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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes Valores de referencia del volumen de flujo sanguíneo en el Ducto venoso entre semanas 11 y 13+6 en población mexicana T E S I S que para obtener el Título de ESPECIALISTA EN MEDICINA MATERNO FETAL PRESENTA DR. WILSON ALBERTO TORRES CALLE DRA. SANDRA ACEVEDO GALLEGOS PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN DRA. LIZBETH CAMARGO MARIN DIRECTOR DE TESIS MÉXICO, DF. 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AUTORIZACiÓN DE TESIS Valores de referencia del volumen de flujo sanguíneo en el Ducto venoso entre semanas 11 y 13+6 en población mexicana DRA.~CHA~ Directora de Enseñanza Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los Reyes / DRA. SANDRA ACEVEDO GALLEGOS Profesor Titular del Curso de Especialización en Medicina Materno Fetal Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los Reyes ~« c. o? , Director de Tesis Médico Adscrito al Departamento de M icina Materno Fetal Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los Reyes 3 Sueña, porque solo quien es capaz de construir castillos en el aire puede albergar la idea de habitar en ellos algún día. Proverbio árabe 4 AGRADECIMIENTOS A mis hijos… razón única de continuar construyendo cada momento de mi vida y de empezar cada proyecto, aún sin saber como va a terminar A mi madre Asceneth, quien con sus enseñanzas y constante oración me mantiene en el camino hacia la realización de mis sueños A mi familia, por las palabras bien dichas, por las cosas bien hechas… por enseñarme a aprender de los errores A mis maestros, quienes brindaron los elementos para encontrar conocimientos que necesitaba, resolvieron las dudas y ayudaron a ver los errores. A mis amigos, que en los momentos más oscuros permanecieron como una luz iluminando el camino. A Luis Eduardo Reyes Lara quien con su apoyo incondicional, sus explicaciones y su silencio cuando fue necesario me ayudó a encontrar razones para ver mas allá de lo evidente. A ella… quien se mantiene a mi lado a pesar de todas las circunstancias y sabe encontrar las palabras para que mi ánimo no decaiga. 5 INDICE 1. Resumen………………………………………………………………….. 6 2. Introducción……………………………………………………………… 8 3. Materiales y métodos…………………………………………………… 10 4. Resultados………………………………………………………………... 12 5. Discusión…………………………………………………………………. 12 6. Bibliografía……………………………………………………………….. 14 7. Gráficos y tablas………………………………………………………… 18 a. Datos demográficos…………………………………………….. 18 b. Distribución de datos logarítmicos…………………………… 19 c. Tablas de normalidad……………………………………………. 20 6 Valores de referencia del volumen de flujo sanguíneo en el Ducto venoso entre semanas 11 y 13+6 en población mexicana TORRES CW, CAMARGO ML, BORBOA OH, GUZMAN HM. Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes (INPer-IER), Departamenteo de Medicina y Cirugía Fetal, Unidad de investigación en Medicina Materno Fetal (UNIMEF), México. Montes Urales 800, Lomas Virreyes, Delegación Miguel Hidalgo. CP 11000 México D. F. Tel 55209900 RESUMEN OBJETIVO: Elaborar valores de referencia del volumen de flujo del ducto venoso en fetos con longitud craneocaudal (LCC) de 45 a 84 mm en población mexicana. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio se realizó en la Unidad de Investigación en medicina materno fetal (UNIMEF) del Departamento de Medicina y Cirugía fetal del Instituto Nacional de Perinatología (INPer IER) en la ciudad de México, durante el período de enero de 2010 a octubre de 2011. Se incluyeron pacientes embarazadas con fetos con LCC entre 45 y 84mm. Se analizó la onda de flujo del Ducto venoso y se calculó el volumen de flujo con la fórmula de Acharya. Se evaluó la normalidad de los datos, se calculó la media y desviaciones estándar para la elaboración de la tabla de valores de referencia. RESULTADOS: Durante el periodo de estudio se revisaron un total 1569 pacientes, de las cuales 1128 cumplieron con los criterios de selección para la elaboración de las curvas de referencia. La edad promedio de las pacientes fue de 31 años. Una vez establecidos los valores de referencia del volumen de flujo en el ducto venoso se transforma los valores logarítmicos a valores de referencia para construir la tabla. 7 PALABRAS CLAVE: Ducto Venoso, Volumen de Flujo, Longitud Cráneo Caudal, valores de referencia ABSTRACT OBJECTIVE: to develop baseline flow volume of ductus venosus in fetuses with crown- rump length (CRL) from 45 to 84 mm in Mexican population. MATERIAL AND METHODS: The study was conducted at the Research Unit in maternal fetal medicine (UNIMEF) Department of Fetal Medicine and Surgery at the National Institute of Perinatology (INPer IER) in Mexico City during the period from January 2010 to October 2011. We included pregnant patients with fetuses between 45 and 84mm LCC. We analyzed the wave of the ductus venosus flow and the flow rate was calculated using the Acharya’s formula. We assessed the normal distribution of the data, we calculated the mean and standard deviations for the preparation of the table of reference values. RESULTS: During the study period were reviewed a total 1569 patients, of which 1128 met the selection criteria for the preparation of reference values. The average age of patients was 31 years. Once established reference values of the volume of the flow in the ductus venosus we made a logarithmic transformation to numeric values to construct the table. KEY WORDS: Ductus Venosus Flow Volume, Crown rump lenght, reference values 8 INTRODUCCION La circulación fetal es diferente a la circulación de la vida postnatal, ya que en la primera funciona en paralelo, mientras que la segunda funciona como dos circuitos1. El estudio de la circulación fetal nos ha permitido mayor entendimiento de la dinámica vascular en fetos sanos y enfermos. La evaluación del flujo del ducto venoso se incluye en el seguimiento de embarazos de alto riesgo. La circulación fetal es un circuito en paralelo de dos flujos sanguíneos de contenido nutricional distinto que tiene varios corto-circuitos y áreas de llegada para asegurar la nutrición a órganos esenciales y de desechos a la placenta. La sangre rica en oxígeno y sustratos llega al feto por la vena umbilical hasta el hígado. El ducto venoso actúa como una primera ramificación que determina la proporción de nutrientes que van directamente al corazón. Tiene una forma de trompeta y un diámetro estrecho que son los principales factores para producir una aceleración de la sangre hacia el corazón. Bajo circunstancias normales el Ducto venoso desvía el 25% del flujo venoso umbilical hacia la aurícula derecha, mientras el 55% alcanza la aurícula izquierda y el 20% irriga el lóbulo derecho del hígado 1,2. Un incremento en el diámetrodel ducto venoso incrementa la proporción de sangre de la vena umbilical que alcanza el corazón directamente mientras disminuye la proporción de sangre que alcanza el lóbulo izquierdo del hígado 2,4,5. De esta manera la aurícula derecha y el foramen oval producen la segunda separación entre sangre rica en nutrientes y la desaturada. La irrigación del miocardio y del cerebro fetal se realiza por ramas de la aorta preductal. La mezcla de los flujos derecho e izquierdo se realiza a través del ducto arterioso, en el itsmo aórtico, desde esta zona la aorta lleva sangre mezclada a los distintos órganos fetales y la placenta 3. Las alteraciones en el flujo del ducto venoso producen una alteración en la distribución de los nutrientes para los órganos fetales, además la aceleración del flujo 9 sanguíneo produce una separación fisiológica del flujo sanguíneo. Cuando esta velocidad disminuye, hay una menor apertura del foramen oval y hay menor cantidad de sangre oxigenada para el corazón y el cerebro 6. La localización anatómica del ducto venoso ha permitido la estandarización de su examen y facilitado su uso clínico. Se puede evaluar en un corte sagital del hemiabdomen superior. En este corte el flujo del ducto venoso se dirige hacia delante y hacia arriba del corazón. El uso del doppler color ayuda a la mejor visualización del ducto venoso por su mayor velocidad y facilita la reproducibilidad de sus mediciones 7. Debido a la alta velocidad del flujo del ducto venoso, siempre tiene un flujo anterógrado en todas las fases durante toda la gestación. En la práctica clínica el análisis la onda de flujo del ducto venoso es cualitativo (descriptivo) o utiliza las mediciones no dependientes del ángulo como es el Índice de Pulsatilidad (IP) 2,8,9. Se han realizado diversos estudios de valores de referencia para el flujo en el Ducto venoso, que no muestran resultados consistentes, probablemente debido a una muestra insuficiente 11,12,13. Borrell reporta valores relativamente constantes durante el primer trimestre de la gestación 14. A pesar de la inconsistencia en los resultados, en la mayoría de estos estudios se ha encontrado una relación cuadrática de la velocidad pico (TPMax) del ducto venoso con la longitud cráneo caudal (LCC) hasta los 63 mm, que corresponde a una edad gestacional aproximada de 12 semanas, que disminuye posteriormente con LCC mayores 14,15. El análisis de la onda de flujo del ducto venoso ha demostrado su capacidad para detectar enfermedad cardiaca congénita en fetos euploides y con alteración cromosómica y puede considerarse una herramienta para tamizaje de estas enfermedades en población general 16,17,18,19, 20,21,22. 10 El volumen de flujo sanguíneo puede calcularse si se conoce la velocidad y el área de un vaso en un corte transversal. Esta medición puede verse limitada por la influencia del ángulo de insonación para el cálculo de la velocidad del flujo o un error en la medición del diámetro y también por la capacidad del equipo de ultrasonido para estimar la velocidad media 23. El cálculo del volumen puede realizarse mediante la fórmula propuesta por Acharya y cols en su validación en modelos animales para la arteria uterina, esta fórmula demostró una exactitud en la medición del 95% 23. El objetivo de este estudio es establecer valores de referencia para el volumen sanguíneo en el ducto venoso. Contar con valores de referencia para estos fetos nos permitirá la evaluación de la herramienta para aplicaciones clínicas futuras. MATERIALES Y METODOS El estudio se realizó en la Unidad de Investigación en Medicina Materno Fetal (UNIMEF), del departamento de Medicina y cirugía Fetal del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes. En el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2010 y el 15 de abril de 2012. Se incluyeron a las pacientes que acuden al tamizaje de primer trimestre, con fetos con Longitud craneo caudal entre 45 y 84 mm. Las mediciones se realizaron en un equipo en un equipo de ultrasonido de alta resolución marca General Electric Voluson 730 Expert; General Electric Medical System Europe-78, por vía abdominal por evaluadores previamente certificados por la Fetal Medicine Foundation para la valoración ultrasonográfica de primer trimestre. Para la elaboración de valores de referencia del volumen de flujo en el DV se excluyeron pacientes que desarrollaron preeclampsia, restricción de crecimiento intrauterino, 11 alteración estructural o cromosómica. Para el estudio se calculó una muestra de 30 pacientes por cada milímetro de longitud cráneo caudal de 45 a 84 mm para poder evaluar la distribución normal de los datos, conforme con las recomendaciones metodológicas para la construcción de curvas por Royston y Wright en base a los especificado por Chitty y Altman 24. La valoración del Ducto venoso se realizó cumpliendo con la técnica estandarizada por la Fetal Medicine Foundation 25 para la medición, el diámetro del ducto venoso se midió inmediatamente superior, en el centro e inmediatamente inferior a la caja del volumen muestra. Con los datos obtenidos se calculó el volumen sanguíneo aplicando la fórmula propuesta por Acharya [Qv (mL/min)=TAMENANV(cm/s) x CSA(cm2) x60], donde Qv es el volumen de flujo sanguíneo calculado TAMEANV es la velocidad pico del flujo en el vaso, y CSA es el área transversa del vaso=π(diámetro/2 elevado al cuadrado). Las unidades son mililitros por minuto. Con el programa SPSS v 18.0 se analizaron los datos para evaluar la distribución normal, con los estadísticos de Shapiro-Wilk y Kolmogorov-Smirnov. Dado que no se establece distribución normal de los datos, se hizo transformación logarítmica y se obtuvo la distribución normal. Se calcularon la media y desviación estándar (mas y menos 1 y dos DS) para cada milímetro de LCC. Los valores logarítmicos se transformaron a valores numéricos para presentarlos en tablas. RESULTADOS Se analizaron 1128 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Las características demográficas se presentan en la tabla 1. La tabla 2 muestra los valores de referencia con media y mas y menos una y dos 12 desviaciones estándar. Los valores logarítmicos fueron transformados a valores crudos para facilitar su interpretación. Los valores de normalidad entre los milímetros 45 a 52 y 79 a 84 se elaboraron con menos de 30 mediciones. La figura 1 muestra las tendencias de la media y dos desviaciones estándar, de los valores logarítmicos del volumen de flujo del DV por milímetro de LCC. Se observa la relación de los datos obtenidos con la media y las desviaciones estándar. En la figura 2 se presenta la tendencia de los valores logarítmicos para la media y desviaciones estándar. Se evaluó la correlación de los valores de logaritmo del volumen de flujo en el ducto venoso con la LCC encontrando un coeficiente de determinación (R2) de 0.02082 (Fig 2). DISCUSIÓN El estudio de la onda de flujo del Ducto venoso en el primer trimestre ha demostrado tener aplicaciones clínicas al ser incluido en el tamizaje secuencial de las alteraciones cromosómicas, así como un marcador temprano de alteraciones estructurales como cardiopatías. Se ha analizado de manera cualitativa y semi-cuantitativa, como una variable subrogada del volumen de sangre que transita por el vaso en una unidad de tiempo. El principal interés de este estudio fue crear los valores de referencia del volumen de flujo en el Ducto venoso (VFDV) en el primer trimestre de la gestación, estableciendo por primera vez los puntos de corte que puedan hacer de esta medida una herramienta útil en la práctica clínica. Encontramos que el VFDV al igual que el IPDV, según se reporta en la literatura, se comporta de manera estable durante el primer trimestre referencias. En los milímetros 45 a13 52 y 79 a 84 los valores de referencia se obtuvieron con una n menor a las 30 mediciones propuestas por Altman y Royston, esto es debido a la edad gestacional promedio en las que las pacientes ingresan a nuestra unidad y es un problema común en esta clase de estudios. Cada feto fue medido en una sola ocasión durante estudio, como se ha recomendado para conservar su transversalidad24, 26. El DV es el cortocircuito más importante y más estudiado de la circulación fetal, 30% de la sangre oxigenada proveniente de la placenta circula por él de manera directa al corazón, el estudio de su volumen circulante nos ofrece información para profundizar el entendimiento de su fisiología y ahondar en las repercusiones clínicas que pueden desencadenar su alteración. Contar con valores de referencia en el primer trimestre abre la posibilidad de su evaluación como herramienta pronóstica y diagnóstica para patologías que se encuentren relacionadas con alteraciones en que la hemodinamia fetal tiene una participación preponderante. 14 BIBLIOGRAFIA 1. Dzialowski D M et al. Prenatal cardiovascular shunts in amniotic vertebrates Respiratory Physiology & Neurobiology 178 (2011) 66–74 2. Baschat. Ductus Venosus Doppler for Fetal Surveillance in High-risk Pregnancies. Clin Obstet Gynecol. 2010; 53(4):858–868 3. Haugen G, Kiserud T, Godfrey K, et al. Portal and umbilical venous blood supply to the liver in the human fetus near term. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004;24:599–605. 4. KiserudT. Physiology of the fetal circulation. Semin Fetal Neonatal Med. 2005;10:493–505. 5. Bellotti M, Pennati G, De Gasperi C,et al. Simultaneous measurements of umbilical venous, fetal hepatic, and ductus venosus blood flow in growth- restricted human fetuses. 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Chitty L, Altman D.: Charts of fetal size: 3. Abdominal measurements. Br M J Obstet Gynecol 1994; 101 (1): 125-131 18 Tabla 1. Características demográficas de la población de los valores de referencia del Volumen de Flujo en el Ducto Venoso en Primer Trimestre (45 a 84 mm de LCC) MEDIA DS EDAD 31 6.81 IMC 26.12 4.27 PARIDAD G1 404 35.82% G2 292 25.89% G3 224 19.86% G4 127 11.26% G5 O MAS 81 7.18% TOTAL 1128 100.00% PATOLOGIAS Pacientes sanas 381 33.78% Edad materna de Riesgo para cromosomopatías 160 14.18% Infertilidad 99 8.78% Pérdida gestacional recurrente 76 6.74% Trastornos tiroideos 73 6.47% Diabetes Mellitus 50 4.43% Adolescentes 32 2.84% Gemelar 30 2.66% Incompatibilidad Rh 28 2.48% Hipertensión Arterial 26 2.30% Enfermedades del colágeno 26 2.30% Antecedentes de hijo con defectos congénitos 25 2.22% Antecedente de cardiopatía 23 2.04% Antecedente de Preeclampsia 8 0.71% Insuficiencia Renal 5 0.44% Otros 86 7.62% 1128 100.00% 19 !"#"$%$$&'(")"*%+*&+" ,-"#"$%$.$+/" 1.1 1.3 1.5 1.7 1.9 2.1 2.3 2.5 2.7 2.9 3.1 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 Figura 1. Distribución de los datos del volumen del flujo en el DV con la LCC 20 Tabla 2. Valores de Referencia del Volumen de flujo en el DV (valores logarítmicos transformados) LCC (mm) volumen de flujo en el DV (cc/min) menos 2 DS menos 1DS media mas 1 DS mas 2 DS 45 33 61 111 202 368 46 52 71 98 134 184 47 59 88 133 200 301 48 26 49 92 173 326 49 33 65 128 253 500 50 29 56 105 199 376 51 42 71 120 203 342 52 21 44 92 192 402 53 30 59 113 218 422 54 36 66 121 225 415 55 28 56 111 218 429 56 42 72 124 213 365 57 30 59 116 228 447 58 43 75 133 235 414 59 59 96 158 258 423 60 33 64 125 244 476 61 37 66 118 212 381 62 35 68 134 262 514 63 26 55 120 260 563 64 29 62 130 275 581 6529 56 109 213 414 66 28 53 100 191 363 67 39 71 129 234 424 68 39 72 135 253 472 69 42 76 139 254 464 70 36 68 130 248 474 71 38 73 140 268 515 72 40 71 125 221 391 73 46 89 171 329 634 74 38 76 153 310 626 75 36 67 126 236 443 76 41 82 165 332 670 77 48 78 129 213 351 78 36 70 136 265 516 79 49 91 168 313 581 80 47 83 147 261 463 81 39 81 165 337 689 82 57 100 174 303 529 83 63 112 199 354 630 84 70 107 165 253 390 Portada Índice Texto
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