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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN ___________________________________________________ HOSPITAL JÚAREZ DE MÉXICO DIRECCION DE INVESTIGACION CURSO UNIVERSITARIO DE SUBESPECIALIZACIÓN EN NEFROLOGÍA “TIEMPO DE RECUPERACIÓN Y FACTORES DETERMINANTES PARA NEFROPATIA INDUCIDA POR MEDIO DE CONTRASTE EN PACIENTES SOMETIDOS A CATETERISMO CARDIACO”. TRABAJO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA PRESENTA DR. ULISES PASCACIO SARMIENTO PARA OBTENER EL DIPLOMA DE SUB-ESPECIALISTA EN NEFROLOGÍA DIRECTOR DE TESIS DR. EDUARDO GABRIEL ROMERO SERRANO - 2013 – UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 “TIEMPO DE RECUPERACIÓN Y FACTORES DETERMINANTES PARA NEFROPATIA INDUCIDA POR MEDIO DE CONTRASTE EN PACIENTES SOMETIDOS A CATETERISMO CARDIACO”. Autor: Dr. Ulises Pascacio Sarmiento Vo. Bo. Dra. Socorro Vital Flores. _________________________________ Profesor Titular del Curso de Especialización en Nefrología Vo. Bo. Dr. Carlos Viveros Contreras. _________________________________ Titular de la unidad de Enseñanza 3 “TIEMPO DE RECUPERACIÓN Y FACTORES DETERMINANTES PARA NEFROPATIA INDUCIDA POR MEDIO DE CONTRASTE EN PACIENTES SOMETIDOS A CATETERISMO CARDIACO”. Autor: Dr. Ulises Pascacio Sarmiento Vo. Bo. Dr. Eduardo Gabriel Romero Serrano _________________________________ Director de Tesis Médico adscrito al servicio de Nefrología Hospital Juárez de México 4 AGRADECIMIENTOS A MIS PADRES: Hortensia y René, por todo el apoyo otorgado, los mejores consejos para cursar siempre con éxito; por que los sacrificios que se han realizado hoy tienen una recompensa; por alentarme para mejorar la calidad de ser humano y tener un futuro prospero. A MI ASESOR DE TESIS: Dr. Eduardo Gabriel Romero Serrano, por brindarme su amistad desde el principio de la residencia, por dedicar parte de su valioso tiempo a mi formación profesional y por transmitirme invaluablemente su experiencia profesional para poder enfrentarme a este mundo de competencia. A la institución, a mis adscritos, a mi médica titular del curso, compañeros, pacientes y a todas aquellas personas que estuvieron cerca de mí, todos y cada uno de ellos me han dejado una enseñanza, que aparte de ayudarme a crecer como profesionista me han permitido comprobar que el ser humano que ahora soy tiene valores sólidos y firmes. Gracias. 5 INDICE Resumen Introducción 1 Justificación Objetivos 10 11 Metodología 12 Resultados 14 Discusión 23 Conclusiones 25 Referencias bibliográficas 26 Anexo 28 6 RESUMEN Objetivo.- Evaluar la incidencia de nefropatía por medio de contraste, factores de riesgo y tiempo de recuperación, en consideración al uso o no de hidratación mediante solución salina al 0.9% bajo esquema de Solomon. Material y métodos.- Se realizó un estudio transversal, comparativo y retrospectivo, aplicando prueba estadística Chi cuadrada para variable independiente. A 160 pacientes con diagnóstico de cardiopatía isquémica con indicación para cateterismo cardiaco que cumplieron con los criterios de inclusión; se eliminaron 60 pacientes con expedientes clínicos incompletos; previa autorización del Comité local de Investigación del Hospital Juárez de México. Durante el periodo comprendido del 1 de agosto del 2013 al 28 de febrero del 2013. Resultados.- Se encontró que de los 100 pacientes estudiados, en 16 casos desarrollaron nefropatía inducida por contraste en relación a uso de hidratación bajo esquema de Solomon con valor estadísticamente significativo con p<0.05. El factor de riesgo predominante fue hipertensión arterial sistémica seguida por dislipidemia. Conclusión.- El 16% de los pacientes sometidos a cateterismo cardiaco por cardiopatía isquémica, desarrollaron nefropatía inducida por medio de contraste tomando en cuenta que solo se hidrato conforme a esquema de Solomon en el 31% y el restante 69% no se les hidrato por la premura y gravedad del procedimiento; sin embargo en el 68.7% de los casos que desarrollaron LRA recuperaron creatinina sérica basal en los siguientes 5 días. Palabras clave. Nefropatía por medio de contraste, cateterismo cardiaco y esquema de Solomon. 7 INTRODUCCIÓN La administración de radio-contraste es una causa frecuente de lesión renal aguda (LRA) y daño renal crónico de componente nefrotóxico, registrada en por lo menos 10% de los casos de LRA en los pacientes hospitalizados.1 La nefropatía por medio de contraste es una causa importante de daño renal agudo en el ámbito hospitalario, incrementando morbi-mortalidad. Estadísticamente la tercera causa de hospitalización por LRA.2, 8 Es considerado como un aumento absoluto (> 0.5 mg/dl) o relativo (> 25%) de la creatinina sérica, o una disminución de 25% de la tasa de filtrado glomerular, comparado con el basal que ocurre dentro de las 24 - 48 horas después de la exposición a un medio de contraste, en ausencia de otra causa de lesión renal aguda,16, 18, 3, 1 tiene el pico máximo de los 7 a 10 días.4, 18 Los riñones son vulnerables a la toxicidad inducida por medio de contraste.5, 14 Se desarrollo una fórmula para cuantificar la dosis máxima de radio-opaco por Cigarroa y colaboradores (5 x peso [kg] dividido por creatinina sérica [mg/dl]); sin embargo en un 30 % de pacientes que requieren uso de medio de contraste en procedimientos diagnósticos y terapéuticos se rebasa la dosis con un subsecuente desarrollo de nefropatía inducida por contraste (NIC) en 10% de los casos.6, 11 La probabilidad de desarrollar NIC se incrementa de manera importante cuando no se ajusta el volumen de agente radio-opaco tomando en cuenta la relación del peso corporal y creatinina sérica basal; Hasta el momento se ha evidenciado que existe una estrecha relación entre el volumen de contraste y la falla renal cuando se tomo en cuenta que los pacientes pueden presentar NIC tanto en quienes contaban con función renal normal y en aquellos en los que se conocían con disfunción renal previa.7, 2 Los medios de contraste causan un ligero incremento en los niveles de creatinina en la mayoría de los pacientes, sin embargo ciertos grupos presentan un riesgo 8 aumentado como la falla renal preexistente considerado como el factor más importante para desarrollar NIC, incluso con disfunción renal mínima (creatinina >1.2 mg/dl) aumenta de forma exponencial el riesgo; Por encima de 1.5 mg/dl existeun riesgo 21 veces mayor que en los pacientes con función renal normal. Edad > 75 años, anemia, hipotensión y La diabetes mellitus tiene una fuerte asociación con nefropatía previa y NIC, los pacientes diabéticos con función renal conservada presentan bajo riesgo de desarrollo de NIC.8, 9 Se demostró que el uso de medio de contraste limitado a no mayor de 5 ml por kilogramo de peso presentaron una incidencia significativamente menor de NIC.10, 15 Otros factores de riesgo como la insuficiencia cardiaca (IC) asociada a la restricción hídrica y al uso de diuréticos son suficientemente nocivos para desarrollar daño renal por la contracción de volumen más que la IC per se.11 Los aspectos fisiopatológicos implicados en dicha susceptibilidad a la nefrotoxicidad se relacionan con el alto volumen sanguíneo del que es tributario (lo que le expone por mayor tiempo al tóxico), la excreción renal y la subsiguiente concentración tubular que permite una mayor cantidad del agente, y finalmente el pH urinario que favorece la precipitación de algunas sustancias. Son tres los eventos claves que intervienen en la fisiopatología de la nefropatía inducida por contraste: primero un efecto nefrotóxico mediado de manera directa, segundo la presencia de microembolización ateroembólica a nivel renal desencadenada durante el procedimiento (presente hasta en 50% de los casos) y tercero vasoconstricción intrarrenal. Existen diferencias marcadas en la oxigenación entre la corteza y la médula que hacen más propensa a esta última a sufrir los efectos de la isquemia. La presión parcial de oxígeno a nivel cortical es de alrededor de 50 mm Hg., en tanto que en la médula es de 10 – 20 mm Hg. La inyección de medio de contraste reduce el flujo sanguíneo medular, disminuye el contenido tisular de oxígeno e incrementa la agregabilidad de los eritrocitos. La respuesta 9 hemodinámica al radiopaco es bifásica, con un incremento en el flujo sanguíneo renal durante los primeros 20 minutos, seguido de una reducción en la perfusión medular que puede persistir por horas o incluso días. Esta observación ha permitido identificar cambios histológicos secundarios a la exposición del medio de contraste, tales como necrosis epitelial (principalmente en la rama ascendente gruesa del asa de Henle en la médula) cuya intensidad está directamente relacionada con el grado de compromiso en la función renal. El desbalance entre sustancias biológicamente activas, vasoconstrictoras y vasodilatadoras, puede explicar el predominio de la vasoconstricción, sobre todo a nivel medular. También se han implicado alteraciones en el eje renina-angiotensina-aldosterona, síntesis de óxido nítrico, metabolismo de adenosina, producción de prostaciclina y endotelina como parte del complejo fisiopatológico. Las sustancias vasoconstrictoras implicadas son la vasopresina, angiotensina II, dopamina, adenosina y la endotelina, en tanto que las vasodilatadoras, incluye el oxido nítrico y la prostaciclina. Otros factores implicados en la reducción del flujo sanguíneo renal son el incremento en la viscosidad sanguínea y de la agregación eritrocitaria inducidas por el medio de contraste. Los datos experimentales revelan efectos hemodinámicos a nivel renal con el uso de sustancias hiperosmolares, independiente de si son o no medios de contrastes. La solución salina hiperosmolar y el manitol pueden causar vasoconstricción renal, reducción en el flujo sanguíneo renal y disminución de la tasa de filtración glomerular. El mecanismo a través del cual se incrementa la producción de radicales libres no es bien conocido, sin embargo, estas moléculas pueden tener un efecto directo sobre la membrana basal y el mesangio, e indirecto mediante la estimulación de la quimiotaxis. Una posible explicación a la generación de estas especies reactivas es la capacidad intrínseca que tienen la molécula de yodo y el ácido benzoico, constituyentes de los medios de contraste, para inducir su producción. La nefrotoxicidad directa mediada por radiocontrastes ha sido evidenciada por cambios histopatológicos como la vacuolización celular epitelial, inflamación y necrosis celular. La apoptosis, la reducción de la maquinaria enzimática antioxidante y la generación de especies reactivas de oxígeno, también han sido 10 involucrados.12, 13 La NIC es típicamente no oligúrica pero puede estar asociada a oliguria en los casos severos, el sedimento urinario no traduce importancia y la fracción de excreción de sodio en muy baja (menos del 1%) reflejando el componente hemodinámico al menguar la función renal. En los pacientes que desarrollan NIC es habitualmente moderada y por lo cual la disfunción renal no es tan importante pero ocasionalmente el daño renal es grave que indica diálisis aguda. Reviste importancia el uso de medios de contraste en el ámbito de Radiología e Imagen. Los estudios radiográficos generalmente son programados y actualmente el esfuerzo médico esta encausado a evitar estudios innecesarios, particularmente en pacientes con factores de riesgo para nefropatía. En los casos de pacientes con alto riesgo de presentar NIC y el uso es inevitable se puede optar por administrar lo mínimo útil de radio-opaco y de preferencia de menor osmolaridad así mismo evitar el uso simultaneo de otros agentes nefrotóxicos. La baja osmolaridad del agente radio-opaco puede ayudar a reducir el riesgo de nefrotoxicidad en pacientes con función renal anormal pre-existente. En adición, proporcionaría beneficio corregir hipovolemia (Actualmente las recomendaciones sugieren que la infusión intravenosa de solución salina a una velocidad de 1 ml/kg de peso corporal/hora durante cuando menos 12 horas antes del procedimiento y continuarlo 12 horas posterior a la exposición al radiocontraste, en esta circunstancia confiere mayor beneficio el uso de solución salina al 0.9% que al 0.45%), además de descontinuar el uso de anti-inflamatorios no esteroideos. Recientemente se han desarrollado estudios con otros agentes con potencial nefroprotección como bicarbonato isotónico y N-acetilcisteina sin tener resultados contundentes hasta el momento, Similarmente profilaxis con hemodiálisis o hemofiltración no aportan beneficio extra.4, 12, 14 Las alteraciones hemodinámicas en el marco del síndrome coronario agudo, la utilización de elevados volúmenes de medio de contraste, la reducción del volumen circulante secundario a diaforesis profusa y a los vómitos y por lo agudo 11 del caso la incapacidad de profilaxis de NIC son factores que contribuyen a DRA en este grupo de pacientes. El riesgo de desarrollar NIC en la población general es bajo (0.6 a 3 %) sin embargo existe discrepancia en la verdadera incidencia de NIC ya que el subestudio del ensayo CADILLAC se reporta en tan solo el 4.6%, considerando que solo se determinó creatinina sérica al ingreso y al egreso hospitalario, ello pudo haber contribuido a subestimar la verdadera incidencia de LRA. Marenzi et al. Comunicaron en un grupo de 208 pacientes sometidos a angioplastia primaria, una incidencia de NIC del 19%. Además de la contribución de considerar dentro de los factores de riesgo a los pacientes mayores de 75 años. La función renal basal no solo depende de la creatinina, sino también de la edad, el género, masa muscular. Para una evaluación mas fiable puede usarse la tasa de filtración glomerular o del aclaramiento de creatinina, sin embargo, Mehran et al. no encontraron diferencias significativas entre los modelos que usaron creatinina sérica en lugar de su aclaramiento. El hecho de desarrollar LRA ensombrece el pronóstico incrementando la morbi-mortalidad significativamente en los pacientes que cumplieron criterios para NIC que en los que no la desarrollaron.5, 10 Los avances en las técnicas de imagen puestos al serviciodel diagnóstico y el tratamiento endovascular percutáneo y a los cambios demográficos de la población vienen haciendo que cada día sea mayor el número de pacientes sometidos a exploraciones con contrastes yodados. Las técnicas de resonancia magnética, inicialmente consideradas la mejor alternativa diagnostica en situaciones de elevado riesgo de NIC, no puede desplazar a las técnicas invasivas cuando se precisa tratamiento endovascular. Por otro lado, el uso de gadolinio como contraste para-magnético en resonancia magnética es prohibitivo en pacientes con aclaramiento con aclaramiento de creatinina inferiores a 30 ml/min. Por el riesgo que se desarrolle síndrome de fibrosis sistémica nefrogénica o dermopatía fibrosante nefrogénica, recientemente conocidas por la FDA.7 12 En la mayoría de los casos de LRA en relación a NIC es reversible. Los estudios a largo plazo sobre el devenir de los pacientes que presentan LRA de cualquier etiología durante su estancia hospitalaria son escasos y heterogéneos por lo que el pronóstico a mediano y largo plazo es desconocido. La aparición de LRA determina la interrupción en la síntesis de eritropoyetina conocido como papel protector.6, 15 Conociendo los elementos a los que se atribuye la patogénesis de la NIC los fines preventivos que se han utilizado están dirigidos a aumentar el flujo sanguíneo, producir vasodilatación e incrementar la diuresis. En este contexto, las medidas de expansión del volumen circulante siguen siendo el método más universal y fiable para prevenir la NIC, aunque su efecto per se permanece a veces enmascarado por el uso concomitante de otros tratamientos. Tanto el suero salino (0.9%) como el hiposalino (0.45%) se han utilizado indistintamente en la profilaxis de la NIC, pero no se han realizado estudios comparativos sobre sus distintas eficacias o sobre posibles diferencias en su efecto cardiorrenal y hemodinámico. Los resultados del uso de suero salino e hiposalino evidenciaron la menor proporción de DRA en el grupo de suero isotónico, sin embargo no se proporcionan datos de en profundidad sobre las diferencias de efecto de ambos sueros en el medio interno y la distribución intercompartimental de líquidos, que pudiera servir para aclarar aspectos fisiopatológicos fundamentales.11, 15, 18 Se tiene documentando en las estadísticas nacionales y específicamente en el Distrito Federal que la morbilidad en enfermedades del aparato circulatorio son de acuerdo a genero en 9.5% en hombres y 4.5% en mujeres en relación a los registros de los egresos hospitalarios de 2001 a 2006; De tal manera que los pacientes con cardiopatía isquémica en el rubro de síndrome coronario agudo ameritan procedimientos invasivos que incluyen cateterismo cardiaco, angiografía coronaria y en ocasiones intervencionismo como angioplastia y colocación de endoprotesis que conlleva al uso mínimo necesario de medio de contraste; en promedio en el 30% de los casos sobrepasa la dosis máxima. Esto concluye en 13 una población con riesgo para NIC / LRA tras la cateterización. Las causas de LRA tras un procedimiento de revascularización coronaria percutánea pueden ser muy variadas, e incluyen nefrotoxicidad por medio de contraste dependiente de la osmolaridad del radio-opaco y del componente yodado; las alteraciones en la hemodinámica propias de la reserva miocárdica, toxicidad farmacológica, ateroembolias y estado de hidratación. Además como otros factores estrechamente relacionados edad, antecedente de diabetes mellitus, nefropatía previa incrementan la probabilidad de NIC y LRA, sin embargo no se tiene establecida la incidencia real ni la traducción a corto y mediano plazo de el daño renal que se presente tras la ministración de medio de contraste debido a las limitantes en el tiempo de hospitalización ya que de cursar con síndrome coronario agudo, haber sido sometido a cateterismo y al no cursar con complicaciones la permanencia en hospitalización no es mayor a 7-10 días que es el pico máximo en tiempo para desarrollara NIC / LRA La nefropatía inducida por contraste de acuerdo a las referencias tiene una incidencia subestimada, por lo tanto mal definida y poco considerada. En respuesta a la repercusión en la población que la desarrolla es importante determinar la incidencia en nuestro medio hospitalario con la finalidad de emplear acciones preventivas de acuerdo con el espectro de factores de riesgo y modificación del actuar médico terapéutico al documentar falla renal aguda. En México, las enfermedades cardio-vasculares constituyen desde hace más de una década la principal causa de muerte y dentro de este grupo de padecimientos, la cardiopatía isquémica causa alrededor de 60% de las defunciones en asociación con insuficiencia renal aguda y crónica, que actualmente es la tercera causa de muerte en estadísticas nacionales (INEGI); en la actualidad se destina una porción importante de los recursos humanos y materiales para su atención; Específicamente los insumos para realizar intervencionismo coronario percutáneo y en caso necesario tratamiento sustitutivo de la función renal ya sea por diálisis peritoneal o hemodiálisis, no olvidando que los pacientes que demandan ambos servicios tienen como comorbilidad de base diabetes mellitus e hipertensión de larga evolución y que por el nivel socio-económico pobre apego al tratamiento 14 medico-farmacológico que resulta en complicaciones crónicas que en el rubro que nos atañe es la macro y microangiopatía. En la presente propuesta de investigación se tiene miras a determinar la casuística real de la nefropatía inducida por contaste, profilaxis en los casos con riesgo de desarrollar nefropatía por medio de contraste. Lo anterior es identificable y reproducible desde la atención de primer contacto. La finalidad es establecer la trascendencia posterior a los primeros siete días de la ministración del radio-opaco con respecto a los niveles séricos basales de creatinina, de haber recibido o no hidratación mediante esquema de Solomon por la premura y gravedad del procedimiento; En beneficio de la población afectada y posterior menor empleo de recursos para las complicaciones de los procedimientos médico encaminados a mejorar la salud y esperanza de vida de la población que requiere de atención médica sin seguridad social. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. Las enfermedades cardiovasculares fueron el paradigma donde se acuñó el concepto de factor de riesgo. El estudio epidemiológico pionero fue el de cohortes de Framingham (comenzado en 1948). Sus datos junto con los de otros estudios analizados conjuntamente en el Pooling Project concluyeron: "la relación entre la diabetes mellitus, colesterolemia, la tensión arterial y el tabaquismo con la probabilidad de presentar cardiopatía isquémica es consistente, fuerte, gradual, independiente y con capacidad predictiva. Se tiene documentando en las estadísticas nacionales y específicamente en el Distrito Federal que la morbilidad en enfermedades del aparato circulatorio son de acuerdo a genero en 9.5% en hombres y 4.5% en mujeres en relación a los registros de los egresos hospitalarios de 2001 a 2010; De tal manera que los pacientes con cardiopatía isquémica en el rubro de síndrome coronario agudo ameritan procedimientos invasivos que incluyen cateterismo cardiaco, angiografía coronaria y en ocasiones intervencionismo como angioplastia y colocación de endoprótesis que conlleva al uso mínimo necesario de medio de contraste que en 15 promedio en el 30% de los casos sobrepasa la dosis máxima. Esto concluye en una población con riesgo para NIC y LRA tras la cateterización. Las causas de LRA tras un procedimiento de revascularización coronaria percutánea pueden ser muy variadas, e incluyen nefrotoxicidad por medio de contraste dependiente de laosmolaridad del radio-opaco y del componente yodado; las alteraciones en la hemodinámica propias de la reserva miocárdica, toxicidad farmacológica, ateroembolias y estado de hidratación. Además como otros factores estrechamente relacionados edad, antecedente de diabetes mellitus, nefropatía previa incrementan la probabilidad de NIC y LRA, sin embargo no se tiene establecida la incidencia real ni la traducción a mediano plazo de el daño renal que se presente tras la ministración de medio de contraste debido a las limitantes en el tiempo de hospitalización ya que de cursar con síndrome coronario agudo y haber sido sometido a cateterismo, al no ser complicado la permanencia en hospitalización no es mayor a 10 días que es el pico máximo en tiempo para desarrollara NIC y LRA. 16 JUSTIFICACIÓN. La nefropatía inducida por contraste de acuerdo a las referencias tiene una incidencia subestimada, por lo tanto mal definida y poco considerada. En respuesta a la repercusión en la población que la desarrolla es importante determinar la incidencia en nuestro medio hospitalario con la finalidad de emplear acciones preventivas de acuerdo con el espectro de factores de riesgo y modificación del actuar médico terapéutico al documentar lesión renal aguda. En México, las enfermedades cardio-vasculares constituyen desde hace más de una década la principal causa de muerte y dentro de este grupo de padecimientos, la cardiopatía isquémica causa alrededor de 60% de las defunciones en asociación con insuficiencia renal aguda y crónica, que actualmente es la tercera causa de muerte en estadísticas nacionales (INEGI); en la actualidad se destina una porción importante de los recursos humanos y materiales para su atención; Específicamente los insumos para realizar intervencionismo coronario percutáneo y en caso necesario tratamiento sustitutivo de la función renal ya sea por diálisis peritoneal o hemodiálisis, no olvidando que los pacientes que demandan ambos servicios tienen como comorbilidad de base diabetes mellitus e hipertensión de larga evolución y que por el nivel socio-económico pobre apego al tratamiento medico-farmacológico que resulta en complicaciones crónicas que en el rubro que nos atañe es la macro y microangiopatía. En la presente propuesta de investigación se tiene miras a determinar la casuística real de la nefropatía inducida por contaste, profilaxis en los casos con riesgo de desarrollar nefropatía por medio de contraste. Lo anterior es identificable y reproducible desde la atención de primer contacto. La finalidad es establecer la trascendencia posterior a los primeros diez días de la ministración del radio-opaco con respecto a los niveles séricos de creatinina, de haber recibido o no hidratación por la premura del procedimiento; En beneficio de la población afectada y posterior menor empleo de recursos para las complicaciones de los procedimientos médico encaminados a mejorar la salud y esperanza de vida de la población que requiere de atención médica sin seguridad social. 17 OBJETIVOS General: Evaluar la nefropatía por medio de contraste relacionada factores de riesgo, tiempo de recuperación y el uso de hidratación mediante solución salina al 0.9% y en los que no se llevo a cabo hidratación completa previa por la gravedad y premura del procedimiento. Particulares: Identificar incremento de creatinina sérica posterior a uso de medio de contraste en pacientes sometidos a medio de contraste, incluso desde las primeras 72 horas en caso de elevarse en rangos predeterminados y seguimiento hasta la normalización en un plazo de 7 a 10 días conocido como pico en tiempo a desarrollar nefropatía o como resultado daño persistente. Determinar si los pacientes que desarrollaron nefropatía por medio de contraste recuperaron la creatinina basal. Identificar en que porcentaje de los pacientes se rebasa la dosis máxima de medio de contraste. Determinar la utilidad del esquema de hidratación en pacientes sometidos a cateterismo cardiaco. Comparar la diferencia en pacientes a los que se les completo hidratación previo procedimiento y a los casos en que por lo agudo del padecimiento no se tuvo oportunidad de hidratación con solución salina al 0.9%; el seguimiento con la medición inicial y subsecuente de creatinina sérica en virtud de que el marcador sérico es reproducible, accesible y económico en la institución, y que se modifica desde las primeras 24 - 72 h (con respecto al valor en 25% en caso de creatinina mayor a 1.5 mg/dL ó incremento absoluto de 0.5 mg/dl de la basal en caso de creatinina inicial menor a 1.5 mg/dL) post-procedimiento. 18 METODOLOGÍA Previa autorización del Comité local de investigación del Hospital Juárez de México, se realizó un estudio de tipo observacional, descriptivo, retrospectivo y longitudinal, del censo de expedientes clínicos de los pacientes atendidos del 01 de agosto de 2012 a 28 de febrero de 2013. Que cumplieron los siguientes criterios. De inclusión: Expedientes clínicos de pacientes hombres o mujeres de cualquier edad con cardiopatía isquémica del tipo síndrome coronario agudo sometidos a cateterismo cardiaco, angiografía y/o intervencionismo ingresados al Hospital Juárez de México” a los que se les completo hidratación y a los que no se realizó hidratación por la premura del procedimiento y gravedad del caso. Pacientes con determinación de creatinina inicial, a las 72 horas y 7 días posteriores a uso de medio de contraste. De no inclusión: Pacientes con antecedente de nefropatía previa manifiesta. De exclusión: Pacientes que presenten defunción en las primeras 72 hrs post- procedimiento. De eliminación: Pacientes con nefropatía crónica manifiesta por cualquier causa 19 Posteriormente se elaboro la base de datos, se realizo un análisis de tipo descriptivo, obteniendo media, desviación estándar, rango, razón, porcentaje y presentación de resultados en figuras con datos estratificados y tablas. Desde el punto de vista bioético, la investigación fue sin riesgo. 20 RESULTADOS De los 160 expedientes clínicos de los pacientes a los que se les realizó cateterismo cardiaco por cardiopatía isquémica, no se incluyó el 37.5% (60 casos) por no contar con expedientes médicos completos (no incluían concentraciones séricas de creatinina posteriores al cateterismo cardiaco). El 100% de los pacientes procedían del servicio de Cardiología del Hospital Juárez de México. Ningún paciente presento choque cardiogénico previo o posterior al cateterismo que contribuyera a isquemia renal. De los 100 casos, se obtuvo una edad media de 54.9 años ± 10 años, con un rango de 35 a 75, se destaca que el grupo de 51 a 55 años fue el más afectado con un 27 %. (Cuadro I) Cuadro I. Distribución por grupos de edad Edad ( años) Pacientes % 35 - 40 41 - 45 46 - 50 51 - 55 56 - 60 61 - 65 66 - 70 71 - 75 9 9 16 27 11 10 8 10 9 9 16 27 11 10 8 10 Fuente: Archivo clínico Hospital Juárez de México 2012 - 2013. En cuanto al rubro del sexo predominó en 71% de los casos al masculino y en menor porcentaje al femenino que corresponde a 29% del total de pacientes estudiados. La comorbilidad que condiciona microangiopatía de suma importancia en el contexto de pacientes con riesgo de desarrollar nefropatía inducida por medio de contraste se presentó con el siguiente espectro: Tabaquismo 50%, dislipidemia 21 43%, Hipertensión arterial sistémica en 39%, Diabetes mellitus 35%, obesidad 14% y sobrepeso en 10%; los datos descritos son de acuerdo al total de pacientes. De los pacientes que fueron sometidosa cateterismo cardiaco por cardiopatía isquémica se dividió de acuerdo al diagnostico de ingreso: 75% de los casos como infarto agudo del miocardio, 14% por angina estable y el restante 11% correspondió a angina inestable. (Fig. 1) 22 La distribución del vaso enfermo en los pacientes con síndrome coronario revistió importancia con orden decreciente: lesión bivascular 25% (DA y Cx), enfermedad de múltiples vasos 24%, descendente anterior (DA) 22%, Coronaria derecha 14%, circunfleja (Cx) 9% y angiografía sin lesiones en 6% de los casos. (Fig. 2) El resultado del intervencionismo coronario en relación a la colocación de endoprotesis vasculares metálicas ocupa un porcentaje importante la colocación de 1 stent en el 39%, en 30% no se colocó endoprotesis, en 20% se colocaron 2 stent, en 7% 3 stent y en 4% de los casos se colocaron 4 stent. (Fig. 3) 23 De los 100 pacientes a 66 se les realizó angioplastia previa a colocación de endoprotesis vascular metálica; y al resto que corresponde a 34 pacientes no se les realizó angioplastia distribuidos en: a). coronarias sin lesiones angiográficas en seis casos, b). enfermedad de múltiples vasos en 15 pacientes y c). 13 casos se les colocó stent de manera directa (4 con lesión de descendente anterior, a 2 pacientes con enfermedad de coronaria derecha, 6 pacientes con lesión bivascular y 1 paciente con enfermedad de la arteria circunfleja). El esquema de Solomon se aplicó en total a 36 de los 100 pacientes (Fig. 4). De los 36 pacientes bajo esquema de Solomon únicamente 5 de estos presentaron lesión renal aguda asociada a nefropatía inducida por contraste. En total 16 pacientes presentaron nefropatía inducida por medio de contraste, en el grupo al que se indico hidratación completa presento nefropatía en 5 pacientes y en los que no se les indico la hidratación fueron 11 pacientes. De acuerdo a la prueba estadística Chi cuadrada se considera el valor como estadísticamente 24 significativo por valor de p<0.05 (0.028) por lo tanto se acepta la hipótesis alterna en donde la nefropatía inducida por medio de contraste se previene con hidratación previa bajo esquema de Solomon. El medio de contraste utilizado en el 100% de los casos fue de tipo no iónico, con una media en mililitros utilizados de 204.9 ml + 98.7, con rango de 50 a 600 ml. En el 15% (15 casos) se rebasó la dosis máxima de medio de contraste medido en base a la fórmula propuesta por Cigarroa et al. De los cuales se identifico que en 7 pacientes se les indico hidratación con esquema de Solomon y en 8 no se indicó hidratación previa por lo imperativo de cateterismo de urgencia (Fig. 5); el resto que son 29 pacientes no se había excedido la dosis máxima de medio de contraste y sí se indicó oportunamente la hidratación con solución salina al 0.9% a dosis de 1 cc/kg/h 12 h antes y 12 h después del uso de medio de contraste. Por lo anterior descrito se determino que no existe relación en rebasar dosis máxima de medio de contraste y el desarrollo de nefropatía de acuerdo a prueba estadística Chi cuadrada con p <0.05. 25 Los valores de creatinina sérica inicial en los pacientes que desarrollaron nefropatía inducida por contraste se tiene media de 1.36 mg/dl + 1.16, con rango de 0.5 a 4.5 mg/dl y la creatinina sérica medida a las 48 h con media de 2.25 + 1.68, con rango de 0.9 a 7.7 mg/dl. Se identificó nefropatía inducida por medio de contraste corroborada por incremento en el valor relativo de elevación de igual o mayor al 25% de la creatinina basal en 16 pacientes, de los cuales en 11 casos (68.7%) no recibieron hidratación con esquema de Solomon, en 5 pacientes (31.2%) si fue indicado (Fig. 6). De los 16 pacientes encontrados con daño renal agudo inducido por 26 medio de contraste en 6 casos se rebasó la dosis máxima de medio de contraste y en 10 pacientes no se rebasó la dosis máxima. (Fig. 7) 12 10 8 .. 6 z 4 2 o FigullI6. Nefropa1ia inducida por medo de cootlllste 11 5 Si No E sqJemI de Solomoo Archivo clínico Hospital Juárez de México 2012 - 2013 27 Se encontró que 9 pacientes al ingreso hospitalario por cardiopatía isquémica cursaban con nefropatía previa y solo 3 (33.3%) desarrollaron nefropatía inducida por medio de contraste, de estos 3 solo a 1 paciente (33.3%) se le rebaso la dosis máxima de medio de contaste y a ninguno se le aplico esquema de hidratación según Solomon. De los 16 pacientes que desarrollaron nefropatía inducida por contraste ninguno tenía historia de cateterismo cardiaco previo; no se les realizó “lavado” de medio de contraste. En 11 pacientes (68.7%) se recuperó creatinina basal en un lapso menor de 5 días (Figura 8); 5 de estos 11 pacientes habían recibido dosis máxima de medio de contraste, a 3 se les realizó hidratación con esquema de Solomon, Archivo clínico Hospital Juárez de México 2012 - 2013 28 ninguno tenía nefropatía previa. Los otros 5 pacientes (31.2%) no recuperaron creatinina basal pero con evidencia de tendencia a la mejoría 12 10 a o 6 z 4 2 o Fig ura 8. Nefropatía indu cida por medio de contra ste 11 5 , Sí No Recupero creatin ina basal Arch iv o clín ico Hospital Juárez de Méx ico 2012 - 2013 29 DISCUSIÓN La nefropatía inducida por contraste de acuerdo a las referencias tiene una incidencia subestimada, por lo tanto mal definida y poco considerada. Las causas de daño renal agudo tras un procedimiento de revascularización coronario percutáneo pueden ser muy variadas, e incluyen nefrotoxicidad por medio de contraste dependiente de la osmolaridad del radio-opaco y del componente yodado; las alteraciones en la hemodinámica propias de la reserva miocárdica, toxicidad farmacológica, ateroembolias y estado de hidratación.7 En el estudio, 16% de los pacientes cumplieron criterios de nefropatía inducida por contraste. En un subestudio del ensayo CADILLAC,5 la incidencia reportada de nefropatía inducida por contraste tras angioplastia primaria fue de tan solo 4.6%; las discrepancias con nuestros resultados pueden deberse a no disponer de mediciones diarias de la función renal. Marenzi et al comunicaron en un grupo de 208 pacientes una incidencia de nefropatía inducida por contraste del 19%. El desarrollo de nefropatía inducida por medio de contraste después de procedimientos intervencionistas endovasculares ha sido asociado con algunas características consideradas como variables en relación a comorbilidad que confiere pronóstico desfavorable. Entre los factores de riesgo bien definidos esta diabetes mellitus, nefropatía previa9. La edad establecida como factor de riesgo es > 75 años, sin embargo en el presente estudio se observo que la edad promedio fue de 51.5 años + 7.9, con rango de 37 a 65 años; Así como la cantidad de medio de contraste, tipo de medio de contraste en relación a osmolaridad y componentes yodados11, no olvidando la recomendación de Cigarroa et al. para calcular dosis máxima de medio de contraste se determina que no tiene relación rebasar la dosis 30 máxima de medio de contraste y el desarrollo de nefropatía confirmando lo descrito en reportes internacionales con incidencia no mayor al 10 %.2, 11 En este análisis se encontró que el promedio de medio de contraste utilizado fue de 247 ml + 115.1, con rango de 100 a 530 ml. En el contexto de un cateterismo urgente, los datos al respecto son escasos ya que se han evaluado los factores predictivos de insuficiencia renal aguda secundaria a uso de medio de contraste3. Marenzi et al. identificaron la edad > 75 años, localizaciónanterior del infarto y que en nuestro estudio no difiere este rubro ya que la mayor incidencia se presento en pacientes con lesión bivascular (DA y Cx) en el 37.5% de los casos, seguida por enfermedad de múltiples vasos en el 31.2%; volumen de medio de contraste y el tiempo de reperfusión como predictores de nefropatía por contraste tras angioplastia primaria. La función renal basal es un poderoso predictor de insuficiencia renal aguda tras el procedimiento. En los pacientes sometidos a angioplastía primaria, Sadeghi et al. publicaron una incidencia de nefropatía por medio de contraste en el grupo con nefropatía previa casi 3 veces superior a la cohorte que presentaba una función renal basal normal; En el estudio solo 4 pacientes (25%) tenían nefropatía previa y de los mismos 4 pacientes, en 3 casos recuperaron creatinina basal y hasta el momento en el 100% de los pacientes no han ameritado terapia sustitutiva de la función renal. 31 CONCLUSIONES La incidencia de insuficiencia renal aguda tras un cateterismo es alta. En estos pacientes la dislipidemia de predominio hipercolesterolemia, diabetes mellitus, tabaquismo, localización del infarto agudo del miocardio resultaron predictores independientes de nefropatía inducida por medio de contraste. En el sentido de que en la mayoría de los pacientes que desarrollaron elevación significativa de la creatinina basal (25%) no se había realizado hidratación (68.7% de los casos) bajo esquema de Solomon; por lo anterior descrito reviste importancia en la prevención de nefropatía inducida por medio de contraste ya que con hidratación con solución salina al 0.9% está definido como influencia positiva para prevenir complicaciones como lesión renal aguda que comprometan la estancia hospitalaria y el pronóstico se torne ominoso. El compromiso con los resultados encontrados en el presente estudio tiene proyecciones clínicas directas; el objetivo principal es compartir la información obtenida y difundirla con los médicos de los servicios involucrados en la atención transdisciplinaria del enfermo desde el ingreso hospitalario, intervencionismo y seguimiento hasta el egreso para mantener hidratación completa, seguimiento bioquímico con marcadores sencillos (como lo es la creatinina sérica) y reproducibles en la institución de tal manera que la incidencia de nefropatía inducida por medio de contraste se abata al máximo. Una limitación de este estudio es el número relativamente reducido de pacientes. Otra limitación es no haber incluido a pacientes con un grado crítico de insuficiencia cardiaca o renal; esto da origen a la inquietud de realizar estudios alternos para tener resultados más contundentes en relación a uso o no de hidratación completa con solución salina isotónica y mejorar el pronóstico de los pacientes con involucro cardio-renal. 32 REFERENCIAS 1. Aguirre MC. Nefropatía por medios de contraste. Acta médica colombiana 2007; 32(2): 68-78. 2. Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, et al. Contrast volumen during primary percutaneous coronary intervention and subsequent contrast induced nephropathy and mortality. American college of physicians 2009; 150(3): 170-177. 3. Liva PD, Agüedo MA, Moratorio DA, et al. Nefropatía por contraste, un problema común en Cardiología intervencionista. Revista Argentina de Cardiología 2004; 72(1): 62-67. 4. Greenberg A, Cheung A, Falk R, et al. Primer on kidney diseases. National kidney fundation, editorial Elsevier Saunders; Philadelphia, Penssylvania 2008. Capitulo 35: 297-298. 5. Bouzas AM, Velazquez JR, Calviño Rs, et al. Nefropatía inducida por contraste y fracaso renal agudo tras cateterismo cardiaco urgente: incidencia, factores de riesgo y pronóstico. Revista Española de Cardiología 2007; 60(10): 1026-34. 6. Alberto JT. Nuevos aspectos de la nefropatía por contraste en cardiología. Revista Española de Cardiología 2007; 60(10): 1010-14. 7. Marrón B, Ruiz E, Fernández C, et al. Efectos renales y sistémicos en la prevención de la neurotoxicidad por contraste con sueros salino (0.9%) e hiposalino (0.45%). Revista Española de Cardiología 2007; 60(10): 1018-25. 8. Schweiger MJ, Chambers CE, Davison CJ, et al. Prevention of contrast induced nephropathy: Recommendations for the high risk patient undergoing cardiovascular procedures. Catherization and cardiovascular interventions 2007; 69: 135-140. 9. Mehran R, Aymong ED, Nikolski E, et al. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephopathy after percutaneous coronary intervention. Interventional Cardiology 2004. 44(7) 1393-1399. 10. Gupta R, Birnbaum Y, Uretsky BF, et al. The renal patient with coronary artery disease. Journal of the American college of cardiology 2004; 44(7): 1343- 1351. 11. McCullougt PA. Contrast induced acute kidney injury. Journal of the American college of cardiology 2008; 51 (15): 1420-1427. 33 12. Maioli M, Toso A, Leoncini M, et al. Sodium bicarbonate versus saline for the prevention of contrast induced nephopathy in pacients with renal dysfunction undergoing coronary angiography or intervention. Journal of the American college of cardiology 2008; 52 (8): 599-603. 13. M Aguirre. Nefropatía por medios de contraste. Acta médica Colombiana 2007; 32 (2); 68-79. 14. Fauci, Braunwald, Kasper, et. Al; Harrison principios de Medicina Interna. Chile; Ed. Mc Graw Hill; Edición 17º, 2009. 850-854 15. Arellano B. Tratado de Medicina Interna. Barcelona España; Ed. Mc Graw Hill, 14º edición. 2008; 1870-1877. 16. Jabara R, Gadesam RR, Pendyala LK, et al. Impact of the definition utilized on the rate of contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2009; 103: 1657–1662. 17. Ribichini F, Graziani M, Gambaro G, et al. Early creatinine shifts predict contrast-induced nephropathy and persistent renal damage after angiography. Am J Med 2010; 123: 755–763. 18. John A Kellum, el al. Journal of the international society of nephrology (Kidney International Supplements 2012) volume 2 | issue 1 | march 2012. 34 ANEXO I “TIEMPO DE RECUPERACIÓN Y FACTORES DETERMINANTES PARA NEFROPATÍA INDUCIDA POR MEDIO DE CONTRASTE EN PACIENTES SOMETIDOS A CATETERISMO CARDIACO”. Cédula de recolección de datos No Expediente A Procedencia B Edad C Género D Factores de riesgo 1 1 Femenino 1 Hipertensión arterial 2 2 Masculino 2 Diabetes Mellitus 3 3 Obesidad grado III 4 4 Obesidad grado II 5 5 Obesidad grado I 6 6 Sobrepeso 7 7 Tabaquismo 8 8 Dislipidemia E Dx Ingreso F Coronaria lesionada G Número de stents H Angioplastía 1 IAM 1 CD 1 1 1 Sí 2 Angina Inestable 2 Cx 2 2 2 No 3 Angina Estable 3 DA 3 3 4 Bivascular 4 4 5 Enfermedad múltiples vasos 5 5 I Medio de contraste (ml) J Tipo de Medio de Contraste K > Dosis máxima de MC L Esquema de Solomon 1 Iónico 1 Sí 1 SÍ 2 No iónico 2 No 2 No M Cr inicial N Cr 48 hrs O Incremento Cr >25% P Nefropatía previa 1 Sí 1 Sí 2 No 2 No Q Número de cateterismos previos R Cateterismo previo S Lavado de medio de contraste T No sesiones 1 1 1 Sí 1 Si 1 1 2 2 2 No 2 No 2 2 3 3 3 3 4 4 4 4 U Recupero creatinina basal a 7 días V Choque cardiogénico 1 Si 1 Si 2 No 2 No Portada Índice Texto
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