10 Opiaceos

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OPIÁCEOS 
Opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Derivan de precursores: 
- Proencefalina (o Proencefalina A): de ella derivan Met-encefalina y Leu-encefalina 
- Proopiomelanocortina (POMC): de ella derivan MHS, ACTH y B-endorfina 
- Prodinorfina (o Proencefalina B): derivan dinorfina A y dinorfina B. 
 
Receptores opioides: tres tipos: mu, delta y kappa. Están acoplados a prot G 
- Mu: se distribuyen en SNC. Su estímulo produce sedación, analgesia supraespinal, hipnosis, depresión 
respiratoria, miosis, euforia e inhibición del peristaltismo GI. 
- Delta: localización + restringida. En médula se concentran en la SGR. Su estímulo produce analgesia 
- Kappa: se distribuyen en SNC. Producen analgesia espinal. 
- Sigmaà ef alucinógenos. Une opiáceos y ketamina 
 
Los alcaloides del opio se clasifican en 
- Fenantrenos: morfina, codeína y tebaína. 
- Bencilisoquinolinas: papaverina y noscapina 
 
MORFINA Es el ppal alcaloide del opio. 
Acción fcológica: interactúa con rec Mu. 
-SNC: analgesia, somnolencia, euforia o disforia 
-Analgesia: es la droga patrón de los analgésicos opioides. Se usa en dolor agudo intenso y en el crónico. Alivia la 
sensación dolorosa y conserva el resto de la sensibilidad (presión, tacto, visión, audición). Hay q diferenciar: 
o El dolor como sensación específica procesada por estructuras definidas, del dolor como sufrimiento. 
o El dolor causado x estimulación de las terminales nerviosas libres o nociceptores (dolor nociceptivo), 
del originado x lesiones de estructuras nerviosas (dolor neuropático). 
El dolor nociceptivo responde bien a los analgésicos opioides, pero el neuropático no. 
 
La administración sistemática de opioides bloquea la rta a los estímulos dolorosos en muchos lugares del SNC 
y no sólo se altera la sensación del dolor, sino también la rta afectiva al mismoà+ capacidad de la persona para 
tolerar el dolor. Entonces la morfina actúa sobre el dolor de dos maneras: 
1- Aumentando el umbral doloroso (efecto antinociceptivo) 
2- Modificando el componente reactivo a la sensación dolorosa 
El efecto analgésico es de + eficacia q el de los AINEs y se observa tanto en dolores somáticos como 
viscerales. Así, la morfina es activa en todo tipo de dolor. Se potencia con los AINEs. 
 
Mecanismo de acción antinociceptivo se da x: 
1- Inhibición presináptica a nivel espinal: las fibras aferentes primarias descargan sust P, neurokinina A y B, 
CGRP, q son excitatorios. Los opioides inhiben esta descarga. X rec K 
2- Inhibición postsináptica a nivel espinal: x rec opioides en el soma de la neurona de proyección se bloquean 
las descargas de dichas neuronas. X rec K 
3- Efectos supraespinales (x rec Mu y Delta): los opioides + la activ de vías descendentes aminérgicas 
bulboespinales, q inhiben el procesamiento de la info nociceptiva en médula espinal. En este control 
intervienen 3 vías: 
a. Noradrenérgica: inhiben la liberación de los NT x las terminales de las fibras aferentes (x rec alfa2). 
b. Serotoninérgicas 
c. GABAérgicas. 
 
-Somnolencia y sedación: sueño profundo y coma en intoxicaciones. 
-Electroencefalograma: suprime el sueño REM 
-Euforia o disforia: modifica el estado de ánimo generando: bienestar en personas con dolor (euforia, x efecto 
Mu); y temor o ansiedad en personas sin dolor (disforia, efecto k). La euforia se relaciona con las vías 
dopaminérgicas q llegan al n. accumbens: los agonistas Mu y delta producen euforia y los k disforia xq reducen la 
descarga de DA. 
-Embotamiento mental: en individuos con y sin dolor genera apatía, - capac de concentración, letargo. 
-Miosis: los agonistas k y Mu estimulan al núcleo del III PC. 
-Convulsiones: la producen casi todos los opioides. 
-Depresión respiratoria: x reducción de la capacidad de reacción de los centros respiratorios del TE al CO2. Este 
efecto puede provocar la muerte con dosis altas o tóxicas, si existe disfunción pulmonar, o si se combinan con 
anestésicos generales, alcohol o tranquilizantes. La máx depresión resp se observa a los 10 min luego de 
administrar vía IV, 30 min si es x vía IM y 90 min si es x vía subcutánea. 
-Náuseas y vómitos: la dopamina estimula directamente el cto del vómito. La morfina tiene en su interior la 
estructura de la DA, x eso produce vomito pero solo con la 1º dosis xq después ya ejerce su efecto deprimiendo 
este centro. 
-Centro de la tos: deprime el reflejo de la tos 
-Ap cardiovascular: vasodilatación periférica (- resist periférica), - activ de reflejos barorreceptores. Genera 
hipotensión ortostática. El ef hipotensor depende de: liberación de histamina, inhibición de liberación de NA (- tono 
simp) y + liberación de NO x el endotelio vascular. 
-Estómago: + o – la secreción de HCl y – la motilidad gástrica. 
-Intestino delgado: - secreciones biliares, pancreáticas e intestinales y – contracciones propulsivas, + reabs de 
agua x el enlentecimiento del tránsito. 
-Intestino grueso: - ondas propulsivasà + los efectos anteriores genera constipación. 
-Vías biliares: contracción del esfínter de Oddi y + P en el colédoco. 
-Ap respiratorio: son consecuencia de las acciones a nivel del SNC. A nivel periférico la morfina produce 
broncoconstricción (a dosis altas) y – secreciones à se contraindica en asmáticos 
-Vías urinarias: + tono e intensidad de las contracciones en uréteres. Inhibe el reflejo urinario de la micción, + tono 
del esfínteràretención urinaria. 
-Útero: prolonga el trabajo de parto y reduce el tono uterino. Esto + ef depresor respiratorio en neonatoà muerte. 
-Piel y Temp. corporal: vasodilatación de cara, cuello y tórax, + sudoración y prurito. Son x descarga de 
histamina. En dosis única provoca descenso de la Temp. y en forma repetida la aumenta. 
-Nivel endócrino: + liberación ADH, - liberación de CRH (- ACTH y cortisol), - liberación de GnRH, + prolactina al 
disminuir el tono dopaminérgico. La administración crónica produce tolerancia p/ estos efectos x lo q se normalizan. 
 
Farmacocinética: 
Absorción Completa (vía oral) 
Bd oral 15-40% (alta elim presist) 
Vd Alto 
Unión a prot 30-40% 
t1/2 elim 1,5 - 2,5hs 
Metabolización Hepática (conjugación c/ glucur) 
Excreción Urinaria – biliar(10%) 
Vías de administración: 
-Oral: cada 4hs tenga o no dolor, así se suprimirá el dolor de manera constante y reduce la ansiedad. Para los 
comprimidos de acción prolongada el intervalo entre dosis es 8 - 12hs. Debe administrarse x la noche. 
-Rectal: en forma de supositorios. No pasa x el hígado. No sirve p/ tto prolongado xq la mucosa no tolera. 
-Sublingual: pasa directamente a la vena cava, sin pasar x el hígado. 
-IM: es una excepción. Es dolorosa, + riesgo de infección, se depende de otra persona, etc. 
-IV: en bolo o en perfusión continua. Puede haber infecciones, flebitis y se depende de otra persona q la aplique. 
-Subcutánea: es la 1° elección cuando se requiere la admin. del analgésico x vía parenteral. 
-Epidural e intratecal: es p/ reducir al mín los ef secundarios, requiere personal con experiencia. 
 
Tolerancia y fármacodependencia: genera tolerancia q se acompaña de dependencia física cuando se 
administra en forma continuada. También puede generar dependencia psíquica. 
 Tolerancia: requiere + dosis p/ producir = efecto 
 Dependencia física: aparecen síntomas de abstinencia cuando se interrumpe bruscamente el tto. Éstos son 
opuestos a los de la morfina: nerviosismo, irritabilidad, diarrea, midriasis, hiperventilación y vómitos, hiperTA, 
hiperglucemia, + Temp. corporal. Alcanza la máx intensidad a los 2-3días. 
 
Otros agonistas opiáceos completos: 
Heroína 
 Es la diacetilmorfina y se hidroliza a 6-monoacetilmorfina q se hidroliza a morfina. Son + liposolubles q la 
morfina, x lo q entran + al SNC. Se excreta x orina en forma de morfina libre y conjugada. 
 
Codeína 
 Es la 3-metoximorfina, mucho menos potente q la morfina. Se usa a dosis bajas como antitusivo. Se une 
con baja afinidad a los rec Mu. Se adm vía oral como fosfato de codeína y se metaboliza en hígado a norcodeínay 
morfina. Es + eficaz x vía oral q x la parenteral xq tiene – metab hepático (es una excepción). Se excreta x orina. 
 
Meperidina o petidina 
 Es agonista Mu. Sus acciones son: 
-SNC: analgesia, depresión respiratoria, náuseas y vómitos, euforia, disforia, sedación y miosis. Vía oral empieza a 
actuar a los 15min, vía IM o subcutánea a los 10min. La analgesia dura menos q la de la morfina. 
-Ap cardiovascular: - resist periférica. Si se aplica IV + la Fc. La depresión respiratoria (x acumulación de CO2 
como la morfina) produce vasodilatación cerebralà+ flujo y presión intracraneala. 
-Músculo liso visceral: efecto constipante mucho menor q el de la morfina. No prolonga el trabajo de parto. 
 La Bd oral es 40 – 60% y se elimina x biotransformación hepática co t ½= 3-4hs. Genera un metabolito, 
normeperidina, q tiene el doble de potencia convulsivante y la mitad de su efecto analgésico. Estas convulsiones 
no se revierten x naloxona. Los ef adv son similares a la morfina. 
 Interacciones: -IMAO: depresión respiratoria grave, delirio, hiperTA, convulsiones 
-ATC: + depresión respi 
-Fenotiazinas: +depresión respi 
-DFH, fenobarbital: reduce Bd 
 
Dextropropoxifeno 
 Es agonista Mu con baja afinidad x él, similar a la codeína. X vía oral, t1/2=15hs, 80% de unión a prot. Se 
biotransforma en hígado y los metabolitos se eliminan x orina. Muy raro q haya ef adv: constipación, rash cutáneo, 
euforia, disforia, disturbios visuales, disfunción hepática. Indicado p/ dolores de pequeña y mediana intensidad. 
 
Fentanilo 
 Activ analgésica 80 veces mayor q la morfina x su agonismo predominantemente Mu. A dosis altas produce 
intensa rigidez muscular. Se metaboliza e hígado a norfentanilo. 
 
Tramadol 
 Indicado para el tto del dolor moderado a severo. Es agonista Mu, delta y k. Además aumenta la 
neurotransmisión monoaminérgica en la médula espinal (inhibe el uptake-1 de NA y + liberación de 5-HT). Se adm 
vía oral, rectal, IV e IM. No tiene ef adv sobre ap cardiovascular y repiratorio. Se absorbe en 96% GI, la Bd luego 
del primer paso hepático es de 70%. No se une a prot plasmáticas. Se metaboliza en hígado y excreta x riñón. t1/2 
de elim= 5 – 6hs. No se puede combinar con IMAO xq + los efectos noradrenérgicos. 
 
Metadona 
 Puede presentarse en forma levógira, dextrógira o racémica. El 1° tiene + potencia analgésica y no genera 
depresión respiratoria. Efectos similares a morfina. Se adm vía oral, unión a prot 85%, t1/2elim= 15 – 40hs. Se 
biotransforma en hígado y sus metabolitos se eliminan x orina y en parte x vía biliar. 
 Desencadena tolerancia y dependencia física con una abstinencia – q la de la morfina o la heroína. 
Ef adv: linfocitosis, sudor, + prolactina, albúmina. Indicada para: 
- Tto analgésico: vía IM, subcutánea u oral, cada 3 – 4hs. 
- Tto de la desintoxicación: comprende el tto de la abstinencia provocada x otros opiáceos. 
- Tto de mantenimiento: comprende el tto de pacientes adictos a heroína. 
 
Agonistas parciales 
Buprenorfina: agonista parcial Mu, delta y k. Efectos similares a la morfina, 30 veces + potencia analgésica q ella. 
Tiene acción prolongada xq se disocia lentamente del receptor y no genera abstinencia. Antes de alcanzar el 
efecto analgésico máximo, se alcanza la máx depresión respiratoria. 
 Se adm vía oral, sublingual o IM. Por vía oral tiene Bd del 16%, se une 95% a prot, se biotransforma en 
hígado con una t1/2 de elim de 3hs. Ef adv: somnolencia, náuseas, vómitos, mareos, sudoración. Con menor 
frecuencia depresión respiratoria q dura + q el efecto analgésico. 
 
Nalbufina: agonista parcial k1 y k3 responsables de analgesia. 
 
Pentazocina: agonista parcial k1 y Mu. Produce menor aumento de P biliar q la morfina, produce hiperTA y + Fc. 
Se absorbe bien vía oral, IM o subcutánea. T1/2 elim= 4-5hs, gran primer paso hepático, Bd del 20% y se excreta x 
riñón. Ef adv: sedación, diaforesis, mareos, vómitos, a dosis altas: pesadillas, alucinaciones, ansiedad, hiperTA y 
taquicardia. Se indica en dolor crónico intenso. 
 
Butorfanol: agonista parcial k y antagonista Mu. t1/2elim=3hs 
 
Interacciones grales de los opiáceos 
-Depresores del SNC: anestésicos grales, barbitúricos, ATC, benzodiazepinas, hipnosedantes y etanol aumentan 
la depresión respiratoria o generan gran sedación, hipoTA o coma. 
-Clorpromazina potencia el efecto analgésico de la morfina. 
-Óxido nitroso y el diazepam, con dosis altas de fentanilo produce depresión cardiovascular 
-Propanolol y otros B-bloqueantes: potencian el efecto supresor sobre el SNC 
-Fenitoína y rifampicina reducen la Bd de la metadona 
-AINEs potencian el efecto analgésico. 
 
Antagonistas opiáceos (son antagonistas competitivos) 
Naloxona: droga de eleción p/ antagonizar efectos de los opiáceos, indicada en caso de depresión respiratoria, 
coma y convulsiones. Tiene + afinidad x los rec Mu q x los k. Dosis inicial 0,4mg vía IM, IV o subcutánea, pasa la 
BHE. T1/2elim=1hs. Tiene un gran primer paso hepático q limita su uso x vía oral. Los antagonistas no alteran las 
[prolactina] en el varón pero sí en la mujer, elevándolas. 
 
Naltrexona: se diferencia en que es efectiva x vía oral. Se biotransforma en hígado a 6-naltrexol. Se indica en: 
intoxicaciones x opioides (sobre todo la depresión respiratoria), diagnóstico de dependencia física, tto del 
alcoholismo.