(2-P) Antivirales

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Antivirales
Farmacología y Bases de la Terapéutica
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
Compuestos que interfieren con uno o varios pasos del ciclo de replicación 
viral, o que pueden inhibir el ingreso viral a la célula.
Antivirales
Tienen un uso escaso en medicina veterinaria, los principales son:
•Infección activa por herpesvirus (queratoconjuntivitis, dermatitis) en felinos, 
caninos, equinos.
•Infecciones por retrovirus en felinos (VIF, ViLeF).
Antivirales más utilizados en medicina veterinaria:
•Con actividad tópica sobre herpesvirus (ej.: aciclovir)
•Antirretrovirales (ej.: AZT, 3TC)
•IFN
Por mecanismo / modo de acción:
• Antagonistas de receptores. Ej.: plerixafor
• Bloqueantes de los canales iónicos. Ej.: amantadina.
• Inhibidores análogos de nucleósidos. Ej.: aciclovir, valaciclovir, 
penciclovir, ganciclovir, vidarabina, idoxuridina, AZT, 3TC, d4T, ddl, ddC
• Inhibidores no nucleósidos. Ej.: ribavirina
• Péptidos. Ej.: L-lisina
• Interferones. Ej.: IFNα humano, IFNω felino
• Inhibidores de la neuraminidasa. Ej.: oseltamivir
• Inhibidores de la proteasa. Ej.: ritonavir
• Inhibidores de la integrasa. Ej.: raltegravir
Clasificaciones de antivirales
Por su espectro:
• Antivirales NO antirretrovirales
• Antivirales antirretrovirales
Dibujo de Khan Academy (2017)
(-) decapsidación 
Ej.: amantadina
(-) Síntesis ADN / ARN 
Ej.: aciclovir, 
idoxuridina, ribavirina
(-) Ensamblado 
Ej.: INF, L-lisina
(-) Liberación 
Ej.: oseltamivir
Sitios de acción de los antivirales NO antirretrovirales
Greene (2012)
(-) Adhesión 
Ej.: plerixafor (-) Transcriptasa 
reversa 
Ej.: AZT, 3TC
(-) Proteasa viral
Ej.: ritonavir
(-) Integrasa
Ej.: raltegravir
Sitios de acción de los antivirales antirretrovirales
Droga Acción sobre el virus: Análogo de: Virus
Aciclovir (ACV)
Antimetabolitos. 
Análogos de nucleósidos
Guanosina
Herpesvirus
Valaciclovir Guanosina
Penciclovir Guanosina
Ganciclovir Guanina
Vidarabina Adenosina
Idoxiuridina (IDU) Timidina
Zidovudina (AZT) Timidina
Retrovirus
Lamivudina (3TC) Citidina
Rivabirina
(-) ADNpolimerasa (no nucleósido)
(-) Síntesis proteína viral
---
Amplio 
espectro
Amantadina Bloqueo de canales iónicos ---
Influenza
Oseltamivir (-) Neuraminidasa ---
Plerixafor (-) Fusión y entrada ---
RetrovirusRaltegravir (-) Integrasa ---
Ritonavir (-) Proteasa ---
Interferón (-) síntesis AN y proteínas virales ---
Amplio 
espectro
L-lisina
Antagonismo competitivo con 
arginina. (-) replicación viral.
--- Herpesvirus
Vías de administración:
•Muy determinadas por la toxicidad del antiviral.
• Tópica (los que se utilizan para tratar herpesvirus)
• PO: ACV, AZT, 3TC, oseltamivir, interferón (no se absorbe), L-lisina
• Parenteral: ACV, AZT, interferón.
• Inhalatoria: ribavirina.
Farmacocinética de los antivirales
Absorción:
•PO: Los que se administran PO se absorben bien (AZT, 3TC, oseltamivir), ACV tiene 
baja biodisponibilidad PO. Valaciclovir (administración PO, es muy tóxico) es prodroga 
del ACV.
•Los que se administran por vía parenteral se absorben bien.
Distribución:
•Los que se absorben tienen distribución amplia y para muchos es generalizada. 
•No atraviesan BHE: 3TC, interferón.
Eliminación:
•La mayoría se metabolizan en hígado y se excretan por riñón. 
•No se metabolizan (o en muy baja proporción): ACV, 3TC, plerixafor, amantadina. 
Toxicidad de los antivirales
•Las principales toxicidades se relacionan con el mecanismo de acción.
•Los análogos de nucleósidos con actividad sobre herpesvirus son muy tóxicos (por eso no se 
utilizan en forma sistémica). El de menor toxicidad es el ACV (pero también es el de menor 
eficacia).
•Las toxicidades más comunes son sobre:
• Médula ósea (anemia, agranulocitosis, trombocitopenia)
• GI (náuseas, vómitos, diarrea, anorexia)
• Neurológicas (neuritis periférica, ataxia)
• Irritación y dolor en la vía de administración.
•La mayoría son teratogénicos y carcinogénicos.
•Toxicidades particulares:
• ACV parenteral: nefrotoxicidad por cristaluria renal (debe asegurarse la hidratación).
TODOS deben emplearse con estricto control del paciente.
Bibliografía
•Botana López, Landoni & Martín-Jiménez (2002). Farmacología y Terapéutica 
Veterinaria, ed. McGraw-Hill/Interamericana.
•Greene (2012) Infectious diseases of the dog and cat. 4th ed. Elsevier.
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell.
•Riviere JE & Papich MG (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 10th ed. 
Wiley-Blackwell. 
•Rubio & Boggio (2009) Farmacología Veterinaria, 2da ed. EDUCC