Micosis sistemicas endemicas

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Micosis sistémicas endémicas (MSE)
Son infecciones producidas por hongos dimórficos que viven de manera saprofítica en el suelo. Son:
- Histoplasmosis
- Paracoccidioidomicosis
- Coccidiodiomicosis
Su ingreso al huésped provoca primoinfección, que puede progresar por vía hemática y/o linfática. La vía de infección + frec es la INHALATORIA. Las formas clínicas dependen del estado 
inmunitario del pcte
La primoinfección o micosis infección en IC tiende a la curación espontánea en la mayoría de los casos; en cambio en pctes con alteraciones del sistema inmune, la infección evoluciona a la 
ENFERMEDAD clínica con Sg y St (micosis enfermedad)
Micosis infección/primoinfección
Cuando el elemento infectante micótico ingresa al alvéolo del huésped, ocurre la transformación de la forma saprófita a la forma parasitaria (son hongos dimórficos) y se genera el CHANCRO DE
INOCULACIÓN parenquimatoso.
En esta instancia los macrófagos y neutrófilos fagocitan al hongo, se activa el sistema del C’ y arriban las céls NK. Allí se forma un GRANULOMA TUBERCULOIDE con céls gigantes tipo Langhans, 
debida a la R.I celular Th1 (HS tipo 4)
Evoluciona en pctes IC a la curación espontánea es autolimitada y asintomática. La HS tipo 4 se evalúa mediante pruebas cutáneas, siendo + una induración > 5mm (busco si tengo Acs!!!!!)
Micosis enfermedad
Se produce por la reactivación del foco latente o a través de una primoinfección en pctes con alteración en su sistema inmune, en los cuales aparecerán los Sg y St de la enfermedad. Ocurre 
diseminación del microrganismo tanto local como sistémica, con compromiso de varios órganos.
Los factores predisponentes son:
Alcoholismo. Tabaquismo. Dbt. Embarazo. Stress. Terapia inmunosupresora, trasplantes, SIDA u otras inmunodeficiencias (neutropenias, inmunodeficiencias 1ª, etc)
Desnutrición. Sexo (P.b) 
El pronóstico de la enfermedad depende del cuadro clínico, de la positividad o negatividad de la intradermoreacción (IDR) que EVALUA LA R.I. CELULAR tipo Th1 y de los títulos de IgM e IgG.
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I
Epidemiología de las MSE
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I
Histoplasma Capsulatum (Hc)
Hc se entuentra casi exclusiva// en el interior de las céls del 
huésped donde puede replicarse o bien permanecer en estado de 
licencia.
Morfología
Fase saprofítica
Macroscopía: colonias blanquecinas con micelio corto algodonoso
Microscopía: MHRT con abundante macroconidias (esféricas de 
pared rugosa o espiculada) y microconidias (esféricas de pared lisa)
Fase parasitaria 
Levaduras esféricas u ovales monogemantes (2- 5 micras en Hc var 
capsulatum) intra o extramacrofágicas.
Epidemiología
Micosis infección  se produce como resultado de la inhalación 
de microconidias y fragmentos de hifas. Ocurre en la infancia o la 
adolescencia de ambos sexos. El 98% es benigno y asintomático y 
las lesiones tienden a calcificar en pulmón y bazo luego de su 
diseminación.
Micosis enfermedad  se da mayor// en hombres que mujeres y 
se presenta a los 40-50 años de edad. Existen diversos facotres de 
riesgo: TBQ, alcoholismo, DBT, alteración inmunidad celular, etc
Patogenia
Tras la inhalación de microconidias o fragmentos de hifas, se 
produce la fagocitosis por macrófagos alveolares y la 
transformación a la fase parasitaria o levaduriforme.
Una vez establecida la infección, sucede la diseminación micótica 
por vía hematógena hacia el SRE
Puede ocurrir tanto que las conidias entren al macrófago y allí se 
conviertan en levaduras, como que la transición ocurra primero y 
luego las levaduras entren al macrófago (tb entran en LMPN)
Entran al macrófago por vía de opsofagocitosis, desp de unirse a 
Igs y/o componentes del sistema C’. Un mecanismo alternativo, es 
la unión a miembros de la flia de las integrinas CD11/CD18 de 
mamíferos. La adhesina fúngica responsable de esta unión 
específica es una proteína Hsp 60.
2ª semana la rta del huésped depende especial// del inóculo 
inspirado y del estado inmunológico del pcte. Se forman 
granulomas epiteliales con céls gigantes, con un área central de 
necrosis y una cápsula periférica de fibras colágenas, que tienden a
calcificarse. 
La prueba cutánea se positiviza a partir a partir de los 15- 20 días 
de la infección
Rta Th1: S! de IL 12, IFN, LT helper  granuloma
Rta Th2: producción de Acs
La histoplasmosis clásica es una enfermedad aguda, subaguda o crónica, que afecta ppal// a SRE, y es causada por el hongo 
dimórfico Histoplasma Capsulatum (Hc).
La infección se produce por inhalación del elemento infectante representado por los microconidios y fragmentos de hifas 
producidos en la fase saprofítica o micelial del hongo. La inhalación de estos elementos infectantes produce la primoinfección 
del huésped, la cual es leve y cura espontánea//. No existe transmisión inter-humana.
Etiología se conocen las variedad Hc var capsulatum e Hc var duboissi. Ambos causan histoplasmosis son indistinguibles en 
su FASE MICELIAL (saprofítica), pero difieren en su forma parasitaria y manifestaciones clínicas. Hc var duboissi desarrolla 
levaduras más grandes que Hc var capsulatum y predomina en África, mientras que el 2do predomina en América.
Factores de patogenicidad
 Supervivencia dentro de los fagolisosomas de macrófagos el hongo facilita su captación por los fagocitos mediante
la producción de sustancias que interfieren en la quimiotaxis de los macrófagos alveolares, que podrían interferir la 
rta oxidativa frente a la infección
 Modulación del pH fagolisosomal tras la ingestión de las levaduras, el pH de esta vacuola aumenta por encima del 
nivel óptimo para muchas enzimas lisosómicas, que además influye en el PROCESAMIENTO de Ag en el interior de la 
cél.
 Captación de hierro y calcio 
 Melanina - la fagocitosis
   1-3 glucano es de la pared del hongo, participan en la proliferación de la levadura en el interior de 
fagolisosomas y final// en la destrucción del fagocito.
Manifestaciones clínicas
 Primoinfección asintomática: ocurre en el 95% de las primoinfecciones. Se reconoce por el viraje de la IDR de – a +. 
Evoluciona a la curación espontánea
 Infección pulmonar aguda: primoinfección sintomática debido a la inhalación de un gran número de conidios. La 
sintomatología puede simular un catarro, una gripe o una neumonía aguda.
 En la RxTx se observan infiltrados difusos bilaterales, puede evolucionar a curación espontánea (en 3-6 semanas) pero en 
pctes con alteraciones de la R.I provoca una enf diseminada aguda.
 Infección pulmonar crónica: clínica// y radiológica// idéntica a TBC. Es + frec en pctes masculinos con EPOC. Se 
manifiesta con tos, disnea, y evoluciona dejando secuelas cicatrizales.
En RxTx presenta cavidades, infiltrados en vértices.
 Forma diseminada aguda: se observa + frecuente// en niños y pctes HIV/ SIDA (< 200 céls/ml). Suele ser fulminante.
Rxtx infiltrados pulmonares simil TBC miliar (con disnea, tos, expectoración, úlceras y hemorragias bucales y 
gastrointestinales, insuf adrenal, endocarditis, meningitis, lesiones cutáneas tipo papuloulceradas o papulovesiculares)
 Forma diseminada subaguda y crónica: ES LA FORMA CLÍNICA DE MICOSIS ENFERMEDAD MÁS COMÚN. Clinica// 
existe hepato-esplenomegalia, fiebre, lesiones mucocutáneas polimorfas, úlceras bucales. La afectación de M.O 
puede producir anemia, leucopenia, trombocitopenia. La pérdida de peso y la fatiga suelen ser manifestaciones de la
forma diseminada crónica, los st respiratorios son tos, disnea y expectoración. RxTx infiltrados intersticiales 
parahiliares.
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I
Paracoccidioides Brasiliensis (Pb)
Morfología
Fase saprofítica: al microscopio se lo observa como un HMRT con 
microconidias y clamidoconidias internalares o terminales.
Fase parasitaria: levadura multibrotante, multinucleada de 30-60 micras, 
esférica, con pared gruesa doble y refringente a la microscopía. Las 
colonias son de aspecto blanquecinas cremosas, rugosas y plegadas. La 
levadura puede adquirir distintas formascomo rueda de timón de barco, o
cabeza de Mickey Mouse (debido a la presencia de múltiples 
blastoconidios)
El único estímulo necesario para producir el cambio de fase es la 
TEMPERATURA
Patogenia
La vía de entrada es inhalatoria. Luego de la llegada al pulmón, se adhiere 
a las céls y las invade por medio de moléculas de adhesión. Una de ellas es
la gp43 que tiene la capacidad de ligarse a la laminina de la mb basal. Pero
el hongo tb puede unirse a la fibronectina y el colágeno.
Una vez realizada la unión, el hongo se introduce dentro de la cél, altera 
su citoesqueleto, mediante redistribución de los microtúbulos y 
microfilamentos e induce la apoptosis de la cél.
En el pulmón, se produce la formación de un COMPLEJO 1° o de GOHN 
(ídem TBC) caracterizado por un foco de neumonitis, linfangitis regional y 
adenopatía hiliar satélite se desarrollan granulomas y se positiviza la 
IDR
Si la R.I del huésped es efectiva se produce inf subclínica asintomática.
Si la R.I del huésped es inefectiva se produce inf con diseminación 
linfática y hemática del hongo
La infección es aguda o subaguda si se establece poco t desp de la entrada
del hongo, por el contrario es crónica si está relacionada con la 
reactivacipon de un foco latente.
En pctes con inf sintomática se producen alteraciones en la R.I:
R.I. Humoral R.I. Celular
Se observa una activación policlonal 
de LB, con hipergammaglobulinemia, 
así como tb una rta exacerbada 
específica de Ac especial// los Acs 
anti-gp43 (sin embargo, éstos no 
tienen papel protector)
Equilibrio inmune alterado, 
favoreciendo un perfil Th2 y 
aumento de citosinas anti-
inflamatorias. Mediado por 
la acción del Ag gp43.
El índice de infección es mayor en zonas rurales: trabajadores de café, banana, yerba, té, algodón.
La micosis enfermedad es + frec en hombres (10:1) esto se debe a que el hongo posee en su mb Rcs para 
17 estradiol, que actúa inhibiendo el pasaje de la fase saprofítica a parasitaria.
Factores de patogencidad
 1-3 glucanos de la pared de la levadura a mayor proporción, mayor virulencia; favorecen la transición 
de la fase micelial a la levadura.
 1-3 glucanos predominan en la fase micelial y son inmuno-moduladores (dificultan la R.I. adaptativa) y 
estimulan la liberación de TNF- (favorece la necrosis)
Polisacáridos de pared ejercen un efecto supresor sobre CD4, con aumento de CD8 en SP y prueba 
cutánea –
Rc para 17 estradiol en su mb
Producción de melanina inhibe la fagocitosis
Ag gp43 es un Rc de laminina, lo q permite unión de la levadura a la cél huésped. Tb permite una intensa 
rta humoral e HS tipo 4
Proteasas permiten la invasión y diseminación a tejidos
Hierro
Soporta bajas tensiones de oxígeno
Manifestaciones clínicas
Micosis infección/ primoinfec se da en áreas endémicas. Consiste en infiltrados pulmonares 
asintomáticos, de resolución espontánea. La lesión puede calcificar con los años y queda prueba cutánea +.
Micosis enfermedad SE ASOCIA A TBC ACTIVA en un 10- 25% de los casos. Puede presentarse en jóvenes o
adultos con déficit inmunitario.
Forma juvenil aguda o subaguda: se produce por diseminación hemática del foco pulmonar. Afecta a 
menores de 35 años de ambos sexos. Clínica deterioro del estado general (pérdida de peso, astenia, 
anorexia, fiebre) + adenopatías múltiples + hepato-esplenomegalia + abscesos subcutáneos + lesiones 
cutáneas pleomórficas + úlceras en TGI + osteomielitis + bloqueo linfático abdominal (genera sme de mala 
absorción y ascitis). La IDR es - por el gran compromiso celular. Los títulos de Acs son altos por la 
hipergammaglobulinemia.
Forma crónica progresiva del adulto: se produce deterioro progresivo del estado general. Afecta hombres de 
40-50 años de edad con factores predisponentes (alcoholismo, TBQ, desnutrición, etc). El 25% desarrolla una
forma unifocal (o pulmonar crónica: hay lesión pulmonar por reactivación de focos latentes con típicos 
síntomas respiratorios como tos, disnea, dolor torácico. En la RxTx se observa infiltrados difusos perihiliares 
– alas de mariposa- y puede haber formación de cavidades) y el 75% desarrolla una forma multifocal (o 
diseminada crónica: lesión en pulmón, mucosa del TGI con úlceras, compromiso gingival, destrucción de la 
úvula o epiglotis; adenopatías cervicales que pueden necrosarse y fistulizarse a piel; abscesos en cerebro, 
meningoencefalitis a LCR claro; pústulas en la boca y nariz; compromiso de la glándula suprarrenal – 
Addison-) dejando como secuela una intensa fibrosis que va a llevar a INSUF RESPIRATORIA.
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I
Coccidioides Posadassi (Cp)
Morfología
Fase saprofítica HMRT que se fragmenta en pequeñas unidades 
ovoides o rectangulares de 2-5 micras llamados “clamido-artro-
conidios” que son los elementos infectantes. Éstos al separarse vuelan 
por el aire arrastrados por el viento y son inhalados por el huésped.
Fase parasitaria las clamido-artro-conidias se transforman en una 
célula esférica (esférula) que aumenta pregresiva// de tamaño con 
pared gruesa, doble y refringente al microscopio. En su interior 
produce endosporos, los cuales ejercen presión hasta romper la pared 
y reinician el ciclo al formar nuevas esférulas. NO DESARROLLA 
LEVADURAS, SINO ESFÉRULAS!!!!!!!!
Patogenia
La infección primaria se produce por la penetración de 
clamidoartroconidias a través del aparato respi, hasta el alvéolo 
pulmonar. Allí son fagocitadas por los macrófagos alveolares y se 
transforman en esferas, las cuales maduran, producen esporas y 
cuando estallan, los endosporas liberadas reinician el ciclo.
La rta 1ª inicial es supurativa, pero más tarde las esferas provocan la 
atracción de macrófagos, iniciando así la transformación del 
granuloma epitelioide.
La infeccón progresa local// para luego invadir los ganglios linfáticos 
satélites y volcarse a la sangre a través del cdo torácico. Esta 
funguemia inicial suele ser asintomática el control de la infección 
depende de la inmunidad por céls del perfil Th1.
Es una micosis profunda y granulomatosa, tb supurativa, típica de zonas áridas. El agente etiológico es 
un hongo dimórfico: Coccidiodes Posadassi (Cp) en Latinoamérica y C. immitis en México, EE UU.
Factores de patogenicidad
 Resistencia a la destrucción fagocítica: las clamiartroconidias son hidrofóbicas, y su tamaño es
muy pequeño por lo que luego de su aspiración llegan a los alvéolos. La pared externa de las 
mismas tendría propiedades antifagocíticas. La formación de esférulas impide el contacto de 
los endosporos con LPMN
 Proteínas de pared (SOWgp): se unen a gp de la MEC y modulan la R.I celular
 Producción de ureasa: las dos fases del hongo generan amoníaco e iones amonio en el 
ambiente donde se desarrollan por medio de la prod de ureasa; esto le permitiría al afase 
parasitaria sobrevivir dentro del fagosoma de macrófagos activados.
 Arginana I: aumenta la s! de urea y arginina y disminuye la de On por parte del macrófago, por
lo que permite la proliferación y crecimiento fúngico (evasión)
Manifestaciones clínicas
Micosis infección Coccidioidomicosis primaria: elemento infectante es la clamidoartroconidia, el 60%
es asintomático y el 40% tiene la sintomatología primaria que simula un cuadro respiratorio 
inespecífico (tos, fiebre, neumopatía aguda). Se caracteriza por dolor torácico intenso y eosinofilia 
periférica
Micosis enfermedad tiene 2 formas:
- Pulmonar (aguda o crónica)
- Diseminada (aguda, subaguda o crónica): ALTO TROPISMO por SNC (meningitis, alta morbi-
mortalidad) y el sistema OSTEOARTROMUSCULAR (especial// en vértebras produciendo 
destrucción ósea, que ocasionan el colapso del cuerpo vertebral respetando los discos 
vertebrales) y tb lesiones cutáneas polimórficas (pápulas, úlceras, pústulas, nódulos que 
pueden abscedarse y fistulizar hacia la piel dando un cuadro similar a escrofuloderma similar 
al de TBC)
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I
Diagnóstico de las MSE
1°: toma de muestra (ver TBC enf granulomatosas respiratorias.muestras)
2°: Dx microbiológico
 Directo: microscopía (dx presuntivo) + cultivos (dx de certeza)
 Indirecto: IDR + serología
Microscopía
1) Fresco: para levaduras de Pb y Cp 
(esférulas)
2) Giemsa: para levaduras de Hc que la veo
dentro macrófago
Cultivo
Agar de Sabouraud o BHI con ATB a 28°C y 
37°C (para los 3 hongos, por 30 días)
Imp: en cultivo a esas T de Cp no observo el 
dimorfismo, solo la fase parasitaria
IDR (prueba cutánea de HS tipo 4) 
histoplasmina, paracoccidiodina, coccidiodina > 
5mm = POSITIVO
IDR (prueba cutánea de HS tipo 4) 
histoplasmina, paracoccidiodina, coccidiodina > 
5mm = POSITIVO
Serología  detección de Acs por 
inmunodifusión (ID), CIEF, ELISA, fijación del C’, 
titulación de Acs
Serología  detección de Acs por 
inmunodifusión (ID), CIEF, ELISA, fijación del C’, 
titulación de Acs
HERNAN BERNARDIS AYUDANTE PATOLOGIA I