Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Página 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE PEDIATRIA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. “Utilidad de una escala de factores de riesgo para candidiasis invasiva aplicada en pacientes pediátricos en una unidad de cuidados intensivos: Implicaciones para su prevención” TESIS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN MEDICINA DEL ENFERMO PEDIATRICO EN ESTADO CRÍTICO QUE PRESENTA LA DRA. JOSSELINE PATATUCHI NAVA RESIDENTE DE LA ESPECIALIDAD DE Medicina del Enfermo Pediátrico en Estado Crítico TUTOR DR. JOSE GUILLERMO VAZQUEZ ROSALES Departamento de Infectologia, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Av. Cuauhtémoc 330, CP 06720, México DF. Tel. 5627-6900 ext. 22269 Hospital de Pediatria, CMNSXXI México, Distrito Federal, a Septiembre de 2015. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Página 2 Página 3 Página 4 Página 5 ÍNDICE Pág. 1 RESUMEN 6 2 ABSTRACT 7 3 ANTECEDENTES 8 4 JUSTIFICACIÓN 15 5 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 16 6 OBJETIVOS 17 7 HIPOTESIS 18 8 PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS 19 8.1Lugar de estudio 19 8.2 Diseño del estudio 19 8.3 Población o universo de estudio 19 8.4 Criterios de selección 20 8.4.1 Criterios de inclusión 20 8.4.2 Criterios de exclusión 20 8.5 Tamaño de muestra 20 8.6 Definición operativa de variables 21 8.7 Descripción general del estudio 23 8.8 Análisis estadístico 24 8.9 Aspectos éticos 24 9 RESULTADOS 25 10 DISCUSION 29 11 CONCLUSIONES 34 12 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 35 13 ANEXOS 37 Página 6 Utilidad de una escala de factores de riesgo para candidiasis invasiva aplicada en pacientes pediátricos en una unidad de cuidados intensivos: Implicaciones para su prevención Autores: Patatuchi Nava Josseline, Vázquez Rosales José Guillermo 1. RESUMEN INTRODUCCION La Candidiasis invasiva (CI) se asocia a una tasa de mortalidad elevada, especialmente en pacientes críticos, con una mortalidad estimada de 40-75%, debido al reconocimiento y tratamiento tardíos, ya que sus características clínicas son inespecíficas y la baja sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico actualmente disponibles. El uso de escalas basadas en factores de riesgo para la identificación de CI se ha convertido en herramienta fundamental para identificar tempranamente a pacientes adultos, sin embargo no hay información sobre su utilidad en pacientes pediátricos. OBJETIVO Describir en un grupo de pacientes pediátricos con candidiasis invasiva, la aplicación de una escala validada en pacientes adultos para el diagnóstico temprano de esta entidad. PACIENTES, MATERIALES Y MÉTODOS Diseño. Retrospectivo y descriptivo. Pacientes hospitalizados en la UTIP, de la UMAE de Pediatría, CMN SXXI IMSS, de enero 2009 a diciembre 2013, con el diagnóstico de sepsis grave, en los cuales se aplicó la escala de Cándida para determinar el riesgo de CI. Incluye 4 ítems, cirugía mayor, nutrición parenteral, estado clínico y aislamiento de Cándida. Estadística. Se describen características demográficas en porcentajes, medias y medianas, se estableció la tasa de Candidiasis invasiva, se reportó el porcentaje de pacientes con diversos factores de riesgo; para los resultados de la escala aplicada se reportó el porcentaje de pacientes con riesgo bajo y alto para el desarrollo de CI en pacientes con candidemia. RESULTADOS. 19 pacientes con desarrollo corroborado de candidemia 58% fueron masculinos con mediana de edad de 7.5 años. La mediana de hospitalización 18 días, al ingreso 82% con diagnóstico de choque séptico o sepsis grave. Un 88% de los pacientes con comorbilidad (32% tumores malignos, 25% cardiopatía compleja, 19 % insuficiencia renal crónica y 24% otras). El 80% recibió antimicrobianos de amplio espectro, reportando en todos multiinvasión. Con la aplicación de la escala de Cándida se identificó a 8 pacientes con riesgo bajo (menor de 2 puntos) y 11 pacientes con riesgo alto (mayor a 3 puntos). CONCLUSIONES La tasa de Candidiasis Invasiva en la UTIP en el periodo de estudio fue de 14.5 casos por cada 1000 ingresos con una letalidad del 26%. Los principales factores de riesgo fueron la multiinvasión, el uso de antibióticos de amplio espectro y comorbilidad asociada. La escala de Cándida identificó 58% de los pacientes con riesgo alto de desarrollar Candidiasis Invasiva. Los pacientes que fallecieron tuvieron altos puntajes en la escala de Cándida. Palabras clave: Candidiasis invasiva, Escala Cándida, factores de riesgo Página 7 2. ABSTRACT Application of a scale of risk factors for invasive candidiasis applied on pediatric patients in a Pediatric Intensive Care Unit (PICU): Implications for its prevention. Authors: Patatuchi Nava Josseline, Vázquez Rosales José Guillermo. 1. SUMMARY INTRODUCTION The invasive Candidiasis (IC) is associated with a high mortality rate, especially in critically ill patients, with an estimated mortality of 40-75% due to a late diagnosis and treatment as their clinical characteristics are unspecific and also the low specificity and sensitivity of diagnostic tests that are currently available. The use of scales based on risk factors for identifying IC has become a critical tool for the early diagnosis in adult patients, however, there is not information and data about its utility on pediatric patients. OBJECTIVE Describe in a pediatric group with invasive Candidiasis (IC), the application of validated scale for adults patients in the early diagnosis of this entity. PATIENTS, MATERIALS AND METHODS Design. Retrospective and descriptive. PICU hospitalized patients of the UMAE pediatric unit, CMN SXXI IMSS, from January 2009 to December 2013 with the diagnosis of severe candidiasis in which it was applied the Candida scale to determine the risk of IC. Candida scale includes 4 items, major surgery, parental nutrition, clinical state, and Candida isolation. Statistics. Demographic characteristics are described on percentages, means, and medians. The Candida invasive rate was established, and the percentage of patients with diverse risk factors were reported. The results of the applied scale was reported on the percentage of patients with low and high risk for the development of IC in patients with Candidemia. RESULTS 19 patients with confirmed development of candidemia 58% were males with a median age of 7.5 years old. The median hospitalization stay of 18 days, at admission 82% with the diagnosis of septic shock or severe sepsis. 88% of patients with comorbidity (32% malignant tumors, 25% complex cardiopathy, 19% chronic renal insufficiency, and 24% others). 80% of patients received a broad-spectrum antibiotics reported multi-invasion on all. With the application of Candida Scale, 8 patients were identified as low risk (less than 2 points), and11 patients with high risk (greater than 3 points). CONCLUSIONS The rate of the invasive Candidiasis in the PICU in the study period was of 14.5 cases per 1000 admissions with a fatality rate of 26%. The main risk factors were the multiinvasion, the use of broad-spectrum antibiotics, and the associated comorbidity. The Candida scale identified 58% of patients at high risk for invasive Candidiasis. Patients who died had high scores on the scale of Candida. Página 8 KEYWORDS Invasive Candidiasis, Candida Scale, Risk Factors. 3. ANTECEDENTES La candidiasis es la micosis cosmopolita oportunista más frecuente, que tiene tropismo por mucosas, piel, uñas y tejidos profundos, es causada por un hongo levaduriforme del género Candida.1 Esta forma parte de la microbiota del humano, que habita la piel, mucosas, tracto respiratorio y digestivo. Para causar enfermedad, se requieren de factores de oportunismo.2 En las últimas décadas, la medicina intensiva ha evolucionado notablemente. En la actualidad, pacientes gravemente enfermos sobreviven más fácilmente debido a los avances experimentados tanto en el ámbito médico, como quirúrgico. Por desgracia, esta nueva medicina, más tecnificada e invasiva, provoca con frecuencia un “daño colateral” en el sistema inmunitario del paciente, y facilita la aparición de graves procesos infecciosos. Aproximadamente el 10,4% de las infecciones en una unidad de cuidados intensivos (UCI) están producidas por diferentes especies de Cándida, y la mayoría de estas infecciones son de origen nosocomial.3 Las especies de Cándida son la principal causa de infección fúngica invasiva en los niños hospitalizados y son la tercera causa de infección aislada en el torrente sanguíneo más común de los casos pediátricos en Estados Unidos.1 La candidemia se asocia con frecuencia con signos y síntomas del sepsis.2 El número anual de casos de sepsis causadas por hongos aumentó en un 207% desde 1979 hasta 2000.3 Las infecciones por hongos poseen la segunda mayor tasa de letalidad (13%) entre todas las causas de sepsis en niños.4 La candidemia se considera actualmente la cuarta causa de infección hematológica en la mayoría de las Unidades de Cuidados Intensivos.2 Las infecciones por Cándida sp. son una importante causa de mortalidad y morbilidad en pacientes Página 9 críticos.5 , con una incidencia notificada del 0,5% al 2% de los ingresos de pacientes no seleccionados a la UCI.3,4 La morbilidad y la mortalidad causadas por las infecciones micóticas invasivas entre los pacientes hospitalizados han aumentado durante las últimas décadas. La incidencia de infecciones micóticas invasivas se reconoce cada vez más en pacientes en estado crítico en las unidades de cuidados intensivos y en pacientes quirúrgicos, entre quienes ocurre hasta la mitad de todos los casos de candidiasis invasiva.5,6 La mortalidad atribuible de candidemia en los niños se ha informado de hasta un 10%. 6 Las CI se asocian a una tasa de mortalidad elevada, especialmente en pacientes críticos. La tasa de mortalidad bruta estimada para estas infecciones es del 40-75%, y su mortalidad atribuible, del 25-43%. La elevada tasa de mortalidad asociada a la candidemia debe atribuirse a la propia infección, y no solo a otros factores de comorbilidad presentes en la mayoría de estos pacientes. Las especies del género Cándida distintas a C. albicans se aíslan cada vez con más frecuencia y representan la mitad o más de los aislamientos en la mayoría de las series de candidemia publicadas. Diferentes autores coinciden en constatar su peor pronóstico en comparación con las candidemias producidas por C. albicans. 6,7 Por otra parte, la infección fúngica no suele ofrecer manifestaciones clínicas definidas que permitan establecer el diagnóstico.2 Las manifestaciones más frecuentes son similares a la sepsis bacteriana, incluyendo fiebre persistente, hipotermia e inestabilidad hemodinámica.2,3 Los datos clínicos de la enfermedad no son específicos; muchas de estas infecciones por lo común se presentan en pacientes críticamente enfermos, en quienes se hace imperante el rápido reconocimiento del agente patógeno para el adecuado manejo.6 Lamentablemente, las fungemias invasivas a menudo son reconocidas y tratadas tardíamente, dadas sus características clínicas inespecíficas y la baja sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico actualmente disponibles.10 Página 10 Los métodos convencionales basados en el cultivo, tienen una sensibilidad estimada de un 15 a 50% y necesitan un mínimo de 48 a 72 horas para ofrecer un diagnóstico.2 La detección rápida de la presencia de la levadura en sangre y otros tejidos es un objetivo que recientemente se intenta abordar aplicando distintos métodos moleculares de diagnóstico.10 El hemocultivo, aunque se considera el estándar de oro para el diagnóstico de candidemia, requiere de varios días para el establecimiento del diagnóstico específico. Dado que existe retraso, poco aislamiento y baja sensibilidad para el diagnóstico, se requiere de métodos más rápidos, sensibles y específicos que permitan el diagnóstico temprano y confiable de este tipo de infecciones.6 La positividad del hemocultivo depende de varios factores como: el número de levaduras por mililitro en sangre durante la fungemia, la viabilidad de las levaduras una vez iniciada terapia antifúngica, el número de muestras cultivadas y la forma clínica de presentación.4,6 La identificación de levaduras en el extendido leucocitario (Buffy coat) de paciente con sospecha de fungemia ha mostrado ser una técnica con una sensibilidad mejor que el hemocultivo, sin embargo, el valor predictivo positivo de ésta es bajo y su especificidad es moderada sobreestimando quizá la presencia de levaduras. 28 El diagnóstico puede retrasarse debido a la incapacidad para identificar sistemáticamente el organismo en la sangre, el líquido cefalorraquídeo o la orina. Un índice alto de sospecha y el uso de pruebas adicionales de laboratorio y clínicas, incluido el examen retiniano, la ecocardiografía y la ecografía renal, pueden ser necesarios para confirmar el diagnóstico sospechado.16,17 Además de la especie causal, se han descrito otros factores predictores de mal pronóstico en la candidemia, como la estancia prolongada en UCI, fallo renal, trombocitopenia, neoplasias hematológicas y la necesidad de ventilación mecánica o de soporte inotrópico. En un estudio español multicéntrico en el que participaron UCI de 28 hospitales, un APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Página 11 Evaluation) > 20 en el momento de la candidemia, se asoció con tasas de mortalidad mayores, mientras que el tratamiento antifúngico temprano y la retirada del catéter venoso central fueron factores protectores.18 Por otra parte, el tratamiento empírico inadecuado también se ha asociado al desarrollo de infección fúngica invasiva (IFI) y a un peor pronóstico de ésta.18,19 En dos estudios diferentes se ha demostrado una fuerte interrelación entre el retraso del tratamiento antifúngico y el aumento de la tasa de mortalidad intrahospitalaria, en especial en los pacientes con choque séptico; por lo tanto, es necesario reconocer que el tiempo desempeña un papel importante cuando se valora el tratamiento de un paciente con factores de riesgo para desarrollar una IFI.19 El uso adecuado y temprano del tratamiento antifúngico se asocia de forma clara con un menor coste y una estancia hospitalaria más breve. La identificación temprana de los factores de riesgo para desarrollar candidemia (peritonitis, cirugía abdominal, administración previa de antibióticos de amplio espectro, nutrición parenteral, catéteres multilúmen, colonización previa por Cándida, hemodiálisis o ventilación mecánica) se ha convertido en la herramienta fundamentaldel tratamiento empírico en el paciente crítico para así reducir la alta mortalidad asociada a estas infecciones. 18.19.29 Como se mencionó anteriormente, el diagnóstico de candidiasis es complejo por la dificultad en la identificación del microorganismo, su lento crecimiento en los medios de cultivo y su escasa rentabilidad (su positividad en menor al 50% en los cultivos habituales).21,22 La consecuencia es un retraso en el manejo antifúngico, que se relaciona con la mortalidad de forma lineal. Por tal motivo se han diseñado una serie de escalas orientativas del diagnóstico clínico precoz de dicha entidad y, consecuentemente, el inicio de un tratamiento específico. 24 Escala de Cándida En el último lustro, Pittet y colaboradores, de un grupo español, desarrollaron un sistema de puntuación basado en la presencia de colonización por Cándida, que Página 12 permite identificar a los pacientes críticos no neutropénicos, con sospecha de candidemia, que se beneficiarían de un tratamiento antifúngico temprano. 27La Escala de Cándida se basa en el valor predictivo de diferentes factores de riesgo previamente demostrados, ajustado para posibles variables de confusión mediante un análisis de regresión logística. La puntuación asignada para cada factor de riesgo es: nutrición parenteral (1), cirugía previa (1), colonización multifocal por Cándida (1) y sepsis grave (2). Esta escala, podría tener un rol importante en la decisión de no inicio de terapia antifúngica, al documentarse un valor alto predictivo negativo de este sistema de puntuación. Ello se traduce que en presencia de menos de 3 puntos es muy improbable que un paciente presente esta condición. Según los autores del estudio, un puntaje superior a 2,5 puede seleccionar a los pacientes que se beneficiarían de un tratamiento antifúngico temprano (sensibilidad del 81% y especificidad del 74%).21,22 , Posteriormente, en el estudio CAVA, se validó de forma prospectiva este índice y se demostró la hipótesis de que menos del 5% de los pacientes con una puntuación de Cándida menor de 3 desarrollan una CI. 24 Además, se demostró una correlación lineal entre el valor del puntaje de Cándida y la incidencia de Candidiasis invasiva, siendo mucho más llamativo este hecho en los pacientes sometidos a cirugía abdominal, ya que, cuando presentan un puntaje mayor de 3 puntos, uno de cada 3 pacientes desarrollan una Candidiasis invasiva.20,21 Es necesario considerar que todos los sistemas de puntuación estudiados para estratificar el riesgo de CI, la búsqueda de colonización por Cándida se efectúa mediante vigilancia microbiológica sistemática de los sitios colonizados, lo que incorpora sitios no evaluados habitualmente por el médico clínico. En este score en particular se evalúan al ingreso y luego cada semana hasta el egreso, los siguientes sitios o muestras: aspirado traqueal, aspirado oro-faríngeo, aspirado gástrico y orina. Puede considerarse además muestras tales como deposiciones, exudados de heridas, drenajes y algunos más evidentes como sangre y líneas endovasculares.27 Página 13 El puntaje de Cándida solo o en conjunto con otros biomarcadores parece en camino a convertirse en un apoyo real para el diagnóstico de candidiasis invasiva. Es sin embargo necesario destacar que requiere la búsqueda semanal de sitios colonizados como aspirado traqueal, hisopado rectal, orina, piel, aspirado gástrico y sangre. El costo-efectividad de esta estrategia en escenarios con baja incidencia de CI y de bajo empleo de antifúngicos aún no está definido. 26 Parte de las dificultades diagnósticas de esta condición se debe además a que a la fecha no hay técnicas de laboratorio rápido que permitan el inicio de la terapia antifúngica empírica. Se encuentran en desarrollo técnicas de medicina molecular (reacción de polimerasa en cadena RPC), de medición de algunas moléculas producidas por Cándida sp, como la detección de anticuerpo y antígeno manana, alfa y beta oligomanosas, anticuerpo a tubo germinativo en C. albicans. Estas técnicas cuentan a la fecha con datos alentadores, que demuestran una elevada sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de CI. Pese a estos avances aún se espera un mayor desarrollo y validación de estas nuevas técnicas, por lo que el grado de sospecha clínica y la estratificación de riesgo según sea la colonización por Cándida y/o factores de riesgo se mantienen como el eje diagnóstico.27 Los investigadores han sugerido que las estrategias preventivas en cuidados intensivos debe dirigirse a poblaciones con una tasa basal de candidemia de 10%.24.25 El Tratamiento anticipado en sospecha de candidiasis, dirigida a prevenir el desarrollo de enfermedad sintomática en pacientes no neutropénicos con factores de riesgo y cultivos de colonización positivos, pero ausencia de criterios clínicos han sido una estrategia eficaz.21 Un estudio de meta análisis publicado en el 2008, acerca de agentes antimicóticos para la prevención de infecciones micóticas en pacientes no neutropénicos en estado crítico, realizado en adultos, demostró que la profilaxis antimicótica, en Página 14 particular con fluconazol, es eficaz para prevenir las infecciones micóticas invasivas y para reducir la mortalidad total en los pacientes no neutropénicos en estado crítico, aunque la dosis y la duración óptimas de la misma son aún inciertas.4,5 El tratamiento anticipado para candidiasis con fluconazol, por consiguiente, debería ser considerada para los pacientes con mayor riesgo de infecciones micóticas invasivas.23.25 Página 15 4. JUSTIFICACIÓN Según la Organización Mundial de la Salud cada año en el mundo mueren cerca de 11 millones de niños menores de cinco años debido a enfermedades infecciosas. La sepsis en el niño es un importante problema de salud, siendo considerada la principal causa de muerte hospitalaria a nivel mundial. Se ha reportado que un 23% de los niños ingresados en unidades de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) presentan sepsis, un 4% sepsis grave y un 2% choque séptico con una mortalidad de hasta 55%. 29,30 Existen pocos estudios epidemiológicos en Pediatría; uno de los más representativos es el de Watson, Carcillo y Cols., que mostró que de 9,675 niños con sepsis grave, 993 fallecieron (10,3%), que corresponde a una tasa anual de 5.8 por 100 000 niños, y representó el 7% de todas las muertes pediátricas en 1995 en los EEUU. 31,32 En los pacientes críticos en la terapia intensiva que cursan con diagnóstico de sepsis grave o choque séptico, con factores de riesgo ya conocidos inherentes a su manejo y estado de gravedad, en muchas ocasiones no se considera como posible etiología del proceso séptico una infección fúngica, por lo que se inicia de manera tardía el tratamiento específico, incrementado el riesgo de mortalidad. La falta de sensibilidad de los métodos diagnósticos utilizados actualmente para el diagnóstico de candidiasis invasiva como son los hemocultivos y la determinación de levaduras en el extendido leucocitario, hacen necesario el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico, incluyendo métodos clínicos, como las escalas, que den soporte a un diagnóstico temprano de esta enfermedad. 28 Página 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Pregunta de investigación ¿Cuáles son los factores de riesgo para el desarrollo de candidiasis invasiva, ya descritos en la literatura, que presentan un grupo de pacientes pediátricos con candidemia? ¿Tiene utilidad en pacientes pediátricos con candidemia la aplicación de una escala de diagnóstico temprano de candidiasis invasiva validada en adultos? Página 17 5. OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Describir en un grupo de pacientes pediátricoscon candidiasis invasiva, los factores de riesgo ya descritos en la literatura y la aplicación de una escala validada en pacientes adultos para el diagnóstico temprano de esta entidad. Objetivos específicos 1. Conocer la frecuencia de candidiasis invasiva en pacientes de la UTIP 2. Describir los factores de riesgo conocidos para el desarrollo de candidiasis invasiva. 3. Aplicar la escala de Cándida en los pacientes con diagnóstico de candidiasis invasiva Página 18 6. HIPOTESIS 1. Los factores de riesgo para desarrollo de candidiasis invasiva serán iguales a los descritos en la literatura como: la gravedad del paciente, la multiinvasión, la estancia prolongada y la colonización por Cándida. 2. Con la aplicación de la escala de Cándida se logrará identificar hasta un 80% de los pacientes en riesgo para el desarrollo de Candidiasis invasiva. Página 19 8. PACIENTES, MATERIALES Y MÉTODOS 8.1 Lugar de realización del estudio: Servicio de Terapia Intensiva Pediátrica de la UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI. 8.2 Diseño del estudio: Descriptivo, observacional. 8.3 Población de estudio: Pacientes pediátricos que permanecieron hospitalizados en el servicio de terapia intensiva pediátrica del hospital de Pediatría de CMN Siglo XXI, en un período de 5 años, comprendido de enero del 2009 a diciembre del 2013 con candidiasis invasiva diagnosticada por hemocultivos positivos. Página 20 8.4 Criterios de selección 8.4.1 Criterios de inclusión Pacientes hospitalizados en el servicio de UTIP, con desarrollo de candidiasis invasiva diagnosticada por hemocultivos positivos. 8.4.2 Criterios de exclusión Se excluirán del estudio aquellos pacientes cuyos expedientes no sean encontrados o no tengan información completa. 8.5 Tamaño de muestra Se incluyeron a los pacientes que durante su estancia en el servicio de UTIP presentaron aislamiento de cándida en sangre y/o en otro sitio estéril identificado con este propósito, en el periodo comprendido de 5 años (enero 2009-diciembre 2013) y que tuvieron expediente completo. Página 21 8.6 Definición operativa de las variables VARIABLES DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN CATEGORÍA Candidemia Aislamiento de Cándida sp en sangre. Aislamiento de Cándida sp. Hemocultivos, 72 hr previas a su ingreso a UTIP o 72 hr posteriores a su egreso del servicio. Independiente Cualitativa nominal 1.Si 2.No Candidiasis invasiva Aislamiento de alguna especie de Cándida, en hemocultivo (candidemia) y/o en algún otro sitio estéril infectado por este patógeno. Aislamiento de Cándida sp en algún sitio estéril 72 hr previas a su ingreso a UTIP o 72 hr posteriores a su egreso del servicio. Independiente Cualitativa nominal 1.Si 2. No Colonización multifocal por cándida Ppresencia de Cándida en muestras no significativas como orofaringe, boca, orina o de aspiración traqueal Presencia de Cándida en sitios no estériles determinados por cultivos en sitios como orofaringe, boca, orina o de aspiración traqueal. Independiente Cualitativa Ordinal 1.Mas de 3 localizaciones distintas 2.Menos de 3 localizaciones distintas 3. Ausencia de colonización. 4.Candiduria Escala de Cándida Sistema de puntuación (score) que permite identificar a los pacientes críticos no neutropénicos, con sospecha de candidemia, que se beneficiarían de un tratamiento antifúngico temprano. Anexo 2 Sistema de puntuación que permite identificar a los pacientes con riesgo de Candidiasis Invasiva y que consta de 4 ítems con valor de 1punto cada uno. Dependiente Cualitativa Ordinal 1.De 0 a 2 puntos (Riesgo bajo) 2. De 3 a 4 puntos (Riesgo alto) Sepsis Grave Sepsis sumada a disfunción orgánica inducida por sepsis o hipoperfusión tisular (hipotensión inducida por infección, lactato elevado u oliguria). 13 Anexo 3 Datos clínicos de sepsis asociados a datos clínicos de hipoperfusión tisular. ( Tensión arterial menor a las percentil 25 para la edad, lactato mayor de 2 y diuresis horaria menor de 0.5 mlkghr) Independiente Cualitativa Nominal 1.Si 2.No Sexo Femenino y masculino de acuerdo al fenotipo Femenino y masculino de acuerdo al fenotipo Universal Cualitativa Nominal 1.Masculino 2.Femenino Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento de un individuo hasta el momento actual. Tiempo transcurrido desde el nacimiento de un individuo hasta el momento actual. Universal Cuantitativa discontinua Años cumplidos y meses Días de estancia en Terapia Intensiva Días transcurridos desde el ingreso del paciente a Terapia Intensiva Días transcurridos desde el ingreso del paciente a Terapia Intensiva Dependiente Cualitativa 1.Menos de 7 días 2.De7-15 días 3.Más de 15días Nutrición parenteral Suministro de nutrientes como: Carbohidratos, proteínas, grasas, vitaminas, minerales y oligoelementos que se aportan al paciente por vía intravenosa; cuando por sus condiciones de salud no es posible utilizar las vías digestivas normales y con el propósito de conservar o mejorar su estado nutricional. Nutrición del paciente a través de la vía intravenosa con el fin de mantener su estado nutricio óptimo ante un proceso mórbido presente. Dependiente Cualitativa Nominal 1.Si 2.No Cirugía mayor Procedimientos quirúrgicos complejos, con mayor riesgo, realizados bajo anestesia general y asistencia respiratoria, con cierto grado -Extirpación de tumores cerebrales -.Reparación de malformaciones óseas en el cráneo y la cara. Independiente Cualitativa Nominal 1.Si 2.No Página 22 VARIABLES DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN CATEGORÍA de riesgo para la vida del paciente o de grave discapacidad y en la que tanto la preparación para la misma, su recuperación puede tomar varios días o semanas. Cualquier penetración de la cavidad corporal (cráneo, tórax, abdomen o extensas cirugías de extremidades.). -Reparación de cardiopatías congénitas, trasplante de órganos y reparación de malformaciones intestinales. -Reparación de anomalías de la espina dorsal y tratamiento de lesiones sufridas en traumatismos contusos graves. -Corrección de problemas en el desarrollo fetal de los pulmones, los intestinos, el diafragma o el ano. Página 23 8.7 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 1. El inicio del estudio se realizó a partir de la autorización por el comité local de investigación en salud con número de registro R-2014-3603-17. 2. Se revisaron los registros microbiológicos en la base de datos del laboratorio de microbiología del Hospital de Pediatría en el tiempo comprendido entre enero de 2009 a diciembre de 2013, seleccionándose los hemocultivos con aislamiento para Cándida. De los pacientes seleccionados se obtuvieron los que durante este periodo de tiempo permanecieron hospitalizados en el servicio de Terapia intensiva Pediátrica. 3. Se procedió a revisar los expedientes para identificar los factores de riesgo que presentaron estos pacientes para el desarrollo de candidiasis invasiva y se anotaron en hojas de captura (Anexo 1). 4. Para establecer el proceso de colonización de Cándida, se revisaron los diversos cultivos tomados a estos pacientes de sitios potencialmente susceptibles de colonización o de sitios estériles en los cuales se desarrolló cualquier especie de Cándida. Siendo este un estudio retrospectivo, no fue posible llevar una toma sistemática de cultivos paraevidenciar colonización, por lo que solo se utilizaron los cultivos tomados para diagnóstico. 5. Se aplicó la escala de Cándida a todos los expedientes de los pacientes en el momento de la toma de los hemocultivos con desarrollo de Cándida y se obtuvo el puntaje correspondiente. La escala incluye el estado de sepsis grave tratando de incluir más tempranamente a los pacientes de alto riesgo para CI con el objeto de iniciar un tratamiento temprano. En nuestro estudio, se consideró que el criterio de sepsis severa pudiera incluir a los pacientes con choque séptico ya que es un estadio más avanzado y por lo tanto más específico, al contrario de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que sería menos grave pero menos específico. 6. Todos los datos se registraron en una base de datos realizada en el programa estadístico SPSS, para su posterior análisis estadístico. Página 24 8.8 Análisis estadístico Para el análisis de las características demográficas se utilizaron medidas de tendencia central y dispersión no paramétricas debido al número limitado de pacientes. Se estableció la tasa de Candidiasis invasiva en los pacientes de la UTIP. Se determinó el porcentaje de pacientes con diversos factores de riesgo para CI. Se reportó el porcentaje de pacientes con riesgo bajo y alto para el desarrollo de candidiasis invasiva según las escalas de Cándida, en aquellos pacientes con candidemia. 8.9 ASPECTOS ÉTICOS De acuerdo con el Reglamento de Investigación de la Ley General de Salud Artículo 17, este estudio se considera sin riesgo ya que se basó en la revisión del expediente clínico. Toda la información referente a la identidad del paciente no se reveló ni divulgó. Antes del inicio del estudio, el proyecto fue sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación en Salud. Página 25 9. RESULTADOS Durante la revisión de la base de datos de laboratorio, se encontraron un total de 45 pacientes con hemocultivos positivos para Cándida en pacientes hospitalizados en UTIP, sin embargo solamente se contó con 19 expedientes disponibles para revisión. Frecuencia de Candidemia en la UTIP El Servicio de Terapia Intensiva Pediátrica del Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, tiene un promedio en los últimos años de 550 ingresos al año. Se encontraron 45 casos de CI, lo que da una tasa 14.5 casos por cada 1000 ingresos, habiéndose determinado en nuestro estudio 5 defunciones, de 19 pacientes estudiados con una mortalidad del 26%. Cultivos Del total de pacientes con aislamiento de Cándida en hemocultivos, se aislaron diferentes especies, siendo la especie más frecuente Cándida sp (28%), seguida de Candida albicans y Candida parapsilosis con el 22% cada una de las especies. (Ver imagen 1) Imagen 1: Distrubución porcentual de especies de Candida aisladas de hemocutivos provenientes de pacientes pediátricos de terapia intensiva. Candica sp 28% Candida Tropicalis 5% Candida albicans 22% Candida Parapsilosis 22% Candida guillermondii 11% Candida lusitaneae 6% Candida famata 6% Especies de Candida aisladas Página 26 En el 57% (11) de los pacientes, se aisló Cándida en otro sitio distinto. El sitio más común de aislamiento además de sangre fue en orina (74%). En la tabla 2, se muestra la relación entre los diferentes sitios de aislamiento de Cándida sp. En solo 2 pacientes fue posible establecer la presencia de la misma especie de Cándida en ambos sitios y en otros 2 pacientes las especies fueron diferentes, en los 9 restantes no se reportó la especie de Cándida aislada. (Ver tabla 1). No. Especie de Cándida aislada en sangre Otro sitio de aislamiento Especie de Cándida aislada en otro sitio 1 C.parapsilosis Orina Candida sp 2 Candida sp Orina Candida sp 3 Candida grabata Orina Cándida tropicalis 4 Cándida sp Liquido pleural Cándida albicas 5 Cándida albicans Orina Cándida sp 6 Cándida albicans Orina Cándida sp 7 Cándida sp Aspirado bronquial Cándida sp 8 Cándida tropicalis Orina Cándida parapsilosis 9 Cándida guillermondi Orina Cándida guillermondi 10 Cándida tropicalis Aspirado bronquial Cándida tropicalis 11 Cándida sp Orina Cándida sp Tabla 1. Relación entre las diferentes especies de Cándida y los sitios de aislamiento en los pacientes de Terapia Intensiva Pediátrica. En los 19 pacientes, la media de edad fue de 7.5 años, siendo 58% del sexo masculino, con una media de días de estancia hospitalaria de 18 días. Dado el estado de gravedad del total de los pacientes estudiados, en todos se reporta multinvasión incluyendo sonda urinaria 100%, intubación orotraqueal 100%, siendo la mediana de ventilación de 13 días. El 52 % de los pacientes se mantuvo con apoyo con nutrición parenteral total con una media de 10 días. En el 89% de los pacientes se documentó algún tipo de comorbilidad asociada: 32% tumores malignos, 25% algún tipo de cardiopatía compleja, 26 % insuficiencia renal crónica y 24% otras patologías variadas. Página 27 Página 28 De los 5 pacientes con insuficiencia renal (26%), todos ameritaron terapia sustitutiva durante su estancia, 3 de ellos a base de diálisis peritoneal, los 2 restantes ameritaron manejo con hemodiálisis. En el 52% de los pacientes (10 pacientes), se les realizó un evento de cirugía mayor, incluyendo trasplante de órganos en 2 pacientes (1 trasplante renal y 1 trasplante hepático), corrección de cardiopatía congénita compleja en 4 pacientes, resección tumoral en 2 y cirugía abdominal 2. De los 19 paciente estudiados en 10 pacientes se documentó sepsis grave en los restantes choque séptico (10 pacientes con sepsis grave y 9 pacientes con choque séptico, todos los pacientes recibieron algún esquema antimicrobiano y el 84% recibió antimicrobianos de amplio espectro, administrándose en este grupo un tiempo superior a 14 días siendo los antibióticos más utilizados Carbapenémicos y betalactámico en combinación con inhibidor de betalactamasas (piperazilina- tazobactam). VARIABLES Candidemia n: 19 Edad (Media) 7.5 años Sexo % M 11 (58%) F 8 (42%) Días de estancia hospitalaria (días) 18 Días de ventilación mecánica (Media en días) 13 NPT (días) 10 Antibióticos de amplio espectro (%) 16 (84%) Trasplante de órgano 2 (10.5%) Cirugía mayor 10 (52.5%) Tratamiento inmunosupresor 10 (52.5%) Multiinstrumentación 19 (100%) Malignidad 6 (31.5%) Insuficiencia renal 5 (26.3%) Terapia sustitutiva renal 5 (26.3%) Comorbilidad 17 (89.4%) Sepsis Grave-Choque séptico 18 (94.5%) Tabla 2. Valores porcentuales obtenidos en las variables estudiadas Página 29 Aplicación de la Escala de Cándida. Del total de pacientes estudiados con desarrollo de Cándida (19 pacientes) se les aplicó la escala de Cándida. Con base en su aplicación se identificó a 4 pacientes con puntaje de 1 punto, 4 con 2 puntos, 9 pacientes con 3 puntos y 2 pacientes con un puntaje de 4 puntos. Teniendo con esto 11 pacientes (58%) con riesgo alto de desarrollar candidiasis invasiva (puntaje mayor a 3 puntos) Ver tabla 4. Solo en 3 pacientes se inició tratamiento antifúngico previo a contar con el hemocultivo positivo para Cándida, en los 16 paciente restantes (84%) el tratamiento se inició posterior a contar con hemocultivo positivo. El tiempo transcurrido entre la identificación del deterioro clínico y el inicio de tratamiento antifúngico fue de 5 días. La mortalidad atribuible a CI en estos pacientes fue del 26% (5 pacientes), en los que en su totalidad el puntaje obtenido con la aplicación de la escala de Cándida el riesgo se calificó como alto, teniendo 3 paciente con 3 puntos y 2 pacientes con 4 puntos. TABLA 4 Puntajes Obtenidos con la aplicación de la Escalade Cándida. Puntaje Cándida (+) N:19 1 4 (21%) 2 4 (21%) 3 9 (47%) 4 2 (11%) Página 30 10. DISCUSION La identificación de ciertos factores de riesgo ponderados dentro de escalas validadas, como la de Cándida, permite el identificar a pacientes adultos con candidiasis invasiva, sin embargo, la valoración independiente de estos mismos factores de riesgo no permite distinguir entre pacientes que eventualmente desarrollen candidiasis invasiva y aquellos que no lo hacen. En nuestro estudio, realizado en población Pediátrica, la Escala de Cándida, identificó al 58% de los pacientes con Candidemia. La escala de Cándida maneja dos factores de riesgo para desarrollo de Candidiasis invasiva que son Cirugía y Nutrición Parenteral que en conjunto dan 50% de la ponderación (1 punto cada una). Además, esta escala, da una mayor ponderación a la presencia de Cándida en sitios diferentes a la sangre, permitiendo una valoración homogénea de los factores de riesgo. Es probable que la presencia de Cándida colonizando otros sitios de la economía sea un factor que permita a la Escala de Cándida detectar a los pacientes con Candidiasis invasiva a diferencia de otras escalas como la Escala de Sevilla que otorga una puntuación menor y más específica según el número de sitios de aislamiento (de +3 a -1). La escala de Cándida incluye la identificación de otros sitios corporales colonizados por Cándida, sin embargo en la mayoría de las unidades de cuidados intensivos pediátricos, no se lleva a cabo un cultivo rutinario en búsqueda de levaduras, ya que aumenta el trabajo y el costo de la atención. No obstante, en pacientes severamente enfermos con tiempo prolongado de estancia hospitalaria, cirugía abdominal, inmunosupresión y otros factores de riesgo es conveniente la toma de cultivos en diversos sitios corporales para identificar colonización por Cándida. Es difícil establecer un tiempo preciso, sin embargo la media en días para la identificación de fungemia en nuestro estudio fue de 18 días, con extremos de 9 Página 31 y 32 días, acumulándose antes del día 14 solamente 3 casos, por lo que quizá el inicio de la toma de dichos cultivos sería conveniente a partir del décimo día de internamiento, suponiendo que el resultado del cultivo tarda 72 h. No está establecido por cuanto tiempo habría de mantenerse la toma de cultivos para encontrar colonización, sin embargo, según un estudio realizado en población adulta en el 2011 por Tobar y Colaboradores, se recomienda la toma de cultivos de sangre y de otros sitios bajo la sospecha clínica, a su ingreso y de forma semanal hasta su egreso hospitalario ya que se encontró que la densidad de colonización es un predictor de mortalidad. Si se configura el escenario de sospecha clínica de infección fúngica invasiva se considera adecuado la toma de cultivos e inicio de terapia antifúngica. 27 En las unidades de cuidados intensivos debido a la gravedad de los pacientes es común encontrar que los pacientes tengan dispositivos invasivos como parte de su monitoreo y manejo, en nuestro estudio el total de los pacientes contaba con 2 o más dispositivos invasivos. La presencia de cualquier factor que rompe las barreras naturales de protección facilita la penetración de microorganismos incluyendo bacterias y hongos, siendo mucho más frecuente las primeras. La escala de Cándida no incluye la multiinstrumentación como un factor de riesgo para candidiasis invasiva. Sin embargo, consideramos en una medida pertinente evitar en lo posible la multiinvasión en estos pacientes y el retiro de los dispositivos invasivos en cuanto ya no sean necesarios como una estrategia útil como medida de prevención para enfermedades nosocomiales incluyendo Candidiasis invasiva. El manejo en las terapias intensivas Pediátricas es un tratamiento dinámico debido a la gravedad de los pacientes, que muchas veces dificulta la sistematización y se realiza toma de decisiones rápidas respecto al manejo clínico de los pacientes e inicio de tratamientos empíricos. El sistematizar la toma de cultivos en búsqueda de colonización por Cándida, la aplicación de una escala de riesgo, de la cual ya ha sido demostrada su utilidad en población adulta, puede ser una medida eficaz para detectar, prevenir y anticipar a un tratamiento antifúngico temprano. Nuestro Página 32 estudio demuestra que la Escala de Cándida puede ser útil para identificar de forma temprana a aquellos pacientes con alta probabilidad de cursar con Candidiasis invasiva, por lo que su aplicación rutinaria pudiera implementarse en las Unidades Intensivas que atienden pacientes pediátricos. El diagnóstico temprano de candidiasis invasiva se mantiene como un gran desafío, tanto para el especialista en Cuidados Intensivos como para el Infectòlogo. Una adecuada interacción entre ambos equipos y una apropiada ponderación de la presencia de factores de riesgo, colonización por Cándida y gravedad del cuadro clínico que motiva la sospecha clínica, favorecen un diagnóstico certero de esta situación. Existen varias limitaciones para obtener conclusiones de peso con este estudio, ya que fue un estudio retrospectivo que como ya se mencionó anteriormente no llevó una toma sistematizada de cultivos para Cándida, el número de individuos analizados fue pequeño y existió una pérdida importante de pacientes identificados con Candidiasis Invasiva. Página 33 11. CONCLUSIONES La tasa de Candidiasis Invasiva en la UTIP en el periodo de estudio fue de 14.5 casos por cada 1000 ingresos con una letalidad del 26%. El estudio permitió identificar los factores de riesgo ya conocidos que pueden condicionar el desarrollo de candidiasis invasiva siendo los más frecuentes la multiinvasión, el uso de antibióticos de amplio espectro y comorbilidad asociada. La escala de Cándida permitió identificar a un 58% de los pacientes con riesgo alto de desarrollar Candidiasis Invasiva. Los pacientes que fallecieron tuvieron altos puntajes en la escala de Cándida. Página 34 12. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Aguado JM, Ruiz-Camps I, Muñoz P, Mensa J, Almirante B, Vázquez L, et al. Recomendaciones sobre el tratamiento de la candidiasis invasiva y otras infecciones por levaduras de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Actualización 2011. Enferm Infecc Microbiol Clin.2011;29:345-61. 2. Muskett, Hannah, Shahin, Janson, et al. Risk factor for invasive fungal disease in critically ill adult patients: a systematic review. Critical Care 2011;15:2-15. 3. Zaoutis, Theoklis E., Prasad Priya A, et al. Risk Factors and Predictors for candidemia in Pediatric Care Unit Patients: Implications for Prevention. Clinical Infectious Diseases 2010;51(5):38-45. 4. Zaragoza Rafael, Pemán Javier; The Diagnostic and Therapeutic Approach to Fungal Infections in Critical Care Settings. Advances in Sepsis.2008;6:90-98. 5. Camacho Ortiz A, et al. Candidemia en pacientes críticamente enfermos sin neutropenia: lo que el internista debe saber. Medicina Interna de México.2007;23:234-9. 6. Pooli, Lidia, et, al. Candidemia en una Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales: Identificación de Factores de Riesgo; Arch Argent Pediatr 2006;104(5):393-398. 7. Cuétara MS, Alambra A, Palacio A. Diagnóstico microbiológico tradicional de la candidiasis invasora en el enfermo crítico no neutropénico. Rev. Iberoam Micol.2006;23:4-7. 8. Yang, Su-Pen, Chen Yin-Yin et al; A risk factor analysis of healtcare- associated fungal infections in an intensive care unit: a retrospective cohort study. BMCInfectous Diseases 2013,13:10: 2-10. 9. Ostrosky-Zeichner L, Oude Lashof AML, Kullberg BJ, RexJH. Voriconazole salvage treatment of invasive candidiasis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22:651-5. 10. Ananda-Rajah MR, Cheng A, Morrissey CO, Spelman T, Dooley M, Neville AM, et-al. Attributable hospital cost and antifungal treatment of Página 35 invasive fungal diseases in high-risk hematology patients: an economic modeling approach. Antimicrob Agents Chemother. 2011; 55:1953-60. 11. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin Jr. DK, Calandra TF, Edwards Jr. JE, et-al. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48:503-35. 12. Marshall JC, Maier RV, Jimenez M, et al: Source control in the mana- gement of severe sepsis and septic shock: An evidence-based review. Crit Care Med 2004;32(11 Suppl):S513–S526. 13. J. Fortun. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Actualización 2011. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29: 345-61. 14. Ramos GR. Desnutrición. En: Loredo AA. Medicina interna pediátrica. México: McGraw-Hill Interamericana; 1996;14:115-118. 15. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, Bow EJ, Brown AE, Calandra T, Feld R, Pizzo PA, Rolston KV, Shenep JL, Young LS. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis. 2002 Mar 15;34(6):730-51. 16. Ananda-Rajah MR, Cheng A, Morrissey CO, Spelman T, Dooley M, Neville AM, et-al. Attributable hospital cost and antifungal treatment of invasive fungal diseases in high-risk hematology patients: an economic modeling approach. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:1953-60. 17. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin Jr. DK, Calandra TF, Edwards Jr. JE, et-al. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48:503-35. 18. Aguado JM, Ruiz-Camps I, Muñoz P, Mensa J, Almirante B, Vázquez L, et-al. Recomendaciones sobre el tratamiento de la candidiasis invasiva y otras infecciones por levaduras de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Actualización 2011. Enferm Infecc Microbio Clin. 2011;29:345-61. 19. Shorr AF, Tabak YP, Johannes RS, Sun X, Spalding J, Kollef MH: Candidemia on presentation to the hospital: development and validation of a risk score. Crit Care 2009;13:159-156. 20. León C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Almirante B, Nella-Salas J, Alvarez-Lerma F, Ganache-Montero J, León MA, EPCAN Study Página 36 Group: A bedside scoring system (Candida score) for early antifungal treatment in no neutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crist Care Med 2006;34:730-737. 21. Leroy G, LaMotte F., Havening D., Lemaitre C., Larmenier E., Davos P., Leroy O. Evaluation of “Candida score” in critically ill patients: a prospective, multicenter, observational, cohort study et al. Annals of Intensive Care 2011;1:50-62. 22. Javier Semana, Rafael Zaragoza, Hacia el diagnóstico temprano de la candidiasis invasora en el paciente critico; Rev. Iberia Nicol. 2012;29(2):71-75. 23. Leroy O, Gangneux JP, Montravers P, Mira JP, Gouin F, Sollet JP, Carlet J, Reynes J, Rosenheim M, Regnier B, Lortholary O, Amar Cand Study Group: Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive Candida infections in critical care: a multicenter, prospective, observational study in France (2005-2006). Crit Care Med. 2009;37:1612-1618. 24. Montravers P, Mira JP, Gangneux JP, Leroy O, Lortholary O, for the Amar Cand Study Group: A multicentre study of antifungal strategies and outcome of Candida spp. peritonitis in intensive-care units. Clin Microbiol Infect 2011;17:1061-1067. 25. Shorr AF, Tabak YP, Johannes RS, Sun X, Spalding J, Kollef MH: Candidemia on presentation to the hospital: development and validation of a risk score. Crit Care 2009;13:156-165. 26. J. Garnacho Montero y C. León Gil. Resumen de las recomendaciones terapéuticas para infecciones fúngicas en el paciente crítico no neutropénico: una visión multidisciplinar; Farm Hosp 2005;29:283- 289. 27. E. Tobar, Silva E. Candidiasis invasora en el paciente crítico adulto; Rev Chil Infect 2011; 28:41-49. 28. Flores Ruiz EM, et al. Fluorescencia directa e inmunofluorescencia indirecta en extensión leucocitaria para el diagnóstico de candidemia en pacientes pediátricos: estudio comparativo. Rev Iberoam Micol 2005; 22:102-104 29. Bryce J, Boschi Pinto C, Shibuya K, Black RE. WHO estímate of the causes of death in children. Lancet 2005;365:1147-1152 Página 37 30. Wold Health Report 2005 Make every mother and child count. Statistical Annex, p.190. Disponible en: URL http://www.who.int/whr/2005/en/.Consultado en enero del 2009. 31. Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J et al. Surviving sepsis campaing guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Intensive Care Med. 2004;30:536-555. 32. Watson RS, Carcillo JA, Linde-Zwirble WT, Clermont G, Lidicker J, Angus DC. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. AM J Respir Crit Care Med. 2003;167:695-701. 33. Goldstein B, Giroir B Randolph A. International Pediatric Sepsis Consensus Conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediart Crit Care Med 2005;6:2-7. Página 38 13. ANEXOS: Anexo 1:HOJA DE CAPTURA DE DATOS Nombre:_________________________________________Edad: ____________ No. De afiliación:___________________________________ Diagnóstico al ingreso al servicio: _______________________________________ Sexo:Masculino: _______Femenino:________DEIH:_________DES:___________ CASO_______CONTROL________ AISLAMIENTO: SI:_______ NO:________TIPO:___________________________ VARIABLE SI NO DIAS Catéter venoso central Nutrición Parenteral Nutrición enteral Esquema antimicrobiano de amplio espectro VARIABLE SI NO CUAL Comorbilidad Tratamiento inmunosupresor Malignidad Insuficiencia renal Terapia sustitutiva renal Trasplante de órgano Cirugía mayor Multiinstrumentación Inmunodeficiencia DESNUTRICION: Peso ______ Talla_______ IMC________ 1. Sin desnutrición 2. Leve 3. Moderada 4. Severa NEUTROPENIA: Si ____ No_____ Número total ____________ 1. Sin neutropenia 2. Leve 3. Moderada 4. Severa MANEJO ANTIMICROBIANO: Meropenem_________Imipenem________ Piperacilina /tazobactam__________ Tiempo de administración ____________________________________________ Tratamiento antifúngico: SI______NO______ Momento del inicio:_____________ Página 39 ANEXO 2: Escala de riesgo para Candidiasis invasiva Página 40 ANEXO 3. Definiciones de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), infección, sepsis, sepsis grave y choque séptico. 33 Página 41 Anexo 4. Criterios para disfunción de órgano.33 Página 42 Anexo 5: Algoritmo de Manejo de Choque séptico Portada Índice Resumen Antecedentes Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Hipótesis Pacientes, Materiales y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
Compartir