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FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UMAE CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA “DR ANTONIO FRAGA MOURET” DEPARTAMENTO DE MEDICINA NUCLEAR “UTILIDAD DEL NANOCOLOIDE PARA LA DETECCIÓN DE METÁSTASIS ÓSEAS POR CÁNCER DE PRÓSTATA”. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA NUCLEAR PRESENTA: DR. MANUEL FABIAN ORTEGA ORTEGA ASESOR ACADÉMICO: DR. JOSE ANTONIO FLORES RANGEL UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UTILIDAD DEL NANOCOLOIDE PARA LA DETECCIÓN DE METÁSTASIS ÓSEAS POR CÁNCER DE PRÓSTATA. ______________________________ Dr. Jesús Arenas Osuna Jefe de Educación en Salud Hospital de Especialidades CMN “La Raza” ________________________________ Dr. Juan Carlos Jiménez Ballesteros Jefe de Servicio Departamento de Medicina Nuclear. Hospital de Especialidades CMN “La Raza” ________________________________ Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega Residente de tercer año de la especialización en Medicina Nuclear. No. Definitivo del protocolo: R-2010-3501-62 DEDICATORIA. A MI PADRE: Por mostrarme el camino de la vida y la manera de caminarlo, por la paciencia, tolerancia y dedicación otorgada, por haberme estado forjando durante estos años y seguirlo haciendo, por todos los momentos difíciles y los no tanto, por haber dedicado su vida a nosotros, por enseñarme a levantarme siempre y no darme por vencido. Gracias. A MI MADRE: Siempre ha estado a mi lado, me mostró la fuerza de la voluntad y del amor, se que desde allá nos sigue viendo y cuidando. Gracias por enseñarme lo que es el cariño, a enfrentar los retos de la vida por dura que sea, a ver que la vida no es fácil y por hacer de mis alegrías y tristezas, suyas. Gracias. A MIS HERMANAS: Me han mostrado el valor del trabajo en equipo, de tener iniciativa, de luchar por lo que se desea; gracias por soportarme durante todos estos años y aunque ahora se encuentran en caminos diferentes siempre estaremos unidos. Gracias. A MI ESPOSA: Gracias por estar a mi lado en el camino de la vida, por comprender en esos momentos de desvelo y por tu apoyo incondicional hacia mi profesión inclusive por encima de la tuya, por los momentos de alegría y por enseñarme a superar las pruebas de la vida, por hacer de mis logros y fracasos parte importante en tu vida. Gracias. Manuel Fabián. AGRADECIMIENTOS: A mi asesor el Dr. José Antonio Flores Rangel por compartir sus conocimientos desde un principio, por las llamadas de atención y por enseñarme el valor del conocimiento, por mostrarme los difíciles caminos del médico y por ayudarme a aprender de los errores y como corregirlos. Gracias. A mis compañeros de residencia Luiz y Guillermo por haber compartido estos años en donde encontramos desde alegrías hasta discusiones pero siempre hemos permanecido juntos y apoyándonos. A Dafne Odemaris por haber formado parte importante en el desarrollo de este proyecto y por ayudarme de manera incondicional.Gracias. A los pacientes ya que para ustedes estamos nosotros. INDICE. RESUMEN …………………………………………………………………… 2 INTRODUCCIÓN …………………………………………………………… 4 MATERIAL Y METODOS…………………………………………… ……. 8 RESULTADOS ……………………………………………………………….. 9 DISCUSIÓN…………………………………………………………………… 14 BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………… 22 ANEXOS ………………………………………………………………………. 26 RESUMEN Objetivo: Valorar la eficacia de la gammagrafía ósea con nanocoloide para la detección temprana de metástasis óseas por cáncer de próstata validada por Tomografía Axial Computada. Material y métodos: Se realizó un estudio de prueba diagnóstica, transversal, prospectivo y ciego de enero del 2010 a junio del 2010. Se incluyeron pacientes con diagnóstico previo de cáncer de próstata y sospecha de metástasis enviados al servicio de medicina nuclear para la realización de gammagrafía ósea. Se adquirió una gammagrafía ósea con fosfonatos y otra con nanocoloide con 48 hrs de diferencia entre los estudios después de administrarse por vía intravenosa 925 MBq del fármaco correspondiente marcado con 99mTc; realizando un rastreo corporal total 2-4 horas después y se validaron los resultados mediante TAC en un plazo no mayor a las 72 hrs. El análisis estadístico se realizó con tabla de “2x2”. Resultados: Se estudiaron 50 pacientes, con un promedio de edad de 66 años. Se encontró que el uso del nanocoloide para la búsqueda de metástasis óseas en cáncer de próstata tiene una especificidad mayor al 85% en pacientes con cáncer y es de significancia estadística (p<0.05). Conclusión: El empleo del nanocoloide para la detección de metástasis óseas demostró ser de mucha utilidad solo cuando las metástasis no han invadido la corteza ósea permitiendo la detección temprana; la evaluación del área hepatoesplénica no es posible mediante este método por la biodistribución; sin embargo, en el estudio de las demás estructuras óseas demostró tener una especificidad mayor del 85%, sobre todo en la evaluación de columna lumbar y región pélvica. Palabras clave: Fosfonatos, Nanocoloide, lesiones óseas, gammagrafía ósea, cáncer de próstata, utilidad. 2 ABSTRACT Objective: To know the efficiency of bone scintigraphy with nanocolloid for early detections of bone metastasis by prostatic cancer validated by Computed Tomography. Materials and methods: A diagnostic test, transversal, prospective and blind from January 2010 to June 2010 with patients. We took patients with diagnostic of prostatic cancer and sent to the nuclear medicine department searching for bone metastasis. A bone scintigraphy with fosfonate was done and 48 hrs after another with nanocolloid. The doses were 925 MBq in both studies for each radioisotope; we did a whole body scan 2-4 hrs after and results were validated by Computed Tomography no longer than 72 hrs. Statistic analyses where done by “2x2” table. Results: 50 patients were studied, with an average of age of 66 years. We found that the use of nanocolloid in search of prostate cancer metastasis has a specificity > 85% and have statistic significance (p <0.05). Conclusions: Using nanocolloid for detection of bone metastasis have shown to be great utility only when metastasis has not invaded bone cortex allowing early detection; the evaluation of hepatosplenic area is not possible by this method because biodistribution; however, in the study of the rest of bone structures have a specificity >85%, mainly on evaluation of lumbar column and pelvic region. Key words: Phosphonete, nanocolloid, bone scintigryaphy, prostatic cancer, utility. 33 INTRODUCCIÓN Excluyendo el cáncer de piel, el adenocarcinoma de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en los hombres y es la segunda causa de mortalidad relacionada con cánceres en hombres. La disposición del antígeno prostático específico en el estudio de los pacientes ha permitido valorar los cambios en la incidencia, presentación y manejo del cáncer de próstata. El uso del APE ha permitido en valorar y diagnosticar a más pacientes y en etapas más tempranasde la enfermedad en donde puede llegar a ser curable. El cáncer de próstata es un tumor en donde algunos pacientes sufren de debilidad rápida que los conduce a la muerte, mientras que otros nunca desarrollan manifestaciones clínicas de la enfermedad. La selección de una modalidad curativa apropiada para aquellos pacientes con enfermedad localizada depende de muchos factores que incluye las características del tumor, asociación de otras patologías etc. así como el tratamiento de los pacientes con enfermedad avanzada requiere consideración tanto de las características de los tumores como el estado físico del paciente. 4 Se estima que entre el 50 y 65% de los casos nuevos presentarán metástasis a nivel óseo (1) Siendo la 2° causa de muerte en pacientes oncológicos (2). Las metástasis óseas se desarrollan a partir de émbolos de células malignas que, procedentes del tumor primario y favorecidas por el crecimiento y la necrosis tumoral, acceden a través de los vasos sanguíneos y linfáticos al tejido óseo, en primera instancia, a médula ósea de columna vertebral (2,5). Debido a peculiaridades en su anatomía vascular y hemodinámica, las células tumorales en circulación son filtradas principalmente por tres órganos: pulmón, hígado y médula ósea (6). Una vez en el hueso, su destrucción se produce por un doble mecanismo: el crecimiento del tumor y la activación de los osteoclastos (7, 8,9). Recientemente se ha descrito otra vía importante en la osteoclastogénesis: la vía RANK-L / RANK / osteoprotegerina (10). Esta vía tendrá importante repercusión clínica todavía en desarrollo en el tratamiento de las metástasis óseas. Otra sustancia importante en la fisiopatología de las metástasis óseas en la PTHrP (Parathyroid Hormone- Related Peptide) (2). La PTHrP actúa sobre los receptores de la hormona paratifoidea (PTH) y estimula la reabsorción ósea, además de favorecer la reabsorción renal del calcio. Esta sustancia interviene en la hipercalcemia tumoral (11) y en la formación y mantenimiento de las metástasis óseas (12). 5 A medida que avanza la edad de las personas, predomina la médula ósea roja en el esqueleto axial (13), lo cual explica el porqué gran parte de las metástasis inician en la médula ósea y se extienden al hueso cortical (14,15). Una de las principales indicaciones de la gammagrafía ósea convencional realizada con derivados de difosfonatos como es el HDP marcado con 99mTc (Hidroximetilendifosfonato); es la búsqueda o monitorización del la progresión ósea, respuesta a la terapia y recurrencia de metástasis (2) debido a su alta sensibilidad (95%) para la detección de lesiones osteoblásticas lo cual permite un adelanto en la detección de las metástasis en un promedio de 4-6 meses con un rango de 2 a 12 meses (14). Una proteína producida en tejido prostático es el Antígeno Prostático Específico (APE), mientras que una isoenzima de la Fosfatasa Alcalina (FAb) se origina de las metástasis óseas sin embargo, es necesario contar con APE y FA para poder estimar la presencia de metástasis óseas (20). Solo el 11.8% de lesiones solitarias son malignas, si a esto se le suma que la clínica del paciente no representa un dato importante para evaluar la posibilidad de la presencia de metástasis óseas (21), los hallazgos son mas inespecíficos disminuyendo la especificidad en el diagnóstico y en este caso es necesario la correlación radiológica o la realización de gammagramas utilizando marcadores tumorales o complementarios de médula ósea para confirmar el diagnóstico (22). El nanocoloide es producido de microagregados de albúmina humana y sulfito coloidal de antimonio. El diámetro de las partículas del nanocoloide es generalmente menor a 80nm comparados con los 100 a 1000 nm del sulfuro coloidal, su mecanismo de fijación es mediante la fagocitosis por parte del sistema retículoendotelial. (24). Se sabe que los nanocoloides tienen relativa selectividad hacia la médula ósea (15-20% de la dosis inyectada) y menos captación por parte de hígado y bazo que con partículas de mayor tamaño, lo que permite evaluar el sistema retículoendotelial localizado en médula ósea. Sin embrago, presentan mayor captación por parte de riñones que las partículas de coloide de tamaño convencional. (25) 6 MATERIAL Y MÉTODOS El presente estudio se realizará en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital de Especialidades UMAE “Dr. Antonio Fraga Mouret”, del Centro Médico Nacional “La Raza”. IMSS, región norte, con pacientes diagnosticados con cáncer de próstata y referidos al servicio para la realización de gammagrafía ósea por sospecha de metástasis óseas. A cada paciente se le realizará un primer rastreo de cuerpo entero a las 3 hrs posteriores a la administración intravenosa del radiotrazador, una dosis de 740 MBq (20 mCi) de 99mTc- MDP, bajo hidratación de por lo menos 1.5 litros de agua; para una adecuada biodistribución del radiofármaco sin que sea necesario que el paciente se presente en ayunas. El estudio se adquirió previa micción y retiro de objetos metálicos, la velocidad en la que se adquirió el estudio fue de 12 cm/min en proyección anterior y posterior. Por lo menos 72 hrs posteriores al estudio con MDP se realizará el estudio con una dosis de 740 MBq (20 mCi) con vía de administración intravenosa con una velocidad de 8 cm/min con las mismas condiciones que el gammagrama con HDP. Posteriormente se realizó estudio de TAC para validar la lesión ósea. El análisis estadístico, se realizó con tabla de “2x2” para evaluar la especificidad. 8 RESULTADOS Se incluyeron un total de 50 pacientes con el diagnóstico previo de cáncer de próstata de los cuales 2 fueron excluidos del protocolo por no cumplir con los estudios completos, cuyo rango de edad fue de 48-84 años, con una edad media de 66 años +-10 De los 48 pacientes estudiados, el rango promedio de edad para el desarrollo del cáncer de próstata fue de 63 años, con un rango de 53 a 74 años. Se detectaron un total de 92 lesiones distribuidas en todo el tejido óseo en los 18 pacientes que resultaron positivos para lesión metastásica mediante el empleo del nanocoloide, de las cuales los sitios anatómicos de localización se muestran en la tabla 1 siendo las más frecuentes las localizadas en vértebras lumbares en un 20% seguidas las localizadas en pelvis y esternón con un 13% y miembros pélvicos con un 12% (p<0.05) (figura1). 9 * 1 Cráne 2 Estern 3 Clavíc 4 Arco c 5 vert d 6 vert lu 7 Art SI 8 Pelvis 9 Pubis 10 MsTs 11 MsPs TABLA LESION NANOC FIGURA SITIOS DETECT o nón ula costal orsal umbar s s 1: NES ÓSEAS M OLOIDE-99mTc ( A 1: DE LOCALIZA TADAS CON EL METASTASICAS (NC) Y TOMOGR ACIÓN MAS F L USO DE NANO CLASIFICADA RAFÍA AXIAL C RECUENTES D OCOLOIDE- 99mT NC 3 9 5 5 1 14 7 9 4 4 8 AS POR REGI COMPUTADA (T DE LAS METÁ Tc. IÓN ANATÓM TAC) STASIS ÓSEAS TAC 5 6 6 6 6 14 7 10 4 4 7 ICA EN LOS S POR CÁNCER ESTUDIOS C R DE PRÓSTA ON ATA 10 Se con lesione localiz muestr FIGURA SITIOS MEDIAN nfirmaron 10 es localizad zadas en pelv ra en la figu A 2. DE LOCALIZA NTE TOMOGRA 06 lesiones e das en verte vis y posteri ura 2. ACIÓN MÁS F AFÍA AXIAL CO en 17 pacien ebral lumba iormente las RECUENTES D OMPUTADA. ntes en la To ares las más localizadas DE LAS METÁ omografía Ax s comunes, en articulac STASIS ÓSEAS xial Comput seguidas d iones sacroil S POR CÁNCER tada siendo l e las lesion líacas como R DE PRÓSTA las nes se ATA 11 En am que so media De los óseo m de met En el metást proces pacien FIGURA PORCEN ESTUDI Media 94% c (VPN) mbos estudios olo el 2% de ante la gamm s 48pacient mediante Tom tástasis. estudio con tasis a nivel so infiltrativ ntes fueron p A 3. NTAJE TOTAL IOS. ante estos da con un valo ) del 96%. (T s el sitio de l el total de la magrafía con tes estudiad mografía Ax nanocoloide de médula ó vo, mientras positivos (17 DE LESIONES P atos se pudo or predictivo Tabla 2) localización as lesiones p nanocoloide os, 17 resul xial Comput e- 99mTc se d ósea y en 30 s que en el 7.18%) y 31 r POSITIVAS Y N obtener que o positivo ( más frecuen pudo ser dete e. ltaron con m tada y en 31 detectaron a de ellos (30 l estudio co resultaron ne NEGATIVAS PAR e la sensibili (VPP) del 1 nte fue en vé ectada en reg metástasis en pacientes no 18 paciente 0.31%) no se on Tomogra egativos (31 RA PROCESO Ó idad es del 1 00% y un értebras lumb gión de vért n alguna reg o se confirm es (18.19%) e determinó l afía Axial C .32%) (Figu ÓSEO METASTÁ 100%, la esp valor predic bares mientr tebras dorsal gión del teji mó la presenc positivos pa la presencia Computada ura 3). ÁSICO EN AMB pecificidad d ctivo negati ras les ido cia ara de 17 BOS del ivo 12 NC TOTAL TABLA 2X2 POS NEG POS 17 0 17 TAC NEG 1 30 31 TOTAL 18 30 TABLA 2: ANALISIS ESTADÍSTICO MEDIANTE LA TABLA “2X2” DONDE SE MUESTRA LOS VERDADEROS POSITIVOS (CUADRANTE SUPERIOR IZQUIERDO), VERDADEROS NEGATIVOS (CUADRANTE INFERIOR DERECHO), FALSOS POSITIVOS (CUADRANTE INFERIOR IZQUIERDO) Y FALSOS NEGATIVOS (CUADRANTE SUPERIOR DERECHO). DISCUSION 13 El tejido óseo representa uno los principales sitios de infiltración en el cáncer de próstata comprometiendo de gran medida la calidad y esperanza de vida de las personas (2). Ya que el cáncer de próstata produce metástasis vía hematógena, la infiltración a hueso es primariamente en la médula ósea y posteriormente se presentará la destrucción del hueso y crecimiento tumoral hacia la corteza ósea. Siguiendo este principio, investigamos el uso de nuevas técnicas para la búsqueda de metástasis óseas con un fármaco que nos permite evaluar la médula ósea (2,5). Durante el curso de nuestra investigación, observamos que el cáncer de próstata tiene una media de edad de presentación de 66 años estos datos concuerdan con las estadísticas del 2007 dadas por el INEGI 28,29, aunque se debe tener en cuenta que el estudio se realizó en un hospital de concentración. La lesiones óseas metastásicas tiene un mecanismo de origen osteoblástico, pero esto se observa solamente cuando el proceso infiltrativo ha invadido la corteza ósea (7, 8,9). De lo contrario, la realización de gammagrafía convencional no podrá detectar lesiones metastásicas sin que ello signifique que el paciente se encuentre libre de patología ósea metastásica. Los estudios gammagráficos para detección de lesiones óseas en pacientes con cáncer son más sensibles que otros métodos de imagen y laboratorio, lo cual ha sido reportado por diferentes investigadores; lo cual ha permitido una detección temprana que van de dos a 12 14 meses con un promedio de cuatro a seis meses antes que la radiología convencional, lo anterior se debe a la afinidad que tiene el radiofármaco (99mTc-MDP) a captarse en la matriz inorgánica del tejido óseo (hidroxiapatita) 30-33. El empleo del nanocoloide favorece aún más la detección temprana ya que es capaz de demostrar lesiones a nivel de médula ósea que todavía no invaden la corteza, sin embargo, en la realización de este estudio pudimos observar que el análisis del tejido óseo a nivel hepatoesplénico es muy difícil por la gran captación que tienen estos órganos del nanocoloide (14-16). Con lo que respecta a los sitios de localización más frecuentes para las metástasis óseas con el uso de nanocoloide, encontramos que la columna lumbar (20%), la pelvis (13%) y esternón (13%) son los de mayor afectación. Pudimos observar un incremento en la sensibilidad respecto al estudio de gammagrafía convencional así como un incremento en la especificidad mayor del 90% en comparación la gammagrafía convencional el cual llega a ser tan bajo como el 10% (14). Las imágenes resultantes de los rastreos óseos deben de ser analizados con detenimiento ya que se pueden perder lesiones metastásicas que no sean muy evidentes porque la calidad de imagen no es tan buena como la gammagrafía convencional y la lesión metastásica a nivel de médula ósea se observa como un defecto en la imagen. 15 Sin embargo, basándonos en los resultados de este estudio, la gammagrafía ósea mediante el uso de nanocoloide para la detección de metástasis óseas por cáncer de próstata es de gran utilidad, pero no llega a sustituir la gammagrafía convencional porque, a pesar de que tiene una sensibilidad y especificidad altas, la gran captación por el hígado y por el bazo no permite visualizar el esqueleto completo por lo que el empleo de este método sería confirmatorio de la gammagrafía convencional. 16 IMAG GAMM NORM COMO GEN 1. MAGRAMA Ó MAL CONCAP O EN HUESO P SEO CON NA TACIÓN A N POR FAGOCI ANOCOLOIDE IVEL DE HÍG TOSIS DEL S E DONDE SE GADO Y BAZO ISTEMA RET MUETRA LA O DE MANER TÍCULO-ENDO A BIODISTRIB RA IMPORTA OTELIAL. BUCIÓN ANTE ASÍ 17 IMAG PACIEN REFER DE ME LA IM APREC CORRE LA IM APREC CORRE AXIAL GEN 2. NTE MASCU RIDO AL SER ETÁSTASIS A MAGEN DE L CIANDOSE Z ESPONDIENT MAGEN DE LA CIANDOSE Z ESPONDIENT L COMPUTAD ULINO DE 62 A RVICIO PARA A ESE NIVEL. A IZQUERDA ZONAS DE TE A PATOLO A DERECHA ZONA DE D TE A PROCE DA. AÑOS DE ED A LA REALIZ A CORRESPO INCREMEN OGÍA ARTICU CORRESPON DEFECTO A ESO ÓSEO M DAD CON DIA ZACIÓN DE G ONDE A LA NTO EN LA ULAR DEGEN NDE A LA A NIVEL DE METASTÁSIC AGNÓSTICO D GAMMAGRA ADMINISTR A CAPTACIÓ NERATIVA. ADMINISTRA CUERPOS CO CONFIRM DE CÁNCER AFÍA ÓSEA P RACIÓN CON ÓN EN ART ACIÓN CON N VERTEBRAL MADA POR DE PRÓSTAT POR SOSPECH N FOSFONATO TICULACION NANOCOLOID LES DE L4- TOMOGRAF TA HA OS NES DE -L5 FÍA 18 IMAG ESTUD CUERP GEN 3. DIO DE TOMO PO VERTEBR OGRAFÍA AX RAL DE L4-L5 XIAL COMPU 5 CONFIRMÁN UTADA DEL M NDOSE EL PR MISMO PACIE ROCESO ÓSE ENTE DONDE EO METASTÁ E SE OBSERV ÁSICO. VA 19 IMAG ESTUD ZONAS EN LA ESTER LA LE LA CA LA LE DEGEN GEN 4. DIO CON FO S SOSPECHO A IMAGEN C RNÓN LA CUA SIÓN A NIVE APTACIÓN PO ESIÓN A NI NERATIVA. OSFONATOS OSAS A NIVEL CON NANOCO AL FUE CONF EL DE T11 N OR HÍGADO Y IVEL DE L5 SE OBSERVA L DE CUERPO OLOIDE SE FIRMADA CO O SE PUDO V Y BAZO IMPID 5 RESULTÓ A PATOLOG O VERTEBRA OBSERVA U OMO LESIÓN VERIFICAR M DE SU EVALU SER PATO GÍA ARTICUL AL DE T11, L5 UNA ZONA D N METASTÁSI MEDIANTE E UACIÓN. OLOGÍA ART LAR DEGENE 5 ASÍ COMO E DE DEFECTO ICA. EL NANOCOL TICULAR IN ERATIVA CO EN ESTERNÓ O A NIVEL D LOIDE YA QU NFLAMATORI ON ÓN. DE UE IA- 20 IMAG PACIEN VERTE AXIAL GEN 5. NTE DE 78 A EBRAL EN L4 L COMPUTAD AÑOS DE EDA 4, LESIÓN Q DA. AD DONDE S UE SE CONF SE OBSERVA FIRMA COMO A UNA ZONA O METASTÁS A DE DEFECT SICA EN LA TO EN CUERP TOMOGRAF PO FÍA 21 BIBLIOGRAFÍA 1. 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EN RELACIÓN AL INCISO ANTERIOR, ESPECIFIQUE LA LOCALIZACIÓN DE LESIONES: _________________________________ _____________________________ _________________________________ ____________________________ _________________________________ _____________________________ _________________________________ _____________________________ _________________________________ _____________________________ 26 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega FORMATO DE ANÁLISIS ESTADÍSTICOS MEDIANTE TABLA “2X2”. NC TOTAL TABLA 2X2 POS NEG POS TAC NEG TOTAL 27 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Dr. Manuel Fabián Ortega Ortega No. Paciente No lesiones NC Loc lesiones NC No lesiones TAC Loc lesiones TAC* Correlación lesiones Edad 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 38 39 40… 50 28 Portada Índice Texto
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