Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD DR “GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE SUBESPECIALISTA EN GASTROENTEROLOGÍA Y NUTRICIÓN PEDIÁTRICA P R E S E N T A: DRA. ANA IVONNE BALLINAS YÁÑEZ ASESOR DE TESIS DRA. EVELYN JUÁREZ NARANJO MEXICO, D.F. 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 INSTITUTO MEXIXICANO DEL SEGURO SOCIAL UMAE HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA SERVICIO DE GASTROENTEROLOGÍA Y NUTRICIÓN PEDIÁTRICA Dra. Luz Arcelia Campos Navarro Directora de Educación e Investigación en Salud Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” U.M.A.E. “La Raza” Dra. Evelyn Juárez Naranjo Profesor Titular del curso Médico Adscrito al Servicio de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” U.M.A.E. “La Raza” Dra. Evelyn Juárez Naranjo Asesor de Tesis Médico Adscrito al Servicio de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” U.M.A.E. “La Raza” Dra. Ana Ivonne Ballinas Yáñez Médico Residente de segundo año Subespecialidad en Gastroenterología y Nutrición Pediátrica Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” U.M.A.E. “La Raza” 4 AGRADECIMIENTOS - A Dios, por su amor, guía y cuidado en cada uno de los proyectos y metas de mi vida, por permitirme cumplir un sueño más en esta profesión. - A mi mama Ana María Yáñez Moreno, por su amor incondicional, y que a pesar de la distancia fortaleció cada uno de mis sueños, con consejos y oraciones que día a día están conmigo. -A mi hermana Kristell y a mi sobrino Santi que sin su compañía nada hubiera sido igual, por cada uno de los momentos compartidos, por ser mis mejores amigos e impulsarme a ser mejor en cada momento. -A la Dra. Ma. Ángeles Rojas González, por creer siempre en mí y recordarme día a día que todo se puede lograr, por sus enseñanzas, y apoyo, que sin ella yo no hubiera emprendido este camino de la Gastroenterología pediátrica. -A la Dra. Evelyn Juárez Naranjo y al Dr. José Antonio Chávez Barrera, por sus enseñanzas, paciencia, confianza y apoyo brindado a lo largo de estos dos años en lo personal y profesional. -A mis profesores, que conforman el servicio de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica. Doctoras Leticia Castro, Marcela Cervantes, Miriam Sosa, Leticia del Pilar Bilbao y al Dr. Marino Téllez por el apoyo y paciencia en mi formación profesional, y a las Doctoras Laura Cerdan, Juana Casillas que formaron parte en un inicio de mi formación. -Al servicio de Endoscopia Pediátrica, y todos los que directa e indirectamente me apoyaron a realizar este estudio. 5 INVESTIGADOR PRINCIPAL Dra. Evelyn Juárez Naranjo Gastroenterólogo Pediatra Matricula 8799555 Profesora Titular del curso Universitario en Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional “La Raza” Dirección: Avenida Jacarandas esquina Vallejo, sin número Teléfono: 57-24-59-00, extensión: 23519 -23520 TESISTA Dra. Ana Ivonne Ballinas Yáñez Matricula 99282778 Residente de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional “La Raza” Dirección: Avenida Jacarandas esquina Vallejo, sin número Teléfono: 57-24-59-00, extensión: 23519 -23520 6 INDICE 1. Resumen 7 2. Marco teórico 9 3. Planteamiento del problema 3.1 Justificación 3.2.Pregunta de investigación 16 16 17 4. Objetivos 4.1 Objetivos generales 4.2 Objetivos específicos 18 18 18 5. Hipótesis 19 6. Material y Métodos 20 7. Procedimientos 21 8. Análisis estadístico 22 9. Aspectos éticos 23 10.Resultados 24 11.Discusión 28 12.Conclusiones 30 13. Referencias Bibliográficas 31 14.Anexos 35 7 RESUMEN PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE Antecedentes: La Enfermedad Celíaca (EC) es una compleja enteropatía autoinmune, que se presenta en sujetos genéticamente predispuestos. En los últimos años, la frecuencia de EC ha ido en incremento tanto en población general como en los grupos de riesgo entre los que se encuentran aquellos con enfermedades autoinmunes, como diabetes mellitus, disfunción tiroidea y hepatitis autoinmune. Por lo que consideramos relevante la investigación de esta entidad en este grupo de pacientes; considerando que la enfermedad celiaca es subdiagnosticada, con detección generalmente tardía lo que resulta de vital importancia en el diagnóstico y tratamiento oportuno. Objetivo general. Identificar la prevalencia de enfermedad celíaca en pacientes con hepatitis autoinmune atendidos en el servicio de Gastroenterología Pediátrica del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del CMN La Raza. Diseño del estudio. Observacional, analítico, transversal, prospectivo. Metodología. Los pacientes fueron seleccionados de la consulta externa del Servicio de Gastroenterología Pediátrica del HG GGG CMN La Raza. Ingresaron al estudio todos los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Una vez seleccionados los pacientes se buscó la presencia de anticuerpos antitransglutaminasa de tipo IgA e IgG, con determinación previa de inmunoglobulina A. Los pacientes con anticuerpos positivos se les realizo 8 panendoscopia, con toma de biopsias duodenales y estudio histopatológico. Todos los datos se colectaron en una hoja de recolección de datos y se capturaron en una base de datos de Excel 2007 diseñada para el estudio. Resultados: Se incluyeron en la muestra de estudio 17 pacientes con diagnóstico de hepatitis autoinmune con edad promedio de 11.7 años, predominando el género femenino en el 82% de los casos. Se reportó una prevalencia de anticuerpos antitransglutaminasa tipo IgA e IgG positivos en el 5.8% de los pacientes. Conclusiones: La incidencia de enfermedad celiaca en pacientes pediátricos con hepatitis autoinmune es igual a la reportada en la literatura, por lo que se deberá tomar en cuenta la detección rutinaria en los pacientes con hepatitis autoinmune. 9 MARCO TEORICO La Enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía autoinmune asociada a atrofia de vellosidades (AV) e inflamación en duodeno y yeyuno, causada por una permanente sensibilidad al gluten en individuos genéticamente susceptibles (1,2). La enfermedad celiaca afecta tanto a niños como adultos y la relación mujer/varón es de 2:1. Laspaíses mayormente afectadas son; Europa, Medio Oriente, Asia, Sudamérica y Norte de África. Puede llegar a afectar hasta el 1% de la población en países occidentales y hasta el 5% de la población nativa del África-subsahariana (1, 2,3). Hasta hace poco la prevalencia de EC en América Latina era desconocida existen pocos estudios al respecto entre los que encontramos el realizado por Gandolfi en donantes de sangre brasileños encontrando una prevalencia del 0.14%(4), mientras que el estudio realizado por Gómez en Argentina reportó una prevalencia de 0.59%(5). Sólo existe un estudio realizado en población mexicana realizado por Remes-Troche en donantes de sangre de la Ciudad de México, donde encontró que el 2.7% de ellos fueron positivos para anticuerpos antitransglutaminasa, siendo más frecuente en mujeres; concluyendo que la prevalencia fue mucho más alta de lo esperado por lo que se debe tener mayor conciencia de esta enfermedad (6). En relación a población pediátrica existen datos no publicados del Instituto Nacional de Pediatría donde se reportan 30 casos en 2 años del estudio (INP). Se sabe que la enfermedad celíaca se produce con una mayor prevalencia en personas con ciertos trastornos autoinmunes como la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) 10 (8), enfermedad tiroidea autoinmune, psoriasis, hepatitis autoinmune (HAI), insuficiencia adrenal autoinmune, o en síndromes como el de Down y el síndrome de Turner siendo en estos grupos hasta 10 veces mayor la incidencia que lo esperado en la población en general (9,10,13). En relación a la prevalencia de EC en la DM1 se ha reportado que oscila entre 1% a 16% en niños y de 2% a 8% en adultos. En México Remes-Troche y colaboradores (11), publicó la prevalencia de EC en pacientes mayores de 18 años de edad con DM1, encontrando seropositividad de anticuerpos antitransglutaminasa en el 10.7%, y diagnóstico de EC en el 5.9% considerándose como alta y similar a lo publicado en otras series. De acuerdo a lo descrito los reportes publicados con respecto al porcentaje de presentación entre EC y procesos autoinmunes que se han encontrado en la literatura en niños y adolescentes con: Familiares de primer grado con EC (10-20%), DM1 (3-12%), Síndrome de Down (5-12%), Enfermedad tiroidea autoinmune (>7%), Síndrome de Turner (2-5%), Deficiencia de IgA (2-8%), Hepatitis autoinmune (4- 5.4%) (12, 13,14, 17, 18,19) El diagnóstico se basa en la sospecha clínica, en la determinación de anticuerpos específicos (antiendomisio, antigliadina y antitransglutaminasa tisular), así como en el estudio histopatológico de la mucosa intestinal con los hallazgos de las lesiones tipificadas y clasificadas por Marsh (1, 2,15). En 1990 la Sociedad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición de la Unión Europea (ESPGHAN) publicó los criterios diagnósticos de EC, desde entonces los conceptos de autoinmunidad de esta enfermedad han cambiado, considerándose una enteropatía poco común, actualmente considerada una enfermedad con 11 manifestaciones multiorgánicas con fuerte asociación a ciertos haplotipos leucocitarios humanos como son (HLA)-DQ2 y HLA-DQ8(1,12,15) En el 2012 la ESPGHAN realiza una redefinición de los criterios diagnósticos de la EC considerando a la enfermedad celíaca como una enfermedad sistémica desencadenada por el gluten y prolaminas relacionadas en individuos genéticamente susceptibles, que se caracteriza por la presencia de una combinación variable de manifestaciones clínicas como la enteropatía gluten dependiente, con anticuerpos para EC y haplotipos específicos HLA-DQ2 y HLA- DQ8. Estudio Richtlijn Coeliakie evaluó la especificidad de ambos alelos encontrando: especificidad del HLA DQ2 baja 65-80%(media 74%), especificidad del HLA DQ8 del 75-87.5%( 80%) y la especificidad combinando ambos estudios HLADQ2/DQ8 es del 12-68% (54%) (2, 12,16). Existen varias clasificaciones de la EC de acuerdo a los síntomas, ya que se presenta con una amplia variedad de signos y síntomas inespecíficos o síntomas atípicos, los cuales son más comunes que los síntomas típicos; el grupo de trabajo de la ESPGHAN (2), decidió dividir pacientes con enfermedad celíaca con signos y síntomas gastrointestinales (diarrea crónica, dolor abdominal,) y pacientes con signos y síntomas extraintestinales (anemia, neuropatía, disminución de la densidad ósea, aumento del riesgo de fracturas). Además la ESPGHAN (1,2) considera a la enfermedad celiaca como silente cuando el paciente presenta anticuerpos específicos para EC, HLA y biopsia de intestino delgado compatibles con EC, pero sin suficientes signos y síntomas. La enfermedad celíaca latente será aquella con HLA compatible, pero sin enteropatía en un 12 paciente que sido expuesto toda su vida a dieta con gluten, el paciente puede o no tener síntomas y puede o no tener anticuerpos específicos. La enfermedad celíaca potencial se define por la presencia de anticuerpos específicos y HLA compatibles pero sin anormalidades histológicas en las biopsias duodenales. El paciente puede o no tener signos y síntomas y podrá o no más tarde desarrollar una enteropatía dependiente de gluten (15, 16,17). Actualmente las pruebas serológica se utilizan con mucha frecuencia para detección EC, sobre todo en la población considerada en riesgo; diversos estudios reportan una especificidad de los anticuerpos antiendomisio entre 96-97%, con sensibilidad menor del 97% tanto en niños como en adultos; y para los anticuerpos anti transglutaminasa la sensibilidad se reportó del 90% para los adultos y del 93% en población pediátrica con especificidad del 95% y 99%, respectivamente. Los cuales deben realizarse en sujetos que se encuentren sin dieta de restricción de gluten para evitar falsos negativos (14, 15, 16,17). Actualmente se han considerado a los anticuerpos antitranglutaminasa tipo IgA como los ideales para realizar la evaluación inicial ante sospecha de EC, debido a su alta sensibilidad y especificidad, ya que los resultados no son observador dependiente como en el caso de los anticuerpos IgA antiendomisio. Sin embargo los anticuerpos IgA antiendomisio su sensibilidad y especificidad son variables según la edad. En el simposio de gastroenterología 2010 en Estambul se reportan que niveles superiores a 10 veces el valor límite de la normalidad pueden considerarse altamente específicos para EC incluso cuando los anticuerpos antitransglutaminasa tipo IgA son negativos, otros anticuerpos que se pueden determinar en estos pacientes son los antigliadina tanto 13 del tipo IgA como IgG; sin embargo por la baja efectividad (sensibilidad 53-100%, especificidad 42–100%), no se recomiendan su empleo de manera formal (15,16). Es importante considerar que los pacientes con enfermedad celíaca pueden cursar con deficiencia selectiva de IgA hasta en un 2 a 3% de los casos, lo cual se considera de 10 a 18 veces más frecuente que en la población general. Sin embargo la prevalencia de enfermedad celiaca en pacientes con deficiencia selectiva de IgA es del 10-30%. Por lo tanto en estos pacientes los anticuerpos antiendomisio y/o antitranglutaminasa tipo IgA pueden resultar falsamente negativos, debido a esto se recomienda la determinación de estos mismos anticuerpos pero en su forma IgG para tener una adecuada sensibilidad y especificidad en este grupo de pacientes (15,16). Las enfermedades autoinmunes, como la enfermedad celíaca (EC), la diabetes mellitus, disfunción tiroidea y hepatitis autoinmune pueden ocurrir debido a una asociación común con las moléculas de HLA de clase II DR3, DQ2, y DR4, DQ8. El papel de gluten en la predisposición de un paciente a otras enfermedades autoinmunes ha sido sugerido. Por lo que una dieta libre de gluten puede proteger contra el desarrollo de autoinmunopatías (14, 15,17). La hepatitis autoinmune es una de las enfermedades raras ocasionalmentereportada en asociación con EC (18). La posible asociación entre EC y HA ha sido descrita en varias publicaciones, casi siempre valorando un limitado número de pacientes. En estos últimos años, estudiando un mayor número de casos, la prevalencia de la EC en pacientes con HA ha sido estimada en el 4 a 5.4% en adultos y niños, sin embargo un estudio en 14 niños ha encontrado prevalencia de la EC hasta del 10,3%. A la inversa, los pacientes con EC tienen un riesgo de padecer HA 6 veces mayor que la población general. En la mayoría de estos pacientes la EC es asintomática y normalmente el diagnóstico de HA precede al diagnóstico de EC (18,19). La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica y progresiva de etiología desconocida. Caracterizada por inflamación hepática con presencia de autoanticuerpos y evidencia de incremento de gammaglobulinas en sangre. Frecuencia mujer/hombre 3.6: 1, afecta a todos los grupos étnicos y edades. La incidencia 1-2/100,000 personas al año con una prevalencia 11-17/100,000 personas al año (18,19). Existen varios estudios en los que se demuestra un aumento en la prevalencia de EC en pacientes adultos con hepatitis autoinmune (8,20). Se ha encontrado susceptibilidad genética con moléculas de HLA como es el caso de la hepatitis autoinmune tipo I asociada con HLA DR3 (DRB1*0301). En México, Japón y Argentina susceptibilidad asociada a DRB1*0405 y DRB1*0404 (en niños no). En Sudamérica, el alelo HLA DRB1*0301, también se ha asociado a infección persistente de hepatitis A. La asociación de hepatitis autoinmune tipo II con HLA DR7 (DRB1*0701), a DR3 (DRB1*0301), así como deficiencia parcial del componente C4 del complemento. Esta susceptibilidad genética ocasiona mecanismos del ataque autoinmune al hígado: la presencia de un número elevado de células inflamatorias activadas causara daño hepático y una inmunoregulación defectuosa (5, 6, 7, 8, 21). La asociación de hepatitis autoinmune (HAI) y enfermedad celíaca ocasionalmente se ha descrito en el niño, aunque ambas entidades comparten el mismo HLA (DR3 15 y DQ2), el enlace de esta asociación no está claro. El reconocimiento de la EC en la HAI ha ido aumentado desde el uso de anticuerpos específicos de EC: antigliadina tipo IgA e IgG (AGA) y antiendomisio tipo IgA (EMA) (21). 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La enfermedad celíaca es una patología de presentación clínica poli o mono sintomática, involucrando a diferentes órganos y sistemas. Se han publicado múltiples estudios sobre la enfermedad celíaca los cuales reportan un incremento en su incidencia en los últimos años, tanto en la población mundial como en nuestro medio. La EC se ha asociado a diversos grupos de paciente con mayor riesgo de padecer la enfermedad, como es el caso de ciertas entidades de origen autoinmune. La hepatitis autoinmune es un diagnóstico que se realiza en el Servicio de Gastroenterología Pediátrica de la Unidad Médica de Alta Especialidad del Centro Médico Nacional “La Raza”, con cierta frecuencia por ser un servicio de 3er nivel, y esta asociación en nuestra población no ha sido estudiada, consideramos que la investigación de esta asociación es importante ya que la sintomatología clásica de la enfermedad celíaca no es actualmente la principal forma de presentación, refiriéndose en la literatura las formas asociadas a padecimientos autoinmunes con la EC entre otras manifestaciones, por lo que consideramos relevante conocer la prevalencia de EC en este grupo de pacientes, para brindar un tratamiento oportuno y mejorar la calidad de vida de estos pacientes. JUSTIFICACIÓN. Se desconoce hasta el momento un estudio a nivel nacional en la población pediátrica asociando la hepatitis autoinmune y EC. Se ha reportado en la literatura mundial una prevalencia de hasta el 4 a 5.4% de pacientes con hepatitis 17 autoinmune y enfermedad celíaca. Por lo que consideramos de relevancia conocer la prevalencia de enfermedad celíaca en pacientes con hepatitis autoinmune. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN. ¿Cual es prevalencia de enfermedad celíaca en pacientes con hepatitis autoinmune en el Servicio de Gastroenterología pediátrica del centro médico nacional “La Raza”? 18 OBJETIVOS DEL ESTUDIO Objetivo general. Conocer la prevalencia de enfermedad celíaca en pacientes con hepatitis autoinmune en el servicio de gastroenterología pediátrica del Hospital General del Centro Médico Nacional “La Raza” Objetivos específicos. a) Identificar la seropositividad de anticuerpos IgA y/o IgG antitransglutaminasa en pacientes con hepatitis autoinmune. b) Identificar los hallazgos histológicos en pacientes con hepatitis autoinmune y seropositividad para anticuerpos IgA y/o IgG antitransglutaminasa. 19 HIPOTESIS DE LA INVESTIGACION Ho La prevalencia de enfermedad celíaca, en el paciente con hepatitis autoinmune que acude a la consulta externa de Gastroenterología pediátrica del CMN La Raza es mayor del 5.4% H1 La prevalencia de enfermedad celíaca, en el paciente con hepatitis autoinmune que acude a la consulta externa de Gastroenterología pediátrica del CMN La Raza es menor del 4% 20 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio homodémico, transversal, descriptivo, prolectivo, de 17 pacientes atendidos en el servicio de Gastroenterología Pediátrica del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del CMN “La Raza”, con diagnóstico de hepatitis autoinmune. Los criterios de inclusión fueron todos los pacientes con diagnóstico de hepatitis autoinmune que sean atendidos en la consulta externa del servicio, con edad menor a 15 años 11 meses, sexo indistinto, con carta de consentimiento informado por el tutor. Los criterios de exclusión fueron tutores que no otorguen la carta de consentimiento informado para la toma de muestras séricas de anticuerpos antitransglutaminasa y pacientes con dieta libre de gluten, así como los que soliciten salir del estudio. El tamaño de la muestra fue calculado con base a número de pacientes en nuestra base de datos con diagnostico de Hepatitis autoinmune sin enfermedad celiaca. Las variables utilizadas fueron género, edad, valor de cohorte para anticuerpos antitransglutaminasa IgA e IgG. Se solicitó anticuerpos antitransglutaminasa IgA e IgG a cada paciente. Y se le considero un valor alterado > a 20 U/ml (de acuerdo al punto de cohorte), fueron enviados al servicio de endoscopia pediátrica para ser evaluados con panendoscopia diagnóstica. En los pacientes con títulos bajos de anticuerpos antitransglutaminasa IgA se tomaron titulaciones de inmunoglobulinas. Los pacientes con presencia de anticuerpos antitransglutaminasa positivos y datos histológicos compatibles de enfermedad celíaca se consideraron como casos positivos. Los datos obtenidos fueron vaciados en Excel y después analizados en SPSS versión 18. 21 PROCEDIMIENTO Se presentó al comité de ética e investigación del departamento de enseñanza del Instituto Mexicano del Seguro Social, manteniendo el anonimato de los participantes del servicio de Gastroenterología Pediátrica de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza CMN La Raza, IMSS. Se invitó a los padres a participar en el estudio y se les dio una explicación sobre el mismo. Una vez realizado esto y habiendo respondido sus preguntas en forma satisfactoria se les solicitó firma de consentimiento informado a los padres, con dos testigos respectivamente en cada documento. Posteriormente en la hoja de captación de datos se capturaron algunas variables como nombre, género, edad, se les solicito a los pacientes anticuerpos antitransglutaminas IgA e IgG y se estudiaron aquellos pacientes con niveles superiores o igual a20 U/ml por medio de panendoscopia con toma de biopsia de duodeno para confirmar enfermedad celiaca. Los datos fueron vaciados en Excel y después analizados en SPSS versión 18. 22 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se realizó estadística descriptiva, frecuencias, porcentajes, media, desviación estándar de todas las variables. La prevalencia de enfermedad celiaca en pacientes con hepatitis autoinmune se presentó como porcentaje. La base de datos fue elaborada con Excel 2010 de Microsoft en su versión Windows XP, donde se capturaron todas las variables. Los datos obtenidos fueron procesados en un sistema de análisis estadístico SPSS 18. 23 ASPECTOS ÉTICOS El estudio estuvo sujeto a aprobación por el comité de ética e investigación del departamento de enseñanza, UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza CMN La Raza, IMSS, diseñado de acuerdo a los lineamientos del reglamento de la ley General de Salud, reglamento federal: título 45, sección 46 con dictamen de AUTORIZADO, y con número de registro R-2014-3502-89. 24 RESULTADOS Un total de 17 pacientes con diagnostico de hepatitis autoinmune, las variables demográficas de acuerdo al género se reportó predominio del género femenino sobre el masculino (ver tabla 1). Tabla 1. Distribución de género en 17 pacientes con hepatitis autoinmune. Frecuencia Porcentaje Masculino 3 18 Femenino 14 82 De los 17 pacientes en el periodo de estudio de 6 meses se evaluó el rango de edad encontrándose edad promedio de 11.7 años, estos datos se presentan en la siguiente tabla (ver tabla 2). Tabla 2. Promedio de edad en años en 17 pacientes pediátricos con diagnostico de hepatitis autoinmune. Media DE Mínimo Máximo Edad 11.7 ± 3.07 7 15 25 El grupo etario predominante fueron adolescentes. En la siguiente tabla se observa la distribución etaria por género (ver tabla 3). Tabla 3. Distribución por género y grupo etario de los 17 pacientes con hepatitis autoinmune. Grupo etario Femenino Masculino Total N (%) N (%) N (%) Lactantes 0 (0) 0 (0) 0 (0) Preescolares 0 (0) 0 (0) 0 (0) Escolares 5 (35.7) 2 (66.6) 7 (41) Adolescentes 9 (64.3) 1 (33.4) 10 (59) Total 14 (100) 3 (100) 17 (100) Se les realizo a todos los pacientes determinación de inmunoglobulinas séricas, esto con el fin de descartar inmunodeficiencia de tipo IgA, que condicionara una determinación errónea de la IgA para anticuerpos antitransglutaminas, estos valores se percentilarón para su edad encontrándose la mayoría dentro de lo normal, solo un paciente de los 17 estudiados con hepatitis autoinmune se reportó con IgG sérica muy elevada, por ser de reciente diagnostico con hepatitis autoinmune (ver tabla 4). Tabla 4. Distribución inmunoglobulinas séricas de acuerdo a los rangos permitidos para su edad en los 17 pacientes con hepatitis autoinmune. Inmunoglobulina sérica Número de pacientes Total Normal Bajo Alto N % IgA 17 0 0 17 100 IgG 16 0 1 17 5.8% 26 Se les realizo determinación de anticuerpos antitransglutaminas IgA e IgG al 100% de los pacientes, encontrándose solo un paciente con valor elevado más de 10 veces el valor de referencia. Esto representa una incidencia de positividad para IgA e IgG antitransglutaminasa del 5.8%, el resto de los pacientes se encontró con determinación por abajo de valores de referencia, estos datos se explican en las siguientes tablas (tabla 5 y 6). Tabla 5. Valores de anticuerpos antitransglutaminasa IgA e IgG en pacientes con hepatitis autoinmune. Antitransglutaminasa Media DE Mínima Máxima IgA U/mL 11.6 22.9 3 100 IgG U/mL 11.9 22,7 3 100 Tabla 6. Distribución por género y grupo etario de anticuerpos antitransglutaminasa IgA e IgG de 17 pacientes con hepatitis autoinmune. Grupo etario IgA > 20U/mL IgG >20 U/mL Fem Masc Total pacientes N (%) N (%) N (%) N (%) N (%) Lactantes 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Preescolares 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Escolares 1 (5.8) 1 (5.8) 1 (5.8) 0 (0) 1 (5.8) Adolescentes 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Total 1 (5.8) 1 (5.8) 1 (5.8) 0 (0) 1 (5.8) 27 La paciente que se encontró con anticuerpos antitransglutaminas de tipo IgA e IgG positivos se envió al servicio de endoscopia donde se realizó panendoscopia diagnostica con toma de biopsia de duodeno, enviándose a estudio anatomopatológico donde se reportaron datos histológicos de enfermedad celiaca según clasificación Marsh en grado 3C, este dato se presenta en la siguiente tabla (ver tabla 7). Tabla 7. Porcentaje de pacientes con anticuerpos antitransglutaminasa IgA e IgG e histología positiva para enfermedad celiaca. Grupo etario Marsh ≥ 2 Fem Masc Total pacientes N (%) N (%) N (%) N (%) Lactantes 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Preescolares 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Escolares 1 (5.8) 1 (5.8) 0 (0) 1 (5.8) Adolescentes 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Total 1 (5.8) 1 (5.8) 0 (0) 1 (5.8) 28 DISCUSIÓN La enfermedad celiaca en una compleja entidad de carácter inmunológico en individuos genéticamente susceptibles, presentándose con un incremento en enfermedades de carácter autoinmune (1,2). Se ha estudiado a nivel mundial la incidencia en la población en general, la cual es muy diversa con mayor incidencia en países europeos, en nuestro país se han realizado determinaciones en población adulta para conocer este dato (3, 4, 5). Sólo existe un estudio realizado en población mexicana realizado por Remes-Troche en donantes de sangre de la Ciudad de México, donde encontró que el 2.7% de ellos fueron positivos para anticuerpos antitransglutaminasa, siendo más frecuente en mujeres; concluyendo que la prevalencia fue mucho más alta de lo esperado, casi similar a los países europeos probablemente secundario a nuestro mestizaje (6). Si bien es cierto la enfermedad celiaca tiene un amplio espectro de presentaciones clínicas desde diarrea, pérdida de peso o pobre ganancia ponderal, dolor abdominal, distensión abdominal, estreñimiento, hasta síntomas menos estudiados pero reportados en diversos estudios como; autismo, déficit de atención, migraña (2,15). Existe un grupo de pacientes asintomáticos los cuales pueden ser identificados a través de detecciones en grupos de alto riesgo así como familiares de primer grado. Dentro de estos grupos de riesgo mencionamos a los pacientes con enfermedades autoinmunes como diabetes mellitus tipo 1, enfermedades hepáticas autoinmunes y enfermedades tiroideas autoinmunes (15). 29 Este estudio considero una muestra de 17 pacientes de los cuales el 82% correspondió al sexo femenino, lo cual coincide con respecto a lo publicado en estudios previos. Es importante considerar que los pacientes con enfermedad celíaca pueden cursar con deficiencia selectiva de IgA hasta en un 2 a 3% de los casos, lo cual se considera de 10 a 18 veces más frecuente que en la población general (16), por lo que se determinó inmunoglobulinas séricas de tipo IgA e IgG, no encontrándose en nuestro estudio niveles bajos de inmunoglobulinas séricas. A los 17 pacientes se les realizo determinación de anticuerpos antitransglutaminasa tipo IgA e IgG, siendo positivos en una paciente, lo que representa el 5.8% del total de la población en estudio. La prevalencia coincidió con lo publicado en estudios previos, tanto en población adulta y pediátrica, respecto al porcentaje de presentación entre enfermedad celiaca y procesos autoinmunes como hepatitis autoinmune, reportando una incidencia entre el 4-5.4% (12, 15,16). En relación a los anticuerpos antitransglutaminas IgA e IgG positivos se evaluó histológicamente y se consideró positivo de acuerdo a la clasificación Marsh ≥ 2 para enfermedad celiaca, en Grado3C para nuestra paciente. De acuerdo a los resultados encontrados en nuestro estudio no existe duda acerca de la asociación entre enfermedad celiaca y hepatitis autoinmune, por lo que estos resultados los podemos comparar con todo lo publicado anteriormente. Si bien ha sido recomendada la detección de esta enfermedad en los grupos de alto riesgo, consideraremos la detección rutinaria en los pacientes con hepatitis autoinmune. 30 CONCLUSIONES 1. La prevalencia de enfermedad celiaca en pacientes con hepatitis autoinmune es igual a lo reportado en otras series. 2. El género predominantes en pacientes con hepatitis autoinmune en nuestro grupo de estudio fue el femenino, lo que coincide con lo reportado en la literatura. 3. Estos resultados confirman la necesidad de estudio serológico para Enfermedad Celiaca en todos los pacientes con Hepatitis Autoinmune. 4.- Es importante el seguimiento estrecho de pacientes con esta asociación de enfermedad, para evaluar su relación con la evolución clínica y respuesta al tratamiento a largo plazo. 31 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Husby S.; Koletzko S.; Korponay-Szabo R.; European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease, JPGN 2012; 54:136-160 2. Hill et al, Guideline for the Diagnosis and Treatment of Celiac Disease in Children: Recommendations of the North American Society For Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, JPGN 2005; 40: 1-19 3. Ludvigsson J. F.; Green P. H.; Clinical management of celiac disease, Journal of internal medicine 2011; 269: 560–571 4. Gandolfi L, Pratesi R, Cordoba JC, et al. Prevalence of celiac disease among blood donors in Brazil. Am J Gastroenterol 2000; 95:689–692 5. Gomez JC, Selvaggio G, Viola M, et al. Prevalence of celiac disease in Argentina: screening of an adult population in the La Plata area. Am J Gastroenterol 2001; 96:2700–2704 32 6. Remes-Troche JM, Ramirez- Iglesias MT, Rubio Tapia A, Alonso-Ramos A, Velazquez A, et al. Celiac Disease Could be a Frequent Disease in Mexico: Prevalence of Tissue Transglutaminase Antibody in Healthy Blood Donors, J Clin Gastroenterol 2006; 40: 697-700 7. Kratzer W, Kibele M, Akinli A. Prevalence of celiac disease in Germany: A prospective follow-up study, World J Gastroenterol 2013;19: 2612-2620. 8. Fasano A, Berti I, G Ferarduzzi T. Prevalence of celiac disease in at risk and not- at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med 2003; 163:286-292 9. Mahmud FH, Murray JA, Kudva YC, et al. Celiac disease in type 1 diabetes mellitus in a North American community: prevalence, serologic screening, and clinical features. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1429–1434 10. Rewers M, Liu E, Simmons J, et al. Celiac disease associated with type 1 diabetes mellitus. Endocrinol Metab Clin North Am 2004; 33: 197–214 33 11. Remes-Troche JM, Rios-Vaca A, Ramírez-Iglesias MT, Rubio-Tapia A, Andrade- Zarate V, et al. High Prevalence of Celiac Disease in Mexican Mestizo Adults With Type 1 Diabetes Mellitus. J Clin Gastroenterol 2008; 42:460–465 12. Leffler D, Vanga R, Mukherjee R, Mild Enteropathy Celiac Disease: A Wolf in Sheep’s Clothing? Clinical Gastroenterology and Hepatology 2013; 11:259–261 13. Petri V, Riga C, Konh, I. Association Between Celiac Disease and Autoinmmune Hepatitis, Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition 2004; 39:601-610 14. Cosnes J, Cellier C, Viola S, et al. Incidence of Autoinmune Diseases in Celiac Disease: Protective Effect of the Gluten-Free Diet. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2008;6: 753-758 15. Ventura A, Magazzu G, Greco L. Duration of Exposure to Gluten and Risk for Autoimmune Disorders in Patients with Celiac Disease. Gastroenterology 1999; 117:297–303 16. Rostom A, Dubé C, Cranney A, Soloojee N, Sy R, et al. The Diagnostic Accuracy of Serologic Tests for Celiac Disease: A Systematic Review. Gastroenterology 2005; 128:S38–S46 34 17. Donaldson M, Firth SD, Wimpee H, Leiferman KM, Zone JJ, et al. Correlation of Duodenal Histology With Tissue Transglutaminase and Endomysial Antibody Levels in Pediatric Celiac Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007; 5:567– 573 18. Eliseua L, Lopesb S, Duqueb G, et al. Hypertransaminasemia in celiac disease: Celiac or autoimmune hepatitis? J Port Gastrenterol 2013; 20: 162-166 19. Arvola T, Mustalahti K, Saha M. Celiac Disease, Thyrotoxicosis, and Autoimmune Hepatitis in a Child, J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35:90-92 20. Rubio-Tapia A, Kyle R, Kaplan E, Johnson D, Page W, et al. Increased Prevalence and Mortality in Undiagnosed Celiac Disease. Gastroenterology 2009; 137:88–93 21. Rubio-Tapia A, Abdulkarim A, Wiesner R. Celiac disease autoantibodies in severe autoimmune liver disease and the effect of liver transplantation. Liver Int. 2008, 28: 467–476. 35 Anexo 1. GRAFICA DE GANTT CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Octubr e 2013 Nov- Dic 201 3 Ener o 2014 Febrer o 2014 Marz o 2014 Abril 201 4 May o 2014 Juni o 2014 Julio 201 4 Anteproyect o Protocolo Presentació n al Comité Local de Investigació n Colección de datos Análisis de resultados Redacción de tesis 36 Anexo 2. CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL U.M.A.E. HOSPITAL GENERAL DR. GGG C.M.N. “LA RAZA” CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACION EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN Nombre del paciente_______________________________________________ Numero de afiliación_______________________________________________ De______años de edad. Domicilio____________________________________ Representante legal Padre_____Madre____Abuelo______Tío___Tutor____ Nombre del representante legal______________________________________ Domicilio__________________________________Telefono_______________ Número de registro:________________________________________________ He sido informado por el (la) Doctor (a)__________________________________ de los beneficios y riesgos a que todo paciente está expuesto derivado de : PANENDOSCOPIA CON TOMA DE BIOPSIAS TOMA DE MUESTRAS SANGUINEAS Que requiere mi paciente, debido a que se está realizando un protocolo titulado “PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELIACA EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE”; para el cual se requiere realizar tomas de sangre para búsqueda de anticuerpos antitransglutaminasa tisular tipo IgA e IgG y de salir estos positivos los doctores están obligados a realizar estudio endoscópico del tubo digestivo superior con toma de biopsias duodenales para ser enviadas a patología en búsqueda de hallazgos característicos de enfermedad celíaca, y de encontrase ambos hallazgos positivos mi paciente recibirá atención y seguimiento para esta enfermedad ya que esta entidad se asocia a incremento en la mortalidad de los pacientes que la portan si no llevan un tratamiento adecuado. El investigador principal me ha dado seguridad de que no se identificará a mi hijo(a) en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio y de que los datos relacionados con su privacidad serán manejados en forma confidencial. De igual forma se me ha explicado que todo acto médico, diagnostico o terapéutico, sea quirúrgico o no, lleva implícito una serie de complicaciones, mayores o menores, a veces potencialmente serias, incluyendo riesgo de mortalidad o pérdida de la función de un órgano y que pueden requerir tratamientos complementarios médicos o quirúrgicos. Entre las complicaciones que pueden surgir en el procedimiento endoscópico__ Se encuentran: Sangrado del tubo digestivo, perforación,infecciones, reacción adversa a medicamentos anestésicos, anafilaxia, broncoespasmo. Por lo que he comprendido las explicaciones que se me han facilitado en un lenguaje claro y sencillo y el médico tratante me realizo todas las observaciones y aclaro todas las dudas que le he planteado. También entiendo que en cualquier momento y sin otorgar ninguna explicación, puedo revocar el consentimiento que ahora presto Por ello manifiesto que estoy satisfecho(a) con la información recibida y que comprendo el alcance de los riesgos del tratamiento o procedimiento. 37 CONSIENTO Y AUTORIZO En que se realicen los procedimientos de diagnóstico y tratamiento que me fueron explicados y que me doy por enterado(a), en mi declaración, y autorizo al Instituto Mexicano del Seguro Social a realizar los procedimientos necesarios en caso de surgir una urgencia. Del mismo modo me reservo expresamente el derecho de revocar mi consentimiento en cualquier momento antes de que el y/o los procedimiento objetos de este documento se lleven a cabo. México, Distrito Federal, a los _____días del mes de_____________de 20______ ________________________ ______________________________ NOMBRE Y FIRMA DEL MEDICO NOMBRE Y FIRMA DE QUIEN OTORGA EL CONSENTIMIENTO Matricula ____________ ____________________________ ____________________________ NOMBRE Y FIRMA DEL TESTIGO NOMBRE Y FIRMA DEL TESTIGO Identificación_________________ Identificación__________________ EN CASO DE QUE EL PACIENTE O SU REPRESENTANTE REVOQUE EL CONSENTIMIENTO Revoco el consentimiento prestado en la fecha y no deseo proseguir el tratamiento que se instituyo, doy con esta fecha por finalizado, eximiendo de toda responsabilidad al médico tratante una vez que me ha explicado los alcances clínicos de la suspensión del acto mencionado México D.F. a los_____ días del mes de ______ del año 20_____ a las ______-hs. NOMBRE Y FIRMA DE QUIEN REVOCA NOMBRE Y FIRMA DEL MÉDICO CONSENTIMIENTO ________________________________ _____________________________ EN CASO DE QUE EL REPRESENTENTE LEGAL NIEGUE EL CONSENTIMIENTO Niego la autorización para que se realicen los procedimientos de diagnóstico y tratamiento que me fueron explicados, eximiendo de toda responsabilidad al médico tratante una vez que me ha explicado los alcances clínicos. México, D. F. a los _______días del mes de ________ del año 20__ a las_______hs. NOMBRE Y FIRMA DEL MÉDICO NOMBRE Y FIRMA DEL REPRESENTANTE LEGAL _____________________________ __________________________________ 38 ANEXO 3. HOJA DE COLECCIÓN DE DATOS PROTOCOLO DE LA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELIACA EN PACIENTES CON HEPATITIS AUTOINMUNE UMAE HG DR. GGG CMN “LA RAZA” IDENTIFICACION # Nombre paciente Afiliación Género F Dx F Nac Edad Nombre de la madre Dirección REPORTE ANTICUERPOS ANTITRANSGLUTAMINASA Fecha de realización: IgA antitransglutaminasa: IgG antitransglutaminasa: REPORTE DE LA PANENDOSCOPIA Fecha de realización: Diagnóstico: Comentarios: REPORTE HISTOLÓGICO Fecha de realización: Número de biopsia: Diagnóstico: Número de eosinófilos: Comentarios: Portada Índice Texto
Compartir