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Caso Clínico • Mujer de 22 años, religiosa, previamente sana. • Hace 2 semanas regresó de Perú en donde residió durante un mes como misionera en una zona rural. • Padecimiento actual: Ocho días de evolución, caracterizado por fiebre vesperCna, de intensidad progresiva, con sudoración profusa. • Síntomas acompañantes: dolor abdominal, cefalea intensa, dolor de garganta, tos seca y consCpación. • Exploración Física: T: 39.5 oC, TA: 106/72 mm Hg, Pulso 64 por minuto, FR 16 por minuto. Exantema asalmonelado en el tronco. Área cardiopulmonar sin alteraciones. Dolor leve a la palpación profunda del abdomen. La punta del bazo rebasa 2 cm el borde costal. • Exámenes de laboratorio: Hemoglobina 10.5 g/dL, leucocitos 3,150/mm3 (neutrófilos 55%, linfocitos 42% y monocitos 3%), plaquetas 106,000/mm3. Alanino aminotransferasa 167 U/L, aspartato aminotransferasa 98 U/L, bilirrubina total 2.4 mg/dL. 1879 - Karl Joseph Eberth (alumno de Rudolf Virchow), microbiólogo alemán Descubrió el bacilo en los ganglios linfáCcos abdominales y en el bazo Su descubrimiento fue confirmado por bacteriólogos ingleses y alemanes, incluyendo Robert Koch El nombre Salmonella fue otorgado en honor de Daniel Elmer Salmon, patólogo veterinario del Departamento de Agricultura de Estados Unidos, primer administrador del programa de invesCgación sobre este germen Karl Joseph Eberth Daniel Elmer Salmon Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Siglo XIX: Causa de enfermedad y muerte en poblaciones hacinadas e insalubres en Estados Unidos y Europa Solución: Agua y sistemas de drenaje adecuados Situación actual: ocurre frecuentemente en países en desarrollo con pobres condiciones sanitarias Principales regiones del mundo afectadas: África, Asia y América LaCna Parry CM et al. Typhoid fever. N Engl J Med 2002; 347: 1770-82. Crump JA et al. Global trends in typhoid and paratyphoid fever. Clin Infect Dis 2010; 50:241–6. Crump JA et al. Global trends in Typhoid and Paratyphoid Fever. Clin Infect Dis 2010; 50:241–6. Disminución en la incidencia Transición económica Medidas sanitarias implementadas con mo;vo de la pandemia del cólera hace 30 años Modelo a seguir en otros países con alta incidencia Carga de enfermedad elevada Carga de enfermedad media Crump, J. A., Mintz, E. D. Global trends in typhoid and paratyphoid fever. Clin Infect Dis 2010; 50, 241–246. 2010: 26.9 millones de casos Mortalidad en hombres 0.9 % Mortalidad en mujeres 1.1 % Wain J, et al. Typhoid fever. Lancet. 2015;385:1136-45. Salmonella enterica sero;po typhi Agente Causal de la Fiebre Tifoidea Familia: Enterobacteriaceae Bacilo gram negaCvo, flagelado Patógeno específico del ser humano Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Alimentos y agua contaminados con heces humanas Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Falta de acceso a agua limpia Vivienda insalubre Higiene personal deficiente Uso reciente de an;bió;cos Contacto estrecho con una persona enferma de fiebre ;foidea Enfermedad esporádica en viajeros a zonas endémicas Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Dosis media infectante en voluntarios: Parry CM et al. Typhoid fever. N Engl J Med 2002; 347: 1770-82 1,000-1.0 millón de organismos Factores Asociados a Disminución en la Dosis Infectante Aclorhidria (Gastrectomía) Tratamiento con: Antagonistas de los receptores H2 de la histamina (RaniCdina) Inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol) AnCácidos (Melox) Período de incubación 7 a 14 días (rango: 3-60 días) Una dosis infectante más alta está asociada con una tasa de ataque más elevada y un intervalo más corto para la bacteriemia No Cene influencia en el Cempo para el desarrollo de los síntomas o severidad de la enfermedad Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Dougan G, Baker S. Salmonella enterica serovar typhi and the pathogenesis of typhoid fever. Annu Rev Microbiol. 2014;68:317-36. Ingestión del microorganismo Replicación limitada en la luz intestinal Diseminación Fagocitosis por el macrófago Replicación en el interior del macrófago Diseminación sistémica Vesícula biliar Hígado Bazo Placas de Peyer Médula ósea Célula M Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Mayor afectación en niños en edad escolar y adultos jóvenes (5-25 años de edad) Ambos sexos son igualmente afectados Las manifestaciones clínicas y la severidad son variables Muchos pacientes cursan con enfermedad leve, se tratan con automedicación, son tratados en centros de salud o como pacientes ambulatorios Muchos casos presentan síntomas inespecíficos y no son reconocidos clínicamente Solo un número pequeño de pacientes requieren hospitalización El síntomas predominante es fiebre Aumento gradual de la temperatura durante la primera semana, alcanzando un máximo de 39oC a 40oC en el curso de la siguiente semana El escalofrío rara vez se presenta Otros síntomas frecuentes: cefalea frontal, malestar general, anorexia, tos seca, dolor de garganta y, ocasionalmente, epistaxis La nausea es frecuente y ocurre vómito en los casos más severos La consCpación es un síntoma inicial frecuente, aunque muchos pacientes pueden presentar diarrea en algún momento Es raro que el paciente refiere síntomas abdominales y generalmente los movimientos intesCnales son normales Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Magill AJ, Ryan ET, Hill DR, Solomon T, eds. Hunter’s Tropical Medicine and Emerging InfecCous Diseases. 9th ed. Philadelphia: Saunders; 2013:568-576. Síntoma Frecuencia Aproximada Fiebre >95% Cefalea 80% Escalofrío 40% Tos 30% Mialgia 20% Artralgia <5% Anorexia 50% Dolor abdominal 30% Diarrea 20% ConsCpación 50% 36oC 37oC 38oC 39oC 40oC 41oC 42oC Fiebre “ en escalera Tratamiento Lisis Patrón “En Escalera” Clásico de la Fiebre Tifoidea Fiebre asociada a bradicardia (disociación del pulso y la temperatura o signo de Faget) . Ogoina D. Fever, fever paterns and diseases called 'fever’- a review. J Infect Public Health. 2011;4:108-24. Distensión abdominal leve Dolor abdominal difuso (5%) Hepatomegalia leve Hígado blando y doloroso (10%) Esplenomegalia (10%) Sibilancias dispersas Confusión intermitente Apatía Exantema tifoídico (1-30% de los casos) Exantema máculopapular, lesiones de 2-4 mm de diámetro, más frecuentemente localizado en abdomen y tórax Bradicardia relativa Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37.Lengua saburral Fórmula blanca Muchos pacientes con fiebre Cfoidea Cenen una fórmula blanca normal La leucocitosis sugiere perforación intesCnal o algún otro diagnósCco La eosinopenia es común pero es un hallazgo inespecífico Anemia normocrómica, trombocitopenia leve y elevación en la velocidad de sedimentación globular son frecuentes Frecuentemente, se puede encontrar elevación de uno a dos veces en los niveles de las aminotransferasas Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Medición de anCcuerpos agluCnantes vs el anvgeno lipopolisacárido (O) y flagelar (H) de Salmonella typhi en el suero de pacientes con sospecha de fiebre Cfoidea. Es una prueba inexacta, pero como es simple y barata, todavía se usa en muchos países. No existe estandarización de la reacCvos uClizados en la prueba ni en la interpretación adecuada de los resultados. Idealmente, debería realizarse en un suero agudo y convaleciente, con 10 días de diferencia, para demostrar un aumento en los vtulos de agluCninas. Un incremento de 4 veces en el Ctulo de anCcuerpos sería interpretado como posiCvo. Sin embargo, los vtulos de pacientes infectados algunas veces aumentan antes del inicio de los síntomas, haciendo diwcil demostrar el incremento de 4 veces en el tÍtulo de los anCcuerpos En la prácCca, solo se usa el resultado de una sola muestra de suero de la fase aguda. Los resultados falsos posi;vos (14%) y falsos nega;vos (10%) son comunes. Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Jaramillo Ramírez HJ, et al. Widal reacCons in a healthy populaCon from Mexicali. Salud Publica Mex. 2012; 54:106-7. n=692 HemoculCvo PosiCvo en >80% de los casos no tratados En areas endémicas, donde los anCbióCcos son frecuentemente prescritos antes de los culCvos, la posiCvidad puede ser tan baja como 40% En estos casos, el mieloculCvo es considerado el método estandar de referencia (Sensibilidad 80%) Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Salmonella typhi puede ser aislada en las heces en >30% y en la orina en 1% de los pacientes con fiebre Cfoidea Sensibilidad del CoproculCvo Una sola muestra: 10% MúlCples muestras: 30% Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Abdominales Cardiovasculares Neuropsiquiátricas Respiratorias Hematológicas y otras Perforación intes;nal Cambios EKG asintomáCcos Encefalopava Cfoídica BronquiCs Anemia Hemorragia intes;nal MiocardiCs Delirio Neumonía CID HepaCCs Choque Estados psicóCcos ColecisCCs MeningiCs Abscesos Portador crónico Parry CM et al. Typhoid fever. N Engl J Med 2002; 347: 1770-82 Ocurren en 10%-15% de los casos, habitualmente en pacientes con un cuadro clínico de >1 semana de evolución Sangrado GastrointesCnal Perforación IntesCnal Encefalopava Tifoídica Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Complicación más común (∼10%) Necrosis de la placa de Peyer y erosión de un vaso sanguíneo Muchas veces leve y asintomáCco Clínicamente significaCvo en ∼2% de los casos Fatal en caso de erosión de un vaso de gran tamaño Complicación más grave Ocurre en 1-3% de pacientes hospitalizados Localización más frecuente: Íleon Manifestaciones clínicas: Abdomen agudo Algunos cuadros son menos floridos: dolor abdominal progresivo e hipotensión Varía desde reducción progresiva en el nivel de conciencia hasta encefalopava con o sin choque Mortalidad elevada Incidencia: Variación geográfica amplia Más frecuente en Asia Mary Mallon nació en Irlanda en 1869; emigró a Estados Unidos en 1884. Durante el verano de 1906, trabajó como cocinera en Oyster Bay, Long Island, New York. Del 27 de Agosto al 3 de SepCembre, seis de once personas que consumieron alimentos preparados por Mary Mallon se enfermaron de fiebre Cfoidea. En esa época, la fiebre Cfoidea era fatal hasta en 10% de los casos. Marineli F, et al. Mary Mallon (1869-1938) and the history of typhoid fever. Ann Gastroenterol. 2013;26:132-134. Un ingeniero sanitario, George Sober, publicó los resultados de una invesCgación en el JAMA el 15 de Junio de 1907. Inicialmente, se pensó que las almejas pudieran estar implicadas en estas infecciones. Sober conCnuó pensando que las almejas eran la fuente de infección y no realizó un interrogatorio cuidadoso a las personas enfermas ni tampoco a Mary Mallon, quien había presentado un forma leve de fiebre Cfoidea. Mary conCnuó como portadora de la bacteria, consCtuyendo una amenaza para las personas a su alrededor. Finalmente, Sober resolvió el misterio y describió, por primera vez, el estado de portador sano de Salmonella typhi. Marineli F, et al. Mary Mallon (1869-1938) and the history of typhoid fever. Ann Gastroenterol. 2013;26:132-134. Mary Mallon se negó a proporcionar una muestra de heces, orina y sangre. Sober invesCgó que Mallon había cocinado previamente para 8 diferentes familias y en 7 se habían presentado casos de fiebre Cfoidea. VeinCdós personas presentaron signos de infección. Algunos murieron. Ese año, 1907, ocurrieron 3,000 nuevos casos de fiebre Cfoidea en New York y probablemente Mary Mallon fue la fuente del brote. En esa época no se contaba con un vacuna y un tratamiento eficaz solo estuvo disponible hasta 1948. Acusada de ser la fuente de infección, Mary fue obligada por la policía a proporcionar las muestras requeridas. El coproculCvo fue posiCvo para Salmonella typhi y fue puesta en cuarentena en Riverside, New York. Durante un periodo de 2 años, 120 de 163 muestras de heces resultaron posiCvas para Salmonella typhi. Se le propuso exCrparle la vesícula biliar, pero ella se negó. Marineli F, et al. Mary Mallon (1869-1938) and the history of typhoid fever. Ann Gastroenterol. 2013;26:132-134. Mary Maloon en el Hospital de Riverside, New York En 1910, fue liberada con la promesa de que trabajaría como empleada domésCca y no como cocinera. No cumplió su promesa. Cambió su nombre al de Mary Brown y empezó a trabajar otra vez elaborando alimentos. En la maternidad Sloane en Manhatan, en los tres meses siguientes, contaminó por lo menos a 25 personas, entre médicos, enfermeras y empleados. Dos de ellos murieron. A parCr de entonces, fue esCgmaCzada en la prensa como María Tifoidea. Fue recluida nuevamente y murió en Noviembre de 1938. Mary Mallon, el primer caso de un portador sano de Salmonella en Estados Unidos, fue responsable de la contaminación de cuando menos 122 personas, de la cuales 5 murieron. Marineli F, et al. Mary Mallon (1869-1938) and the history of typhoid fever. Ann Gastroenterol. 2013;26:132-134. Muchos pacientes con fiebre Cfoidea excretan Salmonella typhi en las heces y en la orina por algunos días, antes de iniciar al tratamiento 10% de los pacientes conCnúan excretando Salmonella typhi hasta por3 meses 1-4% de los pacientes que aún excretan el organismo a los 3 meses, conCnuarán excretándolo por más de un año, convirCéndose en portadores crónicos Hasta un 25% de los portadores sanos no refieren historia de fiebre Cfoidea El estado de portador crónico es más frecuente en mujeres de alrededor de 40 años Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Salmonella typhi en la pared de la vesícula biliar Basnyat B, Baker S. Typhoid carriage in the gallbladder. Lancet. 2015;386:1074. Masculino, 42 años Colecistectomía por colecisCCs aguda CulCvo de bilis: Salmonella typhi • Febrero de 1972 – En forma súbita, se presenta una epidemia de Fiebre Tifoidea en la ciudad de México y estados circunvecinos • Más de 10,000 casos confirmados • Grupos de edad más afectados – Niños de 5-14 años y jóvenes de 15-24 años • Agente causal: – Salmonella typhi resistente a Cloranfenicol • Nunca se determinó la fuente de infección Olarte J, Galindo E. Salmonella typhi resistant to chloramphenicol, ampicillin, and other anCmicrobial agents: strains isolated during an extensive typhoid fever epidemic in Mexico. AnCmicrob Agents Chemother. 1973; 4:597-601. • Brotes similares ocurrieron poco después en India, Vietnam, Corea del Sur y Bangladesh – Resistencia codificada en un plásmido transferible (IncHI) que se diseminó ampliamente en los años siguientes • 1980-1990´s Brotes de S. enterica seroCpo typhi mulCdrogoresistente – R-Cloranfenicol – R-Trimetoprim/sulfametoxazol – R-Ampicilina Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Wain J, et al. Typhoid fever. Lancet. 2015;385:1136-45. Solo cepas susceptibles de S. typhi Multidrogoresistencia Combinación de MDR y resistencia a ciprofloxacino Cepas productoras de BLEE No información disponible • An;bió;cos – Resolución de los síntomas mediante la eliminación de la infección – Erradicación de la bacteria de las heces – Reducción en la transmisión • Tratamiento de soporte con líquidos y nutrición • Monitorear el desarrollo de complicaciones Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. Fiebre Tifoidea Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. En zonas endémicas, el tratamiento de la fiebre Cfoidea muchas veces es empírico, basado en un síndrome febril de 3 a 4 días de duración y síntomas generales, sin una fuente obvia de infección Medicamento Dosis Vía de Administración Duración del Tratamiento Ciprofloxacino 500 mg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas Oral IV 7 - 14 días 7 - 14 días Levofloxacino 750 mg cada 24 horas Oral/IV 7 - 14 días Cegriaxona 2.0 g cada 24 horas IV 7 - 14 días Enfermedad severa: Dexametasona, 3 mg/kg/día dosis inicial. ConCnuar con 1 mg/kg cada 6 horas por 48 horas htp://webediCon.sanfordguide.com/sanford-guide-online/disease-clinical-condiCon/salmonella-sp (Consultado 31 Julio 2016) Medicamento Dosis Vía de Administración Duración del Tratamiento Cefixima 20-30 mg/kg/día dividido en dos dosis Oral 7 a 14 días Azitromicina 1 g dosis inicial, conCnuar con 500 mg, una vez al día Oral/IV 5 a 7 días Cloranfenicol 2-3 g, dividido en 4 dosis Oral/IV 14 días Enfermedad severa: Dexametasona IV, dosis inicial de 3 mg/kg. ConCnuar con 1 mg/kg cada 6 horas por 48 horas htp://webediCon.sanfordguide.com/sanford-guide-online/disease-clinical-condiCon/salmonella-sp (Consultado 31 Julio 2016) Suministro de agua potable Alcantarillado eficaz Preparación de alimentos higiénicos IdenCficación de portadores sanos Viajeros Precaución especial con agua y alimentos Vacuna Crump JA, et al. Epidemiology, clinical presentaCon, laboratory diagnosis, anCmicrobial resistance, and anCmicrobial management of invasive Salmonella infecCons. Clin Microbiol Rev. 2015;28:901-37. • La Fiebre Tifoidea es una infección frecuente en México. Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes • Se adquiere principalmente a través de la ingesta de alimentos contaminados con heces • Su principal manifestación clínica es síndrome febril agudo • La reacción de Widal es una prueba poco sensible y poco específica • El diagnósCco de certeza se establece mediante el aislamiento del germen en el hemoculCvo • Sus principales complicaciones son el sangrado de tubo digesCvo alto y la perforación intesCnal • El tratamiento de primera elección es Ciprofloxacino o Levofloxacino
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