11 Lipoproteínas

Vista previa del material en texto

Lipoproteínas
Lípidos
Triacilglicerol
Fosfolípidos
Colesterol
y ésteres
Los lípidos son insolubles, por lo 
que circulan en la sangre unidos a 
proteínas
➢La albúmina transporta los ácidos 
grasos
➢Las lipoproteínas transportan 
ésteres de colesterol, colesterol, 
fosfolípidos y triacilgliceroles
➢ Complejos 
macromoleculares 
de proteínas 
transportadoras 
específicas, 
denominadas 
apolipoproteínas
➢ Núcleo de lípidos 
hidrofóbicos 
rodeados por una 
capa de lípidos 
polares (FL) que 
permite que se forme 
una capa de hidratación 
alrededor de la 
lipoproteína
Lipoproteínas plasmáticas
Diferentes combinaciones de lípidos y proteínas 
originan partículas de diferente densidad
AlAl
Al
AII AII
HDL
B100
B100
B100
B100B100
LDL
Separación de las lipoproteínas por 
electroforesis
La diferencia en el tamaño y 
el tipo de apolipoproteínas
entre las distintas 
lipoproteínas determina su 
movilidad electroforética
No es habitual que haya quilomicrones si 
la muestra de plasma se ha tomado de un 
individuo en ayunas de 12 h. En el caso de 
que haya, se localizan en el origen de la 
electroforesis por su gran tamaño, que les 
impide penetrar en el gel
Cada lipoproteína tiene un función 
específica determinada por:
➢ Lugar de síntesis
➢ Composición lipídica
➢ Contenido en apolipoproteínas
Apolipoproteína
➢señales que dirigen a las lipoproteínas a tejidos específicos 
➢activadores de enzimas que actúan sobre las lipoproteínas
➢ayudan a la solubilización (capa de hidratación)
Apolipoprotepin
a
Lipoproteína 
asociada
Función
Apo A-I HDL Activa LCAT
Interacciona con el transportador ABC
Apo A-II HDL incierta
Apo A-IV QM, HDL incierta
Transporte/eliminación colesterol
Apo B-48 QM Ensamble y secreción QM de ID
Apo B-100 VLDL, IDL, LDL Montaje y secreción de VLDL; ligando 
del receptor de LDL
Apo C-I VLDL, HDL, QM desconocida
Apo C-II QM, VLDL, HDL Activa lipoproteinlipasa
Apo C-III QM, VLDL, HDL Inhibe lipoproteinlipasa; puede inhibir 
captación hepática QM y VLDLrem
Apo D HDL
Apo E QM, VLDL, HDL Promueve la eliminación de VLDL y 
QM residuales
MTP: microsomal trygliceride transfer protein
MTP interactúa con apoB48 
y la asiste en su lipidación
para formar pre-QM
Síntesis de apoB48 
Síntesis de QM: intestino
MTP: microsomal trygliceride transfer protein
Síntesis de QM
El QM recibe ApoCII y apoeE de HDL
(Colesterol)
(TAG, Col y 
éster col)
(Col y éster col)
apoB-48
apoE
apoC-II
Activa LPL adiposo, 
corazón, músculo y 
mamario
apoB-100
apoC-II
apoC-III
apoE
apoB-100
(Col)
LCAT
LCAT: lecitina-colesterol acil transferasa
R ApoE
R LDL
Lipoproteína lipasa
Enzima anclada a la superficie de las células 
endoteliales
✓ Activada por la Apo CII
✓ Inhibida por la Apo CIII 
✓ Sensible a la insulina
✓ Catabolismo de quilomicrones y VLDL 
(hidroliza los enlaces éster de triglicéridos 
a AG + glicerol) 
• fuente de E
• almacenamiento como
TAG en adipocitos y
glándula mamaria
Quilomicrones
➢ LPs más grandes y menos densas
➢ Ricas en TAG
➢ lípidos de la dieta
➢ Vitaminas liposolubles (A, D. E y K)
➢ Síntesis en las células epiteliales del intestino 
delgado
➢ ApoB48 (instransferible), apoCII y apoE (HDL)
➢ QM residuales: sin TAG ni apoCII. Retornan al 
hígado. Entran por receptor para apoE
(endocitosis facilitada por receptor) 
ApoE
➢ Glicoproteína producida por el hígado
y otros órganos periféricos
➢ Ateroprotectora
➢ Mantiene la homeostasis lipídica
plasmática ya que media la captación
de QM remanentes, VLDL y LDL, 
removiéndolos de la circulación
Abetalipoproteinemia
➢ Falta de actividad de la proteína
microsomal de transferencia de TAG 
(MTP)
➢ Genética
➢ QM y VLDL
➢ Malabsorción de lípidos
➢ Esteatorrea y esteatosis (hígado)
➢ Deficiencia en vitaminas liposolubles
MTP: microsomal trygliceride transfer protein
MTP interactúa con apoB100 
y la asiste en su lipidación
para formar pre-VLDL 
Síntesis de apoB100
Síntesis de VLDL: hígado
Destino de las VLDL
RApo E
B100
RB100
60% va 
a hígado. 40% a 
tejidos extrahepáticos
Acepta apoCII
y apoE de HDL
50% va 
a hígado
HTGL: lipasa hepática de TAG
(Colesterol)
(TAG, Col y 
éster col)
(Col y éster col)
apoB-48
apoE
apoC-II
Activa LPL adiposo, 
corazón, músculo y 
mamario
apoB-100
apoC-II
apoC-III
apoE
apoB-100
(Col)
LCAT
LCAT: lecitina-colesterol acil transferasa
R ApoE
R LDL
VLDL
➢ Síntesis en el hígado
➢ Lípidos sintetizados en el hígado: fosfolípidos, 
colesterol, éster colesterol y TAG
➢ apoB100
➢ Aceptan apoCII y apoE de HDL circulante 
(VLDL madura)
➢ VLDL remanentes (sin TAG): 50% recaptadas
por el hígado (ApoE). El resto (IDL) genera LDL
LDL
➢ Se generan a partir de IDL 
➢ Ricas en colesterol y ésteres de colesterol 
➢ apoB100
➢ 60 % vuelve al hígado, 40% a tejidos 
extrahepáticos (adrenales, gónadas, etc)
➢ Captación no específica por macrófagos
El colesterol entra a la célula por endocitosis facilitada por receptor
ACAT
Maduración de HDL
LCAT
preβ-HDL
HDL2 y HDL3
HDL
➢ Geometría discoidal o esférica.
➢ Esférica (madura) contiene 45–55% apoproteínas, 
26–32% FLs, 15–20% ésteres de colesterol, 3–5% 
colesterol libre, 5% TAG.
➢ Principal apolipoproteína es apoA1. Tb contiene 
apoE y apoCII
➢ ApoA1 que es secretada desde el hígado (70%) y del 
intestino (30%), interactúa con una forma dimérica del 
transportador lipídico ABCA1 para adquirir FLs y 
colesterol. Esta apoA1 mínimamente lipídica, se convierte
en la forma esférica por LCAT (lecithin:cholesterol acyl 
transferase)
apoA1
ABCA1: cassette de unión al ATP
El LDL no captado por los receptores 
LDL es captado por macrófagos
Transporte reverso de colesterol
ABCA1: cassette de unión al ATP, LCAT: lecitina colesterol aciltransferasa, CETP: proteína transferidora de EC
Célula extrahepática
lecitina colesterol 
aciltransferasa
sintetizada en el 
hígado y secretada a
la circulación
Síntesis de HDL 
(hepatocitos y enterocitos)
SR-BI: scavenger receptor BI
FC: free colesterol
CE: colesterol ester
CETP: CE transfer protein
LCAT: Lecithin–cholesterol
acyltransferase
ABCA1: ATP-binding cassette
transporter family A protein 1 
Trends in Endocrinology & Metabolism, 2017, Vol. 28 
Funciones y destinos de las HDL
ABCA1
HDL se une a R 
receptor SR-B1 
(no endocitosis)
HDL transfiere 
apoE y apoCII a 
QM y VLDL
Transporte reverso de colesterol
Capacidad de las HDL de retirar el colesterol de 
las células cargadas de este y llevarlo al hígado.
Requiere un movimiento direccional del colesterol 
de la célula a la LP a través de ABCA1 (proteína 1 
con pliegue o casete de unión de ATP), que usa la 
hidrólisis del ATP para mover el colesterol.
Una vez que el colesterol entró a la partícula, debe 
ser esterificado por LCAT, sino abandona la LP.
Enfermedad de Tangier: mutaciones en ABCA1 
(ausencia de HDL)
El transporte reverso del colesterol explica 
porqué las HDL son cardioprotectoras
HDL 
madura
Destino del colesterol de las HDL
➢ Van al hígado donde interaccionan 
con el receptor SR-B1
➢ No hay endocitosis
➢ Se transfiere el contenido de C y 
EC a través de la unión con el 
receptor. Luego la HDL vuelve a 
circulación
FFA: ácido graso; C: colesterol
Heces
Interacción de las HDL con otras LPs
➢ Transfiere apoE y apoCII a los QM y 
VLDL. Luego de activar LPL, apoE y 
apoCII retornan a HDL
➢ Por LCAT, esterifica el colesterol y lo 
transporta al hígado
➢ Por CETP (prot de transf de EC) 
transfiere colesterol a LP circulantes 
como VLDL. Y estas le transfieren TAG 
a las HDL
1
3
2
4
5
6
7
8
9
10
11
El ejercicio aeróbico aumenta HDL y disminuye LDL
Ejercicio aeróbico:  PCSK9
 LDL
 ABCA1
LXR: receptor hepático X. Factor de transcripción que aumenta expresión de ABCA1
LaRosa et al, 1990
140 160 180 200 220 240 260 280 300
Plasma Cholesterol (mg/dl)
02
4
6
8
10
12
14
16
18
C
H
D
 D
e
a
th
 R
a
te
/1
0
0
0 Six Year CHD Mortality from 
MRFIT
Desirable
Borderline 
High HIGH
La mortalidad por enfermedad cardiovascular se 
correlaciona con los niveles plasmáticos de colesterol
Dislipemias o dislipidemia
• Aumento del colesterol (> 200 mg/dL) y/o 
triglicéridos (> 150 mg/dL) en sangre 
• Representan un factor de riesgo 
cardiovascular. 
• La hipertrigliceridemia severa puede 
provocar pancreatitis aguda
Clasificación de Dislipemia según el perfil lipídico
• Hipercolesterolemia aislada: aumento del colesterol 
total a expensas del colesterol de las lipoproteínas de 
baja densidad (C-LDL). 
• Hipertrigliceridemia aislada: aumento de los 
triglicéridos de origen endógeno (a expensas de las 
lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL), exógeno (a 
expensas de quilomicrones), o ambos. 
• Hiperlipemia mixta: aumento del colesterol total y los 
triglicéridos. 
• Hipoalfalipoproteinemia: disminución del colesterol de 
las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL).
Clasificación de Dislipemia según la etiología 
• Primarias: Son dislipemias de causa genética. Se generan por 
mutaciones en uno o más genes que intervienen en la síntesis y/o 
metabolismo de las lipoproteínas. Se caracterizan por:
- Aparecer en más de un familiar. 
- Asociarse a valores de lípidos y lipoproteínas considerablemente 
alterados con respecto a los valores de referencia. 
- Ocasionalmente presentar manifestaciones clínicas características, 
consecuencia del depósito de lípidos en zonas atípicas. 
- Asociarse frecuentemente a enfermedad cardiovascular prematura.
• Adquiridas: Son producidas por situaciones que derivan de hábitos 
incorporados por el paciente (tabaquismo, obesidad, inactividad 
física, dieta con exceso de grasas, hidratos y alcohol, etc).
• Secundarias: Son consecuencia de la presencia de otra patología 
de base (diabetes, hipotiroidismo, embarazo, enfermedad hepática, 
renal, lupus, estrés, etc).
Clasificación de Dislipemia según Fredrickson-OMS
• Se basa en el lípido y lipoproteína aumentados
• Uso limitado en la clínica por su incapacidad para diferenciar 
el origen y el mecanismo responsable de la alteración lipídica. 
Tampoco contempla las hipolipemias como la disminución de 
los niveles plasmáticos de C-HDL
http://dermatolarg.org.ar/index.php/dermatolarg/article/viewFile/1201/627