7 Metabolismo fosfocalcico y hormonas sexuales

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METABOLISMO FOSFOCÁLCICO – HORMONAS SEXUALES 
 El Ca se regula en tres órganos: hueso, intestino y rinñón. El fósforo en forma de aniones fosfato es esencial 
para la mineralización ósea, mantenimiento del pH intracelular, como buffer, metabolismo energético y de los ác 
nucleicos. Las hormonas involucradas son: 
1-VIT D 2-PTH 3-CALCITONINA 
 
VITAMINAS RELACIONADAS AL METABOLISMO FOSFOCÁLCICO 
 
VITAMINA D3 (CALCITRIOL) 
 Es una vitamina liposoluble, por lo que se puede almacenar en el T adiposo. Su secreción se regula: 
- Se estimula x la PTH 
- Se inhibe x la calcitonina 
 Se incorpora en la dieta y también se produce en la piel por la exposición a la luz solar sobre el 
7-dehidrocolesterol. La síntesis inicial de vitamina D se da en el hígado (x hidroxilación a 25-hidroxivitaminaD3 o 
calcifediol), pero su forma más activa, el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol), se forma en el riñón. 
 Los estrógenos, la GH y la prolactina aumentan la producción renal de calcitriol 
 
EFECTOS 
 Su efecto es lento. Ante una hipocalcemia, vienen después que los de PTH. 
- Hipercalcemiante 
 * Estimula la resorción ósea 
 * Aumenta la absorción intestinal de calcio: aumenta de la síntesis de calbindina (secuestra Ca) en los enterocitos. 
. Hiperfosfatemiante 
* Inhibe la eliminación renal de fosfato 
 * Estimula abs intestinal de fosfato 
Si no se necesita Vit D, se hidroxila en pos 24 (luego de la hidroxi hepática), si no en la 1 
 
Mecanismo de acción: El genómico es similar al de las hormonas esteroideas: se liga a un rec nuclear unido a regiones 
de rta a la Vit D (VDRA). Además tiene acciones rápidas extragenómicas a nivel intestinal, óseo y renal (ver arriba). 
Además suprime la secreción de PTH (retroalim negativa). 
 
HORMONAS Y DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL HUESO 
 La mayor parte de los fcos tienen efecto beneficioso sobre el hueso trabecular y poco sobre el cortical. El hueso está 
en constante remodelación. Los osteoblastos, además de formar hueso regulan a los osteoclastos mediante citocinas. 
Los fcos pueden inhibir así directa o indirectamente la actividad osteoclástica. (antirresorsivos) o estimular al osteoblasto 
(anabólicos óseos) 
 
ANTIRRESORSIVOS: 
- Estrógenos y moduladores selectivos del rec estrogénico (SERM): los estrógenos inhiben la producción 
osteoblástica de IL-1 e IL-6 activadoras del osteoclasto. 
 Los estrógenos tienen efecto favorable sobre el hueso pero aumentan riesgo de carcinoma de mama y endometrio. 
Para contrarrestar esto se asocian con progestágenos, que anulan los efectos favorables de los estrógenos sobre los 
lípidos séricos. 
 
- Bifosfonatos: 1º generación: Etidronato disódico. 2º generación: Clodronato y pamidronato disódico. 3º generación: 
Alendronato, olpadronato. 
Mecanismo de acción: el pirofosfato (compuesto fisiológico) actúa como inhibidor de la resorción ósea. Los bifosfonatos 
son análogos estructurales del pirofosfato resistentes a la rápida degradación. Su uso continuo no da resistencia. 
 
Efectos adversos: irritación gástrica, cólicos intestinales, plaquetopenia, riesgo de leucemia, reacciones alérgicas. 
 
Indicaciones: Osteoporosis, Enfermedad de Paget, Hipercalcemia tumoral, Alivio sintomático y prevención de fracturas en 
el mieloma múltiple, Hiperparatiroidismo, Calcificaciones ectópicas. 
 
- Calcitonina: Es secretada por las células parafoliculares de la tiroides. EFECTOS: 
- Hipocalcemiante 
 * Inhibe la resorción ósea 
 * Inhibe la formación de vitamina D3 
 
Efectos adversos: náuseas, gusto metálico, parestesias, rubor y calor facial x vasodil. Menos frecuentes: vómitos, 
poliuria, reacciones alérgicas. En forma nasal es mejor tolerada. 
 
Indicaciones: osteoporosis, enfermedad de Paget, Hipercalcemias. 
 
Resistencia: puede ser a) primaria (cuando no responde en ningún momento) b) secundaria (después de haber 
respondido x un tiempo, se pierde el efecto). Un mecanismo es el desarrollo de Ac c) meseta (hubo rta pero la calcemia 
no puede bajar más de cierto pto). Por todo esto se usa de forma intermitente, para recuperar la sensibilidad. 
 
- Ipriflavina: Actúa potenciando los efectos de los estrógenos, antagoniza los de la PTH en el hueso. Se adm vía oral y 
sus efectos adversos son irritación GI, prurito, anemia y leucopenia. 
 
ANABÓLICOS ÓSEOS: 
- Flúor: se usa como fluoruro o monofluorfosfato de sodio (progroga). Actúa estimulando la formación ósea, aumenta el 
hueso trabecular, no el cortical. 
 
- Esteroides anabólicos: el + empleado para la osteoporosis es el decanoato de nandrolona, vía IM. Como ef adv 
produce aumento de peso, hiperTA, alteraciones del perfil lipídico. Se usa en osteoporosis senil 
 
- PTH 
 Se produce y secreta en la paratiroides. La secreción es continua, sin pulsos, y no tiene proteínas de transporte 
plasmático. Su secreción está regulada principalmente por la calcemia. Es una hormona hipercalcemiante. 
- Estimulada por hipocalcemia, Inhibida por hipercalcemia: La célula paratiroidea tiene un receptor de Ca 
asociado a proteína Gs, que se une al Ca++ libre, y activa la vía FLC-IP3, aumentando los niveles de calcio debido a su 
liberación de depósitos intracelulares. Esto produce la inhibición de la secreción de PTH. 
- Estimulada por hipermagnesemia, inhibida por hipomagnesemia. 
- Estimulada por catecolaminas: Por efecto de receptores beta2. 
EFECTOS 
 Sus efectos son rápidos, apenas se detecta una hipocalcemia. 
- Hipercalcemiante 
 * Estimula resorción ósea (estimula tanto a OB –p/q activen oc- como directamente a OC) 
 * Estimula reabsorción renal de calcio en TP, asa de Henle y TC. (x intercambiador Na/Ca basolateral) 
- Hipofosfatemiante 
 * Inhibe la reabsorción renal de fosfato en TP (frenando un cotransp Na/PO4) 
- Estimula la formación de Vitamina D3. (induce la 1alfa-hidroxilasa) 
Su t1/2= 2 - 4 min y se metaboliza en hígado. 
Mecanismo de acción: rec induce mensajeros AMPc, IP3, Ca, DAG. Los glucocorticoides + nº de rec de la PTH. 
Indicaciones: es pruebas diagnósticas de hipoparatiroidismo x resist del rec de la hormona. Los pacientes con defecto en 
él no + las [Ca] en plasma. 
 
Osteopenia: disminución significativa de la densidad mineral del esqueleto. 
Osteoporosis: persona q como consecuencia de la osteopenia sufre fracturas ante traumatismos mínimos. 
Tratamiento no fcológico: Dieta (vit D, Ca), Ejercicio físico, no fumar. 
Tratamiento fcológico: fcos antirresorsivos y anabólicos óseos. 
 
FARMACOLOGÍA DE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS 
 El ciclo sexual femenino involucra ppalmente tres glándulas: hipotálamo, hipófisis y ovario. En la primera mitad del 
ciclo (fase folicular) las hormonas producidas x la gónada son los estrógenos (fase estrogénica). En la segunda mitad 
(fase lútea) hay alta producción de progesterona (fase progestacional), aunque también de estrógenos. A nivel uterino, 
la primer mitad es la fase proliferativa y la segunda es la fase secretoria. 
 El hipotálamo a través de la GnRH estimula la síntesis hipofisaria de gonadotrofinas (LH y FSH), las cuales estimulan 
al ovario. Los estrógenos (excepto durante el pico estrogénico) y la progesterona ejercen retroalimentación negativa 
sobre el eje. La inhibina, producida x estímulo de la FSH, inhibe la síntesis de ésta hormona. 
 
ESTRÓGENOS 
 Son las ppales hormonas producidas x el ovario. El ppal en la mujer premenopáusica es el 17b-estradiol, en la 
posmenopáusica es la estrona y, en el embarazo, el estriol. 
Clasificación: 
- Estrógenos naturales: menos potentes que los semisintéticos. También hay estrógenos equinos conjugados. 
o 17b-estradiol: el + potente. Se adm vía oral, IM, IV, en parches transdérmicos 
o Estrona 
o Estriol: tiene baja actividad, x lo q se usa en preparados de uso tópico 
- Estrógenos semisintéticos: mayor potencia y mejor Bd oral. Son empleados como anticonceptivos. 
o Etinilestradiol: el + usado. Sus derivados son 
o Mestranol y 
o Quinestrol 
Acciones fisiológicas y fcológicas: 
- Proliferación endometrial: 
- Aumento del contenido de agua y prot delmiometrio y sensibilización del mismo a las acciones de la oxitocina 
(up-regulation heterólogo) 
- Favorecen la liberación de prostaglandinas del cuello uterino 
- Producción de moco cervical de viscosidad adecuada para el ascenso de los espermatozoides (acuoso) 
- Acción trófica sobre la vulva 
- Desarrollo mamario, pubertad y embarazo 
- Doble retroalimentación a nivel hipotálamo hipofisario. 
- Aumentan los niveles de prolactina y globulinas transportadoras de varias hormonas 
- Pueden generar intolerancia a la glucosa 
- Son anabólicos proteicos 
- Aumentan el HDL y reducen LDL 
- Vasodilatador a través del antagonismo del Ca, + prod de PGI2, - prod de endotelina y ECA 
- Inhiben la resorción ósea 
- Los semisintéticos tienen efectos procoagulantes 
Mecanismo de acción: se unen a rec nucleares. 
Farmacocinética: se pueden administrar x cualquier vía. 
 La distribución es generalizada. Circulan un 95% unidos a la SHBG. La 
metabolización es en hígado x oxidación y conjugación con sulfato. Los 
semisintéticos se metabolizan menos y + lentamente. Aparecen en la bilis y 
sufren CEH. 
Efectos adversos: 
- Ginecológicos: mastalgia, + flujo 
- Gastrointestinales: náuseas, vómitos, ictericia y prurito, colielitasis 
- Metabólicos: + de peso x su efecto anabólico, intolerancia a glucosa 
- Cardiovasculares: edema x retención hidrosalina 
- Otros: crisis de migraña, + riesgo de cáncer de mama y de endometrio 
Contraindicaciones: absolutas: antecedentes familiares de cáncer de mama o endometrio. Relativas: litiasis biliar, 
antecedentes de enfermedad hepática, hipoTA, migraña, epilepsia, hipertrigliceridemia. 
Indicaciones: 
-Sustitutivas: 1) Terapia de reemplazo hormonal en postmenopausia 
 -Inhibitorias: 1) Anticoncepción; 2) Síndromes hiperandrogénicos 
 -Obstétricas: 1) Amenaza de aborto; 2) Inducción de parto 
 -Esterilidad: 1) Mejorar la calidad de moco cervical; 2) Favorecer regeneración del endometrio 
 
PROGESTÁGENOS (progestinas o gestágenos) 
Clasificación: 
- Naturales: progesterona 
- Sintéticos: 
o Derivados de la 17alfa-hidroxiprogesterona: Tienen mayor Bd oral q la progesterona 
§ Acetato de medroxiprogesterona (IM) 
§ Caproato de 17 alfa hidroxiprogesterona (oral). 
o Noresteroides: son derivados de la 19 nortestosterona, x lo que producen efectos androgénicos. 
§ Clásicos: noretisterona o noretindrona, linestrenol, norgestrel, levonorgestrel. 
§ Nueva generación: gestodeno, desogestrel (à estos reducen esas acciones androgénicas). 
Acciones fisiológicas y farmacológicas: 
- Estimulan la secreción endometrial 
- Relajación miometrial (p/ lo cual se requiere la acción previa de los estrógenos q + nº de rec p/ progesterona) 
- Moco cervical escaso y espeso 
- Menor contractilidad tubaria y mov ciliar 
- Contribuye al desarrollo mamario a nivel acinar 
- Retroalimentación negativa (en hipotálamo e hipófisis) 
- Acciones androgénicas: los 19 noresteroides tienen esta acción q se traduce en hirsutismo 
Nivel extraginecológico: 
- Acción termogénica, actuando sobre el termorregulador hipotalámico 
- Intolerancia a la glucosa 
- Reducción de HDL y aumento de LDL (x los 19 noresteroides) 
- Estimulante de la formación ósea 
- Acción natriurética evita la retención de Na. 
- Efectos inhibitorios en SNC xq interacciona con rec GABAa 
Efectos adversos: 
- Ginecológicos: mastalgia, favorecen candidiasis x cambios de pH 
- Masculinizantes: los 19 noresteroides 
- GI: náuseas, vómitos, ictericia colestática 
- Metabólicos: + de peso e intolerancia a la glucosa 
- Neurológicos: somnoliencia y depresión 
Contraindicaciones: enfermedades hepáticas y dislipidemias, y p/ los 19 noresteroides, el embarazo x la masculiniz. 
VÍA FÁRMACO 
Oral 17b-estradiol micronizado 
Estrógenos equinos conjugados 
Etinilestradiol 
Mestranol 
Quinestrol 
Transdérmica 17b-estradiol 
IV 17b-estradiol 
IM 17b-estradiol 
Tópica 17b-estradiol 
Indicaciones: 
-Sustitutivas: 1) Terapia de reemplazo estrogénica, se usa progestágeno p/ - riesgo de cáncer de endometrio. 
2) Oligo o amenorreas; 3) Metrorragias disfuncionales 
 -Inhibitorias: 1) Anticoncepción; 2) Amenaza de aborto x su acción relajante de miometrio; 3) Displasia mamaria 
 Acciones antiproliferativas endometriales: 1) Cáncer de endometrio, 2) Endometriosis, 3) Hipermenorreas 
 
ANTIESTRÓGENOS 
 Antagonizan las acciones estrogénicas: son el clomifeno, el tamoxifeno y el raloxifeno. Son agonistas parciales. 
Citrato de clomifeno 
Mecanismo de acción: compite con el estradiol a nivel hipotalámico x los rec estrogénicos pero no activa al rec. El 
hipotálamo interpreta hipoestrogenismo, x lo q libera GnRHà+ LH y FSHàovulación 
Farmacocinética: se adm vía oral, buena abs. No se metaboliza. Se elimina x bilis y materia fecal, tiene CEH. 
Efectos adversos: síndrome de hiperestimulación ovárica, náuseas, vómitos, cefaleas 
Indicaciones: inducción de la ovulación en el tratamiento de la esterilidad de causa no ovárica. Resulta + efectivo para 
inducir ovulación que para lograr embarazo. 
 
Tamoxifeno 
Mecanismo de acción: su acción antiestrogénica ppal ocurre a nivel de la mama. 
Farmacocinética: se adm vía oral, con buena abs. Se metaboliza en hígado y se elimina x bilis y materia fecal, con CEH. 
Efectos adversos: los mismos que el clomifeno, riesgo de cancer de endometrio, osteoporosis, etc. 
Indicaciones: paliativo en el tratamiento del cáncer de mama hormonodependiente. 
 
Raloxifeno 
 Es un SERM (modulador selectivo del rec estrogénico). En algunos tejidos es agonista (hueso, ap cardiovascular, 
SNC) y en otros antagonista (mama y útero). Así se mantienen los efectos favorables de los estrógenos sin presentar 
riesgos de cáncer de mama o de endometrio. 
 
 
Danazol 
 Es un antiestrógeno que además es antigonadotrófico y posee propiedades androgénicas débiles. Es mal tolerado. 
 
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL 
 En general se busca la inhibición de la ovulación (x eso se los llama anovulatorios) pero otros actúan luego de que 
ésta se produjo, constituyendo los anticonceptivos poscoitales, que producen intercepción. Los + efectivos son los 
preparados con estrógenos y gestágenos. 
Mecanismos de acción: 
- Anovulación: x retroalim neg inhiben la liberación de gonadotrofinas 
- Alteración del endometrio: los 19 noresteroides dejan un endometrio no apto para la anidación 
- Alteraciones del moco cervical 
- Alteraciones tubarias: enlentecimiento de la motilidad. 
- 
Métodos orales de anticoncepción hormonal (ACO): 
-Combinados: Etinilestradiol + 19 noresteroide (gestodeno, drospirenona) 
-Simultáneos: mono, bi y trifásicos (según [ ]). En forma cíclica, 3 sem sí y 1 no, permitiendo el sangrado menstrual x 
deprivación. 
 -Secuenciales: estrógenos 2 sem + gestágeno 1 sem + descanso 1 sem 
 -Mensuales: estrógeno a altas dosis con progesterona, se deposita en T adiposo y se liberalentamente. 
-Continuos: dosis baja de 19 noresteroide sin interrupción. Menos efectivos pero pasa poco a la leche. 
-Poscoito: levonorgestrel a altas dosis (día después) 
 
Métodos no orales de anticoncepción hormonal: preparados combinados de aplicación IM mensual q contienen un 
estrógeno y un gestágeno de depósito. 
 
Efectos adversos y Contraindicaciones de ACO: náuseas, vómitos, mastalgia, sangrados intermenstruales, amenorrea 
reversible, aumento de peso, trombosis, colielitasis o hepatotoxicidad, hiperTA, migraña, + riesgo de cáncer de mama. A 
los anticonceptivos les corresponden todas las contraindicaciones de los estrógenos y las de las progestinas. 
Interacciones medicamentosas de ACO: 
- Drogas que reducen el efecto anticonceptivo: 
o Por inducción de enzimas q catabolizan: DFH, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, pirazolonas. 
o Por reducción de la abs intestinal: ampicilina, cloranfenicol, metronidazol 
o Por alteración de la flora bacteriana intestinal: antibióticos 
- Los anticonceptivos modifican el efecto de: 
o Reducen el efecto de los anticoagulantes orales x las acciones procoagulantes q tienen 
o Inhiben las enzimas que biotransformana la imipramina y derivados (antidepresivos)àtoxicidad con ATC 
 
FARMACOLOGÍA UTERINA 
 Hay drogas estimulantes de la contracción uterina u ocitócicas y drogas uteroinhibidoras. Las primeras se usan para 
inducir aborto o trabajo de parto y las segundas para relajar el útero frente a amenaza de aborto o parto pretérmino. Los 
ocitócicos incluyen a la oxitocina, PGE, PGF, los antiprogestágenos y los derivados del cornezuelo de centeno. Si 
producen contracciones rítmicas como la oxitocina y las prostaglandinas, se pueden usar para iniciar trabajo de parto. 
Las drogas uteroinhibidoras son los agonistas beta2, y también la progesterona y los inhibidores de la síntesis de 
prostaglandinas. 
 
-Oxitocina: producida en los núcleos SO y PV del hipotálamo 
Mecanismo de acción: aumenta el tono y las contracciones uterinas. La densidad de rec para la hormona va aumentando 
a medida que progresa el embarazo x acción de los estrógenos. A nivel de la glándula mamaria estimula la contracción 
de las cél mioepiteliales facilitando la eyección láctea. A dosis altas tiene acciones similares a la ADH. Farmacocinética: 
se adm IV, IM, subcutánea o intranasal. Circula parcialmente ligada a proteínas, es degradada por oxitocinasas y en 
hígado y riñón. 
Efectos adversos: anfilaxia, ruptura uterina, sufrimiento fetal, hipoTA y taquicardia refleja x vasodil periférica. A altas 
dosis puede producir hipertonía y taquisistolia uterina (contracción sostenida). 
Indicaciones: inducción del trabajo de parto 
 
FARMACOLOGÍA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS 
ANDRÓGENOS 
 El hipotálamo estimula a la hipófisis y ésta a las cél de Leydig del testículo, que producen testosterona. En ciertos 
tejidos se une la propia testosterona, mientras que en otros se convierte previamente en DHT x medio de las 5alfa 
reductasas. En el SNC se aromatiza a estradiol. Las acciones de los andrógenos son el desarrollo y mantenimiento de 
los caracteres sexuales secundarios y el estímulo trófico de los órganos sexuales secundarios. La testosterona, a [ ] altas 
mantiene la espermatogénesis. Los andrógenos solo tienen efecto inhibitorio a nivel hipotalámico e hipofisario. 
 
Preparados y fcocinética: 
- Ésteres de testosterona: la testosterona x vía oral es rápidamente absorbida y metabolizada x el hígado, con una 
t1/2 muy breve. La esterificación aumenta su liposolubilidad y los ésteres son hidrolizados lentamente a 
testosterona. Circula en sangre unida a la SHBG y un pequeño % en forma libre. Se metaboliza x oxidación, 
reducción y conjugación con ác glucurónico, se elimina x riñón. 
o Propionato (IM) 
o Cipionato (IM) 
o Enantato (IM) 
o Undecanoato: (oral) 
Se usan el cipionato y el enantato para la terapia de reemplazo androgénico en hombres hipogonádicos y para 
inducir el desarrollo sexual secundario. 
- Andrógenos 17alfa alquilados: vía oral, metabolismo hepático + lento. Son andrógenos débiles y x lo tanto no 
adecuados en el reemplazo hormonal. Son + hepatotóxicos q los anteriores. 
o Fluoximesterona 
o Metiltestosterona 
o Mestanolona 
o Oxandrolona 
o Oximetolona 
- Esteroides anabólicos: 
o Estanozolol 
o Oximetolona 
o Metandriol 
o Oxandrolona 
Efectos adversos: 
- Androgénicos: retención de Na y agua (à + de peso sin cambios de TA). Acné, cáncer prostático, 
empeoramiento de síntomas de la hipertrofia prostática benigna, disminución de la espermatogénesis. 
- Feminizantes: el estradiol aumenta como consecuencia de la aromatización periférica de la testosterona. 
- Metabólicos: + riesgo de enfermedad cardiovascular. + LDL y – HDL (xq inducen la lipasa hepática q degrada 
HDL, además aumenta la endotelina y así la agregación plaquetaria). 
- Hepatotoxicidad: x los 17alfa alquilados 
- Eritrocitosis: la testosterona estimula la eritropoyesis x estímulo de la prod de eritropoyetina 
Indicaciones: hipogonadismo masculino, en la adultez como método de anticoncepción masculina (al suprimir la 
secreción de gonadotrofinas y así reducir la testosterona), en anemias 
Contraindicaciones: insuficiencia hepática y/o renal, cardiopatías. 
 
 
 
ANTIANDRÓGENOS: 
 Antagonizan los efectos de los andrógenos. Se los usa en la hipertrofia o en el cáncer de próstata. Son: 
Espironolactona, Acetato de ciproterona, Flutamida, Finasteride. 
Mecanismos de acción: antagonistas competitivos del rec de DHT: acetato de ciproterona y flutamida. Acción sobre la 
5alfa reductasa: finasteride 
Farmacocinética: x vía oral, se absorben bien, se distribuyen en forma generalizada, se metabolizan en hígado y 
excretan x riñón. 
Efectos adversos: masculinización de fetos femeninos, mastalgia, aumento de peso, cefalea, depresión, pérdida de la 
libido, impotencia. 
Indicaciones: síndromes hiperandrogénicos en mujer, hipertrofia prostática benigna, cáncer de próstata, pubertad precoz.