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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA“ HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” TESIS: Prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticadas por biopsia pleural en el servicio de neumología del hospital general la raza PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN: NEUMOLOGIA QUE PRESENTA: DRA. DULCE NATZIELLI NEGRETE OLMEDO. ASESOR DE TESIS: DR. HECTOR JAVIER GARIBAY CHAVEZ. NUMERO DE REGISTRO: R-2016-3502-7 MÉXICO D.F. FEBRERO 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 _______________________________________________ Dra. Luz Arcelia Campos Navarro Directora de Educación e Investigación en Salud del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. _______________________________________________ Dra. María Dolores Ochoa Vázquez Profesor titular del curso de especialización en Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza _______________________________________________ Dr. Héctor Javier Garibay Chávez. Asesor de protocolo. Médico neumólogo adscrito a servicio de Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. ________________________________________________ Dra. Dulce Natzielli Negrete Olmedo. Residente de cuarto año de la Especialidad de Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza 3 MÉXICO Oire~eión de Prestaeiontl Médicas ~ .. ~~_ ~_~. "" ...... ~"'l c~""'<Io .. " V<J<Io • ..,s..., W IMSS ,"",oto lL'." .., h.,,,, .. .;. ,,- '" ~ T",...., ......... ~ .... ., ''0' "'" "'-., do .. ' .... u C' 00 COl ,." lo """""'; " 0="'- G<.'",,'" DO. G>LOI"';':'O =.U'" on .. CE"T'\O .'C¡CO .""e"", '" _ .... lA. O. ' . NO " . "O<A "'011' ." DR. H.crOR J"'VI~R GARI BU C HAVEZ PR~S!"'TE P ..... ~en<; . d. neoplnin pl ou,.' • • "'. ' ;Y"U ~ ;.g ... .,.ti~.dao por ~'op.l. plo uc.1 e n . 1 --..lck> de n. umo logí. de l _ 0;' 01 gen .... ,I. , ... oe>< ", ,,,,,116 • OO", :~oc",,16n el< ."e Coml:. 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Correo electrónico: hectorjgaribay@yahoo.com.mx Dirección: Jacarandas y Vallejo sin número, Col. La raza. Delegación Azcapotzalco. Distrito Federal. C.P. 2990 5 INDICE I. Resumen…….……………………………………………………….…….6 II. Marco teórico…….………………………………………….…..……...….8 III. Antecedentes…….………………………………………..…...…..………14 IV. Planteamiento del problema…..………………………………………...…16 V. Justificación………………..……..………………………….……..……...17 VI. Objetivos…….…………………………………………………………..18 VII. Material y métodos….…………………………………………...…..…...19 VIII. Análisis estadístico…….…………………………………………….…...21 IX. Aspectos Éticos…………….………………………………………........22 X. Resultados…..……………………………………………………............23 XI. Discusión……………………………………………………..….…........24 XII. Conclusiones….………………………………………………................27 XIII. Tablas…..………...………………………………………….………….28 XIV. Gráficas…..………...……………………………………..……….…….30 XV. Bibliografía…..……...…………………………………………….……..33 6 RESUMEN Prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticadas por biopsia pleural en el servicio de neumología del hospital general la raza. Las neoplasias de la pleura son debido a diseminación metastasica de otras neoplasias y a tumores primarios de la misma que pueden ser malignos o benignos. El diagnóstico se realiza con el estudio histopatológico de biopsia pleural. No existe estadística general establecida a nivel mundial de tumores de pleura ya que es muy variable su presentación dependiendo del área geográfica. Objetivo: Estimar la prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticadas mediante biopsia pleural en centro médico nacional la raza del 01 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014. Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, descriptivo, transversal, en el servicio de neumología del centro médico nacional la raza del IMSS, en pacientes en los que se realizó diagnóstico de neoplasia pleural maligna, mediante biopsia pleural. Resultados: Del 1 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014 se realizaron biopsias pleurales a 186 pacientes en el servicio de neumología de centro médico nacional la raza, de las cuales 70 presentaron resultado de malignidad dando una prevalencia de 37.6%. La neoplasia que se presentó con más frecuencia fue el mesotelioma 51.4%, se encontraron tumores poco frecuentes 1 tumor Askin (1.4%) y un Hemangioendotelioma (1.4%). Conclusiones: Las neoplasias pleurales malignas presentan una prevalencia elevada en el servicio de Neumología de centro médico nacional la raza estimada en este estudio en 37.6%. 7 SUMMARY “Prevalence of malignant pleural neoplasms diagnosed by pleural biopsy in the pulmonology department of the hospital general la raza.” Neoplasms of the pleura are due to metastatic spread of tumors and primary tumors of the same that can be malignant or benign. The diagnosis is made by histopathology of pleural biopsy. There is no general statistical established worldwide as pleural tumors is highly variable presentation depending on geographic area. Objective: To estimate the prevalence of malignant pleural neoplasms diagnosed by pleural biopsy in centro medico nacional la raza 1 January 2014 to 31 December 2014. Material and methods: An observational, descriptive, cross-sectional study was conducted in the pulmonology department of the national medical center la raza IMSS, in patients whose diagnosis of malignant pleural tumors was performed by pleural biopsy. Results: From January 1, 2014 to December 31, 2014 pleural biopsies were performed at a total of 186 patients in the pulmonology departmentof centro medico nacional la raza, of which 70 had malignant result which gives us a prevalence of 37.6%. The tumors that most often presented mesothelioma was 51.4%, rare tumors 1 Askin tumor (1.4%) and a hemangioendothelioma (1.4%) were found. Conclusions: Pleural malignant neoplasms have a high prevalence in the service of Pneumology of the estimated 37.6% in this study race national medical center. 8 Marco Teórico. “Prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticadas por biopsia pleural en el servicio de neumología del hospital general la raza.” Neoplasias de Pleura: La pleura es una membrana serosa que se compone de pleura visceral y pleura parietal, la visceral está en contacto directo con tejido pulmonar y consta de 5 capas que son mesotelial, submesotelial, elástica externa, tejido conjuntivo y elástica interna, a diferencia de la pleura parietal que está en contacto con la pared torácica y consta de 2 capas mesotelial y submesotelial. Generalmente las neoplasias primarias de pleura se originan en la capa submesotelial y las metástasis se identifican cuando hay invasión a la capa elástica interna. Las neoplasias de la pleura son debido a diseminación metastásica de otras neoplasias extra- pulmonares o pulmonares, y a tumores primarios de la misma que pueden ser malignos o benignos. 1 El diagnóstico se realiza con el estudio histopatológico de biopsia pleural, la cual se puede obtener por diversos procedimientos como la biopsia pleural percutánea, toracoscopía y biopsia pleural por cirugía torácica abierta. 2 No existe estadística general establecida a nivel mundial de tumores de pleura ya que es muy variable su presentación dependiendo del área geográfica. 3 Epidemiología. La incidencia en el ámbito mundial es variable. La OMS reporta en estados Unidos 2200 casos por año, con un total de 2.2 casos por cada 100 000 habitantes, presentándose en el hombre con mayor frecuencia con 1.7 casos por 100 000 habitantes y en mujeres 0.5 casos por cada 100000 habitantes. En Canadá se presentan 1.9 casos por 100 000 habitantes, en el sexo masculino 1.4 por 100000 habitantes y en sexo femenino 0.5 por cada 100000 habitantes. En Argentina se presenta 1 casos por 100000 habitantes de los cuáles 0.9 son del sexo masculino y 0.1 del sexo femenino. 4 En México la Epidemiología nacional de Tumores de pleura, esta englobado como tumores malignos de corazón, mediastino y pleura en los cuáles se reporta un total de 272 casos en 2004 con un porcentaje de 0.24%, en el año 2005 se presentaron 316 casos con 0.26% . 5 Los tumores de pleura más frecuentes son los metastasicos, el segundo en frecuencia es el mesotelioma maligno difuso que es el tumor primario de pleura más frecuente. 9 De los tumores Malignos de Pleura el más frecuente es el mesotelioma pleural maligno. Predomina en el sexo masculino y es más frecuente después de los 50 años. 6 Factores de Riesgo. La exposición al asbesto, dada su especial afinidad por la pleura, es una causa importante de patología pleural. La principal patología relacionada con exposición a este material es el mesotelioma maligno. 7 La asociación del mesotelioma a la exposición directa o indirecta al asbesto está bien establecida (80% de los casos). Existen dos grandes familias de asbesto: las serpentinas, representadas por el crisolito, y los anfíboles, que agrupan a la crocidolita, amosita, tremolita, antofilita y actinolita. La crocidolita y la amosita son los que poseen mayor capacidad para desarrollar mesotelioma y el crisolito el que menos. 8,9 Se consideran factores de riesgo para desarrollo de mesotelioma la presencia de ácido nucleico del virus SV-40. La mayoría de los mesoteliomas pleurales malignos muestran alteraciones cromosómicas en los análisis citogenéticos, siendo la más frecuente la pérdida del cromosoma 225. La translocación (11; 22) y la fusión de los genes del sarcoma de Ewing y del Sarcoma Wilms son un factor para el desarrollo del tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas. 10 Clasificación de neoplasias pleurales malignas. Las neoplasias pleurales malignas primarias son: tumor fibroso solitario maligno, mesotelioma maligno, pequeño tumor desmoplásico de células redondas, el tumor neuroectodérmico primitivo, blastoma pleuropulmonar, liposarcoma, sarcoma sinovial, y sarcoma vascular. Tumor fibroso solitario maligno (MSFT): Son tumores poco frecuentes sésiles, de localización atípica como en los vértices, presentan patrón de crecimiento invasivo y puede implicar estructuras adyacentes, tales como las estructuras mediastínicas, o parénquima pulmonar. El patrón histológico del tumor fibroso solitario maligno es similar a el de tumor fibroso solitario, sin embargo, falta expresión de CD34 y alta expresión de CD31, p53 y Ki-67. Los pacientes con tumor fibroso solitario maligno tienen más probabilidades de presentar dolor torácico, disnea, y derrame pleural que los pacientes con tumor fibroso solitario. 11 Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas: Se han reportado seis casos , (4 hombres y 2 mujeres), algunos de los cuales tenían derrame y engrosamiento pleural. Los estudios moleculares demuestran una translocación específica t (11; 22) (p13; q12), generalmente detectados por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, pueden confirmar el diagnóstico. Esta translocación en una transcripción de fusión característica entre el gen del sarcoma de Ewing en el cromosoma 22 y el gen del tumor de Wilms. Este 10 tumor es relativamente resistente a la quimioterapia, con un curso agresivo que lleva a la muerte dentro de 2 años en la mayoría de los pacientes, aunque hay un caso con supervivencia de 5 años. 12 Tumor neuroectodérmico primitivo toracopulmonar (Askin tumor): El tumor se presenta principalmente en niños y adultos jóvenes, a menudo se presenta como una lesión única o múltiples nódulos que implican la pleura. Histológicamente, las células primitivas se anidan y pueden formar rosetas. Estudios citogenéticos muestran t (11; 22) (q12, Q24), que se traduce en una transcripción de fusión entre EWS y FLI-1, o estudios moleculares pueden demostrar fusiones de genes del gen sarcoma de Ewing en el cromosoma 22 con un miembro de la familia ETS de factores de transcripción. Por lo general, el tumor es agresivo con un mal pronóstico. 13 Blastoma pleuropulmonar: Es un tumor embriológico mesenquimal poco frecuente, que aparece en la adolescencia y afecta a ambos sexos por igual; se han presentado 2 casos en adultos. Puede surgir en la pleura, el parénquima pulmonar y mediastino, y debutar con síntomas de distrés respiratorio, neumotórax. Los estudios de imagen comúnmente muestran una masa unilateral, aunque se han reportado casos raros bilaterales. Su pronóstico es malo. 14 Liposarcoma de la pleura: Son tumores raros y suelen presentarse más en los hombres adultos, pero también pueden ocurrir en las mujeres. El tumor a menudo muestra morfología de liposarcoma mixoide y debe distinguirse de mesotelioma maligno difuso y MSFT con la diferenciación liposarcomatosa. El tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica y se puede combinar con la quimioterapia, lo que resulta en un pronóstico variable. 15 El sarcoma sinovial: Puede surgir raramente como una neoplasia pleural primaria, o más comúnmente, como una metástasis pleural desde otro sitio. Por lo general, el paciente es un adulto joven o de mediana edad, ha informado en un amplio rango de edad (9-72 años) y sin predilección de género. La queja principal es a menudo dolor torácico, pero algunos pacientes también tienen disnea, tos, hemoptisis, fiebre de bajo grado, y pérdida de peso. El pronóstico es generalmente pobre. El tumor puede recurrir y dar metástasis al hígado, huesos, pulmones y cerebro en aproximadamente el 20%de los pacientes. El tumor puede mostrar una amplia variedad de patrones de crecimiento, desde una lesión bien circunscrita localizada hasta un patrón de crecimiento invasivo. Macroscópicamente, necrosis y degeneración quística pueden ser evidentes. 15,16 Sarcoma Vascular: Estos tumores a menudo están presentes en los adultos y se producen con mayor frecuencia en los hombres. El tumor puede tener un patrón de crecimiento difuso, imitando el mesotelioma maligno difuso en algunos casos. Las células característicamente tienen luz intracitoplasmática que contiene eritrocitos, que se pueden destacar por tinción con factor VIII. 17 El angiosarcoma es una neoplasia histológicamente de alto grado, con extensa 11 hemorragia y células fusiformes que forman cordones, hojas, nidos y canales vasculares rudimentarios. Las células neoplásicas tienen grandes núcleos pleomórficos y un alto índice mitótico, y se alinean los espacios vasculares y sobresalen en el lumen vascular. El pronóstico para sarcomas vasculares pleurales es malo, con una letalidad cercana al 100%. 18 Mesotelioma: El mesotelioma maligno localizado: se ha informado en los hombres y mujeres, entre 40 y 70 años de edad, y su asociación con la exposición al amianto. 28 Puede haber un derrame pleural asociado. La lesión está bien circunscrita, por definición, y puede ser sésil o pedunculada, que surge de la pleura visceral o parietal. La falta de difusión sobre la superficie pleural diferencia mesotelioma maligno localizado de mesotelioma maligno difuso. El mesotelioma maligno difuso es el tumor más frecuente de pleura, este tumor predomina en el sexo masculino y es más frecuente después de los 50 años, existe una asociación bien establecida entre el mesotelioma y la exposición asbesto. Los subtipos histológicos del mesotelioma maligno tanto localizado como difuso son epitelial, bifásico, sarcomatoide y desmoplásico, de los cuáles el más frecuente y de mejor pronóstico es el epitelial y de peor pronóstico es el subtipo sarcomatoide. 19 La evolución natural del mesotelioma maligno es la progresión locorregional tumoral, con desarrollo posterior de metástasis Los tumores metastásicos son secundarios a cáncer broncopulmonar, cáncer de mama y a linfomas en el 75 % de los casos. Les siguen el cáncer de estómago y de colon. 20 Manifestaciones Clínicas Hasta un 20% de los casos son asintomáticos, descubriéndose por hallazgos radiológicos o de autopsia. Los síntomas que más se presentan son los relacionados con el tumor, como la astenia, la anorexia, pérdida de peso, dolor pleurítico, tos, derrame pleural y disnea. Esta sintomatología varía dependiendo si el tumor es maligno o benigno. En tumores benignos generalmente son asintomáticos y cuando se presentan síntomas predominan el dolor pleurítico y la tos, y los tumores malignos al igual que los benignos cursan asintomáticos, sin embargo en etapas avanzadas de la enfermedad se presenta además de dolor pleurítico, derrame pleural masivo unilateral, disnea y pérdida de peso. 21 Existen algunos tipos de tumores que producen sintomatología más específica como el tumor fibroso solitario que puede producir el factor de crecimiento similar a la insulina que resulta en la hipoglucemia, conocido como síndrome de Doege-Potter.22 Los quistes mesoteliales simples pueden ser múltiples y en ocasiones, los pacientes pueden presentar neumotórax sintomático. 23 12 En el sarcoma sinovial y sarcoma vascular puede presentarse hemoptisis, y en el sarcoma vascular en ocasiones hémotórax. 24 Diagnóstico. El diagnóstico de tumor de pleura sea de etiología benigna o maligna se realiza mediante biopsia pleural, para la obtención de la misma; existen diferentes métodos como la biopsia pleural obtenida mediante cirugía torácica, toracoscopía o percutánea con aguja de Abrams, cope o truck ut. El rendimiento de la biopsia pleural percutánea es más bajo 16 a 30 % dependiendo de la experiencia para lo que existen varias explicaciones.25 La toracoscopía, al permitir explorar la cavidad pleural y visualizar las lesiones, posibilita tomar dirigidamente las biopsias alcanzando un rendimiento superior al 95%. Biopsia obtenida por cirugía torácica presenta un rendimiento diagnóstico de casi 100%. Las biopsias son de mayor tamaño que las obtenidas por punción percutánea y toracoscopía lo que hace posible el estudio de receptores hormonales en las muestras, esto es muy importante en el enfrentamiento de algunas neoplasias como el cáncer de mama y ovario por las implicaciones terapéuticas que ello conlleva. 26 Una vez obtenida la biopsia el siguiente paso es el estudio histopatológico de la misma para determinar el tipo de Neoplasia. Tumor fibroso solitario maligno de pleura es similar a los Tumores fibrosos solitarios de pleura. Sin embargo, falta expresión de CD34 y alta expresión de CD31, p53 y Ki-67 se informó a ser pobres indicadores pronostica. Además, la resección incompleta parece predecir un peor resultado. Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas presenta patrón histológico distintivo, con nidos y cordones de células pequeñas redondas. Los estudios inmunohistoquímicos generalmente muestran tinción con desmina, vimentina, antígeno epitelial de membrana, la proteína de tumor de Wilms (WT-1), enolasa específica de las neuronas, CD15, y queratinas. Blastoma pleuropulmonar histológicamente las células primitivas se anidan y pueden formar rosetas. Las células tumorales son típicamente inmunorreactivos a la proteína S100 y sinaptofisina, pero no se tiñen con cromogranina. El sarcoma sinovial histológicamente, puede ser bifásico o monofásico, con el tipo bifásico siendo más común en la pleura. El componente de células fusiformes tiene una apariencia monomórfico y se compone de células fusiformes con núcleos en forma de zanahoria, 13 citoplasma escaso, mitosis variables, y la disposición fascicular dentro de una variable de colágeno de estroma mixoide. El componente epitelial, si está presente, generalmente se combina de manera imperceptible con las células fusiformes y se compone de células poligonales de tamaño moderado, a menudo formando estructuras glandulares. El sarcoma sinovial típicamente expresa citoqueratina, antígeno epitelial de membrana, CD56, Bcl-2, S100, calretinina, y CD99. Las células tumorales generalmente no se tiñen con CD34, desmina, actina de músculo liso. Sarcoma Vascular histológicamente, los tumores de hemangio endoteliomas como epitelioides se componen de células poligonales o fusiformes con núcleos insulsos y poco frecuentes mitosis, dispuestas en cordones o hilos dentro de un estroma mixoide. Las células característicamente tienen lumina intracitoplasmática que contiene eritrocitos, que se pueden destacar por tinción con factor VIII. Ambos hemangioendoteliomas epitelioides y angiosarcomas son típicamente positivas para CD31 y CD34, y de forma variable positivas a factor de von Willebrand (factor VIII). Angiosarcoma epitelioide puede manchar con queratina, lo que contribuye a la confusión con mesotelioma maligno difuso. Mesotelioma su diagnósico se realiza con inmunohistoquimica y los marcadores típicamente positivos en el mesotelioma son: calretinina, antígeno-1 del tumor de Wilms (WT-1), antígeno de membrana epitelial (EMA), citoqueratina 5/6 (CK 5/6), podoplanina y mesotelina. Habitualmente resulta negativa la expresión de Ber EP-4, factor de transcripción tiroideo-1 (TTF-1), antígeno carcinoembrionario (CEA), CD15 o B72-3, siendo expresados en el adenocarcinoma de pulmón. Para diferenciar el mesotelioma sarcomatoide del carcinoma escamoso y del carcinoma de células transicionales se recomienda la utilización de anticuerpos anti-calretinina y anticitoqueratinas (anti –CK 5/6) que son positivos en el mesotelioma y negativos en el carcinoma escamoso. 2714 Antecedentes. Existe una publicación de Patología de las fuerzas Armadas de USA realizado por England DM et al sobre tumores de pleura diagnosticados en estados unidos de América, donde se reportaron 223 casos positivos para tumores de pleura de estas 223 biopsias se excluyeron 40 biopsias por ser neoplasias que dieron metástasis a pleura con origen ca Broncogénico y se excluyeron otras 14 debido a ser pseudotumores de pleura quedando un total de 172 muestras positivas para neoplasias de pleura, de estas encontramos 82 biopsias fueron positivas para malignidad, 42 fueron del sexo femenino y 40 del sexo masculino y la mediana de edad fue de 57 años, ; encontrando que las principales neoplasias primarias malignas de pleura reportadas fueron Leiomyosarcoma 8 casos, Fibrosa coma 7 casos, Mesotelioma 5 casos, Histicitoma fibroso maligno 5 casos, Angiosarcoma 1 caso, rabdomiosarcoma 1 caso y el resto fueron patología metastasica a pleura. 28 Mehrdad Solooki y Mirmohamad Miri del hospital de theran Irán en 2013 publicaron un artículo en el que se realizaron un total de 211 biopsias pleurales de las cuales 54 biopsias que corresponden a 26% fuerón positivas para malignidad, presentándose con mayor frecuencia el adenocarcinoma 30 casos, 7 casos de carcinoma inespecífico, 6 casos de carcinoma epidermoide , 5 casos de linfoma, 3 casos de carcinoma de pequeñas células anaplasicas y 3 casos de mesotelioma. 29 S.Nusair y colaboradores del Hospital Hadassah de Israel en 2002 reportaron la toma de 44 biopsias pleurales percutáneas de las cuales 10 biopsias que corresponden a 23% fueron positivas para malignidad; de los pacientes en los que se identificó neoplasia pleural maligna, el 70% (7/10) tenía adenocarcinoma metastásico. 1 paciente metástasis de carcinoma de mama, 1 paciente metástasis de carcinoma de tiroides y 1 paciente metástasis de carcinoma de células escamosas de pulmón. 30 Jaime Villalba y Rafael Martínez realizaron una revisión clínica del mesotelioma maligno diagnosticado en el INER de 1998 a 2002. Estudiaron 65 casos diagnóstico de mesotelioma pleural maligno, de los cuales 49(75.38%) correspondieron al sexo masculino y 16 (24.62%) al sexo femenino; el grupo de edad con mayor frecuencia de mesotelioma pleural maligno en hombres fue de 51 a 60 años con el 40%, el segundo grupo de mayor frecuencia fue de 61 a 70 años con el 20%, entre hombres y mujeres. Los casos de mesotelioma pleural maligno en los cinco años analizados fueron más frecuentes en el año 2000 con 28 casos con el 4.12%, le siguió el año de 1999 con 14 casos con 2.04% del total de los tumores que ingresaron al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en cinco años que sólo sumaron 65 con diagnóstico de mesotelioma pleural maligno con el 2.2% que, comparados con otros estudios 15 nacionales y extranjeros se muestra un aumento relativo en la frecuencia del mesotelioma pleural maligno en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias. 31 Rufino Echegoyen del instituto nacional de enfermedades respiratorias público un artículo en 2012 de epidemiología de Mesotelioma en el INER, en el cual incluyó a los pacientes con diagnóstico de Mesotelioma del 2006 y 2009 encontrando 203 pacientes con diagnóstico de mesotelioma pleural, sin embargo no todos los casos fueron comprobados por estudio histopatologíco por lo que en el trabajo se tomaron como diagnósticos 149 pacientes con diagnóstico comprobado de mesotelioma. Con relación al sexo, 106 (71.1%) correspondieron al masculino y 43 (28.8%) al femenino. En los hombres, la edad predominó entre los 51 y 70 años, el enfermo más joven contaba con 30 años y el mayor con 83. En las mujeres la edad osciló entre los 41 y los 60 años, la más joven con 30 años y la mayor con 85. 32 16 Planteamiento del problema. Las neoplasias malignas de la pleura son debidas tanto a tumores primarios de la misma o diseminación metastasica de otras neoplasias pulmonares o extra-pulmonares. La sobrevida aproximada es de 4 a 18 meses a su diagnóstico en el mesotelioma que es el mas frecuente, en el caso de los sarcomas vasculares la sobrevida es de 4 meses al diagnóstico hasta 4 años. No existe estadística general establecida a nivel mundial de tumores de pleura ya que es muy variable su presentación dependiendo del área geográfica. En México la prevalencia de las mismas esta englobada como tumores malignos de pleura, mediastino y pericardio que es de 316 casos por año 26%. Sin embargo no especifica prevalencia de neoplasias pleurales y tipos de neoplasias. Se han realizado diversos estudios en el instituto nacional de enfermedades respiratorias sobre prevalencia de mesotelioma maligno que es el tipo mas frecuente de tumor maligno primario de pleura, pero no han incluido resto de neoplasias pleurales. En nuestra unidad no existen estudios sobre prevalencia de neoplasias pleurales malignas por la ausencia de esta información, se amerita efectuar un estudio de prevalencia de Neoplasias pleurales malignas. 17 Justificación Las neoplasias de pleura malignas constituyen una enfermedad frecuente en el servicio de neumología de nuestra unidad, sin embargo no existe un estudio en el cual nos hable sobre la prevalencia de estas neoplasias ni de sus características demográficas. A pesar de ser de ser diagnosticadas de manera rutinaria en esta unidad. La estadística a nivel nacional reporta que existen 316 casos por año de tumores malignos de pleura, mediastino y pericardio, sin especificación del número de casos de neoplasias pleurales malignas. Además en los artículos que existen en México que son de la Epidemiología exclusivamente de mesotelioma sospechamos es significativamente más baja a la cantidad diagnosticada en neumología del hospital la raza. Dado la frecuencia en que se presenta esta patología en nuestra unidad y la falta de estudios en México de la prevalencia y características demográficas se decide realizar este estudio. 18 Pregunta de investigación. ¿Cuál es la prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticas por biopsia pleural en servicio de neumología de CMN La Raza del 01 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014? Objetivos. Objetivo General: Estimar la prevalencia de neoplasias pleurales malignas diagnosticadas mediante biopsia pleural en centro médico nacional la raza del 01 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014. Objetivos Específicos: Describir los principales tipos de neoplasias pleurales malignas diagnosticado por Biopsia pleural. Describir características demográficas de los pacientes con diagnóstico de Neoplasia pleural maligna Diseño de estudio: Estudio no experimental, observacional, transversal, descriptivo. Criterios de selección. Criterios de inclusión: - Población mayor de 18 años de edad. - Pacientes que se les haya realizado biopsia pleural. - Pacientes que cuenten con reporte histopatologíco de neoplasia pleural benigna o maligna de la biopsia enviada a patología. Criterios de exclusión: - Pacientes que no se les haya realizado biopsia pleural. - Pacientes sin reporte de diagnóstico histopatologíco. 19 Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, descriptivo, transversal, en el servicio de neumología del centro médico nacional la raza, del IMSS. En pacientes en los que se realizó diagnóstico de neoplasia pleural maligna, mediante biopsia pleural por cirugía torácica, toracoscopía o biopsia percutánea. Se seleccionaron para participar en el estudio pacientes mayores de 18 años de edad, a los cuáles se les realizó biopsia pleural por cualquier método de los ya descritos, cuyo resultado de la biopsia fue positivo paraneoplasia pleural maligna. Se revisaron resultados con el tipo histológico de la neoplasia relacionándose con sexo, edad y los factores de riesgo exposición a asbesto y tabaquismo, se tomaran de los expedientes clínicos. Se calculó la prevalencia general de neoplasias pleurales malignas y después se diferenciaron en subtipos histológicos se revisó la frecuencia de cada una de ellas así como su relación con edad y sexo. Se captaron los datos de los pacientes sexo, edad y tipo de neoplasia de los resultados de histopatológicos de las biopsias pleurales realizadas en nuestra unidad. Las biopsias pleurales tomadas por el servicio pueden ser obtenidas por cirugía torácica abierta, por toracoscopía o por biopsia pleural percutánea que puede ser con aguja de Abrams, cope o truck ut, una vez obtenida la muestra por cualquiera de estos procedimientos, las biopsias se envían a servicio de patología donde se incluyen las biopsias de pleura en capsulas y se preparan en bloques de parafina los cuales se revisan inicialmente con hematoxilina eosina y acorde a lo revisado por el patólogo se realizan tinciones de inmunohistoquimica para establecer el diagnóstico, la principales tinciones realizadas son citoqueratina 5/6, calretinina, vimentina, WT-1 y TTF-1. Se recolectó la información de los pacientes en una base de datos, y se empleó para obtener la prevalencia de estas neoplasias. Tamaño de la muestra: No se calculó tamaño de la muestra ya que se realizó un estudio de prevalencia en el que se incluyeron a todos los pacientes a los que se les realizó biopsia pleural y con diagnóstico por histopatología de neoplasia pleural maligna en el periodo comprendido del 01 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014. 20 Recursos humanos físicos y financieros. - Médicos Neumólogos. - Anatomía Patológica. (Para el procesamiento de las biopsias) - Equipo computo. - Papel y tinta - Impresora Variables Variable Definición conceptual Definición operacional Escala de medición Tipo Edad Tiempo transcurrido a partir del nacimiento de un individuo. Años cumplidos al momento del estudio, se tomará del registro de histopatología Numero/años Cuantitativa de razón, continua. Sexo Características genotípicas y fenotípicas que distinguen al hombre de la mujer. Observación del sexo fenotípico del paciente. Hombre o Mujer Masculino/femenino Cualitativa nominal Biopsia pleural Es un procedimiento en el que se extrae una muestra de pleura. Muestra de tejido pleural obtenida Si/No Cualitativa ordinal. Tumor de pleura Tumor procedente de pleura puede tener características histológicas de malignidad o no malignidad. Resultado histopatologíco de biopsia pleural negativo para malignidad Benigno/Maligno Cualitativa Ordinal 21 Metástasis a pleura. Extensión de una enfermedad a otra parte del organismo. Resultado histopatológico que reporta tumoración de pleura con células malignas procedentes de otro órgano. Benigno /Maligno. Cualitativa Ordinal Análisis Estadístico: Se realizó análisis descriptivo de las características generales de los pacientes y de la variable de resultado. La estadística descriptiva se expresó con medidas de tendencia central en rangos, media, porcentajes. La prevalencia se calculó con total de pacientes con biopsias positivas para neoplasia pleural sobre total de pacientes a los que se realizó biopsias pleurales, esto en el periodo de tiempo de 01 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014. 22 Aspectos Éticos. El presente estudio se encuentra dentro de los lineamientos de la Ley General de Salud de los Estados Unidos Mexicanos en materia de investigación para la salud, y del Instructivo para la Operación de la Comisión de Investigación Científica y de los Comités Locales de Investigación del Instituto Mexicano del Seguro Social. Además se apega a las consideraciones formuladas en la declaración de Helsinki en 1975 y su modificación de Brasil en 2013, para los trabajos de investigación biomédica en sujetos humanos. El diseño del estudio no implica ningún riesgo para los pacientes incluidos en el protocolo ya que la información se recopilará de los resultados histopatológicos y expedientes clínicos. Se garantiza la privacidad de la información que será utilizada únicamente con fines académicos y según el interés de la institución donde se realiza el estudio la información podría utilizarse para orientar sus estrategias de salud. 23 Resultados: Durante el periodo comprendido del 1 de Enero de 2014 al 31 de Diciembre de 2014 se realizaron biopsias pleurales a un total de 186 pacientes en el servicio de neumología de centro médico nacional la raza, de las cuales 70 presentaron resultado de malignidad lo que nos da una prevalencia de 37.6%. (Tabla 1, grafica 1). En cuanto a las características demográficas de los pacientes con neoplasia pleural maligna 41 fueron del sexo masculino y 29 del sexo femenino, la edad mínima fue de 34 años de edad y la máxima de 85 años, la edad promedio fue de 62.3 con una DE ± 11. El rango de edad en el que se presentaron mas neoplasias fue de 50 a 70 años con 40 pacientes que corresponde al 57% de los pacientes con neoplasia pleural maligna. Se cuenta con antecede exposición a asbesto en 20 pacientes que corresponde al 28.7% y refirieron exposición a tabaquismo 42 que corresponden al 60%. (Tabla 2, Gráfica 2 y 3). De los 70 pacientes con diagnóstico de neoplasias pleurales malignas un total de 26 que corresponde a 37.1% fuerón metástasis a pleura, 36 pacientes (51.4%) pacientes resultaron con diagnóstico de Mesotelioma, se reportó 1 paciente con resultado de hemangioendotelioma (1.4%) y 1 paciente con tumor Askin (1.4%); en 6 pacientes (8.5%) el resultado de la biopsia no determinó estirpe histológica, de estos 6 pacientes en 2 de ellos el diagnóstico fue ambiguo ya que se reportaron tanto adenocarcinoma como mesotelioma por lo que se tomaron como de estirpe no determinada. (Tabla 3, grafica 4). La neoplasia pleural maligna que se encontró con más frecuencia fue el mesotelioma con 36 pacientes que corresponden al 51.4 %, la distribución encontrada de los diferentes tipos de mesoteliomas fue de la siguiente manera 26 pacientes tuvieron diagnóstico de mesotelioma epitelioide que corresponde al 72.2%, 8 mesotelioma bifásico que corresponde al 22.2% y 2 mesotelioma sarcomatoso que corresponde al 5.5%. (Tabla 4, grafica 5). En segundo lugar de frecuencia encontramos metástasis a pleura con 26 pacientes, de los cuáles 23 correspondieron a metástasis de adenocarcinoma correspondiendo al 88.5 %, 3 correspondieron a metástasis a pleura de neoplasia no especificada correspondiendo a 11.5%. De los 23 pacientes que presentaron metástasis de adenocarcinoma, encontramos que 5 pacientes del sexo femenino tenían antecedente de cáncer de mama, 1 paciente del sexo masculino adenocarcinoma de pulmón. La distribución por tipo de neoplasia y sexo fue de la siguiente manera, los pacientes con mesotelioma 13 fuerón del sexo femenino y 23 del sexo masculino, con diagnóstico de metástasis a pleura 14 fueron del sexo femenino y 12 del sexo masculino, con tumor primario de pleura Askin fue 1 paciente del sexo masculino y 0 pacientes de sexo femenino y con Hemangioendotelioma 1 paciente del sexo masculino y 0 del sexo femenino, en 6 pacientes no se determinó estirpe de los cuales 4 fueron del sexo masculino y 2 de sexo femenino. (Tabla 5). 24 Discusión: En nuestro estudio encontramos una elevada prevalencia de Neoplasias pleurales malignas que corresponden a 37 % del total de las biopsias pleurales realizadas en el periodo comprendido del 1 Enerode 2014 al 31 de Diciembre de 2014. En comparación con otros estudios sobre neoplasias pleurales malignas encontramos lo siguiente. Existe una publicación de Patología de las fuerzas Armadas de USA realizado por England DM et al sobre tumores de pleura diagnosticados en estados unidos de América, donde analizaron 82 biopsias de pacientes con neoplasias malignas de pleura donde se reportaron 8 casos de Leiomyosarcoma, 7 casos de tumor fibroso maligno, 5 casos de mesotelioma, 5 casos de histiocitoma fibroso maligno, 1 angiosarcoma y 1 caso de rabdomiosarcoma, el resto fueron patología metastasica a pleura. En nuestro estudio se encontraron un total de 70 pacientes con diagnóstico de neoplasia pleural maligna a pesar de que solamente se realizó en centro médico nacional la raza y el estudio de England incluyo múltiples centros médicos de referencia, esto nos habla de una frecuencia elevada de esta patología en nuestra unidad médica. También se presentó diferencia en cuanto a patología neoplásica de pleura ya que en el estudio de England la patología mas frecuente fuerón las Neoplasias de pleura secundarias a metástasis, refiriendo como su patología primaria maligna más frecuente Leiomyosarcoma 8 casos, tumor fibroso maligno 7 casos 5 casos de mesotelioma y 5 de histiocitoma a diferencia de nuestro estudio lo mas prevalente fue las neoplasias primarias de pleura con un total de 38 casos, 36 con diagnóstico de mesotelioma, 1 Hemangioendotelioma, 1 tumor de Askin, y las metástasis a pleura se presentaron en 26 pacientes. Otro estudio realizado en 2013 por Mehrdad Solooki y Mirmohamad Miri del hospital de theran Irán reportaron un total de 211 biopsias pleurales de las cuales 54 biopsias que corresponden a 26% fuerón positivas para malignidad, presentándose con mayor frecuencia el adenocarcinoma 30 casos, 7 casos de carcinoma inespecífico, 6 casos de carcinoma epidermoide, 5 casos de linfoma, 3 casos de carcinoma de pequeñas células anaplasicas y 3 casos de mesotelioma. La diferencia de este estudio con el de nuestra unidad fue que en este estudio 54 biopsias tuvieron diagnóstico de malignidad y en nuestra unidad 70 pacientes presentaron diagnóstico de malignidad en su unidad la neoplasia mas prevalente fue el adenocarcinoma con 30 casos y en el nuestro la neoplasia más frecuente fue mesotelioma con 36 casos. S.Nusair y colaboradores del Hospital Hadassah de Israel en 2002 reportaron la toma de 44 biopsias pleurales percutáneas de las cuales 10 biopsias que corresponden a 23% fueron positivas para malignidad; de los pacientes en los que se identificó neoplasia pleural maligna, el 70% (7/10) tenía adenocarcinoma metastásico. 1 paciente metástasis de carcinoma de mama, 25 1 paciente metástasis de carcinoma de tiroides y 1 paciente metástasis de carcinoma de células escamosas de pulmón. Este estudio reporto un porcentaje muy bajo de malignidad y todos los resultados fuerón debidos a metástasis a pleura a diferencia de nuestro estudio la mayor parte de neoplasias pleurales fuerón neoplasias malignas primarias de pleura. Estudios realizados en México sobre prevalencia de neoplasias pleurales malignas en general no se encontraron sin embargo encontramos algunos estudios de Mesotelioma pleural maligno publicados por en INER que se comentan a continuación. Jaime Villalba y Rafael Martínez realizaron una revisión clínica del mesotelioma maligno diagnosticado en el INER de 1998 a 2002. Estudiaron 65 casos diagnóstico de mesotelioma pleural maligno, de los cuales 49(75.38%) correspondieron al sexo masculino y 16 (24.62%) al sexo femenino; el grupo de edad con mayor frecuencia de mesotelioma pleural maligno en hombres fue de 51 a 60 años con el 40%, el segundo grupo de mayor frecuencia fue de 61 a 70 años con el 20%, entre hombres y mujeres. Los casos de mesotelioma pleural maligno en los cinco años analizados fueron más frecuentes en el año 2000 con 28 casos, le siguió el año de 1999 con 14 casos. Este estudio incluyo solamente casos de Mesotelioma y en un periodo de 5 años reportaron 65 casos, con el mayor número de reportes en el año 2000 con 28 casos, el resultado de nuestro estudio que incluyo 1 año se encontraron 36 casos de mesotelioma, lo que nos habla que en nuestra unidad existe una alta frecuencia de esta neoplasia, la distribución por sexo coincide ya que en nuestra unidad también es más frecuente en sexo masculino que en el sexo femenino. Rufino Echegoyen del instituto nacional de enfermedades respiratorias público un artículo en 2012 de epidemiología de Mesotelioma en el INER, en el cual incluyó a los pacientes con diagnóstico de Mesotelioma del 2006 y 2009 encontrando 203 pacientes con diagnóstico de mesotelioma pleural, sin embargo no todos los casos fueron comprobados por estudio histopatologíco por lo que en el trabajo se tomaron como diagnósticos 149 pacientes con diagnóstico comprobado de mesotelioma. Con relación al sexo, 106 (71.1%) correspondieron al masculino y 43 (28.8%) al femenino. Este estudio incluyo estudio de 3 años reportando 149 pacientes con diagnóstico de mesotelioma, no incluyeron otras neoplasias pleurales malignas, se encontró con más frecuencia en sexo masculino que con el sexo femenino. Nuestro estudio se realizó en un periodo de 1 año e incluimos todas las neoplasias pleurales malignas, en el año estudiado se encontraron 36 casos de mesotelioma maligno y al igual que en el INER se presentó con mas frecuencia en el sexo masculino que en el sexo femenino. 26 Se encontró que en nuestra unidad existe una alta prevalencia de neoplasias pleurales malignas y a diferencia de lo reportado en otras unidades médicas, se presentan con más frecuencia las neoplasias pleurales malignas primarias de pleura, este resultado puede deberse a que la población estudiada en el servicio de neumología de centro médico nacional la raza, corresponde a un hospital de tercer nivel con atención específica a patología respiratoria. 27 Conclusiones: Las neoplasias pleurales presentan una prevalencia elevada en el servicio de Neumología de centro médico nacional la raza estimada en este estudio en 37.6% del total de pacientes a los que se realizó biopsias pleurales. A diferencia de lo reportado en la literatura, en nuestro estudio la neoplasia pleural maligna mas frecuente fue la neoplasia primaria de pleura. Dentro de ellas el mesotelioma fue la mas frecuente, dato que concuerda con la literatura reportada. También se encontraron: 1 Tumor de Askin y 1 Hemangioendotelioma que son casos raros de tumores pleurales malignos, que son casos aislados. 28 Tablas: Tabla 1. Pacientes a los que se realizó biopsia pleural. Resultado Frecuencia (%) Biopsia con resultado benigno 110 (59.2%) Biopsia con resultado Maligno 70 (37.6) Biopsias con sospecha de malignidad 6 (3.2%) Total 186 (100%) Tabla 2. Características demográficas de los pacientes con neoplasia pleural maligna. Sexo Frecuencia Porcentaje Masculino 41 58.57 % Femenino 29 41.42 % Edad 30-50 años 13 18.57% 51-70 40 57.14% > 70 17 24.28% Exposición asbesto Positivo 20 28.60% Negativo 48 68.57% No especificado. 2 2.85% Tabaquismo Positivo 42 60 % Negativo 26 37.15 % No especificado 2 2.85 % Tabla 3. Pacientes con diagnóstico de neoplasia pleural maligna. Resultado Frecuencia Porcentaje (%) Mesotelioma 36 51.4% Metástasis a pleura 26 37.1% No se determinó estirpe 6 8.5% Hemangioendotelioma 1 1.45% Tumor de Askin 1 1.45% Total 70 100% 29 Tabla 4. Tipos de mesotelioma encontrados. Tipo de Mesotelioma Frecuencia Porcentaje (%) Mesotelioma Epitelioide. 26 72.25% Mesotelioma Bifásico. 8 22.25%Mesotelioma Sarcomatoide 2 5.5% Total 36 100% Tabla 5. Distribución de Neoplasias Pleurales Malignas por Sexo. Mesotelioma. Sexo Frecuencia Porcentaje Masculino 23 32.85% Femenino 13 18.57% Tumor de Askin. Masculino 1 1.45% Femenino 0 0% Hemangioendotelioma. Masculino 1 1.45% Femenino 0 Metástasis a Pleura. Masculino 12 17.14% Femenino 14 20.00% Sin determinar Estirpe Histológica Masculino. 4 5.71% Femenino. 2 2.85% 30 Gráficas. 59.2% 37.6% 3.2% Gráfica 1. Resultado de Biopsias Pleurales. Benigno Maligno Sospechoso Femenino Masculino 30 -50 años 51-70 años >71 años 29 pacientes 41 pacientes 13 pacientes 40 pacientes 17 pacientes Gráfica 2. Caracteristicas demogáficas de pacientes con Neoplasia Pleural Maligna. Sexo Edad 31 Exposición Asbesto Tabaquismo 28.6% 60% 68.57% 37.15 2.85% 2.85% Gráfica 3. Antecedentes exposicionales de pacientes con neoplasia pleural maligna. Si No No especificado 51.4% 1.4% 1.4% 37.1% 8.5% Grafica 4. Neoplasias Pleurales Malignas. Mesotelioma Hemangioendotelioma Tumor de Askin Metastasis a Pleura No se determino estirpe 32 72.25% 22.25% 5.5% Gráfica 5. Tipos de Mesotelioma. M. Epitelioide M. Bifásico. M. Sarcomatoide 33 Bibliografía 1. Enfermedades pleurales malignas B. Díaz García, A. de Pablo Gafas, R. Laporta Hernández y C. López García-Gallo. Servicio de Neumología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid. 2. Patología de la Pleura. Sociedad española de Cirugía Tóracica 2014. Elsevier. Capitulos 30 y 31. (pág. 287-308). 3. 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