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Utilidad-del-nanocoloide-para-la-deteccion-de-metastasis-oseas-por-cancer-de-prostata

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FACULTAD DE MEDICINA 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UMAE CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA 
“DR ANTONIO FRAGA MOURET” 
DEPARTAMENTO DE MEDICINA NUCLEAR 
 
 
 
“UTILIDAD DEL NANOCOLOIDE PARA LA DETECCIÓN DE 
METÁSTASIS ÓSEAS POR CÁNCER DE PRÓSTATA”. 
 
 
TESIS 
PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN 
 
MEDICINA NUCLEAR 
 
 
PRESENTA: 
DR. MANUEL FABIAN ORTEGA ORTEGA 
 
 
 ASESOR ACADÉMICO: 
 DR. JOSE ANTONIO FLORES RANGEL 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
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fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
UTILIDAD DEL NANOCOLOIDE PARA LA DETECCIÓN DE 
METÁSTASIS ÓSEAS POR CÁNCER DE PRÓSTATA. 
 
 
______________________________ 
Dr. Jesús Arenas Osuna 
Jefe de Educación en Salud 
Hospital de Especialidades CMN “La Raza” 
 
 
 
________________________________ 
Dr. Juan Carlos Jiménez Ballesteros 
Jefe de Servicio 
Departamento de Medicina Nuclear. 
Hospital de Especialidades CMN “La Raza” 
 
 
________________________________ 
Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega 
Residente de tercer año de la especialización en Medicina Nuclear. 
 
No. Definitivo del protocolo: R-2010-3501-62 
 
DEDICATORIA. 
 
A MI PADRE: 
Por mostrarme el camino de la vida y la manera de caminarlo, por la paciencia, 
tolerancia y dedicación otorgada, por haberme estado forjando durante estos años y 
seguirlo haciendo, por todos los momentos difíciles y los no tanto, por haber dedicado 
su vida a nosotros, por enseñarme a levantarme siempre y no darme por vencido. 
Gracias. 
 
A MI MADRE: 
 
Siempre ha estado a mi lado, me mostró la fuerza de la voluntad y del amor, se que 
desde allá nos sigue viendo y cuidando. Gracias por enseñarme lo que es el cariño, a 
enfrentar los retos de la vida por dura que sea, a ver que la vida no es fácil y por hacer 
de mis alegrías y tristezas, suyas. Gracias. 
 
A MIS HERMANAS: 
 
Me han mostrado el valor del trabajo en equipo, de tener iniciativa, de luchar por lo 
que se desea; gracias por soportarme durante todos estos años y aunque ahora se 
encuentran en caminos diferentes siempre estaremos unidos. Gracias. 
 
A MI ESPOSA: 
 
Gracias por estar a mi lado en el camino de la vida, por comprender en esos 
momentos de desvelo y por tu apoyo incondicional hacia mi profesión inclusive por 
encima de la tuya, por los momentos de alegría y por enseñarme a superar las pruebas 
de la vida, por hacer de mis logros y fracasos parte importante en tu vida. Gracias. 
 
 
Manuel Fabián. 
 
 
AGRADECIMIENTOS: 
 
 
A mi asesor el Dr. José Antonio Flores Rangel por compartir sus conocimientos desde 
un principio, por las llamadas de atención y por enseñarme el valor del conocimiento, 
por mostrarme los difíciles caminos del médico y por ayudarme a aprender de los 
errores y como corregirlos. Gracias. 
 
A mis compañeros de residencia Luiz y Guillermo por haber compartido estos años en 
donde encontramos desde alegrías hasta discusiones pero siempre hemos permanecido 
juntos y apoyándonos. A Dafne Odemaris por haber formado parte importante en el 
desarrollo de este proyecto y por ayudarme de manera incondicional.Gracias. 
 
A los pacientes ya que para ustedes estamos nosotros. 
 
INDICE. 
 
 
 
RESUMEN …………………………………………………………………… 2 
 
 
INTRODUCCIÓN …………………………………………………………… 4 
 
 
MATERIAL Y METODOS…………………………………………… ……. 8 
 
 
RESULTADOS ……………………………………………………………….. 9 
 
 
DISCUSIÓN…………………………………………………………………… 14 
 
 
BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………… 22 
 
 
ANEXOS ………………………………………………………………………. 26 
RESUMEN 
Objetivo: Valorar la eficacia de la gammagrafía ósea con nanocoloide para la detección 
temprana de metástasis óseas por cáncer de próstata validada por Tomografía Axial 
Computada. 
 
Material y métodos: Se realizó un estudio de prueba diagnóstica, transversal, prospectivo y 
ciego de enero del 2010 a junio del 2010. Se incluyeron pacientes con diagnóstico previo de 
cáncer de próstata y sospecha de metástasis enviados al servicio de medicina nuclear para la 
realización de gammagrafía ósea. Se adquirió una gammagrafía ósea con fosfonatos y otra 
con nanocoloide con 48 hrs de diferencia entre los estudios después de administrarse por 
vía intravenosa 925 MBq del fármaco correspondiente marcado con 99mTc; realizando un 
rastreo corporal total 2-4 horas después y se validaron los resultados mediante TAC en un 
plazo no mayor a las 72 hrs. El análisis estadístico se realizó con tabla de “2x2”. 
 
Resultados: Se estudiaron 50 pacientes, con un promedio de edad de 66 años. Se encontró 
que el uso del nanocoloide para la búsqueda de metástasis óseas en cáncer de próstata tiene 
una especificidad mayor al 85% en pacientes con cáncer y es de significancia estadística 
(p<0.05). 
 
Conclusión: El empleo del nanocoloide para la detección de metástasis óseas demostró ser 
de mucha utilidad solo cuando las metástasis no han invadido la corteza ósea permitiendo la 
detección temprana; la evaluación del área hepatoesplénica no es posible mediante este 
método por la biodistribución; sin embargo, en el estudio de las demás estructuras óseas 
demostró tener una especificidad mayor del 85%, sobre todo en la evaluación de columna 
lumbar y región pélvica. 
 
Palabras clave: Fosfonatos, Nanocoloide, lesiones óseas, gammagrafía ósea, cáncer de 
próstata, utilidad. 
 
 
 
2 
ABSTRACT 
 
Objective: To know the efficiency of bone scintigraphy with nanocolloid for early 
detections of bone metastasis by prostatic cancer validated by Computed Tomography. 
 
Materials and methods: A diagnostic test, transversal, prospective and blind from January 
2010 to June 2010 with patients. We took patients with diagnostic of prostatic cancer and 
sent to the nuclear medicine department searching for bone metastasis. A bone scintigraphy 
with fosfonate was done and 48 hrs after another with nanocolloid. 
The doses were 925 MBq in both studies for each radioisotope; we did a whole body scan 
2-4 hrs after and results were validated by Computed Tomography no longer than 72 hrs. 
Statistic analyses where done by “2x2” table. 
 
Results: 50 patients were studied, with an average of age of 66 years. We found that the use 
of nanocolloid in search of prostate cancer metastasis has a specificity > 85% and have 
statistic significance (p <0.05). 
 
Conclusions: Using nanocolloid for detection of bone metastasis have shown to be great 
utility only when metastasis has not invaded bone cortex allowing early detection; the 
evaluation of hepatosplenic area is not possible by this method because biodistribution; 
however, in the study of the rest of bone structures have a specificity >85%, mainly on 
evaluation of lumbar column and pelvic region. 
 
Key words: Phosphonete, nanocolloid, bone scintigryaphy, prostatic cancer, utility. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
33
INTRODUCCIÓN 
 
Excluyendo el cáncer de piel, el adenocarcinoma de próstata es el cáncer diagnosticado con 
más frecuencia en los hombres y es la segunda causa de mortalidad relacionada con 
cánceres en hombres. La disposición del antígeno prostático específico en el estudio de los 
pacientes ha permitido valorar los cambios en la incidencia, presentación y manejo del 
cáncer de próstata. 
 
El uso del APE ha permitido en valorar y diagnosticar a más pacientes y en etapas más 
tempranasde la enfermedad en donde puede llegar a ser curable. 
 
El cáncer de próstata es un tumor en donde algunos pacientes sufren de debilidad rápida 
que los conduce a la muerte, mientras que otros nunca desarrollan manifestaciones clínicas 
de la enfermedad. 
 
La selección de una modalidad curativa apropiada para aquellos pacientes con enfermedad 
localizada depende de muchos factores que incluye las características del tumor, asociación 
de otras patologías etc. así como el tratamiento de los pacientes con enfermedad avanzada 
requiere consideración tanto de las características de los tumores como el estado físico del 
paciente. 
 
 
 
4 
Se estima que entre el 50 y 65% de los casos nuevos presentarán metástasis a nivel óseo (1) 
Siendo la 2° causa de muerte en pacientes oncológicos (2). 
 
Las metástasis óseas se desarrollan a partir de émbolos de células malignas que, 
procedentes del tumor primario y favorecidas por el crecimiento y la necrosis tumoral, 
acceden a través de los vasos sanguíneos y linfáticos al tejido óseo, en primera instancia, a 
médula ósea de columna vertebral (2,5). Debido a peculiaridades en su anatomía vascular y 
hemodinámica, las células tumorales en circulación son filtradas principalmente por tres 
órganos: pulmón, hígado y médula ósea (6). 
 
Una vez en el hueso, su destrucción se produce por un doble mecanismo: el crecimiento del 
tumor y la activación de los osteoclastos (7, 8,9). Recientemente se ha descrito otra vía 
importante en la osteoclastogénesis: la vía RANK-L / RANK / osteoprotegerina (10). Esta 
vía tendrá importante repercusión clínica todavía en desarrollo en el tratamiento de las 
metástasis óseas. 
 
Otra sustancia importante en la fisiopatología de las metástasis óseas en la PTHrP 
(Parathyroid Hormone- Related Peptide) (2). La PTHrP actúa sobre los receptores de la 
hormona paratifoidea (PTH) y estimula la reabsorción ósea, además de favorecer la 
reabsorción renal del calcio. Esta sustancia interviene en la hipercalcemia tumoral (11) y en 
la formación y mantenimiento de las metástasis óseas (12). 
 
5 
A medida que avanza la edad de las personas, predomina la médula ósea roja en el 
esqueleto axial (13), lo cual explica el porqué gran parte de las metástasis inician en la 
médula ósea y se extienden al hueso cortical (14,15). 
 
Una de las principales indicaciones de la gammagrafía ósea convencional realizada con 
derivados de difosfonatos como es el HDP marcado con 99mTc 
(Hidroximetilendifosfonato); es la búsqueda o monitorización del la progresión ósea, 
respuesta a la terapia y recurrencia de metástasis (2) debido a su alta sensibilidad (95%) 
para la detección de lesiones osteoblásticas lo cual permite un adelanto en la detección de 
las metástasis en un promedio de 4-6 meses con un rango de 2 a 12 meses (14). 
 
Una proteína producida en tejido prostático es el Antígeno Prostático Específico (APE), 
mientras que una isoenzima de la Fosfatasa Alcalina (FAb) se origina de las metástasis 
óseas sin embargo, es necesario contar con APE y FA para poder estimar la presencia de 
metástasis óseas (20). 
 
Solo el 11.8% de lesiones solitarias son malignas, si a esto se le suma que la clínica del 
paciente no representa un dato importante para evaluar la posibilidad de la presencia de 
metástasis óseas (21), los hallazgos son mas inespecíficos disminuyendo la especificidad en 
el diagnóstico y en este caso es necesario la correlación radiológica o la realización de 
gammagramas utilizando marcadores tumorales o complementarios de médula ósea para 
confirmar el diagnóstico (22). 
 
El nanocoloide es producido de microagregados de albúmina humana y sulfito coloidal de 
antimonio. El diámetro de las partículas del nanocoloide es generalmente menor a 80nm 
comparados con los 100 a 1000 nm del sulfuro coloidal, su mecanismo de fijación es 
mediante la fagocitosis por parte del sistema retículoendotelial. (24). 
 
Se sabe que los nanocoloides tienen relativa selectividad hacia la médula ósea (15-20% de 
la dosis inyectada) y menos captación por parte de hígado y bazo que con partículas de 
mayor tamaño, lo que permite evaluar el sistema retículoendotelial localizado en médula 
ósea. Sin embrago, presentan mayor captación por parte de riñones que las partículas de 
coloide de tamaño convencional. (25) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
MATERIAL Y MÉTODOS 
 
El presente estudio se realizará en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital de 
Especialidades UMAE “Dr. Antonio Fraga Mouret”, del Centro Médico Nacional “La 
Raza”. IMSS, región norte, con pacientes diagnosticados con cáncer de próstata y referidos 
al servicio para la realización de gammagrafía ósea por sospecha de metástasis óseas. A 
cada paciente se le realizará un primer rastreo de cuerpo entero a las 3 hrs posteriores a la 
administración intravenosa del radiotrazador, una dosis de 740 MBq (20 mCi) de 99mTc- 
MDP, bajo hidratación de por lo menos 1.5 litros de agua; para una adecuada 
biodistribución del radiofármaco sin que sea necesario que el paciente se presente en 
ayunas. El estudio se adquirió previa micción y retiro de objetos metálicos, la velocidad en 
la que se adquirió el estudio fue de 12 cm/min en proyección anterior y posterior. Por lo 
menos 72 hrs posteriores al estudio con MDP se realizará el estudio con una dosis de 740 
MBq (20 mCi) con vía de administración intravenosa con una velocidad de 8 cm/min con 
las mismas condiciones que el gammagrama con HDP. Posteriormente se realizó estudio de 
TAC para validar la lesión ósea. 
 
El análisis estadístico, se realizó con tabla de “2x2” para evaluar la especificidad. 
 
8
RESULTADOS 
 
Se incluyeron un total de 50 pacientes con el diagnóstico previo de cáncer de 
próstata de los cuales 2 fueron excluidos del protocolo por no cumplir con los estudios 
completos, cuyo rango de edad fue de 48-84 años, con una edad media de 66 años +-10 
 
De los 48 pacientes estudiados, el rango promedio de edad para el desarrollo del 
cáncer de próstata fue de 63 años, con un rango de 53 a 74 años. 
Se detectaron un total de 92 lesiones distribuidas en todo el tejido óseo en los 18 pacientes 
que resultaron positivos para lesión metastásica mediante el empleo del nanocoloide, de las 
cuales los sitios anatómicos de localización se muestran en la tabla 1 siendo las más 
frecuentes las localizadas en vértebras lumbares en un 20% seguidas las localizadas en 
pelvis y esternón con un 13% y miembros pélvicos con un 12% (p<0.05) (figura1). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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TABLA 2: 
 
ANALISIS ESTADÍSTICO MEDIANTE LA TABLA “2X2” DONDE SE MUESTRA LOS VERDADEROS POSITIVOS 
(CUADRANTE SUPERIOR IZQUIERDO), VERDADEROS NEGATIVOS (CUADRANTE INFERIOR DERECHO), FALSOS 
POSITIVOS (CUADRANTE INFERIOR IZQUIERDO) Y FALSOS NEGATIVOS (CUADRANTE SUPERIOR DERECHO). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISCUSION 
13
 
El tejido óseo representa uno los principales sitios de infiltración en el cáncer de próstata 
comprometiendo de gran medida la calidad y esperanza de vida de las personas (2). 
 
Ya que el cáncer de próstata produce metástasis vía hematógena, la infiltración a hueso es 
primariamente en la médula ósea y posteriormente se presentará la destrucción del hueso y 
crecimiento tumoral hacia la corteza ósea. Siguiendo este principio, investigamos el uso de 
nuevas técnicas para la búsqueda de metástasis óseas con un fármaco que nos permite 
evaluar la médula ósea (2,5). 
 
Durante el curso de nuestra investigación, observamos que el cáncer de próstata tiene una 
media de edad de presentación de 66 años estos datos concuerdan con las estadísticas del 
2007 dadas por el INEGI 28,29, aunque se debe tener en cuenta que el estudio se realizó en 
un hospital de concentración. 
 
La lesiones óseas metastásicas tiene un mecanismo de origen osteoblástico, pero esto se 
observa solamente cuando el proceso infiltrativo ha invadido la corteza ósea (7, 8,9). De lo 
contrario, la realización de gammagrafía convencional no podrá detectar lesiones 
metastásicas sin que ello signifique que el paciente se encuentre libre de patología ósea 
metastásica. 
 
Los estudios gammagráficos para detección de lesiones óseas en pacientes con cáncer son 
más sensibles que otros métodos de imagen y laboratorio, lo cual ha sido reportado por 
diferentes investigadores; lo cual ha permitido una detección temprana que van de dos a 12 
14 
meses con un promedio de cuatro a seis meses antes que la radiología convencional, lo 
anterior se debe a la afinidad que tiene el radiofármaco (99mTc-MDP) a captarse en la 
matriz inorgánica del tejido óseo (hidroxiapatita) 30-33. 
 
El empleo del nanocoloide favorece aún más la detección temprana ya que es capaz de 
demostrar lesiones a nivel de médula ósea que todavía no invaden la corteza, sin embargo, 
en la realización de este estudio pudimos observar que el análisis del tejido óseo a nivel 
hepatoesplénico es muy difícil por la gran captación que tienen estos órganos del 
nanocoloide (14-16). 
 
Con lo que respecta a los sitios de localización más frecuentes para las metástasis óseas con 
el uso de nanocoloide, encontramos que la columna lumbar (20%), la pelvis (13%) y 
esternón (13%) son los de mayor afectación. 
 
Pudimos observar un incremento en la sensibilidad respecto al estudio de gammagrafía 
convencional así como un incremento en la especificidad mayor del 90% en comparación la 
gammagrafía convencional el cual llega a ser tan bajo como el 10% (14). 
 
Las imágenes resultantes de los rastreos óseos deben de ser analizados con detenimiento ya 
que se pueden perder lesiones metastásicas que no sean muy evidentes porque la calidad de 
imagen no es tan buena como la gammagrafía convencional y la lesión metastásica a nivel 
de médula ósea se observa como un defecto en la imagen. 
 
15 
Sin embargo, basándonos en los resultados de este estudio, la gammagrafía ósea mediante 
el uso de nanocoloide para la detección de metástasis óseas por cáncer de próstata es de 
gran utilidad, pero no llega a sustituir la gammagrafía convencional porque, a pesar de que 
tiene una sensibilidad y especificidad altas, la gran captación por el hígado y por el bazo no 
permite visualizar el esqueleto completo por lo que el empleo de este método sería 
confirmatorio de la gammagrafía convencional. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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BIBLIOGRAFÍA 
 
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25 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE 
MÉXICO 
 
Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega     
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. 
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD. 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. ANTONIO FRAGA MOURET” 
SERVICIO DE MEDICINA NUCLEAR. 
 
 
 
HOJA DE EVALUACIÓN. 
 
 
 
 
INSTRUCCIONES: 
 No. de Paciente________ 
 
MARQUE CON UNA “X” LA OPCIÓN CORRECTA. 
 
1. EL ESTUDIO QUE SE ESTÁ EVALUANDO ES: 
 
 ____ Coloide ____TAC 
 
 
2. NUMERO DE LESIONES ENCONTRADAS: 
 
 
___1 ___2 ___3 ___4 ___5 >5___ 
 
 
 
3. EN RELACIÓN AL INCISO ANTERIOR, ESPECIFIQUE LA 
LOCALIZACIÓN DE LESIONES: 
 
 
_________________________________ _____________________________ 
 
_________________________________ ____________________________ 
 
_________________________________ _____________________________ 
 
_________________________________ _____________________________ 
 
_________________________________ _____________________________ 
 
 
 
 
26
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE 
MÉXICO 
 
Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega     
 
FORMATO DE 
ANÁLISIS 
ESTADÍSTICOS 
MEDIANTE 
TABLA “2X2”. 
 
 NC TOTAL 
TABLA 2X2 
POS 
NEG 
 POS 
TAC 
 
 
NEG 
TOTAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
27
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE 
MÉXICO 
 
Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega     
 
No. 
Paciente 
No lesiones 
NC 
Loc 
lesiones NC
No lesiones 
TAC 
Loc 
lesiones 
TAC* 
Correlación 
lesiones 
Edad 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
10 
11 
12 
13 
14 
15 
16 
17 
18 
19 
20 
21 
22 
23 
24 
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26 
27 
28 
29 
30 
31 
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33 
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