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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR MÉXICO, D.F. 2010 “HALLAZGOS POR RADIOGRAFÍA Y TOMOGRAFÍA DE TÓRAX EN PACIENTES CON INFLUENZA TIPO A-H1N1 EN LA FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR, DURANTE EL PERIODO DE ABRIL A OCTUBRE DEL 2009” T E S I S PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN RADIOLOGÍA E IMAGEN PRESENTA: DRA. KARLA ROMO SÁINZ ASESORES DE TESIS: DR. CARLOS ENRIQUE ROJAS MARÍNDRA DRA. ROCÍO CITLALI BROM VALLADARES UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. II UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR “HALLAZGOS POR RADIOGRAFÍA Y TOMOGRAFÍA DE TÓRAX EN PACIENTES CON INFLUENZA TIPO A-H1N1 EN LA FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR, DURANTE EL PERIODO DE ABRIL A OCTUBRE DEL 2009” T E S I S PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN RADIOLOGÍA E IMAGEN PRESENTA: DRA. KARLA ROMO SÁINZ ASESORES DE TESIS: DR. CARLOS ENRIQUE ROJAS MARÍNDRA ROCÍO CITLALI BROM VALLADARES ADSCRITO A LA UNIDAD DE ADSCRITO A LA UNIDAD DE RADIOLOGÍA EIMAGEN RADIOLOGÍA E IMAGEN FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR MÉXICO D.F. 2010 III Dr. Jorge Hernández Ortíz Profesor Titular del Curso de Especialización en Radiología e Imagen Fundación Clínica Médica Sur Dr. Octavio González Chon Director Académico Fundación Clínica Médica Sur Dr. Carlos Enrique Rojas Marín Asesor de Tesis Adscrito a la Unidad de Radiología e Imagen Fundación Clínica Médica Sur Dra. Rocío Citlali Brom Valladares Asesor de Tesis Adscrito a la Unidad de Radiología e Imagen Fundación Clínica Médica Sur IV AGRADECIMIENTOS. Esta tesis es el final y el comienzo de todo. Le dedico a mi más preciado Tesoro la culminación de un esfuerzo que duró más de 5 años; por su paciencia, compresión, e intangible amor. Por los días y noches de ausencia, y por hacer cada día de mi vida el motivo total del esfuerzo. A mis padres Don Fernando y Lety, por su amor e inexorable apoyo, que sin ellos no hubiese podido sobrepasar mis temores, ni lograr mis triunfos. A mis hermanos Fer y Alma que estén donde estén siempre confiaron en mi. Sobre todo a mi mejor amiga, mi hermana que desde pequeña ha sido mi más grande impulsora. A mi maestro Dr. Jorge Hernández por haber depositado en mí su confianza desde el inicio. A mis asesores de Tesis, mis maestros: Dra. Rocío sin su gran capacidad de organización y detalle no hubiera logrado este reto. Gracias por su amistad y confianza, y por los consejos de madre que son invaluables. Dr. Carlitos, agradezco el apoyo incondicional desde el día cero, por escuchar mis inquietudes y comunicarme con su sencillez la enseñanza de nuestra profesión y sobre todo lo más importante de la vida. Day que año con año confió, apoyo y tranquilizó mi mente. A mi guardia: a Jorge por tu cariño y apoyo. A Digna por su sincera amistad y su paciencia por invertir horas extras en esta tesis. A mis maestros y compañeros residentes, presentes y pasados, gracias a cada uno por su amistad y apoyo. Carlos: a ti que dejaste todo para estar a mi lado, que sin estrategia llegaste apoyándome hasta el final, por llenar mi vida de ilusión y definir con cada detalle de nuevo mi corazón, gracias mi amor por decirme de mil maneras que no me diera por vencida. Te amo. Con cariño Karla Agosto 2010 V ÍNDICE 1. Introducción. 1 2. Marco Teórico. 2 3. Justificación. 11 4. Objetivos. 12 5. Hipótesis. 12 6. Metodología. 13 6.1 Población de Estudio. 13 6.2 Criterios de Inclusión. 13 6.3 Criterios de Exclusión. 13 6.4 Diseños de Estudio. 13 6.5 Variables. 14 7. Materiales y Análisis Estadístico. 16 7.1 Materiales. 16 7.2 Análisis Estadístico. 16 8. Resultados. 17 8.1 Anexos 19 9. Discusión. 31 10. Referencias. 34 1 “HALLAZGOS POR RADIOGRAFIA Y TOMOGRAFÍA DE TÓRAX EN PACIENTES CON INFLUENZA TIPO A -H1N1 EN LA FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR, DURANTE EL PERIODO DE ABRIL A OCTUBRE DEL 2009” 1. INTRODUCCIÓN. El virus de la influenza tipo A H1-N1 (IA-H1-N1) es causante de una enfermedad aguda respiratoria altamente contagiosa , que ocasionó un fenómeno pandémico en marzo 2009, donde los casos iniciales fueron reportados en México.1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la pandemia en junio del 2009 con un total de 74 países con casos confirmados por laboratorio. Actualmente a nivel mundial se han confirmado por pruebas de laboratorio en alrededor de 214 países, que incluyen 18,172 muertes hasta junio del 2010.2Aproximadamente se estima 55 millones de casos en Estados Unidos de los cuales han ocurrido alrededor de 1180 muertes en jóvenes 17 años o menores.3 En México el 12 de abril del 2009 se reportaron los primero casos en el Estado de Veracruz, siendo el sitio inicial de la pandemia. Para abril del 2009, se sospecharon 1918 casos de IAH1- N1que resultaron en 84 muertes y 97 casos confirmados con 7 muertes, sobretodo en las regiones centrales de México (Distrito Federal, Estado de México, Veracruz y Oaxaca).4El 11 de junio del 2009 la OMS en un comunicado decide elevar el nivel de alerta de una fase 5 a una fase 6.5 2 2. MARCO TEÓRICO -Antecedentes históricos. Dentro de las pandemias más importantes de la historia y relacionadas a un subtipo de IA-H1N1 fue la gripe española ,que causo de 50 y 100 millones de muertes en todo el mundo entre 1918 y 1919. Se piensa que ha sido una de las pandemias más letales en la historia.Aunque no se conoce con exactitud la tasa de mortalidad de la pandemia española, se estima entre 2.5 a 5% para la población de esa época.6 -Epidemiología en México. En México la IA-H1N1 tuvo tres momentos la primera iniciada en abril del 2009, en donde los casos se concentraron en el centro y norte del país. Un segundo momento fue entre junio y julio del 2009, que correspondieron a los casos del sureste siendo de menor intensidad que el primero. El tercer momento se presentan en septiembre afectando las zonas norte y centro. Bajo el sistema de notificación epidemiológica (SNE) creado por el Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica (SINAVE) como estrategia en la monitorización de la influenza, informaron que la mayoría de los casos confirmados en su mayoría correspondieron a pacientes jóvenes(niños- adolescentes) y las tasas más elevadas se observaron en menores un año. Los casos complicados fueron en su mayoría en pacientes adultos. 11 3 4 -Epidemiología mundial. El rango de infección por edad en la literatura mundial fueen pacientes menores a24 años. La estadística del continente americano ha reportado que del periodo de abril del 2009 a abril del 2010 el rango por edades de pacientes infectados fueron: 0 a 17 años: 20 millones de casos, de 18 a 64 años: 35 millones de casos y mayores de 65 años : 6 millones de casos con un total de 61 millones de casos.7 Mas de 214 países y territorios han sido confirmados por laboratorio como casos de IA-H1N1.2 A inicios de mayo , se reportaron en Buenos Aires, Argentina los primeros casos de IA-H1N1, en pacientes que regresaban de México y los Estados Unidos ; en junio y julio se agudizó el número de pacientes con síntomas respiratorios y para principios de julio el Ministro de Salud de Argentina confirmó 2,677 casos de pacientes infectados y 82 muertes .3 Posteriormente Venezuela, Bolivia y Paraguay entre otros confirmaron los casos de la enfermedad, excepto en Nicaragua hasta principios de junio no se conocían casos positivo en el país.México siguió siendo el país latinoamericano con más casos de IA-H1N1, mientras Chile resultó ser la segunda nación con mayor casos confirmados. Desde Julio del 2009 la OMS ha cesado el monitoreo cercano y el rastreo del número de casos, pues se ha convertido en una seria dificultad para los países en continuar tal monitoreo y el reporte de estos ha sido poco certero.8 Desde febrero del 2010, la influenza tipo B estacional ha sido el tipo de virus de mayor predominancia que circula a nivel mundial.2 5 -Patogénesis y virología. Existen tres tipo de virus de la influenza designados A,B y C. El A de la familia de Orthomyxoviriae9presenta cambios antigénicos rápidos año con año ; éste es el asociado a pandemias. El tipo B tiene cambios antigénicos graduales característico de brotes locales, el C es mas estable.2 La influenza A tiene 3subtipos de hemaglutininas (H1, H2 y H3) y 2 subtipos de neuroaminidasa (N1 y N2) lo que le da la denominación. El patrón epidemiológico es el reflejo del cambio antigénico del virus y el contagio dependedela susceptibilidad de la población1 El virus tiene una envoltura con glicoproteínas (hemaglutinina y neuraminidasa). La hemaglutinina es de superficie y se une al ácido salicílico de la superficie del epitelio respiratorio, que es necesario para la infección. Posterior a la replicación viral, la neuroaminidasa parte los enlaces y libera viriones; y cuando cambian estas glicoproteínas de forma rápida es cuando ocasiona los brotes epidémicos y pandémicos.10 6 La transmisión de persona a persona puede sera travésde gotitas de flugge, así como secreciones respiratorias bronquialesy otros fluidos corporales (ej.diarrea) ;estos pueden ser considerados como potencialmente infecciosos. El tiempo de incubación estimado es aproximadamente de 1.5 a 3 días. -Paciente con Influenza H1N1. La OMS11 define como un caso de IA-H1N1 cuando las siguientes pruebas diagnósticas son positivas: 1) Métodos basados en RT-PCR (tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa)11. 2) Cultivo de virus . 3) Elevación 4 veces mayor de anticuerpos neutralizantes. El Centrode control para prevención y enfermedades (CDC)en Atlanta, Georgia en Estados Unidos de Norte América (EUA) ,define un caso de positivo para influenza tipo A H1N1 a un paciente que presente los siguientes parámetros: 1) Fiebre mayor 37.8º con 2 ) Tos o dolor faríngeo en ausencia de una patología establecida y 3) confirmación con pruebas de laboratorio para la detección de IA-H1N1 mediante rRT-PCR ( tiempo real de la reacción en cadena de polimerasa)12 El CDC ha clasificado la severidad de la influenza en 1) leve, 2) enfermedad progresiva y en 3) enfermedad severa o complicada, según los signos y síntomas presentados, a continuación de describen cada uno de ellos: Enfermedad no complicada o leve:caracterizada por fiebre, tos, odinofagia, rinorrea, dolor muscular, cefalea, escalofríos , malestar general, y algunas ocasiones diarrea y vomito, sin disnea. 7 Enfermedad progresiva: dolor torácico, hipoxemia , taquipnea, dificultad respiratoria, insuficiencia cardiaca, alteración neurológica ( ej.confusión, alteración en estado de conciencia), deshidratación severa o excerbación de enfermedades crónicas (asma, enfermedad pulmonar, falla renal crónica, diabetes o condiciones cardiovascular) Enfermedad severa o complicada: enfermedad de vías respiratorias bajas (hipoxia que amerite oxígeno, radiografía de tórax anormal, ventilación mecánica), sistema nervioso central (encefalitis o encefalopatía) , complicaciones de hipotensión (choque , falla orgánica), miocarditis o rabdomiolisis, o sobreinfeccion, bacteriana basada en prueba de laboratorio o signos clínicos ( fiebre persistente y otros síntomas por másde 3 días).13 -Pruebas diagnósticas. Existen diferentes pruebas serológicas con diferente sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de esta enfermedad pandémica. La prueba rápida (PR) ha sido mayormente utilizada en nuestro medio, por ser de menor costo y accesibilidad. La PR consiste en detectar antígenos contra influenza y puede distinguir entre influenza A y B, pero no pero puede diferenciar en los diferentes subtipos de influenza A (H1N1 pandémico al H1N1 de H3N2 estacional) . Su sensibilidad oscila entre 10-70% y especificidad de hasta 86%. La prueba negativa no descarta la enfermedad14 Las pruebas confirmatorias para el virus IA-H1N1 esta dado por la (rRT)-PCR y el cultivo. El Test diagnósticopor rRT-PCR es la prueba con mayor sensibilidad , especificidad y rapidez para detectar IA-H1N1. El cultivo tiene una especificidad elevada pero requiere de mayor tiempo para dar resultados. La reacción en cadena de polimerasa (PCR) es una prueba de amplificación de nucleótidos, con una sensibilidad y especificidad alta para el diagnóstico de infección por virus de la influenza, sin embargo se requiere varios días para el procesamiento de la muestra 8 MÉTODOS UTILIZADOS EN EL DIAGNÓSTICO DE INFLUENZA11. PRUEBA DE INFLUENZA MÉTODO DIAGNÓSTICO TIEMPO DE PROCESO SENSIBILIDAD PARA INFLUENZAH1N1 Pruebas rápidas Detección de Antígenos 0.5hr 10-70% Inmunofloresencia Detección del Antígeno del 2002- 204 47-93% rRT-PCR Detección de ARN 48-96<hr 86- 100% Cultivo viral Aislamiento viral 2-10 días ------------ No se recomienda realizar la prueba rápida para la detección de influenza a la mayoría de los casos no complicados de la enfermedad tipo” similar a la influenza “ ,sobre todo en aquellos pacientes que residen en áreas donde el virus tiene mayor prevalencia;15 sin embargo se recomienda realizar la prueba a : *Pacientes hospitalizados (mujeres embarazadas, con sospecha de influenza) *Pacientes en los cuales el diagnóstico de la influenza influirá en la decisionesde tratamiento y manejo. -Métodos de Imagen. La aportación de los estudios de imagen en la evaluación inicial del paciente con IA-H1N1 dependerá de la accesibilidad de los estudios y severidad del estado clínico del paciente. El estudio de imagen de primer contacto sigue siendo la radiografía de tórax (RxT), por su accesibilidad y bajo costo, sin embargo la Tomografía computada (TC) de tórax en fase simple es el estándarde oro en imagen para la confirmación del proceso neumónico viral por su alta sensibilidad y especificidad comparado con la radiografía. Los hallazgos tomográficosen pacientes positivos para A-H1N1 en la población mexicana no han sido descritos, la meta de esta revisión es definir los patrones de la neumonía por influenza en un grupo de mexicanos que acudieron a la Fundación clínica Médica Sur en los 2 picos de 9 mayor incidencia de IA- H1N1 (Abril y Octubre 2009),y realizar la revisión de estos pacientes de manera retrospectiva. Estos hallazgos pueden contribuir al TRIAGE de los pacientescon esta enfermedad. En este estudio se ha tratado de evaluar no sólo la apariencia en imagen de la severidad de la enfermedad, sino también algunos signos radiográficos de la enfermedad leve a moderada. Los patrones de afección pulmonar que se han reportado en la actualidad en los pacientes afectados con IA-H1N1 varían desde patrones alveolares , intersticiales y mixtos, esto en relación a la representación histológica de la influenza por imagen.Estos son el reflejo del daño a nivel de la vía aéreacaracterizados por las paredes de los bronquiolos con edema y el lumen lleno de células mononucleares. La degeneración y descamación del las células epiteliales se observa en todos lo casos y el parénquima pulmonar puede mostrar cambios típicos de daño alveolar difuso16 En una serie actual que describe los hallazgos por imagen de pacientes con IA- H1N1 (66 pacientes) , sólo el 38% de ellos obtuvo un diagnóstico definitivo, y la conclusión de ese reporte incluyó que los hallazgos por imagen de mayor predominancia fueron: consolidaciones en parche y opacidades en vidrio despulido localizados en zonas centrales e inferiores de los pulmones.17 Otras series describen que la mayoría de los pacientes con afección pulmonar presentan como signo tomográfico constantela afectación de la vía aérea,caracterizado por engrosamiento peribronquialy el segundo signo más frecuente el de la consolidación20 Los hallazgos tomográficos más comunes de una neumonía viral son aquellos que involucran el tracto respiratorio superior, que incluye tráquea y los bronquios principales , sobre todo en niños y adultos jóvenes . Estos hallazgos son caracterizados por espacios aéreos pobremente definidos con nódulos y opacidades en vidrio despulido en parche, peribronquial y consolidaciones. La neumonía por influenza es frecuentemente complicada por neumonía 10 bacteriana y por lo tanto puede ocultar el desarrollo de consolidaciones extensas16,18. La confluencia rápida de consolidaciones puede ocurrir en la forma progresiva . Estos hallazgos se refieren en la literatura que son similares a los encontrados en pacientes con neumonía por IA- H1N1.19 Se conoce que la infección viral del tipo influenza, produce áreas focales extensas o difusas de daño alveolar (DAD) en casos tardíos. Es considerable que el DAD sea significativo componente en los hallazgos tomográficos como consolidaciones u opacidad en vidrio despulido en parche o extenso. Aunque algunos reportes han incluido la afección de la vía área pequeña manifestado como nódulos centrolobulillares y opacidades estos son reportes aislados. Algunos estudios han reportado al patrón alveolar, de forma bilateral con predominancia central y hacia las basescomo el patrón más frecuente en pacientes hospitalizados con enfermedad severa de la víaaérea relacionado con IA-H1N1.20 11 3. JUSTIFICACIÓN La importancia de identificar los patrones pulmonares porRxy TC,en pacientes con influenzatipo A - H1N1 es de gran relevancia por la presencia de la pandemia en el 2009, la posibilidad de infecciones periódicas recurrentes y la pobre información reportada en la literatura de estos hallazgos tomográficos en México. La Secretaria de Salud (SS)de México , ha reportado hasta el 19 de Julio del 2010 72,548 casos confirmados y 1,316 muertes,21 sin embargo sobre la evaluación de los hallazgos tomográficos pulmonares existen pocos estudios. Los métodos de imagen son pilar para la confirmación de la enfermedad, su severidad y la evolución de los pacientes. La TC es el método de imagen que mayor aportación tuvo en los pacientes con sospecha de esta entidad, que de manera retrospectiva se evaluaron. En nuestra institución no se ha realizado ningún estudio que describa los patrones pulmonares por algún método de imagen (Rx y TC). Es importante tener esta referencia por imagen y comparar si en efecto lo descrito en otras poblaciones es acorde con lo reportado en nuestro medio. 12 4. OBJETIVOS. Primario: Determinar los patrones por imagen en radiografía y tomografíade tórax en pacientes con influenza tipo A- H1N1 en la Fundación Clínica Médica Sur. Secundarios: -Describirlos patrones de imagen tomográficos con mayor predominancia. -Identificar el grado de severidad en relación con la edad. -Describir los grados de severidad según el porcentaje de afección pulmonar. -Determinar la sensibilidad y especificidad de TC en comparación con la radiografía de tórax. 5. HIPÓTESIS Existen parámetros por Rx y TC de tórax específicos para determinar la severidad de afectación del parénquima pulmonar en pacientes con influenza H1N1. 13 6. METODOLOGÍA. 6.1. Población de estudio. 6.1.1.Área de estudio. Fundación Clínica Médica Sur. 6.1.2. Población Se revisaron 146 estudios de imagen del sistema PACS de la unidad de imagenología de la Fundación Clínica Médica Sur, que fueron realizados en el periodo de Abril a Octubre del 2009, a pacientes que resultaron positivos a la prueba confirmatoria rRT-PCR para virus de la influenza tipo A subtipo H1N1. 6.2. Criterios de Inclusión. 1. Pacientes de todas las edades con prueba confirmatoria para IA-H1N1. 2. Pacientes que contaran con tomografía y/o radiografías. 6.3. Criterios de exclusión. 1. Todos los pacientes que tuvieran influenza estacional tipo A o B . 2. Pacientes con IA-H1N1 sin métodos de imagen. 6.4 Diseño de estudio. El presente estudio es un estudio descriptivo y retrospectivo. 14 6.5 Variables (Anexo 1). 6.5.1. Edad 6.5.2. Género 6.5.3. Diagnóstico de ingreso: - Sospecha de IA-H1N1 -Infección vías respiratorias altas (IVRA) -Infección vías respiratorias bajas (IVRB) -Neumonía -Tromboembolia pulmonar (TEP) 6.5.4. Patrones radiográficos: - Alveolar - Intersticial -Mixto 6.5.5. Distribución: -Unilateral -Bilateral 6.5.6. Predominancia: -Lóbulos ( superior, medio o inferior) 6.5.7. Extensión: - <20% - > 20% - 3 o más regiones. - Todo el pulmón 15 6.5.8. Opacidad: (localización : difuso, peribronquial o periférico) - Consolidación a) Con broncograma aéreo b) Sin broncograma aéreo - Parche - Vidrio despulido - Nodular - Atelectasia - Confluente ANEXO 1. VARIABLE DEFINICIÓN 1. EDAD Número de años correspondiente al tiempo de vida del individuo 2. GENERO Conjunto de caracteres genéticos morfológicos y funcionales que distinguen a los hombres de las mujeres. 3.DIAGNÓSTICO DE INGRESO Primera probabilidad diagnóstica de ingreso por la cual se realizó estudio de imagen, 5. PATRONES RADIOGRÁFICIOS* Rx de tórax /TC de tórax Alveolar Que ocupa espacio alveolar Intersticial Que afecta el intersticio Mixto Alveolar e intersticial 6. DISTRIBUCIÓN Unilateral Hemitórax derecho o izquierdo Bilateral Ambos hemotórax 7. PREDOMINANCIA (Lóbulo) Superior Ápices Medio Medio o Língula Inferior Bases 8. EXTENSIÓN <20% 1 segmento >20% Más de 2 segmentos pero menos de 1 lóbulo. > 3 ó + regiones 3 o más afectaciones en diferentes lóbulos ipsilateral o contralateral . 9. OPACIDAD: (localización : difusa, peribronquial o periférica)* Área del pulmón que es atenuado por los rayos x. Consolidación Aumento de densidad pulmonar que oscurece los márgenes vasculares y paredes áreas. Parche Opacidades confluentes bien delimitadas Vidrio despulido Aumento de densidad pulmonar que respeta márgenes vasculares/bronquiales. Nodular Múltiples opacidades redondeadas pequeñas 2-10 mm diámetro Atelectasia Aumento de opacidad que ocasiona reducción de volumen Confluente Opacidades mal delimitadas que se unifican * FleischnerSociety: GlossaryoftermsforthoracicImaging. Radiology Marzo 200822 16 7. MATERIALES Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO. 7.1. MATERIALES En base a los pacientes con prueba confirmatoria para virus de IA-H1N1 obtenidos del banco del Sistema de Vigilancia y Control de Infecciones Nosocomiales ( SIVINE), se revisaron de cada método de imagen los reportes radiológicos por medio del sistema de comunicación de archivo electrónico e imagen (PACS) de la Fundación Clínica Médica Sur. Estudios: Se realizaron radiografías de tórax en proyecciones antero-posterior (portátiles) y postero-anterior en equipos SIMENS“MOBILLET X P” digital y “AXION MULTIXMT” respectivamente , utilizando con técnicade alto voltaje, corriente de tubo y tiempos de exposición variables a 1.80 metros distancia foco-pantalla. Las TC se realizaron en un Tomógrafo SIMENS SOMATOM Dual Definition 64 cortes con el protocolo de tórax con valores 120 mA, 120 Kv, cortes de 2mm con adquisión 64x0.6mm (colimación), ventana de mediastino con un filtro de reconstrucción 30HM y ventana para parénquima pulmonar : filtro reconstrucción B60 definido . 7.2. ANALISIS ESTADÍSTICO Dado que es un estudio descriptivo las variables continuas se reportarán como medias aritméticas. Las comparaciones inferenciales se realizarán por medio de la t de Student. Se utilizará la prueba de Chi cuadrada o la prueba exacta de Fisher para evaluar la significancia entre dos variables. La significancia estadística se determinará con un valor de P <0.05 con prueba de dos colas.Se utilizó el paquete informático PASW versión 18 para analizar los datos. 17 8. RESULTADOS. Se revisaron 460 registros del banco de SIVINE de los meses de Abril a Octubre del 2009 ; de estos 146fueron tomados para este estudio y contaban con radiografías y/o tomografías de tórax en el sistema PACS . Las características demográficas se describen en la tabla 4, de los cuales 75 fueron pacientes del genero masculino y 71 del femenino (figuras 1 y 2) y la media de edad de 35.2 años (Tabla 1). El diagnóstico probable de ingreso fue 46.6% para IA-H1-N1 y 19.9% para neumoníade otra causa (tabla 2). Todos los pacientes tenían la confirmación del diagnóstico mediante la prueba rRT-PCR. En el 86% huboRx de tórax de ingreso de los cuales el 41.3% tuvieron algún hallazgo sugestivo de proceso nemónico. Al 53% se les realizó TC de tórax, de los cuales el 73% tuvieron hallazgos positivos (tabla 3). La Rx de tórax obtuvo una sensibilidad del 41% y una especificidad del 78%, contra la TC la cual obtuvo una sensibilidad de 96.4% y una especificidad de74.2%.Los estudios mostraron el 21.38% con patrón intersticial, 15.17% con patrón mixto y un 10.34% con un patrón alveolar (figura 3). Los principales hallazgos, de 69 pacientes con resultados positivos muestran opacidad en el 84% con consolidación (42%) y vidrio despulido (39%), de localización periférica en un 55% y 40.86% respectivamente. Estos no son confluentes en un 92.8%. Es de notar la sobreposición importante de los patrones de opacificación incluyendo su localización en el parénquima pulmonar, su distribución macroscópica y su pobre asociación con broncograma, atelectasias y adenopatías (tabla 4). 18 La distribución fue bilateral en 45 pacientes (65.2%) sin predominancia de lateralidad (p=0.001). Los lóbulos inferiores mostraron mayor afección en un 72.4% (p=0.001), aun cuando la extensión se consideró menor al 20% del parénquima pulmonar (68.2%). También encontramos correlación entre la extensión menor al 20% y el patrón intersticial (p=.001). (tablas 5,6,7,8). Los patrones evaluados del total de los pacientes fue del 53.1% no se encontró ningún patrón asociado, el 21.38% correspondió al patrón intersticial, el 15.17% al patrón mixto y al 10.34% al patrón alveolar (figura 3). De la evaluación de los pacientes con hallazgos positivos de un total de 69 (487%) el patrón predominante fue el intersticial 31 pacientes (44.9%) . El 84% de los pacientes tuvieron algún tipo de opacidad; el 42% correspondió a consolidación seguido con distribución periférica (55.2%) seguido de vidrio despulido 39.1% con distribución periférica 48.8%, la tercera opacidad predominante fue en parche 20.2% con predominio peribronquial (42.9%) y finalmente la opacidad nodular con el 4.3% de manera peribronquial. El 92.8% de las lesiones no fueron confluentes Y EL 14.4% presentó broncograma y el 27.5 % atelectasias , el 18.4% se identificaron adenopatías (tabla 4). La distribución bilateral fue el hallazgo más característico en 45 pacientes (65.2%) sin predominancia de lateralidad, sin embargo con predominancia en lóbulos inferiores en cuanto la extensión. 45 (65.2%) pacientes tuvieron una afección menor al 20% (Tabla 5). La división por grupos de edad en menores de 20, de 20 a 45 años y mayores a 45 años. En el grupo de menores de 20 años, el 92% tuvieron una extensión menos del 20% con p= no significativa. El grupo de edad de 20 a 45 años ( 30 pacientes) el 60% tuvo una extensión menor al 20% con p= no significativa. En los pacientes mayores de 45 años el 58% tuvo una afección menor a 20% con una p= no significativa (tablas 6,7 y 8). 19 8.1 ANEXOS Tabla 1. Edad y género. Tabla 2. Diagnóstico de ingreso. Tabla 3. Estudios de imagen de pacientes positivos a IA-H1N1. Edad Media 35.2 años Grupos edad ≤ 20 años 20 a 45 años ≥ 45 años 31 72 43 Mujeres 71 48.6% Hombres 75 51.4% P= no significativa DIAGNÓSTICO DE INGRESO Número de pacientes Porcentaje (%) Influenza 68 46.6 IVRA 22 15.1 IVRB 11 7.5 Neumonía 29 19.9 TEP 1 .7 Otros 15 10.3 TOTAL 146 100% Total de estudios Positivos Tomografía tórax 78 57 ( 73%) Radiografías 126 52 (41.3%) 20 Figura 1.Proporción de género. Figura 2. Distribución de pacientes por género y edad. 21 Figura 3. Patrones pulmonares predominantes en imagen de tórax. 22 Tabla 4. Hallazgos radiográficos y tomográficos de patrones pulmonares. Hallazgo Número de pacientes Porcentaje % Hallazgo Número de pacientes Porcentaje % *PATRÓN -Alveolar -Intersticial -Mixto 69 16 31 22 47% 23.2 44.9 31.9 d)Nodular Difuso Peribronquial Periférico 3 0 2 1 4.3% 0 66.6 33.4 *OPACIDAD Si No 60 9 84% 13% CONFLUENTE Si No 5 64 7.2% 92.8% a)Consolidación -Difuso -Peribronquial -Periférico 29 5 8 16 42% 17.3 27.5 55.2 Broncograma aéreo Si No 10 59 14.4% 85.6% b)Parche -Difuso -Peribronquial -Periférico 14 5 6 3 20.2% 35.7 42.9 21.4 ATELECTASIAS Si No 19 50 27.5% 72.5% c)Vidrio despulido -Difuso -Peribronquial -Periférico 27 9 7 11 39.1% 33.3 25.9 40.8 ADENOPATíAS Si No 13 56 18.4% 82.6 23 Tabla 5. Distribución, lateralidad, o lóbulo y extensión. Hallazgos por imagen Número Porcentaje (%) Distribución Unilateral Bilateral 24 45 34.8 65.2 Lado (predominancia) Derecho Izquierdo Ninguno 14 12 43 20.2 17.3 62.3 Lóbulo (predominancia) Superior Medio Inferior 10 9 50 14.4 1.4 72.4 Extensión ≤ 20% ≥20% 3 o mas zonas Todo el pulmón 45 13 8 3 65.2 18.8 11.5 4.5 Tabla 6. Extensión y lado. Extensión –lado Unilateral Bilateral ≤ 20% 22 22 ≥20% 2 11 p= 0.001 3 o más regiones 0 8 p= 0.001 Todo el pulmón 0 3 24 Tabla 7. Extensión y patrónes. Tabla 8. Extensión y lóbulos pulmonares. Tabla 9.Extensión ≤ 20 años. Extensión – patrón Alveolar Intersticial Mixto ≤ 20% 10 22 P = 0.001 13 ≥ 20% 3 5 5 3 o mas regiones 2 3 3 Todo el pulmón 0 2 1 Extensión- lóbulo Lób. superior Lób. medio Lób.inferior ≤ 20% 5 6 33 p < 0.001 ≥ 20% 3 1 9 3 o más regiones 1 2 5 Todo el pulmón 1 0 2 ≤ 20 años Extensión (severidad) N=13 P= 0.27 Porcentaje % ≤ 20% 12 92% ≥ 20% 0 0% 3 o mas regiones 1 8% Todo el pulmón 0 0% 25 Tabla 10. Extensión en ≥ 20 y ≤ 45 años. Tabla 11. Extensión en ≥ 45 años. ≥ 20 y ≤ 45 años Extensión n=30 P=0.4 Porcentaje % ≤ 20% 18 60% ≥ 20% 8 27% 3 o mas regiones 3 10% Todo el pulmón 1 3% ≥ 45 años Extensión n=26 P= 0.18 Porcentaje (%) ≤ 20% 15 58% ≥ 20% 5 19.2% 3 o mas regiones 4 15.3% Todo el pulmón 2 8% 26 IMÁGENES. Estudios de imagen de pacientes con IA-H1N1.Rx yTC de tórax con ventana para pulmón. Imagen 1. Paciente masculino de 45 años de edad. TC tórax simple. Se observan áreas de vidrio despulido de manera axial y algunas otras con localización periféricas. Imagen 2. Tc tórax. Femenina de 19 años con imagen en vidrio despulido hacia el lóbulo medio 1 segmento y lóbulos inferiores 1 segmento respectivamente. 27 Imagen 3.TC tórax. Hombre de 48 años con áreas de consolidación bilateral asociado a broncograma aéreo y vidrio despulido Imagen 4. TC con 3 ó más zonas con zonas amplias de consolidación de predominio bilateral y basales con algunas áreas de vidrio despulido anteriores. 28 Imagen 5.TC Patrón alveolar e intersticial con consolidaciones bilaterales en parche,broncograma aéreo y vidrio despulido. Imagen 6. Rx de tórax portátil. Femenina de 38 años. Con tubo endotraqueal consolidaciones bi-basales y en lób. superiores con broncograma aéreo y vidrio despulido generalizado, se observan los ángulos costo diafragmáticos y cardiofrénicos obliterados. 29 Imagen 7. Rx de tórax portátil. Femenina de 38 años. Con tubo endotraqueal ,consolidaciones bi-basales y en lób. superiores con broncograma aéreo y vidrio despulido generalizado. Signos de neumomediastino. Imagen 8. TC de tórax. Femenina de 38 años con patrón alveolar e intersticial, con consolidaciones extensas, y vidrio despulido de forma generalizada, asociado a derrame pleural. “Extensión masiva” probable Daño alveolar difuso 30 Imagen 9. Imagen 10. Imagen 11. Imágenes 6,7,8. TC tórax. Masculino de 69 años. Consolidaciones bi-basales, y vidrio despulido predominio axial y algunas áreas periféricas en más de 3 regiones. 31 9. DISCUSIÓN El virus de la influenza A H1N1 es un nuevo virus, descrito por primera vez en el 2009, y a finales de éste año fue el virus de mayor dominancia opacando al virus de la influenza estacional.16 Su transmisión es similar a otros subtipos del virus de la influenza y tiene un periodo de incubación 1-7 días.23 Una alta proporción de los casos son autolimitados, sin embargo en pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo diabéticos, asmáticos, cáncer y otros) el cuadro puede ser severo. En contraste con la influenza estacional en donde los extremos de edad han sido en pacientes pediátricos y ancianos, la IA-H1N1 en nuestra población resultó ser de más predominanteen los pacientes de mediana edad con una edad promedio de 32.5 años. En reportes iniciales de instituciones públicas de salud en México , en relación al rango de edad se estudiaron grupos pequeños de pacientes con IA-H1N1, en la cual reportaron que los pacientes más afectados fueron adultos jóvenes, con un promedio aproximado de 38 años (11/18) y con una fatalidad de una edad de 45 años (7/18)1 Existen estudios que aportan que el genero femenino obtuvo una ligera mayor frecuencia con un 53% (31/58).24 En nuestros resultados no existió gran relevancia en la distribución en el genero ni se obtuvo alguna otra correlación, sin embargo el 48.6% correspondieron a mujeres y el 51.4% a hombres con p= no significativa (tabla 1). En la literatura actual se han reportado estudios de radiografíasde tórax de pacientes con IA- H1N1, con opacidades en vidrio despulido y consolidacionescomo signos de mayor frecuencia; uno de estos estudios publicado por Ajlan y cols.,en donde analizaron a 7 pacientes retrospectivamente en el área de terapia intensiva (Canadá, 2009) y en donde solo 3 de estos pacientes tuvieron correlación tomografía. Aviran y Cols (Tel Aviv, 2010) en su estudio retrospectivo estudiaron 179 pacientes con IA- H1N1 y el 54% se les realizóRx de tórax y solo el 40% tuvieron hallazgos anormales. En este estudio se hicieron 126Rx de tórax, y en el 41.3% se encontraron hallazgos positivos y aunque no todas las Rx contaban con TC , se pudo determinar en las interpretaciones si existía algún patrón radiográfico que fuera específico, y en cuanto a la sensibilidad de este método de imagen reportamos una sensibilidad del 41% y una especificidad del 78%. 32 Elicker y Cols. reportó en su grupo de 20 pacientes , consolidación en un 85% (17/20) de localización periférica el 50% (10/20)seguido del 65% (13/20) de vidrio despulido y de manera difusa 35%(7/20). De forma global todos los lóbulos fueron afectados, sin embargo el de mayor predominancia fue el lóbulo inferior con 25% (5/20). Los hallazgos tomográficos más evidentes en nuestro estudio fue el patrón intersticial con un 44.9% (69/31), en donde se englobo el patrón de vidrio despulido y nodular como patrones intersticiales. Esto difiere de la literatura en donde existió mayor evidencia con patrones alveolares (consolidaciones), esto muy probablemente en relación a que se realizaban los estudios de imagen de manera precoz que en los primeros casos de influenza, detectando mayor frecuencia en patrones incipientes sin llegar a progresar a una consolidación franca. El engrosamiento intersticial fue tomado en cuenta para la evaluación del patrón intersticial, más no fue colocado en ningúnapartado. Otros autores como Agarwal y Cols. , analizaron 66 pacientes y encontró un distribución con involucro bilateral en el 71% (n=20/28), el patrón radiográfico predominante fue consolidación en el 50% (14/28), en segundo lugar con el 25% (7/28) fue vidrio despulido. En nuestro reporte se evaluó la distribución anatómica en ambos hemotórax y encontramos que en el 65.2% la afectación fue bilateral y de forma unilateral el 34.8% (p = no significativa); en el lado derecho la afección resulto de 14/69 (20.%) y del lado izquierdo 12/69 (17.3%) . Un estudio reportó en varios grupos evaluados que la distribución bilateral afectaba desde el 89 al 100% en una población de un total de 108 pacientes, que contaban con hallazgos positivos y en otros la afección unilateral era mínima 25. Es muy poca la discrepancia entre lo reportado en la literatura cuando se evalúan en conjunto la Rx con TC, en donde podríamos haber obtenido mayor proporción de bilateralidad si a todos los pacientes con Rxde tórax se hubieran corroborado y evaluado por TC. La extensión de la enfermedad viral fue representada con porcentajes en tres subdivisiones, en <20%, >20% y 3 o más zonas, y un último rubro que podía estar catalogada como en la subdivisión de 3 o más zonas pero se decidió la colocación en la subdivisión de afección masiva para ser más categóricos. Los pacientes que presentaron lesiones de forma masiva fue el 4.3% (3/69) estos fallecieron en su estancia intrahospitalaria. Estos pacientes ingresaron con sospecha de IA-H1N1 y en su hospitalización se obtuvo la confirmación, la extensión de la enfermedad fue rápidamente progresiva en el transcurso de días, llevando a un cuadro de DAD y a la muerte.La mayor proporción de casos obtuvo un porcentaje de <20% y se concluyó que esto podía ser por que el paciente tenía contacto con el servicio médico de forma precoz, y ante la sospecha 33 de probable IA-H1N1 se le realizaban algún método de estudio , y esto pudo haber reducido en el transcurso de 6 meses los diferentes patrones pulmonares con lesiones por IA-H1N1 de ser patrones francos a otro incipientes. Nuestro tiene como limitantes la interpretación de los estudios por diferentes médicos radiólogos con consensos o definiciones de patrones pulmonares distintos , sin embargo este estudio tuvo de muestra a pacientes que fueron positivos a IA-H1N1 y los hallazgos por imagen son contundentes con una patología pulmonar viral de focos múltiples en la mayoría de los casos. No conocemos el cuadro clínico inicial de los pacientes ni su evolución , así como tampoco sabemos si recibió tratamiento antes o después del estudio de imagen, pero son definitivos los hallazgos por imagen para determinar o catalogar a estos pacientes en un rango de severidad solo por la extensión de las imágenes. En nuestro estudio y en comparación con el resto de la literatura concluimos que de manera retrospectiva la IA-H1N1 tiene un patrón de distribución y localización muy similar a las referidas como neumonías de focos múltiples de etiología viral, sin embargo en nuestro reporte el patrón de vidrio despulido de localización periférica y axial fue de los más contundentes para tener la sospecha del IA-H1N1; si se encontraba asociado a consolidaciones bi-basales junto con vidrio despulido la sospecha de una enfermedad por IA-H1N1 con una neumonía bacteriana agregada era lo esperado. Es de señalar que en solo un paciente se presentó derrame pleural bilateral y este paciente presentaba en el momento DAD. En relación a las adenopatías no pueden ser evaluadas correctamente por referirse a ellas como reactivas o probablemente inflamatorias, la enfermedad viral no presenta adenopatías significativas en mediastino en otros casos reportados. La tomografía de tórax sigue siendo el estándar para la evaluación del parénquima pulmonar y determinar con mayor precisión el patrón radiológico y la extensión de la enfermedad. La radiografía de tórax es menos sensible y específica para detectar extensión < 20%, aunque por su accesibilidad sigue siendo la de primer orden para el diagnóstico. 34 10. REFERENCIAS. 1 Perez-Padilla R., Rosa-Zamboni D., Ponce de Leon S., y Cols. N ENGL J MED 2009. 361:680- 9. 2http://www.who.int/csr/don/2010_06_18/en/index.html. World Health Organization. Pandemic (H1N1) 2009 3 http://www.cdc.gov/h1n1flu/estimates_2009_h1n1.htm (Accessed January 19, 2009). 4 cdc.gov/mmwr/mmwr_dispatch.html .CDC. Morbidity and Mortality Weekly Report. 5 http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_ 6 Ayora TG. Influenza: Historia de una enfermedad. Rev.Biomed 1999;10:57-61. 7 http://www.cdov/h1n1flu/estimates_2009_h1n1.htm 8 Reed C; Angulo FJ; Swerdlow DL; Lipsitch MEmerg Infect Dis. 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