Patologias de la matriz extracelular

Vista previa del material en texto

MUTACIÓN VARIANTES Y PATRÓN DE 
HERENCIA 
CLÍNICA 
 
 
SINDROME DE MARFAN 
Mutación de los genes FBN1 y 
FBN2, que codifican para 
fibrilina (glucoproteína 
extracelular), principal 
componente de las microfibrillas 
de la matriz extracelularà 
Alteración en la formación de 
fibras elásticas. 
Patología hereditaria, en la 
gran mayoría de los casos (70-
85%) es autosómica 
dominante. Sin embargo, un 
30% son esporádicos. 
Los tejidos más afectados son aquellos ricos 
en estas fibras: articulaciones, vasos (muy 
importante la aorta), zónulas que dan soporte 
al cristalino, etc. 
 
Tejidos más distensibles 
Alteraciones articulares: 
- Crecimiento excesivo 
(longitudinal): Huesos, dedos 
y miembros inferiores y 
superiores largos. Tienen 
estatura elevada. 
- Pie plano 
- Tórax excavado: 
Vulgarmente llamado “pecho 
de paloma, pájaro o pichón”, 
paciente tiene el pecho 
sobresalido debido a una 
prominencia del esternón. 
- Hipotonía 
- Escoliosis (alteración de la 
columna) 
- Dolores crónicos a nivel del 
músculo y articulaciones 
Anomalías oculares: 
- Luxación del cristalino (en 
la mayoría de los casos suele 
ser bilateral) 
Alteraciones a nivel de los vasos: 
- Aneurisma de aorta→ 
Principal causa de muerte en 
estos pacientes 
 
PATOLOGÍAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR 
Esto es un resumen, puede tener errores. Con amor, @glomerulito 
- Puede llevar a disección 
(sangre se dispone entre las 
capas íntima y media y las 
separa). 
- Alguna valvulopatía 
 
 
SINDROME DE ALPORT 
Mutación en uno de los 
numerosos genes que codifican 
las subunidades del colágeno de 
tipo IV (el que se encuentra en la 
membrana basal). 
Puede ser: 
Ligado al X (es el más 
frecuente, 85% de los casos) 
Autosómico recesivo 
Autosómica dominante (es el 
menos frecuente) 
Los síntomas se manifiestan entre los 5 y 20 
años. 
Riñón: Se producen alteraciones renales, se 
daña la membrana basal de los vasos a nivel 
del glomérulo. 
- Coloración anormal en la 
orina, suele verse hematuria 
- Aumento de la presión arterial 
- Edemas 
- Puede progresar a una 
insuficiencia renal 
Oído: Esta afectación suele presentarse antes 
que las renales. 
- Sordera de conducción 
Ojos: Genera trastornos oculares 
- Forma anormal del 
cristalino→ Lleva a mayor 
riesgo de cataratas. 
- Coloración anormal en la 
retina, se conoce como 
retinopatía punto-mancha 
- Erosión de la córnea 
(alteración en la visión, dolor, 
ojo rojo, etc.) 
- Visión borrosa o distorsionada 
por alteración a nivel de la 
mácula 
 
à En ligado al X hombres presentan síndrome 
completo mientras que mujeres heterocigótas 
suelen presentar hematuria. 
 
 
SINDROME DE EHLERS-
DANLOS (SED) 
Defectos en la síntesis o 
ensamblaje del colágeno 
fibrilar (tipos I, II, III y V) por 
mutación que altera la síntesis de 
lisil-hidroxilasa (enzima necesaria 
para la hidroxilación de los 
residuos de lisina durante la 
síntesis de colágeno) 
Autosómico dominante y 
autosómico recesivo. Hay 6 
variantes, cada una es 
provocada por una mutación 
diferente que afecta a uno de 
los siete genes del colágeno 
o a los genes que codifican 
otras proteínas de la matriz 
extracelular. 
Alteraciones de los tejidos ricos en colágeno. 
Piel: Es hiperextensible, frágil y vulnerable a 
traumatismos 
Articulaciones: Son hiper móviles. Puede 
llevar a dolor articular. 
Vasos sanguíneos: Alteraciones en la 
cicatrización. Más facilidad de tener 
hematomas. 
Ojos: Pueden tener alteración de la visión. 
 
à SED de tipo vascular se debe a alteraciones 
en colágeno tipo III. 
 
OSTEOGÉNESIS 
IMPERFECTA 
También conocida como la 
patología de “los huesos de 
cristal” 
Mutación en los genes que 
codifican las cadenas alfa 1 y alfa 
2 del colágeno tipo 1 
Se subdivide en 4 tipos, siendo 
el tipo 2 y 3 los de peor 
diagnóstico. 
Tipo I: Autosómica dominante 
Tipo II: Autosómica recesiva 
Tipo III: Autosómica 
dominante (en el 75% de los 
casos) 
Tipo IV: Autosómica 
dominante 
Tipo I: Compatible con la vida. Permite una 
vida normal, pero con alto nivel de fracturas 
durante la infancia. Escleróticas azules, 
dentinogénesis imperfecta, trastornos auditivos 
y laxitud auricular. 
Tipo II: Incompatible con la vida, mortal in 
útero o perinatal. Presentan altísima fragilidad 
ósea. Se suele asociar con prematurez, 
hipoplasia pulmonar. 
Tipo III: Deformante progresiva. Es 
compatible con la vida. Suele relacionarse 
con alteraciones del crecimiento, fracturas 
múltiples, cifoscoliosis progresiva, 
dentinogénesis imperfecta, escleróticas azules 
al nacer, trastornos auditivos. 
Tipo IV: Compatible con la vida. Fracturas 
postnatales, escleróticas normales, poca 
fragilidad ósea y baja estatura. 
 
à Fragilidad de los huesos, articulaciones 
laxas, alteraciones dentales, deterioro auditivo 
(alteración de los huesecillos del oído) y 
escleróticas azules (corresponde al coroide 
que se ve). 
A las patologías de la MEC se las puede agrupar, según el origen de la alteración, en cuatro grupos: 
• Síntesis alterada: 
- Causas adquiridas: Entre ellas encontramos escorbuto (carencia de vitamina D), raquitismo (alteraciones en el depósito de 
calcio en niños) y osteomalacia (alteraciones en el depósito de calcio en adultos). 
- De origen genético: Entre ellas encontramos por defectos en la síntesis y estructura de colágenos, que pueden ser del tipo 
fibrilares: Síndrome de Ehlers-Danlos (colágeno I-III), osteogénesis imperfecta (colágeno tipo I) y enfermedad de uña-
rótula (colágeno III en membranas basales); y del tipo no fibrilares: Enfermedad de Alport. También tenemos al síndrome de 
Marfan. 
• Síntesis excesiva: Alteraciones en el balance de las citoquinas de la MEC que conduce a reparación anormal y/o a fibrosis tisular 
(principalmente TGF-beta, TNF-alfa, PDGF, BFGF, MCP-1, MIP-1-alfa e IL-1, 8 y 13). Como ejemplo de este mecanismo podemos 
encontrar a: esclerodermia (patología autoinmune con aumento del colágeno en dermis y aparato gastrointestinal), queloide (defecto de 
la cicatrización por hipertrofia de la misma), cirrosis, enfermedad de Hamman-Rich o fibrosis pulmonar, fibroelastosis, desmoplasia 
de las neoplasias, fibrosis intersticial renal, polimiositis, glomeruloesclerosis, dermatomiositis y mielofibrosis (en médula ósea). 
• Depósitos anómalos: Pueden ser de diversos tipos, tenemos depósito de complejos inmunes (ej: glomerulopatía membranosa), 
depósito de sustancia amieloide, depósito de calcio (ej: calcificación distrófica, calcificación metastásica, nefrocalcinosis, etc.), depósito 
de ácido úrico (gota), depósito de hierro (hemocromatosis hereditaria). 
• Aumento de la degradación: En este grupo se pueden incluir la necrosis fibrinoide, dentro de ella la artritis reumatoide y la fiebre 
reumática.