ATB 2 Inhib sintesis pared - Melissa

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Antimicrobianos
Farmacología y Bases de la Terapéutica
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
Inhibidores de la síntesis de pared
Betalactámicos
Glucopéptidos
Bacitracina
Fosfomicina
Betalactámicos 
a) Penicilinas: 
i) Grupo I: 
Penicilina G 
Penicilina V 
Pro-penicilina G (penetamato) 
ii) Grupo II (penicilinas penicilinasa resistentes o antiestafilocócicas): 
Meticilina 
Cloxacilina 
Nafcilina 
iii) Grupo III (aminobenzil penicilinas o penicilinas de espectro ampliado): 
Ampicilina 
Amoxicilina 
iv) Grupo IV (penicilinas de espectro dirigido o antipseudomónicas): 
Piperacilina 
v) Grupo V (inhibidores de betalactamasas): 
Ácido clavulánico 
Sulbactam 
b) Monobactamos 
Aztreonam 
c) Carbapenemos 
Imipenem/cilastatina 
d) Cefalosporinas y Cefamicinas 
i) 1° Generación 
Cefalotina 
Cefazolina 
Cefalexina 
ii) 2° Generación 
Cefoxitina 
Cefuroxima 
iii) 3° Generación 
Ceftriaxona 
Cefoperazona 
Ceftazidima 
Ceftiofur 
Cefovecin 
iv) 4° Generación 
Cefepime 
Clasificación de los ATB betalactámicos
Clasificación detallada en el “Aula Virtual”
Rubio & Boggio, 2009
Anillo betalactámico
Clasificación
Penicilinas
ATM
Resistente a 
betalactamasas
Administración 
PO (ácido 
resistentes)
1) Penicilinas 
(bencilpenicilinas)
Penicilina G
•Sales Na+ y K+ (acción rápida)
•Sales procaínica y benzatínica (acción 
sostenida)
NO
NO
Penicilina V SI
Iodhidrato de Penetamato (propenicilina G) NO
2) Resistentes a 
betalactamasas 
(antiestafilocóci
cas)
Oxacilina
SI SICloxacilina
Dicloxacilina
3) De espectro 
ampliado 
(aminopenicilinas)
Ampicilina
NO SIAmoxicilina
•Na+ (acción rápida)
•Trihidrato o benzatínica (acción sostenida)
4) De espectro 
dirigido
Piperacilina NO NO
5) Inhibidores de 
betalactamasas
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
SI
SI
SI
NO
Clasificación
Cefalosporinas
ATM Administración
1ra generación
Cefalotina Iv
Cefazolina Iv, im
Cefalexina
PO
Im, sc (lib.sostenida)
intramamaria
Cefacetrilo intramamaria
2da generación
Cefuroxima
Iv, im, sc
(PO: axetil)
Cefoxitina Iv, im, sc
3ra generación
Ceftiofur
Iv, im, sc
(intramamaria: cefoperazona)
(liberación sostenida: ceftiofur)
Cefovecin
Ceftriaxona
Cefoperazona
Ceftazidima
Cefotaxima
4ta generación
Cefquinoma
Parenteral
Cefepime
Clasificación Monobactamos Administración
Aztreonam Iv, im, sc
Clasificación Carbapenemos Administración
Imipenem / Cilastatina Iv, im, sc
Meropenem Iv, im, sc
•Nunca son de 1ra elección para el tratamiento de infecciones
•Solo deben utilizarse por indicación de antibiograma.
•Se utilizan para infecciones resistentes a otros ATM.
•Son ATM de último recurso (en medicina humana y veterinaria).
Los siguientes betalactámicos:
•Piperacilina / Tazobactam
•Aztreonam
•Imipenem, meropenem (y otros carbapenemos)
•Cefalosporinas de 3ra generación
•Cefalosporinas de 4ta generación
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Unión a PBPs (PBP-1, -2 o -3)
(-) síntesis de la pared bacteriana
(-) inhibidor de mureína hidrolasa. 
Lisis bacteriana
Goodman & Gilman, 2012
Resistencia:
-Betalactamasas
-Modificación del sitio blanco (PBP)
-Alteración de la permeabilidad
Bactericidas “Tiempo dependiente”
PK / PD  T>CIM ≈ 50%
Farmacocinética ≈ para todos los betalactámicos
•Son ácidos débiles con pKa bajo (Ej.: penicilina pKa=2,7). Son hidrosolubles (polares).
•Vías de administración: parenteral (iv, im, sc), intramamaria, PO (pocos)
•Absorción: 
•Parenteral:
•Liberación rápida (sales solubles): absorción rápida. Se administran por vía iv, im, sc
•Liberación sostenida (formulaciones de depósito): absorción lenta (horas a días). Se 
administran por vía im, sc
•PO: tienen biodisponibilidad variable (Ej.: amoxicilina>>ampicilina)
•Distribución: 
•Tienen baja unión a proteínas plasmáticas (20-30%) (exc.: cefovecin: 99%)
•Distribución amplia en el LEC (Vd: 0,2-0,3 L/kg).
•NO llegan a próstata, ojo, testículos
•NO atraviesan la BHE. Exc.: cefuroxima -iv-, ceftriaxona, cefoperazona, cefotaxima, 
aztreonam, imipenem, meropenem. Todos los que atraviesan la BHE alcanzan 
concentraciones en el LCR << a la concentración plasmática.
•Eliminación: 
•No se metabolizan. Se eliminan como drogas activas. La vida media es corta (0,5-2 h).
•Excreción renal (filtración y secreción tubular activa por bomba de ácidos orgánicos). 
Alcanzan concentraciones terapéuticas en las vías urinarias bajas. 
•Probenecid: actúa compitiendo con los betalactámicos por la bomba de ácidos y así prolonga la 
vida media de los betalactámicos.
•Algunas se eliminan en menor proporción por bilis (ampicilina, ceftriaxona, cefoperazona). 
Estas sirven para tratar infecciones de vías biliares.
Kukanich et al. (2005), JAVMA, 227, 1574-1577.
Penicilina G potásica, procaínica y benzatínica en bovinos
Ej. de curva de disposición de un betalactámico (penicilina G) administrada con 
sales solubles y de liberación sostenida.
Efectos colaterales / Toxicidad
•Los betalactámicos tienen IT: ↑↑↑
•No son teratógenos (se pueden utilizar en gestantes)
•Hipersensibilidad (no es tan frecuentes como en pacientes humanos, 
es + común para penicilinas que para cefalosporinas y en general no es 
cruzada entre estos 2 grupos).
•Disbacteriosis (especialmente ampicilina)
•Náuseas, vómitos, diarrea (principalmente cuando se administran PO: 
cefalexina, amoxicilina/ác.clavul.)
•Convulsiones por administración iv rápida: Penicilina G, imipenem
•Sales de K+ administradas por vía iv en forma rápida: toxicidad cardiaca
•Tromboflebitis: las cefalosporinas por vía iv
•Nefrotoxicidad: cefalotina en tratamientos prolongados (solo se la emplea en 
profilaxis quirúrgica en 1-2 administraciones)
•Alteraciones en la coagulación: cefalotina
Interacciones
•Interacciones farmacodinamicas:
•Sinergismo: con aminoglucósidos, fluoroquinolonas (aumenta su espectro 
sobre bacterias gramnegativas y se potencia el efecto bactericida).
•Interacciones farmacocinéticas:
•El alimento ↓ F ampicilina y ↑ F cefuroxima axetil.
•Probenecid (compite por bomba de ácidos en el riñón): ↑ vida media de los 
betalactámicos.
•Incompatibilidad: 
•Con aminoglucósidos (in vitro). Nunca deben mezclarse aminoglucósidos con 
betalactámicos en la misma jeringa o sachet (Exc. para algunos betalactámicos 
que ya vienen formulados con aminoglucósidos: penicilina G + estreptomicina).
•↓ actividad de los betalactámicos en presencia de hemoglobina (in vivo)
Glucopéptidos
Vancomicina Teicoplanina
Vancomicina
Teicoplanina
•Son glucopéptidos
•Mecanismo de acción: (-) síntesis de pared por inhibir las transglucolasas. Son 
bactericidas.
•Espectro: gram+ y anaerobios
•Farmacocinética:
•No se absorben PO.
•Administración:
•Vancomicina: iv (diluida, goteo lento en 30-60 min), PO (para acción local en el 
TGI).
•Teicoplanina: iv, im, sc
•Eliminación:
•En forma activa por orina.
•Solo deben utilizarse por indicación de antibiograma.
•Se utilizan para infecciones resistentes a otros ATM.
•Son ATM de último recurso (en medicina humana y veterinaria).
•Toxicidad: 
•Nefrotoxicidad, ototoxicidad (vancomicina)
•Flebitis (vancomicina)
Polipeptídicos
Bacitracina Polimixinas
•Inhibe síntesis de la 
pared bacteriana
•Actúan sobre la 
membrana celular 
bacteriana
Bacitracina
•Es un polipéptido.
•Mecanismo de acción: (-) síntesis de pared. En el 2º paso: inhibe el transporte 
del nucleótido de Park a través de la membrana. Es bactericida.
•Espectro: gram+ y anaerobios
•Farmacocinética:
•No se absorbe PO.
•Administración tópica (ocular, ótica, piel, TD).
•Pomadas, preparaciones óticas, oftálmicas y orales. Combinada con polimixina 
B o neomicina para ampliar el espectro sobre bacterias gram-.
•También se utiliza como promotor del crecimiento.
•Toxicidad: ↑↑↑ nefrotóxica (por este motivo no se lo utiliza para infecciones 
sistémicas).
Polimixina B
Polimixina E (colistina)
ATBPOLIMIXINAS
•ATB polipeptídicos.
•Polares (hidrosolubles)  NO atraviesan membranas biológicas
•Mecanismo de acción: unión a fosfolípidos de membrana, alteración de la permeabilidad. 
Bactericidas.
•Resistencia: muy rara
•Espectro: gram-negativos. Pseudomonas aeruginosa. NO actúan sobre Proteus y 
Serratia.
•Vías de administración: 
– Tópica (ojo, oído, tubo digestivo, piel, glándula mamaria). NO se absorben.
– Parenteral: colistina
•Toxicidad: nefrotoxicidad, neurotoxicidad y bloqueo neuromuscular.
•Se inactivan con materia orgánica, cationes divalentes, compuestos de amonio 
cuaternario. 
•En la actualidad son antibióticos de último recurso en medicina humana para bacterias 
multirresistentes.
Epóxidos
Fosfomicina
Fosfomicina
•Es un epóxido.
•Mecanismo de acción: (-) síntesis de pared. En el 1º paso: se une a la enzima 
piruviltransferasa. Es bactericida.
•Espectro: gram+ y gram-
•La resistencia es rara.
•Farmacocinética:
•Absorción oral (incompleta).
•Distribución: amplia
•Eliminación: por orina, como droga activa
•Toxicidad: ↓↓ (GI)
•Tratamiento de infecciones resistentes. Se utiliza por 
indicación de antibiograma. Es un ATM de último recurso en 
medicina veterinaria.
•Promotor del crecimiento.
•Sinergismo: con betalactámicos, aminoglucósidos y fluoroquinolonas
•Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y 
Terapéutica Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana.
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, 
USA.
•Giguère, S.; Prescott, J.F. & Dowling, P.M. (2013) Antimicrobial therapy in 
veterinary medicine, Wiley Blackwell, Ames, Iowa, USA. 5ta. Ed.
•Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 
10th ed. Wiley-Blackwell, Ames.
•Rubio M & Boggio JC (2009). Farmacología Veterinaria, 2ª ed.
Bibliografía: