FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS - Israel Mata Soto

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FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS.
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES PARCIALES Y TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS
HIDANTOÍNA
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Difenilhidantoína
Fenitoína. – es una hidantoína con sustitución difenílica.
VAd Oral
Fosfenitoína. - profármaco mas soluble, compuesto por un éster de fosfato que se convierte con rapidez en fenitoína en el plasma. 
	Cinética de primer orden dirigida por enzimas hepáticas, la eliminación de metabolito inactivos a través de la orina.
Su absorción depende de la dosificación alcanzando concentraciones máximas de 3-12 hrs.
Fosfenitoína única en presentación intramuscular e intravenosa.
SV 12 a 36 hrs.
El fármaco se une en un 90% a proteínas del plasma, tal concentración puede disminuir cuando el porcentaje decrece con en una uremia e hipoalbuminemia.
La unión de la fenitoína a proteínas disminuye la presencia de enfermedad renal.
Se acumula en el cerebro, el hígado, los músculos y la grasa. 
Eliminación dependiente de la dosis.
Tiene afinidad por la globulina transportadora de hormonas tiroideas lo que confunde algunos exámenes de la fusión tiroidea. Por lo que se recomienda la prueba de cuantificación de la hormona estimulante del tiroides. En pacientes que toman dicho fármaco.
Inducción de enzimas macrosómicas encargados del metabolismo de varios fármacos.
	Altera la conductancia de iones Na, K, y Ca. 
Bloquea la activación de alta frecuencia de potenciales de acción debido al bloqueo de la corriente continua de Na al igual que otros AED.
La disminución de la permeabilidad del calcio al inhibir su ingreso a la célula explica la capacidad de este fármaco para inhibir una variedad de procesos de secreción inducidos por el calcio, así como la liberación de hormonas y neurotransmisores.
Disminuye la secreción sináptica de glutamato y favorece la liberación de GABA.
	· Convulsiones parciales
· Convulsiones tónico-clónicas generalizadas 
· Beneficiosa contra ataques primario o secundarios a otro tipo de crisis.
 
	Nistagmo en forma temprana, al igual que la perdida de movimientos extraoculares suaves voluntarios a la búsqueda no requiere disminución de dosis.
Diplopía y ataxia, efectos más comunes que requieren ajuste de dosis
Concentraciones mayores ala dosis provocan sedación.
Hiperplasia gingival
Hirsutismos (mujeres)
El uso a largo plazo de vincula con modificación burda de los rasgos faciales y neuropatía periférica leve, así como disminución de los reflejos tendinosos profundos en las extremidades pélvicas.
Anomalías en el metabolismo de la vitamina D lo que conlleva a osteomalacia.
Anemia megaloblástica por disminución de folatos.
Exantema cutáneo puede indicar hipersensibilidad al fármaco
Fiebre
Lesiones cutáneas intensas y exfoliativas
Linfadenopatía.
	
· Unos incrementos adicionales en la dosis pueden producir grandes cambios en la concentración del fármaco.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Mefenitoína
Etotoína
Fenacemida. - retirado del mercado
	Mefenitoína se degrada hasta 5,5-etilfenilhidantoína por desmetilación metabolito también llamado nirvanol que contribuye con la mayor parte de la actividad anticonvulsiva del mismo.
	
	· Máxima eficacia contra crisis tónico-clónicas generalizadas y parciales.
· Etotoína recomendada en pacientes hipersensibles ala fenitoína.
	Incidencia de reacciones como dermatitis, agranulocitosis o hepatitis se debe a la Mefenitoína
	M 5 a 16 µg/ml
No + 20µg/ml
FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS.
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES PARCIALES Y TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS
….
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Carbamazepina; componente tricíclico, con una porción ureido (-N-CO-NH2) en el anillo heterocíclico presente en casi todos los fármacos anticonvulsivos. 
	Absorción lenta, alcanzando concentraciones en 6-8 hrs después de su administración oral. 
El fármaco se una 70% a proteínas plasmáticas con una distribución lenta de 1L/Kg.
Eliminación sistémica muy baja de 1L/Kg/Dia al inicio del tratamiento.
Capacidad de inducción de enzimas microsomales.
SV 36hrs/12hrs tratamiento continuo. 
Metabolito 10,11-epòxido de carbamazepina muestra actividad anticonvulsiva.
Eficaz en niños a una dosis de 15-25mg/Kg/D
	Antagoniza los conductos de Na activados por voltaje e inhibe las descargas repetitivas de alta frecuencia.
También actúa en el ámbito presináptico para disminuir la transmisión de la sinapsis.
Potencia la corriente de K controlada por voltaje.
	· Ideal para crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas.
 No es un sedante.
· Eficaz en pacientes con neuralgia del trigémino (V).
· Manía en pacientes con trastorno bipolar.
	Diplopía y ataxia; esta primera suele presentarse primero y se controla con el reajuste de la dosis diaria dividida.
Malestar gastrointestinal leve, inestabilidad y a dosis altas somnolencia.
Hiponatremia e intoxicación por agua dependiente de la dosis.
Aparición de discrasias sanguíneas idiosincrásicas 
(Exantema eritematoso) que incluye casos letales de anemia aplásica y agranulocitosis, principalmente en ancianos con neuralgia del trigémino (V) los primeros 4 meses del tratamiento.
	1-2 gr diarios.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Oxcarbazepina; tiene un mejor perfil de toxicidad.
Eslicarbazina; profármaco (ESL) acetato de eslicarbazepina, que se convierte rápidamente en S(+)-liscarbasina (Eslicarbazina) que la oxcarbazepina
	SV 2-3 hrs
Su actividad depende exclusivamente del metabolito 10-hidróxido enantiómero S(+), eslicarbazepina.
SV8-12 hrs.
Excreción como glucurónico de 10-hidroxido. 
 
Inducción de enzimas microsomales en menor grado.
	Bloqueo de conductos del Na activados por voltaje.
	· Ideal para crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas.
	Menor incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
Mayor incidencia de hiponatremia.
Los anticonceptivos orles pueden ser menos eficaces en la administración conjunta con (ESL).
	(ESL) 400-1200 mg/D
FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS.
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES PARCIALES Y TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Ácido barbitúrico;
Fenobarbital N-metilfenobarbital conformación tridimensional similar a la fenitoína ambos con anillo fenilo. Pka 7.4 similar al PH del plasma.
Mefobarbital es el fenobarbital metilado
Metarbital es el barbital metilado.
PKaS 7.3-7.9 ácidos débiles.
	Metabolismo hepático; sus principales vías implican oxidación enzimática para formar alcoholes, ácidos y cetonas, estos aparecen en la orina como glucurónidos conjugados.
Semivida de eliminación Fenobarbital 4-5 días
*Dosis múltiples conllevan a efectos acumulativos
· Excreción renal
	Suprime de manera selectiva neuronas anormales, inhibiendo las descargas repetitivas de alta frecuencia sobre la conductancia del Na.
Bloquea algunas corrientes de calcio tipo L y N.
Se une al sitio regulador alostérico en el receptor GABAA e impulsando la corriente mediada por el receptor GABA al prolongar la abertura de los canales de Cl.
Disminución de respuesta excitatorias sobre la secreción de glutamato.
	· . Útil para crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas.
· Ideales para las crisis solo en lactantes.
· Convulsiones febriles. 
	
	
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	
Primidona o 2-Dexosifeobarbital.
	ADM Oral con máxima concentración en 3 hrs.
Absorbido por completo, se distribuye en el agua total del cuerpo a un volumen de 0.6L/Kg.
No tiene afinidad a proteínas plasmáticas (70% en circulación libre).
Se metaboliza por oxidación generando Fenobarbital, y por escisión del anillo heterocíclico para formar PEMA (Feniletilmalonamida).
Eliminación Mayor;
Primidona 2L/Kg/D SV6-8 hrs.
Estado de equilibrio:
Primidona: 30-40 hrs.
Fenobarbital: 20 días.
PEMA:3-4 días.
*Al inicio del tratamiento se debe iniciar a dosis bajas y aumentarlas de forma gradual durante días o semanas.
	· Similar al de la fenitoína.
	· Eficaz para Convulsiones parciales,
convulsiones tónico-clónicas generalizadas.
“Mas efectivo que el fenobarbital”
+ Recién nacidos
+ Adultos mayores.
	El inició súbito a altas dosis del fármaco presenta sedación intensa y malestar gastrointestinal por lo que hay indicación de aumento gradual en niños y adultos.
	
	Felbamato; fármaco de tercera opción. 
	SV 20 hrs.
 
Es degradado por hidroxilación y conjugación.
En combinación con otros AED, aumenta la concentración de la Fenitoína y el Ac. Valproico, y disminuye los niveles de carbamazepina. 
	Antagonismo del receptor NMDA, con selectividad para el subtipo NR1-2B
Potencia las respuestas del receptor GABAA
	· Útil en Crisis parciales.
· Convulsiones que se presentan en el Sx de Lennox-Gastaut
	Alto grado de incidencia;
Anemia aplásica
Hepatitis grave
	2000-400mgD
Adultos
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Gabapentina es un aminoácido, análogo del GABA.
Pregabalina es otro análogo del GABA vinculado con el anterior.
	· Gabapentina no se metaboliza ni induce enzimas hepáticas.
Su absorción es no lineal y su cinética de eliminación es lineal por vía renal.
SV 5-8 hrs.
· Pregabalina al igual que el anterior no se metaboliza ni excreta por completo sin cambios en la orina.
SV 4.5 hrs
	Modifican la señal sináptica y no sináptica del GABA.
Ambos fármacos se unen ávidamente a la subunidad α2δ de los conductos de Ca con afinidad presináptica.
Decremento en la emisión sináptica de glutamato que provee el efecto antiepiléptico.
*Propiedades analgésicas.
	· Adyuvante contra crisis parciales y tónico-clónicas generalizadas.
· Gabapentina.
Dolor neuropático. 
Neuralgia postherpética en adultos.
· Pregabalina.
Adyuvante contra crisis parciales con o sin generalización secundaria.
Dolor neuropático; neuropatía periférica diabética.
Neuralgia postherpética.
Fibromialgia. (EU)
Trastornos de ansiedad generalizada (EUA)
	· Somnolencia 
· Mareo
· Ataxia
· Cefalea 
· temblor
	Hasta de 2400mg/D
	Lacosamida compuesto relacionado con aminoácidos que se a estudiado en el SX del dolor y crisis parciales.
	Adm Oral e intravenosa, con una absorción rápida
Y completa.
Biodisponibilidad 100%.
Semivida de eliminación 13hrs.
* Mínimas interacciones farmacológicas.
	La actividad reside del enantiómero R (-), no actúa directamente en los recetores GABA o glutamato, este incrementa la desactivación de los conductos de Na.
	Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 16-17 años o mayores.
	· Mareo
· Cefalea
· Náusea
· Diplopía
	200-400/mg/D
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Lamotrigina; feniltriacina perfeccionada con débiles propiedades antifolato.
	Absorción completa, con volumen de distribución limitado a 1-1.4L/Kg.
Unión a proteínas plasmáticas (55%).
Cinética lineal metabolizado por glucuronización a 2-Nglucuronido que se excreta por orina.
SV 24 hrs.
El Valproato duplica su semivida. 
	Suprime la descarga rápida y sostenida de neuronas además de inactivar los conductos de Na dependientes del uso y voltaje.
· Inhibe los conductos de Ca controlados por voltaje de tipo P/Q y N.
Disminuye secreción de glutamato en las sinapsis.
.
	· Crisis generalizadas primarias durante la niñez, incluidos ataques de ausencia.
· Tratamiento agregado eficaz en crisis parciales.
· Sx de Lennox-Gastaut.
· Trastorno bipolar.
	· Mareo
· Cefalea
· Diplopía
· Nausea
· Somnolencia
· Exantema reacción de hipersensibilidad más común.
· Dermatitis en pacientes pediátricos.
	100-300mg/D.
	Levetiracetam análogo piracetámico con actividad notable en estimulación eléctrica repetida
Brivaracetam análogo del primero, se encuentra en fase de experimentación clínica.
	Adm Oral e IV con absorción casi completa sin alteración por ingestión de alimentos. 
Mínima unión a proteínas plasmáticas al 10%
SV 6-8 hrs mayor en ansíanos.
Excreción al 66% del fármaco sin cabios en orina.
	Se uné selectivamente a proteínas vesiculares sinápticas SV2A. Lo que modifica la liberación sináptica de glutamato y GABA.
Inhibe los conductos de Ca de tipo N, además de inhibir las reservas de Ca intracelulares.
	Tx adyuvante para crisis parciales en adultos y niños;
· Convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias 
· Convulsión mioclónica de epilepsia mioclónica juvenil. 
	· Somnolencia
· Astenia
· Ataxia 
· Mareo
· Reacciones psicóticas menos comunes pero muy graves.
	500-100 mg/12hrs hasta un máximo de 3000mg/D
Adultos.
	Perampanel 
Interacciones farmacológicas con inductores potentes de CYP3A4. 
Su SV disminuye de 105 a 25 hrs al administrarse con carbamazepina.
	Cinética lineal a través de oxidación y glucuronidación subsiguiente mediado por CYP3A4 y CYP3A5 con absorción rápida la cual se retrasa por la ingestión alimentaria.
SV 70-110 hrs la cual se prolonga en la insuficiencia hepática moderada.
Unión a proteínas plasmáticas 95%
	Actúa selectivamente en receptores AMPA postsinápticos en el sitio alostérico de los conductos AMPA de Na/K controlados por glutamato el cual previene la descarga. Mientras que el antagonismo de los receptores de NMDA acorta la duración de las descargas repetitivas en el sistema de modelos neuronales.
	TX auxiliar;
· Convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en PX de 12 años y mayores. 
	Reacciones secundarias conductuales graves con posibilidad de riesgo de vida con o sin antecedentes de trastornos psiquiátricos;
· Agresión
· Hostilidad
· Irritabilidad
· Ira
· Mareo 
· Cefalea
· somnolencia
	4-12 mg/D
	Retigabina (Ezogabina)
*Se recomienda el uso de este fármaco solo en casos en que otros AED no son adecuados o no tolerados. 
	Cinética lineal con mínimas interacciones alimentarias y farmacológicas.
	Facilita el transporte a través de los conductos del potasio 
	TX auxiliar; 
· Convulsiones de inicio parcial en adultos
	Relacionados con la dosis;
· Visión borrosa
· Pigmentación violácea en piel y labios.
· Anomalía pigmentaria en retina
· Disminución de agudeza visual.
	600-1200 mg/D con una mediana de 900 mg/D
	Rufinamida es un derivado triazol.
	Metabolismo extenso 
SV 10 hrs
Sin interacción con otros fármacos utilizados en dicho SX L-G.
	Acción protectora; que disminuye la persistente activación de alta frecuencias en neuronas, además de prolongar el estado inactivo de los conductos de Na.
	TX adjunto;
· Convulsiones con relación al SX de Lennox-Gastaut en PX de 4 años o mayores en especial convulsiones tónicas-atónicas. 
	
· Somnolencia
· Emesis
· Pirexia
· Diarrea
	10-3200 mg/D niños
400-3200 mg adultos 
Adm. Gradual.
	Estiripentol 
	Cinética no lineal.
Incrementa otros AED al lentificar la inactivación del citocromo P450.
Inhibidor potente de los CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C19.
	Efecto similar a los barbitúricos al prologar los conductos de CL de los receptores GABAA, aumentando los niveles de GABA en el cerebro.
	TX para un tipo de epilepsia muy específico;
Se administra con clobazam y valproato como terapia adjunta contra crisis convulsivas tónico-clónicas Gral. En PX con epilepsia mioclónica grave de infancia (SMEI, SX de Dravet).
	Precaución al tratamiento adjunto con Valproato, clobazam y su metabolito, norclobazam ya que este fármaco aumenta sus niveles de concentración.
	10 mg/Kg/D con aumento gradual a dosis tolerables.
	Tiagabina derivado del ácido nipecótico.
	Cinética lineal con gran afinidad a proteínas plasmáticas, pero es reducido por ingestión alimentaria.
SV 5-8 hrs que disminuye con otros fármacos inductores de enzimas.
Oxidación hepática mediada por CYP3A oxidasa.
Daño hepático causa decremento de la eliminación Heces 65% y orina 25%.
	Inhibidor de la captación del GABA en neuronasy células de la glía. Específicamente en la isoforma 1 del trasportador GAT-1 incrementando los niveles extracelulares de GABA en el cerebro anterior e hipocampo donde se sobre expresa de manera predominante a dicho receptor, lo que prolonga la acción de inhibición de GABA potenciando el efecto de la inhibición tónica.
	TX adyuvante de las crisis parciales.
	Con relación a la dosis;
· Nerviosismo.
· Mareo
· Temblor
· Dificultad de concentración
· Depresión
· Somnolencia
· Ataxia
· Exantema (idiosincrásico)
· Convulsiones en PX que lo toman con otra indicación.
	16-5 mg/D 
	Zonisamida derivado sulfonamídico 
	Cinética lineal con baja unión a proteínas y excreción renal 
SV 1-3 Días
No interactúa con otros fármacos.
	Principal sitio de acción en los conductos del Na, así como lo conductos de Ca con brecha de voltaje tipo T.
	· Crisis parciales y tónico-clónicas generalizadas.
· Espasmos infantiles y ciertas mioclonías. 
	· Somnolencia.
· Alteración cognitiva.
· Exantema cutáneo grave.
	100-600 mg/D
Adultos.
4-12 mg/D
Niños.
	Topiramato es un monosacárido 
	Cinética lineal con absorción rápida sin efecto de la concentración a la ingestión alimentaria.
Mínima unión a proteínas plasmáticas 15%.
SV 20-30 hrs.
Sus concentraciones aumentan en casos de insuficiencia renal o hepática.
Excreción sin cambios en la orina.
	Antagoniza las descargas repetitivas de las neuronas de la medula espinal, bloqueando los conductos de Na con brecha de voltaje también sobre los conductos de Ca controlados por voltaje de tipo L. 
Potencia el efecto inhibidor del GABA. 
Reprime la acción excitadora de cainato sobre receptores de glutamato. 
Acción primaria surge sobre las cinasas, alterando la fosforilación de los conductos iónicos con voltaje y ligando.
	· Crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas.
· SX de Lennox-Gastaut
· Espasmo infantil e incluso e crisis de ausencia.
· Migraña
	Relacionados con la dosis;
· Somnolencia 
· Mareo 
· Lentitud cognitiva
· Parestesias
· Nerviosismo
· Confusión
· Miopía grave
· Glaucoma
· Urolitiasis
· Fármaco teratógeno
	200-600 mg/D con un inicio de 50 mg/D 
	Vigabatrina profármaco agonista e inhibidor de las transaminasas de GABA y su captación.
	
	Inhibidor irreversible de la aminotransferasa de GABA (GABA-T) enzima que se encarga de degradar dicho transmisor.
Inhibe el transportador vesicular del GABA 
Desensibilización de receptores GABAA y activación de receptores GABAA no sinápticos que inducen a inhibición tónica.
Decremento de la actividad de la sintetasa de la glutamina cerebral.
	· Convulsiones parciales y del SX de West
Su uso se reserva a PX con espasmos infantiles o crisis parciales complejas refractarias a otros tratamientos.
	· Aumento de peso
· Agitación 
· Confusión
· Psicosis
· Edema intramielínico en lactantes
· Defecto periférico de los campos visuales
· Lesiones en la retina
	50-150 mg/D lactantes
500 mg/ 12 hrs
adultos
FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS.
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES GENERALIZADAS.
….
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Etosuximida con origen de estructura ureídica cíclica (2-etil-2-metilsuccinimida).
	Adm oral, con absorción completa, es degradado por hidroxilación hasta sus metabolitos inactivos.
No se une a proteínas plasmáticas
 
Depuración corporal baja 0.25L/Kg/D
SV 40-72 hrs
La administración en conjunto con el ac. Valproico inhibe el metabolismo del etosuximida.
	Efecto sobre el flujo de Ca con disminución de la corriente de umbral bajo (tipo T), principalmente en neuronas del tálamo ya que estas actúan como un marcapasos generando descargas rítmicas corticales de un ataque de ausencia.
Efecto en los conductos rectificadores de entrada de K.
	
· Eficaz contra las convulsiones de ausencia que al igual que el valproato son los medicamentos elección para este tipo de padecimiento aún más efectivo que la lamotrigina.
	Relacionados con la dosis;
· Molestias gástricas con dolor, náuseas y emesis. 
· Letargo transitorio
· Fatiga
· Cefalea 
· Mareo
· Singultos 
· Euforia
	750-1500 mg/D
En lapso de cada 12 hrs.
	Fensuximida no disponible.
Metosuximida
Ambos contienen sustituyentes fenilo.
	
 
	
	Primera instancia contra crisis de ausencia.
	
	
	
	Más toxica
	
	· Crisis parciales
	
	
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Ácido valproico forma parte de una serie de ácidos carboxílicos con fragmentos de cadenas de carbono con 5-8 átomos. Las aminas y los ésteres también son fármacos anticonvulsivos. 
Es un potente inhibidor de la desacetilasa de histonas mecanismo a través del cual cambia la transcripción de muchos genes.
Valproato sódico.
	
Adm Oral e intravenosa, esta ultima para tratar estado epiléptico.
Biodisponibilidad de 80%
La presencia de alimentos retrasa su absorción y reduce su toxicidad si se administra entre comidas.
El Ac. Valproico se un en 90% a proteínas plasmáticas
El Valproato está en extremo ionizado y unido a proteínas se confina en el agua extracelular, con un volumen de distribución 0.15L/Kg
SV 9-18 hrs.
20% del compuesto se excreta conjugado directo del valproato.
Valproato desplaza la Fenitoína de las proteínas plasmáticas también inhibe el metabolismo de varios fármacos principalmente el fenobarbital lo que puede causar un aumento de las concentraciones agudas de este produciendo estupor o coma.
	Efecto sobre las corrientes de Na y el bloqueo de la excitación mediada por el receptor de NMDA son las acciones principales contra las crisis parciales.
Facilita la acción de la descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) enzima encargada de la síntesis de GABA.
Contribuye al efecto inhibidor sobre el transportador GAT-1 de GABA en el cerebro.
Concentraciones altas inhibe a la transaminasa de GABA en el cerebro.
	
· Eficaz para crisis de ausencia de preferencia, PX con ataques tónico-clónicos generalizados concomitantes.
· Convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias 
· PX con ataques atónicos.
· Crisis parciales
*TX para toxicidad idiosincrásica en hígado es con L-carnitina oral o intravenosa.
	Valproato;
· Nauseas
· Emesis
· Gastrointestinal;
Dolor abdominal 
Pirosis
· Aumento de peso
· Mayor apetito
· Pérdida de cabello
· Hepatotoxicidad idiosincrásica
· Concentraciones de aminotransferasa de aspartato anormales
· Trombocitopenia
· Incidencia de espina bífida, anomalías cardiovasculares, bucofaríngeas y digitales en mujeres embarazadas.
	25-60+ mg/Kg/D.
	Oxazolidinedionas;
Trimetadiona uso limitado
Parametadiona
Dimetadiona últimas dos no disponibles
	Trimetadiona se absorbe con rapidez y no se une a proteínas plasmáticas, es metabolizado en hígado por desmetilación hasta generar dimediona el cual ejerce actividad anticonvulsiva 
SV dimediona 240 hrs.
	Efectos sobre la corriente de Ca talámicas de tipo T
(etosuximida)
	· Supresión de crisis de ausencia que dependen al inhibir la acción del marcapasos de las neuronas talámicas
	Relacionados con la dosis;
· Sedación 
· No administrar durante el embarazo
	30 mg/Kg/D 
adultos
FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS.
OTROS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA.
BENZODIAZEPINAS
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Diazepam
Lorazepam acción más prolongada, más eficaz y preferible.
	Vía IV o Rectal
	
	· Eficaz para detener la actividad convulsiva continua en especial crisis epilépticas tónico-clónicas generalizadas 
	· No se recomienda administración vía oral por riesgo de tolerancia
	
	Clonazepam
Nitrazepam menos potente
	
	Acción prolongada 
	· Crisis de ausencia 
· Convulsiones mioclónicas 
· Espasmos infantiles
	· 
	0.1-0.2 mg/Kg con aumento gradual
	Cloracepato dipotásico 
Clobazam 1.5-benzodiazepina potencialmente menos sedante
	
SV18 hrs 
Metabolito activo el norclobazam 
	
	· útil para crisis parciales en adultos
· SX de Lennox-Gastaut
	· Somnolencia 
· letargo
	45mg/D
0.5-1 mg/Kg/D
· Dos factores importantesde las benzodiazepinas que limitan su utilidad, primero su pronunciado efecto sedante y segundo problema es la tolerancia
· Niños manifiestan hiperactividad paradójica.
Acetazolamida
	Diurético
Sultiame inhibidor de la anhidrasa carbónica, pero sin efectos anticonvulsivos.
	.
	Inhibe la anhidrasa carbónica, ejerciendo su actividad anticonvulsiva por inducción de acidosis cerebral leve
	· Todos los tipos de crisis, pero con uso limitado por rápida tolerancia.
	· Exacerbaciones convulsivas al momento de la menstruación. 
	10 mg-1000 mg/Kg/D