INFORME N8 SINTESIS DE LA ASPIRINA

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UNIVERSIDAD DEL VALLE
ASIGNATURA: QUÍMICA ORGÁNICA II
CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA
PRÁCTICA # 8
TEMA: SÍNTESIS DE ASPIRINA
 SEMESTRE: II/2022
DOCENTE: ING. MERCEDES DIAZ GARCÍA
ESTUDIANTES: LAURA LÓPEZ DAYLA ASUCENA 
MOREIRA CATATA AMALIA FERNANDA
SERRANO MALAGA NICOLE MARIAM
TELLERIA ILLANES CARLA ALEJANDRA
FECHA DE REALIZACIÓN: 27 – 09– 22
FECHA DE ENTREGA: 4 – 10 – 22
LA PAZ – BOLIVIA
SÍNTESIS DE LA ASPIRINA
1. OBJETIVOS
a. Objetivo general
Conocer el proceso de recristalización de la aspirina
b. Objetivo especifico 
C
J
2. FUNDAMENTO TEÓRICO
El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que contiene, este proceso debe realizarse una o más veces hasta lograr obtener el producto puro. 
El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de Aspirina por la casa Bayer para el ácido acetal salicílico, siendo uno de los medicamentos más consumidos en el mundo, fue sintetizado a finales del siglo pasado por el químico alemán Félix Hofmann. 
Actúa como antipirético y fundamentalmente como analgésico, recientemente se ha comprobado su actividad como agente preservativo de enfermedades cardiovasculares, actúa también como antipirético por lo cual ejerce su efecto a dos niveles: 
1. Aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) 
1. Actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo.
 Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, el ácido acetilsalicílico puede estar parcialmente hidrolizado además de notarse fácilmente por el olor del ácido acético, se puede reconocer haciendo un ensayo con FeCl3 y observando si se produce coloración violeta.
Desde el punto de vista químico, al ácido acetilsalicílico es un éster del ácido acético donde la parte ácida proviene de este ácido mientras que la parte alcohólica del ácido salicílico (ácido o-hidroxibenzoico), obteniéndose por reacción del anhídrido acético con el grupo OH del ácido salicílico.
Síntesis del ácido acetil salicílico 
El ácido acetilsalicílico se prepara por acetilación del ácido salicílico mediante un proceso denominado esterificación. 
La esterificación consiste en la reacción de un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo hidroxilo (-OH) para formar un grupo éster (–COOR).
 En este caso la fuente del grupo –OH es el fenol del ácido salicílico, y el grupo acetilo (-COCH3) proviene del anhídrido acético por lo cual la reacción requiere catálisis ácida:
Durante la acetilación se forma también una pequeña cantidad de producto polimerizado, debido a la presencia de un grupo carboxilo y de un grupo hidroxilo en la misma molécula.
El ácido acetilsalicílico reacciona con el bicarbonato de sodio (es decir, hidrogeno carbonato sódico, NaHCO3) para dar la sal sódica soluble en agua, mientras que el producto polimerizado no reacciona. 
Por la diferencia de comportamiento entre el producto polimerizado y el ácido acetilsalicílico, podremos purificar la “aspirina” obtenida, la impureza más común será el propio ácido salicílico que provendrá de una acetilación incompleta o de la hidrólisis del producto durante su aislamiento. 
La presencia de producto hidrolizado se detecta fácilmente por el olor a ácido acético y se puede analizar mediante ensayo con FeCl3. El producto hidrolizado se eliminará a lo largo del proceso de purificación y en la recristalización final del producto.
La síntesis industrial 
 La síntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas características a la molécula, se acetila el ácido salicílico con anhídrido acético pero antes de la acetilación debemos disponer del anillo aromático de la función carboxilato y del grupo hidroxilo.
 El ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol. En la reacción se transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. 
A escala industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo.
Por otra parte, la concentración de ácido acetilsalicílico en las pastillas de aspirina puede determinarse por valoración con NaOH hasta punto final de la fenolftaleína.
Los protones carboxílicos ácido acético o el salicílico se neutralizan hasta punto final de la fenolftaleína, la hidrólisis del producto de partida dará resultados muy altos por lo cual será un error por exceso. La reacción de hidrólisis tiene lugar lento cuanto más baja sea la temperatura y se reduzca en partes disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente no acuoso como el etanol.
3. OBSERVACIONES
Se pudo observar que no fue muy soluble la aspirina con el alcohol por esa razón no se obtuvo muchos cristales.
También existió fallas en cuanto al filtrado debido a que el papel filtro se perforo y este no pudo filtrar de la manera correcta, y por ello se tuvo que realizar este procedimiento en dos ocasiones y de la misma manera fallo el filtrado.
Se tuvo que aumentar el volumen de alcohol para poder tener una mayor cantidad de cristales pero este laboratorio no se obtuvo cristales. 
4. CÁLCULOS Y ANÁLISIS DE DATOS
CÁLCULOS
 
1. 
1. 
ANÁLISIS 
1. SÍNTESIS DEL ACIDO ACETIL SALICÍLICO
1. RECRISTALIZACIÓN DEL ACIDO ACETIL SALICÍLICO
Ilustración 1. Cristales obtenidos de la filtración al vacío.
1. El ácido acetil salicílico es soluble en alcohol, debido a que sus moléculas tienen cierta polaridad que permite que sea miscibles con algunos disolventes orgánicos, como en nuestro caso fue el alcohol, el disolvente de 2 comprimidos de ASA.
1. La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una esterificación. 
1. El ácido salicílico es tratado con anhídrido acético, un compuesto derivado de un ácido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un 
1. Tras la primera parte de la síntesis del ácido acetil salicílico se forman dos productos, una parte que es insoluble al disolvente, que se queda en el primer filtrado del papel filtro que son los “almidones”.
1. El ASA tiene como excipientes varios compuestos dentro los cuales están la celulosa en polvo y almidón de maíz, es decir “almidones” que esto son menos polares al alcohol y se precipitan. 
1. El líquido obtenido es el contenido de la aspirina en solución liquida que pasa por el primer filtrado al cual se le añade el ácido para realizar la síntesis y obtener la parte pura de la aspirina. 
1. Una vez sintetizado el ácido acetilsalicílico se los cristalizo para así eliminar las impurezas que contiene y así lograr el producto puro, pesándolo en la balanza, descontando el peso del papel filtro. 
1. Se coloca agua en el filtrado al vacío, debido a que los cristales de la ASA en si ya no son solubles en agua, es decir, que un comprimido de aspirina NO tiene la molécula PURA en si, por lo que este es soluble en agua, como cuando selo toma, presenta una efervescencia.
1. Obtenido la parte pura del ASA es menos soluble en agua. 
1. La separación de los cristales obtenidos tras el filtrado al vacío del líquido que los contiene (llamado aguas malas).
5. CONCLUSIONES
Se llega a la conclusión de que la tableta de aspirina es más soluble con agua que con alcohol, y es más probable de sacar mayor cantidad de cristales ya que estos no son solubles en agua.
No se pudo finalizar satisfactoriamente el laboratorio debido a los errores cometidos durante la practica.
6. CUESTIONARIO
· Proponer el mecanismo de reacción para la síntesis de la aspirina con cada uno de los catalizadores 
· R.-
ácido sulfúrico: 
	Acido acetil salicílico
Partimos de un compuesto de ácido acetil salicílico dondeal ser unido con el anhidrido acético y puesto con el catalizador de ácido sulfúrico a temperatura mayor por 15 min tenemos que el metilo reemplazara al hidrogeno con un salto de electrones dando lugar a un alcóxido y generando un segundo oxígeno, completando así para tener el compuesto AAS. 
· CALOR Y AGUA 
En este caso usamos el agua y el calor como catalizadores; pero esta reacción sigue el mismo mecanismo de acción que el ácido sulfúrico; pero por el contrario de esta reacción, esta es más lenta ya que estamos usando agua y no un ácido como un catalizador. 
· HCl y NaOH 
Como otro caso tenemos la reacción donde serán usados el medio acido como básico y calor, para catalizar la reacción. Se tiene que el grupo carbonilo se unirá a la parte donde el hidrogeno salió, en el ácido acetil salicílico, tanto como en medio acido y básico más el calor se obtendrá que se dio la primera reacción por un buen grupo saliente. Este se volverá a unir a un medio básico, el cual es el hidróxido de sodio, dejando salir dos hidrógenos para dar como reacción 2 moléculas de agua, donde solo quedaran los metales que son el sodio, esta tendrá una sustitución nucleofílica, donde habrá salto de electrones por parte del grupo carbonilo y dará una reacción sin metales excepto por un sodio que aun conservara, dando así el ácido acetil salicílico.
· Investigar los efectos que produce en el organismo la aspirina impurificada con ácido salicílico. 
R.- al estar la aspirina impurificada pueden dar efectos de intoxicación con otros compuestos tóxicos que tenga el AAS, además de que puede producir una mala absorción ya que la parte impurificada puede llegar a generar un impedimento para esta. Además, si queremos tener unos mejores efectos será necesario obtener el principio activo de la forma más pura.
· ¿Afecta en factor de retención del ácido acetil salicílico la presencia de cafeína en la aspirina? 
R.- la cafeína tiene un efecto estimulante en el sistema nervioso, dando una mayor respuesta de la misma para una más rápida acción para los efectos deseados. Sirviendo, así como un calmante de dolor de la cabeza en las respuestas de señales rápidas. 
· formular el mecanismo completo de la síntesis de la aspirina. ¿Qué misión tiene la adición de ácido sulfúrico en la síntesis de la aspirina? 
R.- 
Primero realizaremos la protonación donde el hidrogeno ira al oxigeno ya que esta es atraída y será dada de forma positiva. También el enlace del hidrogeno saltara al del oxígeno. 
Luego realizaremos una adición del ácido salicílico donde la parte hidrofílica se añadirá al enlace del carbono, pero este al tener completo sus cuatro enlaces, uno salta al oxígeno. 
Como tercer paso habrá una eliminación de parte del oxígeno y del hidrogeno que serán buenos grupos salientes. Dejando de lado el agua.
 
Como último paso realizaremos la deprotonación, donde el oxígeno quitará el hidrogeno y este a du vez saltará al oxígeno, uniéndose el hidrogeno al agua donde se volverá hidronio. 
· Investigar la historia del descubrimiento de la aspirina.
R.- Hayden fue el primero en comercializar el AAS, pero Félix Hoffman fue quien en el 10 de agosto de 1897 registro el método para producir aspirina de forma pura. Hoffman acetilo moléculas, donde añadió el grupo químico acetilo CH3CO, para potenciar o disminuir los efectos, Heinrich Dreser accedió a investigar el AAS, demostrando así la efectividad para disminuir la inflamación donde se realizaron los ensayos en animales, demostrando que no haya intolerables molestias. Con el tiempo Dreser realizo un primer artículo científico sobre el AAS, que poco después fue comercializado bajo el nombre de aspirina. 
Luego hubo una polémica donde Dreser no menciono a Hoffman, donde después con el tiempo se le reivindico como el original descubridor de la aspirina. 
· Investigar las propiedades químicas del ácido acetil salicílico.
R.- es poco soluble en agua, es un eter acetilado del ácido salicílico. Su estructura es: 
Su peso molecular es de 108,16g/mol. Es soluble en etanol, su punto de fusión es de 135°, su obtención es del ácido acetil salicílico que se transforma a acido acetil salicílico, mediante la síntesis a partir de dióxido de carbono y fenóxido de sodio por sustitución electrofílica y luego por liberación del ácido de su sal mediante adición de un ácido fuerte y a esto es lo que llamamos síntesis de Kolbe.
· Investigar el concepto de analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
R.- es un AINE, inhibe la enzima de la protaglandina- sintetasa, de endoperoxido y ciclogenasa, generando los efectos terapéuticos. 
La inhibición de la ciclooxigenasa por el ácido acetilsalicílico presenta características diferenciales con respecto a otros AINE debido a su carácter irreversible. Dicha irreversibilidad viene mediada por la unión covalente del AAS al centro activo de la enzima, de forma que la acción catalítica de la molécula afectada no se recupera sino que se precisa de la síntesis de nuevos elementos enzimáticos. Este rasgo distintivo ocasiona importantes repercusiones, pues la duración de los efectos de Aspirina en los distintos tejidos depende de la velocidad de recambio sintético de la COX en estos. Así, en el caso de las plaquetas, su incapacidad para la biosíntesis proteica no les permite regenerar a la enzima, de ahí su gran sensibilidad a la inactivación de la COX mediada por Aspirina. Esto se traduce en que una sola dosis de AAS inhibe a la COX plaquetaria durante todo el ciclo vital de la célula.
Además, es una inhibición no selectiva: el AAS modifica a las dos isoformas de la enzima, pudiendo, por tanto, afectar a todas las funciones en que esta participa. En concreto, el AAS acetila la serina 530 de la estructura de la COX-1, impidiendo que se ligue el ácido araquidónico al sitio activo de la enzima y que se formen prostaglandinas. En el caso de la COX-2, el AAS acetila el residuo constituido por una serina; esta isoforma acetilada pasa a sintetizar, generando asi el proceso antiinflamatorio (reduce la inflamación), antipirético (reduce la fiebre) y analgesico (reducec el dolor). 
· Investigar en qué tipo de formulaciones se encuentra la aspirina
R.- se encuentra en Ecotrin el cual sirve para la artritis, la encontramos en Easprin, en medicamentos para evitar infarto de corazón y en medicamentos de trombosis. 
7. BIBLIOGRAFÍA
DE CIENCIAS. (3 de OCTUBRE de 2021). Obtenido de DE CIENCIAS: https://www.soydeciencias.com/wp-content/uploads/2017/06/Practica-Sintesis-de-la-Aspirina.pdf
FILEBROWSER. (1 de OCTUBRE de 2022). Obtenido de FILEBROWSER: https://www.fccs.ulpgc.es/filebrowser/download/2498
FUNDAMENTOS DE LA QUIMICA. (2 de OCTUBRE de 2022). Obtenido de FUNDAMENTOS DE LA QUIMICA: https://www.upo.es/depa/webdex/quimfis/docencia/quimbiotec/FQpractica10.pdf
QUIORED. (30 de SEPTIEMBRE de 2021). Obtenido de QUIORED: http://www.etpcba.com.ar/DocumentosDconsulta/ALIMENTOS-PROCESOS%20Y%20QU%C3%8DMICA/organica/TP17.pdf