Seminario n 5 Eje femenino Dr Cristian Coello

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Folículo: Estructura funcional constituido por distintos tipos celulares. 
Presenta distintos estados evolutivos (primordiales, primarios, 
secundarios, folículo de Graaf, hasta su atresia)
F lí l d G f S d i t bié f lí l d i tFolículo de Graaf: Se denomina también folículo dominante.
Estructuras celulares que conforman el folículo de Graaf:
Teca externa, una teca interna, varias capas de células que forman la 
granulosa y un oóforo, donde se reconoce el ovocito rodeado por las 
células de la granulosa y la membrana pellucida.
El folículo de Graaf, al romperse, libera el ovocito a la cavidad 
abdominal. De allí es captado por las fimbrias de la trompa ipsolateral y 
transportado al interior del útero 
Cuerpo lúteo: Tras la rotura del folículo, las células granulosas sufren 
cambios morfológicos que determinan el proceso de luteinización, y
junto con las células tecales y los vasos, se entremezclan para dar lugar 
al cuerpo lúteo, que será el responsable de la secreción de las hormonas 
sexuales durante la fase postovulatoria del ciclo.
GN-RH
FEED BACK - FEED BACK FEED BACK -- / +/ +
LH FSH
FEED BACK - FEED BACK FEED BACK -- / +/ +
TECA TECA 
ANDRÓGENOS
17 OH- Progesterona
GRANULOSAGRANULOSA
(aromatasa)
ESTROGENOS
Inhibina 
Activina
PGs
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Neurotransmisores estimuladores:
Adrenalina
Noradrenalina
SAE (glutamato, kainato, aspartato)
Neurotransmisores inhibidores:
Dopamina
Serotonina
Opiodes
GABA
NPY
LH
Actúa en la teca y en la granulosaActúa en la teca y en la granulosa
Estimula la producción de andrógenos tecales y 
progesterona
FSH
Actúa exclusivamente en la granulosag
Estimula la actividad de la aromatasa
Genera estrógenos, inhibina, activina
Produce up regulation de receptores de LH
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Estógenos
Tipos:Tipos:
Estrona (E1) Principal estrógeno de las mujeres en 
etapas post menopáusicas
Estradiol (E2) Principal estrógeno de la etapa 
reproductiva, estrógeno de mayor potencia
Estriol (E3) Estrógeno cuantitativamente más 3
importante del embarazo. Es el estrógeno de 
menor potencia
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A nivel de tracto genital producen:
Hi l i1. Hiperplasia
2. Hipertrofia
3. Hiperemia
4. Hiperpigmentación (vulva, areola, pezón)
Acciones ginecológicas
Estimulación y mantenimiento de los caracteres sexuales 
secundarios
Modifica el valor del PH vaginal.
E ti l l d ió d l i l fil t Estimula la producción del moco cervical, que es filante y con 
una disposición paralelas de las mucinas que lo componen.
Up regulation de receptores de ocitocina, progesterona, 
gonadotrofinas.
Proliferación del endometrio
Producen mayor pigmentación en aréolas, pezones y genitales
Estimulación del crecimiento mamario, fundamentalmente de ,
los conductos galactóforos. Favorecen el depósito de grasa en el 
tejido mamario y la síntesis de leche materna junto a otras 
hormonas.
Aumentan la actividad ciliar del tracto genital femenino
Feed back positivo y negativo del eje gonadal femenino
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Acciones extraginecológicas
1. Son anabólicos aunque de menor potencia que los andrógenos
2. Hiperglucemiantes lentos
3. Lipolíticas y participan en la redistribución del tejido adiposo en 
la región femoroglútea
4. Disminuyen las LDL y aumentan las HDL
5. Estimulan la actividad osteoblástica, producen la fusión temprana 
( en las niñas respecto a los varones) de las epífisis con la diáfisis.
6. En el ámbito de la coagulación presenta efectos antagónicos, 
induce la síntesis de los factores( I, II, VII, VIII, IX, X) y por el otro 
aumentan la actividad del fibrinógeno
7. Aumentan la síntesis hepáticas de las globulinas transportadoras.
Funciones Ginecológicas
1 Producen el cambio de un endometrio proliferado a uno1. Producen el cambio de un endometrio proliferado a uno
secretor.
2. Estimulan el desarrollo de los acinos mamarios y la
producción de leche materna junto a otras hormonas.
3. El moco cervical pasa a ser escaso y espeso.
4. Produce un efecto miorrelajante que se observa a nivel
del miometriodel miometrio
5. Presenta un efecto luteolítico junto a otras hormonas
como las PGs
6. Feed back negativo especialmente sobre la LH
7. Reduce la actividad ciliar del tracto genital femenino.
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• Funciones extra ginecológicas
1. Estimula la formación ósea
2. En altas concentraciones genera resistencia a la
insulina
3. Efecto inhibitorio a nivel del SNC.
4. Actúan sobre los centros termorregulatorios del
hipotálamo aumentando la temperatura corporal enhipotálamo aumentando la temperatura corporal en
la segunda mitad del ciclo. Se ve un incremento de
0,3º a 0,5º C.
5. Estimula el centro respiratorio.
6. Favorece la ingesta
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Clasificación:
Duración normal (28 días +/‐ 7 días)
P li Ci l dí Polimenorrea:Ciclos menores a 21 días 
Oligomenorrea: Ciclos con una duración entre 35 y 
89 días
Amenorrea: Ausencia de sangrado menstrual por 
períodos mayores a 90 días
A P i i A i d Amenorrea Primaria: Ausencia de menarca en 
mujeres mayores a 16 años.
Amenorrea secundaria: Ausencia de sangrado 
menstrual en mujeres que tuvieron su menarca
Flujo menstrual
Volumen normal:
Entre 75 y 150ml por ciclo
Duración normal:
Entre 3 y 5 días
Hipomenorrea
Menor volumen y duración del sangrado menstrualMenor volumen y duración del sangrado menstrual
Hipermenorrea
Mayor volumen y duración del sangrado menstrual
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Fase folicular:
1 Reclutamiento folicular (1º a 4º día del ciclo)1. Reclutamiento folicular (1 a 4 día del ciclo)
2. Selección folicular (5º a 7º)
3. Dominancia folicular (8º a 12º)
Fase ovulatoria (13º a 15º)
Concentraciones de E2 > 210 pg/ml producen Feed Concentraciones de E2 > 210 pg/ml producen Feed 
Back positivo generan el pico de LH y FSH que 
impulsan la ruptura del folículo de Graaf, dando 
origen a la ovulación
Ovulación
Factores desencadentesFactores desencadentes
1. Aumento de presión intrafolicular
2. El pico de LH activaría a colagenasas del foliculo 
que favorecen el adelgazamiento de la pared del 
foliculo de Graaf (estigma folicular)
3. El pico de FSH favorecería la formación de 
plasmina
4. Producción local de PGs e IL
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Fase lútea:
1 Temprana: (16º a 21º) Se produce la máxima 1. Temprana: (16 a 21 ) Se produce la máxima 
concentración de progesterona (>3 ng/ml) y el 
segundo pico de E2
2. Media: (22º a 25º) Si no hay implantación 
comienza la caída de los niveles de progesterona 
y estrógenos
T dí ( 6º 8ª) C íd d l i l d 3. Tardía (26º a 28ª) Caída de los niveles de 
gonadotrofinas y esteroides gonadales favorecen 
la aparición de la etapa de regresión
Fase de regresión (sangrado menstrual)
Comienza aproximadamente 3 días después de la 
l t li i d i t t di i ió luteolisis y es causada por una importante disminución 
de la secreción de esteroides por el cuerpo lúteo en 
regresión.
Esta reducción de los esteroides impulsan un aumento de 
la producción endometrial de PGs que llevan al 
vasoespasmo de las arteriolas en la base del 
endometrio, generando de esta manera, la necrosis y 
descamación del endometrio
El proceso hemorrágico se facilita por la presencia en el 
endometrio de factores con actividad fibrinolítica 
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Son sustancias que se producen en el ovario y que 
actúan en el ovario.
IGFs
Inhibina y activina
IL1
Factores de crecimiento (EGF –TGF)
Renina‐ angiotensinag
VIP
Ocitocina
LH
FSH
MicroUI/ml
3 11 13 14 21 28Días
•El incremento de los niveles de gonadotrofinas se produce por:
El aumento de Gn-RH debida al mayor estímulo a nivel hipotalámico
•El pico de LH y FSH se produce 24hs (aproximadamente) antes de la 
ovulación. Esto se genera por el feed back positivo que ejerce a nivel 
del eje el pico previo de E2
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E2 (pg/ml)E2 (pg/ml)
Prog (ng/ml)Prog (ng/ml)
3 11 13 14 21 28Días
•El incremento de los niveles de E2 se debe al aumento de gonadotrofinas•El pico de E2 que se genera entre 48 y 36hs antes de la ovulación genera el feed 
back positivo
•Previo a este período y luego de la ovulación los E2 generan feed back negativo
•El pico de progesterona y el 2º pico de E2 se producen 7 días post ovulación, por 
acción del cuerpo lúteo
Incremento de las gonadotrofinas:
1. Cambio en la pulsatibilidad del Gn‐RH inducido por 
un predominio de neurotransmisores estimuladoresun predominio de neurotransmisores estimuladores
2. Bajos niveles de estrógenos en los primeros días 
(menor feed back negativo)
Pico de gonadotrofinas:(24hs antes de la ovulación)
1. Máxima concentración de E2 (pico >200pg/ml) que 
genera feed back positivo
2. Cambio gradual en la sensibilidad del eje2. Cambio gradual en la sensibilidad del eje
Caída de los niveles de gonadotrofinas:
1. Por el feed back negativo ejercido por el E2 y la 
progesterona
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Estrógenos:
Su incremento se debe al aumento observado por las gonadotrofinas, 
formando parte de un cambio gradual y secuencial en todo el eje gonadal
Primer pico de E2: (observado entre las 48 y 36hs previas a la ovulación) genera Primer pico de E2: (observado entre las 48 y 36hs previas a la ovulación) genera 
el feed back positivo a nivel hipotálamo e hipofisario.
El descenso posterior se debe a la atresia folicular y a la transformación del 
folículo de Graaf en cuerpo lúteo
Progesterona:
Pico observado aproximadamente 7 días posteriores a la ovulación junto al 2º 
pico de estrógenos por acción del cuerpo lúteo
Finalidad encontrar un endometrio secretor de glucógeno para nutrir al posible 
blastocisto 
Para formar progesterona en concentraciones fisiológicas es imprescindible la 
presencia del cuerpo lúteo (ovulación mediante)
De no producirse la concepción/implantación se produce la caída de los 
esteroides gonadales por involución del cuerpo lúteo
Depresión 
Pérdida del 
apetito
↓ Serotonina
apetito
Descenso de Peso
↑CRH
↑GC
< Conversión de 
androstenediona a estrona
↓Leptina
↓ Gn Rh
↑PRLAlt. 
Menstruales
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1. Inicio de la pubertad:
- Reducción de la sensibilidad del hipotálamo a la
l ió ti d l t id d lregulación negativa de los esteroides gonadales.
- Reducción de la actividad de un mecanismo
inhibidor intrínseco del SNC, independiente de los
esteroides gonadales.
2. Aumento de la secreción pulsátil de GnRH
(y como consecuencia de LH):
1ro durante el sueño y luego durante día y noche1ro durante el sueño y luego durante día y noche.
3. Aumenta la producción de esteroides sexuales y de
Inhibina. Disminuye SHBG.
4 Acción periférica de las hormonas sexuales (cambios4. Acción periférica de las hormonas sexuales (cambios
somáticos y desarrollo de caracteres sex 2rios)=
1er evento= Telarca. Luego, desarrollo genital y pubiano
(estadios de Tanner 1-5)
5. Aumento de la producción de GHRH, GH e IGF-1 (brote
de crecimiento puberal)de crecimiento puberal).
6. Desarrollo de la FB + del E2 (Menarca)
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Es el cese permanente de las p
menstruaciones debido a la pérdida de 
la actividad folicular del ovario. Se 
reconoce que la menopausia ha tenido lugar 
una vez que han transcurrido 12 meses 
consecutivos de ausencia de consecutivos de ausencia de 
menstruaciones y no hay otra causa evidente 
patológica o fisiológica para la misma.
I l l i d i di t t t i Incluye el periodo inmediatamente anterior a 
la menopausia, cuando comienzan los 
cambios endócrinos, biológicos y clínicos 
premonitorios de la menopausia y el primer 
año posterior la misma.
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Postmenopausia: Se define como el periodo 
de tiempo que sigue a la última de tiempo que sigue a la última 
menstruación
Climaterio: Incluye el período de la 
premenopausia donde la mujer reduce su p p j
fertilidad y la etapa posterior a la 
menopausia.
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Bajos niveles de inhibinaBajos niveles de inhibina
FSH plasmática superiores a 35 
mUI/ml y de E2 por debajo de los 25 
pg/ml‐ en, por lo menos, dos sucesivas 
determinaciones confirma el estado de determinaciones, confirma el estado de 
postmenopausia.
Pérdida de la función folicular ovárica
INHIBINA
FSH (y LH)FSH (y LH)
E2
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Perimenopausia: ciclos anovulatorios Infertilidad
Luego: Amenorrea
- Pérdida de la masa ósea (osteopenia –
osteoporosis) 
- Aumento del riesgo CV (disminución de 
E2 la relación HDL / LDL colesterol)
Di i ió d l t fi i l- Disminución del trofismo vaginal 
(sequedad vaginal, dispareunia, ITUs)
- Tuforadas o calores (x GnRH?)