Quimioterápicos Antiinfecciosos

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FARMACOLOGÍA II 
 
 
 
 
 
TRABAJO PRÁCTICO Nº 8 
QUIMIOTERÁPICOS 
ANTIINFECCIOSOS 
 
 
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO 
TETRAHIDROFÓLICO 
 
DROGAS ANTITUBERCULOSAS 
 
NITROIMIDAZOLES y NITROFURANOS 
 
QUIMIOTERÁPICOS ANTIVIRALES 
 
VACUNAS 
 
 
 
ADRIANA VIVES, MONICA POGGI, VERONICA 
VENTRIGLIA, RODOLFO P. ROTHLIN 
 
2014 
 
 
 
 
 
 
OBJETIVOS GENERALES 
 
Luego de estudiar y de asistir al trabajo práctico, el alumno deberá estar 
capacitado para aplicar en la práctica asistencial la farmacología de: 
 Las drogas antichagásicas. 
 Las drogas antituberculosas. 
 Nitroimidazoles. 
 Nitrofuranos. 
 Las drogas utilizadas para el tratamiento de la lepra. 
 Los inhibidores de la síntesis de Ácido tetrahidrofólico. 
 Las drogas antivirales. 
 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS 
 
El alumno deberá estar en condiciones de: 
 Describir el mecanismo de acción, espectro antibacteriano, mecanismos de 
resistencia bacteriana, farmacocinética, reacciones adversas e 
interacciones de: Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida, Ácido 
para-aminosalicílico, Etionamida yCicloserina. 
 Describir los efectos de Estreptomicina y Kanamicina contra el 
Mycobacterium tuberculosis. 
 Describir el mecanismo de acción, espectro antibacteriano, farmacocinética 
y reacciones adversas de una sulfona. 
 Describir los efectos en la lepra y las reacciones adversas de la 
Clofazimina. 
 Reconocer en que periodo de la enfermedad de Chagas son eficaces el 
Nifurtimox y el Benznidazol. 
 Describir el mecanismo de acción, espectro antibacteriano y/o 
antiparasitario, farmacocinética, reacciones adversas e interacciones del 
Metronidazol y el Benznidazol. 
 Describir el mecanismo de acción, espectro antibacteriano y/o 
antiparasitario, farmacocinética y reacciones adversas de Nitrofurantoina, 
Nitrofurazona, (tópica) y Nifurtimox. 
 Describir el mecanismo de acción, espectro antibacteriano, mecanismos de 
resistencia bacteriana, farmacocinética, reacciones adversas e 
interacciones de una sulfonamida no absorbible, de una sulfonamida de 
acción corta, de una sulfonamida de acción intermedia y del Cotrimoxazol. 
 Describir el mecanismo de acción, espectros antivirósicos, farmacocinética, 
reacciones adversas e interacciones de Aciclovir, Zidovudina, Amantadina y 
otros quimioterápicos antivirales. 
 Describir los diferentes tipos de vacunas y reconocer cuando esta 
contraindicado administrar dos vacunas simultáneamente. 
 Describir las reacciones adversas de una vacuna a virus vivo, una vacuna a 
virus muerto, una vacuna bacteriana y una antitoxina o toxoide. 
 
TEMARIO DE ESTUDIO 
 
DROGAS ANTITUBERCULOSAS. Isoniazida. Rifampicina. Etambutol. 
Pirazinamida. Ácido para-aminosalicílico. Etionamida. Cicloserina. Mecanismo de 
acción. Espectros antibacterianos. Farmacocinética. Reacciones adversas. 
Interacciones. Estreptomicina y Kanamicina: efectos contra Mycobacterium 
tuberculosis. 
 
SULFONAS. Un ejemplo. Mecanismo de acción. Espectro antibacteriano. 
Mecanismos de resistencia bacteriana. Farmacocinética. Reacciones adversas. 
 
GLUCOCORTICOIDES. Efectos en la lepra. 
 
OTROS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEPRA. 
Clofazimina. Talidomida. Efectos en la lepra. Reacciones adversas. 
 
NITROIMIDAZOLES. Metronidazol. Mecanismo de acción. Espectro 
antibacteriano y antiparasitario. Farmacocinética. Reacciones adversas. 
Interacciones. 
 
NITROFURANOS. Nitrofurantoina. Nitrofurazona. Mecanismo de acción. Espectro 
antibacteriano. Farmacocinética. Reacciones adversas. 
 
ANTICHAGÁSICOS. Nifurtimox (Nitrofurano). Benznidazol (Nitroimidazol). Efecto 
antiparasitario. Estadios de la enfermedad de Chagas en que son eficaces. 
Farmacocinética. Reacciones adversas. 
 
SULFONAMIDAS. Una no absorbible. Una de acción corta. Una de acción 
intermedia. Mecanismo de acción. Espectro antibacteriano. Mecanismos de 
resistencia bacteriana. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. 
 
ANTIFÓLICOS ANTIBACTERIANOS. Trimetoprima. Mecanismo de acción. 
Farmacocinética. Asociación con Sulfonamidas. Reacciones adversas. 
 
QUIMIOTERÁPICOS ANTIVIRALES. Aciclovir. Zidovudina. Amantadina. Otra 
droga antiviral. Mecanismo de acción. Espectros antivirósicos. Farmacocinética. 
Reacciones adversas. Interacciones. 
 
VACUNAS. Una a virus vivo. Una a virus muerto. Una bacteriana. Una antitoxina o 
toxoide. Reacciones adversas. 
 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 1: NITROIMIDAZOLES 
METRONIDAZOL 
 
ESPECTRO 
 Bacterias anaerobias 
 Amebas 
 Giardias 
 Tricomonas
 
FARMACOCINÉTICA 
 A: VO, IV, óvulos BD 99% 
 D: UP 10% 
 M: hepático t½ 8-9 hs 
 E: renal 10% como droga activa, HD 
 
FARMACODINAMIA 
 En anaerobiosis se producen metabolitos reducidos 
electrofílicos y radicales libres que degradan el ADN 
 Efecto BACTERICIDA 
 Potenciación de radioterapia en tejidos hipóxicos 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 Neurotoxicidad: 
mareos, encefalopatía, 
convulsiones 
 Trastornos digestivos 
(nauseas y vómitos) 
 Neutropenia reversible 
 Neuropatías periféricas 
 Efecto disulfirámico 
(combinado con alcohol) 
 Alergia 
 Potencialidad 
mutagénica y 
cancerígena en 
humanos (no comprobada 
ni descartada) 
 
INTERACCIONES 
 Ө metabolismo de los ACO 
 Cimetidina: ↓ MTB 
 Fenobarbital y otros inductores ↑ su MTB 
 
ESQUEMA 2: NITROFURANOS ANTIBACTERIANOS 
 
 
DROGA FURAZOLIDONA NITROFURANTOINA NITROFURAZONA 
 
FD Producen metabolitos reducidos electrofilicos y radicales libres, en 
condiciones aerobias. 
Bactericida 
Ө síntesis de ADN 
Bacteriostático 
Ө enzimas del MTB 
energético 
Bactericida 
Ө síntesis de ADN 
 
E 
S 
P 
E 
C 
T 
R 
O 
 E. coli 
 Estafilococos 
 Salmonella 
 Shigella 
 Proteus 
 Aerobacter 
aerogenes 
 Vibrio cholerae 
 Giardia 
 E. coli 
 Enterococos 
 Enterobacter 
 Klebsiella 
 SA 
 Estreptococos 
 E. Coli 
 Clostridium 
perfringens 
 Aerobacter 
aerogenes 
 Proteus 
FC A VO VO tópica 
D Concentra en orina 
M t ½ 1 hora 
E Urinaria (40% MTB 
activo) 
Urinaria (del 
vehiculo) 
RA  Cefaleas 
 Nauseas y 
vómitos 
 Efecto 
disulfiramico 
 Crisis hemolíticas 
(fabismo) 
 HTA (por IMAO) 
 Anorexia 
 Nauseas y vómitos 
 Neumonitis 
 Edema pulmonar 
 Polineuropatias 
 Crisis hemolíticas 
(fabismo) 
 Ictericia colestatica 
 Pancreatitis 
 Dermatitis 
pustulosa de 
contacto 
 
ESQUEMA 3: NITROFURANOS ANTICHAGÁSICOS 
NIFURTIMOX 
 
ESPECTRO 
 
 Formas tripomastigote y amastigote (solo T. cruzi) 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: VO, ↑ BD 
 D: VD amplio 
 M Y E: hepático, t½ 3 horas 
 
FARMACODINAMIA: 
 
 Generación de radicales libres que reaccionan con 
macromoléculas celulares 
 Tripanocida efectivo en enfermedad aguda; dudoso en 
Chagas crónico 
 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 Trastornos digestivos: anorexia, adelgazamiento 
 Cefaleas 
 Excitación SNC 
 Neuropatías periféricas 
 Hipersensibilidad (dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados 
pulmonares y anafilaxia) 
 Mialgias 
 Neutropenia 
 
 
ESQUEMA 4: SULFONAMIDAS 
SULFONAMIDAS 
 
 
ESPECTRO 
 
 Gram (+): 
estreptococos (excepto 
enterococo) 
 Gram (-): 
enterobacterias, H. 
Influenzae y ducreyi 
 Anaerobios: 
actinomicetos, 
nocardias 
 Chlamydia trachomatis 
 
 
 
FARMACOCINETICA 
 
DROGA SULFISOXA
ZOL 
SULFAMETO
XAZOL 
SULFADIA
ZINA 
SULFADOXI
NA 
A VO VO VO VO 
BD 96% 100% 100% 100% 
D UP 90% 62% 55% 54% 
VD 0,15 0,21 0,29 0,29 
LCR Adecuado Subterapeutico Adecuado 
M T ½ 6,5 hs 10 hs 10 hs 7-9 días 
E Orina* 50% 14% 57% Casi total 
Hep. 50% 80-85% 40-45% Casi nula 
T acción 6 hs 12 hs 6 hs 24 hs 
* dependiente del pH urinario 
 
 
 
 
ESQUEMA 5: FARMACODINAMIA E INTERACCIONES DE LAS 
SULFONAMIDAS 
 
FARMACODINAMIA 
 Análogos del PABA, Ө competitivamente a la enzima 
Dihidropteroil sintetasa. Producen Ө de la síntesis del 
acido dihidrofolico. Bacteriostáticas 
 Resistencia por: 
o by-pass metabólico 
o > concentración de PABA 
o > afinidad de dihidropteroilsintetasa 
o > producción de dihidropteroil 
sintetasa 
o inactivación enzimática 
 
REACCIONES ADVERSAS 
 Irritación del TD 
 Hepatotoxicidad: colestasis intrahepática necrosis 
hepatocelular 
 Cristaluria 
 Hematotoxicidad: anemia hemolítica (fabismo), 
agranulocitosis, anemia aplásica y panmielocitopenia 
 HS: urticaria, síndrome Steven Johnson 
 Kernicterus 
 
INTERACCIONES 
 Desplazan de su unión a proteínas a: 
o ACO: monitorear RIN 
o Metotrexato: aumenta toxicidad 
o Sulfonilureas: medir glucemias 
 Pueden inhibir metabolismo de fenitoina y desplazarla de 
su unión a proteínas 
 La procaína (ester de PABA) antagoniza el efecto al 
aportar PABA 
ESQUEMA 6: COTRIMOXAZOL 
(SULFAMETOXAZOL:TRIMETOPRIMA 5:1) 
COTRIMOXAZOL 
 
ESPECTRO ídem Sulfonamidas agregando 
 
 Gram (+): Estafilococo aureus Y epidermidis. 
 Estreptococo viridans. 
 P. Carinii 
 
FARMACOCINÉTICA (TRIMETOPRIMA) 
 
 A: VO, BD 100% 
 D: VD es 9 veces> que Sulfametoxazol, UP 40% 
 M: t ½ 11 hs 
 E: urinaria dependiendo del pH (T es básica y S es 
acida) 
 
FARMACODINAMIA 
 Antifolico 
 análogo de la dihidropteridina 
 Ө a la enzima dihidrofolico reductasa (DHFR) 
 Potenciación entre ambas drogas 
o La mayor potenciación se da cuando la relación en 
plasma es de 20:1. Juntos son bactericidas. 
 Resistencia a trimetoprima por baja afinidad de la DHFR 
 La frecuencia con que aparece resistencia al 
cotrimoxazol es < que la que surge usando las drogas 
por separado. 
 
EFECTOS ADVERSOS Ídem de las sulfonamidas agregando 
 Anemia megaloblástica, leucopenia y trombocitopenia 
(en pacientes con déficit de folatos o con altas dosis) 
 
ESQUEMA 7: TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS 
DROGAS ANTITUBERCULOSAS 
 
 
 Son todas hepatotóxicas menos E y S 
 No se utilizan como monoterapia por la gran resistencia 
que surge con cada droga por separado 
 Solo H se usa como monoterapia para profilaxis de 
convivientes con pacientes con TBC 
PRIMERA 
LINEA 
ISONIAZIDA 
(H) 
RIFAMPICINA 
(R) 
ETAMBUTOL (E) 
PIRAZINAMIDA (Z) 
ESTREPTOMICINA 
(S) 
SEGUNDA 
LINEA 
KANAMICINA 
ETIONAMIDA 
CICLOSERINA 
ACIDO 
PARAAMINOSALICILICO 
(PAS) 
CIPROFLOXACINA 
OFLOXACINA 
CAPREOMICINA 
AMIKACINA 
ESQUEMA 8: ISONIAZIDA 
ISONIAZIDA 
 
ESPECTRO 
 
 Mycobacterium tuberculosis y kansaii 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: IV, IM, VO, ↑ BD (↓ con alimentos) Tiene 1° paso 
hepático 
 D: UP casi nula, VD 0,4-0,6 l/Kg. 
 M: t½ 
 acetilador rápido 1 hora (95%) 
 acetilador lento 3 horas (2/3) 
 E: acetilacion hepática y renal 
 
FARMACODINAMIA 
 
 Ө síntesis de acido micolico 
 Bacteriostático: para bacterias en reposo 
 Bactericida: para bacterias en división rápida 
 Resistencia por disminución del transporte de la droga al 
interior de la bacteria 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 
 Neurotoxicidad: polineuropatia por déficit de vitamina B6, 
convulsiones, neuritis óptica 
 Hepatotoxicidad: ictericia, ↑ transaminasas 
 Hematológicas: anemia, neutropenia, plaquetopenia, 
eosinofilia 
 
INTERACCIONES 
 
 Ө MTB de: DPH, CBZ, ACO, BZDZ, Fentanilo, 
Voriconazol 
 Rifampicina: (+) MTB, con ↑ de su toxicidad 
 
ESQUEMA 9: RIFAMPICINA 
RIFAMPICINA 
 
ESPECTRO 
 
 Gram (+): SAMR 
 Gram (-): meningococo, 
H. influenzae, E. coli, 
P. aeruginosa, 
Klebsiella, Proteus 
 Mycobacterium TBC, 
leprae, kansaii, avium, 
intracellulare, 
scrofulaceum 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: VO, IV, tópica. BD 90-100% (↓ con alimentos) 
 D: VD 0,75-1 l/kg, UP 80%, LCR 
 M: acetilacion hepática. T½ 4 hs. al inicio del tratamiento 
y 2 hs. luego de 14 días 
 E: biliar (65%) y urinaria (35%) 
 
FARMACODINAMIA 
 
 Ө la ARN polimerasa ADN dependiente (Ө trascripción) 
 Bactericida 
 (+) enzimático (muchas interacciones) 
 
REACCIONES ADVERSAS 
 
 Intolerancia digestiva: nauseas, vómitos y dolor 
abdominal 
 Hepatotoxicidad: ictericia, ↑ transaminasas 
 Hipersensibilidad: rash y fiebre 
 Síndrome pseudogripal (dosis altas intermitentes) 
 Tinción rojiza de secreciones 
 Cefaleas y ataxia 
 Nefritis intersticial 
 Anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia 
 
ESQUEMA 10: ETAMBUTOL 
ETAMBUTOL 
 
ESPECTRO 
 
 Mycobacterium TBC, kansaii y avium 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: VO, BD 75 - 80% 
 D: UP 20%, VD 1-2 l/kg 
 M: T ½ 3 hs ( ↑ a 12-24 hs. en insuficiencia renal) 
 E: excreción renal (80%) 
 
FARMACODINAMIA 
 
 Interfiere en la síntesis de ADN 
 Ө la incorporación de ácido micólico a la pared bacteriana 
 Bacteriostático 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 
 Neuritis óptica: pérdida de capacidad de diferenciar rojo 
del verde, ↓ agudeza visual, alteraciones del campo visual, 
visión borrosa 
 Cefaleas 
 Hiperuricemia 
 Trombocitopenia 
 ↑ transaminasas, intolerancia digestiva 
 Hipersensibilidad 
 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 11: PIRAZINAMIDA 
PIRAZINAMIDA 
 
ESPECTRO 
 
 Mycobacterium TBC 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: VO, BD adecuada 
 D: generalizada, LCR 
 M: hepático, t½ 10 hs 
 E: filtrado glomerular 
 
FARMACODINAMIA 
 
 Ө síntesis del acido micolico 
 Bactericida a pH ácido (inactiva a pH neutro) 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 
 Hepatotoxicidad: requiere monitoreo hepático no superar 
los 
 3 gramos por día (desde aumento asintomático de 
enzimas hasta necrosis y muerte) 
 Hiperuricemia 
 Otros: artralgia, alergia, trastornos digestivos, fiebre 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 12: TRATAMIENTO DE LA LEPRA 
EFECTO ANTIBACTERIANO 
 
1. RIFAMPICINA 
2. NUEVOS MACROLIDOS 
3. DAPSONA (SULFONA) 
 FARMACODINAMIA: igual a sulfonamidas. Bacteriostático 
 FARMACOCINÉTICA: 
 A: VO, BD 93% 
 D: UP 70% 
 M: hepático, t½ 20-30 hs, circuito entoropatico 
 E: renal (15% activa) y biliar 
 EFECTOS ADVERSOS: 
 Hepatitis tóxica, 
 Nefrotoxicidad: albuminuria, necrosis tubular renal, 
metahemoglobinemia 
 Hematotoxicidad: fabismo, anemia aplásica 
 Neurotoxicidad: psicosis, neuropatía periférica 
4. CLOFAZIMINA 
 FARMACODINAMIA 
 Se une a la guanina del ADN e Ө su síntesis 
 (+) fagocitosis de la bacteria 
 Previene aparición de Eritema nudoso 
 FARMACOCINÉTICA: 
 A: VO, BD 45-70% 
 M: hepático 
 E: t½ 8 días 
 
 EFECTOS ADVERSOS: 
1. Pigmentación rojiza de piel y mucosas 
2. Enteritis eosinofílica 
 
EFECTO ANTIINFLAMATORIO 
 
1. TALIDOMIDA 
 Además: sedante e inmunomodulador 
 Teratogenia y neurotoxicidad 
2. CLOFAZIMINA 
3. GLUCOCORTICOIDES 
 
 
ESQUEMA 13: DROGAS ANTIVIRALES 
 
FÁRMACOS CONTRA VIRUS ADN 
 
 Aciclovir 
 Valaciclovir 
 Ganciclovir 
 Valganciclovir 
 Fanciclovir 
 Penciclovir 
 Foscarnet 
 Cidofovir 
 Vidarabina 
 Idoxiuridina 
 Trifluridina 
 Fomivirsen 
 
FÁRMACOS CONTRA VIRUS ARN 
 
 Amantadina 
 Rimantidina 
 Eibavirina 
 Oseltamivir 
 Zanamivir 
 
ANTIRRETROVIRALES 
 
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA 
 
1. Análogos de nucleosidos 
 Zidovudina (AZT) 
 Didanosina (DDI) 
 Estavudina (D4T) 
 Zalcitabina (DDC) 
 Lamivudina (3TC) 
 Abacavir 
 Entricitabine 
 
2. Análogos no nucleosidicos 
 Delavirdina 
 Nevirapina 
 Efavirens
 
3. Análogos de nucleótidos 
 Tenofovir 
 
INHIBIDORES DE PROTEASAS 
 
 Ritonavir 
 Saquinavir 
 Indinavir 
 
 Lopinavir 
 Nelfinavir 
 Amprenavir 
 
 Atazanavir 
 Fosamprenavir 
 Atanavir
 
INHIBIDORES DE FUSION 
 Enfubirtide
ESQUEMA 14: DROGAS ANTIVIRALES 
 
ACICLOVIR 
 
 Mecanismo de acción 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 15: DROGAS ANTIVIRALES 
ACICLOVIR y VALACICLOVIR 
 
ESPECTRO 
 Herpes simplex 1 y 2 
 Varicela Zoster 
 Epstein-Barr 
 
FARMACOCINÉTICA 
 A: VO, IV, tópico, BD 10-30% 
 D: UP: 9-33%, LCR 50% 
 M: t½ 2,5 hs 
 E: renal: 85% (filtración y secreción tubular) 
 
FARMACODINAMIA 
 Inhibe la ADN polimerasa viral 
 Se incorpora al ADN deteniendo su replicación 
 Resistencia por: 
o alteración timidincinasa 
o mutación de la ADN polimerasa 
 
EFECTOS ADVERSOS 
Irritación local (tópico), flebitis (i.v.) 
 Trastornos digestivos (v.o.) 
 Neurotoxicidad (i.v.) 
 Insuficiencia renal reversible (i.v.) (5% de los pacientes) 
 
INTERACCIONES 
 Probenecid y Metotrexato: retardan su eliminación 
 Ciclosporina y otros nefrotóxicos: se potencian 
 Zidovudina: produce somnolencia y letargia 
 
 
ESQUEMA 16: DROGAS ANTIVIRALES 
GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR 
 
ESPECTRO ídem Aciclovir agregando 
 
 Citomegalovirus 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A: IV, VO, intravitreo. BD 6-9% 
 D: atraviesa BHE 
 M: t½ 2-4 hs 
 E: renal 94-99% 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 
 Mielotoxicidad: neutropenia, anemia, trombocitopenia 
 Hipersensibilidad: fiebre, eosinofilia 
 Nefrotoxicidad 
 Alto riesgo fetal (teratogenicidad) 
 Neurotoxicidad: cefaleas, psicosis, coma, convulsiones 
 Toxicidad gonadal 
 
INTERACCIONES 
 
 Zidovudina: se potencia mielotoxicidad 
 Ciclosporina: aumenta nefrotoxicidad 
 Aumenta toxicidad de didanosina 
 Probenecid retarda su eliminación 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 17: DROGAS ANTIVIRALES 
FOSCARNET 
 
ESPECTRO 
 Herpes Simplex 1 Y 2 
 Varicela Zoster 
 HIV 
 
FARMACOCINÉTICA 
 A: VO, BD 9-17% 
 D: UP 15%, Incorporación al hueso: lenta liberación 
 M: t½ 4-8 hs 
 E: renal, filtración y secreción tubular 
 
FARMACODINAMIA 
 Análogo del pirofosfato: Ө la síntesis de ADN de los 
herpesvirus 
 Ө la transcriptasa reversa del HIV 
 Resistencia por: mutación de la ADN polimerasa o de la 
transcriptasa reversa 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 Nefrotoxicidad 
 Fiebre, nauseas y 
vómitos 
 Neurotoxicidad 
 
 Anemia 
 Trastornos 
electrolíticos: 
hipocalcemia
INTERACCIONES 
Potenciación con nefrotóxicos 
 
INDICACIONES 
 Infecciones por CMV resistentes a ganciclovir 
 Infecciones por HSV y VZV resistentes a aciclovir 
 
ESQUEMA 18: DROGAS ANTIRRETROVIRALES 
ANTIRRETROVIRALES 
 
SITIOS DE ACCIÓN 
 
 
* Todavía en fase de investigación 
ADHERENCIA 
TRANSCRIPCIÓN 
PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DE LA CUBIERTA 
INTEGRACIÓN AL ADN 
TRANSCRIPCIÓN 
TRADUCCIÓN 
MADURACIÓN 
LIBERACIÓN 
 
INHIBIDORE
DE FUSIÓN 
 
INHIBIDORES 
DE LA 
TRANSCRIPTASA 
REVERSA 
 
INHIBIDORES DE 
PROTEASAS 
 
INHIBIDORES DE LA 
INTEGRASA * 
 
ESQUEMA 20: DROGAS ANTIRRETROVIRALES 
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA 
 
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 21: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA 
 ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS 
 
DROGA AZT DDI DDC D4T 3TC ABACA
VIR 
ESPEC-
TRO 
HIV 1, HIV 2, HTLV 
ANALO-
GO 
timidina timidina citosina timidina citosina guanosina 
FC A VO, BD 60-
70%, 1° PH 
VO, ác. 
labil, dar 
con 
alimentos, 
BD 35-45% 
VO, BD 
90% 
VO, BD 80-
90% 
VO, BD 
80% 
VO, BD 
>70% 
D LCR 60%, 
semen 
placenta, UP 
20-38% 
UP <5% UP <5% UP <5% UP <35% UP 50% 
M 75% 
hepático, t½ 
1 h 
t½ 1,5 hs, 
8-24 hs 
intracelular 
t½ 1,2-3 
horas 
t½ 1 hora t½ 2-4 
horas 
hepático, 
t½ 1,5 hs 
E 15% orina 40-60% por 
orina sin 
MTB 
70% renal 40% renal 70% renal >5% por 
orina 
R. 
ADVER-
SAS 
Mielosupre-
sion 
Mialgias 
Acidosis 
láctica 
Esteatosis 
hepática 
Miopatia 
Pancreatitis 
Neuropatía 
periférica 
dolorosa 
Acidosis 
láctica y 
esteatosis 
hepática 
Neuropatía 
periférica 
dolorosa 
Neuropatía 
periférica 
sensitiva 
dolorosa 
Pancreatitis 
 
Trastornos 
gastrointesti
-nales 
HS: fiebre, 
nauseas y 
vómitos, 
diarrea, 
mialgia, 
rash 
ESQUEMA 22: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA 
NO NUCLEOSÍDICOS 
 
 NEVIRAPINA DELAVIRDINA EFAVIRENZ 
ESPECTRO HIV1 
FD Unión no competitiva a transcriptasa reversa 
No requieren fosforilarse para ser activos 
FC A VO, BD >90% 
No se altera 
con comidas ni 
antiácidos 
VO, BD 85% 
↓ con comidas y 
antiácidos 
VO, BD 50% 
↑ 50% con 
alimentos 
grasos 
D UP 50-60% UP 99% UP 99,5% 
M t½ 25-30 hs t½ 2-11 hs t½ 40-50 hs 
E hepática hepática Hepática 
60% urinaria 
como MTB 
RA Rash maculopapular 
Stevens 
Johnson 
Fiebre, fatiga 
neutropenia, 
anemia, 
plaquetopenia, 
proteinuria 
Cefaleas, 
somnolencia, 
pesadillas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESQUEMA 23: DROGAS ANTIRRETROVIRALES 
INHIBIDORES DE LA PROTEASA 
 
DROGA SAQUI 
NAVIR 
RITO 
NAVIR 
INDI 
NAVIR 
NELFI 
NAVIR 
AMPRE 
NAVIR 
LOPI 
NAVIR 
ESPEC-
TRO 
HIV1 Y HIV2 
FD Ө maduración viral al unirse a la proteasa 
No requieren fosforilarse para ser activos 
FC BD 12-20% 
↑ con 
comidas 
65-75% 
↑ con 
comidas 
60-65% 
↓ con 
comidas 
20-80% 
↑ con 
comidas 
35-90% ↓ 
con 
comidas 
grasas 
80% 
con 
comida
s 48% 
en 
ayunas 
UP 98% 98% 50-60% 98% 90% 98% 
t½ 
hs 
7-12 3-5 1,5-2 3,5-5 9 6-8 
E MTB 
hepático 
MTB 
hepático 
MTB 
hepático, 
11% por 
orina sin 
modificar 
MTB 
hepático 
MTB 
hepático 
MTB 
hepátic
o 
RA Ttnos. MTB: 
1. hiperglucemia 
2. hipertrigliceridemia 
3. lipodistrofia 
4. ↑ transaminasas 
 
 
 
 
 
EJERCICIOS 
 
EJERCICIO Nº 1: 
 
Un paciente inmunocomprometido e insuficiente renal, desarrolla un zoster a nivel facial. 
Usted decide internarlo e iniciar tratamiento con aciclovir. 
a) ¿Cuál es la vía de administración por usted elegida? ¿Qué precauciones se deben 
tomar en este paciente? 
b) ¿Cómo es el mecanismo de acción de la droga? 
c) ¿Qué reacciones adversas podría presentar este paciente? 
d) ¿Qué diferencias existen con el ganciclovir? ¿Y con el foscarnet? 
 
EJERCICIO Nº 2: 
 
Paciente de 50 años de edad, sexo femenino, que concurre a consultorios externos por 
presentar disnea, temperatura de 39º y tos con expectoración blanquecina. Al examen 
físico presenta signos compatibles con una tuberculosis pulmonar. Se le pide RX de tórax, 
la cual es compatible con los signos encontrados. Se envía muestra para cultivo. 
a) Suponiendo que tuviera que realizar tratamiento, ¿cuál elegiría y por qué? 
b) ¿Qué precauciones tomaría antes de comenzar el tratamiento? 
c) ¿Qué recomendaciones y advertencias daría? ¿Por qué? 
 
Luego de 2 meses de iniciado el tratamiento la paciente se presenta a la guardia por 
presentar dolor en hipocondrio derecho y coloración amarilla de piel y mucosas. La 
paciente refiere haber tenido una convulsión hace 4 horas, lo cual fue aseverado por el 
familiar acompañante. Al momento del examen físico presenta hepatomegalia e ictericia. 
Luego de estudiar a la paciente se informa del laboratorio un aumento de transaminasas. 
Se confirma una hepatitis en curso. 
d) Teniendo en cuenta el tratamiento instaurado por usted, ¿cuál cree usted es el 
fármaco que posiblemente ocasione este cuadro?, ¿por qué? 
e) ¿Cómo explica que el paciente teniendo hepatitis presente convulsiones? 
f) ¿Qué medidas tomaría y cuales serian las indicaciones a seguir por el 
paciente? 
 
 
EJERCICIO Nº 3: 
 
Un paciente HIV + de 35 años de edad, sexo masculino, en tratamiento con un inhibidor 
de la proteasa, un análogo de nucleótido, y un análogo de nucleósido, presenta 
tuberculosis pulmonar por Mycobacterium avium no diseminada. 
 
a) Indique ejemplos de cada una de las drogas para el tratamiento del HIV y dos 
reacciones adversas características de cada una de ellas 
b) Por su TBC, ¿cuál sería el tratamiento indicado a seguir? 
c) ¿Qué controles y estudios complementarios haría? ¿Por qué? 
 
 
EJERCICIO Nº 4: 
 
A un paciente con SIDA en tratamiento con dos inhibidores no nucleósidicos y un inhibidor 
de la fusión presenta un cuadro de neumonía por Pneumocistis jiroveci se decide 
medicarlo con Trimetoprima-Sulfametoxazol. 
a) Describa las ventajas de esta asociación versus la administración por separado de 
cada una de las drogas. ¿Cuáles son los otros usos de la droga? 
b) ¿Cuál es la relación de las drogas en el preparado administrado? ¿Y a nivel 
plasmático? 
c) ¿Cuáles son las reacciones adversas de dicha droga? 
d) Suponiendo que el paciente presente un pH urinario aumentado, ¿cómo se 
modificaría la concentración de ambos fármacos? 
e) Indique ejemplos de cada una de las drogaspara el tratamiento del HIV y dos 
reacciones adversas características de cada una de ellas 
 
 
EJERCICIO Nº 5: 
 
Un paciente internado en una unidad de terapia intensiva como consecuencia de una 
sepsis por anaerobios, es tratado con Metronidazol. 
a) ¿Cuál es el espectro de esta droga y su mecanismo de acción? 
b) En caso de presentar un cuadro encefálico ¿continuaría con la misma droga? 
c) Describa las reacciones adversas del Metronidazol. 
d) Y si la paciente fuera alcohólica, ¿Qué precauciones se deben tener? 
 
 
EJERCICIO Nº 6: 
 
Un paciente con diagnóstico de Chagas agudo es medicado con Nifurtimox. 
a) ¿Por qué se especifica Chagas agudo? 
b) ¿A que grupo pertenece esta droga? ¿Cuáles son sus principales reacciones 
adversas? 
c) ¿Qué controles periódicos de vital importancia se le deben realizar a este paciente? 
d) ¿Cuál es la droga de segunda elección? ¿A qué grupo pertenece? ¿Cuáles son sus 
principales reacciones adversas? 
e) ¿Continuaría con la medicación en caso de embarazo?