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El sistema consta de gónadas (los ovarios), las trompas de Falopio, el útero y cuello uterino, la vagina, los genitales externos y las glándulas mamarias. Esta controlado por hormonas producidas en el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios. Eje hipotalámico- hipofisario - gonadal GnRH: Dentro del hipotálamo, el núcleo arcuato. se encarga de sintetizar a esta hormona liberadora de gonadotropinas. Circula libre, tiene vida media corta. Liberado al sistema portal, actúa a nivel de la hipófisis. Se libera en forma pulsatil. - Pulsos rápidos: Alta frecuencia y amplitud. Se libera más LH que FSH. - Pulsos lentos: Baja frecuencia y menor intensidad. Se libera más FSH que LH. Gonadotropo libera LH y FSH en igual proporción, depende de los pulsos de GnRH quién predomina. Regulación: GnRH no posee receptores para esteroides sexuales. La regulación se hace por puentes, que son neuronas de kisspectina→ Permiten el feedback de E2. Hay interneuronas glutamaérgicas que liberan glutamato y estimulan al generador de pulsos de GnRH para que aumente la frecuencia y libere más LH que FSH→ Estrógenos en altas concentraciones las estimulan. Hay interneuronas gabaérgicas que liberan GABA y disminuyen la frecuencia del generador de pulsos de GnRH y también inhiben a las interneuronas glutamaérgicas. Generan que disminuya la frecuencia y se libere más FSH que LH. GONADOTROPINAS: LH y FSH son glucoproteínas. Ambas comparten la misma subunidad alfa pero difieren en la subunidad beta. Ambas actúan a nivel del ovario. Allí se sintetiza estrógenos, progesterona, inhibina, activina. Aparato reproductor femenino Esto es un resumen, puede tener errores. Con amor, @glomerulito ESTIMULOS INHIBIDORES - Noradrenalina - Estrógenos - Dopamina - Serotonina - Opiáceos - Progesterona - Estrógenos - FSH: Hormona folículo estimulante. Al ser glucoproteína tiene receptor de membrana. Actúa, principalmente, sobre células de la granulosa. Acciones: - Estimula desarrollo y maduración folículos. - Necesaria para ovulación y fertilidad. - Estimula su receptor en la granulosa en forma sinérgica con los estrógenos. - Estimula actividad aromatasa en la granulosa - Estimula expresión de receptor de LH en la granulosa Regulación: - LH: Hormona luteinizante. Al ser glucoproteína tiene receptor de membrana. Actúa, principalmente, sobre células de la teca. Acciones: - Estimula ovulación - Mantiene el cuerpo lúteo (2da fase) - Actúa en forma sinérgica con la FSH para el crecimiento folicular en etapas avanzadas - Estimula la esteroideogénesis en la célula de la teca. OVARIO Realizamos corte histológico y podemos dividirlo en 3 regiones: - Corteza externa: Encontramos epitelio germinal y folículos - Médula central: Encontramos estroma - Hilio FOLICULOGENESIS: El folículo es la unidad funcional del ovario. Se nace con aprox. 6 millones de folículos. Al momento de la menarca quedan 400 mil y solo 400 son seleccionados para ovular. En cada ciclo, durante vida reproductiva, se elige un grupo de folículos y de ahí sale el más apto para ser ovulado, el resto sufre atresia. Se los puede dividir en 2 grandes grupos: • Folículo primordial: Ovocito rodeado de células planas. Representan la reserva de folículos en reposo. Aparecen en vida fetal y hasta la menarca contamos nada más con estos folículos. • En crecimiento: 4 estadios: - Folículo primario: Aparecen cuando la monocapa del folículo primordial deja de ser plana y pasa a ser cuboide y se genera la zona pelúcida entre ovocito y la granulosa. - Folículo secundario: Varias casas de células de la granulosa (2-6) y aparece monocapa de células de la teca. ESTIMULOS INHIBIDORES - GnRH - Activina - Estradiol - Inhibinas - Folistatina (inhibe activina) - Folículo terciario: Aparece el antro. Crece grosor de las células de la granulosa. Se diferencian células de la teca en teca interna y teca externa. - Folículo de Graaf (ovulatorio): Ovocito formado rodeado de células. Mucho más grande. - Atrésico (se lo puede incluir como un 5to estadio). Desde la célula germinal primordial hasta el folículo secundario hay factores que intervienen en la maduración. Del 2rio en adelante se necesita FSH y LH. CÉLULA DE LA GRANULOSA: Carece vascularización, por dentro, la rodea lámina basal. Posee 2 sectores: - Más cercana a membrana basal. Tienen alta concentración enzimática para esteroideogenesis y receptor de LH. Membrana granulosa. - Cúmulo que rodea al óvulo. Se expulsa junto con el óvulo en la ovulación. Posee receptores para la FSH. CÉLULA DE LA TÉCA: Se divide en: - Teca interna: Rodea la granulosa - Teca externa: La más externa del folículo. Responsable de la mayor producción de esteroides C19 (andrógenos) y poseen receptor para LH. TEORÍA DE LA DOBLE CÉLULA Para la síntesis de estrógenos se requiere tanto la participación de las células de la teca tanto como las de la granulosa. Esto se debe a que: - Célula de teca: Posee receptores para LDL y tiene las enzimas para transformar colesterol en testosterona. No posee aromatasa. - Célula de la granulosa: No tiene las enzimas para transformar colesterol en testosterona (17 hidroxilasa ni 17,20 desmolasa). Posee aromatasa, que convierte testosterona en estrógeno. ESTRÓGENOS: Son hormonas esteroideas. Se producen principalmente en el ovario. Hay diferentes tipos: - Estrona (E1): Predominante en la etapa postmenopausia. - Estradiol (E2): Predominante en la etapa reproductiva. - Estriol (E3): Predominante en el embarazo.. Circula unido a proteina: SHBG y albúmina. Entra libre a citoplasma, se une a receptor. Entra al núcleo donde se une al ADN y al elemento respuesta estrogénica. Se produce síntesis de proteínas que dan luego respuesta biológica. ACCIONES: - Estimula desarrollo folicular. - Estimula proliferación del endometrio. - Desarrolla conductos mamarios. - Crecimiento útero, trompas y vagina. - pH alcalino - Moco filante (moco cervical) - Almacena más tejido adiposo→ Necesito más colesterol (genera muchas hormonas). - Cierre epífisis óseas óseas o cartílagos de crecimiento. - Hace hueso mucho más fuerte mediante osteoprotegerina (evita resorción ósea) - Aumenta c-HDl, aumenta transporte reverso de colesterol y disminuye c-LDL: Disminuye riesgo aterogénico. - Aumenta sistemas vasodilatadores (ej: aumenta oxido nítrico sintetasa: aumenta oxido nítrico). - Aumenta conducta de celo. - Aumenta excitabilidad neuronal - Aumenta sinaptogénesis - Inmunomodulador positivo - Estimula síntesis de proteínas transportadoras hepáticas. PROGESTERONA: Es una hormona esteroidea, deriva del colesterol. Sintetizada en cuerpo lúteo y placenta, también puede hacerlo en glándulas adrenales y en el higado. Es un progestágeno (hormona que mantiene el embarazo). Tiene receptor intracelular. ACCIONES: - Desarolla acinos mamarios - Leve aumento de la Tº corporal. - Sedación - Aumento frecuencia respiratoria - pH ácido. - Moco espeso (moco cervical) - Disminuye efectos cardioprotectores - Endometrio secretor - Mantenimiento del endometrio - Disminuye contracciones, por lo que inhibo motilidad del endometrio→ Quiere favorecer implantación (y mantener embarazo) - Relaja todo - Antagoniza la acción de aldosterona (tiene 21 C se une a Rc)→ Disminuye retención de Na+ - Disminuye sensibilidad a la insulina CICLO SEXUAL FEMENINO Es una serie de procesos que se repiten de manera cíclica con una duración de 28 +/- días. Los intervalos varían entre mujeres y en una misma mujer a lo largo de la vida fértil. Tiene como finalidad preparar al organismo para una eventual fecundación. Se divide en 2 partes: • PRIMERA PARTE: - A nivel ovario: FOLICULAR - A nivel endometrio: PROLIFERATIVA - A nivel hormonal: ESTROGÉNICA • SEGUNDA PARTE: Es la mas constante, depende de la vida media del cuerpo lúteo. - A nivel ovario: LÚTEA - A nivel endometrio: SECRETORA - A nivel hormonal:PROGESTACIONAL • MENSTRUACIÓN: En ausencia de gestación, la caída de la progesterona (y de estrógenos) debido a la regresión del cuerpo lúteo conduce a la degeneración y la descamación de la capa superficial del endometrio, conocida como capa funcional. La degeneración de la capa funcional se debe a una necrosis secundaria a la constricción de los vasos sanguíneos que irrigan al endometrio. Dura 4 +/- 2 días. Para explicar se tomara a un ciclo de 28 días, siendo: - 1-14 días: primera parte - 14-28 días: segunda parte FSH: Hormona folículo estimulante es la encargada de la formación de folículos. Al principio del ciclo empieza a aumentar porque se empiezan a reclutar folículos. Por ciclo se reclutan varios pero solo uno va a ser ovulado. El folículo más apto es aquel que tiene mayor cantidad de receptores para FSH→ Se están produciendo muchos folículos, estos liberan estrógenos, inhibina (A y B) y activina. La inhibina B inhibe la síntesis de FSH, disminuyen niveles lentamente. El folículo más apto, al tener muchos receptores para FSH, sigue desarrollándose a pesar de los bajos niveles, el resto sufre atresia. El día 13 hay un pequeño pico de FSH, más bajo que el de LH porque inhibina lo inhibe. En la segunda parte del ciclo se mantiene baja pero el día 26 empieza a aumentar porque empiezo a producir y reclutar folículos para el ciclo que viene. ESTRÓGENOS: Al principio del ciclo están bajos, debido a que cuerpo lúteo de producirlos. A medida que aumentan los folículos, aumenta la secreción de estrógenos, ya que estos los producen por interacción célula de la granulosa y teca interna. El día 12 se produce un pico de estrógenos (250-300 picogramos)→ Hay diferentes teorías: - TEORIA DEL SIFÓN: Hipotálamo/Hipófisis almacenan diversas hormonas, hasta que llega un punto que rebalsa y se liberan grandes cantidades de golpe→ Esta teoría esta perdiendo relevancia. - TEORIA DE LOS AMINOÁCIDOS: El día 10 hay un aumento de aminoácidos excitatorios, principalmente el glutamato. Este aumenta la sensibilidad de GnRH, FSH y LH. La sensibilidad depende de los receptores, al aumentar receptores, con menos hormona, hago más función. - KISSPECTINAS: Estrógenos no tienen Rc a nivel del GnRH, así que interactúan sobre el hipotálamo indirectamente sobre las kisspectinas. El aumento de estrógenos estimula a las kisspectinas (feedback positivo) generando que aumenten la frecuencia de pulsos del GnRH, produciendo así la liberación de LH y FSH. Aumento función de GnRH, que aumenta síntesis y secreción de FSH y LH y estimulan a estrógenos. Concentraciones normales generan feedback negativo en hipotálamo e hipófisis. Necesito pico de estrógenos para generar feedback positivo en hipófisis, lo que genera liberación masiva de FSH y LH, generando picos de estas (LH mucho mayor que el de FSH). Estrógenos bajan en la segunda parte del ciclo, pero el día 21 tienen un leve aumento debido a que el cuerpo lúteo libera estrógenos aparte de la progesterona. LH: Al principio esta disminuido pero va aumentando hasta que el día 13 se produce un pico, generado por el pico de estrógenos que genera feedback positivo. Este es mayor que el de FSH, debido a que esta está inhibida por inhibina → El día 14 se produce ovulación (liberación del ovocito y el cuerpo lúteo). En la segunda parte del ciclo disminuye paulatinamente porque tiene como función mantener al cuerpo lúteo (este vive 14 días si no hay fecundación). PROGESTERONA: Se encuentra baja la primera parte del ciclo, luego con la creación del cuerpo lúteo aumenta, ya que este la sintetiza. Tiene un pico el día 21. ETAPAS - PREPUBERAL: Estan bajos los niveles de FSH y LH. Hay folículo primordial (no hay inhibina), por lo que FSH está más elevada que LH. Más cercana a la pubertad, aumentan los niveles de gonadotropinas nocturnas. - PUBERTAD: Pre puberalmente el eje sexual se encuentra INHIBIDO por el NPY. Al aumentan el tejido adiposo (20/22% grasa corporal), se libera LEPTINA, que inhibe Día 12: Pico de estrógenos (250-300 picogramos) Día 13: Pico de LH→ Sin estrógenos NO HAY PICO. Hay ciclo ANOVULATORIO. Día 14: Ovulación Día 21: Pico de progesterona (“día de implantación”) Día 26: Hay un mini “pico” de estrógenos→ No hay otra ovulación. Progesterona está mucho más alta que este y hace feedback negativo. Días importantes considerando un ciclo de 28 días síntesis de NPY (inhibe al inhibidor). Así libero al eje y comienzan los picos de GnRH que generan comienzo pubertad→ MENARCA: primera menstruación. - EDAD FERTIL O REPRODUCTIVA: • Ciclos regulares: Duran entre 28 +/- 3 días. • Ciclos anovulatorios: No hay ovulación. Hay disminución de los niveles de progesterona, no se observa pico día 21-23 del ciclo. • Oligoamenorrea: Ciclos menstruales se producen cada 35-45 días. • Amenorrea: Ausencia de menstruación por más de 3 meses. Se considera primaria cuando nunca menstruó y secundaria cuando menstruó y luego dejo de hacerlo. Posibles causas: - Embarazo - Anorexia (baja tejido adiposo, disminuye leptina y aumenta NPY, inhibe eje). - Obesidad (aumenta tejido adiposo, aumento leptina al punto que receptores hacen down regulación. Aumenta NPY, inhibe eje). - Deportista (baja tejido adiposo, disminuye leptina y aumenta NPY, inhibe eje). - Hiperprolactinemia (modifica pulsaciones de GnRH, disminuye niveles de FSH y LH. Reduce nº células de la granulosa, altera niveles de estradiol). - Estrés (Aumento cortisol, este inhibe eje). - Hipotiroidismo (hormonas tiroides estimulan ciclo, TRH estimula prolactina). - CLIMATERIO: Es un periodo más amplio que la menopausia, en el que se produce el paso progresivo del estado reproductivo o periodo fértil de la vida al no reproductivo, consecuencia del agotamiento folicular. En él se distingue • Perimenopausia: Incluye el periodo inmediato previo a la menopausia (inicio de cambios endocrinos, biológicos y psicológicos) y el primer año siguiente. • Menopausia: Cese definitivo de la menstruación luego de un año de amenorrea.
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