El-sistema-de-complemento-en-el-proceso-inflamatorio

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA
DE MÉXICO
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
El sistema de complemento en el proceso
inflamatorio
TESINA
Que para obtener el Título de:
CIRUJANA DENTISTA
Presenta:
LAURA DE1JESUS NAVARRETE ,
DIRECTORA: C.D. ARITH NALLELY ZA'RATé ll'C..~.",
MÉXICO, D.F. 2005
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DEDICATORIAS
A C.D. Arith Nallely Zárate Daza
Con cariño y agradecimiento por sus
va liosos consejos, ayuda y
colaboración en la elaboración de
esta tesina.
A nuestra facultad, maestros, al
honorable jurado, a compañeros y
amigos.
A mis Padres y Hermanas con
profundo respeto, cariño y por su
constante apoyo y comprensión.
Con la esperanza de no omitir
involuntariamente ningún
reconoc imiento de gratitud deseo
expresar mi estimación a todos
ellos .
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íNDICE
RESUMEN
CAPiTULO 1
Antecedentes Históricos .
CAPiTULO 2
Aspectos generales de la inflamación .
CAPITULO 3
Nomenclatura de los componentes del sistema de
complemento.
CAPITULO 4
Funciones biológicas del sistema de complemento
relacionadas con la inflamación.
CAPITULO 5
Otras funciones del sistema de complemento.
CAPITULO 6
Vías de acción del sistema de complemento.
CAPiTULO 7
La vía clásica.
CAPiTULO 8
La vía alternativa.
CAPiTULO 9
La vía de las lectinas.
CAPiTULO 10
Regulación de la activación del sistema de complemento.
CAPiTULO 11
Mecanismos finales de la activación del sistema de
complemento.
CAPiTULO 12
Receptores del sistema de complemento.
CAPiTULO 13
Enfermedades relacionadas con el sistema de
complemento.
CAPiTULO 14
Conclusiones.
CAPiTULO 15
Glosario .
CAPiTULO 16
Referencias bibliográficas.
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íNDICE DE FIGURAS.
Figura 1 Fragmentos que se originan del sistema de
complemento.
Figura 2 Vías de activación del sistema de complemento.
Figura 3 Complejo de ataque a la membrana.
íNDICE DE TABLAS.
Tabla 1 Proteínas que integran el sistema de complemento.
Tabla 2 Proteínas reguladoras de la activación del sistema
de complemento.
Tabla 3 Proteínas de los mecanismos finales de la
activación del complemento.
Tabla 4 Receptores del sistema de complemento.
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RESUMEN
La inflamación es u na respuesta protectora destinada a
eliminar tanto la causa inicial de la les ión celular como las
células y los tejidos necróticos debidos a la agresión inicial ,
ejerciendo esta función protectora mediante la ayuda de
diferentes sistemas biológicos como lo es el sistema de
complemento que consta de una cascada de más de 30
proteínas plasmáticas que interactúan con otras moléculas
del sistema inmunitario y entre ellas mismas de una manera
muy controlada , con el fin de suministrar actividades
efectoras de la inmun idad humoral y la inflamación.
La activación de las proteínas del sístema de complemento
da lugar a una ser ie de respuestas biológicas dirigidas
fundamentalmente hacia la eliminación d irecta (lisis) o
indirecta (fagocitosis) de los microorganismos invasores, la
inflamación y la eliminación de los inmunocomplejos de la
sangre; así mismo , estas proteinas actúan en conjunto con
la coagulación sanguínea , la fibrinólisis y la formación de
cininas , hecho que constituye uno de los sistemas de
enzimas activadoras desencadenantes encontradas en el
plasma.
Este sistema se caracteríza por producir una respuesta
rápida y muy amplificada frente a un estimulo
desencadenante mediado por un fenómeno en cascada, en
el cual el producto de una reacción es el catalizador
enzimático de la próxima.
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El sistema de complemento consta de tres vias que se
activan en respuesta a los microorganismos , las cuales son;
la clásica, alternativa y de lectinas. La via clásica se activa
por anticuerpos unidos a antígenos y de este modo sirve
como un mecanismo de la inmunidad humoral específica, sin
embargo los microorganismos son capaces de activar
directamente la vía clásica en ausencia de anticuerpos; la
vía alternativa se activa sobre las superficies de las células
microbianas en ausencia de anticuerpos, es decir no
requiere respuestas inmunitarias especificas y puede ser
iniciada por los polisacáridos bacterianos, endotoxinas, o
agregados de inmunoglobulina A (lgA) constituyendo un
mecanismo importante de inmunidad innata frente a los
microorganismos infecciosos . Ambas vias clásica y
alternativa, convergen en un final común, que da lugar a un
grupo de proteínas con actividad citolítica conocida como
complejo de ataque a la membrana (CAM); la vía de las
lectinas que se activa por una lectina plasmática se une a
residuos de manosa sobre los microorganismos que
convergen en una fase terminal o lítica que conduce a la
lisis del microorganismo que dio lugar a la activación de
este sistema. Las vías alternativa y de la lectina son
mecanismos efectores de la inmunidad innata, mientr.as que
la via clásica es un mecanismo de inmunidad humoral.
Los productos de activación del sistema de complemento
(complemento) se unen de forma covalente a la superficie
de las células microbianas o a los antígenos fijados a los
microorganismos y a otros antígenos. Las proteínas del
complemento son proteínas plasmáticas inactivas o activas
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sólo transitor iamente (segundos) y se activan de forma
estable después de unirse a los microorganismos o los
anticuerpos; por lo tanto esta característica asegura que la
activación del complemento se limite a las superficies de las
células microbianas o a los sit ios de unión de los
anticuerpos a los antígenos y no suceda en la sangre .
El acontecimiento central en la activación del complemento
es la proteólisis de la proteina del complemento C3 para
generar productos biológicamente activos y la posterior
unión covalente de un producto de C3 denominado C3b a la
superficie de las células microbianas o a los anticuerpos
unidos a antígenos y el punto de partida de la ruta lítica . La
activación del complemento se inhibe mediante proteínas
reguladoras que están presentes en las células normales del
hospedero y ausentes en los m icroorganismos.
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CAPíTULO 1
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Pfeiffer y Butchner observaron en 1894 que el suero de los
animales infectados con Vibrio cholerae ten ian la capacidad
de lisar este microorganismo infectante y que esta
capacidad no la tenia el suero de los an imales sanos . 1
Fue Bordet quien descubrió que la propiedad lítica del suero
dependía de dos factores , uno que era termoestable y otro
que era termolábil al que llamó alex ina y estableció que éste
era un componente del suero normal ; el factor termoestable
se identificó posteriormente como anticuerpo ; debido a que
el efecto lítico del suero no se observaba si faltaba alguno
de los dos factores (alexina o a nti cu e rp oLf Pa ú l Ehrlich
propuso el término complemento en lugar del de alexina
para describir la actividad del suero que completa la acción
de un anticuerpo específico para Iisar bacterias. 1 •2
Después Bordet en 1899 demostró que si se añadía a las
bacterias suero fresco que contenía un anticuerpo
antíbacteriano a temperatura fisiológica (37"C) las bacterias
se lisaban , sin embargo si se calentaba el suero a 56°C o
más perdia su capacidad lítica, esto no se debía a una
disminución de la activ idad de los anticuerpos, ya que estos
son termoestables e incluso el suero calentado era capaz de
aglutinar las bacterias , si no que el suero debía contener
otro componente termolábil que ayudaba o complementaba
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la función lítica de los anticuerpos y a este componente lo
denominó complemento .' , 3
Ya en 1917 Ferrata comienza a caracterizar algunos de los
componentes del sistema de complemento recurriendo a
métodos de di ális is ."
Por motivos cronológicos, los componentes iban rec ibiendo
denominaciones a base de números tras la letra OC"
conforme se iban descubriendo. Por esta razón, su orden de
actuación no guarda relación con su nomenctatura ."
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CAPíTULO 2
ASPECTOS GENERALES DE lA
INFLAMACiÓN
la inflamación es una respuesta protectora destinada a
eliminar tanto la causa inicial dé la lesión celular como las
células y los tejidos necróticos debidos a la agresión inicial ,
ejerciendo esta misión protectora mediante la dilución,
destrucción o neutralización por medio de la ayuda de
diferentes sistemas biológicos/enzimáticos iniciando la
sucesión de acontecimientos que llevarán a la cicatrización
y reconstrucción del tejido dañado que está íntimamente
relacionada con los procesos de reparación, donde los
tejidos dañados se sustituyen por la regeneración de células
parenquimatosas o el relleno de cualquier defecto residual
con tejido cicatrizal flbros o ."
Para que se lleve a cabo la respuesta inflamatoria participan
las células circulantes, las proteínas del plasma, las células
de las paredes vasculares y las células de la matriz
extracelular de los tejidos conjuntivos vecinos. Las células
circulantes son los leucocitos polimorfonucleares
(neutrófilos), eosinófilos, basófilos, los linfocitos, monocitos
y las plaquetas. Dentro de las proteinas circulantes se
incluyen: los factores de la coagulación, cininógenos y
componentes del complemento, que se sintetizan en su
mayor parte en el higado . 5
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Participan tamb ién las células de las paredes vasculares
que son : las células endoteliales que tienen contacto directo
con la sangre , así como las células musculares lisas
subyacentes que proporcionan tono a los vas os ."
Entre las células de los tejidos conjuntivos destacan las
células cebadas, macrófagos y linfocitos, además de los
fibroblastos , que sintetizan la matriz extracelular y
proliferan para ocupar la zona de la her ida. La matriz
extracelular (MEC) está compuesta por proteínas
estructurales fibrosas (por ejemplo colágeno y elastina),
proteoglucanos formadores de geles y glucoproteínas
adhesivas (por ejemplo fibronectina) y establecen relaciones
celulares-MEC y MEC-MEC, todas ellas interactúan para
hacer desaparecer la lesión local y rees ta blece r la función
normal del tej ido."
La respuesta inflamatoria comprende un conjunto complejo
de acontecimientos muy bien coordinados, es decir un
estímulo inflamatorio desencadena la liberación de
mediadores quimicos a partir del plasma o de las células del
tejido conjuntivo, estos mediadores químicos actúan en
conjunto o sucesivamente , amplifican la respuesta
inflamatoria inicial e influyen en su evolución regulando las
respuestas vasculares y celulares postertores ."
La respuesta inflamatoria concluye cuando los estímulos
lesivos desaparecen y los mediadores inflamatorios se
disipan, catabolizan o inhiben . 5
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La inflamación adopta dos formas básicas: Inflamación
aguda de duración relativamente breve, que oscila entre
minutos y varios días que se caracteriza por una exudación
de líquido y proteínas plasmáticas, así como por una
acumulación de leucocitos predominantemente neutrófilos a
la zona lesionada, donde ayudan a eliminar las bacterias
invasoras e inician el proceso de degradación de los tejidos
ne c r ótlco s."
Este proceso consta de dos componentes principales:
Cambios vasculares: alteración en el calibre de los
vasos que producen un incremento local del riego
sanguíneo (vasodilatación) y cambios estructurales que
permiten a las proteínas plasmáticas abandonar la
circulación (aumento de la permeabilidad vascular).
Acontecimientos celulares : migración de leucocitos
desde la microcirculación, con acumulación en el foco
de lesión (reclutamiento y activación ce íutar) ."
La inflamación crónica que es más prolongada (días o años)
y se caracteriza por una acumulación de linfocitos y
macrófagos además de proliferación vascular y ñb ro s ls . "
La cascada de acontecimientos que definen a la inflamación
aguda está integrada por la liberación local de mediadores
q u írnico s ."
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La secuencia de acontecimientos que configuran la
extravasación de los leucoc itos desde la luz vascular hasta
el espacio extravascular se divide en : marginación y
rodamiento, adherencia y transmigración entre las células
endoteliales, por último migración en los intersticios hísticos
hacia el estímulo qulm o táctlc o."
El rodamiento, la adherenc ia y la transmigración están
mediados por la acción de moléculas de adherencia
complementarias presentes en la superficie de leucocitos y
los endotelios . Los mediadores químicos (quimioatrayentes y
ciertas citocinas) influyen en estos procesos a través de la
modulación de la expresión superficial o la avidez de las
moléculas de adheren cla."
Tras salir de los vasos, los leucocitos se desplazan hacia el
lugar de la lesión a lo largo de un gradiente químico, en un
proceso llamado quimiotaxis en donde pueden actuar
sustancias endógenas y exógenas como agentes
quimiotácticos para los leucocitos, tales como : productos
bacterianos solubles , en especial péptidos como N-formil-
metionina ; componentes del sistema de complemento en
particular Cfia (se describirá su acc ión en párrafos
posteriores) , productos del metabolismo del ácido
araquidónico (AA), por la vía de la lipooxigenasa , sobre todo
leucotrieno B4 (L TB4), citocinas fundamentalmente de la
familia de las qutrntoclnas ."
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La fagocitosis y la liberación de enzimas de degradación son
los efectos beneficiosos de la acumulac ión de leucoc itos en
el foco i n f fam a tor io ."
Los fagocitos constan de tres etapas distintas pero
relacionadas entre sí : reconocimiento y unión de la
partícula al leucocito fagocítico, ingestión con la formación
de una va cu o Ia fag ocítica y m uerte/deg rad aci ón del mate ri a I
inger ido . 5
Para facilitar el reconocimiento y la unión de los leucocitos
a la mayor parte de los microorganismos existen unas
prote ínas séricas llamadas opsoninas que se unen a
moléculas de la superficie bacteriana hasta recubrirlos y al
mismo tiempo favorecen la unión a receptores específicos
de opsoninas en los le uco cito s."
Las opsoninas más importantes son las inmunoglobulinas G
(en concreto la porción Fc de la molécula), el fragmento C3b
del sistema de complemento (y su forma estable C3bi que se
describ irá en párrafos posteriores) y las lectinas
plasmáticas que se unen a los hidratos de carbono,
denominados colectinas, capaces de fijarse a los azú ca re s
de la pared b acter ia na ."
La unión de partículas opsonizadas estimula el atrapamiento
donde los seudópodos de los leucocitos se extienden para
rodear el objeto y terminan para formar una vacuola
Iaqo c ltlc a ."
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A continuación la membrana de la vacuola fagocitica se
fusiona con la membrana de un gránulo lisosómico y éste
descarga su contenido hacia el fagolisosoma , con la
consecuente desgranulación del leucocito. El último paso de
la fagocitosis de los microorganismos consiste en su muerte
y d eqrad a ción.P
Muchos de los efectos de la inflamación están mediados por
tres factores interrelacionados derivados del plasma :
sistema de cininas, sistema de coagulación y sistema de
complemento, todos ellos vinculados con la activación inicial
del factor Hageman ; este factor también denominado factor
XII de la via intrínseca de la coagulación es una proteina
s intet izada en el hígado que circula de forma inact iva hasta
que encuentra colágeno , membrana basal o plaquetas
activadas (como sucede en los lugares de lesión
e ndo te llal)."
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CAPíTULO 3
NOMENCLATURA DE LOS COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO
Las proteínas (glicoproteínas) que integran el sistema del
complemento se designan con la letra "C" y un número, por
ejemplo:C 1 ,C 1q ,C 1 r ,C 1s ,C4 ,C2 ,C3, CS ,C6, C7, ca .c s.2,6 Los
componentes de la vía alterna se representan con unaletra
precedida o no de la palabra factor (factor B, D) (Tabla 1 )6 .
En la activación del sistema se forman enzimas y complejos
enzimáticos , representados con una barra sobre el
componente o complejo activo (C4b2b) estas proteasas
hidrol izan al siguiente componente de la cascada . 1,6
Los fragmentos originados se nombran con un sufijo a para
identificar los fragmentos pequeños y b para los fragmentos
grandes (así C3a y C3b son fragmentos de C3 ; C4b y C2a
proceden de la hídrólis is de C4 y C2) (Figura 1 )7. Algunos
de estos fragmentos sufren hidrólisis posteríores que los
i nac t iv an y son representados en conjunto por una ¡(así
iC3b procede de C3b).2,6
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F igura 1. Fragmentos que se o r ig inan cuando se esc inde u n a p rote lna del s is tema
de c o mple m ent o ; l os fr ag me nt o s b so n l os de mayo r t am a ño y l o s a son l o s
pequenos . '
F inalmente , hay un grupo de receptores de C3 y sus
fragmentos designados como CR1. CR2 , CR3 y CR4 a estos
receptores también se les han asignado nombres de
marcadores leucocitarios (CD), como CD35 para el receptor
de C3b o CR1, Cd11b/Cd18 para CR3 (receptor de iC3b).
estos receptores se mencionan posteriormente indicando su
papel en el sistema de complernentc ."
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Tabla 1 Proteínas que i n t e g r a n el sistema de complemento clasificadas
por su tipo de v ia y producto de activación . 6
Fun.:1OI1r-- --·---.-------·--=_----_ _Producto
deactivación
Componente
Vía clásica
Cl (Clqr2s2) Iniciala víaclásica Unecomplejos antigeno-anticuerpo
Clq UnelaporciónFcde la IgGo la 19M unida a antígeno
ci. cu Serina-proteasa querompe C1s
.
c is Cls Serina-proteasa querompo C4y C2 _.
C4a C4aes unaanafiloloxina
C4 C4b C4b se unecovalenlemente a superficie, activ¡¡dcras, dondeforma parte de
la convertasa C3. También actúacomo opsonina
C2 C2ay C2b C2aesunaselina proteasa queloIma pat!e1Ic I:Is convertasas deC3yde es
C3 CJa C3aes unaanafilotoxina
C3b C3bseune covalenternente a supenicies aetivaooras, dondeforma partede
la convertasa de C3y de CS
Tambiénactúacomoopsonina
Víade las lectinas
---- -,-----,---- - - - - - -- --- - --- - - -
MASP
MBLoMBP Unemanosa y fucosa
----
Serína-proleasa que rompe C4y C2_ ____..1...- '-- _
Vía alternativa
C3 C3b Seunecovalentemente a palógenos
..-.
Factor B Bay Bb Bb esuna serína-protcasa quelorma partede ~IS convrtasasde C3
---~_ . _-------_..
Factor O O Proteasa quecircula en forma activa y rompe al lactorB
Factor P Estabiliza la coovenasa de C3 dll la via alternativa, a la quese une
(Properdina)
yCS
Faselilíca (complejode ataquea la membranao MAC)
-- ." - ------ - -- -- -- - - -- - - -
e5 CSa CSa os unaanalilotoxina
CSb CSb iniciael ensamblaje dal MAC
C6 Componente del MAC
C7 Componente del MAC
ca Componente del MAC
C9 Polimeriza paraformarporosen la membrana
¡ Componente delMAC
ADre-."éH..Jr3S:M.~C . complejOde ataque a la membcana:'O, uvnuoogtobuhna.
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CAPíTULO 4
FUNCIONES BIOlÓGICAS DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO RELACIONADAS CON lA
INFLAMACiÓN
Las funciones efectoras principales del sistema del
complemento en la inmunidad innata y humoral específica
consisten en estimular la fagocitosis de los microorganismos
sobre los que se activa el sistema del complemento,
favorecer la respuesta inflamatoria e inducir la lisis de estos
microorganismos. 3,8
También los productos de la activación del complemento
actúan como señales secundarias para la activación de los
linfocitos B y la síntesis de anticuerpos. La fagocitosis, la
inflamación y la estimulación de la inmunidad humoral están
mediadas por la unión de fragmentos de la lisis de proteínas
del sistema de complemento a varios receptores de la
superficie celular, mientras que la lisis celular está mediada
por el complejo de ataque de la membrana (CAM).3
Además de la lisis directa de los microorganismos, las
proteínas del complemento tienen un papel importante en
favorecer la fagocitosis. Los microorganismos sobre los
cuales se activa el complemento por las vías alternativa o
clásica se recubren de C3, iC3b o C4b (opsoninas) y son
fagocitados por la unión de estas proteínas a receptores
específicos de los macrófagos y neutr ó ñlo sP:"
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Las opsoninas fac ilitan el reconoc imiento y la unión de los
leucocitos a la mayor parte de los rn lcro o rqa nlam o s .P:"
Algunos componentes del sistema de complemento
favorecen la estimulación de la respuesta inflamatoria por
medio de los fragmentos proteolíticos del complemento que
actúan como anafilotoxinas como son CSa , C3a, C4a ya que
las reacciones de las células cebadas que desencadenan
son características de la anafilaxia e inducen la inflamación
aguda mediante la activación de estas células y los
neutrófilos, estos tres péptidos se unen a las células
cebadas e inducen su desgranulac ión, con liberación de
mediadores vaso activos como la hlstamina"
Tamb ién la plasm ina es capaz de escindir a C3 en C3a y
C3b lo que da lugar a vasodilatac ión y una mayor
permeabilidad vascular y la qu imiotax is de los le ucocttos ."
En los neutrófilos, CSa est imula su movilidad , su adhesión
firme a las células endoteliales y además CSa puede actuar
directamente sobre las células endoteliales vasculares
provocando un aumento de la permeabilidad vascular,
también se favorece la expresión de selectina P , que
estimula la unión de los neutrófilos , esta combinación de
acciones de CSa sobre las células cebadas, los neutrófilos y
las células endoteliales contr ibuye a la inflamación en las
zonas de activación del comptern e nto .P:"
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CSa también activa la vía de la lipooxigenasa del
metabolismo del ácido araquidónico (AA) en los neutrófilos y
los monocitos . lo que contribuye a la liberación de
mediadores inflamatorios. además activa los leucocitos e
incrementa la afinidad de sus integrinas, y es un potente
factor quimiotáctico para neutrófilos, monocitos . eosinófilos
y b as óf i lo s ."
La importancia de C3 y CS (y de los metabolitos de su
activación) aumenta aún más por el hecho de que también
pueden ser activados por las enzimas proteoliticas
presentes en el exudado inflamatorio , entre las cuales se
encuentran las hidrolasas lisosómicas liberadas por
neutrófilos y la pta smin a ."
La lisis mediada por el sistema de complemento de los
microorganismos está mediada por el complejo de ataque de
la membrana (CAM). por proteínas como CS, la cual es
fragmentada dando lugar a CSb . cerca de la superficie
celular y entonces CSb es rápidamente inactivado al menos
que sea estabilizado por el siguiente componente de la
membrana que es C6. complejo que se va a unir a Cl,el cual
acepta la unión de ca formando el complejo CSb6l.a y la
actividad litica la adqu iere por la unión de C9 y asi
producen la lisis de los microorganismos mediante la
formación de poros en las bicapas lipídicas de los
patógenos por medio de estos cinco elementos proteinicos:
CSb, C6, Cl, ca y C9 (componentes del complejo de ataque
a la rnernbr an a)."
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CAPíTULO 5
OTRAS FUNCIONES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Mediante la unión a los complejos antígeno-anticuerpo, las
proteínas del complemento estimulan la solubilización de
estos complejos y su eliminación por los fagocitos . Cuando
los inmunocomplejos se acumulan en la sangre, pueden
depositarse en las paredes de los vasos y los tejidos, donde
activan a los leucocitos y pueden producir reacciones
inflamato rias que lesionen los tejidos circundan te s .:'
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CAPITULO 6
VIAS DE ACCiÓN DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO
Las vías del sistema de complemento que se activan para
favorecer la lisis de los microorganismos son : la clásica ,
alternativa y de las lectinas que describiremos a
continuación :{Figura 2)7
I vfA CLÁSICA I IvfA DE LAS LEcnNAS I vfA ALTERNATlYA
c ......J. L.ct••••••••_ .......
••tf.........tlc.......•• •••erflcl. 41_ Pn•••••• S ....rIIel. d. p ••, ......
.,.J ...,. ..-' ...,. .,.J ..."
C1 Il.U..MASP C3
C4 C4 B
C2 C2 o
L )
..J L-
C:S c ••vart•••
J LJ ~ RC ••~._••••_,•••••
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F igura 2 . V las de ac t ivac ión del s istema de complemento , sus proteinas que
i n i c i a n la act ivac ión , componentes term inales y p r inc ipa les func iones . 7
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CAPíTULO 7
lA VíA CLÁSICA
Es uno de los principales mecanismos efectores de la
inmunidad humoral. Es activada principalmente por la unión
del primer componente de la vía clásica : C1 a las porciones
Fc de las moléculas de anticuerpo que se han unido al
a nt iq e nof
C1 es un gran complejo multimérico proteico formado por las
subunidades C1q , C1r , y C1s este hexámero es responsable
del reconocimiento de las inmunoglobulinas (Ig), uniéndose
específicamente a la región Fc de la tnmuno qtobu üna .Iv'La
activación de C1 ocurre cuando se une a los dominios de la
inmunoglobulina G (lgG) que puede ser de cuatro subclases
distintas denominadas : inmunoglobulinas 1,2,3,4 (lgG1 ,
IgG2, IgG3, IgG4) o a los dominios homólogos de las
moléculas de la inmunoglobulina M (lgM) .1,3
Únicamente ciertas subclases de inmunoglobulinas como la
G son activado res eficaces de C1. Las inmunoglobulinas G3
y G1 (lgG3 e IgG1) humanas son muy eficaces, la
Inmunoglobulina G2 (lgG2), es un activador relativamente
débil; la Inmunoglobulina G4 (lgG4) no activa el sistema del
complemento. 2,3 ,6
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Estas diferencias se atribuyen a variaciones estructurales
en las regiones constantes de los isotipos y subtipos de
inmunoglobulinas , que influyen en la capacidad del C1 para
unirse y/o ser activados después de la unión al antígeno . 3
Al llevarse a cabo la unión del primer componente de la vía
clásica C1q a C1r y C1s van a f.ormar el complejo C1 (C1q-
C1r-C1s .) C1r es una proteasa que hidroliza a C1s, que a su
vez es capaz de hidrolizar el siguiente componente de la vía
clásica : C4 y generar C4a y C4b. 6
Las proteínas del sistema del complemento tienen un gran
potencial de amplificación ya que por ejemplo una única
proteína como lo es C 1q es capaz de reconocer los
complejos antígeno-anticuerpo y transmitir esa inf o rma ci ó n
al resto de la cascada ."
Así como la lectina que se une a la manosa (MBL) es' una
proteína equivalente a C1q que reconoce azúcares de los
patógenos la cual participa en la vía de las te cttnas) ."
Existe otra proteína denominada proteína C-reactiva, que es
capaz de unirse a la fosfatidilcolina (lípido abundante en la
superficie de los microorganismos) y de iniciar la activación
del complemento por la vía ctástca ."
La proteína C4 es homóloga al C3 , participa en la formación
de la convertasa del C3 y es crucial para mantener
localízadas las subsiguientes fases de activación al sitio
inicial donde se une el anttcue rp o ."
21
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Un enlace tioester de C4 queda expuesto en C4b, lo que le
permite unirse covalentemente a la superficie del
microorganismo ; el siguiente componente C2 es capaz de
unirse a C4b y formar un sustrato de C1s , generando dos
fragmentos : C2a y C2b . 1 . 6
La proteína C2 es una sola cadena polipeptídica que se une
a las moléculas de C4b fijadas a la superficie celular en
presencia de magnesio (Mg2+) y también participa en la
formación de la convertasa de C3 .3
El fragmento grande C2b permanece unido a C4b generando
la convertasa de C3 d e la v ía clásica (C4b2b) de nom i nado
así este complejo por que es una proteasa capaz de
hidrol izar al componente principal del sistema : C3 dando
lugar a los fragmentos C3a y C3b que se asocia con C4b2b
para formar el complejo C4b2b3b que es la convertasa de
CS capaz de hidrolizar este componente dando lugar al
fragmento CSb, este fragmento se convierte en un punto de
formación del complejo de ataque a la membrana (CAM), por
su parte, los fragmentos C3a y CSa liberados constituyen un
potente promotor de los fagocitos y la ínñamaclón."
22
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 8
lA VíA ALTERNATIVA
La vía alternativa se activa en ausencia de anticuerpo y es
por tanto un mecanismo de la inmunidad innata ."
En esta vía de activac ión no participan los primeros
componentes del complemento C 1, C4 y C2 la activación se
promueve por diversas sustancias carentes o pobres en
ácido siálíco, presentes en las superficies de algunos
mtcroo rqanlsmo s . "
Constituye un estado de activación permanente del
componente C3 que genera C3b (proceso que recibe el
nombre de ralentí de C3).3 ,6En ausencia de microorganismos
o antígenos esta pequeña cantidad de C3b será rápidamente
inactivada por otra proteína del complemento denominada
factor I para generar iC3b (C3b in activo ) ' sin embargo , ante
la presencia de superficies activadoras como las paredes
bacterianas este C3b generado se va a unir covalentemente
a ellas por un mecanismo similar a C4b lo que protege de la
acción inactivadora del factor I y permite el inicio de la
activación del complemento por la vía atte rnattva."
Al C3b unido covalentemente a la superficie del
microorganismo se unirá el sigu iente factor de la cascada
denominado B para formar el complejo C3bB, que es
hidrolizado por el factor O para formar el complejo C3bBb
que es una proteasa. 3,6
23
Neevia docConverter 5.1
El complejo C3bBb es la C3 convertasa de la v ía alternativa
y su función es escind ir más molécu las de C3 , consiguiendo
así una amplificación secuencial; incluso cuando C3b se
genera por la vía clásica , puede formar complejos con Bb,
que son capaces de escindir más C3 .3.6
De esta manera , la C3 convertasa de la vía alternativa sirve
para amplificar la activación del sistema de complemento
cuando se inicia tanto por la vía alternativa como por la
clásica,6.3 este complejo C3bBb es inestable y se
descompone rápidamente a no ser que se estabilice por la
unión del factor P, fenómeno que también se ve favorecido
por la presencia de mlcroo rqanls rno s ."
Los complejos resultantes de la activación de la vía
alternativa C3bBb3b actúan como convertasa de CS, dando
lugar al fragmento CSb, que sirve también de punto de
formación del complejo de ataque de membrana (CAM).6
El fragmento C3b es el punto de confluencia de las dos vías
de activación . Una vez formado C3b se une covalentemente
a las superficies activadoras y por la simple acción de la vía
alternativa conduce a la activación del proceso terminal a
través del fragmento CSb generado por la convertasa
C3bBb. De todas las proteínas del sistema de complemento,
el componente C3 es el que presta la mayor concentración
en la sangre, las deficiencias de estas proteínas determinan
la activación espontánea del sistema de complemento, y
susceptibilidad a las infecciones bacterianas. 2 . 3.6
24
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 9
lA VíA DE lAS lECTINAS
Es un vía de activación del complemento iniciado por un
mecanismo independiente de anticuerpos y que inicia una
lectina, es decir una proteína específica capaz de unirse a
carbohidratos denominada lectina que se une a la manosa o
mannose binding lectin (MBL). Las manosas forman los
residuos terminales de numerosas glucoproteínas y
glucolípidos microbianos, mientras que en los mamíferos
están formados fundamentalmente por ácido siálico y N-
a cetilg a lactosamina. 6
Además por su alta afinidad por manosa, la lectina que se
une a la manosa (MBL) también se une a moléculas con
residuos de N-acetilglucosamina, N-acetilmanosamina,
maltosa y glucosa, presentes en varios microorganismos,
incluyendo varias bacterias (Salmonefla, Haemophilus,
Neisseria,Streptococcus, etc), hongos, protistas y virus
exhibiendo actividad microbicida a través del efecto lítico de
los últimos componentes del complemento o por el efecto de
favorecer la faqo cito s is ."
25
Neevia docConverter 5.1
La lectina que se une a la manosa (MBL) de los
polisacáridos es estructuralmente similar a C1q que activa
el sistema de complemento mediante la activación del
complejo enzimático C 1r-C 1s o la asociación a otra serina
esterasa , denominada serina esterasa asoc iada a proteína
fijadora de manosa, que es capaz de escindir C4 . 3 . 6
Salvo en el hecho de ser activada en ausencia de
anticuerpos, el resto de la vía es idéntica a la via ctáslca .P:"
26
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 10
REGULACiÓN DE lA ACTIVACiÓN DEL
COMPLEMENTO
Debido a la rápida cinética y a la intensidad de la activación
del complemento, se requiere. una regulación fina del
sistema para evitar la activación del complemento en las
células normales del hospedero y limitar la duración de la
activación del complemento, incluso en los microorganismos
y los complejos antf qe no-a nttcu e rpo ."
Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas
inactívas o activas sólo transitoriamente (segundos) y se
activan de forma estable después de unirse a los
microorganismos o los anticuerp o s ;" por lo tanto esta
característica asegura que la activación del complemento se
limite a las superficies de las células microbianas o a los
sitios de unión de los anticuerpos a los antígenos y no
suceda en la sangre . 'Sin una adecuada regulación, los
componentes séricos del complemento pueden ser
consumidos, lo que da lugar a una incapacidad para activar
el complemento en otros lugares de lnte cclón ."
En las células de un hospedero normal puede producirse la
destrucción de estas células por efectos de un exceso de
mediadores inflamatorios y por la lisis directa mediada por
el complejo de ataque a la membrana (MAC) pero esto no
sucede porque la cascada del sistema de complemento esta
regulada por varias proteínas: reguladoras solubles del
27
Neevia docConverter 5.1
plasma y reguladoras integrales de membrana que
interactúan específicamente con varios componentes del
complemento. 3 (Tabla 2)6
Tabla 2 Proteinas reguladoras de la activación del sistema de complemento . •
RECEPTOR D I S T R I B U CI O N INTERACCIONA FUNCION
CON
Inhib idor (Cl Proteína Cl r .Ch Inhib id or de ser ios
INH) plasmát ica proteasa ; se une a Cl r y
Ch b loqueando su
capac idad para . part ic ipar
en la v i a clásica .
Factor I P rotelna C4b . C3b Serios protesss ; esci nde
p l a s m á t i c a C3 b y C4b usando factor H,
MCP, C4bp o Crl c o m o
cofacto res .
Factor H Proteína C3b Se une a C3b y desplaza a
plasmát ica Bb . Acelera la destru cción
de la convertasa de C3
(C4b2a) de la v ia clás ica .
Ac tue como c ct a e t cr para
la p roteó lisis de C4b por el
factor I
Proteína de Proteína C4 Se une a C4b y desplaza a
uni ó n a C4 plasmática C2
(C4 bp) Cofaeto r de la escisión de
C3 b mediada por factor l .
Proteína cofaetar leuc ocitos , células C3b. C4b Coraetor de la escisión de
de membrana epiteliales , células C3b y C4b mediada por
(MCP ,CD46) endot el iales factor I
Factor de Células C4ll2'D . e 3 b B b Desplaza a C2 b de C4b y
desacele ración sanguíneas, Bb de C3b (disociación de
(DAF) célu las C3 conve rtasas ) . In h i b e la
endoteliales , l i s i s de cé lulas propias .
células epiteliales
CD59 Células C7 . CS B lo q uea l a u nión de C9 y
sangu íneas , ev ita l a formación del CAM .
células Inh ibe l a lis is de células
endote liales , prop ias .
cé lu las ep itel iales
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Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 11
MECANISMOS FINALES DE lA ACTIVACiÓN
DEL COMPLEMENTO
Las CS convertasas generadas por las vias alternativa ,
clásica o de la lectina inician la activación de los
componentes fina les del sistema de complemento, que
culm inan en la formación del complejo de ataque a la
membrana (CAM) capaz de destruir cétutas ." (Tabla 3)3
Tabla 3 Prote /nas de l os mecanismos finales de la activación del complemento .'
PROTEINA FUNCION
CS CSb inicia el ensamblaje de CAM .
CS est imula la inflamación
(anafilotoxina) .
CS Componen te del CAM : se une a CSb y
acepta C 7 .
C7 Componente del CAM : se une a CSB,S y
se inserta en l as membranas Ii p l d i c as .
C8 Componente del CAM : se une a CSb ,S ,7
e inicia la unión y polimer izac ión .d e C9
C9 Componente del CAM : se une a CSb, S,
7,8 Y se po limeriza para formar poros
de membrana .
Las CS convertasas escinden CS en un fragmento pequeño
CSa que es liberado y un fragmento CSb permanece unido a
las proteinas del complemento depositadas sobre la
superficie de las c étulas ."
Los demás componentes de la cascada del complemento C6,
C7 , ca y C9, son proteínas relacionadas estructuralmente
sin actividad enzimática; el componente C7 del complejo
CSb ,6 ,7 se inserta en la doble capa lipídica de las
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Neevia docConverter 5.1
membranas celulares donde se convierte en receptor de CS
la proteína CS se une al complejo CSb ,6 ,7 este complejo
CSb ,6,7 ,S tiene una capacídad limítada para Iisar células . La
formación de un complejo de ataque a la membrana (CAM)
completamente activo se alcanza tras la unión de C9
componente final de las cascadas del complemento al
complejo CSb,6,7.S. 6(Figura 3)7
C9 es una proteína sérica que se polimeriza en este
complejo CSb,6,7,S para formar poros en las membranas
plasmáticas, mismos que constituyen canales que permiten
el movimiento libre de agua e Iones ."
La entrada de agua da lugar al aumento de la presten
osmótica y ruptura de las células en cuya superficie se ha
depositado el complejo de ataque a la membrana (CAM) el
calcio extracelular entra y las concentraciones elevadas de
calcio intracelular pueden inducir la apoptosis en las células
nucleadas ."
Figu ra 3 Comple jo de ataque a la membrana . "
le ,.11i...w..t.sH c,
a __ ,11Ma ..
,...._D.......
" •• eeala 1II. el .....
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30
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 12
RECEPTORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Muchas actividades biológicas del sistema de complemento
están mediadas por la unión de fragmentos del complemento
a receptores de membrana expresados en varios tipos de
células, entre las cuales se encuentran cuatro tipos de
receptores del sistema de complemento : tipo 1,2,3 Y 4. 3
El receptor del complemento de tipo 1 (CR1 o CD35) sirve
principalmente para favorecer la fagocitosis de las
partículas recubiertas de C3b y C4b y para eliminar los
inmunocomplejos de la circulación; CR1 se expresa
principalmente en las células sangu íneas, tales como
eritrocitos, neutrófilos, monocitos, eosinófilos y linfocitos T
y B; también se encuentra en las células dendríticas, células
foliculares de los órganos linfáticos periféricos .3(Tabla 4)6
31
Neevia docConverter 5.1
Tabla 4 Receptores del sistema de complemento . 6
Receptores de Ligandos Función Distribución
complemento princ ipales tisular princ ipal
C R 1 (CD 3S) C1q, C3b , C4b Transporta Todas las
inmunocomp le jos células de la
para su sangre (incluso
eliminación . eritrocitos ,
Estimula la excepto
fagocitosis . plaquetas) .
CR2 (CD21) C3dg , iC3b, C3d Activación de Linfocitos B
linfocitos B por Células
inmunocomplejos dendrlticas
foliculares y
epiteliales .
CR3 iC3b, LPS , Estimula la Fagocitos.
(CD11/CD18) fibrinógeno fagocitosis
CR4 CD11/CD18) iC3b Estimula la Fagocitos .
fagocitosis
C 1qR C1q Estimula la Monocitos ,
fagocitosis y la macrófagos ,
eliminación de plaquetas ,
inmunocomplejos células
endoteliales .
CSaR (C4aR , CSa (C4a , C3a) Act ivación y Fagocitos ,
C3aR) Quimiotaxis células cebadas,
basóf ilos .
Los fagocitos utilizan estos receptores para captar e
interiorizar las partículas opsonizadas con C3b o C4b, launión de partículas recubiertas de C3b o C4b a CR1 también
produce señales que activan los mecanismos microbicidas
de los f'aq octto s ;"
El CR1 de los er itrocitos se fija a los inmunocomplejos
circulantes unidos a C3b y C4b y los transporta al hígado y
el bazo ; allí los inmunocomplejos se eliminan de la
32
Neevia docConverter 5.1
superficie de los eritrocitos por los fagocitos y los
eritrocitos siguen ctrc uta nd o:'
El receptor del s istema de complemento tipo 2 (CR2 o CD21)
estimula las respuestas inmunitarias humorales mediante el
aumento de la activación de los linfocitos B por los
a ntí g enos y Ia es ti m ulación .de l a tra pam ie nto de los
complejos antígeno -anticuerpo en los centros germínales. 3
CR2 está presente en los linfocitos B, las células
dendríticas , foliculares y epiteliales, se une específicamente
a los productos de escisíón de C3b , denominados C3d, e
íC3 b , que son generados por la proteólisis mediada por
factor 1. En los seres humanos CR2 es el receptor de
superficie celular del virus de Epstein-Barr , que es un vírus
de la família herpes que provoca la mononucleosis
infecciosa y se encuentra relacionado también con
neoplasias ma üqna s .?
El receptor del complemento tipo 3 también denominado
Mac-1 (CR3 , CD11 b/CD18) es una integrina que sirve como
receptor para el fragmento íC3b generado por la proteólisis
de C3 . El receptor del complemento tipo 3 o Mac-1 se
expresa en los neutrófílos, fagocítos mononucleares , células
cebadas y linfocitos natural killer (NK). El receptor del
complemento tipo 3 de los neutrófilos y monocítos estimula
la fagocitosis de los microorganismos opsonizados con
íC3b . 3
El receptor del complemento típo 4 (CR4 , CD11c/CD18) es
otra integrina que también se une a iC3b y su función es
similar. 3
33
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 13
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON El
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Las deficiencias en uno o cualquie ra de los componentes
proteicos , generalmente debidas a anomalías de la
estructura gén ica , pueden dar lugar a patrones anormales
de la activación del complemento. Las deficiencias en las
proteínas .del sistema de complemento son atribuibles a
genes mutados espontáneamente o heredados , pero pueden
aparecer déficit adquiridos de ciertos componentes en
sujetos con genes del complemento no rm a te s ."
Las deficiencias pueden clasificarse según el tipo funcional
de proteína que está ausente . Por lo tanto puede existir
déficit de los componentes de las vías clásica , alternativa,
lítica terminal de las lectinas y déficit en las proteínas
reg u lado ras solubles o de membrana, originando una
activación del complemento escasa y falta de func iones
biológicas mediadas por el sistema de complemento . Si
faltan los componentes reguladores , se puede produc ir una
activación del complemento excesiva en el momento o. lugar
equivocados ; esto puede producir una inflamación y lisis
celulares excesivas ."
La deficiencia de C2 es el déficit del complemento más
comúnmente identificado en el humano, la consecuencia
cl ínica más frecuente de estas deficiencias en las primeras
proteínas de la vía clásica (C1q , C1r , C4 , C2 , s in incluir a
34
Neevia docConverter 5.1
C3) es el desarrollo de lupus eritematoso sistémico que es
una enfermedad autoinmunitaria debido a que , las proteínas
del complemento regulan las señales mediadas por los
antígenos recibidas por los linfocitos B y podrían producir
e utotnmuntd ad ."
La deficiencia del inhibidor de C 1 (1 H NC 1) es un defecto
genético autosómico dominante que provoca edema
angioneurótico hereditario, en estos pacientes cada vez que
se activa el sistema de complemento , se prolonga la acción
enzimática de C 1s y aumenta la cantidad liberada de los
fragmentos C2b y C4a. 3
El fragmento C2b puede actuar como una cinina y su
acumulación en grandes cantidades provoca un fenómeno
inflamatorio locatfzado.P
El déficit de C1 provoca ataques agudos e intermitentes de
edema de piel y mucosas , edema angioneurótico hereditario.
Las complicaciones más evidentes y peligrosas de esta falta
de control sobre C1 activado son el edema de la laringe y de
la cara, principalmente boca . y párpados que no van
acompañados de urttcarta ,"
Las deficiencias congénitas de C 1, C2 y C4 no pueden
activar la vía clásica del complemento, pero sí conservan la
capacidad de activar la vía alterna, con la participación del
sistema properdina y por consiguiente el sistema de
complemento puede participar en la defensa contra algunas
infecciones (particularmente las causadas por
35
Neevia docConverter 5.1
microorganismos Gram negativos) a pesar de que falta C1,
C2 o C4 . 2 . 3 , 9
Las deficiencias de C3 se asocian a menudo a infecciones
graves por bacterias piógenas que pueden ser mortales, lo
que confirma la función central de C3 y su importancia en la
opsonización, la potenciación , de la fagocitosis y la
destrucción de estos microorganismos. Además, se ve
aumentado el depósito de complejos antígeno-anticuerpo
probablemente por que disminuye la depuración de los
mismos, por esta razón existe un aumento en el riesgo de
presentar reacciones de hipersensibilidad tipo 111, como la
g lomerulonefritis y las vasculitis debidas al depósito de
complejos. Se ha observado también que en la producción
del inhibidor de C3b hay un aumento considerable en la
concentración de la histamina en la orina , la cual ha sido
correlacionado con urticaria .2 ,3
Las deficiencias de los componentes de la vía alternativa
como properdina y factor O, provocan una mayor
susceptibilidad a las infecciones por bacterias piógenas. 3
En las deficiencias de CS, C6, el, ca y C9 los individuos
son incapaces de generar el complejo de ataque a la
membrana (MAC) y por ello no pueden lisar a los
microorganismos y tienen mayor tendencia a sufrir
infecciones diseminadas por bacterias intracelulares del
género Neisseriaceae , incluidas Neisseria meningitidis y
Neisseria gonorrhoeae, lo que sugiere que la bacteriólisis
36
Neevia docConverter 5.1
mediada por el complemento es importante en la defensa de
estos mtcroorqantsmo s ."
El déficit de proteínas reguladoras del complemento
solubles y unidas a membrana se asocia a la activación
anormal del sistema de complemento y a anomal ias clínicas
relacionadas como el edema angioneurótico he re dltar!o ."
En los pacientes con deficíencia del factor 1, el C3
plasmático se agota como consecuencia de la formación no
regulada de C3 convertasa , provocando infecciones
piógenas y enfermedad por lnmun ocomp tejo s . ?
La deficiencia del factor H es rara y se caracteriza por un
exceso de act ivación de la vía alternativa , consumo de C3 y
glomerulonefrítis producida por la elíminacíón inadecuada de
los inmunocomplejos y el depósito renal de productos del
cornptemento .P
La deficiencia del factor acelerador del consumo (OAF) y
C 059 produce aumento de la susceptibilidad de los
eritroc itos a la lisis por el complejo de ataque a la
membrana (MAC) provocando hemólisis intravascular
mediada por el sistema de complemento, ocasionando la
enfermedad denominada hemoglobinuria paroxística
nocturna que se caracteriza por brotes recurrentes de
hemólisis intravascular atribuibles a una activación del
complemento no regulada en la superficie de los eritrocitos,
esta hemólisis recurrente desencadena a su vez una anemia
hemolit ica crónica y trombosis ve no s as . ?
37
Neevia docConverter 5.1
Las defic iencias de los receptores del complemento incluyen
la ausencia del receptor del complemento de tipo 3 CR3 y
CR4, ambas debidas a mutaciones en el gen de la cadena
beta C18 . La enfermedad congénita produc ida por este
defecto genético se llama deficiencia de adhesión
leucocitica , ésta se caracte riza por infecciones piógenas
recurrentes y es debida a una adhesión incorrecta de los
neutrófilos al endotelio en los tejidos de las zonas de
infección y quizá a un deterioro de la fagocitosisde las
bacterias dependientes de iC3b .3
Algunos de los efectos patológicos asociados a las
infecciones bacterianas pueden deberse a respuestas
inflamatorias agudas a los microorganismos mediadas por el
complemento . En algunas ocasiones , la activación del
complemento se asocia a trombosis intravascular y puede
producir lesiones isquém icas de los tejldos ."
Un ejemplo de la importancia del sistema de complemento
es la defensa del hospedero frente a bacterias con cápsulas
ricas en polisacáridos como neumococos y meningococos
mediada completamente por la inmunidad humoral , las
inmunoglobulinas M (lgM) frente a los polisacáridos
capsulares se unen a la bacteria activando la vía clásica del
complemento y produciendo su eliminación fagocítica en el
bazo, esta es la razón por la que personas que carecen de
bazo están predispuestas a la septicemia meningocócica y
n e urno co crc a diseminada , provocada por Neisseria
meningitidis y Streptococcus oneumoniee.í -"
38
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 14
CONCLUSIONES
El sistema de complemento es un mecanismo de defensa
plasmático importante para llevar a cabo la fagocitosis , lis is
de los m icroorganismos y favorecer la respuesta inflamatoria
mediante la hidrólisis proteica y amp lificada de los
elementos constituyentes del sistema de complemento .
Así mismo existen defic iencias genéticas que también
pueden tener como principal complicación la manifestación
de enfermedades entre ellas el lupus eritematoso sistémico,
edema angioneurótico hered itario, mayor probabi lidad de
padecer infecciones, etc . y de esa forma no poder llevar a
cabo una adecuada defensa an te la presencia de
m icroorganismos en el organismo humano .
ESTA TESIS NO SA:Lh
DE LA BIBLIOTECA
39
Neevia docConverter 5.1
CAPíTULO 15
GLOSARIO
Ácido araquidónico.
Ácido graso de 20 átomos de carbono. Se forma por la
biosintesis del ácido linoleico de la dieta. Es un precursor
de la biosintesis de leucotrienos, prostaglandinas y
tromboxanos .
Ácido siálico.
Derivado N-acilo del ácido neuramínico, se presenta en
polisacáridos, glucoproteinas y glucolípidos, en animales y
bacterias.
Ácido neuramínico .
Aminoglucósido de nueve átomos de carbono que se forma a
partir de manosamina y piruvato .
Anafilaxia .
Manifestación de hipersensibilidad inmediata en la que la
exposición al individuo sensibilizado a un antígeno o
hapteno específicos tiene como resultado urticaria, prurito y
angioedema seguido de colapso vascular o shock y va
acompañada a menudo de distrés respiratorio con riesgo
para la vida.
Anticuerpos .
Molécula de inmunoglobulina con una secuencia de
aminoácidos específica en virtud de la cual interacciona
solamente con el an t í qe n o que indujo su síntesis en las
células de la serie linfoide .
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Antígeno.
Molécula capaz de ser reconocida por un anticuerpo o
receptor de célula T .
Apoptosis.
Autodestrucción activa de células o muerte celular
programada.
Bacteria.
Microorganismo procariote unicelular microscópico que
carece de núcleo diferenciado y se reproduce por división
celular sencilla.
Bacteria piógena .
Bacterias que como estafilococos y estreptococos
gramnegativos , inducen respuestas inflamatorias ricas en
leucocitos polimorfonucleares (con la consiguiente
formación de pus) . Las respuestas de anticuerpos frente a
estas bacterias potencian mucho la eficacia de la inmunidad
innata en la eliminación de infecciones.
Basófilo.
Tipo de granulocito circulante derivado de la médula ósea,
con similitudes estructurales y funcionales con las células
cebadas, que posee gránulos ricos de mediadores
inflamatorios y que expresa afinidad por la inmunoglobulina
E (lgE). Contribuye a las reacciones de hipersensibilidad
inmediata.
Célula Diana.
Cualquier célula afectada selectivamente por un agente
particular, como una hormona o un fármaco.
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Neevia docConverter 5.1
Células dendriticas.
Grupo heterogéneo de células fagociticas presentadoras de
ant ígeno constituyentes de los ganglios linfáticos , que
comprende las células dendríticas foliculares de los centros
germinales, las células con interdigitaciones de la corteza
profunda y las células de los linfáticos aferentes . Tienen
forma irregular con prolongaciones que se ramifican .
Citocinas .
Proteinas sintetizadas por muchos tipos de células distintas
que intervienen en las reacciones inflamatorias e
inmunitarias. Son los principales mediadores de la
comunicación entre las células del sistema inmunitario.
Citólisis.
Disolución o destrucción de células .
Colectinas.
Familia de prote ínas , entre ellas la lect ina f ijadora de
manosa, caracterizados por un dominio de tipo colágeno y
un dominio lectina (es decir, se une a hidratos de carbóno) .
Las colectinas pueden activar el sistema de complemento
mediante unión a C1q.
Citólisis inmunitaria.
Lisis celular producida por un anticuerpo con participación
del complemento.
Convertasa .
Enzima del sistema de complemento que activa componentes
específicos del sistema.
Complejo antígeno-anticuerpo.
Complejo formado por la unión no covalente de un antígeno
y un anticuerpo.
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Complejo de ataque de membrana (MAC) .
Complejo pentamolecular C5b . 6 . 7 . 8 ,9 que actúa como
agen te citolítico del sistema de complemento . que se forma
en la membrana de la célula diana . El CAM produce
alteraciones iónicas y osmóticas letales para las células .
Endotoxinas.
Son un componente de la membrana exterior de las
bacterias Gram negativas. en forma pura las endotoxinas
son lipopolisacaridos (LPS); la porción lipidica del LPS,
denominada lípido A, contiene ácidos grasos con el grupo
3-hidroxi, que químicamente es distinta a todos los demás
líp idos de la membrana biológica; es la fracción mas
constante del LPS y es la responsable de la toxicidad
caracter ística de la molécula . Las distintas especies
bacter ianas difieren en la composición del Iíp ido A .
Fc (Fragmento cristalino)
Se utiliza para referirse a la reqro n correspond iente de una
molécula intacta de Inmunoglobulina que interviene en las
funciones efectoras al unirse a receptores de la superficie
celular o a la proteína C 1q del complemento.
Factor H .
Glucoproteína que se una a .C3 b y que actúa como un
inhibidor de la vía alternativa del complemento. interfiriendo
en la unión del factor 8 con C3b ; actúa también como
cofactor en la conversión de C36 en C3bi por el factor 1.
Factor 1.
Enzima plasmática que inactiva C3b uniéndose a él para
formar C3bi ; se necesita el factor H como cofactor para esta
activ idad .
43
Neevia docConverter 5.1
Factor P.
Properdina componente no inmunoglobulínico de una
gammaglobulina de la via alternativa forma un complejo con
C3b y estabiliza la C3 convertasa de la via alternativa.
Fagocitosis.
Proceso por el que determinadas células del sistema
inmunitario innato, como los macrófagos y los neutrófilos
ingieren partículas grandes e incluso microorganismos
intactos . La célula rodea la partícula con extensiones de su
membrana citoplasmática en un proceso dependiente de la
energía y del citoesqueleto; este proceso da lugar a la
formación de una vesícula intracelular denominada
fagosoma que contiene la partícula ingerida.
Fagosoma .
Vesicula rodeada de membrana de un fagocito, se forma por
la invaginación de la membrana celular y el material
fagocitado .
Gen mutante.
Gen en el que la pérdida, la ganancia o el intercambio de
material genético ha producido un cambio transmisible
permanente de la función de dicho gen que al in actlv arse ,
puede actuar antagonizando o inhibiendo la actividad normal
celular o puede manifestar sólo una reducción ligera de su
eficacia .
Hidrólisis .
Escisión de un compuesto en fragmentos con adición de
agua; el grupo hidroxilo se incorpora a un fragmento y el
átomo de hidrógeno al otro .
Hidrolizado .
Compuesto obtenido por hidrólisis .
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Neevia docConverter 5.1Hipe rse ns ib i Iidad.
Situación en la que el organismo reacciona con una
respuesta i nm uni t a r i a exagerada frente a un antígeno.
Histamina .
Amina vasoactiva producto de descarboxilac ión de la
histidina que se encuentra en todos los tejidos corporales,
especialmente en las células cebadas y en sus homólogos
sanguíneos, los basófilos , siendo máxima su concentración
en los pulmones . Actúa como mediador en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
Homólogas.
Que se parecen en estructura, posición origen a otro .
Inflamación aguda .
Respuesta protectora inic ial e inmediata a la lesión
diseñada para sum inistrar leucocitos a la zona lesionada,
donde ayudan a eliminar las bacterias invasoras e inician el
proceso de degradación de los tejidos necróticos.
Inmunidad innata.
Inmunidad basada en la constitución genética de cada
individuo.
Inmunidad humoral.
Inmunidad mediada por anticuerpos .
Inmunidad mediada por células (IMC).
Mecanismo de defensa por los linfocitos T, mediante la
liberación de linfocinas o por citotoxicidad directa .
Inmunocomplejo .
Complejo antigeno -anticuerpo.
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Inmu noglobu lina .
Cualquiera de las glucoproteínas de estructura s imilar que
actúan como anticuerpos . Son producidas y segregadas por
las células plasmáticas provenientes de los linfocitos B.
Inmunoglobulina A
Es un anticuerpo que se sintetiza en forma localizada por la
acción de las células plasmáticas y aparece en forma
selectiva en secreciones seromucosas como en saliva ,
lágrimas, líquidos nasales , sudor y calostro y en las
secreciones del pulmón y las vías genitourinarias, donde
tiene por función defender las superficies corporales
externas expuestas contra el ataque de los
microorganismos.
Inmunoglobulina E
Es el anticuerpo de más baja concentración en la
circulación, pero se halla fijada en la superficie de las
células cebadas . El contacto con el antígeno lleva a la
desgranulación de las células cebadas con liberación" de
aminas vasoactivas preformadas y citocinas, y la sintesis de
diversos mediadores inflamatorios derivados del ácido
araquidónico. La función fisiológica de la inmunoglobulina E
(lgE) es la protección de sitios anatómicos susceptibles de
sufrir traumatismos y contra el ingreso de patógenos
mediante el reclutamiento local de factores plasmáticos y
células efectoras al desencadenar una reacción inflamatoria
aguda . Es la responsable en los fenómenos de
hipersensibilidad inmediata.
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Inmunoglobul ina G
Es la inmunoglobulina sé rica de mayor concentración en la
circulación, donde neutraliza las toxinas y combate los
microorganismos al f ijar el complemento por la vía del C1 y
facilitar la unión a las células fagocíticas mediante
receptores para C3b; representa aproxímadamente el 70 %
del total de los anticuerpos. Es un monómero de la unídad
básica que puede ser de cuatro subclases distintas
denominadas inmunoglobulinas 1,2,3 ,4 (lgG1 , IgG2 , IgG3 ,
IgG4) . Atraviesa la placenta en las etapas tardías del
embarazo y el intestino en el recién nacido .
Inmunoglobulína M
Es un anticuerpo que circula en el plasma como un
pentámero de la unidad básica . La inmunoglobulina M
representa aproximadamente el 10% de las
ínmunoglobulínas y es un agentes aglutinante bacteríano
muy eficaz y un mediador citolítico dependiente del
sistema de complemento , por lo que es una defensa
poderosa de primera línea contra la bacterem ia.
Isotipo.
Estructura de la región constante de un anticuerpo presente
en todos los individuos normales , es decir, clase o subclase
de anticuerpo .
Lectinas .
Familia de proteínas, en su mayoría de origen vegetal que
fijan azúcares específícos a glucoproteínas y glucolípidos .
Lupus eritematoso sistémico .
Trastorno autoinmune multisístémico crónico del tejido
conjuntivo , de carácter remitente , rec idivante , inflamatorio y
a menudo febríl, agudo o i ns id ios o al comienzo
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caracterizado pr incipalmente por afectación de la piel,
articulaciones, riñones y membranas serosas .
Su etiologia es desconocida, pero se piensa que es un
fracaso de los mecanismos reguladores del sistema
autoinmune que sustenta la autotolerancia y evita que el
cuerpo sea atacado por sus prop ias células, constituyentes
celulares y proteínas. El trastorno se caracteriza por una
gran variedad de anomalías, como artrit is , artralgia , nefritis ,
manifestaciones del sistema nervioso central, pleuresía,
pericardítis , leucopenia y/o trombocitopenia , anemia
hemolítica así como velocidad de eritrosedimentación
elevada .
Opsonina .
Sustancia que se une a antígenos en partículas e induce la
fagoc itosis por macrófagos y neutrófilos . Actualmente este
término se refiere a dos tipos de sustancias : anticuerpos
opsonizantes : inmunoglobulinas (lgM , IgG1 , e IgG3)
específicas del antígeno y ciertos fragmentos . del
complemento (C3b, C3d y C4b), los cuales se unen al
antígeno durante la activación del complemento ; ambos
desencadenan la fagocitosis al unirse a receptores
específicos situados en la superficie de la célula receptora,
receptores Fc y receptores C3b en neutrófilos y macrófagos
y receptores de C3d en macrófagos.
Opsonización.
Activación de la fagocítosis de bacterias y otras células por
la acción de opsoninas.
Péptido .
Cualquier miembro de una clase de compuestos de peso
molecular bajo que por hidrólisis da dos o más aminoác idos .
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Proteina C reactiva.
Proteína de fase aguda capaz de fijarse a la superficie de
los microorganismos , donde funciona como estimulador de la
via clásica de activación del complemento, y como opsonina
en la fagocitosis .
Proteína fijadora de manosa.
M iembro de la familia de co.lectinas, de las lectinas
dependíentes de calcio y una proteína de fase aguda. Actúa
como estimuladora de la vía clásica de activación del
complemento y como opsonina para la fagocitosis al fijarse
a la manosa, un residuo de azúcar que sólo se encuentra en
forma expuesta en la superficie de los microorganismos .
Ouimiocinesis.
Aumento de la actividad de un organismo por la presencia
de una sustancia química .
Ouimiotaxis.
Movimiento de una célula, como respuesta a un gradiente de
concentración química o movímiento en la dirección ' del
gradiente . Los macrófagos , neutrófilos, eosinóf ilos y
linfocitos presentan quimiotaxís en respuesta a una amplia
variedad de sustancias que se liberan en los sitios de
reacción inflamatoria, como las linfocinas, mediadores
liberados por basófilos y células cebadas, productos
bacterianos, CSa y otros componentes del complemento
activado .
Respuesta inmunitari,a.
Cualquier respuesta del sistema i n m un i t a r i o frente a un
estímulo antigénico , que incluye la producción de
anticuerpos , inmunidad mediada por células y tolerancia
inmunológica.
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Termoestable .
Que no lo afecta el calor , capaz de soportar sus efectos sin
experimentar cambios ; en inmunologia se refiere a
sustancias que no se inactivan por el calentamiento a 56°C
por 30 minutos, lo cual inactiva el complemento.
Termolábil.
Que se altera o descompone fácilmente por el calor .
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CAPíTULO 16
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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12 . http://www .whfreeman.comlímmu nology
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	Portada
	Índice
	Resumen
	Capítulo 1. Antecedentes Históricos
	Capítulo 2. Aspectos Generales de la Inflamación
	Capítulo 3. Nomenclatura de los Componentes del Complemento
	Capítulo 4. Funciones Biológicas del Sistema del Complemento Relacionadas con la Inflamación
	Capítulo 5. Otras Funciones del Sistema del Complemento
	Capitulo 6. Vías de Acción del Sistema de Complemento
	Capítulo 7. La Vía Clásica
	Capítulo 8. La Vía Alternativa
	Capítulo 9. La Vía de las Lectinas
	Capítulo 10. Regulación de la Activación del Complemento
	Capítulo 11. Mecanismos Finales de la Activación del Complemento
	Capítulo 12. Receptores del Sistema del Complemento
	Capítulo 13. Enfermedades Relacionadas con el Sistema de Complemento
	Capítulo 14. Conclusiones
	Capítulo 15. Glosario
	Capítulo 16. Referencias