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Fisiología de la Reproducción Vet. Maria Fernanda Veiga Ayud.1°Cátedra de Fisiología Animal. Ayud 1° Cátedra de Teriogenología Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción Animal (INITRA) Facultad de Ciencias Veterinarias. UBA Estrógenos Progesterona Inhibina / Activina Prostaglandinas Oxitocina Relaxina Hormonas reproductivas GnRH FSH LH Prolactina Melatonina Dopamina 2 Hipotálamo Hipófisis Gónadas Útero Placenta Corteza adrenal Origen de hormonas reproductivas 3 Hipotálamo 4 Hipot. Anterior Centro cíclico Núcleo preóptico Área hipotalámica anterior Núcleo supraquiasmático LIBERACIÓN CÍCLICA DE GnRH Hipot. Medio Centro tónico Núcleo ventromedial Núcleo Supraquiasmático LIBERACIÓN TÓNICA DE GnRH 5 Hipotálamo GnRH Gonadotrópos FSH LH Granulosa T Teca Inhibina E2 SHBG-E2 SHBG Sangre T E2 E2 -SNC – CENTRO INTEGRADOR -ESTIMULOS: LUZ, OLFATO,TEMPERATURA -OVARIO 6 GnRH 10 aa Feto hembra Ovario Hipotálamo Anterior Posterior BHE Centro Cíclico T E2 Centro tónico Estrógeno Saco vitelino Hígado α - FP α - FP + Estrógeno 8 Feto macho Testículo Hipotálamo Anterior Posterior BHE Centro Cíclico T E2 Centro tónico Testosterona _ E2 9 Hembra Hipotálamo Anterior Posterior Centro Cíclico T E2 Centro tónico GnRH Glutamato Ovulación LH E2 Feedback positivo PULSOS DE GnRH = 1-2/HORA Secreción pulsátil regulada por esteroides ováricos y neurotransmisores 10 Hembra Hipotálamo Anterior Posterior Centro Cíclico T E2 Centro tónico GnRH GABA Síntesis esteroides E2 Feedback negativo LH FSH Desarrollo folicular PULSOS DE GnRH 1-2/DÍA Menor frecuencia de liberación 11 GnRH Dopamina PRL Endorfinas GnRH α Adr. GABA E2 Glutamato - E2 P4 + Kispeptina Leptina GnIH Melatonina Glucosa AG Regulación de la secreción de GnRH 12 Gonadotrofinas Hipofisarias FSH LH Gonadotrofinas Extrahipofisarias hCG eCG (PMSG) 13 Glicoproteína PM 33.200 2 Subunidades proteicas α (similar a LH y hCG) β (especificidad biológica) Glúcidos : 28 % FSH 14 Funciones de la FSH Hiperplasia de células de la granulosa Hiperemia folicular Folículo -comportamiento del estro -Competencia del ovocito -Determina la función del CL pos ovulación -síntesis y secreción de P4 -Tasa de supervivencia del embrión 15 FSH Funciones Síntesis de inhibina Activación de aromatasa Síntesis receptores de LH ( teca /granulosa) LH Glucoproteína PM 33 500 2 Subunidades proteicas α (similar a FSH y hCG) β (especificidad biológica) Glúcidos 23 % ( Ac Siálico - vida ½) Disminuye la degradación hepática 17 Esteroideogénesis Ovulación Luteinización de teca y granulosa Luteotrófica Funciones de la LH 18 Modelo 2 células 2 gonadotrofinas Esteroideogénesis 19 LH Colesterol Testosterona = Testosterona Estradiol Estradiol FSH CES Teca Granulosa Líquido folicular Aromatasa Sangre + + MB 2 células 2 gonadotrofinas 20 LH Colesterol Testosterona Complejo enzimático separador de la cadena lateral (CES) Teca + Androstendiona Pregnenolona Progesterona 17α – OH - progesterona AMPc MB desmolasa 21 Amplifiquemos a las células de la teca… FSH Testosterona Granulosa Androstendiona Estrona AMPc Estradiol Teca Androstendiona Testosterona Aromatasa Aromatasa FSH AMPc MB 23 Aromatasa Androstenodiona (A) Estradiol (E3) Testosterona (T) Estrona (E1) 24 Gonadotrofinas extrahipofisarias hCG 25 Acción LH Acción antiluteolítica hCG Otras especies Primates Acción LH 26 Glucoproteína Grupo prostético : Galactosa y hexosamina Subunidad α (= FSH, LH, TSH ) pm 18 000 Subunidad ß ( Test de embarazo) pm 28 000 hCG 27 Esteroideogénica Síntesis de PGF 2α Síntesis de activador del plasminógeno Síntesis de colagenasa hCG 28 Gonadotrofinas extrahipofisarias eCG (PMSG) 29 Copas endometriales Acción LH eCG Otras especies Yegua Acción FSH 31 Ovulación 32 Contracciones ováricas Lisis de tejido conectivo Hiperemia folicular Ovulación Inflamación Enzimas lisosomales PG F2α estigma 33 LH PG F2α Hiperemia Edema Aumento presión folicular Histamina Contracción músculo liso ovárico Enzimas lisosomales Adelgazamiento pared folicular P4 Colagenasa PG E2 Ovulación 34 LH Ruptura de uniones granulosa - ovocito Eliminación inhibición meiótica 1° cuerpo polar Ovocito haploide Ovulación Ovulación espontánea Bovinos Porcinos Ovinos Equinos Humanos Ovulación en respuesta a cambios hormonales 36 Cópula Única (coneja) Frecuente (gata) Prolongada (camélidos) Vagina / cervix Mecano receptores Vía aferente (nerviosa) Vía eferente (nerviosa) Médula espinal GnRH Centro cíclico LH Sangre Hipotálamo Sangre Ovulación inducida Felinos Lepóridos Camélidos 37 Cópula Prolongada Vagina / cervix Mecano receptores Vía aferente (nerviosa) Vía eferente (nerviosa) Médula espinal GnRH Centro cíclico LH Sangre Hipotálamo Sangre Camélidos Semen Factor inductor de ovulación Sangre Ovulación inducida Auditivo “Orling” 38 Estrógenos 39 Estrógenos en órganos reproductivos Efectos tróficos sobre órganos tubáricos (actividad secretora) Proliferación endometrial Queratinización del epitelio vaginal 40 40 Aumento del flujo sanguíneo uterino Aumento de secreción uterina Síntesis de receptores de progesterona Estrógenos en órganos reproductivos Síntesis proteínas contráctiles miometriales Aumento de receptores Oxitocina / PGF 2α PGE2 P4 / Canales de Na+ y Ca++ Síntesis de puentes intercelulares Síntesis y liberación de PGF 2α PGE2 Liberación de oxitocina Estrógenos en órganos reproductivos Efectos α 42 42 Estrógenos en SNC y adenohipófisis Efectos β Comportamiento estral Regulación de la liberación de FSH y LH Aumento de la GH y de PRL 43 43 Efectos vasculares y hepáticos de los estrógenos Efectos β Aumento de la síntesis de ON Aumento de la relación HDL / LDL Aumento de la síntesis de SHBG y TBG 44 44 Efectos mamarios de los estrógenos Efectos β Mamogénesis Síntesis de conductos Lactogénesis Síntesis y secreción de PRL y de GH 45 45 Progesterona Tejidos previamente sensibilizados con estrógenos 46 Progesterona en órganos reproductivos Inhibición contracciones miometriales Secreción de embriotrofo Secreción de mucus espeso Ramificación glándulas de endometrio Desarrollo alveolar mamario 47 47 Progesterona Efecto antiestrogénico en miometrio Hiperpolarización Disminución sensibilidad a OT Disminución receptores de E2 Conversión de estradiol a estrona 48 48 Progesterona en órganos No reproductivos Aumento de la temperatura corporal Hiperglucemieante Inmunodepresora Efecto mineralocorticoide Orexígena 49 49 Progesterona en órganos No reproductivos Estimulación receptores GABAA Liberacíon de ß endorfina Disminución del pulsos de GnRH Aumento de la temperatura corporal Estimulación ventilación alveolar 50 50 Glucoproteína Origen Granulosa Sértoli Acción Inhibición de FSH Inhibina 51 ProstaglandinasRegresión funcional del CL Cese de síntesis de P4 52 PG F2α Ciclopentano + AG insaturado 20 C Uterotónica Luteolítica Ovulatoria indirecta Liberación de Relaxina CL 53 PG E2 Relajación de músculo liso Cérvix Oviducto 54 Luteólisis 55 Luteólisis Inhibición síntesis de P4 Formación cuerpo albicans Nueva fase folicular Tejido fibroso 56 Inhibición de esteroideogénesis Vasoconstricción luteal (?) Apoptosis / Macrófagos Cél, tecales grandes PGF2α Guanidilciclasa GMPc Proteinquinasa C IP3 - DAG Aumento Ca ++ Disminución de P4 57 Estrógenos Síntesis receptores de oxitocina endometrio Células luteales grandes Síntesis receptores PGF2α en CL Oxitocina PGF2α Endometrio Luteólisis 58 Luteólisis vaca - oveja Contracorriente Utero-Ovárica ovario útero flujo Luteólisis Vena uterina Arteria ovárica 59 Oxitocina Nonapéptido Gq Fosfolipasa C IP3 y DAG 60 Oxitocina Síntesis Hipotálamo Cuerpo lúteo Utero 61 Oxitocina Contracción uterina Síntesis de PGF 2α Eyección de leche Liberación de PRL 62 Oxitocina en macho Contracción Cola del epidídimo Conducto deferente Síntesis de PGF 2α 63 Relaxina 64 Glucoproteína Origen Cuerpo lúteo Placenta útero Acción Ablandamiento conectivo Pelvis Cérvix Relaxina 65 Melatonina 66 Retina Haz retinohipotalámico NSQ GCA (SNS) ME Pineal Melatonina NPV 67 Triptofano Triptofano 5 OH -Triptofano Serotonina N - acetilserotonina LUZ Adenilciclasa N – acetil transferasa HIOMT AMPc Melatonina Pinealocito β1 68 LUZ GnRH TRH GHRH FSH LH TSH GH Melatonina - - - 69 Fotoperíodo positivo Melatonina GnRH Primavera Verano Actividad ovárica Equinos - Felinos Ciclo Estral Ciclicidad reproductiva Oportunidad para preñez Dos fases importantes Folicular Luteal Anestro: Preñez Lactacional Nutricional Dinámica folicular Reclutamiento: activación de folículos terciarios Selección: un folículo se selecciona sobre otros Dominancia: el folículo seleccionado dominante, continua creciendo mientras otros subordinados regresan y se atresian. Fisiología reproductiva de la Yegua Pubertad: 50 % del peso adulto Edad, genotipo, clima, NUTRICIÓN, manejo, ambiente, raza etc 73 Clasificación de la yegua Poliestrica Estacional: varios ciclos estrales durante la estación reproductiva. Fotoperíodo positivo: la actividad reproductiva está regulada principalmente por el aumento de las horas luz. HN HS 74 Baja secreción de norepinefrina Núcleo supraquiasmático Hipotálamo Ganglio cervical superior Pinealocito Hipotálamo Hipófisis CICLICIDAD Fotoperíodos largos: LUZ Kisspeptin-10 Neuronas kiss de días largos estimuladas Regulación de la Estacionalidad Neuronas kiss de días cortos inhibidas Baja liberación de melatonina Condición corporal Temperatura ambiente 75 Etapas reproductivas de la yegua Estación reproductiva u ovulatoria Transición de otoño Estación anovulatoria Transición de primavera Ausencia de ovulación 76 Feb Mar Abr Jul May Ago Jun Ene Sep Dic Oct Nov Ondas foliculares ONDAS MAYORES: el folículo más grande de la onda alcanza el diámetro de folículo dominante (≥ 28 mm) ONDAS MENORES: el folículo más grande NO se convierte en dominante ovulatoria Anovulatoria 78 Etapas Transición de otoño Ondas foliculares menores y mayores anovulatorias. Niveles bajos de LH. FSH en descenso. Ausencia de ovulación 79 Folículo de otoño Estación anovulatoria invierno (50 -150 días): Ovarios chicos. Ondas foliculares menores. Algunas hembras pueden presentar signos de celo. Etapas Indiferencia Cambios de pelaje 81 Ovarios Estación anovulatoria 82 82 Transición de primavera Ovarios como racimos de uvas. Celos largos e irregulares. Secreción de FSH, baja LH. Ondas foliculares menores y mayores, ANOVULATORIAS. Ausencia de ovulación 83 84 84 Etapas Estación reproductiva u ovulatoria: Actividad ovárica con ovulación. Ciclos regulares de 21 días (19-22 días). 85 86 86 ESTRO DIESTRO 5 - 7 días 14 - 16 días Fase folicular Fase luteal OV Retajeo Signos de estro y diestro 87 Estacionalidad en la yegua Melatonina GnRH LH FSH Estrógenos Ondas menores Estación anovulatoria Efecto hs-luz Transición de primavera Días-luz Melatonina GnRH LH FSH Estrógenos Ondas menores y mayores 1° OVULACIÓN Estación reproductiva Ondas mayores y menores (ovulación) Estación reproductiva Ondas mayores y menores (ovulación) Transición de otoño Efecto hs-luz Melatonina GnRH LH FSH Estrógenos Ondas mayores y menores 94 Ovario Fosa de ovulación Onda folicular primaria Emerge el día 10 Ovula en la fase de receptividad sexual Ovulación primaria 96 40 35 30 25 20 15 Estro Estro Diestro -5 0 5 10 15 20 25 Días de la ovulación primaria Diámetro folicular (mm) Reclutamiento selección dominancia atresia subordinados dominante Onda primaria OV Onda folicular primaria 97 Onda folicular secundaria Al inicio de la temporada reproductiva Al final del estro o al principio del diestro 40 35 30 25 20 15 Estro Estro Diestro -5 0 5 10 15 20 25 Días de la ovulación primaria Diámetro folicular (mm) Onda primaria Onda secundaria atresia OV dominante dominante atresia OV dominante Onda primaria 99 40 35 30 25 20 15 Estro Estro Diestro -5 0 5 10 15 20 25 Días de la ovulación primaria Diámetro folicular (mm) Onda primaria Onda secundaria atresia OV OV Ovulación diestral OV dominante Onda primaria 100 40 35 30 25 20 15 Estro Estro Diestro -5 0 5 10 15 20 25 Días de la ovulación primaria Diámetro folicular (mm) Reclutamiento Selección Dominancia atresia subordinados dominantes Onda primaria OV OV Patrones de ondas foliculares 101 Mecanismo Luteolítico Yegua PGF2α Día 6 102 OVULACIÓN OVULACIÓN Eventos ováricos y perfil hormonal durante el ciclo estral en la yegua ESTRO ESTRO DIESTRO -5 -3 -1 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 0 Estóógenos Progesterona Maduración CL PGF2α FSH LH 103 Gestación en la yegua Duración de la Gestación 340 días (322-345 días) Factores Ambientales Epoca del servicio Manejo lumínico Raza Edad Servicio Inseminación Ampolla oviductal Espermatozoide Ovocito Capacitación 2 hs 4 – 6 hs Vida 1/2 6 -168 hs Vida 1/2 6 – 12 hs Fertilización Fertilización Ampolla oviductal Embrión Papila útero-tubárica Utero 136 hs. Fecundación Movilidad Fijación y orientación Formación de las copas endometriales Movilidad fetal Presentación fetal Gestación en la yegua Movilidad embrionaria (3,4 mm/minuto) Factores y Mecanismos Forma esférica Cápsula embrionariaPliegues endometriales Contracciones uterinas Bloqueo de la síntesis de PGF2 Día 13 Reconocimiento materno de la preñez Mecanismo fisiológico producido por el concepto para que la madre reconozca su presencia Fijación embrionaria Día 16 Aumento de tamaño embrionario Aumento de resistencia luminal Aumento de tono uterino Progestágenos durante la gestación Días 0 - 40 40 - 180 CL 1º CL 1º + Cl Supl. 60 - parto Unidad fetoplacentaria Sangre materna P4 P4 P4 5 αHP P5 Gónada fetal Gónada materna Gestación 7 meses 0 40 80 120 160 200 240 280 320 340 P4 OVARICA E2 OVARICO E2 FETOPLACENTARIO 5-ALFA PREGNANOS FETOPLACENTARIOS PERFIL HORMONAL DE LA GESTACION PROLACTINA Placentación Epiteliocorial difusa Día 150 completa su desarrollo Microplacentoma Microcotiledón fetal Microvellocidades coriónicas Microcotiledón materno (carúncula) Criptas Endometriales Cripta endometrial Vellocidad coriónica Sangre umbilical Fetal Materno Alantocorion Endometrio Microcotiledón materno Microcotiledón fetal Glándula endometrial GRACIAS!! Rep. Fisiolog Trans.otoño Anovulatoria Trans. vernal
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