Valor-pronostico-del-biomarcador-CA-125-en-insuficiencia-cardaca-aguda

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Universidad Nacional Autónoma de México 
 Facultad de Medicina 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
Dirección de Educación e Investigación en Salud 
Hospital General Regional N°1 
“Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro” 
 
TITULO: 
Valor pronóstico del biomarcador CA-125 en insuficiencia cardiaca 
aguda 
 
TESIS 
 
Para Obtener el Título de 
 
Especialista en Medicina Interna 
 
PRESENTA: 
 Dra. Paulina Fabián Díaz 
Tutor: 
 
Dr. Jorge Escobedo de la Peña 
Servicio de Medicina Interna 
Hospital General Regional N°1 “Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro”. 
 
 
 
Ciudad de México, México. 2017 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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2 
 
 
 
 
DR. FRANCISCO JAVIER PADILLA DEL TORO 
 
PRESIDENTE DEL COMITÉ LOCAL DE INVESTIGACION Y ETICA. 
DIRECTOR MEDICO DEL HGR N°1 “DR. CARLOS MACGREGOR SANCHEZ 
NAVARRO” 
__________________________________________________ 
 
 
DR. FELIPE ORTIZ CONTRERAS 
 
COORDINADOR CLINICO DE EDUCACION E INVESTIGACION EN SALUD 
__________________________________________________ 
 
DR. JORGE ESCOBEDO DE LA PEÑA 
 
TUTOR DE TESIS 
JEFE DE LA UNIDAD DE INVESTIGACION EN EPIDEMIOLOGIA CLINICA 
__________________________________________________ 
 
 
 
DR. JOSE GUILLERMO ESPINOSA RAMIREZ 
PRESENTA 
___________________________________________________ 
 
 
3 
 
 
 
HOSPITAL GENERAL REGIONAL No. 1 
 
"Dr. CARLOS MAC GREGOR SANCHEZ NAVARRO" 
 
 
 
INVESTIGADOR 1: PAULINA FABIAN DIAZ 
Médico Residente de 4to año de la especialidad de Medicina Interna 
Matricula: 98386804 
Lugar de trabajo: Hospitalización de Medicina Interna 
Adscripción: Hospital General Regional No. 1 “Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro” 
Tel: 5521706990 
e-mail: paufd_17@hotmail.com 
 
 
 
 
INVESTIGADOR 2: JORGE ESCOBEDO DE LA PEÑA 
Médico Especialista en Medicina Interna, Maestría en Salud Pública, Maestría en Ciencias en 
Epidemiología. Profesor del Curso de Especialización en Medicina Interna. 
Matrícula: 3497658 
Lugar de trabajo: Hospital General Regional No. 1 “Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro” 
Adscripción: Delegación Sur, Ciudad de México, IMSS 
Tel: 55 3094 7353 
e-mail: jorgeep@unam.mx 
 
 
 
 
 
 
 
mailto:paufd_17@hotmail.com
4 
 
Índice 
 
Marco Teórico……………………………………………………………………………………………. 5 
 
Hipótesis, objetivos generales y específicos………………………………………………. 9 
 
Metodología……………………………………………………………………………………………… 9 
 
Análisis estadístico……………………………………………………………………………………. 15 
 
Resultados………………………………………………………………………………………………… 15 
 
Discusión………………………………………………………………………………………………….. 20 
 
Conclusión………………………………………………………………………………………………… 20 
 
Bibliografía ……………………………………………………………………………………………… 22 
 
Anexos ………………………………………………………………………………………………….. 23 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
 
 
Marco Teórico 
La insuficiencia cardiaca es una patología de prevalencia elevada en los servicios 
hospitalarios de nuestro país, afectando preferentemente a la población de más de 
65 años en el mundo occidental, asociada a comorbilidades como diabetes mellitus 
tipo 2 e hipertensión arterial sistémica. Los pacientes ingresados por insuficiencia 
cardiaca aguda en general presentan características clínicas graves y tienen una 
alta tasa de mortalidad hospitalaria, así como un largo periodo de estancia y como 
consecuencia un fuerte impacto socioeconómico. 1 De acuerdo con los informe de 
la Asociación Americana del Corazón (AHA, siglas en inglés), la insuficiencia 
cardiaca fue la causa subyacente de 283,000 muertes en 2008, y la mortalidad por 
insuficiencia cardiaca como diagnostico primario o secundario a comorbilidades fue 
de 281,437 (124,598 hombres y 156,839 mujeres). En ese mismo año, los costos 
de atención de salud de insuficiencia cardiaca represento más de 35 millones de 
dólares en los Estados Unidos.2 En la encuesta piloto de insuficiencia cardiaca de 
la sociedad europea de cardiología que se llevó acabo de octubre de 2009 a mayo 
de 2010 con un total de 5118 pacientes, se documenta la causa de hospitalización 
de los pacientes con insuficiencia cardiaca presentaban signos de congestión 
pulmonar en 62%, congestión periférica en el 65% y en ambos en el 82% de los 
casos. En este estudio la tasa global de mortalidad hospitalaria se estratifico en 
perfiles; 71 pacientes murieron durante la estancia, siendo la tasa de mortalidad 
más alta en pacientes con choque cardiogénico en el 22%, y la más baja en 
insuficiencia cardiaca hipertensiva 1.2%; la causa de muerte fue cardiovascular en 
90.1% de los casos. 1 
La evaluación y la identificación correcta de la insuficiencia cardiaca crónica 
descompensada en los pacientes con disnea pueden resultar difíciles; cuando 
existen dudas cerca del diagnóstico y además el retraso en el diagnóstico se asocia 
a una mortalidad superior. El abordaje es totalmente clínico, sin embargo existen 
pruebas diagnósticas complementarias que respaldan y mejoran la exactitud del 
diagnóstico. Las pruebas complementarias deben resultar de utilidad, fácil acceso y 
un costo-efectividad favorable. 
6 
 
Los biomarcadores tradicionales no reflejan los mecanismos de daño, implicados 
en la insuficiencia cardiaca crónica descompensada: inflamación, estrés oxidativo, 
activación neurohumoral, estrés miocárdica, lesión y apoptosis, excesiva o 
inadecuada proliferación de matriz extracelular. 
Existen nuevos biomarcadores que podrían predecir la sobrevida en pacientes con 
insuficiencia cardiaca, entre estos se encuentran el marcador tumoral CA-125, NT-
proBNP, Cistatina C y troponinas de alta especificidad. El antígeno tumoral Ca-125 
clásicamente se ha asociado con cáncer de ovario, pero este puede encontrarse 
elevado en otros tipos de cáncer u otras condiciones benignas. Recientemente, el 
incremento de niveles de CA-125 se ha documentado en pacientes con insuficiencia 
cardiaca y en general existen pocos estudios en donde se demuestre asociación 
positiva e independiente entre CA-125 y criterios clínicos. En el estudio de Nuñez 
J y cols. donde se incluyó a pacientes con función preservada y disfunción sistólica, 
se asoció niveles de CA-125 de manera independiente con incremento en el riesgo 
de mortalidad a los 6 meses, el riesgo estimado fue ajustado a edad, genero, 
diabetes, clase funcional NYHA, etiología, presión sistólica, niveles de creatinina y 
hemoglobina.4 
La fisiopatología del mecanismo aún no está totalmente aclarado. El CA-125 se 
encuentra en la superficie de las células mesoteliales peritoneales y 
pleuropericardio, y su secreción depende de la respuesta a mecanismos de estrés 
como aumento del flujo y estimulación inflamatoria. En varios estudios de 
investigación sobre la síntesis de CA-125 por parte de las células mesoteliales ha 
sido demostrado por Zeillemaker et al, donde expuso a células mesoteliales a 
citocinas de inflamación como interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis tumoral alfa 
y lipopolisacaridos, reportando los niveles elevados y su pico de síntesis de CA-
125 a las 6 horas, observándose una mayor efecto estimulante para IL-1. Esto 
explica la elevación del CA-125 en paciente con insuficiencia cardiacaen quienes 
presentan derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, están relacionado a 
niveles de CA-125 con niveles de TNF-a, interleucina-6, interleucina 1b elevados 
y linfopenia. 
7 
 
También entre otras hipótesis se explica que debido a un aumento de la presión 
venosa debido a falla cardiaca incrementa a su vez la presión hidrostática en el 
mesotelio, los niveles de plasma de CA-125 se correlacionan con parámetros 
clínicos, hemodinámicos y parámetros ecocardiográficos y la severidad de la 
insuficiencia cardiaca. Altos niveles de plasma de CA-125 se encuentran en la 
mayoría de los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda descompensada y se ha 
relacionado independientemente a la mortalidad e ingresos por insuficiencia 
cardiaca descompensada. En un seguimiento medio de 4 años, eventos duro como 
la muerte o empeoramiento de la rehospitalización de insuficiencia cardiaca fueron 
observados en 15 de 102 sujetos con valores de CA-125 > 30 U/ml en comparación 
con 87 de 102 paciente con valores de CA-125 <30 U/ml. 5 
De entre los biomarcadores utilizados en la insuficiencia cardiaca aguda, los 
péptidos natriuréticos son los mejores estudiados y validados, y constituyen el 
patrón de referencia con el que se comparan todos los demás marcadores. Varios 
estudios han mostrado una correlación significativa entre los niveles de Ca 125 y 
péptido natriurético, su valor predictivo a largo plazo (14+/-2 meses) es alrededor 
de 10 veces mayor que el proBNP-NT; así como su menor costo (US 1.07 dls vs 
10.74 dls). 6 En adición su modificación en el tiempo presenta patrones cinéticos 
diferentes así como una propiedad destacable es que tiene una vida media superior 
a 1 semana a diferencia del BNP de vida media de minutos, lo que le confiere 
utilidad clínica como la monitorización evolutiva incluso su posible uso como 
herramienta para guiar el tratamiento. Sin embargo en un el estudio donde se 
incluyó a 1,111 pacientes ingresados con insuficiencia cardiaca , donde CA-125 
agrego un valor pronostico significativo en términos de mortalidad total, 
cardiovascular y progresiva de 6 meses más allá de la información proporcionada 
por el BNP. En el análisis multivariado, después de ajustar los factores de riesgo 
bien establecidos, el uso simultáneo de estos dos biomarcadores proporciono una 
mejora sustancial en la estratificación del riesgo a los 6 meses, cuando se comparó 
con cualquiera de ellos solos. 7,8 
8 
 
También se ha evaluado la correlación entre CA-125 y parámetros 
ecocardiograficos y capacidad funcional, encontrándose significancia estadística 
con el índice de rendimiento miocardio, el tiempo de relajación isovolumetrica y el 
radio E/A. La correlación directa entre CA-125 y parámetros de función sistólica y 
diastólica puede sugerir un posible papel patogénico de CA-125 en insuficiencia 
cardiaca. Los niveles elevados de CA-125 se correlacionaron principalmente con la 
gravedad de la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, sin embargo existen 
datos preliminares en el estudio de Chen y cols demuestran que los niveles 
elevados de CA-125 también se correlacionaron para la insuficiencia cardiaca 
diastólica y la insuficiencia cardiaca derecha aislada, pero no en pacientes con 
enfermedad pulmonar obstructiva crónica o en hipertensión pulmonar. 9 
La incidencia de insuficiencia cardiaca en el Instituto y en el hospital, ha aumentado 
en los últimos años y la letalidad hospitalaria sigue siendo elevada. Resulta 
importante identificar factores pronósticos de sobrevida en pacientes con 
insuficiencia cardiaca, que permitan al clínico establecer medidas oportunas y 
adecuadas para mejorar la sobrevida de estos pacientes. Son imprescindible 
mejoras en la evaluación y el manejo del diagnóstico, sobre todo ante la incidencia 
y prevalencia creciente de la insuficiencia cardiaca en este hospital ante la escasez 
de marcadores como BNP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 
 
 
Hipótesis 
El biomarcador CA-125 es factor pronóstico de sobrevida a 3 meses en pacientes 
hospitalizados con insuficiencia cardiaca aguda, a mayores niveles la sobrevida es 
menor. 
Hipótesis nula 
Ho: La mortalidad de insuficiencia cardiaca aguda no se encuentra asociada con 
los niveles elevados de CA 125. 
Hipótesis alterna 
Hi: La fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor de 50% se asocia con 
mayor mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda. 
Objetivo del estudio 
Los niveles elevados del biomarcador CA-125 se asocian a mortalidad en 
pacientes con insuficiencia cardiaca aguda. 
Objetivos específicos 
- Determinar de acuerdo a parámetros ecocardiográficos (FEVI, volumen 
diastólico y sistólico de ventrículo derecho e izquierdo, PSAP, TAPSE, el 
tiempo de relajación isovolumetrica y el radio E/A) se asocia con mayor 
mortalidad en paciente con insuficiencia cardiaca aguda. 
- Correlacionar los niveles de CA 125 y BNP como factores de pronóstico de 
rehospitalización en pacientes con insuficiencia cardiaca. 
 
Metodología 
Material y métodos 
Estudio no experimental de cohorte 
Población de estudio: Pacientes hospitalizados con diagnóstico de ingreso de 
insuficiencia cardiaca clase funcional NYHA II-IV >18 a 100 años. 
10 
 
Lugar: Hospital General Regional No.1 “Dr. Carlos MacGregor Sánchez Navarro” 
del Instituto Mexicano del Seguro Social. 
Av. Gabriel Mancera No. 222, Col. Del Valle, Delegación Benito Juárez; Ciudad de 
México. 
Tiempo de estudio: 3 meses 
Fecha del estudio: Mayo de 2017 a Septiembre de 2017. 
Criterios de inclusión: 
1. Pacientes de edad entre 18-100 años 
2. Ingreso con criterios de insuficiencia cardiaca de acuerdo a los criterios de 
Boston 
Criterios de exclusión: 
1. Neoplasia de cualquier etiología 
2. Presencia de ascitis secundario a hepatopatía o malignidad. 
3. Enfermedad renal crónica en tratamiento de diálisis 
4. Hepatopatía grave 
5. Casos y controles en los que no se complete el proceso de recolección de 
datos por cualquier causa. 
Variables 
Variable dependiente: Mortalidad 
Variable independiente: Niveles séricos elevados (> 35 UI/ml) Ca-125 
Variables confusorias: 
- Comorbilidades: diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial sistémica y 
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía isquémica 
- Presencia de lesión renal aguda a su ingreso 
- Cálculo de pronóstico de acuerdo a la escala de APACHE II a su ingreso. 
 
 
11 
 
Definición de variables 
 
 
NOMBRE DEFINICIÓN ESCALA INDICADOR 
Insuficiencia 
cardiaca. 
Definición de insuficiencia cardiaca: 
1. Síntomas o signos típicos de insuficiencia 
cardiaca 
Criterios de Framingham 
- Criterios mayores: 
Disnea paroxística nocturna u ortopnea 
Ingurgitación yugular 
Estertores 
Cardiomegalia 
Edema agudo de pulmón 
Galope por tercer tono 
PVC > 16 mmHg 
Tiempo de circulación >25 s 
Reflujo hepatoyugular 
- Criterios menores 
Edema maleolar 
Tos nocturna 
Disnea de esfuerzo 
Hepatomegalia 
Derrame pleural 
Reducción de la capacidad vital un tercio 
respecto la máxima 
Taquicardia (> 120 latidos/min) 
Perdida de >4.5 kg en 5 días en respuesta 
al tratamiento. 
2. Evidencia objetiva de disfunción cardiaca 
- Determinación de fracción de eyección 
ventricular izquierda mediante ecocardiografía 
 
Cualitativa 
nominal 
Dicotómica 
1. Con 
insuficiencia 
cardiaca 
Clase 
funcional o 
puntos de 
acuerdo a 
criterios de 
Boston. 
 
12 
 
Criterios de Boston 
 
Niveles de 
CA-125 
 
1. Determinación de CA-125 por 
inmunoensayo quimioluminiscente 
- Ingreso hospitalario (72 +/- 12 horas) 
 
 
Cuantitativa 
continua 
Valor de referencia 
de CA-125 
Punto de corte 
habitual en la 
práctica clínica: 
35 U/ml 
 
Mortalidad 
 
 
 
Número de casos que debido a descompensación 
de insuficiencia cardiaca resultan mortales. 
 
CuantitativaNúmero de muertes 
que la causa directa 
sea secundaria a 
descompensación 
de insuficiencia 
cardiaca: 
- Edema 
agudo de 
pulmón 
- Choque 
cardiogénico 
- Crisis 
hipertensiva 
Reingreso 
Hospitalario 
Numero de ocasiones en que se hospitaliza 
secundario a insuficiencia cardiaca 
descompensada en el periodo de tres meses 
Cualitativa Numero de 
hospitalizaciones 
posterior al primer 
ingreso de 
insuficiencia 
cardiaca 
descompensada. 
Fracción de 
eyección 
del 
ventrículo 
Cuantificación del volumen del ventrículo izquierdo 
en sístole, expresado en porcentaje. 
Cuantitativa 
continua 
Conservada: :>55% 
Porcentaje 
 
13 
 
 
 
 
 
Variables 
demográficas 
 
Edad Número de años 
cumplidos al momento 
del estudio. 
Cuantitativa continua Número de años 
Género Característica biológica 
que distingue al 
hombre de la mujer. 
Cualitativa nominal 1. Femenino 
2. Masculino. 
Índice de masa 
corporal 
(IMC) 
Peso en kilogramos 
dividido por el 
cuadrado de la talla en 
metros (kg/m2), índice 
utilizado para clasificar 
el sobrepeso y la 
obesidad en adultos. 
Cuantitativa continua Índice en Kg/m2 
Hipertensión arterial 
sistémica 
Síndrome de etiología 
múltiple caracterizado 
por la elevación 
persistente de las 
cifras de presión 
arterial > 140/90 
mmHg. 
Cualitativa nominal Si/No 
izquierdo 
(FEVI) 
 
Relación 
E/A 
Medición a través de ecocardiograma obteniendo 
onda E, o llenado diastólico precoz y onda A, 
contracción auricular; realizándose una división 
entre estos valores, valor normal mayor a 1 
Cuantitativa 
continua 
Cociente 
Función 
diastólica 
del 
ventrículo 
izquierdo 
Evaluación de la función diastólica por medio de 
ecocardiograma Doppler, obteniendo el llenado 
transmitral, identificando onda A y onda E 
Cualitativa 
continua 
Si/No 
Excursión 
sistólica del 
anillo 
tricúspideo 
(TAPSE) 
Es una medida de la distancia que recorre el anillo 
tricúspide durante la sístole a lo largo del plano 
longitudinal. Medición que se realiza por medio de 
ecocardiograma en modo M 
Cuantitativa 
continua 
Unidad cm 
Presión 
sistólica de 
la arteria 
pulmonar 
(PSAP) 
Calculada por medio de ecocardiograma, se 
considera valores normales menor de 40 mmHg, 
arriba de esta cifra se considera hipertensión 
pulmonar. Se clasifica de acuerdo a esta en: leve 
de 40 a 54 mmHg, moderada de 55 a 64 mmHg y 
grave cuando es ≥ 65 mmHg 
Cuantitativa 
continua 
Unidad mmHg 
14 
 
Diabetes mellitus tipo 
2 
Trastorno que se 
caracteriza por 
concentración 
elevadas de glucosa 
en sangre, debido a la 
deficiencia parcial en la 
producción o acción de 
la insulina 
Cualitativa nominal Si/No 
Cardiopatía 
isquémica 
Antecedente de 
síndrome coronario 
agudo (SICA con o sin 
elevación del 
segmentos ST), angina 
inestable o estable. 
Cualitativa nominal Si/No 
Tabaquismo Consumo crónico de 
cigarros, con índice 
tabáquico >10 
paquete/año para 
considerarlo de riesgo 
para EPOC y cáncer. 
Cualitativa nominal Si/No 
 
 
Tamaño de la muestra: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Programa operativo 
1. Inicio a las 07:00 con revisión de censo en el servicio de Medicina Interna 
captando a pacientes que ingresaron con el diagnostico de insuficiencia 
cardiaca crónica descompensada que cumplan con los criterios de Boston. 
2. Revisión de criterios de inclusión o exclusión 
3. Autorización de consentimiento informado, comentando con el paciente la 
importancia del protocolo de estudio así como los procedimientos a realizar 
N= 3.84 x0.5x0.3 
 0.01 
57 
15 
 
(toma de muestra de sangre periférica y realización de ecocardiograma 
transtoracico) 
4. Toma de muestra de sangre periférica, con llenado de dos tubos (morado y 
amarillo) con aproximadamente 4 ml dentro de las primeras 72 horas de su 
ingreso, contando como día 1 en el servicio de urgencias. 
5. Centrifugado de muestras, con utilización de suero para envió de muestras 
para realización de inmunoquimiofluorescencia de CA 125 y BNP 
6. Programar paciente para realización de ecocardiograma transtoracico. 
7. Seguimiento de paciente durante su estancia hasta 3 meses. 
8. Registro en base de datos de resultados de CA 125, BNP y ecocardiograma 
transtoracico. Así como diagnóstico de defunción secundaria a insuficiencia 
cardiaca. 
 Análisis estadístico 
Se obtendrán frecuencias simples y porcentajes de las variables categóricas. De las 
variables continuas se estimarán medidas de tendencia central, incluyendo media y 
mediana, así como desviación estándar y rango intercuartilar, dependiendo de la 
distribución de la variable. Las características basales de la población de estudio se 
estratificaron en función de las categorías de Ca-125 contempladas (≤ 35 U/l y ≥ 35 
U/l). Con el fin de evaluar el efecto del CA125 en la letalidad, se usará ᵪ2 y se 
estimará la razón de momios con intervalos de confianza al 95%, como medida de 
efecto. Con el fin de controlar por las potenciales variables de confusión se utilizará 
un modelo de regresión logística, obteniendo la razón de momios con intervalos de 
confianza al 95%. 
 
 
Resultado 
Características de la población según la presencia o no de elevación de Ca-125 
La edad media (desviación estándar) de la población de estudio fue de 69.3 (13.66) 
años. El 62% eran mujeres y 37.5% hombres. En la Tabla 1 se exponen las 
características basales de la muestra estratificadas en función de los niveles de Ca-
16 
 
125. Los pacientes con CA-125 elevados presentaron una mayor edad, eran 
mujeres, mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular como 
hipertensión arterial sistémica, tabaquismo, diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso, 
también se observó que al ingreso el 49% de los pacientes presentaba derrame 
pleural y se encontraban en clase funcional según la NYHA en III/IV en el 53%; por 
el contrario los pacientes con niveles bajo de Ca-125 se encontraban con obesidad 
grado I. En referencia a las características ecocardiográficas, ambos pacientes 
presentaban una FEVI media de 40, siendo esta una disfunción sistólica ligera. Del 
mismo modo una relación onda E/A con una media de 1.16 para C-125 elevado y 
1.24 para Ca-125 bajo, lo que describe una disfunción diastólica tipo 2 
pseudonormalizada, en la gráfica 1 se muestra la función diastólica de acuerdo a 
los niveles de Ca-125, observándose una prevalencia de disfunción diastólica tipo 
3 restrictivo con niveles elevados de Ca-125. Sin embargo con la PSAP, los 
pacientes con Ca-125 elevados presentaron una media de 61 mmHg, con referencia 
a hipertensión pulmonar moderada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
 
Tabla 1 
Características basales de la muestra 
 Global 
(n=32) 
Ca-125 
>35 U/l 
(n=24) 
Ca-125 
<35 U/l 
(n=7) 
P 
Demográficas, 
factores de 
riesgo 
cardiovascular 
 
Edad (años) 69 (13.6) 73 (12) 59 (15) 0.045 
Sexo: femenino 20 (62.5%) 16(50%) 4(12.5%) 0.742 
HAS 24 (75%) 19 (59%) 5 (16%) 0.805 
Tabaquismo 17 (53%) 12 (37.5%) 5 (16%) 0.265 
DM2 17 (53%) 13(41%) 4 (12.5%) 0.809 
Clase NYHA 
III/IV 
21(66%) 17 (53%) 4 (12.5%) 0.597 
Derrame 
pleural 
12 (37.5%) 15 (49%) 5 (16%) 0.575 
Cardiopatía 
isquémica 
11 (34%) 7 (22%) 4 (12.5%) 0.160 
IMC) 28.45 (6) 27.6 (5) 31.2 (8.61) 0.322 
Ecocardiograma 
FEVI 46 (16) 48 (14) 45.9 (16.7) 0.748 
Relación E/A 1.182 (0.679) 1.16 (0.669) 1.24 (0.764) 0.822 
PSAP 58.28 (24.31) 61 (25.1) 48.4 (19.7) 0.185 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Las variables continuas se presentan como media (desviación estándar) y las categorías como número de pacientes 
(porcentaje). HAS: Hipertensión arterial sistémica; DM2: Diabetes Mellitus tipo 2; NYHA:New York Heart Association; IMC: 
Índice de masa corporal; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; PSAP: presión sistólica de la arteria pulmonar. 
18 
 
Gráfica 1 
 
 
 
Tabla 2Proporción de muertes y reingresos por insuficiencia cardíaca aguda (ICA) 
durante el seguimiento 
 
Mortalidad 
Rehospitalización 
ICA 
Global 4 (12.5%) 22 (68.75%) 
Ca-125 ≥ 35 U/l 3 (9.3%) 17 (53%) 
Ca-125 ≤35U/l 1 (3.1%) 5 (15.6%) 
p 0.633 0.776 
 
 
 
 
 
 
RestrictivoPseudonormalizadoNormalDeterioro
250
200
150
100
50
0
Función diastolica 
V
a
lo
r 
C
A
 1
2
5
 U
/l
Relación de niveles de Ca-125 y función diastolica
19 
 
Tabla 3 
Análisis multivariante: riesgo de mortalidad y niveles de Ca-125 
Estimación de riesgo 
 Valor 
Intervalo de confianza de 95 % 
Inferior Superior 
Odds ratio para Niveles de 
Ca-125 (A / B) 
.818 .072 9.355 
Para cohorte MUERTE = No .974 .697 1.362 
Para cohorte MUERTE = Si 1.190 .145 9.744 
N de casos válidos 32 
A: Niveles de Ca-125  35 U/l B: Niveles ≥ 35 U/L 
 
Los niveles menores a 35 U/l no representan riesgo de muerte en pacientes con 
insuficiencia cardiaca, teniendo un OR de 0.818 menor a 1, lo que representa factor 
protector. 
 
Tabla 4 
Análisis multivariante: riesgo de reingreso por insuficiencia cardiaca aguda y 
niveles de Ca-125 
Estimación de riesgo 
 Valor 
Intervalo de confianza de 95 % 
Inferior Superior 
Odds ratio para niveles de 
Ca-125 (A / B) 
.850 .135 5.366 
Para cohorte REHOSPI = 
No 
.893 .243 3.287 
Para cohorte REHOSPI = Si 1.050 .612 1.803 
N de casos válidos 32 
A: Niveles de Ca-125  35 U/l B: Niveles ≥ 35 U/L 
 
 
 
 
20 
 
 
Discusión 
En el presente trabajo, sobre una población consecutiva y aleatoria de pacientes 
ingresados por insuficiencia cardiaca, los niveles de Ca-125 (analizada como 
variable continua, dicotómica o categórica) no se asoció a un riesgo mayor de 
mortalidad ni de reingreso hospitalario por ICA en un seguimiento por tres meses. 
Sin embargo es destacable que más del 50% de la muestra, si se relacióno con 
mortalidad y rehospitalización, sin tener una p significativa. 
De los parámetros de las variables demográficas, el derrame pleural se asoció con 
niveles elevados de Ca-125, consistente con datos de la literatura, y se explica por 
el mecanismo fisiopatológico de la producción de Ca-125 por las células 
mesoteliales, sin embargo todas las variables demográficas son estadísticamente 
no significativas. 
El valor pronóstico de la FEVI en pacientes con insuficiencia cardiaca es motivo de 
permanente controversia, en este trabajo, al igual que en numerosos estudios 
previos, el paciente con fracción de eyección conservada presenta un riesgo distinto 
de aquellos con fracción de eyección reducida; sin embargo parámetros no antes 
descritos en estudios como la función diastólica reducida se asocia con mayor 
mortalidad y niveles elevados de Ca-125, sin embargo en este estudio sin 
significancia estadística. 
 
Conclusión 
Dentro de las limitantes principales en el estudio debemos de tener en cuenta, que 
dado su carácter observacional, es posible que haya sesgos debido a la dificultad 
de incluir variables de valor pronostico desconocidas o no reconocidas en el registro, 
el método utilizado en FEVI (ecocardiografía transtoracica) no fue uniforme en todos 
los pacientes, lo que podría ssuponer un factor de variabilidad importante, y la 
ausencia sistematica de datos de la función diastólica impide la caracterización en 
este sentido y a pesar de que la población estudiada se asemeja en gran medida a 
21 
 
la de los grandes registros actuales de insuficiencia cardiaca aguda, más a la hora 
de extrapolar los resultados a la población actual. 
Por lo tanto la estimación del biomarcador transpone una herramienta útil o 
subrogada en comparación del péptido natriuretico auricular, por lo que su 
utilización clinica será un paradigma para el futuro. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
22 
 
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605-6. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANEXOS Carta de consentimiento informado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN 
 Y POLITICAS DE SALUD 
COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
(ADULTOS) 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN 
Nombre del estudio: 
Valor pronóstico del biomarcador CA-125 en insuficiencia cardiaca aguda en el servicio 
de Medicina Interna del Hospital General Regional 1 Dr Carlos Macgregor Sánchez 
Navarro. 
Patrocinador externo (si aplica): Ninguno 
Lugar y fecha: Medicina Interna del HGR No.1 Mayo a Septiembre 2017 
Número de registro: 
Justificación y objetivo del estudio: La incidencia de insuficiencia cardiaca en el Instituto y en el hospital, ha aumentado en los 
últimos años y la letalidad hospitalaria sigue siendo elevada. Resulta importante identificar 
factores pronósticos de sobrevida en pacientes con insuficiencia cardiaca, que permitan 
al clínico establecer medidas oportunas y adecuadas para mejorar la sobrevida de estos 
pacientes. Son imprescindible mejoras en la evaluación y el manejo del diagnóstico, sobre 
todo ante la incidencia y prevalencia creciente de la insuficiencia cardiaca en este hospital 
ante la escasez de marcadores como BNP (péptido natriuretico tipo B). 
Objetivo: 
- Los niveles elevados del biomarcador CA-125 se asocian a mortalidad en 
pacientes con insuficiencia cardiaca aguda. 
- Determinar de acuerdo a parámetros ecocardiográficos (FEVI, volumen 
diastólico y sistólico de ventrículo derecho e izquierdo, PSAP, TAPSE, índice de 
rendimiento miocardio, el tiempo de relajación isovolumetrica y el radio E/A) se 
asocia con mayor mortalidad en paciente con insuficiencia cardiaca aguda. 
- Correlacionar los niveles de CA 125 y BNP como factores de pronóstico de 
rehospitalización en pacientes con insuficiencia cardiaca. 
 
 
Procedimientos: Cuestionario (Hoja de recolección de datos), toma de muestras de sangre periférica (10 
ml), realización de ecocardiograma transtoracico. Realización de llamada telefónica a los 
3 meses en caso de egreso por mejoría, para conocer el número de hospitalizaciones en 
ese lapso de tiempo. 
Posibles riesgos y molestias: Dolor en el sitio de punción 
Posibles beneficios que recibirá al participar en 
el estudio: 
 
Medición de parámetros bioquímicos, ya establecidos en la literatura como marcador 
pronostico y diagnostico (BNP), que ayudaran a complementar diagnóstico y medidas 
necesarias terapéuticas en caso de ameritarlas por el médico encargado del paciente. 
Serealizara estudio ecocardiografico de manera más eficiente y en tiempo corto durante 
su estancia, que a su vez orientara al médico acerca de las medidas terapéuticas a 
complementar en patología actual y a su egreso. 
Los resultados contribuirán a futuro acerca de los marcadores bioquímicos en 
insuficiencia cardiaca que tengan menor costo y sean accesibles al clínico para orientar 
al diagnóstico y ofrecer un pronóstico al paciente. 
 
Información sobre resultados y alternativas de 
tratamiento: 
 
Resultado de BNP y CA-125, se anexará a su expediente 
Participación o retiro: 
Privacidad y confidencialidad: La información proporcionada se destinará exclusivamente para fines estadísticos, será 
manejada y resguardada exclusivamente por los investigadores responsables del 
presente documento. 
En caso de colección de material biológico (si aplica): 
 No autoriza que se tome la muestra. 
 Si autorizo que se tome la muestra solo para este estudio. 
 Si autorizo que se tome la muestra para este estudio y estudios futuros. 
Disponibilidad de tratamiento médico en 
derechohabientes (si aplica): 
 
No aplica (estudio observacional) 
24 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Beneficios al término del estudio: 
En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: 
Investigador Responsable: Jorge Escobedo de la Peña 
Colaboradores: Paulina Fabián Díaz 
 
En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del 
IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México, D.F., CP 06720. Teléfono (55) 
56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx 
 
 
 
Nombre y firma del sujeto 
 
 
 
Nombre y firma de quien obtiene el 
consentimiento 
 
 Testigo 1 
 
 
 Nombre, dirección, relación y firma 
 
 Testigo 2 
 
 
Nombre, dirección, relación y firma 
 
 
Clave: 2810-009-013 
mailto:comision.etica@imss.gob.mx
25 
 
 
 
Tama 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN 
Y POLITICAS DE SALUD 
COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 Cuestionario de Tesis: 
 Investigador: Paulina Fabian Díaz Asesor: Jorge Escobedo de la Peña 
 
 
 
 
 
 
 
 
Valor del biomarcador CA-125 en insuficiencia cardiaca aguda 
 Encuestador: Paulina Fabian Díaz R4MI 
 Asesor: Dr. Escobedo de la Peña 
 
Fecha de ingreso: ____________ 
Número de seguridad social: 
_________________________________ 
Número telefónico: ______________________ 
 
 
 
 
 
 
Edad: __________ Sexo: 
_________ 
Antecedentes crónico-degenerativos: 
DM 2:_____ HAS: ________ IAM: _________ Obesidad: _____ IMC: ________ 
Tabaquismo_______ 
Otros:_________________________________________________________ 
 
Radiografía de tórax 
Derrame pleural: _____ Localización: ______Porcentaje:________ Cardiomegalia: ____ 
Grado:________ 
Ecocardiograma: 
FEVI: ______ Onda A : __________ Onda E: _____________ 
Relación E/A: _______ TAPSE:________ PSAP:______ 
 
Niveles de CA-125: ___________ Niveles de BNP:_________________- 
Causa de egreso hospitalario: 
Defunción: _______ Mejoría: ________ 
Seguimiento a 3 meses: 
Rehospitalización Si: ______ No:_______ 
Clase NYHA: _______________ Criterios de Boston: ________ pts 
26 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	Portada
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