso a urgencias por medio de fecha de ultima menstruación en amenorrea tipo 1 o por ultrasonido más antiguo 34.1-34.6 35.1-35.6 36.1-36.6 Recibió Cualitativa Terapéuticautilizada Terapéutica a base 0=no 26 maduración pulmonar para lograr el estado óptimo del feto en relación a su crecimiento físico y desarrollo funcional que le permite al nacer poder realizar la ventilación adecuada en la vida extrauterina de glucocorticoides que se encuentra indicada en hoja de indicaciones y además registrada su administración en hoja de enfermería 1=si Esquema completo de maduración pulmonar Cualitativa Aplicación de 2 dosis de betametasona administrada intramuscular con intervalo de 24 hrs entre cada aplicación Registro de administración de dos dosis intramusculares de betametasona con intervalo de 24 hrs en hoja de enfermería 0= No 1= Si Edad gestacional al momento del parto Cuantitativa continua Tiempo comprendido entre la concepción y el nacimiento Edad gestacional registrada en nota de ingreso a labor previo al parto 34.1-34.6 35.1-35.6 36.1-36.6 37.1-37.6 38.1-38.6 27 39.1-39.6 40.1-40.6 Sexo del neonato Cualitativa Conjunto de las peculiaridades que caracterizan los individuos de una especie dividiéndolos en masculinos y femeninos Sexo registrado en nota posparto/nota posquirúrgicas o en hoja de enfermería 1=femenino 2=masculino Peso fetal Cuantitativa continua Fuerza que ejerce un cuerpo sobre un punto de apoyo, originada por la acción del campo gravitatorio local sobre la masa del cuerpo Peso registrado en nota posparto/nota posquirúrgicas o en hoja de enfermería Gramos Apgar al minuto Cuantitativa discreta Examen clínico, que valora la salud física d un recién nacido, basado en cinco Apgar registrado en nota posparto/nota posquirúrgica o en 0-3= 1 = depresión severa 4-6 = 2= 28 criterios hoja de enfermería al minuto de nacido depresión moderada 7-10 = 3 = normal Apgar a los 5 minutos Cuantitativa discreta Examen clínico, que valora la salud física d un recién nacido, basado en cinco criterios Apgar registrado en nota posparto/nota posquirúrgica o en hoja de enfermería a los cinco minutos de nacido 0-3= 1 = depresión severa 4-6 = 2= depresión moderada 7-10 = 3 = normal Capurro Cuantitativa Continua Test para estimar la edad gestacional de un neonato Capurro registrado en nota posparto/nota posquirúrgica o en hoja de enfermería 34-42 semanas Silverman Anderson Cuantitativa discreta Examen que valora la dificultad respiratoria de un recién nacido, basado en cinco criterios Calificación registrada en nota posparto/nota posquirúrgico o en hoja de enfermería 0 = 0 = sin dificultad respiratoria 1-3 = 1= leve dificultad respiratoria 29 4-6 = 2 = moderada dificultad respiratoria 7-10 = 3 = grave dificultad respiratoria Reanimación neonatal Cualitativa Maniobras que se llevan a cabo cuando la respiración o los latidos cardiacos de un bebe han cesado Registro de haberse realizado maniobras avanzadas de reanimación en nota posparto/nota posquirúrgica o en hoja de enfermería 0= no 1= si Universo y muestreo Se tomaron el total de expedientes de pacientes hospitalizadas den el Hospital Integral de la Mujer del Estado de Sonora con diagnóstico de embarazo de 34 a 36.6 semanas de gestación, comprendido en el periodo de enero de 2016 a diciembre 2018. Se revisaron un total de 140 expedientes donde se excluyeron 117 expedientes, 70 se excluyeron por haber presentado hospitalizaciones previas a la semana 34 y haber recibido esquema completo de maduración pulmonar, 2 30 pacientes se excluyeron por presentar diagnóstico de placenta previa total, 33 se excluyeron por no haberse atendido el parto en esta unidad, 10 por haber presentado una enfermedad hipertensiva en el embarazo, 2 por contar con datos clínicos de corioamnioitos. Como se logra observar en la figura 1. Figura 1.- Esquema de selección de expedientes. Se recabo la información en una base de datos en hoja de Excel Microsoft Oficce Profesional 2010 y posterior fue analizada estadísticamente con programa Ingresos hospitalarios de mujeres embarazadas de 34-36.6 semanas 140 expedientes 23 pacientes con diagnostico amenaza de parto pretermino tardio 11 no recibieron maduracion pulmonar 12 recibieron maduracion pulmonar 117 expedientes -70 hospitalizaciones previas -2 placenta previa total -33 no se atendio parto en esta unidad -7 presentaron EHIE -2 datos clinicos de corioamnioitis -3 embarazo multiple 31 IBM SPSS statistics versión 25, utilizando las pruebas estadísticas de Chi- cuadrada y T Student. Resultados Se identificaron un total de 23 pacientes los cuales fueron ingresados en el Hospital Integral de la Mujer del Estado de Sonora con diagnóstico de embarazo entre 34 y 36.6 semanas, entre enero de 2016 y enero de 2018. Al obtener los 23 expedientes se lograron identificar dos grupos, el primero donde no se aplicaron los inductores de maduración pulmonar y los que si recibieron dicho tratamiento con inductores. En la siguiente tabla se observa en la siguiente cuadro: CUADRO 2 CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS DE LA POBLACIÓN VARIABLES GRUPO MADURACIÓN PULMONAR N=12 GRUPO SIN MADURACIÓN PULMONAR N=11 EDAD 22.5 (18-34) 20.9 (15-31) GESTAS 2.4 (1-6) 3.3 (1- 6) PARAS 0.8 (0-3) 1 (0-4) ABORTOS 0.3 (0-2) 0.5 (0-2) CESAREAS 0.3 (0-2) 0.7(0-3) 32 EMBARAZO ECTÓPICO 0 0.1 (0-1) ANTECEDENTE DE PARTO PRETERMINO PREVIO 0 3 TABAQUISMO 0 1 INFECCIÓN DE VÍAS URINARIAS 3 7 EDAD GESTACIONAL AL INGRESO 34.6 (34-36.3) 35.4 (34-36.4) DOSIS DE MADURACIÓN PULMONAR 2 DOSIS = 66% (8) 1 DOSIS= 44% (4) EDAD GESTACIONAL AL MOMENTO DEL PARTO 37.0 (34.2-40.1) 36.1 (34-39.2) SEXO MUJER 50% (6) 19% (2) HOMBRE 50% (6) 81% (9) APGAR 1 MINUTO 8 (4-9) 8 (6-9) 5 MINUTOS 9 (9-9) 9 (7-9) CAPURRO 36.6 (33-40.4) 36 (32.4-40) SILVERMAN ANDERSON 1 (0-4) 1.3 (0-4) REANIMACION NEONATAL 1 2 Se identifica en cuadro demográfica en el grupo donde se aplicó inductores de madurez pulmonar una edad promedio de 22.5 (mínima de 18 y máxima de 33 34), comparado con el del grupo sin inductores con una edad promedio de 20.9 (mínima de 15 y máxima 31), no se observaron tampoco diferencia entre el promedio de gestas 2.4 y 3.3 respectivamente para cada grupo. En cuanto a los factores de riesgo que se analizaron, cuando se trató del antecedente de amenaza de parto pretérmino se observaron 3 casos en el grupo sin inductores y ninguno en el otro grupo., en el tabaquismo se observó 1 y 0 respectivamente, donde sí se reportó diferencia fue en el apartado de infecciones de vías urinarias, encontrándose infección en 7 casos del grupo sin inductores y 3 en el grupo con inductores. La edad gestacional de ingreso promedio en el grupo con inductores fue de 34.6 y 35.4 para los que no se utilizaron, además se identificó si en el grupo donde se administraron los inductores se administró el esquema completo observándose que el 66% recibieron un esquema completo y 44% solo recibieron el esquema a la mitad. La edad promedio de termino de embarazo fue de 37.0 para el grupo de inductores de madurez pulmonar comparado con 36.1. El peso promedio en ambos grupos fue de 2668gr y 2758gr respectivamente. En el grupo de inductores se observa la misma cantidad entre los nacimientos de mujeres y hombres, sin embargo en el grupo sin inductores se observó que el 81% de los casos fueron en hombres y 19% en mujeres. El capurro observado en ambos grupos fue de 36.6 para el grupo de inductores y de 36 para el grupo sin inductores. En cuanto al Apgar se valoró al minuto y a los 5 minutos conuna calificación promedio en el 34 primer grupo de 8 y 9 respectivamente y en el segundo grupo de 8 y 9 respectivamente. Al valorar la escala de Silverman Anderson, se observa un promedio de calificación de 1 en el grupo de inductores y de 1.3 en el grupo sin inductores. La reanimación neonatal avanzada fue otro parámetro evaluado donde se observó que el 92% de los recién nacidos con inductores no ocuparon maniobras de reanimación y en el grupo sin inductores el 82% no ocupo maniobras de reanimación. El grupo de etario donde se observó mayor número de amenazas de parto pretérmino fue en el grupo de edad entre los 15-20 años de edad como lo muestra la gráfica 3. Gráfica 3.- Percentil de casos totales de amenaza de parto pretérmino por grupo etario. En el cuadro 3 se observa la comparación entre ambos grupos en cuanto a la calificación de Apgar al minuto, donde se logra observar que no se presentaron casos de depresión severa. Se identificaron en los casos que recibieron inductores 35 de maduración solo un caso que representado el 9% presentó depresión moderada, comparado con dos casos que representan el 22% que se observa en los casos sin inductores de madurez pulmonar. Sin embargo al realizarse pruebas estadísticas de T-student y Chi cuadrada no se con un intervalo de confianza de del 95% no se logra un valor de p significativo (P=0.46) APGAR 1 minutos/Esquema de maduración pulmonar NORMAL DEPRESION MODERADA DEPRESION SEVERA MADURACION PULMONAR 11 1 0 SIN MADURACION PULMONAR 9 2 0 Cuadro 3.- comparación entre uso de esquema de maduración pulmonar y calificación de APGAR al minuto. Además se realizó el comparación de los inductores con la valoración de APGAR a los 5 minutos, donde no se observó ningún caso de depresión en ninguno de los grupos. Siendo esto tampoco significativo al aplicar las pruebas 36 estadísticas de T-Student y Chi cuadrada con un p valor mayor a 0.05 con un intervalo de confianza del 95%, como se observa en el cuadro 4. APGAR 5 minutos/Esquema de maduración pulmonar NORMAL DEPRESION MODERADA DEPRESION SEVERA MADURACION PULMONAR 12 0 0 SIN MADURACION PULMONAR 11 0 0 Cuadro 4.- Comparación del Apgar a los 5 minutos del nacimiento entre el grupo que recibió maduración pulmonar y el que no lo recibió En el cuadro 5 se compara la calificación de Silverman Anderson donde se observa que el 50% de las pacientes que recibieron inductores el recién nacido presentó dificultad respiratoria, comparado con el grupo sin inductores donde se observó una depresión respiratoria en el 54.5% de los casos. No se identificaron pacientes con depresión respiratoria severa en ninguno de los dos grupos. Sin 37 embargo si se logra identificar una depresión respiratoria leve con inductores del 33.3% comparado con el 45.4% que se observa en el grupo que no recibieron inductores, siendo esto una disminución del 12% de casos de depresión respiratoria leve. Estos datos al ser analizados con pruebas estadísticas de T- Student y Chi cuadrada con un intervalo de confianza se logra observar una P=<0.05, siendo estos datos estadísticamente significativos. Silverman Anderson/Esquema de maduración pulmonar Sin dificultad respiratoria Dificultad respiratoria leve Dificultad respiratoria moderada MADURACION PULMONAR 6 4 2 SIN MADURACION PULMONAR 5 5 1 Cuadro 5.- Comparación de la escala de Silverman Anderson entre el grupo que recibió maduración pulmonar y el que no lo recibió. En el cuadro 6 se comparan los casos donde se realizó maniobras de reanimación neonatal, se observó en el grupo con inductores se relazó en un caso la reanimación que corresponde al 9% de este grupo, y en los casos sin inductores se realizaron maniobras de reanimación en dos pacientes que representan el 18%, sin embargo al ser analizados con pruebas estadísticas con T-student y Chi 38 cuadrada se observa p=>0.05, lo cual es una información estadísticamente no significativa. Reanimación neonatal/Esquema de maduración pulmonar Sin reanimación Con reanimación MADURACION PULMONAR 11 1 SIN MADURACION PULMONAR 9 2 Cuadro 6.- Comparación de reanimación neonatal y el uso de maduración pulmonar Discusión: En el presente estudio se realizó para lograr determinar si existe diferencia significativa en el uso de inductores de madurez pulmonar y la dificultad respiratoria en pacientes con diagnósticos de amenaza de parto pretérmino tardío. Con el fin de mejorar la morbilidad y/o mortalidad del recién nacido pretérmino tardío. 39 En este estudio se logró observar ligera diferencia entre el grupo que recibió inductores comparado con el que no lo hizo, solo en la valoración del Test de Silverman-Anderson, por lo tanto en cuanto a la disminución de la dificultad respiratoria o la severidad con la cual esta se produce si se observa disminución. En la literatura internacional se observa un estudio realizado por The Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network Antenatal Late Preterm Steroids trial publicado en New England Journal of Medicine en 2016 un estudio donde evaluaron el uso de glucocorticoides en pretérminos tardíos, observándose una dificultad respiratoria severa en el 12.1% de los pacientes a los cuales se les aplico placebo, comparado con el 8.1% visto en el grupo con betametasona presentando una p=<0.05 (IC95%).13 Existe también literatura que determina una disminución significativa en la taquipnea transitoria del recién nacido, displasia broncopulmonar, síndrome de distrés respiratorio. Además los neonatos que fueron expuestos a una terapia glucocorticoidea antenatal presentaron menor necesidad de resucitación neonatal.13 Además no se identificó que existiera un aumento en el riesgo de presentar sepsis, corioamnioitis o endometritis. La complicación más común encontrada fue la hipoglicemia. Siendo en el grupo no expuesto del 14.9% comparado con el grupo de betametasona de 24% presentando un riesgo relativo de 1.61 (95% CI, 1.38–1.88). Sin embargo no se presentaron efectos adversos por la hipoglicemia.12 40 The American Academy of Pediatrics recomienda la monitorización de la glucosa en neonatos pretérminos tardío ya que eso es un factor de riesgo para presentar hipoglycemia. Para disminuir el riesgo de complicaciones que puede ocasionar el uso de inductores de madurez pulmonar la American College Obstetricians and Gynecologist recomiendo la aplicación de un solo esquema de maduración pulmonar, ya que el uso de cuatro o más ciclos de glucocorticoides podría aumentar el riesgo de parálisis cerebral. Sin embargo no existen estudios que demuestren los efectos de utilizar inductores de maduración pulmonar a largo plazo, por lo cual los estudios reportan que es necesario continuar la observación neonatal por más tiempo para identificar otras complicaciones que podrían afectar la morbilidad y/o mortalidad neonatal. Conclusiones El presente estudio podría ser utilizado para realizar futuras investigaciones ya que no se cuenta con protocolos iguales en esta unidad, además que es completamente reproducible, sin embargo, es necesario extender el área de observación, no solo identificar la morbilidad inmediata, con los valores de Apgar o de Silverman ya que a pesar de ser herramientas muy utilizadas no dejan de ser pruebas que dependen de la persona que lo realiza por lo cual son pruebas subjetivas y aunque pueden ser medibles, es necesario identificar otros parámetros más objetivos. 41 Además de poder extenderse en el tiempo y así poder identificar otras patologías que se puedan reducir su incidencia o al menos disminuir su severidad como lo son la taquipnea transitoria del recién nacido, la hipoplasia broncopulmonar,etc. Poder extender este mismo estudio con el servicio de pediatría y así poder identificar mayores beneficios en el uso de los inductores de maduración o en su defecto poder identificar complicaciones por el uso de estos a corto, mediano y largo plazo. 42 Bibliografía: 1. T. Cobo, S Ferrero, M Palacio;Protocolo Amenaza de parto pretérmino. San Juan de Deu. Clinic Barcelona Hospital Universitario España 2018. 2. OMS. (19 de febrero de 2018). Organizacion Mundial de la Salud. 3. INEGI I. Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI) [Internet]. Inegi.org.mx. 2019 [cited 8 July 2019]. Available from: https://www.inegi.org.mx/ 4. Garcia Alonso Lopez, et.al;. Diagnóstico y manejo del parto pretérmino. Ciudad de México: Colegio de Especialeis en Ginecologia y obstetricia; 2010. 5. Gyamfi-Bannerman, C., Thom, E., Blackwell, S., Tita, A., Reddy, U., Saade, G., Rouse, D., McKenna, D., Clark, E., Thorp, J., Chien, E., Peaceman, A., Gibbs, R., Swamy, G., Norton, M., Casey, B., Caritis, S., Tolosa, J., Sorokin, Y., VanDorsten, J. and Jain, L. (2016). Antenatal Betamethasone for Women at Risk for Late Preterm Delivery. New England Journal of Medicine, 374(14), pp.1311-1320. 6. Katherina, A, et al; Reanimación del recién nacido; Elsevier España, 2019. 7. 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Simchen, Michal; et al; Neonatal morbidities and need for intervention in twins and singletons born at 34-35 weeks of gestation; journal of perinatal medicine 2015. 23. Vignodes P; Gestational diabetes: a strong independent risk factor for severe neonatal respiratory failure after 34 weeks; Arch gynecology obstetricians 2011, 284:1099-1104. 45 Anexos Anexo 1. Anexo 2 DATOS DEL ALUMNO AUTOR RAFAEL ENRIQUE ANAYA MANJARREZ TELÉFONO 6444610318 UNIVERSIDAD UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD MEDICINA NÚMERO DE CUENTA 516217415 DATOS DEL DIRECTOR DE TESIS DR. SERGIO LEONEL ROSAS RIVADENEYRA DATOS DE LA TESIS TÍTULO USO DE MADURACION PULMONAR PARA DISMINUIR LA MORBILIDAD RESPIRATORIA INMEDIATA EN EMBARAZOS PRETÉRMINOS TARDÍOS. NÚMERO DE PÁGINAS 45 PALABRAS CLAVE AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO, INDUCTORES DE MADUREZ PULMONAR, DIFICULTAD RESPIRATORIA NEONATAL, APGAR, SILVERMAN ANDERSON, PRETÉRMINO TARDÍO Portada Índice Resumen Introducción Planteamiento del Problema Justificación Pregunta de Investigación Objetivos Materiales y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos
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