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1 RESUMEN DE: ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Lucía de los Ángeles Segura Santos. 7mo semestre. Lic. Químico Farmacéutico Biólogo. Asignatura: Biofarmacia. Profesor: Roberto Hernández Córdova. Material obtenido de: Gayo R. Fundamentos de farmacología básica y clínica. 2ª. ed. España: Editorial Médica Panamericana; 2013. PROCESO DE ABSORCIÓN. La absorción es el paso del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación general o sistémica. El proceso de absorción comprende: a) la liberación del fármaco de su forma farmacéutica; b) su disolución en el lugar de absorción, y c) su entrada en la circulación sistémica. El tiempo que necesita un fármaco para llegar a la sangre viene definido por dos parámetros: la constante de absorción (Ka) y la semivida de absorción (ta1/2). La absorción de un fármaco determina su biodisponibilidad, que indica la cantidad de fármaco que llega a la sangre sin sufrir alteración alguna y depende de la vía de administración. ABSORCIÓN POR ADMINISTRACIÓN ENTERAL Absorción por vía oral Las secreciones digestivas y el pH varían a lo largo del aparato digestivo y, además, pueden modificarse. La absorción de la mayoría de los fármacos se produce en el intestino delgado, ya que presenta: una enorme superficie de absorción útil, un epitelio a través del cual los líquidos pasan con facilidad, transportadores específicos necesarios para la absorción de los fármacos y un elevado flujo sanguíneo. Efecto del pH y del pKa del fármaco: El pH es uno de los factores más importantes que afectan la absorción de los fármacos. Los fármacos inestables en medio acido pueden degradarse parcialmente si permanecen mucho tiempo en el estómago, lo que disminuye su absorción, por lo que suelen formularse con cubiertas enterales. Vaciado gástrico: El vaciado gástrico puede regular el proceso de absorción. Un vaciado gástrico rápido puede limitar la absorción gástrica de los fármacos. Si el valor de Ka es bajo, el vaciado gástrico apenas influye. Si el valor de Ka es alto, un vaciado gástrico lento incrementa el periodo de latencia. La ingestión de líquidos y de bebidas frías acelera la velocidad del vaciado gástrico, los alimentos la disminuyen. 2 Movilidad intestinal: La movilidad intestinal determina el tiempo de permanecía del fármaco en el intestino delgado. Flujo sanguíneo esplácnico o visceral: Las alteraciones del flujo sanguíneo pueden alterar la absorción de los fármacos. Los fármacos que pueden difundir por poros y los fármacos lipófilos se absorben mejor cuando aumenta el flujo. Presencia de alimentos en el aparato digestivo: Los alimentos pueden disminuir la biodisponibilidad de los fármacos debido a: la formación de complejos fármaco- alimento. Los fenómenos de competición por el sistema de transporte. El aumento de las secreciones gástricas, que pueden destruir parcialmente el fármaco. Por el contrario la biodisponibilidad de otros fármacos puede aumentar: al aumentar la secreción de sales biliares, lo que facilita la absorción de fármacos muy liposolubles. Acción enzimática de los líquidos gastrointestinales: Los líquidos gastrointestinales contienen las enzimas digestivas que también pueden disminuir la biodisponibilidad. Metabolismo presistémico: Se debe a metabolismo intestinal y metabolismo hepático. Metabolismo intestinal: La presencia en el epitelio del intestino delgado de diferentes isoformas de CYP-450 determina reacciones metabólicas casi idénticas a las que se producen en el hígado, y contribuye a la eliminación presistémica de algunos fármacos. Efecto de primer paso hepático: El fármaco absorbido en el intestino es transportado por la vena porta hasta el hígado, donde puede: Metabolizarse, lo que conlleva una disminución de la biodisponibilidad. En algunos fármacos este fenómeno hace imposible su uso por vía oral. Excretarse por la bilis y sufrir una circulación enterohepática, de forma que el fármaco regresa al tubo digestivo, aumentando su biodisponibilidad. Puede verse modificado por la forma farmacéutica. Metabolismo gastrointestinal por la microflora bacteriana: La microflora intestinal puede metabolizar parcialmente algunos fármacos. Absorción por vía sublingual La zona sublingual corresponde a la parte inferior de la lengua, más delgada y de mayor permeabilidad por esta razón los fármacos deben colocarse debajo de la lengua. Propiedades fisicoquímicas del fármaco y efecto del pH: La mucosa sublingual solo es permeable para sustancias muy liposolubles y de bajo peso molecular. La absorción se produce sobre todo por difusión pasiva. 3 Grado de vascularización: La mucosa tiene densa red vascular y se evita el efecto del primer paso hepático ya que el fármaco accede directamente a la vena cava superior. Superficie de absorción y solubilidad del fármaco: Tiene escasa superficie de absorción por lo que solo es útil para fármacos de potencia elevada. Absorción por vía rectal La ampolla rectal contiene un pequeño volumen de un líquido acuoso y viscoso en el que se produce la disolución de la forma farmacéutica. La absorción se produce en la mucosa rectal por difusión pasiva, y es irregular, incompleta y más lenta que a través de la vía oral. El fármaco viaja por las venas hemorroidales inferiores, medias y superiores. Superficie de absorción: La escasa superficie de absorción de la ampolla rectal es un factor limitante para la administración de preparados semisólidos. ABSORCIÓN POR VÍA TÓPICA Y A TRAVÉS DE LAS MUCOSAS La vía tópica se utiliza cuando se desea alcanzar concentraciones terapéuticas de un fármaco en una zona de la piel o las mucosas. El fármaco queda retenido en la zona, consiguiendo efectos locales y evitando efectos sistémicos. La vía dérmica es aquella en la que el fármaco se aplica sobre la piel. Pretende conseguir un efecto local o tópico o un efecto sistémico lento y sostenido por absorción percutánea (difusión pasiva). Absorción por vía ocular Se utiliza para fármacos indicados para el tratamiento de patologías oculares. Grado de ionización del fármaco: Si el fármaco no está disuelto se suele disolver en el líquido lagrimal. Se puede incrementar la absorción jugando con los valores de pH. Unión a proteínas: Las lágrimas contienen proteínas que al unirse a los fármacos pueden limitar su paso a través de la córnea. Volumen instilado: El 80% del volumen administrado pasa a la circulación sanguínea, lo que conlleva posibles efectos sistémicos adversos. Viscosidad del medio: Cuanto mayor sea la viscosidad del medio, mayor será la retención del fármaco en la superficie cornea. Absorción por vía nasal Consiste en la administración tópica del fármaco en la mucosa nasal. Permite una absorción sistémica por difusión pasiva. Factores anatomofisiológicos: entre mayor sea la cavidad nasal mayor será el tiempo de contacto del fármaco con el epitelio nasal. Entre más abundante sea la mucosidad 4 nasal menor será el tiempo de contacto del fármaco con el epitelio nasal. Factores patológicos: las enfermedades alérgicas o los procesos infecciosos modifican el estado y la irrigación de la mucosa nasal. Factores inherentes al fármaco y a la formulación: las formulaciones cuyo pH cause irritación nasal pueden disminuir la absorción. Absorción por vía inhalatoria Se emplea para tratar procesos obstructivos de las vías respiratorias. Permite una acción rápida, al conseguir concentraciones elevadas en el lugar de acción y mínimas en el plasma. No obstante, también se puede lograr una absorción sistémica excelente. La absorción se produce en la mucosa del árbol traqueobronquial, en los alvéolos. El proceso es rápido gracias a la gran superficie de intercambio. La absorción suele producirse por difusión pasiva, en el caso de los fármacos liposolubles y por difusión de poros o incluso transporte activo, en el caso de los hidrosolubles. Absorción por víavaginal Pretende conseguir un efecto tópico; sin embargo el fármaco puede alcanzar la circulación sistémica, ya que la mucosa vaginal está muy vascularizada. La absorción se produce por difusión pasiva y está condicionada por el pH de la zona. ABSORCIÓN POR ADMINISTRACIÓN PARENTERAL Implica que un fármaco no pasa por el aparato digestivo. Se utiliza cuando: se requiere una respuesta rápida, el estado del paciente impide la administración por vía oral. Vía intravenosa En este caso, el fármaco se administra directamente en el torrente circulatorio, no hay absorción y, por lo tanto la biodisponibilidad es de 100%. Es muy útil en situaciones de urgencia ya que el fármaco produce inmediatamente su efecto terapéutico. Absorción por vía subcutánea El fármaco se inyecta debajo de la piel y difunde a través del tejido conjuntivo hasta alcanzar la circulación sistémica. La absorción se realiza por difusión pasiva. Absorción por vía intramuscular El fármaco se inyecta en el tejido muscular y difunde a través de él hasta alcanzar la circulación sistémica. La velocidad de absorción depende del grado de vascularización. Cuando el flujo sanguíneo aumenta de forma transitoria la velocidad de absorción aumenta. Una disminución del flujo hace disminuir la velocidad de absorción. 5 ANEXO 1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera con respecto a la administración sublingual? d) Se evita el efecto de primer paso hepático. 2. La velocidad de absorción está determinada por el valor de la constante de absorción (Ka), considerando la cinética de absorción de orden uno. ¿Cuándo será más rápido el proceso? d) Cuando la concentración de fármaco en el lugar de absorción sea elevada y el valor de Ka sea muy alto. 3. ¿Cuál de los siguientes factores no influye en la absorción de un fármaco que se absorbe en el intestino delgado y presenta un valor de Ka bajo? b) El tiempo de vaciado gástrico. 4. cuando un fármaco se administra por vía cutánea: b) Nunca se produce un efecto sistémico, solo tópico. 1. A un paciente con cirrosis hepática se le prescribe propranolol por vía oral (antagonista adrenérgico β no selectivo) como tratamiento profiláctico de las crisis migrañosas. La pauta prescripta es de 80 mg cada 12 horas. ¿Qué precauciones deben tomarse? Puede disminuir la presión arterial por lo que debe monitorizarse. 2. En una situación de hipoperfusión, la via intramuscular puede estar contraindicada, ¿Por qué? Al haber disminución del flujo sanguíneo se disminuye la velocidad de absorción del fármaco. 3. Se administran dos fármacos a la vez, uno de ellos con un valor de Ka=0.7 h-1 y otro con una Ka=0.03 h-1, ambos se absorben en el intestino delgado y el segundo de ellos disminuye la velocidad de vaciado gástrico. Desde el punto de vista farmacocinético, ¿Qué sucederá? La disminución de la velocidad de vaciado gástrico provocara que los fármacos permanezcan más tiempo en el estómago aunque para fármacos de Ka bajo apenas influye. 4. un paciente con signos evidentes de broncoespasmo por alergia estacional recibe un fármaco broncodilatador (salbutamol) mediante una cámara de inhalación, mejorando a los pocos minutos su ventilación pulmonar. Razone por que se elige esta vía en lugar de optar por una administración por vía parenteral. La vía inhalatoria permite un efecto local rápido y evita efectos sistémicos. Esta vía es muy utilizada para tratar obstrucciones de las vías respiratorias.
