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Es una proteína sintetizada por las células somatotropas de las zonas laterales de la adenohipófisis. A pesar de ser una hormona hidrosoluble presenta transportadores plasmáticos que se denominan GHBP y pueden ser de alta o baja afinidad. En general, los receptores de GH se encuentran en la membrana plasmática de las células diana para la hormona, aunque también se han destacado en el citosol en una serie de tejidos (hígado, corazón, riñón, tejido adiposos, músculo). Además, podemos encontrar receptores en el interior de la matriz extracelular. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-SOMATOTROPO La GHRH es una hormona producida en neuronas hipotalámicas localizadas en el núcleo arcuato. Actúa estimulando la síntesis de GH por las células somatotropas de la adenohipófisis. La GH actúa en diversos órganos diana. Uno de ellos es el hígado, donde estimula la liberación de IGF-1. Este actúa sobre la hipófisis inhibiendo secreción de GH y sobre hipotálamo estimulando secreción de somatostatina. La GH también estimula la somatostatina. Esta inhibe la liberación de GH por medio de la inhibición de GHRH. REGULACIÓN La GH esta regulada por una hormona hipotalámica de carácter estimulador, la GHRH, y otra de carácter inhibitorio, la somatostatina. ESTIMULADORES INHIBIDORES ● Sueño lento (no REM) ● Ejercicio ● Hiperaminoacidemia (principalmente arginina) ● Hipoglucemia ● Ayuno ● Algunos neurotransmisores: - Catecolaminas - Acetilcolina - Dopamina - Oxido nitrico ● Hormonas - Glucocorticoides (en concentraciones basales y bajas) - Hormonas sexuales - Hormonas tiroideas (actúan ● Somatostatina ● IGF-1 (somatomedina) ● GH ● Glucocorticoides elevados (como en estrés crónico) ● Ácidos grasos libres estimulando la síntesis de ARNm de la de GH en las células somatotropas ) - Leptina - Ghrelina CAMBIOS EN LA SECRECIÓN DE GH CON LA EDAD La secreción de GH es pulsátil y tiene un ritmo ultradiano. Con pulsos cada 2 o 3 horas generados por la combinación de un pico de GHRH que aumenta GH y luego un pico de somatostatina que inhibe liberación de GH, generando un valle. Los picos son máximos en etapa fetal, pubertad, adolescencia y adultos jóvenes. A partir de los 25 años disminuyen en frecuencia y amplitud. El mínimo es a los 60 años (somatopausia: menos masa ósea y muscular y más grasa) ACCIONES GH ● METABOLISMO - Estimula anabolismo proteico - Estimula lipolisis, - Es diabetogénica (hiperglucemiante de tipo lento: hace gluconeogénesis). ● CRECIMIENTO - Activación de procesos de biosíntesis proteica por: aumento captación celular de aminoácidos, síntesis de ARNm y aumento actividad enzimática. - Provoca retención de Magnesio, fósforo, sodio, calcio y cloro. - Inhibición de enzimas catabólicas proteicas. ● NIVEL ÓSEO: - Estimulación de crecimiento óseo longitudinal: aumenta la formación de condrocitos sobre los que actúa a posterior el IGF-1. - Aumento de receptores a IGF-1 - Estimula la formación y diferenciación de osteoblastos ● OTRAS: - Mantener funcionamiento del timo - Acción mitogénica sobre células hematopoyéticas. Factor de crecimiento tipo insulina (IGF) Pequeños péptidos que poseen estructura similar a la insulina, de ahí el nombre. Son importantes reguladores del crecimiento durante edad fetal y adulta. Se sintetizan en el hígado por estimulo de la GH y hay un máximo en la pubertad. Viajan en plasma unidas a proteínas transportadoras: IGFBPs, que tienen 4 funciones principales: - Transportar las IGFs y controlar su pasaje extravascular - Potenciar o inhibir las acciones biológicas de las IGFs. - Prolongar la vida media de las IGFs. - Limitar el acceso de las IGFs a los receptores celulares Hay 2 tipos: ● IGF-1: - Sus receptores son análogos a los de la insulina (pueden aparecer reacciones cruzadas) - Sus niveles no fluctúan durante el día. Es eficaz para el diagnóstico de hipo/hiperfunción - Su concentración es máxima en la pubertad hasta los 25 años. ● IGF-2: - Receptor similar al de hormonas tetra helicoidales (GH, , ss, PRL, somatomamotropinas) - Factor mitogénico - Participa en el crecimiento somático fetal y la diferenciación de tejido como el músculo. - Su concentración disminuye notablemente a lo largo del desarrollo postnatal por razones desconocidas FUNCIONES IGF-1 ● Factor hipoglucemiante: se debe a su estructura similar a la insulina - estimula la captación de glucosa ● estimula la síntesis de glucógeno hepático ● Estimula anabolismo proteico ● Inhibe la proteolisis ● Lipogénesis ● Es un inhibidor de la secreción de GH: - A nivel hipotalámico: aumenta la liberación de somatostatina. - A nivel hipofisiario: disminuye síntesis y liberación de GH A nivel óseo, GH hace que crezca poco el hueso. IGF-1 actúa en conjunto con la GH y hacen que crezca muchísimo más el hueso. Son pruebas de cosas que estimulan el eje y la consiguiente liberación de GH. Si yo no obtengo los resultados esperados ante ese estimulo, tengo una falta de GH. ALTERACIONES DE LA SECRECIÓN DE GH Pueden deberse a: ● Deficiencia de hormona de crecimiento: talla corta por déficit de GH. ● Exceso de hormona de crecimiento: - Gigantismo (niños): exceso de GH antes del cierre de la epífisis. IGF-1 estimula el crecimiento longitudinal excesivo de los huesos. - Acromegalia (adultos): exceso de GH tras el cierre de la epífisis. IGF-1 estimula el crecimiento de órganos internos y tejido cartilaginoso. Síntomas: grosor de manos, aumento del pie, agrandamiento de las estructuras faciales, macroglosia y organomegalias, hiperhidrosis y fatiga. PRUEBAS DE GH Hay varias. ● PRUEBAS DINAMICAS DE ESTIMULO: Se utilizan para diagnosticar déficit de GH. - Arginina: es administrado este aminoácido para estimular al eje para que GH estimula anabolismo proteico. - Hipoglucemia insulínica: se administra insulina para generar hipoglucemia y estimular al eje somatotropo. GH es un hiperglucemiante lento, aumenta los niveles de glucosa a rangos normales. - Ejercicio más propranolol (beta bloqueante): En el ejercicio libero adrenalina. Esta estimula eje por receptor alfa y lo inhibe por el beta. Al inhibir el beta, toda la adrenalina circulante se une al alfa y estimula liberación de GH. ● PRUEBAS DINÁMICAS DE SUPRESIÓN: Se utilizan para diagnosticar acromegalia/gigantismo - Test de tolerancia oral a la glucosa: además de usarlo para detectar intolerancia a la glucosa en sujetos insulinorresistentes, la hiperglucemia resultante, es útil para inhibir el eje somatotropo y así poner en evidencia un tumor autónomo, que no suprime los niveles de GH circulantes (no responde a la prueba) - Somatostatina: agonistas del receptor de somatostatina imitan la acción inhibitoria de ésta a nivel hipofisario, suprimiendo los niveles de GH (individuos normales). A mayores dosis estos agonistas se usan para el tratamiento de tumores productores de GH. ● PRUEBAS BASALES PARA DIAGNOSTICAR ALTERACIONES DEL EJE DE CRECIMIENTO: - Medición de GH basal: esta prueba es engañosa porque dada la alta pulsatilidad en su secreción basal. - Medición de IGF-1 o IGBP-3: su secreción depende de los niveles de GH, y no presenta la pulsatilidad característica de esta última, así que su medición plasmática es más fidedigna para diagnosticar desviaciones del eje somatotropo. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-SOMATOTROPO REGULACIÓN CAMBIOS EN LA SECRECIÓN DE GH CON LA EDAD ACCIONES GH ● CRECIMIENTO ● NIVEL ÓSEO: ● OTRAS: Factor de crecimiento tipo insulina (IGF) FUNCIONES IGF-1 ALTERACIONES DE LA SECRECIÓN DE GH PRUEBAS DE GH ● PRUEBAS BASALES PARA DIAGNOSTICAR ALTERACIONES DEL EJE DE CRECIMIENTO:
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