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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DE LA CIUDAD DE MÉXICO UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI “DR. BERNARDO SEPULVEDA GUTÉRREZ” Validación Diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI T E S I S QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE : IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA PRESENTA: DR. ZURY ZADAY LINOS VÁZQUEZ ASESOR: DR. FELIPE ALFREDO DELGADO MARTINEZ CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 4 ÍNDICE 1. RESUMEN ...............................................................................................................................6 2. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................. 10 3. MARCO TEÓRICO .............................................................................................................. 10 3.1 Factores de riesgo ................................................................................................................... 12 • Antecedentes familiares .............................................................................................................................. 12 • Poliposis adenomatosa familiar .............................................................................................................. 12 • Pólipos en colon ............................................................................................................................................... 13 • Enfermedad inflamatoria intestinal ...................................................................................................... 15 • Dieta y estilos de vida ................................................................................................................................... 16 3.2 Consideraciones anatómicas ............................................................................................... 16 3.3 Estudios de imagen ................................................................................................................. 17 • Ultrasonido endorrectal. ............................................................................................................................. 17 • Tomografía ......................................................................................................................................................... 18 • Resonancia Magnética .................................................................................................................................. 18 3.4 Protocolo por resonancia magnética................................................................................. 19 3.5 Diferentes Estrategias de Validación diagnóstica de Resonancia Magnética......... 20 3.6 Validación Diagnóstica mediante el Reporte de Ontario ............................................. 21 4. JUSTIFICACIÓN .................................................................................................................. 22 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .............................................................................. 23 6. OBJETIVOS .......................................................................................................................... 24 6.1 Objetivo general: ..................................................................................................................... 24 6.2 Objetivos específicos:............................................................................................................. 24 7. HIPÓTESIS DE TRABAJO ................................................................................................. 25 8. MATERIAL Y MÉTODOS ................................................................................................... 26 8.2 Universo de trabajo ................................................................................................................ 26 8.3 Criterios de selección:............................................................................................................ 26 8.4 Tamaño de muestra................................................................................................................ 27 8.5 Muestreo .................................................................................................................................... 27 8.6 Descripción del estudio ......................................................................................................... 27 8.7 Evaluación de los hallazgos por resonancia magnética. .............................................. 28 8.9 Informe de Resonancia Magnética de la Sociedad de Cáncer de Canada y Cuidado de Ontario ........................................................................................................................................ 29 8.10 Informe de Patología ........................................................................................................... 29 9. CONSIDERACIONES ÉTICAS ............................................................................................ 31 10. RESULTADOS ................................................................................................................... 32 10.1 Características de la población ......................................................................................... 32 10.2 Características de los hallazgos por Resonancia Magnética con base al formato de Ontario, Canadá ........................................................................................................................ 34 Características y localización del tumor............................................................................................... 34 Profundidad extramural y categoría T por RM................................................................................ 37 Relación del tumor con respecto a la fascia mesorrectal (FMR) e Invasión Venosa Extramural ................................................................................................................................................................ 39 5 Presentación de Ganglios Linfáticos Mesorrectales y Extramesorrectales .................. 40 10.3 Grado histopatológico ......................................................................................................... 41 10.4 Análisis de Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo (VPP), Valor Predictivo Negativo (VPN) y Curva ROC. ................................................................................. 43 11. DISCUSIÓN ....................................................................................................................... 48 12. CONCLUSIÓN.................................................................................................................... 49 14. ANEXOS .............................................................................................................................54 Anexo1. Operacionalización de las variables......................................................................... 54 Anexo 2. Formato de la Sociedad de Cáncer de Canada y Cuidado de Ontario para los hallazgos por RM del cáncer de recto. ...................................................................................... 64 Anexo 3. Fórmulas y Definición de Fórmulas......................................................................... 71 Anexo 4. Instrumento de recolección de datos...................................................................... 73 6 1. RESUMEN Validación Diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI Antecedentes: El cáncer de recto se define como la lesión neoplásica maligna ubicada entre la unión rectosigmoidea y la unión anorrectal. El cáncer de recto es una enfermedad con alta tasa de mortalidad en los países del occidente. En México el cáncer colorrectal ocupó el segundo lugar en las enfermedades de tubo digestivo de acuerdo con el registro histopatológico de neoplasias del año 2000. Los factores de riesgo incluyen la edad, el sexo masculino, los pólipos colónicos, así como factores ambientales, además de enfermedades inflamatorias del colon. La resonancia magnética (RM) se ha convertido en el método dominante de imágenes pélvicas en el cáncer de recto debido al excelente contraste entre el tumor y los tejidos blandos. Además, aporta más información para el diagnóstico inicial, estadificación local de la enfermedad, valoración de la respuesta al tratamiento neoadyuvante, planificación quirúrgica y pronóstico. Objetivo: Evaluar la validez diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario (T) de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Material y Métodos: Se realizó un estudio transversal, analítico y retrolectivo mediante la revisión de expedientes clínicos y radiológicos del servicio de Imagenología del Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI para la validación mediante el reporte de Ontario. Se estimó un tamaño de muestra de 23 expedientes a revisar. Se describió la distribución de la población estudiada, para las variables cuantitativas se calculó media y desviación estándar y para las variables cualitativas frecuencias y proporciones. Así mismo se realizó un análisis inferencial para determinar la validez diagnóstica de la resonancia magnética a 7 través de la determinación de la agudeza diagnóstica, obtenida después del instrumento del reporte de Ontario. Resultados: La población estudiada correspondió en un 60% del sexo masculino, con un promedio de edad de 61.6 + 10.4 años. El 44% de los tumores de cáncer de recto se localizaron a nivel bajo a una distancia promedio de 3.3 cm del margen anal. Se estadificó, de acuerdo al formato de Ontario de Canadá del cáncer rectal y a mayor prevalencia, siendo los tumores de localización baja en categoría T2 el 36.36%, los de localización media y alta del 70% y 75% en T3, respectivamente. Predomino la morfología polipoide con un 45.45% para los tumores bajos; polipoide y anular para tumores medios siendo de un 40% y anular y semianular para los de localización alta siendo de 50%. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la característica de la localización del tumor y su relación con la banda puborrectal, así como de la profundidad máxima del tumor para tumores de localización baja (p<0.000). Se encontró predominantemente nódulos linfáticos mesorrectales de apariencia sospechosa en los tumores de localización baja siendo del 45.45%. El grado de diferenciación histopatológica de los tumores rectales predominó el moderadamente diferenciado siendo del 84%. La sensibilidad y especificidad de la resonancia magnética para categorizar un tumor rectan en T2 fue del 66% y 86%, respectivamente; con un VPP y VPN del 40% y 95%, con un área bajo la curva del 76% (p<0.1692). Para estadificar un tumor en categoría T3 mediante resonancia magnética la sensibilidad y especificidad fue casi del 70% y 58% con VPP y VPN del 64% y 63%, respectivamente con área bajo la curva del 63% (p<0.0003). Para categorizar en T4 la RM mostró un 42% y 83% para sensibilidad y especificidad, respectivamente con un VPP y VPN del 50% y 78% cada una, con área bajo la curva del 63% (p<0.0009). Conclusiones: Se concluyó que la sensibilidad y especificidad de la resonancia magnética fue del 66% y 86%, respectivamente, con un VPP y VPN del 40% y 96% cada uno, mostrando un área bajo la curva del 76% para clasificar al tumor de recto en la categoría de tumor en T2 con respecto al estándar de oro, no observando diferencia estadísticamente significativa (p<0.1692), a pesar de recibir tratamiento 8 con quimio y radioterapia posteriormente. Finalmente, la resonancia magnética es una herramienta de alto poder diagnóstico, así como de tratamiento preoperatorio. Palabras clave: cáncer rectal, estadificación del cáncer de recto, resonancia magnética, sensibilidad y especificidad, tomografía. Abreviaturas: AJCC: American Joint Commitee on Cancer APC: Adenomatous Polyposis Coli CMN: Centro Médico Nacional CRM: Margen de Resección Circuferencial EII: Enfermedad Inflamatoria Intestinal FMR: Fascia Meso-Rectal MERCURY: Magnetic Resonance Imaging in Rectal Cancer European Equivalence Study RM: Resonancia Magnética TE: Tiempo de Eco TNM: Tumor, Nódulo, Metástasis. TR: Tiempo de Repetición TSE: Turbo Spin Eco VPN: Valor Predictivo Negativo VPP: Valor Predictivo Positivo 9 DATOS DEL ALUMNO Apellido Paterno Linos Apellido Materno Vázquez Nombre (s) Zury Zaday Teléfono 7771798043 Universidad Universidad Nacional Autónoma de México Facultad o Escuela Facultad de Medicina Carrera Imagenología Diagnóstica y Terapéutica No. De cuenta 515218361 Correo zurylinos@hotmail.com DATOS DEL ASESOR Apellido Paterno Delgado Apellido Materno Martínez Nombre (s) Felipe Alfredo DATOS DE LA TESIS Título Validación Diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI No. De páginas 75 Año 2019 No. De Registro F-2018 3602-28 10 2. INTRODUCCIÓN El cáncer de recto es una enfermedad con alta tasa de mortalidad en los países del occidente. En los últimos 20 años se han realizado muchas mejoras en el tratamiento quirúrgico, radiológico y oncológico del cáncer de recto. Sin embargo, esta neoplasia mantiene una asociación con un mal pronóstico debido al riesgo de metástasis, recidiva local y comorbilidades del tratamiento (1). 3. MARCO TEÓRICO El cáncer de recto se define como la lesión tumoral neoplásica maligna del tracto intestinal localizada entre la unión rectosigmoidea y anorrectal. Desde un punto de vista epidemiológico y genético tiende a considerarse al cáncer de recto como un todo junto al cáncer de colon (2). El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en los hombres (746.000 casos, 10.0% del total) y el segundo en las mujeres (614.000 casos, 9.2% del total) en todo el mundo. Casi el 55% de los casos ocurren en regiones más desarrolladas. Hay una amplia variación geográfica en la incidencia en todo el mundo y los patrones geográficos son muy similares en hombres y mujeres: las tasas de incidencia varían en diez veces en ambos sexos en todo el mundo, siendo las tasas más altas en Australia / Nueva Zelanda (ASR 44.8 y 32.2 por 100.000 en hombres y mujeres, respectivamente) y la más baja en África occidental (4,5 y 3,8 por 100.000).La mortalidad es baja (694.000 muertes, 8,5% del total), con más muertes (52%) en las regiones menos desarrolladas del mundo, lo que refleja una supervivencia menor en estas regiones. Las tasas de mortalidad en los países de Europa central y oriental (20,3 por 100.000 hombres y 11,7 por 100.000 mujeres) son las más elevadas en ambos sexos en Europa Central y Oriental (seis veces en hombres, cuatro veces en mujeres) y los más bajos en África occidental (3,5 y 3,0, respectivamente) (Gráfica 1) (3). 11 Gráfica 1. Incidencia y Mortalidad de Cáncer colorrectal a nivel mundial 2012 Male Female Incidence Mortality Fuente: Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136(5):E359-86. Tanto en mujeres como en hombres, el cáncer colorrectal es la tercera causa de incidencia y mortalidad por cáncer en el continente Americano, donde cada año se producen más de 245, 000 nuevos casos y 112, 000 muertes por este tipo de cáncer (4). En Estados Unidos el cáncer colorrectal ocupó el tercer lugar en incidencia y la segunda causa de defunción por cáncer en hombre y mujeres. En México el cáncer colorrectal ocupó el segundo lugar en las enfermedades de tubo digestivo de acuerdo con el registro histopatológico de neoplasias del año 2000, los registros reportaron 2, 964 casos de cáncer de colon y recto lo que significa el 3% de todos los casos nuevos por neoplasias en el país (5). Sin embargo, en un estudio realizado en cuatro hospitales de la ciudad de México, en 2006, se informó que el cáncer colorrectal ya constituye el primer lugar en frecuencia de los tumores del tubo digestivo, con una incidencia mayor en los grupos que tienen condiciones hereditarias como poliposis familiar, cáncer hereditario de colon no relacionado con poliposis, variantes del síndrome de Lynch I y colitis ulcerosa (6). 12 3.1 Factores de riesgo La mayoría de los casos de cáncer colorrectal se presentan esporádicamente. Los factores de riesgo incluyen la edad, el sexo masculino, los pólipos colónicos, así como factores ambientales (por ejemplo consumo de carne roja, dieta rica en grasas, ingesta inadecuada de fibra, obesidad, estilo de vida sedentario, diabetes mellitus, tabaquismo y alto consumo de alcohol. Además de enfermedades inflamatorias del colon (colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn)(7). • Antecedentes familiares El carcinoma colorrectal generalmente ocurre en uno de tres patrones: esporádico, hereditario o familiar. La enfermedad esporádica se observa mayormente en el 70 al 75% de los casos. Aproximadamente del 20 al 25% de los casos ocurre en pacientes que tienen otros miembros de la familia quienes han presentado cáncer colorrectal. Se considera que un paciente tiene una historia familiar significativa cuando un pariente de primer grado ha sido diagnosticado con cáncer de colon o pólipos de colon antes de los 60 años o si dos o más familiares de primer grado han sido diagnosticados o presencia de pólipos en colon a cualquier edad (8). De los síndromes hereditarios predisponentes son los siguientes: síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario no relacionado con la poliposis; la poliposis adenomatosa familiar es mucho menos frecuente. Las implicaciones para la salud pública del cáncer colorrectal hereditario son sustanciales porque permiten que los parientes cercanos de un paciente podrían beneficiarse del asesoramiento genético (7). • Poliposis adenomatosa familiar La poliposis adenomatosa familiar tiene una incidencia de 0.6 a 2.3 por millón y representa aproximadamente el 0.5% al 1% del cáncer colorrectal. Se caracteriza por el desarrollo de numerosos pólipos adenomatosos colorrectales (> 100) a menudo superando el manejo endoscópico efectivo y sigue un patrón de herencia autosómico dominante, aunque el 20% al 30% de los caso resultan de una mutación de novo. El inicio de la poliposis ocurre en la adolescencia con progresión a cáncer colorrectal en años (9). La poliposis familiar es causada por mutación del gen APC 13 (adenomatous polyposis coli), el cual actúa como un supresor de tumores localizado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q21), promueve la apoptosis en las células del colon y regula las proteínas de los microtúbulos de la b-catenina, que regulan la transducción y el crecimiento de la señal celular, por lo tanto una mutación de este gen impide la apoptosis y el rápido crecimiento de las células que carecen de la función APC, aumentando la probabilidad de transformación genética de una pólipo adenomatoso con características malignas (8). • Pólipos en colon Estudios han demostrado que una historia de presencia de pólipos en el colon aumenta el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. Las categorías de lesiones polipoides incluyen lesiones neoplásicas de la mucosa, lesiones en la mucosa no neoplásicas, submucosas, extrínsecas y anorrectales (Tabla 1). La mayoría de los cánceres se presenta en pólipos adenomatosos benignos que se desarrollan durante muchos años, siguiendo la llamada secuencia de adenoma-carcinoma, los adenomas tubulares representan aproximadamente el 80-85% de los pólipos adenomatosos, tienen un tamaño de 10 mm y muestran displasia leve. Los adenomas túbulo-vellosos representan aproximadamente el 10-15% de todas las lesiones adenomatosas, tienden a ser más grandes que los tubulares y muestran mayores grados de displasia. Los adenomas vellosos son infrecuentes, representan menos del 5%, estas lesiones generalmente son grandes, de 2 a 3 cm y tienen el mayor riesgo de malignidad. El potencial maligno de un pólipo adenomatoso se correlaciona directamente con su tamaño, tipo histológico y grado de displasia. Dentro de las lesiones de la mucosa no neoplásicas, el pólipo hiperplásico representa el pólipo colorrectal no neoplásico más común y el pólipo mucoso es la segunda lesión no adenomatosa más frecuente (10). 14 Tabla 1. Clasificación de lesiones polipoideas observadas por Colonografía por Tomografía Computada Lesiones neoplásicas de la mucosa - Adenoma o Tubular o Túbulo-velloso o Velloso - Adenocarcinoma (pólipo maligno) Lesiones mucosas no neoplásicas - Pólipo hiperplásico - Pólipo mucoso - Pólipo juvenil - Pólipo inflamatorio - Pólipo hamartomatoso Lesiones de submucosa - Pólipo linfoide - Lipoma - Tumor carcinoide - Tumor del estroma gastrointestinal (y otros tumores del mesénquima) - Sarcoma de Kaposi - Metástasis hematógena - Colitis cística profunda - Pneumatosis cystoide coli Lesiones extrínsecas - Impresión de alguna estructura extracolónica - Lesión apendicecal - Intususcepción Lesiones anorrectales - Hemorroide interna - Papila anal hipertrófica - Catéter rectal - Síndrome de úlcera rectal solitario - Condiloma anal Artefactos - Divertículo impactado - Válvula ileocecal - Artefacto digital - Cuerpos extraños Fuente: Pickhardt PJ. Differential diagnosis of polypoid lesions seen at CT colonography (virtual colonoscopy). Radiographics. 2004; 24(6):1535-56; discussion 57-9. 15 • Enfermedad inflamatoria intestinal La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye a la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. La EII es una condición crónica, recidivante y remitente que se dirige al sistema gastrointestinal y causa una comorbilidad significativa a largo plazo. La incidencia está aumentando a nivel mundial, se desconoce su causa pero se especula que se debe a factores genéticos, ambientales e inmunorreguladores. Los pacientes con EII experimentansíntomas que incluyen diarrea, fiebre, fatiga, dolor abdominal, disminución del apetito y pérdida de peso (11). Los pacientes con EII tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, no se ha identificado ninguna base genética para explicar la predisposición de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa para desarrollar cáncer. Los factores de riesgo se correlacionan con la duración de la enfermedad, la extensión de la enfermedad, la asociación con colangitis esclerosante primaria, la historia familiar y temprana edad de inicio. Aunque existe similitudes en la patogenia de los cánceres esporádicos que se desarrollan a través de la clásica secuencia de adenoma-displasia- carcinoma, la carcinogénesis colorrectal asociada a EII sigue un proceso de varios pasos desde el epitelio inflamatorio y regenerativo hasta el epitelio hiperplásico, la displasia plana y finalmente el adenocarcinoma invasivo. La mutación del gen p53 y la inestabilidad cromosómica son eventos tempranos en el cáncer asociado a EII. La alteración de la flora del colon también se ha propuesto como mecanismo que aumenta el riesgo de cáncer que condicionan el grado de inflamación y/o producir sustancias procarcinogénicas. Bacteroides fragilis y Enterococcus feacalis han sido implicados como procarcinógenos (12). La tasa de mortalidad de los pacientes con EII que han sido diagnosticados con cáncer colorrectal es más alta que la del cáncer colorrectal esporádico. Se ha informado que el riesgo de cáncer colorrectal en pacientes con EII es de entre 7% y 14%, después de una duración de la enfermedad de 25 años. Una historia de uso de antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con y sin EII se ha asociado como papel protector contra el cáncer colorrectal, también se ha observado una fuerte asociación de cáncer colorrectal en desarrollo en pacientes con EII que tienes colangitis esclerosante primaria (8). 16 • Dieta y estilos de vida Varios componentes de la dieta y de comportamiento han sugerido que son factores de riesgo para el cáncer colorrectal. Se han relacionado fuertemente la asociación de una ingesta de un patrón dietético “occidental” caracterizado por una mayor ingesta de carnes rojas y procesadas, azúcar y granos refinados, con cáncer colorrectal, particularmente en colon distal y recto, demostrado en numerosos estudios observacionales así como en revisiones sistemáticas y meta-análisis. En contraste, con los patrones de dieta “prudentes” ricos en frutas, verduras, pescado y productos integrales, asociados con un menor riesgo (13). Se ha demostrado que el tabaquismo a largo plazo de 30 a 40 años está relacionado con el cáncer colorrectal, siendo cada vez más evidente que los fumadores de larga duración, como los que comenzaron a fumar en gran medida a edad más temprana corren mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon. El riesgo atribuible a la población de cáncer colorrectal por el consumo de tabaco ha sido del 21% en hombres y 12% en mujeres (8). 3.2 Consideraciones anatómicas El recto varía en longitud de 10 a 15 cm desde el extremo superior del canal anal hasta la unión recto-sigmoidea. El recto puede dividirse en tres partes, las cuales se definen desde el borde anal como rectal inferior (0-6 cm), recto medio (7-11 cm) y recto superior (12-15 cm). La unión recto-sigmoidea se considera a nivel de S3 por los anatomistas y a nivel del promontorio sacro por parte de los cirujanos. El anillo distal es considerado como el anillo anorrectal muscular por los cirujanos y como la línea dentada por los anatomistas. El recto es un derivado del intestino posterior fetal y es irrigado por la rama terminal de la arteria mesentérica inferior, la arteria hemorroidal superior y las arterias hemorroidales medias (ramas de las arterias ilíacas internas). La mayor parte del recto proximal es drenado por la vena mesentérica inferior que es un afluente del sistema venoso portal. El recto distal y la unión anorrectal son drenados por las venas iliacas internas, lo que ayuda a explicar los patrones metastásicos hematógenos distintos del cáncer de recto. En ausencia de metástasis hepáticas, el 17 cáncer de recto puede manifestarse con metástasis pulmonares cuando un tumor distal es drenado por el sistema venoso sistémico y la vena cava inferior hasta el lecho capilar pulmonar, sin embargo las metástasis hepáticas se producen con mayor frecuencia a través de la vena mesentérica inferior y el sistema venoso portal o mediante la diseminación endolinfática a lo largo de la vena mesentérica inferior, que es la vía habitual para el resto del tracto gastrointestinal (14). 3.3 Estudios de imagen La resonancia magnética, la ecografía endorrectal y la tomografía computarizada son las modalidades de imagen más usadas en la evaluación del paciente con cáncer de recto. Cada uno tiene fortalezas y limitaciones únicas(15). • Ultrasonido endorrectal. Permite demostrar estructuras anatómicas tales como el músculo puborrectal y los esfínteres anales, sin embargo, el músculo elevador, la grasa y fascia mesorrectal no se observan adecuadamente. Esta técnica es desafiante y depende del operador. En las imágenes del ultrasonido endorrectal los tumores rectales aparecen como expansiones de la primera capa hipoecoica de la pared rectal, distorsionando e interrumpiendo las otras capas de la pared rectal desde adentro hacia fuera. El cáncer rectal debe distinguirse de los tumores extrarrectales, que también aparecen como lesiones hipoecogénicas pero que invaden las capas de la pared intestinal desde el exterior. Los ganglios linfáticos metastásicos aparecen como imágenes hipoecogénicas con ecogenicidad similar a la del tumor primario, son redondos en lugar de ovales, con bordes espiculados y generalmente se encuentran adyacentes o proximales al tumor, además presentan la falta de homogeneidad estructural y ecogenicidad hiliar anormal; sin embargo, si solo hay un pequeño depósito es poco probable que las características del ganglio estén alteradas. En manos experimentadas, el ultrasonido endorrectal es una herramienta muy precisa para medir el tamaño, la circunferencia y la distancia del tumor desde varios puntos anatómicos (esfínteres, próstata, vagina, vesículas seminales, fascia mesorrectal, etc.) (15). En la estadificación del cáncer rectal, el ultrasonido endorrectal ha sido un método ampliamente usado por bajo costo y disponible y 18 excelente resolución de los planos superficiales. Sin embargo, el creciente desarrollo de la resonancia magnética, especialmente con antenas endorrectales ha alcanzado una notable calidad de la imagen, lo que sumado a la adecuada visualización de los planos profundos, la ha transformado en el método de elección en la estadificación de estos tumores. • Tomografía La tomografía multicorte es ideal para evaluar la enfermedad metastásica a distancia del cáncer rectal, evalúa la localización del tumor y la afección franca a órganos adyacentes, así como la diseminación ganglionar local. Las indicaciones para una tomografía multicorte preoperatoria incluyen sospecha de metástasis hematógenas y ganglionar retroperitoneal, invasión sospechosa a órganos adyacentes o formación de abscesos, síntomas atípicos o hallazgos histopatológicos inusuales (16). • Resonancia Magnética La resonancia magnética (RM) se ha convertido en el método dominante de imágenes pélvicas en el cáncer de recto, aunque la resonancia magnética no siempre esté disponible. La razón principal de esta dominancia es el excelente contraste entre el tumor y los tejidos blandos en las imágenes potenciadas en T2 en la RM, mientras que en la tomografía presenta dificultades a este respecto. La sensibilidad de la RM en tumores rectales con respecto a la estadificación local (T) se ha demostrado que depende de laexperiencia del radiólogo; en un estudio la sensibilidad y especificidad de una radiólogo experto fueron del 96 y del 74%, respectivamente (17). La RM aporta más información para el diagnóstico preoperatorio, la estadificación local del carcinoma de recto, valoración de la respuesta al tratamiento neoadyuvante, es esencial para la planificación quirúrgica, para decidir el tratamiento y pronóstico. El estudio de resonancia magnética con campo electromagnético de 3.0 Tesla es preciso para la predicción de la categoría T (según la clasificación Tumor Nódulo Metástasis del American Joint Commitee on Cancer [AJCC] en su octava revisión) (18) para establecer el plan de tratamiento, ya que la enfermedad localmente avanzada se beneficia de quimiorradioterapia (neoadyuvancia) con fines citorreductores y menor comorbilidad posquirúrgica, así 19 como para preservar el esfínter anal. Es útil también para la valoración de la respuesta al tratamiento neoadyuvante y planear el tratamiento quirúrgico. Su desventaja es que la enfermedad metastásica fuera del campo de visión de la resonancia magnética de la pelvis no se evalúa (16). 3.4 Protocolo por resonancia magnética El gel rectal puede ser útil para visualizar el componente intraluminal del tumor, particularmente si el paciente tiene una pequeña lesión polipoidea. Es importante no sobredistender el recto con gel, ya que esto distorsionará la anatomía y reducirá la capacidad de examinar el mesorrecto circundante que se comprimirá por la distensión. La distensión rectal reduce la distancia entre la pared rectal y la fascia mesorrectal y puede afectar la capacidad de determinar de forma precisa la distancia entre el tumor y el margen de resección potencial en las imágenes de RM. La mayoría de los carcinomas rectales producen moco, lo que permite una visualización similar del componente intraluminal. Para prevenir artefactos de movimiento causados por la peristalsis intestinal se puede utilizar un agente espasmódico (butilhioscina) a una dosis de 40 mg (19). La principal secuencia utilizada en resonancia magnética se realiza con técnica rápida de spin-echo con grosor de corte de 3 mm e intervalo de 0 mm ponderada en T2 en un plano axial ortogonal al eje mayor del tumor, con esta secuencia, es posible evaluar con precisión la extensión del tumor en sentido radial y su relación con la pared intestinal, la fascia y grasa mesorrectales y los órganos pélvicos. De hecho, un plano de adquisición incorrecto conduce a un aumento del volumen de la muscular propia y puede llevar a una sobre-estadificación. La colocación del plano ortogonal se basa en la ubicación del tumor en las imágenes sagitales ponderadas en T2. Las recomendaciones para la adquisición de imágenes en el plano axial perpendicular al tumor son: a) cuando el tumor es pequeño y/o difícil de ver, el tumor solo puede ser visible en imágenes de alta resolución espacial, y puede ser necesario realizar imágenes de alta resolución espacial a lo largo de todo el recto; b) algunos pacientes pueden presentar un recto tortuoso, las adquisiciones repetidas en plano axial perpendicular al cambio en la angulación rectal pueden ser 20 útiles; c) a diferencia de las lesiones pequeñas, el origen del tumor desde la pared rectal de las lesiones grandes puede ser difícil de evaluar en el plano sagital, nuevamente las adquisiciones en plano axial perpendicular al eje largo del tumor pueden ser útiles. Para los pacientes con cánceres rectales bajos, se agrega una imagen coronal de spin-echo en ponderación T2 de alta resolución espacial para representar óptimamente los músculos elevadores, el complejo del esfínter, el plano graso interesfintérico y la relación con la pared rectal. Los ganglios mesorrectales se estudian utilizando las imágenes axiales de alta resolución espacial en T2 para evaluar sus características morfológicas sospechosas de actividad tumoral y la relación con la fascia mesorrectal. Finalmente se agregan imágenes ponderadas a difusión que, aunque no tienen suficiente resolución espacial para determinar la profundidad exacta de la diseminación externa, ni suficiente sensibilidad y especificidad para mejorar la estadificación nodal, las imágenes pueden ser útiles en la detección de la invasión venosa extramural, en la localización de los ganglios linfáticos y en la evaluación de respuesta al tratamiento. Dado que la evaluación de la extensión tumoral en las imágenes potenciadas en T2 se basa en el contraste intrínseco entre la grasa mesorrectal de alta intensidad y la intensidad de señal intermedia del tumor, las técnicas de supresión de grasa no se recomiendan porque eso limita la capacidad de delimitar la extensión tumoral radial. La administración intravenosa de medio de contraste no mejora la precisión de la estadificación de los tumores rectales con la RM (19). 3.5 Diferentes Estrategias de Validación diagnóstica de Resonancia Magnética El estudio MERCURY (Magnetic Resonance Imaging in Rectal Cancer European Equivalence Study) se inicia en enero de 2002, los objetivos del estudio fueron evaluar la equivalencia de la resonancia magnética e histopatología (20). Se realizaron talleres de imagenología para los radiólogos especialistas en gastroenterología para garantizar la estandarización de las técnicas de adquisición de imágenes. La interpretación estandarizada de las imágenes de RM y el informe de datos se realizaron utilizando criterios previamente validados en otras poblaciones corroborando su reproducibilidad (21). 21 3.6 Validación Diagnóstica mediante el Reporte de Ontario Se han evaluado en diferentes estudios los hallazgos anatómicos por resonancia magnética en el cáncer de recto de una manera sistematizada a través de diferentes instrumentos interobservador e intraobservador mejorando la agudeza diagnóstica tal es el caso de la Sociedad de Cancer de Ontario, a través de revisiones sistemáticas y metanálisis, dando como resultado el desarrollo de un informe sinóptico de los hallazgos por RM para el cáncer de recto primario. Los principales hallazgos por RM fueron la afectación de los márgenes con resección circunferencial con sensibilidad y especificidad del 77% y 94%, respectivamente; categoría de tumor (T) con una sensibilidad de 87% y especificidad del 75%, así como nódulos linfáticos con sensibilidad y especificidad del 77% y 71%, respectivamente (22) . Por lo anteriormente mencionado es importante a nivel mundial, sobretodo en centros de tercer nivel de atención como es el Hospital de Oncología de CMN SXXI, utilizar instrumentos como el informe sinóptico de Ontario, para una validación en nuestra población para una mejor sistematización con un impacto en la precisión diagnóstica. 22 4. JUSTIFICACIÓN En México, el cáncer de colon ocupó el segundo lugar en las enfermedades de tubo digestivo de acuerdo con el registro histopatológico de neoplasias en la década del 2000, los registros reportaron 2, 964 casos de cáncer de colon y recto lo que significa el 3% de todos los casos nuevos por neoplasias en el país. Los estudios de imagen en relación al cáncer de recto tienen un papel vital en la estadificación de la enfermedad, pronostico permitiendo al clínico obtener mejores elementos para una mejor planificación de tratamiento multidisciplinario. Debido a que la resonancia magnética ha demostrado ser útil para aclarar la relación entre el tumor y estructuras de la pelvis además de satisfacer mejor los requisitos clínicos para la estadificación preoperatoria de cáncer de recto. Particularmente, en el Hospital de Oncología del CMN SXXI, existe un comité de evaluación de la clínica de los tumores de colon y recto para el diagnóstico y manejo de los pacientes, por lo que es de gran importancia una adecuada evaluación diagnósticala cual pudiera ser apoyada mediante la validación con instrumentos como el informe de Ontario, siendo una opción para la mejoría de interpretación de la resonancia anatómica, consecuentemente mayor predicción de factores pronóstico y diagnóstico que permitan una mejor propuesta terapéutica multidisciplinaria. 23 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los estudios de imagen han tenido un rol importante en el manejo preoperatorio, los cuales han permitido identificar pacientes con diseminación de la enfermedad o con mínimo o ninguna afectación. La resonancia magnética de pelvis se ha convertido en el estudio por imagen con mayor aporte de información para el diagnóstico inicial y estadificación local del carcinoma de recto, primordialmente para el abordaje prequirúrgico, así como de su seguimiento. Por lo tanto, se desprende la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuál es la Validez diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI? 24 6. OBJETIVOS 6.1 Objetivo general: - Evaluar la validez diagnóstica de la Resonancia Magnética para estadificación del tumor primario de la clasificación TNM del cáncer de Recto en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI. 6.2 Objetivos específicos: - Describir las características sociodemográficas de los pacientes con cáncer de recto valorados en el servicio de imagenología, subdivisión de Resonancia Magnética. - Describir las características anatómicas del cáncer de recto por resonancia magnética de los pacientes con cáncer de recto valorados en el servicio de imagenología, subdivisión de Resonancia Magnética. - Describir las características histológicas de cáncer de recto de los pacientes con cáncer de recto valorados en el servicio de imagenología, subdivisión de Resonancia Magnética. - Recopilación de datos en acuerdo al instrumento de reporte de Ontario de los pacientes con cáncer de recto valorados en el servicio de imagenología, subdivisión de Resonancia Magnética. - Determinar el valor predictivo positivo (VPP) de la resonancia magnética para estadificar la categoría de tumor de la clasificación TNM del cáncer de recto. - Determinar el valor predictivo negativo (VPN) de la resonancia magnética para estadificar la categoría de tumor de la clasificación TNM del cáncer de recto. - Determinar la agudeza diagnóstica de la resonancia magnética para estadificar la categoría de tumor de la clasificación TNM del cáncer de recto. 25 7. HIPÓTESIS DE TRABAJO - La agudeza diagnóstica para la determinación de tumor (T) de la clasificación de TNM por resonancia magnética validada será del 80 al 86% al uso del instrumento del reporte de Ontario para la validación diagnóstica en pacientes con cáncer de recto en el Hospital de Oncología del CMN Siglo XXI. 26 8. MATERIAL Y MÉTODOS 8.1 Tipo de estudio: el presente estudio es un diseño transversal, analítico, retrospectivo y retrolectivo. 8.2 Universo de trabajo o Los pacientes con expedientes clínicos y radiológicos con diagnóstico de cáncer de recto del servicio de Tumores de Colon y Recto, en el periodo de Enero 2016 a Diciembre 2017, de la UMAE Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI, del Instituto Mexicano del Seguro Social. 8.3 Criterios de selección: Criterios de inclusión: • Hombres y mujeres con edad igual o mayor a 18 años • Pacientes derechohabientes del IMSS, adscritos a la UMAE Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI. • Pacientes con diagnóstico de cáncer de recto independientemente de la altura del tumor dada por el margen anal. Criterios de no inclusión: • Expedientes de pacientes con antecedentes de otros tipos de cáncer que afecten la región recto anal. • Expedientes de pacientes que no cumplen con protocolo completo de resonancia magnética 27 8.4 Tamaño de muestra Se realizó un calculo de muestra para estudios de pruebas diagnosticas en donde se quiere evaluar una hipótesis unilateral, con un valor de Zα2 = 1.645 correspondiente al riesgo α=0.05, y a una potencia del 80%. Con base a lo reportado de la literatura se encontró una proporción conocida en los parámetros de sensibilidad, especificidad y valores predictivos de la prueba estándar de oro (histopatología) del 98%, y el valor que se espera tenga la nueva prueba (resonancia magnética) en dichos parámetros es de 86%(5). El tamaño de la muestra calculada fue de 19 sujetos (23, 24). ! = {$%&∝( [*%(1 − .*%)] + $%&2([*3(1 − .*3)]}3 53 Dónde: $%&∝ = 1.645 $%&2 = 80% = 0.85 .% = 98% = 0.98 .3 = 86% = 0.86 5 = .3 − .% = 0.12 n = 19 Y de acuerdo a los autores Kelsey, Fleiss y Fleiss w/CC , sus tamaños de muestra son de 16, 14 y 18, respectivamente. 8.5 Muestreo El muestreo se desarrolló no aleatorio consecutivo. 8.6 Descripción del estudio Posterior a la autorización y consenso del comité de Tumores de Colon y Recto y del Servicio de Radiología e Imagen de la UMAE Hospital de Oncología, se 28 revisaron los expedientes clínicos y radiológicos; y de acuerdo a los criterios de elegibilidad (inclusión y no inclusión), se hizó la identificación de los probables participantes. 8.7 Evaluación de los hallazgos por resonancia magnética. Los estudios de resonancia magnética se realizaron en el servicio de radiología de la UMAE Hospital de Oncología en un resonador modelo Achieva marca Philips con un campo electromagnético de 3.0 Tesla. Se utilizó la antena para Torso-XL de 16 canales receptores. Protocolo de secuencias: 1. Secuencia T2 TSE axial de pelvis donde se visualice completamente el canal anal hasta la bifurcación de la aorta en iliacas comunes. 2. Secuencia T2 TSE sagital que incluya toda la pelvis y sin angulación. 3. Secuencia T2 TSE coronal con cortes orientados de forma paralela al eje longitudinal del canal anal. 4. Secuencia T2 TSE axial en un plano ortogonal al eje longitudinal de la lesión. 5. Secuencia T2 TSE axial en un plano ortogonal al eje longitudinal del canal anal. 6. Secuencia de difusión con la misma geometría que la primer secuencia T2 (1). Se utilizarán 3 valores de b, 0, 150 y 800. 7. Mapa de coeficiente de difusión aparente obtenido de la secuencia de difusión (6). 8. Secuencia T1 Eco de gradiente en plano axial de toda la pelvis, posterior a la administración de gadobutrol intravenoso (Gadovist, Bayer) a razón de 0.1mmol/Kg de peso de forma manual. Parámetros de las diferentes secuencias: 1. T2 TSE axial: TE: 100/TR 2000-8000 ms, grosor de corte de 5 mm. 2-5. T2 TSE sagital, coronal y axial ortogonal al eje mayor de la lesión y del canal anal: TE 100/ TR 2000-8000 ms, grosor de corte de 3mm con gap de 0. 29 6. Difusión axial: TE 53/ TR 1950 ms, grosor de corte de 5mm. Tres valores de b (0, 150, 800). 8. e-THRIVE SENSE (T1 axial eco de gradiente): TE 1.4/TR 3.0 ms, grosor de corte 0.9mm. El protocolo de secuencias se guardó en la base de protocolos “Exam Cards” del turno matutino llamada “Inbox” para su reproducibilidad. 8.9 Informe de Resonancia Magnética de la Sociedad de Cáncer de Canada y Cuidado de Ontario Los hallazgos evaluados por resonancia magnética se registraron mediante el formato de Ontario revisión del 2015 para cáncer de recto de la Sociedad de Cáncer de Canada (Anexo 2). El formato muestra una participación significativa del: margen de resección circuferencial (CRM) con una sensibilidad y especificidad del 77% y 94%, respectivamente; categoria T con una sensibilidad y especificidad del 87 y 75%, respectivamente; y ganglios linfáticosafectados con una sensibilidad 77% y especificidad del 71% (22). 8.10 Informe de Patología Se tomó en cuenta unicamente las extirpes que mediante el reporte de patologìa tuvieran el resultado de adenocarcinoma. 30 8.11 Análisis estadístico Se valoró la distribución de la población y se realizó estadística descriptiva de la población estudiada, para las variables cuantitativas se calculó media y desviación estándar y para las variables cualitativas frecuencias y proporciones. Así mismo se realizó un análisis inferencial para determinar la validez de la resonancia magnética a través de la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo mediante la curva ROC, además de la determinación de la agudeza diagnóstica Para la captura de la información se realizó en la plantilla de hoja de calculo de Microsoft Excel y para el análisis estadístico se utilizó el software Prisma Plot v6. 31 9. CONSIDERACIONES ÉTICAS El presente estudio se realizó con el aval del Comité de Investigación y de Bioética del Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI de acuerdo a las normas éticas institucionales, a la Ley General de Salud, así como la Declaración de Helsinki. Debido a la naturaleza restrospectiva del estudio se trata de una investigación sin riesgo. La información que se obtenga como parte de este estudio se mantendrá la privacidad y confidencialidad de los pacientes. 32 10. RESULTADOS 10.1 Características de la población Las características de la población estudiada se muestra en el cuadro I. En relación a la variable sexo el 60% corresponde al sexo masculino. El promedio de edad fue de 61.6 + 10.4 años. La media de peso fue de 69.6 + 15.6 kg. El promedio para la talla fue de 1.60 + 0.09 metros. La media del Índice de Masa Corporal (IMC ) fue de 27 + 5.6 kg/m2. Con base al IMC y a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 28% presentó sobrepeso, el 20 % obesidad leve y el 8% obesidad mórbida. En cuanto al hábito tabáquico solo el 32% de la población lo presentó, por lo que, de acuerdo a la clasificación del Índice tabáquico propuesto por la OMS, se obtuvo que el 37.50% se encontraba en riesgo moderado y el 12.50% en riesgo intenso para enfermedad pulmonar. Los pacientes con antecedentes de cáncer familiar fue del 28%. En cuanto a la escolaridad demostró que el 24% cursó la primaria, el 48% la secundaria, el 20% bachillerato y 8% licenciatura. 33 Cuadro I. Caracaterísticas de la población con cáncer de recto del Hospital de Oncología. Centro Médico Nacional Siglo XXI. 2017 Media (N=25) DE* Edad (años) 61.6 10.4 Peso (kg) 69.6 15.6 Talla (m) 1.60 0.09 IMC (Kg/m2) 27 5.6 Frecuencia (%) Sexo Mujer 10 (40) Hombre 15 (60) IMC** Normal 11 (44) Sobrepeso 7 (28) Obesidad Leve 5 (20) Obesidad Morbida 2 (8) Índice Tabaquico (n=8) Sin riesgo (menor a 10) 4 (50) Riesgo Moderado (10-20) 3 (37.5) Riesgo Intenso (21-40) 1 (12.50) Alto Riesgo ( mayor a 41) Antecedentes de Cancer Familiar Con Antecedentes 7 (28) Sin Antecedentes 18 (72) Escolaridad Primaria 6 (24) Secundaria 12 (48) Bachillerato 5 (20) Licenciatura 2 (8) *DE: Desviación Estandar **IMC: Índice de Masa Corporal 34 10.2 Características de los hallazgos por Resonancia Magnética con base al formato de Ontario, Canadá Características y localización del tumor En lo que respecta a la localización del cáncer de recto por RM que se muestran en el Gráfico 1, se obtuvo que 44% se localizan a nivel bajo, el 40% a nivel medio y el 16% son de localización alta. Las características obtenidas a partir del Cuestionario de Ontario de Canadá para cáncer de recto con base a los hallazgos de RM se describen en el Cuadro 2. Con base a la localización del tumor con referencia al margen anal, 11 (44%) fueron de situación baja, 10 (40%) de localización media y 4 (16%) de localización alta. Se observa que: - Los tumores de localización baja se encontraron a una distancia media desde el margen anal de 3.3 cm; para los tumores de localización media fue de 7.6 cm y para los tumores de localización alta fue de 11.07 cm. Sin observarse diferencia estadística significativa con la distancia desde el margen anal entre los tumores de localización, baja, media o alta (p=0.506). 44% 40% 16% Gráfico 1. Localización del tumor en la RM, en el Hospital de Oncología. CMN SXXI. 2017. Bajo Medio Alto 35 - Los tumores de localización baja presentaron una distancia media de la porción más baja de tumor al esfínter anal de 0.9 cm, para los de localización media fue de 3.2 cm y para los tumores de localización alta fue de 7cm. No se observó diferencia estadística significativa con la media de la distancia de la porción más baja del tumor al esfínter anal (p=0.062). - Se encontró una media de longitud craneocaudal del tumor para los tumores de localización baja de 5.3 cm, 3.2 cm para los de medio y 7 cm para los de alta (p=0.260). - En cuanto a los tumores de localización baja se observó que 10 (90.91%) se encontraron sobre o por debajo de la banda puborrectal, 1 (10%) para los tumores de localización media, mientras que no encontraron resultados para los de localización alta. Se encontró una diferencia significativa en cuanto si el tumor se encuentra por encima o por debajo de la banda puborrectal y la localización de los tumores (p=0.000). - Los tumores de localización baja mostraron que 10 (90.91%) tiene una relación por debajo con el repliegue peritoneal y solo 1 (9.09%) por encima. De los tumores de localización media el 80% presentó una relación por debajo con el repliegue peritoneal, el 1 (10%) circunda el repliegue peritoneal y 1 (10%) tiene una relación por encima con el repliegue peritoneal anterior. De los tumores de localización alta, 2 (50%) presentaron relación por debajo del repliegue peritoneal anterior, 1 (25%) lo circunda y 1 (25%) no se pudo evaluar. Sin observarse diferencia estadísticamente significativa de la diferente localización del tumor con respecto a su relación con el repliegue peritoneal anterior. (p=0.163). - Con respecto a la morfología, de los tumores de localización baja fue polipoidea en 5 (45.45%), 4 (36.36%) de morfología anular y 2 (18.18%) de aspecto semianular; de los tumores de localización media fueron 4 (40%) de morfología polipoide, 4 (40%) anular y 2 (20%) semianular; para los de localización alta el 2 (50%) presentaron morfología anular y 2 (50%) semianular. La diferencia entre los tumores de localización, media y alta con respecto a su morfología no fue estadísticamente significativa (0.551). 36 Cuadro 2. Características del tumor de acuerdo a su localización por RM en pacientes con cáncer de recto , en el Hospital de Oncología CMN SXXI. 2017 Bajo n=11 Medio n=10 Alto n=4 Media (DE) Valor pw Con una media del margen anal (cm) 3.3 (1.5) 7.6 (1.7) 11.07 (0.8) 0.506 Distancia de la porción mas baja del tumor al esfínter anal (cm) 0.9 (1.1) 3.2 (1.7) 7 (0.4) 0.062 Longitud Craneocaudal del Tumor (cm) 5.3 (1.9) 3.2 (1.7) 7 (0.5) 0.163 Frecuencia (%) Valor p∞ Tumor en o por debajo de la banda puborrectal 0.000 No 1 (9.09) 9 (90) 4 (100) Si 10 (90.91) 1 (10) 0 Relación con el repliegue peritoneal anterior 0.163 Encima 1 (9.09) 1 (10) 0 Circunda 0 1 (10) 1 (25) Debajo 10 (90.91) 8 (80) 2 ((50) Sin poder evaluar 0 0 1 (25) Morfología 0.551 Polipoide 5 (45.45) 4 (40) Anular 4 (36.36) 4 (40) 2 (50) Semianular 2 (18.18) 2 (20) 2 (50) Mucinoso 0.343 No 10 (90.91) 7 (70) 4 (100) Si 0 0 0 No valorable 1 (9.09) 3 (30) 0 wANOVA ∞ Prueba exacta deFisher 37 Profundidad extramural y categoría T por RM. En cuanto a la localización baja, media y alta de los tumores con respecto a la invasión extramural y categorización del tumor (T) por RM (Cuadro 3) se encontró que: - Los tumores de localización baja presentaron una invasión media extramural de 6.9 + 7.0 mm, para los de localización media fue de 22.5 + 14.5 mm y para los de localización alta fue de 12 + 12 mm. En cuanto a la profundidad extramural con respecto a la localización del tumor no fue estadísticamente significativa (p=0.111). - Los tumores bajos presentaron en 4 (36.36%) una categoría T2, en 4 (36.36) una categoría T3 y 3 (27.27%) una categoría T4; los tumores de localización media en 1 (10%) , 7 (70%) categoría T3 y 2 (20%) una categoría T4; los tumores de localización alta en 3 (75%) se categorizó T3 y 1 (25%) en categoría T4. Se encontró una diferencia no estadísticamente significativa en la categorización del tumor con respecto a la localización del tumor (p=0.428). - Con respecto a la invasión a otras estructuras, los tumores de localización baja fue que en 8 (72.73%) no invadió a otras estructuras, en 1 (9.09%) con invasión al elevador del ano, 1 (9.09%) con invasión a próstata y 1 (9.09%) a vagina. Los tumores de localización media en 8 (80%) no presentó invasión a otras estructuras, 1 (10%) a vagina; y los tumores de localización alta en 3 (25%) con invasión a la reflexión peritoneal anterior. - Únicamente para los tumores de localización baja la profundidad máxima del tumor sobre o por debajo de la línea puborrectal, se presentaron 3 (27.27%) localizadas en nivel 1, 4(36.36%) en nivel 2 y 3 (27.27%) en nivel 4. Encontrándose una diferencia estadísticamente significativa con respecto a la profundidad máxima del tumor entre los tumores bajos (p=0.000). 38 Cuadro 3. Características del tumor de acuerdo a la invasión extramural y su categorización (T) por RM en pacientes con cáncer de recto, en el Hospital de Oncología, CMN SXXI. 2017 Bajo n=11 Medio n=10 Alto n=4 Valor p� Media (DE) Profundidad Extramural (mm) 6.9 (7.0) 22.5 (14.5) 12 (12.0) 0.111 Frecuencia (%) Valor pw Categoria T 0.428 T2 4 (36.36) 1 (10) 0 T3 4 (36.36) 7 (70) 3 (75) T4 3 (27.27) 2 (20) 1 (25) Invasión a estructuras 0.845 Ninguno 8 (72.73) 8 (80) 3 (75) Reflección peritoneal anterior 0 0 1 (25) Elevador del ano 1 (9.09) 0 0 Próstata 1 (9.09) 0 0 Vagina 1 (9.09) 1 (10) 0 Otro 0 1 (10) 0 Profundidad máxima del tumor en o debajo del línea puborrectal* 0.000 No aplica (el tumor esta por encima) 1 (9.09) Nivel 1 (solo submucosa) 3 (27.27) Nivel 2 (confinado al esfínter interno) 4 (36.36) Nivel 3 (involucro de grasa interesfintérica) 0 Nivel 4 (incluye al esfínter externo) 3 (27.27) wANOVA ∞ Prueba exacta de Fisher *Sólo tumores bajos 39 Relación del tumor con respecto a la fascia mesorrectal (FMR) e Invasión Venosa Extramural Con base a los tumores de localización baja, 4 (36.36%) presentaron relación con la fascia mesorrectal, 1 (10%) para los de localización media y 1 (25%) para los de localización alta. Dichos tumores en la diferentes localizaciones presentaron espiculaciones; no se encontró diferencia estadística significativa entre la localización del los tumores y la relación de la misma con la FMR (p=0.404) En lo que respecta a la invasión venosa extramural ninguno de los tumores presentó esta característica (Cuadro 4). Cuadro 4. Características del tumor de acuerdo a la relación con las Fascia Mesorrectal (FMR) e Invasión Venosa Extramural por RM en pacientes con cáncer de recto, en el Hospital de Oncología, CMN SXXI. 2017 Existe relación del tumor con la FMR Bajo n=11 Medio n=10 Alto n=4 Frecuencia (%) Valor p∞ 0.404 No 7 (63.64) 9 (90) 3 (75) Si 4 (36.36) 1 (10) 1 (25) Presentaron espiculaciones Si 4 (36.36) 1 (10) 1 (25) Invasión Venosa Extramural 0 0 0 ∞Prueba exacta de Fisher 40 Presentación de Ganglios Linfáticos Mesorrectales y Extramesorrectales En los tumores de localización baja se presentaron ganglios mesorrectales sospechosos de malignidad en 5 (45.45%); para los tumores de localización media se presentaron 4 (40%), y los tumores de localización alta no presentaron ganglios mesorrectales sospechosos para malignidad. Con respecto a los tumores de localización baja, 3 (27.27%) presentaron ganglios linfáticos extramesorrectales sospechosos de malignidad, 4 (40%) en los tumores de localización media y ninguno en los de localización alta (Cuadro 5). Ambas variables no presentaron significancia estadística (p= 0.395) (p=0.358). Cuadro 5. Ganglios linfáticos Meso y Extra mesorrectales sospechosos por RM en pacientes con cáncer de recto, en el Hospital de Oncología, CMN SXXI. 2017 Bajo n=11 Medio n=10 Alto n=4 Frecuencia (%) Valor p∞ Sospecha de Nódulos Linfáticos Mesorrectales 0.395 No 6 (54.55) 6 (60) 4 (100) Si 5 (45.45) 4 (40) 0 Sospecha de Nódulos Linfáticos Extramesorrectales 0.358 No 8 (72.73) 6 (60) 4 (100) Si 3 (27.27) 4 (40) 0 ∞ Prueba exacta de Fisher 41 10.3 Grado histopatológico Con base al grado de diferenciación histopatológica y debido a que nuestro enfoque fueron solamente los adenocarcinomas de las cuales 3 (12%) fueron bien diferenciados, 21 (84%) fueron moderadamente diferenciados y 1 (4%) pobremente diferenciado (Cuadro 6) En cuanto a la localización de los tumores y el grado diferenciación (Cuadro 7) se encontró que: - En los tumores de localización baja, 1 (9.09%) fue bien diferenciados, 9 (81.82%) moderadamente diferenciados y 1 (9.09%) pobremente diferenciado. - Los tumores de localización media, 1 (10%) fue bien diferenciado y 9 (90%) moderadamente diferenciados. - Los tumores de localización alta, 1 (25%) se encontró bien diferenciado, y 3 (75%) se encontraron en moderadamente diferenciados. - En cuanto a la variable de diferenciación histopatológica y su localización del tumor no se evidencia diferencia estadísticamente significativa (p=0.707). Cuadro 6. Grado de diferenciación histopatológica de los adecarcinomas de tumores de recto en pacientes del Hospital de Oncología de CMN SXXI. 2017 Frecuencia (%) Bien diferenciiado 3 (12 %) Moderadamente diferenciado 21 (84 %) Pobremente diferenciado 1 (4%) 42 Cuadro 7. Grado de diferenciación histopatológica de los tumores de recto con base a su localización en pacientes con cáncer de recto del Hospital de Oncología de CMN SXXI. 2017 Bajo n=11 Medio n= 10 Alto n=4 Valor p∞ 0.707 Bien diferenciado 1 (9.09) 1 (10) 1 (25) Moderadamente diferenciado 9 (81.82) 9 (90) 3 (75) Pobremente diferenciado 1 (9.09) - - ∞Prueba exacta de Fisher 43 10.4 Análisis de Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo (VPP), Valor Predictivo Negativo (VPN) y Curva ROC. Se realizó un análisis de sensibilidad y especificidad, así como valor predictivo positivo y negativo de la Resonancia Magnética comparada con el estándar de oro que es el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica para la estadificación T del tumor de acuerdo a la clasificación TNM, dicho análisis se realizó de acuerdo a las categorías T de tumor encontradas en ambas pruebas (Cuadro 8). Para la categoría de T2: - La sensibilidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de recto como positivos en una categoría T2 fue 66.67% en comparación con la biopsia. - La especificidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de rectocomo negativos en categoría T2 fue de 86.36% - La probabilidad de la resonancia magnética clasifique a un paciente en una categoría T2 fue de 40%. - La probabilidad de que la resonancia magnética no clasifique a un paciente en una categoría T2 fue del 95%. - La proporción de los pacientes adecuadamente clasificados en categoría T2 por resonancia magnética fue del 84%. - La probabilidad de clasificar correctamente a los pacientes con cáncer de recto en una categoría T2 fue de 76.52% (Figura 1). - La clasificación de los tumores en categoría T2 mediante la resonancia magnética en comparación con la biopsia no encontró diferencia estadísticamente significativa (p=0.1692). 44 Para la categoría T3: - La sensibilidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de recto como positivos en una categoría T3 fue del 69.23% en comparación con la biopsia. - La especificidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de recto como negativos en categoría T3 fue del 58.33%. - La probabilidad de que la resonancia magnética clasifique a un paciente en una categoría T3 fue del 64.29%. - La probabilidad de que la resonancia magnética no clasifique a un paciente en una categoría T3 fue del 63.64%. - La proporción de los pacientes adecuadamente clasificados en categoría T3 por resonancia magnética fue del 64%. - La probabilidad de clasificar correctamente a los pacientes con cáncer de recto en una categoría T3 fue del 63.78% (Figura 2). - La clasificación de los tumores en categoría T3 mediante la resonancia magnética en comparación con la biopsia, se encontró diferencia estadísticamente significativa (p=0.0003) Para la categoría T4: - La sensibilidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de recto como positivos en una categoría T4 fue del 42.86% en comparación con la biopsia. - La especificidad de la resonancia magnética para clasificar a los pacientes con tumores de recto como negativos en categoría T4 fue del 83.33% - La probabilidad de que la resonancia magnética clasifique a un paciente en una categoría T4 fue del 50%. - La probabilidad de que la resonancia magnética no clasifique a un paciente en una categoría T4 fue del 78.95%. 45 - La proporción de los pacientes adecuadamente clasificados en categoría T4 por resonancia magnética fue del 72%. - La probabilidad de clasificar correctamente a los pacientes con cáncer de recto en una categoría T4 fue del 63.10% (Figura 3). - La clasificación de los tumores en categoría T4 mediante la resonancia magnética en comparación con la biopsia, se encontró diferencia estadísticamente significativa (p=0.0009) Cuadro 8. Cuadro de Análisis de Sensibilidad, Especificidad, VPP, VPN y Área Bajo la Curva de la Resonancia Magnética comparada con el estándar de oro para la clasificación del tumor (T), en pacientes cón cáncer de recto del Hospital de Oncología de CMN SXXI.2017 Categoría T Sensibilidad Especificidad VPP VPN Correctamente clasificados Área bajo la curva (> 75%) Valor pØ T2 66.67 86.36 40.00 95.00 84.00 0.7652 0.1692 T3 69.23 58.33 64.29 63.64 64.00 0.6378 0.0003 T4 42.86 83.33 50.00 78.95 72.00 0.631 0.0009 Ø Chi2 46 Figura 1. Curva ROC de la RM con base a la categoría T2 Figura 2. Curva ROC de la RM con base a la categoría T3 Figura 3. Curva ROC de la RM con base la categoría T4. 0.00 0. 00 0.000.25 0. 25 0.250.50 0. 50 0.500.75 0. 75 0.751.00 1. 00 1.00Sensitivity Se ns iti vi ty Sensitivity0.00 0.00 0.000.25 0.25 0.250.50 0.50 0.500.75 0.75 0.751.00 1.00 1.001 - Specificity 1 - Specificity 1 - SpecificityArea under ROC curve = 0.7652 Area under ROC curve = 0.7652 Area under ROC curve = 0.7652Categoria T2 Categoria T2 Categoria T2 47 48 11. DISCUSIÓN El cáncer de recto es de los tumores más comunes en los países industrializados y uno de los tumores malignos más comunes del tracto gastrointestinal; tiene una leve predilección masculina, y su prevalencia aumenta constantemente después de los 50 años. En nuestra población estudiada se encontró que el 60% correspondió al sexo masculino y nuestra media de edad fue de 61.5 años, dichos datos concordando con la literatura. Los adenocarcinomas representan la gran mayoría, que son el centro de este estudio, encontrando una frecuencia del 84% en los adenocarcinomas moderadamente diferenciados. En el presente estudio se encontró una mayor prevalencia en los tumores rectales del localización baja siendo del 44%, éstos merecen una consideración especial debido a su anatomía regional y al hecho de que la envoltura mesorrectal se estrecha hacia abajo en este nivel, permitiendo saber que pacientes se encuentran en riesgo a causa de una cirugía tradicional y permitir que se sometan a una escisión más radical, garantizando márgenes de resección adecuados.(25) La resonancia magnética tiene una precisión global para la estadificación del tumor (T) del 65 al 86%. La RM es muy precisa para identificar tumores grandes T3 y T4 con sensibilidad de predicción de T3 de 80 al 86% y especificidad del 71 al 76%(26). Un metaanálisis reciente informó una precisión del 85%, una sensibilidad del 87% y una especificidad del 75% en la estadificación del cáncer de recto (27). En el presente estudio se observó una sensibilidad y especificidad para la estadificación de T2 del 66.67% y 86.36%, respectivamente con un valor predictivo positivo de 40% y valor predictivo negativo de 95%, con un área bajo la curva del 76%; sin observar diferencia estadísticamente significativa con referencia al estándar de oro (p<0.05), que al tomar en cuenta un punto de corte de área bajo la curva del 75%, traduce a la RM como una buena herramienta diagnóstica para clasificar a los tumores de recto en categoría T2, sin encontrar una diferencia significativa con el estándar de oro, que es la biopsia. En cuanto la categoría T3 mostró una 49 sensibilidad y especificidad del 69% y 58%, respectivamente, con un valor predictivo positivo y negativo de 64 y 63%, cada uno; y área bajo la curva del 63%. Para la categoría T4 se observo una sensibilidad y especificidad del 42 y 83%, respectivamente, con un VPP y VPN de 50 y 78%; con un área bajo la curva de 63%. Sin embargo, para las categorías de T3 y T4, se encontró diferencia estadísticamente significativa (p<0.00) en comparación con el estándar de oro. Se debe hacer mención que la diferencia de estadificación y por lo tanto el bajo rendimiento diagnóstico en nuestro estudio se debió a que todos los pacientes recibieron tratamiento con quimio y radioterapia después de haberse establecido la etapa mediante la RM lo que pudo haber condicionado reducción del tumor y diferente estadificación en el reporte histopatológico. Dicha afectación en estudios previos ya ha sido documentada, mostrando una precisión global informada de la RM previo al tratamiento del 85%, pero esta tasa cae al 50% después del tratamiento (19), lo que ocurrió en nuestro estudio para las categorías de T3 y T4; esto debido a que los tumores desarrollan fibrosis condicionando una disminución del tamaño así como la intensidad de señal en las imágenes potenciadas en T2. Sin embargo, se ha informado que la reducción del volumen se correlaciona con la respuesta patológica del tumor. Adicionalmente Kim y cols encontraron que la tasa de reducción del volumen tumoral en forma temprana puede ser un mejor indicador que las imágenes en difusión, mientras que Lambrecht y cols encontraron mayor precisión en estas últimas. 50 12. CONCLUSIÓN Con base a nuestros resultados, concluimos que la sensibilidady especificidad de la resonancia magnética fue del 66% y 86%, respectivamente, con un VPP y VPN del 40% y 96% cada uno, mostrando un área bajo la curva del 76% para clasificar al tumor de recto en la categoría de tumor en T2 con respecto al estándar de oro, no observando diferencia estadísticamente significativa (p<0.1692), a pesar de recibir tratamiento con quimio y radioterapia posteriormente. Para estadificar un tumor en categoría T3 mediante resonancia magnética la sensibilidad y especificidad fue casi del 70% y 58% con VPP y VPN del 64% y 63%, respectivamente con área bajo la curva del 63% (p<0.0003). Para categorizar en T4 la RM mostró un 42% y 83% para sensibilidad y especificidad, respectivamente con un VPP y VPN del 50% y 78% cada una, con área bajo la curva del 63% (p<0.0009). Si bien en nuestro estudio se observa una disminución de la sensibilidad y especificidad en categorías T3 y T4, dichos resultados contribuyen a la reducción tumoral, pudiéndose correlacionar con una regresión tumoral y con adecuada respuesta al tratamiento. Finalmente, la resonancia magnética es una herramienta de alto poder diagnóstico, se ha convertido en una herramienta valiosa para la planificación del tratamiento del cáncer de recto. Debido a que la RM mejora continuamente, ésta no solo contribuirá a la estadificación, sino también a la caracterización de aquellos ganglios linfáticos; además he demostrado un rol importante en paciente con recurrencia local. 51 13. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: [1] Iafrate F, Laghi A, Paolantonio P, et al. Preoperative staging of rectal cancer with MR Imaging: correlation with surgical and histopathologic findings. Radiographics. 2006; 26(3):701-14. [2] López-Köstner F, Carrillo G K, Zárate C A, et al. 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ANEXOS Anexo1. Operacionalización de las variables VARIABLE TIPO DEFINICIÓN ESCALA INDICADOR CONCEPTUAL OPERACIONAL Validez de criterio de la Resonancia Magnética para cáncer de Recto. Dependiente Extensión a la cual un test o sustitutivo mide o desea cuantificar y donde una medida se correlacionan con una prueba de referencia (estándar de oro) Las herramientas que se usarán para validar la Resonancia Magnética se determinarán los siguientes elementos: - Sensibilidad ≥ 80%. - Especificidad ≥ 80%. - Valor predictivo Categórica Dicotómica 1. Si 2. No 55 positivo ≥ 80%. - Valor predictivo negativo ≥ 80%. - Prueba ROC ≥ 0.80. Tumor primario Covariable Neoplasia a nivel del recto, diagnosticada a través de la pieza quirúrgica Se usará la categoría T de la clasificación TNM de la AJCC (American Joint Comittee on Cancer) 8ª revisión Categórica Ordinal TX: el tumor no puede valorarse. T0: No hay evidencia de tumor primario. Tis: Carcinoma in situ T1: el tumor invade la submucosa. T2: el tumor invade la muscular propia. T3: el tumor atraviesa la capa muscular e invade tejidos perirrectales T4: invade la fascia mesorrectal y otros órganos vecinos. Estado nutricional covariable Enfermedad crónica de origen Para determinar el sobrepeso y Categórica Ordinal Normal Sobrepeso 56 multifactorial que se caracteriza por acumulación excesiva con consecuencias graves. obesidad, con base al IMC se utilizaran los puntos de corte de la OMS. Infrapeso <18.5 Normal 18.5 24.9 Sobrepeso > 25 – 29.9 Obesidad > 30 Obesidad Antecedentes familiar de cáncer Covariable Información sobre la presenciad de cáncer en los familiares de primera línea. Tiene antecedentes familiar de cáncer Categórica Dicotómica 1. Si tienen antecedentes familiares de cáncer 2. No tiene antecedentes
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