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G'f~ ] ~.;::C:::;DM:..:.X,,-___ _ UNlVEltSIOAD II.OCIOtI.OL AUTÓt/OIAA DE MÚleO 'ACUL TAO DE JoIEDlClNA CMSION DE ESl1JOIOS DE I'OSGAADO SEC~TAIIi. DE SALUD DEL c.STRITO fEDltIW. DlRECCIÓI< DE EDUCACION E IHVESTlGACION SUBDlRECCIÓI< DE I'OSGRAOO E IIfVESTlGACIÓI< CEllTIIO DEAAlllTO!.óGlco "DR. ~su.O DE 1..0 pASCUA· CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN DERMATOLOGIA • PREVALENCIA DE TUMORES DE LABIO EN LA COHORTE DE PACIENTES DEL SERVICIO DE DERMATOONCOLOGIA CENTRO DERMATOLóGIcO DR. LAOISLAO DE LA PASCUA 11197·2017" 'IIWIAJO DE IIfVESTlGACIÓI< DUC",,"TlVO. TltlNSVEJtS .... PRESENTADO I'0Il: DRA. ORIETA flltRSOS "<X!Uo PAAA 06TE1'ER EL ClP\.0IAA DE ESP'ECIlUSTA EN DEIl>IIITO!.OGiA DWl'ECTOII: Dr. FU"¡N JURADO '''''lA CII\I.Z OSESORES DE TESIS: 0. . • ~. OSESOR METOOO<.OGICO D<a. Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina CIUDAD DE MÉXICO Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Prev_de "'mores de labio e la oohone de pacientes del Serviciode DermatoonoologÓa Ce tro Dermatológioo Dr. Ladislao de la Pascua 1997-2017 Dril.Orieta Herbas Rocha Yo. Bo. Dr. Fermín Jurado Santa Cruz Profesor Titular del Curso de EspecialiueiÓrl en Dermatología Vo. Bo. Ora. Li lia Elena l.Ionroy Ramí re%. de Arellano DirfCtor de Educacién e Investigacién Prevalencia de tumores de labio en la cohorte de p3cie tes del Seryicio de DermatoonoologÍa Cenuo DermatolÓgioo Dr. l.a<ftSlao de la Pascua 1997-2017 Dra. Orieta Herbas Rocha Vo. So. Dr. Armando fAe.dina BojÓf'quez Vo. So. Ora. Martha Morales Sánchez Jefe de Enseñanza e Investigación AGRADECIMIENTOS: A Dios, A mis padres Belisario y Luz Marina, A mis hermanos Neil, Michael y Belisario (QEPD), A mis cuatro sobrinos: Christopher, Santiago, Alejandro y Alejandra. A mis tíos Edgar y Aracely, a mis primos Emma, Santiago y Aleth. Muchas gracias por estar siempre conmigo. A mi hospital, a mis maestros, A mis compañeros y a toda persona que estuvo conmigo en mi camino. Gracias !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! CONTENIDO Resumen……………………………………….……………………………………….1 I. Marco de referencia.… .................................................................................. . 2 II. Planteamiento del problema ......................................................................... 28 III. Justificación ................................................................................................. 28 IV. Objetivo general ........................................................................................ 28 V. Objetivos específicos ................................................................................. 29 VI. Diseño de la investigación…………………………………….………….…… 29 VII. Tipo de estudio ……………..………………..…………………………….….. 29 VIII. Universo del estudio ………………………….………………………….…… 29 IX. Criterios de inclusión ................................................................................. 30 Criterios de exclusión ................................................................................. 30 X. Tamaño de muestra…….……………………………………………………..…30 XI. Definición y operacionalización de variables……………………..……….…30 XII. Consideraciones éticas .............................................................................. 32 XIII. Plan de trabajo ......................................................................................... 32 XIV. Resultados ............................................................................................... 33 XV. Discusión .................................................................................................. 41 XVI. Conclusión ............................................................................................... 43 XVII. Abreviaturas …….…………………..………………..………………………44 XVIII. Bibliografía ............................................................................................. 45 Prevalencia de tumores de labio 1 RESUMEN El labio está constituido por dos partes, una cutánea y otra mucosa, sobre las cuales pueden presentarse tumores benignos o malignos. El siguiente trabajo es para determinar la prevalencia de unos y otros. Se desarrolló de forma transversal y en la cohorte de pacientes del Servicio de Dermatooncología registrados en el periodo 1997-2017; los parámetros que se estudiaron fueron: tipo de tumor, edad del paciente, sexo del paciente, topografía (labio superior e inferior), morfología, evolución, tamaño del tumor, tratamiento tanto de tumores malignos como benignos. Resultados: La prevalencia de tumores malignos en el Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua fue de 3.0%, con predilección en el sexo femenino (59%), en labio superior (67,6%), con edad promedio de 70 años, tiempo de evolución 1 a 5 años (61.5%), tamaño 1 a 2 cm (60%); el tipo histopatológico más frecuente fue CE de baja diferenciación; el CBC fue adenoide; la variante clínica más frecuente CE nodular queratósico y en CBC tumoral/nodular; el tratamiento en un 59,7% se resolvió quirúrgicamente. En los tumores benignos, el más frecuentemente encontrado fue el nevo melanocítico congénito, con predominio en el sexo femenino y en labio superior; en segundo lugar fue el lago venoso, también con predominio en el sexo femenino y en labio inferior. Prevalencia de tumores de labio 2 I. MARCO DE REFERENCIA El labio está constituido por una estructura de piel y mucosa. Y puede ser localización de tumores, tanto benignos como malignos. Se identifican tres partes principales a nivel de labio: piel, bermellón (zona de Klein, interfase entre piel y mucosa), y mucosa. Figura 1. L. Ben Slama. Anatomía del labio. Rev Stomatol Chir Maxillofac. 2009; 110: 278-283. La estructura interna del labio está formada por piel, espacio donde se encuentran folículos pilosos y glándulas sebáceas, tejido celular subcutáneo (ausente en la comisura) y esqueleto muscular. Comisura Tubérculo Bermellón Cresta nasolabial Línea blanca Piel Prevalencia de tumores de labio 3 Figura 2. Bota J, Lyons A and cols. Carcinoma de células escamosas del labio. Una revisión de la carcinogénesis de células escamosas de la mucosa y la unión cutánea. Dermatol Surg. 2017; 43: 494- 506. El carcinoma epidermoide, o carcinoma de células escamosas de la piel, es una proliferación maligna de los queratinocítos que en general surge de la epidermis o epitelio de mucosa oral o genital. Es el segundo cáncer más frecuente en personas de piel blanca y el segundo en frecuencia de los cánceres malignos de la piel, después del carcinoma basocelular, y se asocia con un riesgo importante de producir metástasis. (1) EPIDEMIOLOGÍA El tumor maligno que con más frecuencia afecta el labio es el carcinoma epidermoide. Puede manifestarse sólo en piel como carcinoma epidermoide cutáneo (SCC c) o comprometer mucosa oral (SCCcm). (2) El porcentaje de metástasis para un SCCc es de 2,6 a 5.2%, con uníndice de mortalidad del 2%. A diferencia del SCCcm (18,6 a 44%) puede afectar no sólo mucosa oral; también afecta lengua, orofaringe, piso y paladar bucal. Prevalencia de tumores de labio 4 La incidencia del carcinoma epidermoide ha aumentado en las últimas tres décadas de un 5 a 10%. El 25% de muertes por cáncer de piel se asocia al carcinoma epidermoide. Su incidencia en USA es de 100 a 150 casos por 100.000 al año; en personas mayores de 75 años es 10 veces más alta. En lugares cercanos a la línea del ecuador y en altitudes mayores, el índice de carcinoma epidermoide en labio es mayor. (1,2) FRECUENCIA POR EDAD Y SEXO El carcinoma epidermoide se manifiesta en mayores de 50 años, en poblaciones blancas; la incidencia es más frecuente en el sexo masculino, de 2.4:1; en México, la relación es de 1.3:1 hombres / mujeres. En un estudio realizado en el Centro Dermatológico Pascua, la incidencia del carcinoma de labio en 10 años (1997-2007) fue de 3 x 100.000, con predominio del sexo masculino. (3) No se han realizado muchos estudios sobre la relación de este cáncer con la actividad laboral que realizan hombres y mujeres; por ejemplo: trabajo en zonas agrícolas o la exposición a pesticidas. ANTECEDENTES DE PREVALENCIA Y FACTORES CAUSALES DE CARCINOMA DE LABIO Lemarchand y cols. realizaron un estudio por AGRICAN (en Estados Unidos), sistema de base de datos que registra a trabajadores de granja (dueños, agricultores, personal de fumigación), en total 180.000 personas, con el objetivo de registrar algún cáncer que haya presentado esta población durante 2005-2011. Entre los trabajadores de granja, 27 tuvieron cáncer de labio; dueños de granjas, 12 con cáncer de labio; de los agricultores, 15 tuvieron cáncer de labio; entre las personas expuestas a pesticidas, 21 resultaron con cáncer de labio; en mujeres, sólo 4 tuvieron cáncer de labio.(3,4,5) Prevalencia de tumores de labio 5 Este estudio nos brinda una prueba clara de la relación carcinoma epidermoide de labio (con mayor frecuencia en varones) y trabajos que implican exposición solar crónica. Sodhi-Berry y cols. realizaron un estudio entre 1996 y 2013 en el sur de Australia para la prevalencia de cáncer de labio en mineros expuestos a una gran variedad de minerales. De un total de 153,922 mineros, identificaron 121 con cáncer de labio, 30 bajo pre-inspección y posterior a la inspección 91. Este estudio demuestra la presencia de cáncer epidermoide al estar las personas en contacto con minerales como arsénico e hidrocarburos como el petróleo. (6,7) Kachuri y cols., en Canadá, entre 1991 y 2010, obtuvieron registros de agricultores y la relación de éstos con la prevalencia de cáncer de labio. De un total de 2,051,315 agricultores, 110 resultaron con cáncer de labio; entre los dueños de granjas, se reportaron 90 casos, y en cuanto a la actividad manual, hubo 20 personas reportadas. Es de notar que la radiación ultravioleta y la exposición solar crónica son causantes de esta patología. (8,9) FACTORES DE RIESGO Se han asociado muchos factores de riesgo en el desarrollo de este tipo de cáncer: exposición solar crónica, tabaquismo, inmunosupresión, lesiones precancerosas previas... A continuación se esquematizan los factores asociados al desarrollo de SCC c, y SCC cm en un cuadro comparativo. Cáncer cutáneo Cáncer de labio cutáneo Cáncer de labio muco- cutáneo Exposición a RU Factores ambientales: latitud baja, bajo nivel de ozono Ocupación al aire libre Fototipo de piel Inmunosupresión Infección por VPH Radiación ionizante Pesticidas orgánicos, hidrocarbonos poliaromáticos, arsénico, tabaco. Xeroderma pigmentoso Síndrome de Werner Exposición a RU Fototipo de piel Tabaquismo Alcoholismo Uso de tabaco Abuso de alcohol Infección por VPH Inmunosupresión Anemia de Fanconi y Síndrome de Howel Evans Prevalencia de tumores de labio 6 Síndrome de Bloom Síndrome de Cockayne Cuadro I. Factores de riesgo de carcinoma epidermoide de labio cutáneo y mucoso. Bota J, Lyons A and cols. Squamous cell carcinoma of the lip. A review squamous cell carcinogenesis of the mucosal and cutaneous junction. Dermatol Surg. 2017; 43: 494-506. El factor más importante es la radiación ultravioleta, sobre todo la exposición de forma directa al sol; también pueden influir las luces incandescentes, psoralenos, fototerapia con UVB, radiación ionizante (ésta puede incrementar tres veces el desarrollo de carcinoma epidermoide). (1,10,11,12) La inmunosupresión también es otro factor vinculado al carcinoma epidermoide, con 65 veces más que la población en general. Se ha vinculado la presencia del carcinoma epidermoide con VPH; sin embargo, su relación aún es controvertida. La mucosa oral tiene un riesgo elevado de desarrollar virus del papiloma (VPH), sobre todo el 16, relacionado con cáncer de labio. Sin embargo, aún la información es muy limitada en relación al cáncer en el bermellón del labio. Shimizu y cols. determinaron los diferentes subtipos de virus de papiloma en carcinoma epidermoide de labio. Se realizó un estudio de PCR para VPH, incluyendo epidermodisplasia verruciforme por VPH. Se reclutaron 27 pacientes con carcinomas epidermoides y 30 individuos normales. Se detectaron varios subtipos de VPH, sobre todo en personas normales. La prevalencia fue de 5 de un total de 27 VPH. Y 10 de 30 individuos normales. (13) El carcinoma de células escamosas cutáneo representa el 20% de las muertes por cáncer de piel, a diferencia del carcinoma mucoso que es más fácil de tratar. Las metástasis se presentan en un 5 al 20% de los casos, y el pronóstico favorable de los pacientes con metástasis es 50% menor. Hay muchos factores que promueven la metástasis a ganglios linfáticos como: pobre diferenciación histopatológica, recurrencia local, inmunosupresión, y un tamaño del tumor mayor a 2 cm. Prevalencia de tumores de labio 7 Szewezky y cols. realizaron un estudio retrospectivo con 100 pacientes tratados en el Servicio de Cabeza y Cuello: 66 hombres (66%) y 34 mujeres (34%). El rango de edad fue de 26 a 98 años, con promedio de 74.6 años. Los tumores fueron evaluados por: predilección por sexo, TNM, diferenciación histopatológica, recurrencia local y localización. 79 casos (79%) fueron tratados como carcinoma de células escamosas de piel, y 21 (21%) tuvieron recurrencia local. Metástasis en cuello sólo se presentó en 5 pacientes y 3 presentaron recurrencia local. No hubo metástasis a distancia. En 29 casos fue en pabellón auricular; la disección de ganglios fue mayor en quienes tenían tumor de labio (17/22 casos)/77%. Las metástasis a cuello son más evidenciables en tumores de labio. y región bucal. (2) La localización más común en hombres fue pabellón auricular 25/66 (38%) y en mujeres fue labio 8/34(23%). La localización del tumor, el tamaño, el grado de diferenciación histopatológica están directamente relacionados con las metástasis en cuello. (14) El factor de riesgo más importante de carcinoma de células escamosas de labio en mucosa es el tabaquismo; el alcohol llega a generar una sinergia. También se ha vinculado con la presencia de infección VPH; de hecho, la presencia de un SCC cm con VPH tiene mejor pronóstico que un SCC cm sin VPH. Sin embargo, el riesgo de metástasis de un SCC cm es mayor y tiene peor pronóstico que un SCC c. El grado de supervivencia para este tipo de tumor a 5 años es de 65-70%, con presentación de nódulos no palpables: 18,6 a 34% en T1 y T2. (1,13) En el caso del carcinoma de células escamosas de labio, la topografía más frecuente es labio inferior, cerca del bermellón, que se caracteriza por ser el área con mayor exposición a la radiación ultravioleta. (15) Prevalencia de tumores de labio 8 Figura 3. Localización más frecuente de SCCc en bermellón.Salihu S, Guven O and cols. A clinical study of survival rate of patients with squamous cell carcinoma of the lower lip in Kosovo. Journal of Cranial Maxillo Facial Surgery. 2014; 42: 1773-1777. Algo muy característico es que el carcinoma de células escamosas de labio a nivel cutáneo tiene un mejor pronóstico que el que se presenta en mucosa; su supervivencia a cinco años es de 82.1 %.(1,16) Hay una diferencia marcada entre el labio superior e inferior en relación a la frecuencia de cáncer de labio. Según la literatura, la frecuencia de cáncer de labio superior es 1-2% más para carcinoma basocelular, a diferencia del cáncer de labio inferior donde es más frecuente el carcinoma epidermoide (labio inferior a nivel del bermellón). (17) PATOGENIA En los últimos años ha aumentado el interés por conocer las moléculas relacionadas con el cáncer, tanto los proto-oncogenes como los genes supresores. Se ha identificado una alta frecuencia de mutación del gen supresor tumoral P53 inducida por la radiación ultravioleta en el carcinoma epidermoide (58 a 69%). El gen P53 está localizado en el brazo corto del cromosoma 17; codifica una fosfoproteína nuclear de 53 kd; ésta actúa como un regulador transcripcional, en respuesta al daño del ADN de la célula. P53 juega un papel importante en la mantención de la integridad del genoma. La pérdida de su función permite la supervivencia de elementos celulares genéticamente dañados. TOR gen P53 mutado y disfuncional por la RUV no entran en apoptosis, lo que lleva a una expansión clonal y a una proliferación incontrolada de células anormales. Prevalencia de tumores de labio 9 Se han determinado también mutaciones activadoras en el gen RAS en un 35 a 45% de los carcinomas epidermoides. Figura 4. Esquema de la mutación del gen P 53, Gen Ras. Bota J, Lyons A and cols. Squamous cell carcinoma of the lip. A review squamous cell carcinogenesis of the mucosal and cutaneous junction. Dermatol Surg. 2017; 43: 494-506. El queratinocito acumula células anormales (displasia media) que posteriormente invaden tejidos profundos y generan metástasis. Este modelo, identificado en casos de carcinoma epidermoide, proviene de lesiones precursoras premalignas, queilitis actínicas, o carcinoma epidermoide in situ, o de lesiones mucosas que progresan de una lucoplasia o eritroplasia (Figura 5). Prevalencia de tumores de labio 10 MECANISMO PATÓGENO DE LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE CARCINOMA EPIDERMOIDE RADIACIÓN ULTRAVIOLETA La radiación ultravioleta es el factor exógeno más importante. La longitud de onda implicada con la aparición de tumores está en el rango de la UVB (290 a 320 nm); la radiación ultravioleta produce mutaciones en el ADN, principalmente la formación de dímeros de timidina en el gen de supresión tumoral P53 y esto corresponde a la etapa inicial de la carcinogénesis. La radiación UVB induce inmunosupresión, disminuye el número de células de Langerhans en la epidermis y modifica su capacidad como célula presentadora de antígenos; por lo tanto, se presenta un deterioro de la vigilancia inmunológica. La radiación ultravioleta A (320 a 400 nm) aumenta los efectos de la radiación UVB, por lo tanto actúa como un co-cancerígeno. Además, la UVA produce inestabilidad genómica persistente en los queratinocitos a través de un mecanismo de estrés oxidativo que produce un daño indirecto al ADN. TERAPIA PUVA Los pacientes con psoriasis que se someten a tratamientos a largo plazo con psoraleno + UVA (PUVA) están expuestos a altas dosis acumulativas de UVA y tienen un riesgo incrementado de desarrollar carcinoma epidermoide. La UVA es un promotor tumoral y un inmunosupresor; en los pacientes tratados con PUVA la probabilidad de desarrollar un carcinoma epidermoide es 10 veces mayor. También depende de las dosis acumuladas. Factores de alto riesgo son más de 200 tratamientos a dosis mayores de 1,000 j/cm. RADIACIONES IONIZANTES Prevalencia de tumores de labio 11 De 1940 a 1950, la radioterapia fue muy común para el manejo de ciertas enfermedades cutáneas benignas. Además de la exposición terapéutica, se agrega la exposición ocupacional en médicos, odontólogos, enfermeras, técnicos radiólogos e ingenieros. El periodo de latencia para la manifestación del carcinoma epidermoide varía de 7 semanas a 60 años, y quizá el factor más importante es la dosis acumulada. El tipo de rayos relacionado fue el X; sin embargo, los gamma y los rayos de Grenz también pueden aumentar el riesgo. CARCINÓGENOS QUÍMICOS ARSÉNICO El hidroarcenicismo es consecuencia de la contaminación del agua de abastecimiento de algunas regiones; en esas áreas aumenta la incidencia de cáncer cutáneo. La carcinogénesis del arsénico depende de su ingestión o inhalación. El carcinoma epidermoide se ha observado en individuos que se exponen de forma ocupacional a insecticidas o substancias con arsénico, como los mineros y agricultores. Existe una relación directa entre la cantidad de arsénico ingerido y la manifestación de cáncer de piel. El período de aparición del carcinoma epidermoide por exposición al arsénico varía de 3 a 46 años, con promedio de 18 a 25 años. HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS Los hidrocarburos son resultado de la combustión incompleta del alquitrán de hulla, brea, asfalto y petróleo. Se ha determinado 2,37 veces más probabilidad de desarrollar cáncer en aquellas personas que se exponen a éstos; el periodo de latencia varía de 20 a 50 años. INMUNOSUPRESIÓN Prevalencia de tumores de labio 12 La inmunosupresión crónica predispone al desarrollo de carcinoma epidermoide. Se ha documentado una incidencia de carcinoma epidermoide en pacientes trasplantados. Los trasplantados de corazón tienen un riesgo 108.6% mayor de desarrollar carcinoma epidermoide que la población en general. En estos pacientes, los tumores se desarrollan en piel expuesta al sol y son múltiples y más agresivos, con riesgo de metástasis y morbilidad y mortalidad elevadas. El periodo de latencia desde el trasplante, hasta el desarrollo del carcinoma epidermoide, es de 1 a 7 años, dependiendo del tipo y grado de inmunosupresión. Los factores que contribuyen al carcinoma epidermoide en estos pacientes son: edad al momento del trasplante, duración, grado del tratamiento inmunosupresor, exposición intensa a radiación ultravioleta, sexo masculino, infección por el virus del papiloma humano, piel blanca, enfermedades pretrasplante, historia de carcinoma epidermoide previo. La inmunosupresión puede disminuir la vigilancia inmunológica que actúa para destruir células malignas, y las drogas inmunosupresoras potencien el efecto carcinógeno de la radiación ultravioleta. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Prevalencia de tumores de labio 13 Figura 5. Mecanismo de actividad celular del virus del VPH. Bota J, Lyons A and cols. Squamous cell carcinoma of the lip. A review squamous cell carcinogenesis of the mucosal and cutaneous junction. Dermatol Surg. 2017; 43: 494-506. El VPH está fuertemente asociado con carcinoma epidermoide en la epidermodisplasia verruciforme. Estos pacientes tienen un 35% más de posibilidades de desarrollar carcinoma epidermoide, sobre todo en zonas fotoexpuestas. Los virus involucrados son el 5 y el 8. Experimentalmente se ha demostrado que en los virus del VPH su DNA viral está integrado al genoma celular. En la región E de estos virus se codifican E6 y E7, que se unen a la proteína P53 y a la proteína RB, llegando a generar transformación maligna (Figura 6). ÚLCERAS CRÓNICAS, CICATRICES Y PROCESOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS Prevalencia de tumores de labio 14 La ocurrencia de un carcinoma epidermoide sobre una cicatriz fue descrita por el cirujano francés Jean NicholasMarjolin en 1828. Él describió la degeneración de úlceras hacia lesiones carcinomatosas y las llamó úlceras de Marjolin. El primer caso de un carcinoma sobre una quemadura se atribuye a Heurteoux en 1860. El periodo de latencia de una úlcera para desarrollar carcinoma epidermoide puede variar de 7 a más de 60 años. Estas lesiones, así como las que se desarrollan sobre fístulas, tienen mayor predisposición a las metástasis. (18) LESIONES PRECURSORAS DE CARCINOMA EPIDERMOIDE DE LABIO LEUCOPLASIA Figuras 6, 7. Leucoplasia labial. Renaud V, Cavelier B. Precancerous lesions of the buccal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144 : 100-108. La leucoplasia suele identificarse como una lesión blanca en labio inferior; es más frecuente en los varones que fuman. Lesión en Pastilla por su forma (Figuras 6, 7 y 8). Es la condición precancerosa más frecuente de las mucosas. Comúnmente se ve en personas de 50 a 70 años, mostrando un ligero predominio del sexo masculino. Se caracteriza clínicamente por lesiones blanquecinas bien limitadas, de unos cuantos milímetros, o placas mal limitadas de varios centímetros. El color blanco se debe a una gran captación de agua epitelial. Es más frecuentemente observada en la mucosa oral. Prevalencia de tumores de labio 15 Figura 8. Leucoplasia lingual. Renaud V, Cavelier B. Precancerous lesions of the buccal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100- 108. Es más común en mucosa yugal, lengua, paladar y labio. Dentro de los factores etiológicos se consideran el tabaquismo, las infecciones crónicas y prótesis dentales inadecuadas. (1,19,20,21) Figura 9. Neoplasia intraepitelial con severa atipia. Renaud V, Cavelier B. Precancerousous lesions of the buccal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100-108. QUEILITIS ACTÍNICA Prevalencia de tumores de labio 16 Figuras 10 y 11. Queilitis Actínica. Renaud V, Cavelier B. Precancerousous lesions of the buccal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100-108. Las queilitis actínicas son lesiones eritemato-escamosas, rugosas y más palpables que visibles. Pueden ser del color de la piel, rosadas o hiperpigmentadas; algunas son de aspecto macular y otras más gruesas; varían de 0,5 a 1 cm y son en general múltiples. Se localizan por lo general en sitios de mayor exposición solar (cara-labio), el dorso de las manos. La radiación ultravioleta es el factor causal de las queilitis actínicas. Pueden afectar las células causando daño en su ADN; estas células pueden no madurar y llevar a una clona de células atípicas que forma la queilitis actínica. Histológicamente se observan áreas de atrofia, mezcladas con áreas de hiperqueratosis, papilomatosis y desorganización celular con atipia y núcleos hipercromáticos; en todos los casos la membrana basal permanece intacta. Figura 12. Renaud V, Cavelier B. Precancerous lesions of the bucal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100-108. Prevalencia de tumores de labio 17 ESTADIFICACIÓN DEL CARCINOMA DE LABIO Según la Comunidad Americana de Cáncer, la estatificación del carcinoma de labio es (AJCC). CLASIFICACIÓN TNM PARA CARCINOMA DE LABIO Tis Carcinoma In situ T1 tumor menor a 2 cm T2 Tumor mayor a 2 cm de diámetro con o sin factor de riesgo. O cualquier tamaño y dos factores de riesgo (profundidad mayor a 2 mm, Clark level4), invasión perineural, localización en pabellón auricular, LABIO o bien pobre diferenciación histopatológica. T3 tumor con invasión a hueso temporal, maxilar u órbita. T4 tumor con invasión a esqueleto (axial o apendicular) o invasión perineural a base de cráneo. El pronóstico es bueno para tumores menores de 2 cm de diámetro. En labio, la clasificación estaría en T2. Pero según criterio del Brigham Hospital (BWH) se agregaron a la estadificación del cáncer de labio T2, cuatro factores de riesgo: pobre diferenciación histológica, invasión perineural, tumor mayor de 2 cm, e invasión del tejido celular subcutáneo. T1 sin factor de riesgo T2a un factor de riesgo T2b son 2 o 3 factores T3 son 4 factores. DIAGNÓSTICO Prevalencia de tumores de labio 18 El diagnóstico de un carcinoma de labio es por sospecha clinica, e indudablemente se debe corroborar con una biopsia cutánea que nos aporte el grado de diferenciación tumoral, para de esta forma poder brindar un estadiaje del tumor, lo cual nos llevará a su correspondiente tratamiento. (22) Figura 13. Carcinoma epidermoide microinvasor, base queilitis actínica. Renaud V, Cavelier B. Precancerous lesions of the buccal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100- 108. Figura 14. Neoplasia intraepitelial con severa atipia. Renaud V, Cavelier B. Precancerous lesions of the bucal epitelium. Annals of Dermatol and Venerol. 2017; 144: 100- 108. Curra M y cols. analizaron 1,195 lesiones de labio, para identificar cuáles eran benignas y cuáles malignas. La especificidad en identificar la correlación clínica e histopatológica en lesiones benignas fue del 97.4%. La especifidad en la correlación clínica e histopatológica en lesiones malignas fue de 30-77%. La histopatología es una herramienta básica para el diagnóstico. (23) TUMOR Prevalencia de tumores de labio 19 AJCC CEcm AJCC CEc BWH CEc T1 Tumor de 2 cm T2 Tumor mayor a 2 cm T3 Tumor mayor a 4 cm T4a Labio: Tumor que invade hueso cortical. Nervio alveolar inferior. Piso de la boca. Piel de cara. Cavidad oral: Tumor que invade estructuras adyacentes (hueso cortical mandíbula o maxilar) y estructuras profundas: músculo lingual, geniogloso, palatogloso, hipogloso, estilogloso, seno maxilar, piel de cara. T4b Tumor que invade espacio masticatorio, plato pterigoideo, base de cráneo, espacio en la arteria carótida interna. T1 Tumor de 2 cm con menos de 2 factores de riesgo. T2 Tumor mayor de 2 cm o tumor de cualquier tamaño con dos o más factores de riesgo. T3 Tumor con invasión de maxilar, mandíbula, órbita y lóbulo temporal. T4 Tumor con invasión de esqueleto axial o apendicular o invasión de base de cráneo. T1 Tumor con 0 factores de riesgo T2a 1 factor de riesgo T2b 2-3 factores de riesgo T 3 Más de 4 factores de riesgo Nódulo AJCC CEcm/ CEc Nx Ningún ganglio linfático regional afectado. N0 Ningún ganglio linfático regional con metástasis. N1 Un ganglio linfático regional del mismo lado afectado, menor a 3 cm. N2a Un ganglio linfático regional del mismo lado afectado, mayor a 3 cm pero menor a 6 cm. N2b Múltiples ganglios linfáticos regionales del mismo lado afectados mayores a 6 cm. N2c Múltiples ganglios linfáticos regionales afectados del mismo lado y contralateral mayores a 6 cm. N3 Innumerables ganglios linfáticos afectados mayores a 6 cm. METÁSTASIS Prevalencia de tumores de labio 20 M0 No metástasis a distancia. M1 Metástasis a distancia TNM Tis T0N0M0 I T1N0M0 II T2 N0 M0 III T3 N0M0 T1-3N1M0 IV a AJCC CEcm IV AJCC CEc T4aN1M0 T1-3 N2-3M0 T2T4aN2M0 cualquiera, N3, M0 IVb Cualquier N3 M0 T4 cualquiera, M0 IVc Cualquier, cualquier, M1 Cualquiera, cualquiera, M1 Figura 15. Clasificación TNM para cáncer de labio. Bota J, Lyons A and cols. Squamous cell carcinoma of the lip. A review squamous cell carcinogenesis of the mucosal and cutaneous junction. Dermatol Surg. 2017; 43: 494-506. TRATAMIENTO Prevalencia de tumores de labio 21 En lo que respecta al tratamiento de carcinoma de labio (epidermoide de labio cutáneo y carcinoma epidermoide cutáneo/mucoso), tanto el Comité Americano de Cáncer (AJCC) como la Red Nacional Integral de Cáncer y la NCCN (NationalComprehensive Cancer Network) desarrollaron unas guías de manejo para el carcinoma de labio. Incluyeron tanto la clasificación TNM como los factores de riesgo. La NCCN elaboró las guías más para los otorrinos. Los cirujanos de cabeza y cuello ya incluyen factores de riesgo alto o bajo como compromiso de ganglios, invasión perineural o metástasis. El Comité Americano desarrolló la guías de manejo para cáncer de labio, tanto cutáneo como mucoso. CEcm (cutáneo mucoso) CE Cutáneo Examen clínico Historia Clínica Examen cutáneo Evaluación dental Examen Clínico Palpación de ganglios Biopsia Estudios de imagen en caso de sospecha de met. TRATAMIENTO T1T2 No T3T4No, Cualquier N1‐3 T4b, cualquier N Resección qx. Resección qx. Nód irresecables Disección de cuello no Disección ganglionar del Quimioterapia recomendada mismo lado y contralateral Radioterapia N2c Disección de cuello CARCINOMA EPIDERMOIDE CUTÁNEO LOCAL Prevalencia de tumores de labio 22 Bajo riesgo Riesgo alto Curetaje Excisión estándar: 6 mm Electrodesecación Cirugía Mohs Excisión estándar: 4‐6 mm ENFERMEDAD REGIONAL O METÁSTASIS RESECCIÓN DE TUMOR PRIMARIO EN RIESGO ALTO Biopsia Negativa Positiva Reevalución Qx No qx Biopsia, estudios de imagen Disección linfática No cx Regional, tronco, extremidades Quimioterapia Radioterapia. Guías de tratamiento brindadas por la AJCC y la NCCN para manejo de carcinoma cutáneo y mucoso de labio. Bota J,Lyons A and cols. Squamous cell carcinoma of the lip. A review squamous cell carcinogenesis of the mucosal and cutaneous junction. Dermatol Surg. 2017; 43: 494-506. Figura 16. Paciente masculino de 63 años con carcinoma epidermoide; los límites de extirpación se encuentran marcados con plumón. Reconstrucción cierre directo. Casal D, Carmo L and cols. Lip cancer. A 5 year review in a tertiary referral center. Journal of Plastic Reconstructive and aesthetic surgery. 2010; 63: 2040-2045. Prevalencia de tumores de labio 23 El tratamiento primario de un cáncer de labio implica tomar una biopsia cutánea y mucosa para poder identificar el grado de diferenciación tumoral. Esto nos ayudará a identificar si es alto, medio o de baja diferenciación. Al mismo tiempo, debe uno palpar la zona anterior y lateral de cuello, la zona preauricular y la retroauricular con la finalidad de detectar ganglios. En este caso, en especial tras identificar un ganglio, debe realizarse un PET (tomografía de emisión de positrones) para identificar cadena ganglionar afectada. Cuando el tumor es muy grande, mayor a 4 cm, ulcerado y con pobre diferenciación, se debe realizar una TAC (tomografía) y RNM (resonancia magnética) para identificar metástasis a distancia. El estándar de oro sigue siendo la cirugía para carcinomas epidermoides de labio cutáneo y cutáneo mucoso con buen grado de diferenciación, sin ganglios palpables..(24,25,26) La radioterapia también es considerada un procedimiento eficaz en etapas tempranas, sin ganglios palpables ni metástasis a distancia, dando un promedio de supervivencia de 90% a 5 años. (27,28,29,32) Si bien se pudo identificar el factor más importante para el desarrollo del cáncer de labio, que es la radiación ultravioleta, no está aún bien estandarizado el empleo de protectores solares para labio; sin embargo, ayudarían mucho para disminuir la incidencia del cáncer de labio. (30,31) Ahora, la recurrencia de un cáncer de labio dependerá de la estirpe histológica, el compromiso ganglionar, la metástasis a distancia, incluso mantener actividades o factores de riesgo..(33,34,35) Como en todo cáncer, lo más importante es el diagnóstico temprano y oportuno. (36,37) Prevalencia de tumores de labio 24 TUMORES BENIGNOS DE LABIO Figura 17. Blue Ruber Blue Nevus. BLUE RUBER BLUE NEVUS El diagnóstico diferencial de este tumor se realiza con un lago venoso, además de la localización de lesiones venosas en otras partes del cuerpo (párpados, dedos). (39). LAGO VENOSO Los lagos venosos son neoformaciones que pueden aparecer en labio inferior posterior a un traumatismo; su resolución es quirúrgica. Prevalencia de tumores de labio 25 SÍNDROME DE VAN DER WOUDE En labio no se localizan pits, éstos son más comunes en síndromes como el de Van Der Woude. (40) HEMANGIOMAS Los hemangiomas son los tumores benignos más frecuentes de la infancia. Ming Jung y cols. estudiaron diferentes tipos de hemangiomas en 342 pacientes. 59.2% eran focales, 40.8% segmentados, además de que vigilaron su tratamiento y corrección más óptima según el caso (41) (Figura 16). Figura 18. Hemangiomas de labio superior. Min-Jung T, Scheuermann C and cols. Distribution, clinical characteristics and surgical treatment of lip infantile hemangiomas. JAMA Facial Plast Surg. 2013 (15): 292-304. NEVO MELANOCÍTICO CONGÉNITO Los nevos melanocíticos congénitos aparecen in útero (NMC); por lo general son evidentes al nacimiento, aunque algunos no pueden serlo por falta de pigmento visible. Estos NMC Prevalencia de tumores de labio 26 pueden ir desarrollando lentamente el pigmento a lo largo del tiempo, a menudo dentro los dos primeros años de vida. En algunos no se puede verificar su presencia desde el nacimiento; se llaman nevos similares a nevos melanocíticos congénitos (NSNM). El NMC representa el 1 y 6% en recién nacidos; el 2 a 6% tienen NSNM. Aparecen entre la 5ta y 24 semanas de gestación. Las alteraciones en la migración, proliferación y /o la diferenciación de los melanoblastos originados en la cresta neural pueden estar vinculados con los protooncogenes c met y c kit, que promueven la activación de los receptores de tirosinasa; en algunos casos, el protooncogen c- met puede estar vinculado al desarrollo del melanoma y el rabdomiosarcoma del NMC gigante. Y el receptor c-kit puede activar el oncogen N ras y puede ser otro factor de riesgo en el desarrollo de melanoma en NMC gigante. El NMC se presenta como lesiones pigmentadas, redondas u ovales, relativamente homogéneas, de color marrón, bordes netos, acompañadas de superficie mamilada y de hipertricosis. Figura 19. Nevos intradérmicos. D. Rigel. Cáncer de piel. Nevos melanocíticos congénitos. 2006; 17: 221-241. El diagnóstico diferencial del NMC incluye mancha café con leche, nevo de Becker, nevo displásico, melanoma, nevo de ota, nevo de ito. El tratamiento debe realizarse a la medida de cada paciente; debe tenerse en cuenta la localización del nevo, el tamaño, aspectos estéticos relacionados con el nevo o con las Prevalencia de tumores de labio 27 cicatrices quirúrgicas resultantes, riesgos de la anestesia, de la cirugía, repercusiones psicológicas, riesgo de melanoma y NMC. (40) II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En los últimos años se ha incrementado la incidencia de tumores malignos en piel y el labio no es la excepción. Dentro de estos tumores tenemos a los tumores malignos y a los tumores benignos. En el labio, el tumor maligno más común es el carcinoma epidermoide. En USA, la prevalencia de este tumor es de 100-150 casos por 100.000 habitantes, y la mayoría de los casos están vinculados con la exposición solar crónica, como son trabajadores de granja o personas con actividad al aire libre. Además se ha asociado con el consumo de alcohol y el tabaquismo, estos dos hábitos más frecuentes entre los varones. La inmunosupresión es también otro factor potenciador de este tipo de cáncer. De los tumores benignos, los más frecuentes son los mucoceles, lagos venosos, hemangiomas y nevos melanocíticos congénitos. En nuestroServicio no tenemos datos específicos sobre tumores localizados en labio, tanto benignos como malignos, Por todo esto, nos plantamos la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuál es la prevalencia de tumores benignos y malignos en la cohorte de pacientes del Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua de la Ciudad de México en el período comprendido entre 1997 y 2017? III. JUSTIFICACIÓN Prevalencia de tumores de labio 28 El Servicio de Dermatooncología no dispone de datos de prevalencia de tumores benignos y malignos localizados específicamente en labio; por lo tanto, este estudio nos ayudará a acortar el tiempo de diagnóstico, así como implementar medidas de prevención como educación en fotoprotección. IV. OBJETIVO GENERAL Determinar la prevalencia de tumores benignos y malignos de labio en la cohorte de pacientes del Centro Dermatológico Pascua, periodo 1997- 2017. V. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1. Determinar la prevalencia de tumores de labio, benignos y malignos, en la cohorte de pacientes del Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua durante 20 años: 1997-2017. 2. Describir características clínicas, tratamiento y hallazgos histopatológicos de pacientes con tumores de labio. VI. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN Se realizará la revisión de la Libreta de procedimientos de pacientes que se encuentra en el Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua desde hace 20 años: 1997-2017. Tabulación /concentración de datos. Presentación de resultados. VII. TIPO DE ESTUDIO Y MUESTREO Descriptivo, transversal, consecutivo. Prevalencia de tumores de labio 29 VIII. UNIVERSO DEL ESTUDIO Cohorte de pacientes vistos en un periodo de 20 años por el Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua, de 1997 a 2017 (fuente: Libro de procedimientos). IX. CRITERIOS DE SELECCIÓN: 1. INCLUSIÓN Paciente con diagnóstico confirmado de lesión benigna o maligna de labio por medio de estudio histopatológico, cualquier sexo, edad. 2. EXCLUSIÓN Que no cuenten con estudio histopatológico confirmatorio. Registro en libreta incompleto. X. TAMAÑO DE MUESTRA Es la cohorte de todos los pacientes registrados en la Libreta de procedimientos del Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua, periodo 1997-2017. XI. DEFINICIÓN Y OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES: VARIABLES DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL ATRIBUTOS NIVEL DE MEDICIÓN Prevalencia de tumores de labio 30 EDAD Tiempo transcurrido desde el día de nacimiento del paciente hasta la aplicación del cuestionario Se registrará en años. Años Número entero Cuantitativo Razón Sexo Conjunto de características biológicas que definen a un hombre o a una mujer El dato lo registra el médico Femenino. Masculino Cualitativo Nominal Tumor benigno Crecimiento anormal de una estirpe específica de células que NO comprometa la vida. El dato lo registra el médico. Lago venoso Hemangioma Nevo Melanocítico Congénito Cualitativo Nominal Nominal Tumor maligno Crecimiento anormal de una estirpe específica de células que compromete la vida El dato lo registra el médico Carcinoma basocelular Carcinoma epidermoide Cualitativo Nominal Tiempo de evolución Tiempo transcurrido desde el inicio del tumor hasta su diagnóstico específico. Dato obtenido por el médico Se expresará en años, meses, semanas, días. Cuantitativo Razón Prevalencia de tumores de labio 31 Morfología Característica atribuible a un tumor benigno o maligno. Obtenido por el médico Úlcera, placa, eritema, pápula Cualitativo Nominal Tamaño del tumor Característica atribuible al tumor, sea benigno o maligno. Obtenido por el medico Expresado en cm Cuantitativo Ordinal Tratamiento Resolución final que se da a un tumor benigno o maligno Obtenido por el médico Quirúrgico Referencia Cualitativo XII. CONSIDERACIONES ÉTICAS El presente trabajo se basa en la revisión de la Libreta de procedimientos del Servicio de Dermatooncología (tumores malignos, benignos) durante el periodo 1997-2017; no implica trabajo con pacientes. Riesgo: Ninguno. XIII. PLAN DE TRABAJO Antecedentes y presentación del proyecto: mayo de 2018. Obtención de datos (junio de 2018). Tabulación y presentación de resultados: julio de 2018 Prevalencia de tumores de labio 32 XIV. RESULTADOS Se revisaron 14,102 registros de pacientes del Libro de procedimientos durante 1997-2017 en la Clínica de Tumores de Piel del Centro Dermatológico Pascua para determinar la frecuencia de tumores de labio, encontrando 426 tumores malignos y 23 tumores benignos, con una prevalencia de 3.0% en 20 años (1997-2017) dentro de un rango de 9 a 25, con una media de 21. Prevalencia de tumores de labio 33 Gráfica 1. Frecuencia de tumores de labio. Tabla 1. Sexo. Tumores de labio Descripción Malignos n=426 Benignos n=23 Masculino 175 8 Femenino 251 15 Fuente: Clínica de tumores CDP. 14 26 16 13 21 16 20 19 23 29 18 25 13 26 22 26 22 25 21 22 9 2 1 2 0 0 1 1 4 2 2 0 1 0 1 0 2 0 0 1 3 00 5 10 15 20 25 30 35 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Frecuencia de tumores de labio n=449 426 Tumores malignos 23 Tumores benignos N ú m er o d e ca so s Fuente: Clínica de tumores del CDP Prevalencia de tumores de labio 34 Gráfica 2. Predominaron los tumores malignos en mujeres: 251 (59%) contra 175 (41%). Fuente: Clínica de tumores CDP. Tabla 2. EDAD Malignos =426 Benignos =23 Mínimo 24 13 Q25 59.25 27.5 Q50 70.5 36 Q75 79 57 Máximo 106 69 Masculino, 175, 41% Femenino, 251, 59% Prevalencia de tumores de labio 35 Promedio 68.4835681 39.7826087 Fuente: Clínica de tumores CDP. Gráfica 3. La prevalencia de edad fue promedio de 70 años con intervalo de 50-79 años. Fuente: Clínica de tumores CDP. Tabla 3. TIPO DE TUMOR MALIGNO Descripción Casos n=426 % Carcinoma epidermoide 158 37.1% Carcinoma basocelular 259 60.8% Melanoma maligno 6 1.4% Linfangioma 1 0.2% Prevalencia de tumores de labio 36 Linfosarcoma 1 0.2% Queratoacantoma 1 0.2% Fuente: Clínica de tumores CDP El tipo de tumor maligno más frecuente fue el CBC con 259 (60,8%), seguido del CE con 158 casos (37.1%). Melanoma: 6 casos (1.4%). LA VARIANTE CLÍNICA más frecuente del CBC fue la TUMORAL, del CE fue Nodular queratósico. Tabla 4. TAMAÑO DE TUMOR Tamaño Casos n=426 % 1 a 2 cm 257 60% 2 a 3 cm 101 24% > 3 cm 68 16% Fuente: Clínica de tumores CDP. El 60% de los tumores malignos de labio median 1-2 cm; 24%, 2-3 cm. Gráfica 5. TOPOGRAFÍA Prevalencia de tumores de labio 37 En labio superior, 288 (67,6%); en labio inferior, 128 (30%). Fuente: Clínica de tumores CDP. Tabla 6. TIEMPO DE EVOLUCIÓN Tiempo de evolución Casos % Menor a un año 127 29.8% Prevalencia de tumores de labio 38 1 a 5 262 61.5% 6 a 10 25 5.9% 11 a 15 7 1.6% 16 a 20 2 0.5% 21 a 25 1 0.2% > 25 2 0.5% Mínimo - Máximo 0.1 a 30 Q25 0.8 Q50 1 Q75 2.425 Promedio 2.38 Fuente: Clínica de tumores CDP. 1 a 5 años 262 casos (61.5%) y menores a 1 año 127 (29.8%). Tabla 7. TRATAMIENTO Descripción Casos n=426 % Referencia 180 42.3% Tratamiento quirúrgico 245 57.5% Radioterapia 1 0.2% Fuente: Clínica de tumores CDP. TABLA 8. REFERENCIA Prevalencia de tumores de labio39 Hospital Casos n=426 % CDP 253 59.4% HGM 48 11.3% INCAN 79 18.5% IMSS 39 9.2% ISSSTE 7 1.6% Fuente: Clínica de tumores CDP. TUMORES BENIGNOS De la revisión de la Libreta de tumores benignos encontramos 23 localizados en labio. De éstos, el más frecuente es el nevo melanocítico congénito, de mayor presentación en mujeres, en labio superior; en segundo lugar, el lago venoso, más frecuente en mujeres y secundario a un traumatismo. Tabla 9. DESCRIPCIÓN DE TUMORES BENIGNOS Edad Sexo Topografía Morfología Ta- ma- ño (mm ) Evolución Diagnóstico clínico Diagnóstico histopatológico Prevalencia de tumores de labio 40 14 Masculino Infralabial Oval negruzco 4.2 x 2 14 años Nevo melanocítico Nevo intradérmico 57 Femenino Supralabial Oval costroso 1.5 x 1 4 meses Queratoacantoma Queratoacantoma 19 Femenino Labio inferior Exofítico violáceo 5 x 3.5 19 años Hemangioma Hemangioma 20 Femenino Labio inferior Eritemato- violáceo 4x4 3 semanas Granuloma piógeno Granuloma piógeno 43 Femenino Labio inferior Eritemato- violáceo .7 mm 6 años Lago venoso Lago venoso 30 Femenino Labio inferior Exofítico pigmentado 1 x 1.4 Nacimient o Nevo melanocítico Nevo intradérmico 27 Masculino Supralabial Exofítico pigmentado 1.1 x 0.5 27 años Nevo melanocítico Nevo intradérmico 69 Femenino Supralabial derecho Cicatriz 1.1 x 0.5 2 meses Queratoacantoma Queratoacantoma 57 Femenino Labio inferior Neoformación eritematosa 2.2 2 meses Granuloma piógeno Granuloma piógeno 42 Masculino Labio superior Mancha eritematosa 1x0. 8 2 meses Tumor de anexos Hiperplasia pseudoepiteliomatosa 13 Masculino Supralabial Exofítica telangiectásica .2 2 meses Xantogranuloma Xantogranuloma 36 Femenino Hemiesférico Queratósico 1.1x 0.5 2 años Cicatriz queloide Cicatriz queloide 29 Femenino Labio inferior Neoformación eritematosa .2 5 años Lago venoso Lago venoso 33 Femenino Labio inferior Exofítico circular .6 1 mes Granuloma piógeno Granuloma piógeno 28 Femenino Labio inferior Neoformación pigmentada 6x5 1año Nevo melanocítico Nevo intradérmico 37 Femenino Labio superior Neoformación delimitada 3x3 1.5 años Linfangioma Linfangioma 59 Masculino Labio inferior Exofítico delimitado 1x1 2 meses Mucocele Mucocele 57 Masculino Labio superior Neoformación esférica 0.5x 0.5 3 meses Tumor de anexos Tricofoliculoma 27 Masculino Labio superior Hemiesférico 2x1. 5 15 años Pilomatrixoma Hidradenoma celular 35 Femenino Labio inferior Eritemato- violáceo 1.8x 1.2 1 año Tumor de Masson Hemangioendotelioma 54 Femenino Labio superior Exofítico eritematoso 0.5 3 meses Granuloma piógeno Granuloma piógeno 67 Masculino Supralabial Exofitico eritematoso 1x1 2 años Siringoma Tumor de anexos 62 Femenino Labio superior Exofítico delimitado 1x2 2 meses Tumor de anexos Queratosis folicular invertida Fuente: Clínica de tumores CDP. XV. DISCUSIÓN Prevalencia de tumores de labio 41 La prevalencia de tumores malignos de labio en el Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico Pascua en 20 años fue de 3.0%, en la cohorte de pacientes registrados, que fueron 14,102. Alta, si la comparamos con la de USA, que es de 150 a 100 x 100,000. (1,2) El CE de labio es más frecuente en varones;(3,4) sin embargo, en la revisión fue más frecuente en mujeres; registramos mayor cantidad de CBC que CE en el Servicio. El carcinoma epidermoide predominó en labio inferior,(1,2,6) pero tuvimos mayor prevalencia en labio superior, esto también por los CBC que se localizan con mayor frecuencia en labio superior, como nos indica la literatura. El promedio de edad fue de 70 años, lo que se relaciona con la literatura, ya que nuestro intervalo fue de 50-79 años.(1,2) La variante clínica más frecuente del CE es el nodular queratósico, y del CBC el tumoral o nodular.(15,16,17) También esto relacionado con la literatura. El promedio de evolución del tumor fue de 1 a 5 años, que es el tiempo que tarda en acudir el paciente al Servicio. Si bien no evaluamos los factores predisponentes para el desarrollo del cáncer de labio, probablemente el tiempo que tarda un paciente en buscar ayuda está relacionado con su actividad laboral o tiempo de exposición solar. La variante histopatológica más común en CE fue bien diferenciada, y en el CBC fue el CBC adenoide quístico.(24) Esto también se encuentra vinculado con el tipo de tumores malignos que se extirpan en el CDP, como carcioma epidermoide de 2 cm, y bien diferenciados. El tratamiento, en su mayor parte, fue quirúrgico; la referencia de los casos de tumores malignos se relaciona con carcinoma epidermoide, mayor de 2 cm, mal diferenciados y ganglios palpables; unos y otros son referidos a los centros de apoyo que más convengan a los pacientes.(25,26,27) De los tumores benignos, en 23 encontramos con mayor frecuencia los nevos melanociticos congénitos,(40) patología más frecuente en mujeres y en labio superior. En segundo lugar, se presenta el mucocele, más frecuente en el labio inferior y en mujeres, secundario a traumatismo. Así mismo, se puede evaluar la lista completa de todos los tumores benignos, si bien éstos no demuestran nuestra real magnitud de casos en todo el hospital; la razón más importante es que no todos se registran en la Clínica de tumores. (41,42) Todos estos datos obtenidos nos ayudará a mejorar nuestro desempeño como médicos, brindar un diagnóstico temprano oportuno, y ofrecer a nuestros pacientes las mejores alternativas de tratamiento, según sea el caso, desde una cirugía de extirpación directa, cirugía de Mohs o radioterapia, para actuar con tiempo y calidad. En los últimos años, el diagnóstico de cáncer se ha incrementado de forma exorbitante; nuestro desempeño está Prevalencia de tumores de labio 42 enfocado en actuar oportunamente y brindar la mejor expectativa de vida, además de proporcionar información preventiva a los pacientes, lo que implica educación en fotoprotección, el uso correcto de los protectores solares y protección física (sombreros, ropa, etc.), con la finalidad de disminuir la creciente cantidad de cáncer en México. Prevalencia de tumores de labio 43 XVI. CONCLUSIÓN La prevalencia de tumores malignos en labio fue de 3,0%; fueron más frecuentes los carcinomas basocelulares en mujeres, de 60 años o más; el tamaño medio fue de 1-2 cm, con resolución quirúrgica en su mayoría. En segundo lugar se encuentran los carcinomas epidermoides; los atendidos en la Institución son de 2 cm, bien diferenciados, que no presentan ganglios palpables; en caso contrario, son referidos para su manejo a instituciones con mayor infraestructura y equipo (INCAN, IMSS, ISSSTE). De los tumores benignos de labio, el más frecuente fue el nevo melanocítico congénito, frecuente en mujeres y en el labio superior. Prevalencia de tumores de labio 44 XVII ABREVIATURAS CE………………….Carcinoma epidermoide SCCc………………Carcinoma epidermoide cutáneo (cutaneous squamous cell carcinoma) CE c SCCcm…………….Carcinoma epidermoide cutáneo/mucoso (oral mucosal squamous cell carcinoma) CE cm VPH………………….Virus del papiloma humano TNM………………….Tumor nódulo metástasis RUV…………………..Radiación ultravioleta AJCC…………………American Join Committee on Cancer NCCN………………..National Comprehensive Cancer Network BWH………………….Bridham and Womens Hospital CDP…………………..Centro Dermatológico Pascua CBC…………………..Carcinoma basocelular NMC…………………..Nevo melanocítico congénito NSNM…………………Nevo similar nevo melanocítico congénito ADN……………………Ácido desoxirribonucleico UVB………....................Radiación ultravioleta B UVA…………………….Radiación ultravioleta A RB………………………Ribosoma. Prevalencia de tumores de labio 45 XVIII. BIBLIOGRAFÍA:1. Slama B. Carcinomes des levres. Rev Stomatol Chrir Maxillofac. 2009; 110: 278-283. 2. Bota J, Lyons A and cols. 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JAMA Facial Plast Surg. 2013; 15: 292-304. Portada Contenido Resumen I. Marco de Referencia II. Planteamiento del Problema III. Justificación IV. Objetivo General V. Objetivos Específicos VI. Diseño de la Investigación VII. Tipo de Estudio y Muestreo VIII. Universo del Estudio IX. Criterios de Selección X. Tamaño de Muestra XI. Definición y Operacionalización de Variables XII. Consideraciones Éticas XIII. Plan de Trabajo XIV. Resultados XV. Discusión XVI. Conclusión XVII. Abreviaturas XVIII. Bibliografía
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