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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL U.M.A.E DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA. CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” HALLAZGOS POR ULTRASONIDO EN ESCALA DE GRISES Y DOPPLER EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE RECHAZO AL INJERTO RENAL PROTOCOLO DE TESIS PARA OBTENER EL TITULO DE MEDICO ESPECIALISTA EN: RADIOLOGIA E IMAGEN PRESENTA DRA. ELISA TORRES BALDERAS R3 Radiologia e imagen. UMAE Hospital general Gaudencio Gonzalez Garza ASESOR DE TESIS DR. JESÚS RAMIREZ MARTINEZ Medico de Base turno vespertino, encargado del Ultrasonido. UMAE Hospital General Gaudencio Gonzalez Garza GENERACION 2010-2013 MEXICO,D.F. ABRIL 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Nombre: Dr. Jesús Ramirez Martinez Servicio: Medico de base encargado del área de tomografía computada en turno vespertino del servicio de radiodiagnóstico UMAE: Hospital general Dr. Gaudencio González Garza, Centro medico nacional la Raza. Dirección: Avenida Vallejo esquina con calle Jacarandas. S/N. Colonia La raza. Delegación Azcapotzalco. Distrito Federal. Teléfono: 57245900 Ext. 23417 Correo: ramirezmartinezjesusc@hotmail.com TESISTA: Nombre: Dra. Elisa Torres Balderas. Servicio: Residente de 3er año adscrito al servicio de Radiodiagnóstico UMAE: Hospital general Dr. Gaudencio González Garza, Centro medico nacional la Raza. Dirección: Avenida Vallejo esquina con calle Jacarandas. S/N. Colonia la raza. Teléfono: 57245900 Ext. 23417 Correo: elisatobe@hotmail.com.mx mailto:ramirezmartinezjesusc@hotmail.com mailto:elisatobe@hotmail.com.mx INDICE 1. RESUMEN 2. MARCO TEORICO. 3. JUSTIFICACIÓN 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 5. HIPOTESIS 6. OBJETIVOS 7. MATERIAL Y METODOS 8. RECURSOS FINANCIEROS Y FACTIBILIDAD 9. ASPECTOS ETICOS 10. DIFUSIÓN DE RESULTADOS 11. RESULTADOS 12. DISCUSIÓN 13. CONCLUSIONES 14. ANEXOS 15. BIBLIOGRAFÍA TÍTULO DEL PROYECTO HALLAZGOS POR ULTRASONIDO EN ESCALA DE GRISES Y DOPPLER EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE RECHAZO AL INJERTO RENAL 1. RESÚMEN HALLAZGOS POR ULTRASONIDO EN ESCALA DE GRISES Y DOPPLER EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE RECHAZO AL INJERTO RENAL INTRODUCCION: El numero de transplantes de riñón a aumentado considerablemente en la república mexicana. En el 2011 se realizaron 2,468, de los cuales 1,889 fueron de donador vivo y 579 de donador cadaverico. En el Distrito Federal se han realizado 668 de éstos transplantes, lo que representa el 36 %(11). El Rechazo al injerto renal sigue siendo una complicación frecuente en éstos pacientes. Los hallazgos por ultrasonido de rechazo al injerto renal estan descritos en la bibliografia, pero no hay en nuestro Hospital un estudio reciente que evalúe estos hallazgos con los nuevos equipos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se reunirán los estudios de imagen efectuados de Noviembre del 2010 a Junio del 2012 de los pacientes atendidos en el Hospital General “Gaudencio González Garza” CMN La Raza, con el diagnóstico de rechazo al injerto renal confirmado por estudio histopatológico. El diseño del estudio es observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal. Los resultados se analizarán mediante estadística descriptiva en base a proporciones y medidas de tendencia central. 2.- MARCO TEORICO ANTECEDENTES: La Enfermedad Renal Crónica (ERC) se define como la disminución de la función renal, expresada por una tasa de filtración glomerular <60 ml/min/1.73 m2 o como la presencia de daño renal (alteraciones histológicas, albuminuria, proteinuria, alteraciones del sedimento urinario o alteraciones en las pruebas de imagen de forma persistente durante al menos 3 meses(1). En todo el mundo se ha demostrado un incremento dramático en la prevalencia e incidencia de la ERC. Dentro de las causas la DM 2 ocupa el 1er sitio y la HAS en 2º. La diabetes, la HAS y la IRC contribuyen con el 60% de la mortalidad y con el 47% de los gastos de salud a nivel global(1). Las guías de K/DOQI 2002 de la National kidney Foundation dividen a la ERC en cinco estadios según la TFG y la evidencia de daño renal, en el estadio 5 o insuficiencia renal crónica terminal (IRCT), la TFG cae por debajo de 15 ml/min/1.73m2y el tratamiento sustitutivo es requerido. (2) HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL En 1933, el ruso Voronoy realizó el primer trasplante renal a una joven en coma urémico a partir de un hombre de 60 años. Los riñones trasplantados funcionaron precariamente durante los dos primeros días; entonces, le sobrevino la muerte a la paciente. Voronoy comunicó en 1949 otros cinco trasplantes de riñón de cadáver conservado realizados sin éxito alguno. El primer trasplante renal entre humanos con resultado de supervivencia del receptor tuvo lugar en Boston en 1947. A una jóven en coma profundo por uremia, en anuria desde hacía diez días tras shock séptico secundario a un aborto complicado, se le trasplantó el riñón de un cadáver. El implante se practicó a nivel del pliegue del codo, y se mantenía caliente con el foco de una lámpara. El riñón secretó orina el primer día, y dejó de funcionar al segundo día. Dos días después, se reanudó la diuresis natural y se producía la curación. En 1950 en Chicago, se realizó el primer trasplante renal con implantación intraabdominal a una mujer afectada de poliquistosis renal y con función precaria a la que se le extrajo uno de sus riñones poliquísticos y se le sustituyó por el riñón de un cadáver. A los dos meses se comprobó que el riñón tenía función. En 1954 se realizó el primer trasplante renal con éxito total al trasplantar un riñón entre gemelos univitelinos. Durante la década de los cincuenta se avanzó en la investigación inmunológica, siendo en 1958, en Boston, donde se realizó un trasplante utilizando dosis de inmunosupresores. El riñón sobrevivió pero la paciente murió a causa de las infecciones provocadas por la inmunosupresión. En 1963, Guy Alexandre en Lovaina (Bruselas) realizó el primer trasplante renal a partir de un cadáver en situación de "muerte cerebral" y con corazón latiente. El receptor falleció un mes más tarde por una septicemia. En 1964 realizó el segundo trasplante renal de estas características, el riñón funcionó durante más de seis años. Ese mismo año Hamburguer en París realizó el segundo trasplante renal con donante cadáver en "muerte cerebral". Veintiséis años más tarde, el riñón trasplantado garantiza una vida completamente normal a su receptor. (3) EN MEXICO 1963 Primer transplante renal. Dr. Federico Ortiz Quezada, Dr. Manuel Quijano y Dr. Gilberto Flores. Instituto Mexicano del Seguro Social. Centro Medico Nacional. 1971 Inician el programa de Trasplante en el Instituto Nacional de Nutrición “ Dr. Salvador Zubirán” los doctores Federico Chávez-Peón, Manuel Campuzano, José Luis Bravo. 1973 Inicia el programa de Trasplante en niños conducido por elDr. Octavio Ruiz Speare y el Dr. Samuel Zaltzman en el IMAN 1975 El Dr. Octavio Ruiz Speare inicia el programa de trasplante renal en el Hospital Central Militar. El Dr. Octavio Ruiz Speare y el Dr. Chávez-Peón realizaron los primeros trasplantes renales en la medicina privada. 1976 El Dr. Javier Castellanos inicia el programa de trasplantes en el Hospital 20 de Noviembre del ISSSTE (3). TECNICA DE TRANSPLANTE RENAL: Ortotópico:Es muy poco frecuente y está indicado en los casos en que no es posible colocar el injerto en región iliaca. Se realiza la nefrectomía a través de una lumbotomía con resección de la 12ª costilla, conservando la máxima longitud posible de vena renal y la totalidad de uréter y pelvis del riñón nativo izquierdo. La anastomosis arterial se realiza término-terminal con la arteria esplénica y la anastomosis venosa término-terminal con la vena renal izquierda. La vía urinaria se anastomosa pielo-piélica con la del receptor. Heterotópico: Es la forma estándar de realizar el transplante renal. La tendencia general es a colocar el injerto extraperitonealmente en fosa iliaca derecha, o bien en zona ilio-lumbar si la anastomosis vascular se realiza más alta, a iliaca primitiva o cava. Algunos cirujanos prefieren situar el injerto en la fosa iliaca contralateral (riñón izquierdo en F.I.D y derecho en F.I.I.) o bien colocarlo siempre inicialmente en F.I.D. pero invirtiéndolo si es el riñón derecho, con la finalidad de evitar la transposición de los vasos, dejando la vía urinaria en posición anterior para facilitar una posible reintervención. Se moviliza el cordón espermático en el varón y en la mujer se secciona el ligamento redondo. Se desplaza el peritoneo hacia la línea media mediante disección roma, exponiendo el retroperitoneo a nivel de los vasos iliacos. Se inspecciona y palpa la arteria iliaca para seleccionar la mejor zona para realizar la anastomosis, evitando las placas de ateroma. A continuación se calcula el nivel de la vena iliaca donde implantar la vena renal. Se recorta el parche aórtico de Carrel a la medida precisa en función del calibre de la arteria iliaca. Se prefiere realizar las anastomosis vasculares término-laterales a nivel de los vasos iliacos externos por mayor comodidad y porque el uréter queda más corto y así disminuye la posibilidad de trastornos isquémicos en el uréter terminal. Si no se dispone de parche de Carrel, la arteria renal puede espatularse en su extremo y unirse en término- lateral a la iliaca externa, o bien términoterminal a la arteria hipogástrica. Se procede a disecar los vasos resecando el tejido linfático y adiposo que los rodea, sin excederse de la longitud necesaria y coagulando o ligando sus bordes para evitar la linforragia. Se inician entonces las suturas vasculares, comenzando por la venosa. Para ello se clampa la vena y se incide con bisturí, identificando los dos bordes donde se anastomosara el parche de la vena donante. Se lava el interior con suero heparinizado al 1%. La sutura se realiza con material monofilamento no reabsorbible (polipropileno), de forma continua a lo largo de dos caras. Se introduce suero con heparina en el interior de la vena para disminuir la posibilidad de trombosis. Una vez finalizadas las suturas vasculares, se reinicia la circulación en el injerto desclampando la arteria y vena iliacas. Es el momento de identificar posibles zonas de hemorragia, no sólo en las líneas de sutura sino también en el pedículo vascular y superficie del injerto, y de valorar la forma de reperfundirse el injerto, pasando de tener color pálido y consistencia blanda a estar turgente y con la superficie sonrosada. Si se reperfunde mal se debe comprobar que no exista obstrucción mecánica al flujo, como estenosis de la boca anastomótica o un defecto técnico en la sutura que atrape dos caras, ni tampoco obstrucción funcional por acodadura o vasoespasmo arterial. Una vez concluida la fase vascular se inicia la anastomosis de la vía urinaria, que ha de realizarse con especial cuidado puesto que las complicaciones urológicas son las más frecuentes de entre las complicaciones quirúrgicas. Puede hacerse mediante dos modalidades según se implante el uréter del injerto a la vejiga o a la vía propia del receptor, tanto a pelvis renal como a uréter. Ureteroneocistostomía:La implantación uréterovesical mediante técnica antirreflujo es la forma más habitual de anastomosis urinaria y la que tiene menor índice de complicaciones existiendo dos posibilidades: a) Intravesical, en el que se hace una cistotomía y se labra un túnel submucoso de 2-3 cm, através del cual se introduce el uréter, anastomosando su extremo al orificio de la mucosa, constituyéndose así el mecanismo antirreflujo, y cerrando después la cistotomía. b) Extravesical, cada vez más utilizado, en el que se hace una miotomía del detrusor y posteriormente se abre un pequeño ojal en la mucosa vesical y se procede a la anastomosis con puntos sueltos del uréter a la mucosa vesical, posteriormente se sutura el detrusor sobre la anastomosis, constituyendo el mecanismo antireflujo. Todos los materiales de sutura empleados deben ser reabsorbibles para evitar la formación de litiasis. Debe tenerse cuidado de no rotar el uréter y dejar una longitud suficiente para que las suturas queden sin tensión. Urétero-ureterostomía y urétero-pielostomía: En esta variante se utiliza el uréter o pelvis renal de un riñón nativo del receptor. Sólo se emplea de primera intención cuando el uréter del injerto es excesivamente corto o tiene seriamente dañada su vascularización. Es preferible reservar esta técnica para reintervenciones tras complicaciones urinarias. En el caso de donantes inferiores a un año de edad, los dos riñones del donante van a un mismo receptor mediante la anastomosis término-lateral de cava y aorta del donante, con ligadura de sus extremos proximales, a los vasos iliacos del receptor, o bien la anastomosis por separado en serie sobre los vasos iliacos del receptor(4). COMPLICACIONES DEL INJERTO RENAL: Pueden producirse en cualquier momento y pueden ser agudas o crónicas. Se agrupan en 2 grandes categorias. La primera es el fallo del parénquima por necrosis tubular aguda, rechazo, infección, toxicidad por drogas, etc. En el segundo grupo se incluyen complicaciones quirúrgicas, que pueden ser de origen vascular (arteriales, venosos o fistulas AV), colecciones, fugas ureterales o vesicales y obstrucción ureteral. Una complicación menos frecuente es la aparición de neoplasias en el receptor del transplante. En este estudio nos enfocaremos al rechazo al injerto, el cual se define como la destrucción del riñón transplantado secundaria a la respuesta inmune del recepetor. (7, 8) En los 80’s entre 50 y 60% de los transplantados presentaban rechazo agudo, en los 90’s en 30%, actualmente 10-15%. El rechazo hiperagudo se produce durante la cirugía o en las horas que le siguen, el riñón adopta una coloración azulada y pierde su turgencia, clinicamente hay anuria, fiebre e hinchazón del injerto. El rechazo agudo se produce de la 1ª a la 4ª semana después de la cirugía, se expresa clinicamente con fiebre, disminución de la diuresis, aumento de la creatinina serica, dolor en la zona del injerto. En el rechazo crónico se produce meses a años después de la cirugía, se puede presentar hipertensión arterial. HALLAZGOS POR ULTRASONIDO: Es escencial que el examinador este familiarizado con el procedimiento quirúrgico utilizado. La evaluación del injerto renal por ultrasonido en modo B se debe incluir el tamaño, vólumen, ecogenicidad del parenquima, diferenciación corticomedular, sistema colector y tejidos blandos que lo rodean. El transplante renal aparece como un riñon normal de forma eliptica situado en la fosa iliaca. El hilio renal se situa medial al parenquima y es hiperecoico. Las pirámidesmedulares se distinguen por ser hipoecoicas con respecto a la corteza renal. Con Doppler color se valora la totalidad de la vascularidad del injerto, desde la arteria renal, su division anterior y posterior, las arterias segmentarias, interlobares y arcuatas, con sus correspondientes venosos y se comprueba su permeabilidad. En las zonas anastomóticas se aprecian turbulencias y alteraciones de color. El Doppler poder es mas sensible para detectar la vascularizacion renal y resulta ideal para demostrar la perfusion del riñon. Con el Doppler pulsado la arteria iliaca externa normal presenta un registro trifasico de alta resistencia con un componente inverso caracteristico de una arteria de pulsatilidad elevada. La arteria renal tiene un registro casi constante con un alto flujo anterógrado continuo en diastole. Existe una ligera reduccion del flujo diastolico en las regiones medular y cortical como consecuencia del incremento de la resistencia del flujo arterial. Las zonas de anastomosis arterial muestran un patron de flujo turbulento como consecuencia de la union quirurgica de los vasos. Existe aumento del flujo en las zonas de anastomosis. La arteria renal tiene una velocidad de 20-52 cm/seg. Las venas renales principales muestran alteraciones respiratorias espontaneas. Las venas parenquimatosas suelen ser monofasicas. El IR normal tiene valores de 0.5 a 0.8(7). En el rechazo agudo los hallazgos por ultrasonido son: 1) Aumento del volumen del injerto secundario a edema, 2) disminucion de la ecogenicidad cortical y piramides prominentes resultando en perdida de la diferenciacion corticomedular, 3) Seno renal obliterado por edema o desplazado y con perdida de su hiperecogenicidad habitual. Se puede observar edema de la pared del sistema colector y areas focales hipoecoicas por infarto, necrosis o hemorragia. 4) Distorsion del contorno renal debido a areas localizadas de inflamación, 5) Perfusión disminuida o ausente, 6) aumento de las resistencias al flujo en las arterias parenquimatosas, 7) sistole alta, 8) fin de la diastole ausente. En el Rechazo agudo acelerado los hallazgos US son los mismos que los vistos en el agudo. En el Rechazo cronico los hallazgos por ultrasonido son: 1) Injerto disminuido de tamaño con margenes irregulares, 2) corteza adelgazada y con aumento de su ecogenicidad debido a fibrosis, 3) adelgazamiento del seno renal, 4) Perdida de la definición entre el parenquima y el seno renal. Los IR son normales o elevados ligeramente(5).Caracteristicas del Doppler color: 1) Patron de flujo arterial continuo con ausencia de flujo diastolico significativo debido al aumento de la resistencia.Caracteristicas del registro Doppler: 1) Disminución del flujo diástolico del transplante debido a incremento de la resistencia vasculorenal, 2) El flujo diastolico puede encontrarse invertido o ausente en los casos graves de rechazo, 3) IR > 0.7, 4) IR de 0.9 indica rechazo grave, 5) IP =o> 1.8 (7, 8). Causas de elevacion de los IR: Parenquimatosas (Rechazo agudo, Necrosis tubular aguda, Pielonefritis), vascular (Trombosis de la vena renal, Hipotension), urologicas (obstruccion ureteral), tecnica (compression por el injerto). (5) DIAGNOSTICO DEFINITIVO: Es mediante biopsia. Generalmente se toman como mínimo dos y máximo cinco muestras, las cuales serán inmediatamente examinadas en un estéreo microscopio, microscopio de luz o lupas con el fin de asegurar la presencia de glomérulosen los especimenes obtenidos. La muestra debe ser dividida en 3 segmentos que contengan glomérulos: uno para estudios inmunopatológicos, otro para microscopia de luz y el tercero para microscopia electrónica.El criterio de una muestra adecuada debe de contener uno o dos centros de la corteza renal o por lo menos 10 glomérulos y 2 arterias. El umbral a partir del cual se considera inadecuada la muestra es de 7 glomérulos y una sección arterial. La biopsia que contiene entre 1 y 6 glomérulos con al menos una sección arterial se considera insuficiente, ya que existe una mayor probabilidad de infravalorar la severidad de las lesiones. Algo que debe considerarse es que una sola muestra de biopsia central con aguja al azar puede no ser representativa, ya que por lo general el rechazo no es homogéneo en todas las áreas en su etapa inicial. Con el fin de reducir el error del muestreo se aconseja la obtención y la evolución de dos cilindrosde tejido renal. (9) CATEGORÍAS DIAGNÓSTICAS EN BIOPSIASDEL ALOINJERTO RENAL (CRITERIOS DE BANFF, 1997) t=tubulitis; v=arteritis; 1: inflamación; g: glomerulitis. Calificación: 0=ausente; 1: leve; 2: moderada; 3: severa. 1. Riñón normal: t0, v0, i0, g0. 2. Rechazomediadoporanticuerpos (debido, al menos en parteporanticuerpos contra eldonador): A: Inmediato (rechazohiperagudo) B: Tardío (agudoacelerado). 3. Cambios limítrofes: “sospechosos” de rechazo agudo: t1: focos de tubulitis leve (1-4 monocitos por sección tubular en cruz). I1: infiltrado mononuclear abarcando 10-25% del parénquima. v0 y g0: sin alteraciones. 4. Rechazo agudo y/o activo: IA: t2= focos de tubulitis moderada (más de 4 monocitos por sección tubular en cruz o grupo de hasta 10 células tubulares). i2: infiltrado intersticial moderado en más del 25% del parénquima. v0 y g0= sin alteraciones. IB: t3= focos de tubulitis severa (más de 10 monocitos por sección tubular en cruz o de más de 10 células tubulares). i3= infiltrado intersticial severo en más del 25% del parénquima. v0 y g0= sin alteraciones. IIA: Hallazgos de 1 B más v1 o v2 (arteritis leve o moderada de íntima) al menos en una sección cruzada. IIB: Iguala II A, más v3= arteritis severa de íntima que comprenda más del 25% del área luminal, al menos en una sección cruzada. III: Igual a II B, más v3= arteritis transmural y/o depósitos fibrinoides en media del músculo liso, más necrosis con infiltrado linfático vascular. 5. Nefropatia cronica/esclerosante AoB a. Grado I b. Grado II c. Grado III Hiperagudo: ocurre en las 48 h tras la vascularización del injerto y obliga a su extirpación. Se caracteriza por trombosis intravascular iniciada por los anticuerpos citotóxicos preformados dirigidos contra antígenos endoteliales del donante. El rechazo agudo acelerado aparece en la primera semana postrasplante, obligando igualmente a realizar la trasplantectomía. Agudo: causa frecuente de pérdida del injerto en el primer año postrasplante con una incidencia de 15-25%. Es además el principal factor predictivo del desarrollo de rechazo crónico. Ocurre generalmente en los tres primeros meses del TR, pero puede aparecer posteriormente (RA tardío). RA túbulo-intersticial: supone el 70- 85% de los episodios de RA. Se debe a la reacción del huésped frente a los antígenos de histocompatibilidad de clase II. Se caracteriza por tubulitis, las características citológicas del infiltrado, y sobre todo la proporción del parénquima ocupado por los infiltrados. RA vascular/humoral: supone el 15- 30% de los episodios de RA. Está mediado por anticuerpos aunque a veces se asocia al rechazo celular. Predominan los cambios vasculares y glomerulares con fenómenos de “endotelialitis” inicialmente pueden progresar hasta arteritis necrotizante. En los últimos años se ha descrito una entidad con mal pronóstico que es el RA humoral y que se define mediante los siguientes criterios: – RA córticorresistente que requiere anticuerpos antilinfocitarios. – lesiones histológicas de vasculitis y necrosis fibrinoide junto con depósitos generalizados de C4d en los capilares peritubulares. – detección de anticuerpos donante específicos, no detectados previamente. Nefropatía crónica del injerto (NCI) o rechazo crónico o glomerulopatía del trasplante: es una entidad caracterizada histológicamente por daño túbulo-intersticial, vascular y glomerular. Durante el primer año de evolución aparecenlesiones túbulointersticiales secundarias a isquemia en el 94,2% de los pacientes que el RA incrementa. Posteriormente se desarrollan lesiones vasculares (hialinosis arteriolar con estrechamiento de la luz vascular y desdoblamiento y laminación de la membrana basal de los capilares peritubulares en el 60% de los casos), glomerulares (glomeruloesclerosis) y mayor daño túbulo-intersticial (atrofia tubular y fibrosis intersticial). A los 10 años, el 58,4% de los pacientes presentan lesiones severas en la biopsia con esclerosis glomerular del 37,3%. Entre los factores etiológicos de la NCI los hay inmunológicos como el RA, el rechazo subagudo, el tratamiento inmunosupresor con inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrólimus), el tiempo de isquemia fría (riesgo aumentado del TR de donante cadaver respecto al de donante vivo), la función retardada del injerto con necesidad de diálisis en el postoperatorio inmediato y la recidiva de la enfermedad de base en el injerto, y no inmunológicos como la edad del donante, la hiperlipidemia, hipertensión arterial y diabetes mellitus, el virus de la hepatitis C y la hiperfiltración glomerular(6, 12). 3.- JUSTIFICACIÓN El rechazo a injerto renal es una de las principales causas de perdida del órgano trasplantado, si mediante ultrasonido se diagnostica de forma certera y temprana se podrá evitar la biopsia e iniciar el tratamiento, en nuestro hospital tenemos equipos de ultrasonido de alta definición que permiten una mejor exploración, sin embargo no se han realizado estudios recientes en nuestra población sobre los hallazgos por ultrasonido en pacientes con diagnostico de rechazo, motivo por el cual se justifica la realización del presente estudio. 4.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: El Hospital General Gaudencio González Garza es un centro de concentración para la realización de trasplante renal, el rechazo es una de las principales causas de perdida del injerto, el ultrasonido es considerado como e método de primera elección en el diagnostico temprano de esta complicación, el hospital cuenta con equipos de ultrasonido de alta definición y de vanguardia, no se ha realizado un estudio que actualize cuales son los hallazgos por ultrasonido en paciente con rechazo confirmado histopatológicamente, por lo que se plantea la siguiente pregunta de investigación. PREGUNTA DE LA INVESTIGACIÓN ¿Cuáles son los hallazgos mas frecuentes por ultrasonido en los pacientes con diagnostico histopatológico de rechazo a injerto renal? 5.- HIPÓTESIS Por tratarse de un estudio descriptivo los investigadores no desean proponer una hipótesis de trabajo. 6.- OBJETIVOS: OBJETIVO GENERAL: Conocer cuales son los hallazgos demostrados mediante ultrasonido por escala de grises y Doppler color del injerto renal en pacientes con diagnóstico histopatológico de rechazo agudo o crónico. OBJETIVOS ESPECIFICOS: Conocer cual es el grupo de edad mas afectado en el rechazo al injerto renal. Identificar la distribución por sexo de la población estudiada. Conocer la frecuencia de las alteraciones demostradas mediante el ultrasonido. Establecer el valor del Índice de Resistencia vascular en nuestra población de estudio. Conocer la frecuencia de cada tipo de rechazo. 7.- MATERIAL Y MÉTODOS Se reunirán los estudios de imagen efectuados de Noviembre del 2010 a Junio del 2012 de los pacientes atendidos en el Hospital General “Gaudencio González Garza” CMN La Raza, con el diagnóstico de rechazo al injerto renal confirmado por estudio histopatológico. LUGAR DONDE SE REALIZARA EL ESTUDIO: Servicio de Radiología e Imagen del Hospital general “ Gaudencio González Garza “ CMN La Raza DISEÑO DE LA INVESTIGACION: Por el control de la maniobra experimental: Observacional Por la captación de la información: Retrospectivo Descriptivo Transversal DISEÑO DE LA MUESTRA POBLACION DEL ESTUDIO: Expedientes clínico y de imagen de pacientes con el diagnostico histopatológico de rechazo al injerto renal que fueron atendidos en la Unidad de trasplantes y referidos al servicio de radiología e imagen para la realización de ultrasonido del injerto renal. MUESTRA: Expedientes clínicos y radiológicos de los pacientes con diagnóstico de rechazo al injerto renal que reúnan los criterios de selección. CRITERIOS DE SELECCIÓN: CRITERIOS DE INCLUSIÓN: o Expedientes de pacientes con diagnóstico clínico de rechazo al injerto renal o Expedientes de pacientes con ultrasonido en escala de grises y Doppler color del injerto renal cuyas imágenes se encuentren el la red digital, no importa el grupo de edad. o Sexo masculino o femenino que cuenten con reporte histopatológico de rechazo a injerto renal en el departamento de Patologia y/o expediente clínico. o Estudios realizados en el periodo comprendido de Enero del 2009 a Diciembre del 2011. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. o Estudios incompletos o no resolutivos para el diagnóstico de rechazo. CRITERIOS DE NO INCLUSION: o Pacientes con complicación de la técnica quirúrgica asociada como son: hematoma, urinoma y linfocele. TAMAÑO DE LA MUESTRA: Al tratarse de un estudio descriptivo no se requiere calcular el tamaño muestral. ANÁLISIS DESCRIPTIVO Los resultados se analizarán mediante estadística descriptiva en base a proporciones y medidas de tendencia central. Con apoyo de hojas Excel y sus funciones de promedio para cálculo de la media aritmética. DEFINICIÓN DE VARIABLES Por ser un estudio descriptivo se utilizara una variable general: GENERAL: HALLAZGOS POR ULTRASONIDO EN ESCALA DE GRISES Y DOPPLER EN PACIENTES CON DIAGNOSTICO HISTOPATOLOGICO DE RECHAZO A INJERTO RENAL Definición Conceptual:Todos los hallazgos demostrados mediante el ultrasonido por escala de grises y Doppler del injerto renal. Definición operacional:La presencia de los siguientes hallazgos por ultrasonido en escala de grises y Doppler color: Alteración en la forma renal Aumento del diámetro longitudinal, anteroposterior y transversal del riñon Disminución de la ecogenicidad cortical Aumento de la ecogenicidad cortical Disminución de la ecogenicidad medular Aumento de la ecogenicidad medular Disminución de la ecogenicidad seno Aumento de la ecogenicidad seno Perdida de la relación y diferenciación corticomedular Alteración en la forma de las pirámides Dilatación pielocalicial Flujo arterial Ausente Flujo venoso ausente Aumento del IR Inversion del flujo diastolico DOPPLER COLOR Definición conceptual: Representación o codificación mediante colores de las frecuencias de los ultrasonidos reflejados por una estructura en movimiento (efecto Doppler), que varían según su velocidad y su dirección respecto al detector. Definición operacional: Presencia de flujo, dirección de flujo y velocidad de flujo de arteria renal, segmentaria, interlobar y arcuata Indicador:Presente o ausente Escala de medición:Dicotomica DOPPLER PODER Definición conceptual: Representación o codificación de la señal en relación a la amplitud de la señal Doppler. Es mas sensible a la detección del flujo de vasos pequeños, pero no muestra la dirección del flujo. Definición operacional: Presencia de perfusion. Indicador:Presente o ausente Escala de medición:Dicotomica DOPPLER ESPECTRAL: Definición conceptual:Proporciona un análisis cuantitativo. Indica la presencia, la dirección y las caracteristicas del flujo.La información se representa en una escala temporal para representar la distribución acumulada de frecuencias durante un latido cardiaco. Definición operacional:Forma del espectro doppler. Valor del Indice deResistencia Indicador:Presente o ausente Escala de medición:Dicotomica DEMOGRAFICAS: EDAD: Definición Conceptual: f. (lat. Aetas). Tiempo transcurrido desde el nacimiento: un niño de corta edad. Duración de la vida. Duración de una cosa material. Definición operativa: Tiempo transcurrido entre el nacimiento y la fecha de estudio. Indicador: Años cumplidos. Escala de medición: Cuantitativa discreta SEXO: Definición Conceptual: m. (lat. Sexus). Diferencia física y constitutiva del hombre y de la mujer, del macho y de la hembra: sexo masculino, femenino. Definición operativa: Se clasificará de acuerdo al género indicado en la solicitud. Indicador: Masculino / femenino Escala de medición: Cualitativa Nominal VARIABLE DE CONTROL MEDICO RADIOLOGO: Definicion conceptual: Médico especialista en radiologia Definicion operacional: Medico radiólogo especializado en el área de ultrasonido por lo menos 5 años. Indicador: Experiencia en la interpretación de estudios de ultrasonido. Si o No. Escala de medición: Dicotomica. VARIABLES DEL ESTUDIO: Son las alteraciones que serán estudiadas mediante el ultrasonido en el injerto renal VARIABLES DE RELEVANCIA: FORMA RENAL: Definición conceptual: La forma habitual del riñón es semejante a una habichuela con dos caras, anterior y posterior, un bordeexterno convexo, un bordeinterno, cóncavo en sucentro, y dos polosredondeados, superior e inferior. En el hiliopenetran los vasossanguíneos y sale el uréter y esseguidoinmediatamenteporunacavidadprofunda, denominadaseno renal. Definición operacional: Es la perdida de la forma habitual del riñón. Indicador: Forma ovoide, forma redondeada, multilobulada. Escala de medición: nominal y politomica DIAMETRO RENAL: Definición conceptual: Segmento de recta que pasa por el centro del circulo y cuyos extremos estan en la circunferencia. En el riñón las tablas de normalidad estan basadas con respecto a su diametro longitudinal. Definicion operacional: Es la comparacion del diametro longitudinal del injerto renal en ultrasonido previo sin alteracion y en el ultrasonido con diagnostico de rechazo. Indicador: Aumentado, Disminuido, Conservado. Escala de medición: Nominal y politomica. ECOGENICIDAD CORTICAL: Definición conceptual: Es la intensidad del brillo de la corteza renal relacionada con la capacidad de reflexion que presentan los tejidos. Definición operacional: La ecogenicidad cortical del riñón es igual o menor que la del hígado y menor que la del bazo. Indicador: Aumentada, disminuida, conservada. Escala de medición: Nominal y politomica. ECOGENICIDAD MEDULAR: Definición conceptual: Es la intensidad del brillo de la medula renal relacionada con la capacidad de reflexion que presentan los tejidos. Definición operacional: la ecogenicidad de las piramides renales (medula renal) es hipoecoica con respecto a la corteza. Indicador: Conservada o aumentada. Escala de medición: Nominal, dicotomica. ECOGENICIDAD DEL SENO RENAL: Definición conceptual: Es la intensidad del brillo de el seno renal relacionada con la capacidad de reflexion que presentan los tejidos. Definición operacional: El seno renal es hiperecogenico con respecto al parénquima renal. Indicador: Conservada, disminuida. Escala de medición:Nominal, dicotómica. DIFERENCIACION CORTICOMEDULAR: Definicion conceptual:La corteza y la medula renal tienen ecogenicidades diferentes, por lo que se puede observar el limite entre estas claramente. Definición operacional: Es la perdida de la definición entre la corteza y la medula. Indicador:Presente, ausente. Escala de medicion: Nominal, dicotomica. FORMA DE LAS PIRAMIDES Definición conceptual:La forma normal de las pirámides es triangular, con base hacia la corteza y vertice hacia el sistema calicial. Definición operacional:Las piramides se observan prominentes en el rechazo renal. Indicador: presente, ausente. Escala de medición: Nominal dicotomica DILATACION PIELOCALICIAL: Definicion conceptual: Es la presencia de área anecoica a nivel del seno renal que en condiciones normales no se demuestra y se asocia a rechazo Definición operacional: vsualizacion del sistema pielocalicial Indicador: presente o ausente Escala de medición: Nominal, dicotomica. ALTERACIONES DETECTADAS MEDIANTE DOPPLER COLOR DE ARTERIA RENAL, SEGMENTARIA, INTERLOBAR Y ARCUATA Definición conceptual: Son aquellas alteraciones demostradas mediante el sistema Doppler color que demuestran la presencia de flujo y sus caracteristicas. Definición operacional: Presencia o ausencia deflujo, incremento o disminución en la velocidad de flujo. Indicadores:Ausencia o presencia de flujo, incremento o disminucion en la velocidad de flujo. Escala de medición: nominal, politomica FORMA DEL ESPECTRO DOPPLER Definición conceptual: La característica del espectro doppler es de una onda bifásica de baja resistencia y por arriba de la línea de base. Definición operacional:alteración en la morfologia de la onda. Indicadores:Alterada, normal. Escala de medición: Nominal. Dicotomico INDICE DE RESISTENCIA: Definición conceptual:Es la cuantificación del pico sistólico máximo menos la frecuencia diastólica minima, dividida entre el pico sistólico máximo. Definicion operacional: Es la determinación del índice utilizando el sistema decimal. Indicadores: normal: 0.5-0.8 Escala de medición: Nominal continua RECHAZO RENAL Definición conceptual: Conjunto de manifestaciones clínicas, funcionales, inmunológicas y anatómicas que presenta el receptor de un injerto como consecuencia de la agresión antigénica. Definicion operacional: Agudo, celular o intersticial, vascular. Indicadores: agudo o crónico Escala de medición:Nominal, dicotómico. 8.-RECURSOS HUMANOS Y FACTIBILIDAD RECURSOS HUMANOS: Integrados por el investigador principal y médicos colaboradores adscritos al departamento de Radiología e Imagen, el medico radiólogo asignado y el medico residente de tercer año encargado de la realización del protocolo. RECURSOS FISICOS El servicio de radiología e imagen cuenta con los materiales necesarios para la realización del estudio como son: Ultrasonido Doppler color marca SIEMENS ACCUSON 300 Estacion de visualización de imágenes de Synapse FUJI. FACTIBILIDAD: Es un estudio factible ya que en la UMAE se concentra la población con rechazo al injerto renal, se cuenta con 2 ultrasonidos doppler como partes de la infraestructura del hospital, además se cuenta con un registro imagenológico digital histórico y con personal medico calificado para la observancia de los estudios, recursos suficientes para permitir análisis de las variables del estudio. DESCRIPCION GENERAL DEL ESTUDIO: Estudio observacional descriptivo y retrospectivo de una serie de estudios de imagen que corresponden a pacientes con diagnostico de rechazo al injerto que fueron practicados en el servicio de ultrasonido del hospital GG, en el periodo comprendido de Noviembre del 2010 a Junio del 2012 que cumplan con los criterios de selección y se realizara un análisis con los expedientes clínicos y el estudio de ultrasonido. El ultrasonido se realizo con equipo SIEMENS ACCUSON 300 Dichos estudios de imagen serán evaluados por 2 medicos radiólogos expertos en ultrasonido debido a la trasendencia del diagnóstico, esto se realizara pr medio de la red de FUJI, quienes determinaran las caracteristicas del posible rechazo y emitirán s juicio diahgnostico acentando y concentrando la información en las hojas de recolección de datos (anexo 1), se obtendrá el índice de concordancia entre observadores con las evaluaciones descritas y de ser < de 0.7 se anlizarán los resultados a través de una estadística descriptiva.9.- ASPECTOS ETICOS Únicamente se evaluará estudios de archivo por lo que no es necesario carta de consentimiento informado. Dicha información obtenida será confidencial, no utilizándose para otros fines. De acuerdo a la Ley General de Salud el riesgo del estudio es mínimo. 10.- DIFUSION DE RESULTADOS El presente proyecto de tesis se realizara con la finalidad de dar a conocer los diversas hallazgos por ultrasonido en la población transplantada de injerto renal con diagnostico histopatologico de rechazo del CMN la raza con el fin de establecer un diagnostico oportuno, motivo por el cual se pretende presentar dicho trabajo en el congreso nacional de radiología del año 2013. 11.- RESULTADOS Se analizaron 54 estudios de ultrasonido en escala de grises y doppler de pacientes con diagnóstico por biopsia de Rechazo agudo al injerto renal, comprendidos entre Noviembre del 2010 y Junio del 2012. De los pacientes estudiados fueron 21 mujeres , que representan el 39% de la población estudiada y 33 hombres que representan el 61 %. Las edades oscilaron desde 12 a 63 años, con una media de 22 años, mediana de 49.8 años y moda de 18 años. Los diagnósticos efectuados mediante ultrasonido en pacientes con diagnostico de rechazo renal agudo por biopsia fueron: datos de rechazo renal en el 55%, sin evidencia de rechazo renal en 38%, el 7% restante fueron estudios descriptivos. La ecogenicidad del parénquima renal fue normal en 32 pacientes, lo que representa el 59 % de la población estudiada, aumentada en 16 pacientes, lo que representa el 29% y disminuida en 6 pacientes, lo que representa el 11%. La diferenciación corticomedular se observo conservada en 31 pacientes, lo que representa el 57% de la población estudiada, y se observo poco nitida en 23 pacientes, que representan el 42 %. Las pirámides de la medula renal se observaron prominentes en 25 pacientes, lo que representa el 46% de la población estudiada, y no se observaron prominentes en 29 pacientes, es decir el 54%. Se observo dilatación pielocalicial en 10 pacientes, es decir, el 18% de la población estudiada y no se observo dilatación pielocalicial en 44 pacientes, es decir el 82% de la población estudiada. Se observaron areas hipoecoicas en el parénquima renal en 4 pacientes, es decir 0.7% de la población estudiada y no se encontraron areas hipoecoicas en el parénquima renal en 50 pacientes, que representan el 99.3% de la población estudiada. El seno renal se observo comprimido en 2 pacientes, es decir, en 0.3% de la población estudiada; con ecogenicidad disminuida en 4 pacientes, es decir, en el 0.7% de la población y estudiada; y se observo normal en 48 de los pacientes, lo que representa el 90% de la población estudiada. El flujo y la perfusión se encontró normal en 37 pacientes, lo que representa el 71% de la población estudiada; disminuido en 13 pacientes, lo que representa el 25%; y ausente en 2 pacientes, lo que representa el 4% de la población estudiada. Los indices de resistencia presentaron un rango de entre 0.35 – 0.93, con una media de 0.72, mediana de 0.72 y moda de 0.67. Los indices de pulsatilidad presentaron un rango de entre 0.48 – 4.20, con una media 1.52, mediana 3.26 y moda de 1.2. 12.- DISCUSION En el estudio se encontró que los índices de resistencia fueron mayores de 0.7 en 56% de nuestros pacientes, mayores de 0.8 en 31 % de nuestros pacientes, pero fueron también menores de 0.7 en 44 % de nuestra población. Por lo que un IR menor de 7 no excluye del diagnostico de rechazo. La ecogenicidad del parénquima renal fue normal en 59% de la población, lo que no concuerda con lo mencionado en la bibliografia. Las pirámides se observaron prominentes en 46% de la población. Por lo que la ausencia de la prominencia de las pirámides no excluye del diagnostico de rechazo a injerto renal. El seno renal se observo normal en 90% de la población. No se observaron areas hipoecoicas en el parénquima renal en 99.3 % de la población estudiada y no se observo dilatación del sistema pielocalicial en el 82 % de la población. Por lo que estos hallazgos no son significativos. 13.- CONCLUSIONES Los hallazgos por ultrasonido en escala de grises y doppler en el presente estudio no fueron concluyentes para el diagnostico de rechazo agudo a injerto renal, por lo que sigue siendo muy importante la clinica, los estudios de laboratorio y la biopsia para un diagnostico definitivo. 14.- ANEXOS CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES GRAFICA DE GANT PLANEACIÓN Y REALIZACIÓN ACTIVIDAD Abril 2012 Mayo 2012 Junio 2012 Julio 2012 Agosto 2012 Sept. 2012 Febrero 2013 Redacción del Protocolo Presentación al Comité y aprobación Captura de datos Análisis estadístico de datos Redacción de Tésis Presentación de Tésis Publicación de tesis 14.- ANEXOS HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS (ANEXO 1) NOMBRE DEL PACIENTE: ____________________________________________________________ (APELLIDO PATERNO) (APELLIDO MATERNO) (NOMBRES) AFILIACION: ______________________________________ EDAD: _____________ (AÑOS/MESES) SEXO: HOMBRE MUJER FECHA DE REALIZACION DEL TRANSPLANTE: FECHA DE REALIZACION DEL ULTRASONIDO DOPPLER: FECHA DE REALIZACION DE LA BIOPSIA: VARIABLE VOLUMEN RENAL Aumentado Disminuido Conservado ECOGENICIDAD DEL PARENQUIMA Aumentada Disminuida PIRAMIDES PROMINENTES Presente Ausente DIFERENCIACION CORTICOMEDULAR Nitida Poco nitida ECOGENICIDAD DEL SENO RENAL Normal Disminuida DILATACION DEL SISTEMA COLECTOR Presente Ausente AREAS HIPOECOICAS EN PARENQUIMA Presente Ausente RELACION CORTICOMEDULAR Normal Aumentada Disminuida FLUJO Normal Disminuido Aumentado PERFUSION Normal Aumentado Disminuido IR Aumentado Normal IP Normal Aumentado INVERSION DEL FLUJO DIASTOLICO Presente Ausente 15.- BIBLIOGRAFIA 1.- Gobierno Federal. Salud. SEDENA. SEMAR. Guia de práctica clínica. Prevención, Diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad Renal temprana. (Sitio web) http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/335_IMSS_09_E nfermedad_Renal_Cronica_Temprana/EyR_IMSS_335_09.pdf 2. Soriano C. Capitulo 2. Definición y clasificación de los estadios de la enfermedad renal crónica. Prevalencia. Claves para el diagnóstico precoz. Factores de riesgo de enfermedad renal crónica. NEFROLOGÍA. 2004. Volumen 24. Suplemento Nº 6 : 27- 34. 3.- Gobierno del estado de México. Secretaria de salud. Centro Estatal de Transplantes. (sitio Web). http://salud.edomex.gob.mx/cetraem/doc/SIC_TEMA%20DEL%20MES.pdf 4.- Garcia M, Pascual R, Trivez B, Sancho S, Mallen M, Gil M, Torres, Rioja S. Trasplante renal. Técnica y complicaciones.Servicio de Urología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. ActasUrol Esp. 2003. 27 (9): 662-677. 5.- Samih Al-Khulaifat. Evaluation of a transplanted kidney by Doppler ultrasound.Department of radiology, King Hussein Medical center, Amman, Jordan. Saudi J kidney Dis Transplant 2008; 19 (5):730-736 6.-Martín P, Errasti P. Trasplante renal Kidney transplant. Dpto. de Nefrología. Clínica Universitaria. Pamplona. An. Sist. Sanit. Navar.2006; 29 (Supl. 2): 79-92. 7.- Hughes S, Marsala A, Hennigan B, Boudreaux B, McMillan R. Capitulo 11. Transplantes. En: Doppler color. Carol A. Krebs. España. Editorial Marban. 2001. Pags 355-360 8.- Onodera E, Gonzalez Y, Briceño J, Briseño R, Moreno L. Evaluación imagenologica de las complicaciones del transplante renal. Experiencia en el CHM Dr A.A.M desde enero del 2001 a septiembre del 2002.Departamento de Radiología Médica C.H.Dr. A.A.M. Revista Médica de Panamá, Vol 29, 2004 9.- Fernandez A, Portilla F, Beltran R. Experiencia inicial en el Servicio de Trasplante Renal del Hospital Juárez de México de toma de biopsia por punción guiada por ultrasonido en pacientes con disfunción del injerto renal . Rev Hosp Jua Mex 2007; 74(2):69-74 10.- Velazquez F, Cravioto Ch, ruiz M. Valor pronóstico de la clasificación histopatologica de Banff en el rechazo renal agudo. NefrolMex 1996; 17(2): 51-58. http://www/ http://salud.edomex.gob.mx/cetraem/doc/SIC_TEMA%20DEL%20MES.pdf 11. Centro Nacional de Transplantes. http://www.cenatra.salud.gob.mx/interior/trasplante_estadisticas.html 12. Recusen LC, Solez K, Calvin RB et al: The Banff ‘97 working classification of renal allograft pathology, Kidney Int, 1999; 55:713-723. http://www.cenatra.salud.gob.mx/interior/trasplante_estadisticas.html Portada Índice Texto
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