VIH: Genoma y Diagnóstico

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VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana)
Introducción
1.- El VIH pertenece a la familia Retroviridae. Esta familia también está compuesta por otros géneros, a saber: alfavirus, betavirus, gammavirus, deltavirus, epsilonvirus, lentivirus (aquí 
pertenece el VIH 1, 2) y espumavirus.
2.- El genoma viral consta de 2 cadenas de RNA idénticas no complementarias con 3 genes de base necesarios para llevar a cabo la replicación: GAG, POL y ENV (“genes estructurales”)
GAG (gen del Ag de grupo): codifican para proteínas del core y matriz (p24 y p17)
POL (gen polimerasa): codifica para la transcriptasa reversa, integrasa, ribonucleasa y proteasa
ENV (gen envoltura): codifica para proteínas de la envoltura gp 120, gp 41– glucoproteína-
3.- Proteínas reguladoras y accesorias
Tat: es transactivador de promotores del VIH. Promueve angiogénesis e inflamación (Sarcoma de Kaposi = Virus del Herpes Humano 8 + Tat). Es apoptótica (aumenta la sensibilidad 
celular al sistema Fas – FasL) 
Rev: tiene como fc transportar el RNA al citoplasma
Vpr: transporta complejo de preintegración al núcleo. Es apoptótica (estimula vía de las caspasas)
Vif: inhibe la actividad de deaminasas celulares (APOBEC)
Nef (efector negativo o p24): internaliza y degrada CD4 y CMH1. Es apoptótica por aumentar la expresión de FasL. 
Vpu: facilitador de la liberación viral por degradación de CD4 neosintetizado.
Tat, Rev, Nef ejercen su acción a nivel de la traducción
Vif, Vpr, Vpu actúa a nivel de la maduración y liberación del virus.
Las ppales formas de transmisión son: sexual, parenteral (drogadictos EV) y vertical (la transmisión madrehijo, puede ser por vía trasplacentaria, connatal o posnatal en la lactancia).
Persona con SIDA: si tiene marcadores de SIDA (categoría C) o personas con cifras deLT CD4+ < 200/microlitro.
Categoría según LT
CD4+
LT CD4+/ microlitro de sangre Categorías Clínicas
A B C
1 > 500 A1 B1 C1
2 200- 499 A2 B2 C2
3 < 200 A3 B3 C3
Categoría A: incluye una o más de las siguientes condiciones
 infección asintomática por VIH
 Linfadenopatía generalizada persistente
 Infección aguda primaria por VIH
Categoría B: condición sintomática en un adulto o adolescente que no presente las condiciones listadas en la categoría C.
 candidiasis orofaríngea
 candidiasis vulvovaginal persistente o frecuente
 displasia cervical moderada o severa (in situ)
 Enfermedad inflamatoria pélvica complicada
 Herpes zóster
 Leucoplasia oral vellosa
Hernán Bernardis Ayudante Patología I
 Listeriosis
 Neuropatía periférica
 Diarrea de más de un mes de duración
Categoría C: enfermedades marcadoras de SIDA (pongo algunos ejemplos)
 Candidiasis de tráquea, pulmón, o bronquios
 Candidiasis esofágica
 Cáncer cervical invasivo
 Cocciodiodomicosis diseminada o extrapulmonar
 Histoplasmosis diseminada o extrapulmonar
 Criptococosis extrapulmonar
 Criptosporidiosis crónica intestinal > 1 mes
 Isosporidiasis crónica intestinal > 1 mes
 Toxoplasmosis en SNC
 CMV
 Úlceras crónicas por Herpes Simples
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva
 Micobacterias atípicas: enfermedad diseminada o extrapulmonar
 TBC en cualquier localización
 Neumonía por Pneumocystis Jirovecii
 Linfoma de Burkit
 Sarcoma de Kaposi
Diagnóstico
1°: obtener el consentimiento informado del paciente
2°: evaluar si es adulto o niño (cuya técnica diagnóstica se aplica hasta los 18 meses)
NIÑOS método directo (busco al virus) RT PCR, Elisa de sangre (busco Ag p24) o Cultivo (menos usada porque demora mucho). NO SE BUSCAN Acs EN NIÑOS MENORES DE 
18m PORQUE VAN A PERTENECER A LOS DE LA MADRE.
ADULTOS método indirecto (busco Acs) Test de Screening o tamizaje con Elisa (método que tiene alta Sensibilidad), luego confirmo con test de Confirmación: Western Blot 
(alta Especificidad)
Los Acs del método indirecto están dirigidos contra el complejo gp120/160, gp 41 (proteína de fusión) ambas codificadas por gen ENV; y también contra la gp 24 (gp del core y 
matriz codificada por gen GAG)
RESULTADOS DEL ELISA:
+: 2 de 3 bandas mayores (Acs contra gp 120/160, gr41 y p24) p24 es la menos específica para dar un control positivo.
- : ausencia de bandas
Indeterminado: no cumple criterio de positividad.
Hernán Bernardis Ayudante Patología I