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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MÉDICAS Y NUTRICIÓN “SALVADOR ZUBIRÁN” GOTA EN MUJERES. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y FACTORES ASOCIADOS. EXPERIENCIA EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MÉDICAS Y NUTRICIÓN “SALVADOR ZUBIRÁN” DE 1987 A 2006 T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO EN LA ESPECIALIDAD DE MEDICINA INTERNA PRESENTA. DR. LUIS ERICK BEAS IXTLAHUAC TUTOR DE TESIS. DRA. MARINA RULL GABAYET 1 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ____________________________________________ Dra. Marina Rull Gabayet Tutor de Tesis Adscrita al Departamento de Reumatología del INNCMSZ Profesor Adjuntó del Curso de Medicina Interna del INNCMSZ ____________________________________________ Dr. Luis F. Uscanga Domínguez Director de Enseñanza Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán” 2 A mis Padres Por enseñarme el valor del esfuerzo, por inculcarme el deseo vehemente de superación personal, por su confianza y ante todo por su amor incondicional. A mis Amigos Por todos los momentos de felicidad y tristeza compartidos, por las acciones y palabras que me regalaron en los momentos de debilidad espiritual. A mis Maestros Por la paciencia, dedicación y empeño que me ofrecieron para que lógrese ser un buen medico y una mejor persona. 3 II. ÍNDICE. I. Portada II. Índice ……………………………………………………………………… 4 III. Resumen …………………………………………………………………. 5 IV. Antecedentes …………………………………………………….…….… 6 V. Objetivos ………………………………………………………………… 11 VI. Justificación …………………………………………………………….. 12 VII. Material y Métodos …………………………………………………….. 13 VIII. Resultados ……………………………………………………………… 21 IX. Discusión ………………………………………………………………... 27 X. Conclusiones …………………………………………………………… 32 XI. Anexos …………………………………………………………………... 34 XII. Bibliografía ……………………………………………………………… 35 4 III. RESUMEN. Objetivo: Describir las características clínicas de la gota en mujeres e identificar los precipitantes de ataques agudos por gota; además comparar dichas características entre géneros. Material y Método: Se obtuvo del expediente clínico las características de las mujeres con gota y posteriormente se realizó una comparación de las mismas entre géneros. Resultados: 37 de 71 mujeres cumplieron criterios de inclusión; al comparar con los varones, las mujeres con gota tienen una edad más avanzada de inicio y diagnostico, mayor frecuencia de nefropatía crónica, artropatía inflamatoria e ingestión de tiazidas y menor frecuencia de nefrolitiasis e ingestión de alcohol de riesgo. El diagnostico a través del análisis de liquido sinovial fue más frecuente en mujeres. Las características clínicas (podagra durante la evolución, artritis en 1er metatarsofalánge (MTF), tobillos, rodillas y codos, presencia de tofos y su localización en pabellones auriculares, codos y rodillas) fueron menos frecuentes en mujeres, solamente la aparición de tofos fue más rápida. Los niveles séricos de acido úrico y la tasa de filtrado glomerular fueron menores en mujeres; los hallazgos radiológicos, especialmente las erosiones marginales fueron igualmente menos frecuentes en mujeres. La ingestión de tiazidas fue el precipitante más asociado a artritis aguda en mujeres; así como la ingestión de alcohol en varones. Conclusiones: Este estudio reveló una mayor edad de las mujeres con gota y su importante relación con la nefropatía crónica e ingestión de tiazidas; además muestra que las características clínicas y radiológicas comúnmente denominadas como “clásicas” de la enfermedad son menos frecuentes en ellas. 5 IV. ANTECEDENTES EPIDEMIOLOGÍA El 75 – 90% de las mujeres debutan durante la posmenopausia (edad media 55.6 años en mujeres vs. 47.5 años en varones). En aquellas mujeres con presentación premenopáusica es frecuente la asociación con insuficiencia renal (80 - 85%), antecedentes familiares (59%) y/o defectos genéticos (ej. nefropatía hiperuricemica familiar juvenil; síndrome similar a Lesch-Nyhan; etc.).1-3 Incidencia La incidencia incrementa con los niveles séricos de acido úrico (ver Fig. 1) 4 y la edad. En las últimas décadas se ha reportado un incremento en la incidencia. En la ciudad de Rochester, Minnesota, EE.UU. se reportó un incremento en la incidencia acumulativa de gota de 45/105 durante el periodo de 1977-1978 a 62.3/105 durante el periodo de 1995-1996. En mujeres se presentó un pico a los 80 años.5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 < 6.0 6.0 - 6.9 7.0 - 7.9 8.0 - 8.9 9.0 - 9.9 > 10 Niveles de acido urico serico (mg/dl) In ci de nc ia a nu al (% ) 6 Prevalencia. De manera similar a la incidencia, la prevalencia incrementa con la edad y los niveles séricos de acido úrico.4,6 En los Estados Unidos de Norteamérica la 3er encuesta nacional de salud y nutrición (NHANES III) reveló que la prevalencia auto-reportada de gota en mujeres es de 1.6%. En mujeres > 80 años la prevalencia se incremento hasta 5.6%.7 Factores de riesgo Se han descrito diversos factores de riesgo para el desarrollo de gota los cuales son los siguientes.- historia de gota en familiar de primer grado,1 dislipidemia, ingestión de alcohol,4 insuficiencia renal, trasplante renal,8,9 sobrepeso y obesidad, hipertensión arterial sistémica,10 resistencia a la insulina, diabetes mellitus, saturnismo, psoriasis, desordenes mieloproliferativos (policitemia vera, metaplasia mieloide, LMC, entre otros),11 osteoartritis degenerativa,12 artropatías inflamatorias (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, enfermedad mixta del tejido conectivo).13 También varios fármacos se asocian al incremento de los niveles de acido úrico; por ende al desarrollo de gota entre ellos; ciclosporina,8 tacrolimus, pirazinamida, etambutol,11 diuréticos (tiazidas y de asa),12,13 salicilatos a dosis bajas (< 325 mg/día) y beta bloqueadores. En las mujeres es más frecuente la asociación con hipertensión arterial sistémica (76%), osteoartritis degenerativa (52%), empleo de diuréticos (49%) e 7 insuficiencia renal crónica (39%). Así como es menos frecuente su asociación con el alcoholismo (7%) al comparar con varones. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS La gota tienen 2 patrones de presentación clínica. Clásica y atípica Clásica Monoartritis Aguda. Predomina en varones de 30 a 50 años de edad. Se caracteriza por episodios de monoartritis inflamatoria recurrentes generalmente en miembros pélvicos. El comienzo es súbito con dolor insoportable “exquisito”, calor, eritema, edema y fiebre de bajo grado; puede asociarse a leucocitosis y elevación de VSG. Hasta una tercera parte de pacientes presentan más de 1 ataque anual. La afección posterior es gradualmente aditiva. 6 Diversos factores pueden precipitar el desarrollo de ataque agudo de gota; entre ellos.- trauma, cirugía, hospitalización, trasgresión dietética, ingestión de alcohol, diuréticos, inicio de la terapia con alopurinol, inanición, falta de apego a la terapia, infecciones ysangrado gastrointestinal. Gota Tofácea Crónica. Se caracteriza por la presencia de tumoración blandas extra-articulares (tofos); su desarrollo depende del tiempo de evolución de la enfermedad. La mediana de presentación es de 10 años. Los sitios más comunes de aparición son la bursa del olécranon, oídos, nariz y los meniscos de la rodilla. 6 8 Atípica Predomina en población geriátrica. Tiene un inicio insidioso con afección poliarticular y ausencia de datos clásicos inflamatorios. En mujeres hay predominante afección de las manos (25% a la presentación). El desarrollo de tofos tiene una presentación temprana y predilección por aparecer sobre nódulos de Heberden.6,16 En cuanto a las manifestaciones clínicas la presentación clásica es probablemente menos común debido a una menor presencia de podagra como síntoma de presentación de la enfermedad (51%) o durante la evolución de la misma (64%). Hubo una tendencia no significativa a presentar con mayor frecuencia tofos (27%). El resto de manifestaciones clínicas no mostraron diferencias constantes en los estudios previos. La identificación de precipitantes en los episodios de artritis aguda es menos frecuente en mujeres (22 – 33%).16-18 DIAGNOSTICO El análisis del líquido sinovial o tofos mediante microscopia óptica con luz polarizada identifica los cristales de urato monosódico como cristales en forma de aguja con birrefringencia fuertemente negativa.6,19,20 En pacientes con edad de inicio ≤ 30 años se recomienda investigar defectos innatos en el metabolismo de las purinas.3,21 9 EXAMENES DE LABORATORIO El acido úrico sérico puede ser normal hasta en el 28% de los episodios de ataque agudo.21 La excreción urinaria de uratos evalúa la presencia de estado sobreproductor (excreción urinaria ≥ 800 mg/día); el cual esta presente en 15 – 25% de los pacientes con gota primaria. Sin embargo su determinación no es valorable cuando la depuración de creatinina es menor a 40 a 60 ml/min.22 En cuanto al metabolismo de purinas, un pequeño estudio reveló que las mujeres con gota tienen mayor concentración sérica de xantinas (acido úrico, hipoxantina y xantina) y menor tasa de aclaramiento de las mismas en comparación a sus congéneres sin gota.22,23 Al comparar con varones tienen menor excreción urinaria de uratos (232 – 399 mg/día vs. 549 – 645 mg/día).18,24 RADIOGRAFÍA La imagen radiológica característica es la erosión para-articular bien delimitada con borde colgantes que se observa en la fase crónica de la enfermedad. Los tofos pueden identificarse como edema asimétrico en partes blandas acompañado de incremento en la densidad; esclerosis ósea puntual (tofo intraóseo) y/o periostitis con neoformación ósea periarticular.25 Hasta la fecha ningún autor ha demostrado diferencia entre géneros en los hallazgos de los estudios de imagen. 10 V. OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL. 1. Describir las características clínicas de la gota en mujeres. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. 1. Describir las características demográficas, clínicas, de laboratorio y radiológicas de la gota en mujeres. 2. Identificar los factores precipitantes de artritis aguda por gota en mujeres. 3. Comparar las características demográficas, clínicas, de laboratorio y radiológicas entre géneros. 4. Comparar los factores precipitantes de artritis aguda por gota entre géneros. 11 VI. JUSTIFICACIÓN Tradicionalmente la gota ha sido considerada una enfermedad casi exclusiva del genero masculino con una relación varón : mujer de 9 : 1;21 sin embargo esto es tan solo cierto para la población menor a 50 años de edad debido a que recientes estudios revelan un incremento en la incidencia y prevalencia de la enfermedad, que si bien es cierto, que este se presenta en ambos géneros; es más significativo en mujeres octogenarias reduciendo la relación varón : mujer a 3.3 en incidencia5 y a 1.5 en prevalencia.7 Además se han reportado diferencias en las patologías y fármacos asociados y las manifestaciones clínicas de la enfermedad en las mujeres, lo cual podría ocasionar ante su desconocimiento, retraso en el diagnostico definitivo y terapéutica a emplear. Finalmente en algunos grupos étnicos se han reportado algunas características peculiares como seria el ejemplo de mujeres Taiwanesas en quienes 25% de ellas debutan a edad menor a 30 años.1 Por la anterior consideramos que seria importante conocer las características clínicas y los factores precipitantes de monoartritis aguda por gota distintivos en las mujeres en un centro de referencia de la Ciudad de México para mejorar su evaluación diagnostica y terapéutica posterior. 12 VII. MATERIAL Y MÉTODO DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO Se trata de un estudio descriptivo, retrospectivo y longitudinal; en el cual se describirán las características clínicas, de laboratorio y radiológicas de la gota en mujeres. Se identificaran las patologías y fármacos asociados y los factores precipitantes de artritis aguda por gota. Además se compararan dichas características con las de pacientes masculinos con el mismo diagnostico. SEDE Y PERIODO Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”, centro de 3er nivel de atención durante el periodo comprendido del 1º de enero de 1987 al 31 de diciembre de 2006. UNIVERSO DE ESTUDIO Se incluirán en el estudio pacientes de genero femenino con diagnostico de gota y una muestra aleatoria de varones con una relación 1:2 con el mismo diagnostico y que cumplan con los siguientes criterios. Criterios de Inclusión 1. Edad ≥ 18 años. 2. Cumplir con los criterios preliminares para la clasificación de gota primaria descritos por Wallace en 1977.19 13 Criterios de Eliminación 1. Diagnostico de otra artropatía aguda por cristales o infecciosa aislada o concomitante. 2. Perdida del expediente clínico. METODOLOGÍA Se obtendrá del archivo clínico el universo de pacientes con diagnostico de gota con base en la codificación de la Clasificación Internacional de las Enfermedades versiones 9 y 10 (gota no especifica CIE-9 2749, CIE-10 M109; artropatía gotosa CIE-9 2740 y gota idiopática CIE-10 M100). Además, se realizó una búsqueda en la base de datos de la clínica de cristales de los casos de género femenino no identificados en el archivo clínico. Se revisaron los expedientes clínicos seleccionados obteniendo de la historia clínica, notas de evolución y los exámenes de laboratorio y gabinete. Las variables a considerar fueron las siguientes (Ver anexo 1. Hoja de recolección de datos). Variables Demográficas. Genero, edad estimada de comienzo de síntomas y edad al diagnostico. Comorbilidades asociadas diagnosticadas previo o durante la evolución.- 1. Intolerancia a la glucosa. 1) Glucemia plasmática en ayuno de 100 – 125 mg/dl y/o 2) glucemia plasmática 2 horas posterior a prueba de tolerancia a glucosa de 140 – 199 mg/dl. Siempre debe corroborarse otro día.26 2. Diabetes mellitus. 1) Glucemia plasmática en ayuno ≥ 126 mg/dl, 2) glucemia plasmática 2 horas posterior a prueba de tolerancia a glucosa ≥ 14 200 mg/dl y 3) síntomas clásicos mas glucemia plasmática casual ≥ 200 mg/dl. Siempre debe corroborarse otro día.26 3. Sobrepeso. IMC 25 – 29.9 mg/m2.27 4. Obesidad. IMC ≥ 30 mg/m2.27 5. Síndrome metabólico. Acorde a los criterios de la OMS.28 Resistencia a la insulina, identificada por 1 de los siguientes.- Diabetes mellitus tipo 2; intolerancia a glucosa en ayuno; intolerancia a glucosa pospandrial o glucemia normal en ayuno (< 110 mg/dl) pero captación de glucosa por debajo de cuartil inferior bajo investigación de condiciones euglucemicas hiperinsulinemicas. Más 2 de los siguientes.- medicamentos antihipertensivos y/o hipertensión arterial (TAS ≥ 140 mm Hg o TAD ≥ 90 mm Hg); triglicéridos ≥ 150 mg/dl; HDL< 35 mg/dl en varones o < 39 mg/dl en mujeres; IMC > 30 kg/m2 y/o relación cintura/cadera > 0.9 en varones o > 0.85 en mujeres o excreción urinaria de albúmina > 20 µg/min o relación albúmina/creatinina ≥ 30 mg/g. 6. Dislipidemia. 1) LDL ≥ 160 mg/dl; 2) LDL ≥ 130 mg/dl ante 2 o más factores de riesgo cardiovascular [tabaquismo, hipertensión, HDL < 40 mg/dl, historia familiar de coronariopatía prematura en primer grado con varón afectado a menos de 55 años o mujer a menos de 65 años, edad en varón > 45 años o en mujer > 55 años]; 3) LDL ≥ 100 mg/dl ante coronariopatía o equivalente [diabetes mellitus, evento vascular cerebral, enfermedad arterial periférica, aneurisma de aorta abdominal, enfermedad arterial carotídea sintomática]; 4) triglicéridos ≥ 200 mg/dl; 5) triglicéridos ≥ 150 mg/dl ante coronariopatía o equivalente.29 15 7. Cardiopatía isquémica. Acorde a las guías actualizadas en 2002 para el manejo de pacientes con angina crónica estable; guías actualizadas en 2002 para el manejo de pacientes con angina inestable e infarto al miocardio sin elevación del segmento ST y las guías de 2004 para manejo de pacientes con infarto al miocardio con elevación del segmento ST del Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana de Corazón (American College of Cardiology / American Heart Association).30-32 8. Hipertensión arterial sistémica. TAS ≥ 140 mm Hg y/o TAD ≥ 90 mm Hg. Promedio de ≥ 2 mediciones en ≥ 2 visitas.33 9. Nefropatía crónica. TFG < 60 ml/min/1.73 m2 por ≥ 3 meses incluyendo terapia de reemplazo. Se consideró aparte a los pacientes sometidos a transplante renal alogénico. TFG calculada mediante formula MDRD [TFG (ml/min/1.73 m2) = 186 x CrS x edad x 0.742 (mujeres) x 1.21 (negros)], excepto en casos especiales que ocuparon recolección de orina de 24 horas [dieta excepcional (vegetariano estricto, suplemento de creatinina) o alteración masa muscular (amputación, desnutrición, atrofia muscular)].34 10. Receptor de trasplante renal. 11. Nefrolitiasis. Demostración de lito en riñón y/o vía urinaria mediante 1 método de imagen (tomografía computada, ecosonografía, urografía excretora o radiografía simple de abdomen). 12. Osteoartritis degenerativa. Diagnostico establecido por medico internista y/o reumatólogo en base a los hallazgos clínicos, radiológicos y de laboratorio. 13. Otras artropatías. 16 a. Lupus eritematoso sistémico. Acorde a los criterios revisados en 1982 para la clasificación de lupus eritematoso sistémico del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology) y su actualización de 1997.35,36 b. Artritis reumatoide. Acorde a los criterios revisados en 1987 para la clasificación de artritis reumatoide de la Asociación de Reumatismo Americana (American Rheumatism Association).37 c. Enfermedad mixta del tejido conectivo. Acorde a los criterios diagnostico de Alarcón Segovia.38 d. Esclerosis sistémica. Acorde a los criterios preliminares para la clasificación de esclerosis sistémica de la Asociación de Reumatismo Americana (American Rheumatism Association) de 1980.39 e. Síndrome de Sjögren primario. Acorde a los criterios revisados de clasificación de síndrome de Sjögren del consenso europeo-americano (American-European Consensus Group) de 2002.40 14. Trastorno mieloproliferativo. Diagnosticado en base a los hallazgos morfológicos, histoquímica, citometría de flujo y citogenética. 15. Ingestión de alcohol en riesgo para la salud. En varones > 14 bebidas/semanales o > 4 bebidas/ocasión; en mujeres > 7 bebidas/semanales o > 3 bebidas/ocasión. 1 bebida = 12 g de alcohol [ej. vino (160 ml), cerveza (360 ml)].41 En aquellas variables que representan una parte de un continuo de la misma enfermedad solo se consideró la que se presenta al momento del 17 diagnostico de gota o en su defecto al ingreso a la Institución. Estas variables son 1) intolerancia a glucosa - diabetes mellitus y 2) sobrepeso - obesidad. Fármacos asociados con hiperuricemia.- Ciclosporina, tacrolimus, tiazidas, diuréticos de asa, pirazinamida, etambutol, niacina, salicilatos a dosis bajas y beta bloqueadores. Variables Clínicas. Criterios preliminares para la clasificación de gota primaria (Wallace 1977).- 1) Cristales de urato monosódico en liquido sinovial; 2) cristales de urato monosódico en tofo o 3) Al menos 6 de los siguientes variables.- sospecha de tofo; inflamación máxima en menos de 24 horas; presencia de más de 1 ataque agudo; inflamación monoarticular; presencia de eritema; dolor o tumefacción de primer articulación metatarsofalángica (MTF); afección unilateral de articulación metatarsofalángica; afección unilateral del tarso; tumefacción asimétrica; hiperuricemia [definida como la concentración sérica de urato monosódico > 7 mg/dl en varones o > 6 mg/dl en mujeres];6 radiografía con quiste subcortical sin erosiones y cultivo de liquido sinovial negativo durante episodio agudo.19 Artritis aguda por gota.- Presencia de podagra a la presentación; presencia de podagra durante la evolución; tipo de ataque (monoarticular o poliarticular); articulación (es) afectada (s) (incluyendo MTF, tarso, tobillo, rodilla, interfalángicas en manos, metacarpofalángica (MCF), muñeca y codo); días de duración del ataque agudo; frecuencia anual de ataques agudos (expresado como menos de 1 ataque al año; 1 a 3 ataques anuales y mas de 3 18 ataques anuales); presencia de datos de afección sistémica (fiebre, leucocitosis y/o elevación de VSG). Factores precipitantes de artritis aguda.- Traumatismo, cirugía, hospitalización, trasgresión dietética, inanición, infección, sangrado de tracto digestivo, inicio de terapia con alopurinol, falta de apego a terapia farmacológica, ingesta de alcohol, tiazidas, diuréticos de asa y antifímicos (etambutol y/o pirazinamida). Gota tofácea crónica.- Intervalos de años entre el inicio de la enfermedad y el desarrollo de tofos; localización de los tofos (incluye oreja, nariz, dedos de la mano, muñeca, codo, metatarsofalánge, tobillo y rodilla). Variables de Laboratorio. Acido úrico sérico, excreción de uratos en orina de 24 horas, creatinina sérica, tasa de filtración glomerular (calculada mediante la formula de MDRD), glucosa sérica, niveles de HbA1C, perfil de lípidos (incluye colesterol total, colesterol-HDL, colesterol-LDL y triglicéridos en suero). Variables Radiológicas. Erosiones con bordes colgantes, depósitos para-articulares, edema de tejidos blandos, quistes subcondrales y esclerosis ósea). ANÁLISIS ESTADÍSTICO El análisis estadístico se realizará con el programa estadístico SPSS (v. 15.0, 2006; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA); considerándose un valor de p ≤ 0.05 como estadísticamente significativo. 19 Los resultados de las variables cuantitativas continuas se expresaran en media ± desviación estándar para aquellas con distribución Gaussiana o en mediana y rango intercuartil para aquellas con distribución no-Gaussiana, con excepción de las variables de los exámenes de laboratorio las cuales serán expresadas en media ± desviación estándar independientemente de su distribución para facilitar la comparación posterior con artículos previos. Las variables cualitativas dicotómicas se expresaran en porcentajes. Las diferencias entre medias de los géneros se analizarán con la prueba de t student para muestras independientes en las variables cuantitativas continuas y las pruebas de χ2 cuadrada o la prueba exacta de Fisher (de ser necesaria está ultima) en las variables cualitativas dicotómicas. 20 VIII. RESULTADOS Se encontró un universo de 71 pacientes (43 pacientes detectadas en el archivo clínico y 28 pacientes adicionales detectadas en la base de datos de la consulta de la clínica de cristales). 26 pacientes (36.6%) no fueron incluidas (no cumplían con ninguno de los criterios preliminarespara la clasificación de gota primaria); 11 pacientes (15.5%) fueron excluidas (8 pacientes tenían el diagnostico de pseudogota y en 3 pacientes hacia falta el expediente clínico). Al final solamente 37 pacientes (52.1%) cumplían con los criterios de inclusión. A partir del universo de pacientes masculinos obtenido del archivo clínico (565 pacientes) se seleccionó una muestra de 142 pacientes mediante un proceso aleatorio sistematizado. 63 pacientes (44.3%) no cumplían con criterios de inclusión; 6 pacientes (4.2%) fueron eliminados por falta de expediente clínico. CARACTERÍSTICAS DE GOTA EN MUJERES Características demográficas. La edad mediana de inicio de la enfermedad fue de 50 años con rango intercuartil de 35 a 63.5 años. La edad media de diagnostico fue 55.5 ± 15.6 años. La mediana de retraso en el diagnostico fue de 0.37 años con rango intercuartil de 0.0 a 4.1 años. La frecuencia de comorbilidades asociadas con gota y fármacos asociados con hiperuricemia presentes en nuestras pacientes se describen en la tabla 1. 21 Patología Porcentaje Fármaco Porcentaje Diabetes mellitus 24.3% Ciclosporina 5.4% Intolerancia a la glucosa 24.3% Tacrolimus 2.7% Sobrepeso 40.5% Tiazida 27% Obesidad 29.7% Diurético de asa 24.3% Síndrome metabólico 40.5% Pirazinamida 2.7% Dislipidemia 56.8% Etambutol 2.7% Cardiopatía isquémica 8.1% Niacina 2.7% Hipertensión arterial sistémica 70.3% Salicilato dosis baja 27% Nefropatía crónica 51.4% β bloqueadores 35.1% Receptor de transplante renal 5.4% Nefrolitiasis 8.1% Osteoartritis 32.4% Otras artropatía 10.8% Mieloproliferativo 2.7% Ingestión riesgosa alcohol 0% Características clínicas. El diagnostico fue establecido por análisis de liquido sinovial 37.8%; análisis de tofos en 10.8% y por criterios de Wallace clínicos en 64.9%. Algunas pacientes cumplían con más de 1 modalidad de clasificación. Las manifestaciones clínicas de la gota fueron las siguientes: 51.4% de las pacientes debutaron con episodio de podagra y 64.9% presentaron podagra durante algún momento de su evolución. La frecuencia de afección poliarticular alcanzo 61.1%; las articulaciones mas afectadas en orden decreciente fueron 1er metatarsofalange (64.9%), rodillas (43.2%), tobillos (35.1%), muñecas (18.9%), dedos de las manos (13.5%), codos (13.5%), tarso (10.8%) y metacarpofalanges (8.1%). 22 La duración mediana de los episodios de artritis aguda fue de 8 días con rango intercuartil de 4 a 14 días. 64.5% de las pacientes tuvieron menos de 1 episodio de artritis aguda al año; 25.8% tuvieron de 1 – 3 episodios y solo 9.7% tuvieron mas de 3 episodios de artritis aguda. 27% de los pacientes presentaron afección sistémica durante algún episodios de artritis aguda de ellos el 16.2% tuvo leucocitosis; el 13.5% eritrosedimentación acelerada y el 5.4% fiebre. La presencia de tofos se documento en 35.1% con un intervalos mediano para el desarrollo de 2.7 años con rango intercuartil de 0.3 a 9.5 años. Las localizaciones mas frecuentes fueron los dedos de manos y codos ambos con una frecuencia de 24.3%; MTF 13.5%, tobillos 8.1% y muñeca y rodillas con 2.7%. Características de laboratorio y radiológicas. La tabla 2 muestra los resultados del metabolismo de acido úrico, glucosa y lípidos expresado en media ± desviación estándar. Parámetro Media ± DE Parámetro Media ± DE Acido úrico (mg/dl) 7.3 ± 2.2 Urato urinario 24 h (mg/día) 508.9 ± 244.3 Creatinina (mg/dl) 1.1 ± 0.5 TFG (ml/min/1.73m2) 59.1 ± 32.1 Glucosa (mg/dl) 101.7 ± 39.0 HbA1C (%) 9.0 ± 4.6 Colesterol total (mg/dl) 184.2 ± 52.7 HDL (mg/dl) 39.5 ± 10.9 LDL (mg/dl) 110.5 ± 42.8 Triglicéridos (mg/dl) 184.0 ± 98.9 DE = desviación estándar 23 Hallazgos en la radiografía simple se documentaron en 27% de las pacientes. Las hallazgos mas frecuente fueron edema de tejidos blandos en 21.6%; quistes subcondrales 16.2%; erosiones con bordes colgantes 8.1% y depósitos para-articulares 5.4% PRECIPITANTES DE ARTRITIS AGUDA POR GOTA En pocos episodios de artritis aguda por gota se detecto el o los factores precipitantes. La presencia de infección y la ingestión de tiazidas fueron los más frecuentes ambos en 10.8% de los casos; seguido por trasgresión dietética y falta de apego a la terapia en 8.1%; inicio de terapia con alopurinol e ingestión de diuréticos de asa en 5.4% y sangrado GI o cirugía en 2.7%. COMPARACION ENTRE GENEROS Características demográficas La edad de inicio de la enfermedad fue mayor en mujeres que en varones (51.1 años vs. 37.8 años; p < 0.001); al igual que la edad de diagnostico (55.5 años vs. 45.9 años; p = 0.005); esto no implicó un retraso en el diagnostico. Las comorbilidades asociadas con mayor frecuencia a mujeres con gota en comparación con los varones fueron nefropatía crónica (51.4% vs. 28.4%; p = 0.017) y artropatía inflamatoria (10.8% vs. 1.4%; p = 0.042). Las comorbilidades asociadas con menor frecuencia a mujeres con gota en comparación con los varones fueron nefrolitiasis (8.1% vs. 24.3%; p = 0.043) e ingestión riesgosa de alcohol (0% vs. 45.9%; p < 0.001). 24 En el resto de comorbilidades asociadas a gota no hubo diferencia en su frecuencia en cuanto a géneros. Solamente los diuréticos de tipo tiazidas se asociaron con mayor frecuencia a mujeres con gota al comparar con varones (27% vs. 8.1%; p = 0.007). No hubo diferencias entre genero en la ingestión de algún otros fármacos. Características clínicas. El diagnostico de gota en mujeres fue realizado mediante análisis de liquido sinovial con mayor frecuencia que en varones (37.8% vs. 17.6%; p = 0.019); al contrario en varones fue mas frecuente el empleo de los criterios de Wallace (64.9% vs. 90.5%; p = 0.001). Con respecto a las características de los episodios de artritis aguda por gota la presencia de podagra durante la evolución de la enfermedad es menos frecuente en mujeres que en varones (64.9% vs. 93.2%; p < 0.001) La afección de 1er MTF (64.9% vs. 91.9%; p < 0.001), tobillos (35.1% vs. 56.8%; p = 0.032), rodillas (43.2% vs. 68.9%; p = 0.009) y codos (13.5% vs. 47.3%; p < 0.001) fue menos frecuente en mujeres en comparación con los varones. La aparición de tofos en mujeres requiere menos tiempo de evolución de la enfermedad al comparar con varones (4.9 años vs. 10.7 años; p = 0.007); sin embargo su frecuencia es menor en mujeres (35.1% vs. 55.4%; p = 0.044). Los varones tuvieron con mayor frecuencia tofos en pabellones auriculares (0% vs. 13.5%; p = 0.029), codos (24.3% vs. 44.6%; p = 0.038) y rodillas (2.7% vs. 25 24.3%; p = 0.003). No hubo ninguna articulación en la cual la presencia de tofos fuera mayor en mujeres. Características de laboratorio y radiológicas Las mujeres tienen menores niveles séricos de acido úrico (7.3 mg/dl vs. 8.2 mg/dl; p = 0.041) y la tasa de filtrado glomerular (59.1 ml/min/m2 vs. 76.7 ml/min/m2; p = 0.010) al comparar con varones. El resto de variables metabólicas fueron similares en ambos géneros. Los cambios radiológicos fueron menos frecuentes en mujeres que varones (27% vs. 48.6%; p = 0.029); siendo esto especialmente cierto para las erosiones marginales (8.1% vs. 28.4%; p = 0.015). Factores precipitantes de artritis aguda por gota El desarrollo de artritis aguda por gota fue asociado a la ingestión de tiazidas con mayor frecuencia en mujeres (10.8% vs. 0%; p = 0.011); al contrario la ingestión de alcohol fue mas asociada a varones (24.3% vs. 0%; p = 0.001). 26 IX. DISCUSIÓN En nuestro hospital las mujeres representan el 10.8% de los casos de gota. La edad de inicio y diagnostico de la enfermedad fue mayor en mujeres que varones, lo cual concuerda con los hallazgos de Lally,17 Puig24 y De Souza42 y la edad de inicio es similar al promedio de las medias obtenida tras un análisis acumulativo (55.6años).17,18,24,42 Varias comorbilidades y fármacos han sido asociadas a la gota en mujeres. En este estudio la nefropatía crónica, las artropatías inflamatorias y el empleo de diuréticos tipo tiazidas fueron más frecuentes en mujeres en comparación con varones. Simmonds reportó en 1980 los primeros casos de nefropatía hiperuricemica juvenil familiar un síndrome que asocia insuficiencia renal y gota a edad temprana causado por disfunción tubular con disminución en fracción de excreción de acido úrico.2 La mayor asociación de la nefropatía crónica en mujeres en comparación con varones concuerda con los hallazgos previos reportados por Lally (30% vs. 12%)17 y Puig (54% vs. 11%).24 La asociación de gota con artropatías inflamatorias (lupus eritematoso generalizada, esclerosis sistémica, dermatomiositis, entre otras) ya ha sido anteriormente descrita;13 sin embargo ningún estudio había demostrado su mayor asociación a mujeres. La prevalencia de artropatía subyacente (compuesto por artropatía inflamatoria y osteoartritis degenerativa) en nuestras mujeres fue 40% mayor que el 18.9% en varones (p = 0.021); este hallazgo fue similar al estudio de 27 Lally;17 sin embargo no hubo diferencias significativas entre la prevalencia de osteoartritis degenerativa en nuestras pacientes como ocurrió en los estudios de Fam,12 Lally,17 Puig24 y De Souza42. De hecho la frecuencia de osteoartritis degenerativa fue inferior en nuestra población 12/37 en comparación con un análisis acumulativo 64/123 (p = 0.036) esta diferencia podría explicarse por el sesgo de selección de ingreso al nuestra Institución debido a que este mismo fenómeno ocurrió en varones (1/74 vs. 130/398; p < 0.001). Los diuréticos son una de las principales causas de gota secundaria y su mayor asociación en mujeres ha sido reportada con una prevalencia que oscila del 30 a 100% (media acumulativa 49%);17,18,24,42 siendo particularmente mayor en población geriátrica, en quienes McFarlane15 y Borg16 reportaron tasas de 95% y 100% respectivamente comparadas con 56% y 33% de los varones respectivamente. Varios estudios habían demostrado una asociación entre la hipertensión arterial y la gota en mujeres (frecuencia oscila de 61% a 87%);16,17,24 sin embargo esta diferencia no se presentó en nuestro estudio a pesar de una frecuencia similar (70%). Borg asoció la diabetes mellitus con la gota en mujeres > 60 años;16 esto no ocurrió en este estudio ni tras realizar un análisis por subgrupo en pacientes ≥ 60 años (30% en mujeres vs. 14% en varones; p = 0.6). La ciclosporina disminuye el aclaramiento renal de acido úrico causando gota en 7 – 10% de los pacientes que la reciben.8 Park reportó que 10 de 36 mujeres en su serie eran tratadas con ciclosporina para inmunosupresión pos- trasplante renal siendo más frecuente esta asociación que en varones en quienes se presento en 9 de 72 pacientes.18 Nuestro estudio solo incluyó 2 28 pacientes tratados ciclosporina por lo cual no era posible evaluar dicha asociación. En este estudio fue mas frecuente en varones que mujeres la asociación con nefrolitiasis e ingestión riesgosa de alcohol. Este es el primer estudio que demuestra que la nefrolitiasis es mas frecuente en varones con gota; previamente los resultados de la 3ª encuesta nacional de salud y nutrición de los Estados Unidos de Norteamérica (NHANES III por sus siglas en ingles) reveló una asociación de la nefrolitiasis con el genero masculino y la historia de gota; sin embargo, no fue posible determinar la interacción entre gota y nefrolitiasis por el diseño del estudio.7 Estos hallazgos no son explicados por la obesidad, efecto calciurico de diuréticos de asa o la excreción urinaria de uratos, todos ellos factores de riesgo para litiasis evaluados en el presente estudio y desconocemos la concentración del resto de iones urinarios y los inhibidores de la saturación de cristales. La mayor asociación del alcohol con el desarrollo de gota en varones es casi constante en estudios previos.17,18,24 Las mujeres diagnosticadas mediante análisis de liquido sinovial tenían algunas características articulares distintivas al resto de sus congéneres. Menor frecuencia de podagra en la presentación (14% vs. 74%; p = 0.001) y durante la evolución (21% vs. 91%; p < 0.001) y mayor frecuencia de artritis en rodilla (71% vs. 26%; p = 0.015) y leucocitosis durante el episodio de artritis (42% vs. 0%; p = 0.001). En cuanto a las características articulares la menor frecuencia de podagra en mujeres que en varones en la presentación o durante la evolución de la enfermedad concuerda con los hallazgos de Puig24 y De Souza.42 29 La menor frecuencia de artritis en rodillas, tobillos y codos no había sido descrita previamente. La frecuencia de tofos en nuestro estudio también fue menor en mujeres que varones al contrario de los reportes previos. Puig reportó la presencia de tofos en 27% de mujeres en comparación de 10% de varones24 y McFarlane reportó tasas de 44% y 8% respectivamente;15 sin embargo, cabe mencionar que en las demás series la prevalencia de tofos en varones fue mayor oscilando entre 29 a 48%. Creemos que la menor frecuencia de tofos en nuestras pacientes pudo deberse en parte por la baja prevalencia de osteoartritis degenerativa la cual facilita el desarrollo de tofos, incluso Ryckewart reportó que todas sus pacientes con tofos tenían lesiones en los dedos de las manos.14 Puig reportó que las mujeres tienen con menor frecuencia tofos en pies (40% vs. 91%; p = 0.002) y codos (0% vs. 27%; p < 0.001) y Delbarre reportó una menor frecuencia en orejas (16% vs. 51%; p < 0.001).24 En este estudio las diferencias en localización de los tofos fueron similares; con excepción de que hubo una menor frecuencia de tofos en rodilla en mujeres y la diferencia en los pies no fue significativa; sin embargo el desarrollo de tofos fue más rápido. McFarlane reportó una mayor concentración sérica de acido úrico en mujeres (10.7 mg/dl) que varones (8.9 mg/dl); aunque en dicho estudio todas las mujeres recibían diuréticos.15 Puig también reportó una mayor concentración en mujeres (9.3 mg/dl vs. 8.4 mg/dl).24 Esto no ocurrió en nuestro estudio, sino al contrario, la concentración sérica de acido úrico fue menor en mujeres que varones; esto no puede completamente ser explicado 30 por la importante frecuencia de tratamiento con alopurinol debido a que este fue incluso más frecuente en varones (65% vs. 85%; p = 0.014). Park18 y Puig24 reportaron menor excreción urinaria de uratos en mujeres (399 mg/día y 232 mg/día respectivamente) en comparación con los varones (645 mg/día y 549 mg/día respectivamente). Esta diferencia no existió en nuestro estudio. Puig reportó menor aclaramiento de creatinina en mujeres que varones (73.8 ml/min/1.73 m2 vs. 91.5 ml/min/1.73 m2; p = 0.026); en nuestro estudio las mujeres tuvieron una menor tasa de filtración glomerular que los varones.22 Los hallazgos radiológicos; particularmente las erosiones marginales fueron mas comunes en varones. Esto no había sido reportado en otros estudios. La mayor frecuencia en varones de identificación del factor precipitante de los ataques agudos de gota ha sido reportada en estudios previos.16-18 En nuestro estudio la ingestión de tiazidas como precipitante de ataque agudo fue mas frecuente en mujeres que varones y al contrario la ingestión de alcohol lo fue en varones. Las limitaciones del presente estudio fueron 1) Considerar los episodios de artritis como poliarticulares en base a las articulaciones afectadas clínicamente, no mediante la determinación de acido úrico en cada una de ella como en el resto de estudios. 2) El sesgo de selección de pacientes a ingreso a nuestra Institución de 3er nivel de atención podría disminuir la tasa de osteoartritis degenerativa. 3) El diseño del protocolono permitió la evaluación homogénea de las manifestaciones clínicas de los pacientes. 31 X. CONCLUSIONES Este estudio revelo algunas diferencias entre géneros en las enfermedades y los fármacos asociados a gota e hiperuricemia. Como es casi una constante en los estudios previos, la nefropatía crónica y el empleo de diuréticos (en nuestro estudio de tipo tiazidas) son más frecuentes en las mujeres y la ingestión de alcohol de riesgo en varones. En cuanto a las características clínicas; la edad de inicio de la enfermedad es mayor en mujeres y las manifestaciones clínicas y radiológicas que corresponden al denominado patrón clásico de la enfermedad (afección articular en 1er MTF seguido de rodillas, tobillos, codos; desarrollo de tofos y su localización en pabellones auriculares, codos y rodillas y por ultimo la presencia radiológica de erosiones con borde colgantes) son menos frecuentes en mujeres que varones. Esto último podría contribuir con el hallazgo de una mayor frecuencia de clasificación de la enfermedad a través del análisis de líquido sinovial en mujeres, al contrario que los varones mediante los criterios clínicos de Wallace. Sin embargo; los resultados de las manifestaciones clínicas deben tomarse con cautela al evaluar a mujeres con sospecha de la enfermedad debido al sesgo de selección de nuestra Institución. Otra importante consideración seria el realizar artrocentesis con análisis de líquido sinovial en toda aquella mujer de edad avanzada con/sin antecedente de nefropatía crónica, artropatía subyacente o empleo de diuréticos que presente episodios de monoartritis o poliartritis recurrente para mejorar el reconocimiento diagnostico de la enfermedad; aunque seria 32 necesario un estudio prospectivo que evalué si el diagnostico temprano influya en la decisión terapéutica, estado funcional del paciente y calidad de vida. 33 XI. ANEXOS Anexo 1. Hoja de recolección de datos Datos Generales Nombre Registro Fecha de nacimiento (dd/mm/aa) Genero Edad diagnostico Edad estimada comienzo Comorbilidad Diabetes mellitus Intolerancia a glucosa Sobrepeso Obesidad Síndrome metabólico Dislipidemia Cardiopatía isquémica Hipertensión Nefropatía crónica Receptor transplante renal Nefrolitiasis Osteoartritis Otras artropatía * Mieloproliferativo Ingesta copiosa alcohol * LES (1), AR (2), EMTC (3), esclerosis sistémica (4), Sjögren (5) Fármacos Ciclosporina Tacrolimus Tiazida Diurético de asa Pirazinamida Etambutol Niacina Salicilatos β bloqueadores Características Clínicas Criterios diagnósticos de Wallace Uratos en liquido sinovial Uratos en tofo Sospecha de tofo Inflamación máxima ≤ 24 hrs. > 1 ataque Monoarticular Eritema Dolor – tumefacción 1 MTF Afección unilateral MTF Afección unilateral tarso Hiperuricemia Tumefacción asimétrica Radiografía. Quiste subcortical sin erosión Cultivo negativo Artritis gotosa Podagra a presentación Podagra en evolución Tipo ataque * Articulación (es) afectada (s) † Duración (días) Frecuencia anual Afección sistémica ‡ Hallazgos radiológicos ¶ Gota tofácea Intervalo para desarrollo de tofo (años) Localización tofo § * Monoarticular (1), poliarticular (2) † MTF (1), tarso (2), tobillo (3), rodilla (4), dedos de mano IFP-IFD (5), MCF (6), muñeca (7), codo (8) ‡ Leucocitosis (1), fiebre (2), elevación VSG (3) ¶ Erosiones con bordes colgantes (1), depósitos para-articulares (2), edema de partes blandas (3), quistes subcondrales (4), esclerosis ósea (5) § Oreja (1), nariz (2), dedos de mano IFD-IFP (3), muñeca (4), codo (5), MTF (6), tobillo (7), rodilla (8) Precipitantes Trauma Cirugía Hospitalización Trasgresión dietética Inanición Infección Sangrado GI Inicio terapia alopurinol Falta apego a terapia Ingestión alcohol Ingestión tiazida Ingestión diurético de asa Ingestión pirazinamida Ingestión etambutol Otro Laboratorio 1ª determinación Acido úrico Urato urinario 24 h Creatinina TFG Glucosa HbA1C Colesterol total HDL LDL Triglicéridos 34 XII. 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Anexos XII. Bibliografía
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