Cap 39 - Israel Mata Soto (1)

Vista previa del material en texto

Capítulo 39. Corticosteroides suprarrenales y sus antagonistas
Introducción: Se usan para el diagnostico y el tratamiento de trastornos de la función suprarrenal. También se administran para el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios.
La corteza suprarrenal secreta esteroides hacia la circulación. Pueden clasificarse como aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo y función inmunitaria (glucocorticoides), los que tienen una actividad principal de autorretención de sal (mineralocorticoide) y aquellos con actividad (androgénica o estrogénica)
El principal glucocorticoide es el cortisol y el mas importante mineralocorticoide es la aldosterona
La dehidroepiandrosterona (DHEA) en su forma sulfata (DHEAS) es el principal andrógeno suprarrenal 
Glucocorticoides naturales; cortisol (hidrocortisona): 
Farmacocinética: El cortisol (hidrocortisona) ejerce efectos fisiológicos, como regulación del metabolismo intermedio, la función cardiovascular, el crecimiento y la inmunidad.
Se sintetiza a partir del colesterol y se secreta de 10 a 20 mg al día en ausencia de estrés. Es dirigido por ACTH que alcanzan su máximo en las primeras horas de la mañana y después de las comidas. 
En el plasma se encuentra unido a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), capta el 90% de la hormona y el resto se encuentra libre o unida a la albumina. A una concentración mayor de 20 a 30 μg/100 mL, la CBG se satura y la concentración de cortisol libre aumenta con rapidez. La CBG se eleva en el embarazo, con la administración de estrógenos, el hipertiroidismo, pero disminuye en el hipotiroidismo y en deficiencia de proteínas.
Los corticoesteroides sintéticos como dexametasona, se unen a la albumina, mas que a la CBG. La semivida en la circulación es de 60 a 90 minutos y aumenta con hidrocortisona o estrés, hipotiroidismo o hepatopatía.
Solo el 1% se excreta sin cambios, el 20% se convierte en cortisona por la 11-hidroxiesteroides en el riñón y la mayor parte se fragmenta en el hígado.
Farmacodinámica:
A. Mecanismo de acción: Sus receptores son miembros de la superfamilia de receptores nucleares que incluye a los esteroides, esteroles, hormonas tiroideas, acido retinoico. Estos receptores son citoplasmáticos con proteínas de choque térmico chaperonas (hsp90). La hormona libre entra a la célula y se une al receptor e induce cambios conformacionales que permiten que se disocie de las proteínas de choque térmico. El complejo de receptor unido al ligando se transporta hacia el núcleo, donde interactúa con el DNA y las proteínas nucleares. Se une a los elementos del receptor de glucocorticoides (GRE) en los promotores de los genes respuesta. También forma complejos con otros factores de transcripción e influye en su funcionamiento, como AP1 y factor kappa-B, que actúan sobre promotores para contribuir a la regulación de la trascripción. Tienen acciones sobre la regulación de factores de crecimiento, citocinas proinflamatorias y median efectos contra el crecimiento y los antinflamatorios e inmunodepresores
B. Efectos fisiológicos: Influyen en la función de casi todas las células del cuerpo. Sin embargo, algunos efectos importantes son producto de reacciones homeostáticas por la insulina y el glucagón.
Hay otros efectos llamados permisivos, sin los que muchas funciones normales se tornan deficientes. Por ejemplo, la respuesta del musculo liso vascular y bronquial a las catecolaminas disminuye en ausencia de cortisol
C. Efectos metabólicos: Los glucocorticoides se necesitan para la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno en el estado de ayuno. Los resultados netos del ayuno, el aporte de glucosa de la gluconeogénesis, la liberación de aminoácidos por el catabolismo muscular, la inhibición de la captación de la glucosa periférica y estimulación de la lipolisis contribuyen al mantenimiento de un aporte adecuado de glucosa al cerebro.
D. Efectos catabólicos y antianabólicos: Afectan a los tejidos linfoide, conjuntivo, musculo, grasa periférica y piel.
Las cantidades suprafisiológicas provocan disminución de la masa muscular, debilidad y adelgazamiento de la piel. En el hueso son causa de osteoporosis en el síndrome de Cushing e imponen una limitación a su uso terapéutico.
En niños, disminuyen el crecimiento, que se previene con administración de hormona del crecimiento a dosis altas
E. Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores: Reducen la inflamación por sus efectos sobre la concentración, distribución y función de los leucocitos periféricos y la supresión de citocinas y quimiocinas inflamatorias.
*Después de una dosis de glucocorticoides de acción breve, los neutrófilos aumentan en la circulación, mientras que los linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos disminuyen. También inhiben la función de los macrófagos y otras presentadoras de antígenos. Así como la producción de factor a de necrosis tumoral- Il-1 y activador de plasminógeno.
Al inhibir la PLA2, se reduce la síntesis de AA, precursor de PGs y leucotrienos. Reducen la excreción de COX-2.
Provocan vasoconstricción y piel por la supresión de la desgranulación de basófilos y células cebadas.
La producción de Acs puede atenuarse por el uso de grandes dosis de esteroides
F. Otros efectos: La insuficiencia suprarrenal producen disminución de la velocidad del EEG y se vincula con la depresión. El aumento de cantidad de glucocorticoides produce cambios conductuales como; insomnio y euforia.
Las dosis grandes se han vinculado con ulcera péptica y favorecen la redistribución de grasa corporal con aumento de la visceral, facial, supraclavicular y de la nuca. Además, parecen antagonizar el efecto de las vitaminas D sobre la absorción de Calcio e incrementar el numero de eritrocitos y plaquetas por su efecto hematopoyético
La deficiencia de cortisol causa alteración de la función renal, secreción de vasopresina y reducción de excreción hídrica.
Ejercen efectos sobre el desarrollo de los pulmones fetales, incluida la producción de surfactante.
Corticosteroides sintéticos: Para el tratamiento de los trastornos inflamatorios, inmunitarios y hematológico
Farmacocinética: Suelen sintetizarse a partir de acido cólico obtenido del ganado o de sapogeninas de esteroides v.
Se absorben por completo y con rapidez por vía oral. Se transportan y metabolizan de modo similar a los esteroides endógenos, pero con diferencias en su afinidad por los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides, así como en la unión a proteínas, estabilidad de la cadena lateral, tasas de eliminación y productos metabólicos
Farmacodinámica: Similares a las del cortisol
Farmacología clínica:
A. Diagnóstico y tratamiento de las alteraciones de la función suprarrenal:
1. Insuficiencia corticosuprarrenal:
a) Crónica (enfermedad de Addison); Se manifiesta por debilidad, fatiga, disminución de peso, hipotensión, hiperpigmentación e incapacidad de mantener glucemia en ayuno con estado de choque e incluso la muerte.
En la insuficiencia suprarrenal primaria deben administrarse de 20 a 30 mg de hidrocortisona al día y como tiene actividad mineralocorticoide debe complementarse con una hormona que retenga sal como la fludrocortisona
b) Aguda; Se debe administrar inmediatamente hidrocortisona parenteral, además de las correcciones de anomalías de líquidos y electrolitos y corrección de factores precipitantes.
Se administra succinato o fosfato sódico de hidrocortisona a 100 mg vía IV cada 8 hrs hasta que el paciente este estable y después se reduce la dosis hasta llegar a 5 días, después ya se puede administrar una hormona que retenga sal
2. Hipofunción e hiperfunción corticosuprarrenal:
a) Hiperplasia suprarrenal congénita; Trastorno que se caracteriza por defectos en la síntesis del cortisol. En embarazos con alto riesgo se puede proteger al feto dándole dexametasona a la madre.
La más frecuente es una disminución de la hidroxilasa 21a, ocasionando disminución de la síntesis de cortisol y un incremento compensatorio de ACTH. La suprarrenal sufre hiperplasia y produce precursores,como 17-hidroxi progesterona, puede desviarse a la vía de andrógenos, lo que ocasiona virilización y puede ocasionar genitales ambiguos en fetos del sexo femenino. 
Si ocurre en la 11-hidroxilacion, se produce desoxicorticosterona que tiene actividad mineralocorticoide, aparece HT con o sin alcalosis hipopotasémica. Cuando la 17-hidroxilacion es defectuosa en suprarrenales y gónadas hay hipogonadismo.
Cuando se valora al lactante con hiperplasia suprarrenal congénita puede encontrarse en una crisis suprarrenal aguda y debe tratarse con soluciones electrolitos apropiados y la administración IV de hidrocortisona a dosis de estrés. Una vez que se estabiliza, se cambia a hidrocortisona oral (2/3 en la mañana y el otro ya avanzada en la noche)
Tratamiento con prednisona en días alternos también se ha usado para lograr una mayor supresión de ACTH sin inhibir el crecimiento. Debe usarse fludrocortisona por vía oral, con adición de sal para mantener la PA normal y electrolitos
b) Síndrome de Cushing; Es consecuencia de hiperplasia suprarrenal bilateral secundaria a un adenoma hipofisario secretor de ACTH o hiperplasia nodular de glándula suprarrenal. La presencia crónica de glucocorticoides se manifiesta con cara redonda y pletórica con obesidad central. La pérdida de proteínas, consunción muscular, adelgazamiento, estrías purpúricas, hematomas en la piel, mala cicatrización de heridas y osteoporosis. Otros incluyen trastornos graves mentales, HT y DM. Dicho trastorno se trata por ablación quirúrgica del tumor o resección de glándulas suprarrenales.
Pacientes deben recibir cortisol durante y después de un procedimiento quirúrgico. Se pueden administrar hidrocortisona IV el día de la operación.
c) Resistencia primaria generalizada a los glucocorticoides (Síndrome de Chrousos); Puede heredarse mutaciones que inactivan al gen de receptor glucocorticoides. El HPA incrementa la producción de ACTH al elevar las concentraciones de andrógenos suprarrenales, cortisol y sus precursores, lo que puede ocasionar en HT con o sin alcalosis hipopotasémica e hiperandrogenemia, expresado en virilización y pubertad precoz en niños, acné, hirsutismo, alopecia de patrón masculino e irregularidades menstruales (oligomenorrea, amenorrea, subfecundidad) en mujeres.
El tratamiento consiste en dosis altas de glucocorticoides como la dexametasona sin actividad mineralocorticoide 
d) Aldosteronismo; El primario es consecuencia de la producción excesiva de aldosterona por un adenoma suprarrenal puede ser secundario a la secreción anormal por glándulas hiperplásicas o un tumor maligno.
Los datos clínicos de HT, debilidad y tetania se relacionan con la perdida renal continua de potasio, que lleva a la hipopotasemia, alcalosis y elevación de sodio sérico. 
Estos pacientes se tratan con fludrocortisona y acetato de desoxicorticosterona. En general los individuos mejoran con espironolactona (antagonista del receptor de aldosterona)
3. Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos:
Es necesario suprimir la producción de ACTH para identificar la fuente de una hormona en particular o establecer si su producción tiene influencia de la secreción de ACTH. Además usar la dexametasona en pequeñas dosis reduce la probabilidad de confusión en la interpretación de los análisis en sangre u orina, por ello la prueba de supresión de dexametasona (se administra un 1 mg por vía oral a las 11 pm y se obtiene una muestra plasmática en la mañana siguiente) se usa como diagnostico para el síndrome de Cushing y estados psiquiátricos de depresión.
Valores normales: 3 µg/100 mL En Cushing: 5 µg/100 mL
a) Corticoesteroides y estimulación de la maduración pulmonar en el feto; La maduración del feto se regula por la secreción de cortisol. Los glucocorticoides reducen la incidencia de síndrome de insuficiencia respiratoria del recién nacido prematuro. Cuando se prevé un parto antes de las 34 semanas se administra betametasona IM, porque la unión a proteínas maternas y el metabolismo placentario son menores al cortisol, lo que permite un mayor transporte a través de la placenta hacia el feto.
b) Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales; En casos en los que es importante la respuesta inflamatoria o inmunitaria para controlar el proceso patológico, el tratamiento con corticoesteroides puede ser peligroso pero justificado para prevenir el daño irreparable de una reacción inflamatoria. Debe intentarse controlar la enfermedad con glucocorticoides de potencia media e intermedia; prednisona y prednisolona
Efectos tóxicos: En periodos breves (<2 semanas) no suele observarse efectos adversos solo insomnio, cambios conductuales y ulceras pépticas agudas. La pancreatitis aguda es muy grave
A. Efectos metabólicos: >2 semanas, presenta síndrome de Cushing iatrógeno; la cara redonda, edema, deposito de grasa y plétora (cara de luna llena), la grasa tiende a distribuirse desde las extremidades hasta el tronco, el dorso del cuelo y la fosa supraclavicular. Hay crecimiento de vello fino sobre la cara, muslos y tronco; aparece acné puntiforme, insomnio y aumento de apetito.
La fragmentación continua de proteínas y la desviación de aminoácidos hacia la producción de glucosa aumentan la necesidad de insulina y producen aumento de peso; deposito de grasa visceral, miopatía, consumo muscular, adelgazamiento de la piel con estrías, equimosis, hiperglucemia, osteoporosis, DM y necrosis aséptica de la cadera
B. Otras complicaciones: Ulcera péptica, miopatía grave, náuseas, mareo y disminución de peso
Hipomanía o psicosis aguda. El tratamiento de largo plazo con esteroides de actividad intermedia y prolongada se vincula con depresión y la aparición de cataratas subcapsulares posteriores.
Aumento de la PIC que induce a glaucoma, también HIC benigna y retraso de crecimiento en niños. 
Cortisona y la hidrocortisona tienen efecto mineralocorticoide, causan retención de Na y líquidos con pérdida de K. Que lleva a una alcalosis hipopotasémica, hipoclorémica y elevación de la HTA. En personas con nefropatía, hepatopatía, se puede presentar edema. En individuos con cardiopatía provoca insuficiencia cardiaca
C. Supresión suprarrenal: >2 semanas, si el tratamiento se extiende durante semanas, meses, el paciente debe de recibir complementos en momentos de estrés menor o grave como traumatismos o cirugía mayor.
Pueden requerirse de 2 a 12 meses para que el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal funcione de modo aceptable y las concentraciones del cortisol tal vez no retornen a lo normal durante otros 6 a 9 meses. 
Si se reduce la dosis con rapidez en pacientes que reciben glucocorticoides, los síntomas pueden reaparecer o aumentar. Anorexia, náuseas, vomito, disminución de peso, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular o muscular e hipotensión postural 
Contraindicaciones y precaución:
A. Precauciones especiales: Se debe vigilar a los pacientes que reciben glucocorticoides por aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de sodio por edema o hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones oculares. La dosis debe de ser baja y administrarse de forma intermitente
B. Contraindicaciones: Ulcera péptica, cardiopatías, hipertensión, insuficiencia cardiaca, varicela, tuberculosis, psicosis, DM, osteoporosis o glaucoma
Selección de un fármaco y programación de dosis: Glucocorticoides difieren con respecto a su efecto antinflamatorio y mineralocorticoide, duración de acción y dosificación
A. ACTH o corticoteroides: Personas con glándulas suprarrenales normales se usaba con anterioridad ACTH para inducir producción endógena de cortisol. Sin embargo, aumenta a los andrógenos 
B. Dosis: Para determinar la dosificación, el medico debe de considerar la gravedad de la enfermedad y la cantidad de fármaco para obtener el efecto deseado
Cuando se necesite grandes dosis durante periodos prolongados, puede intentarse la administración del compuesto en días alternos. Algunas veces se pueden administrar cantidades prolongadas con menos efectos adversos notorios, ya quehay un periodo de recuperación entre cada dosis.
Cuando se selecciona un fármaco para uso a grandes dosis, es aconsejable un esteroide sintético de acción media o intermedia con poco efecto mineralocorticoide. Debe de administrarse como dosis única matutina
C. Formas de dosificación especiales: El tratamiento local, con preparados tópicos para las enfermedades cutáneas, las formas oftálmicas para el ojo, las inyecciones intraarticulares para las enfermedades de las articulaciones, los esteroides inhalados para el asma y las enemas de hidrocortisona para la colitis ulcerativa, proveen un medio de administración de grandes cantidades de esteroides al tejido con menos efectos secundarios sistémicos.
El dipropionato de betametasona, budesonida, flunisolida y furoato de mometasona, administrados como aerosoles, han tenido utilidad en el tratamiento del asma.
El dipropionato de betametasona, acetónido de triamcinolona, budesonida, flunisolida, se encuentran disponibles por nebulización nasal para el tratamiento tópico de la rinitis alérgica. Son eficaces (1 o 2 nebulizaciones c/24 o 12 hrs)
Los corticoesteroides en ungüentos, cremas y aerosoles son muy utilizados en dermatología
Tabletas de hidrocortisona de liberación prolongada para el tratamiento de sustitución de la enfermedad de Addison y de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita.
Mineralocorticoides (aldosterona, desoxicorticosterona, fludrocortisona): El mineralocorticoide más importante es la aldosterona. Sin embargo, también se sintetizan pequeñas cantidades de DOC. La fludrocortisona, un corticoesteroide sintético, es la hormona prescrita con mayor frecuencia con efecto de retención de sales.
Aldosterona: Se sintetiza sobre todo en la zona glomerular de la corteza. La ACTH produce estimulación de secreción, pero su efecto no se sostiene mas de unos cuantos días. Sin la ACTH, la secreción de aldosterona decrece hasta casi la mitad. Pueden mostrarse variaciones entre la secreción de cortisol y aldosterona mediante lesiones del SNC
A. Efectos fisiológicos y farmacológicos: Favorecen la resorción de sodio en la porción distal del TCD y TCC.
La resorción del sodio en el sudor, glándulas salivales, mucosa gastrointestinal también aumentan. Provocando hipopotasemia, alcalosis metabólica y un aumento del volumen plasmático, así como HT
B. Metabolismo: Se secreta a razón de 100 a 200 µg/día. La concentración plasmática en varones es 0.007 µg/100 mL
La semivida es de 15 a 20 minutos y no parece unirse a proteínas séricas. El metabolismo es similar al cortisol
Desoxicorticosterona (DOC): Sirve como precursor de la aldosterona, se secreta a 200 µg/día. Y se encuentra a 300 µg/mL en el plasma con semivida de 70 minutos. El control de la circulación de DOC depende de la ACTH, que aumenta con la restricción dietética del sodio.
Fludrocortisona: Es un esteroide potente con actividad glucocorticoide y mineralocorticoide, pero la función mineralocorticoide es la de uso mas amplio. Las dosis orales son de 0.1 mg 2 a 7 veces por semana con retención de sal para el tratamiento de la insuficiencia corticosuprarrenal. (dosis son muy pequeñas para tener efecto antiinflamatorio)
Andrógenos suprarrenales: La corteza suprarrenal secreta DHEA y pequeñas de androstenediona y testosterona, no estimulan o sostienen cambios puberales mayores. Tienen efectos adicionales a través de la interacción con receptores GABAa y de glutamato en el cerebro. En individuos con Lupus eritematoso sistémico y mujeres con insuficiencia suprarrenal se observa un pequeño efecto beneficioso, con mejoría significativa.
Antagonistas de los fármacos corticosuprarrenales:
Inhibidores de la síntesis de los glucocorticoides: 
Aminoglutetimida: Impide la conversión del colesterol en pregnenolona y causa una disminución de la síntesis de los esteroides con actividad hormonal. La aminoglutetimida cuando se combina con la dexametasona o hidrocortisona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con carcinoma mamario. En la actualidad se ha sustituido el tratamiento de pacientes con cáncer mamario por tamoxifeno. Algunos efectos adversos son letargo y exantemas
Se puede utilizar aminoglutetimida en combinación con metirapona o ketaconazol para disminuir la secreción de esteroides en pacientes con síndrome de Cushing y cáncer corticosuprarrenal
Ketoconazol: Antimicótico inhibidor potente y no selectivo de la síntesis de esteroides suprarrenales y gonadales. 
Inhibe el corte de la cadena lateral del colesterol y enzimas requeridas para la síntesis de hormonas esteroides (P450)
Se ha usado para el tratamiento de pacientes con síndrome de Cushing por varias cusas. Implica hepatotoxicidad
Etomidato: Utilizado para la inducción de la anestesia general y la sedación. A dosis subhipnóticas inhibe la esteroidogénesis suprarrenal al nivel de la 11 B-hidroxilasa. Es el único fármaco parenteral en el tratamiento de Cushing
Metirapona: Inhibidor selectivo de la 11-hidroxilación de esteroides que interfiere con la síntesis de cortisol y corticosterona. En presencia de una glándula hipófisis normal se experimenta un incremento compensatorio de la secreción hipofisiaria de ACTH y la suprarrenal de 11-desoxicortisol. Por lo que la ACTH se ha adaptado como prueba dx
Puede producir mareo transitorio y alteraciones gastrointestinales. 
Es útil en el tratamiento del síndrome de Cushing endógeno ya que puede reducir la producción de cortisol
Útil en el tratamiento de las manifestaciones graves del exceso de cortisol y es el único fármaco de inhibición suprarrenal que puede administrarse a las embarazadas con síndrome de Cushing. 
El principal efecto adverso es la retención de sal, agua e hirsutismo resultante de la síntesis de andrógenos
Se emplea en pruebas de función suprarrenal. En pacientes con Cushing, una respuesta normal a la metirapona indica que el exceso de cortisol no es producto de un carcinoma suprarrenal secretor de esa hormona, ya que la secreción por dichos tumores produce supresión de ACTH y atrofia de la corteza suprarrenal normal
Trilostano: Inhibidor de la deshidrogenasa de 3B-17-hidroxiesteroides que interfiere con la síntesis de hormonas suprarrenales y gonadales. Los efectos adversos son gastrointestinales y ocurren en 50% de pacientes con uso de trilostano y aminoglutetimida. No hay resistencia cruzada o entrecruzamiento de efectos secundarios
Abiraterona: Inhibidor de la síntesis de esteroides. Bloquea a la 17ª-hidroxilasa y la 17,20-ligasa y disminuye la síntesis de cortisol en la glándula suprarrenal, en las gónadas. Hay un aumento compensatorio en la síntesis de ACTH y aldosterona, puede prevenirse por administración concomitante de dexametasona. 
Profármaco esteroide con actividad oral y el tratamiento del cáncer prostático resistente al tratamiento
Mifepristona (RU-486): Antagonista del receptor de esteroides. Tiene intensa actividad contra los progestágenos y a dosis altas ejercen actividad contra los glucocorticoides por bloqueo de su receptor y causa:
1) estabilización del complejo receptor glucocorticoides-hsp e inhibición de la disociación del receptor glucocorticoide unido a RU-486 de las proteínas chaperonas hsp
2) alteración de la interacción del receptor de glucocorticoide con los correguladores, favorece la formación de un complejo inactivo por transcripción. El resultado es una inhibición de la activación del receptor de glucocorticoides
La semivida es de 20 horas. Se excreta menos de 1% en la orina, sugiere actividad menor de los riñones.
La vida plasmática prolongada es resultado de su unión extensa y fuerte a las proteínas plasmáticas. Menos de 5% del compuesto se encuentra en forma libre 
+Para pacientes inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal que no responden a otros
Mitotano: Relacionado con la clase de insecticidas del DDT y tienen acción citotóxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal por vía oral. Para pacientes con carcinoma suprarrenal 
Los efectos adversos incluyen diarrea, náuseas, vomito, depresión, somnolenciay exantemas
Antagonistas de los mineralocorticoides: Esteroide que compiten con la aldosterona por su receptor y reducen su efecto periférico.
Espironolactona, una 7ª acetiltioespironolactona. Su inicio de acción es lento, y los efectos duran 2 a 3 días.
Se usa en el tratamiento del aldosteronismo primario. Revierte muchas de las manifestaciones del aldosteronismo. Útil para establecer el diagnóstico en algunos pacientes y aliviar los signos y síntomas.
También es útil para preparar a estos sujetos para una intervención quirúrgica. Pueden disminuir las incidencias de arritmias cardiacas. También es un antagonista de andrógenos y se usa en el tratamiento del hirsutismo femenino.
Causan una disminución de la concentración, el diámetro y el ritmo del crecimiento del vello facial en pacientes con hirsutismo idiopático o secundario a exceso de andrógenos.
Los efectos adversos incluyen hiperpotasemia, arritmias cardiacas, anomalías menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea, trastornos gastrointestinales y exantemas.
Esplerenona, otro antagonista para el tratamiento de la hipertensión, reduce la mortalidad en episodios de insuficiencia cardiaca. Es mas selectivo y no tiene efectos sobre los receptores de andrógenos.
El efecto secundario mas frecuente es la hiperpotasemia leve.
Drospirenona, progestágeno anticonceptivo oral, antagoniza los efectos de la aldosterona.