Meningitis Bacteriana Aguda - Israel Mata Soto

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Meningitis Bacteriana Aguda 
Adquirida en la Comunidad
• Masculino, 47 años de edad.
• Antecedentes: infecciones recurrentes de ambos 
oídos desde los 12 años.
• Tres días antes del ingreso presentó dolor en el oído 
izquierdo, se aplicó unas gotas y el dolor cedió.
• Al día siguiente apareció cefalea y vómito.
• Un día después, su esposa notó lenguaje incoherente 
y en las horas siguientes presentó deterioro 
progresivo del estado de conciencia.
• A las 4:00 p.m. no respondía cuando lo llamaban por 
su nombre y fue trasladado al hospital a donde 
ingresó en coma.
Caso Clínico
• Exploración Física:
– Signos vitales: 
• Temperatura: 40°C, TA: 140/ 100 mm Hg, FC: 140 lpm, 
FR: 20 rpm.
– Pupilas con midriasis pero reactivas a la luz.
– Rigidez de nuca con signos de Kernig y Brudzinski.
– Reflejos normales y simétricos.
• Laboratorio 
– Leucocitos: 19,500 células/mm3
(neutrófilos 39%, bandas 50%).
Caso Clínico
• Análisis del Líquido Cefalorraquídeo:
– Presión de apertura: 56 cm H2O
– Leucocitos: 9,500 células/mm3
• LPMN: 95%
– Proteínas: 970 mg/dl
– Glucosa: 25 mg/dl
– Glucosa sérica: 118 mg/dl.
– Tinción de gram: abundalentes leucocitos 
polimorfonucleares, diplococos gram positivos 
intra y extracelulares. 
Caso Clínico
1. ¿Cuáles son las principales agentes causales 
de la meningitis bacteriana adquirida en la 
comunidad?
2. ¿Cuál es el agente etiológico más probable 
en este caso?
3. ¿Qué tratamiento antimicrobiano 
prescribiría?
Caso Clínico
Cuero cabelludo
Cráneo
Duramadre perióstica
Duramadre meníngea
Aracnoides
Espacio subaracnoideo
Piamadre
Parénquima cerebral
Anatomía de las Meninges
Coureuil M, et al. 
Nat Rev Microbiol. 2017;15:149-159. 
Aracnoides
Piamadre
Parénquima cerebral
Arteria Pial
Hueso del cráneo
Vellosidades aracnoideas
Aracnoides
Trabéculas subaracnoideas
Espacio subaracnoideo
Membrana glial limitante
Células leptomeningeas
Espacio de Virchow Robin
Pies de los astrocitos
Duramadre
Trabéculas subaracnoidea
Corteza cerebral
Espacio subaracnoideo
Piamadre
Fisura longitudinal del cerebro
Piel
Seno sagital superior
Leptomeninges LCR
• Infección supurativa aguda, 
localizada en el espacio 
subaracnoideo
• Consecuencia:
– Reacción inflamatoria del 
Sistema Nervioso Central
• Afección de las meninges, 
espacio subaracnoideo y 
parénquima cerebral
Problema de dimensiones mayores 
en países en desarrollo:
– África sub-Sahariana
– Sureste de Asia
– América Latina
Meningitis Bacteriana Aguda Adquirida en la Comunidad
• Problema significativo de salud pública mundial
• Número de casos a nivel global: 1-2 millones/año
Franco-Paredes C et al. Epidemiology and outcomes of bacterial meningitis in Mexican children: 10-year experience (1993-2003). 
Int J Infect Dis. 2008;12:380-6.
Sáez-Llorens X et al. Bacterial meningitis in children. Lancet. 2003;36:2139-48.
Mortalidad 
Niños: 2%
Neonatos y adultos: 20-30%
Secuelas: 30% de los sobrevivientes
Número de Casos e Incidencia* de Meningitis por 
Grupo de Edad - México 2010-2016
Edad en 
Años 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
No. Casos 805 957 1,075 966 819 723 628
1 13.88 14.8 22.1 17.31 7.04 ND 3.98
1-4 1.59 6.43 5.2 2.38 0.94 ND 0.86
5-9 0.59 4.16 4.1 1.26 0.54 ND 0.46
10-14 0.34 1.98 1.9 0.82 0.42 ND 0.23
15-19 0.28 2.61 0.8 0.64 0.47 ND 0.26
20-24 0.36 1.93 0.5 0.76 0.53 ND 0.39
25-44 0.34 6.97 0.5 0.67 0.57 ND 0.41
45-49 0.43 1.74 0.7 1.22 0.49 ND 0.48
50-59 0.67 1.55 0.9 0.83 0.54 ND 0.52
60-64 0.36 0.53 1 1.45 0.68 ND 0.63
>65 0.61 1.06 0.7 0.81 0.59 ND 0.59
Fuente: Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud, México.* por 100 000 habitantes
Streptococcus 
pneumoniae
• Actualmente el 
agente causal más 
frecuente de 
meningitis 
bacteriana aguda 
adquirida en la 
comunidad
• Diseminación a 
partir de un foco 
infeccioso en vías 
respiratorias altas
Neisseria 
meningitidis
• Responsable de 
casos aislados o 
epidemias en 
situaciones de 
hacinamiento 
(dormitorios, 
campamentos, 
etc.)
• Brotes en los 
meses de invierno
Haemophilus 
influenzae 
• Previo al uso de 
una vacuna 
específica era el 
agente causal más 
frecuente
• Actualmente 
agente causal de 
+7 % del total de 
casos en países 
con vacunación 
universal
Listeria 
monocytogenes
• Infección más 
frecuente en 
ancianos, 
embarazadas, 
neonatos y 
pacientes con VIH
• Consumo de 
alimentos 
contaminados 
(lácteos, 
embutidos)
Agentes Causales Más Frecuentes de Meningitis Bacteriana Aguda
Scarborough M et al. The diagnosis and management of acute bacterial meningitis in resource-poor settings. Lancet Neurol 2008; 7: 637–48.
Principales Agentes Causales de Meningitis 
Bacteriana Aguda por Grupo de Edad
Edad Principales Agentes Causales
< 1 mes
Streptococcus agalactiae
Escherichia coli 
Listeria monocytogenes
Klebsiella spp.
1 - 23 meses
Streptococcus pneumoniae 
Neisseria meningitidis 
Streptococcus agalactiae 
Haemophilus influenzae 
E. coli
2 - 50 años
Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
>50 años
Streptococcus pneumoniae 
Neisseria meningitidis 
Listeria monocytogenes
Bacilos gram negativos y Anaerobios
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 1140-1147.
N
N
N
N
Diplococo gram positivo que 
posee una cápsula externa de 
polisacáridos
• Factor de virulencia
• Definición de serotipos
• Sitio blanco de la vacuna
Más de 90 serotipos: 
13 serotipos son los 
responsables de 70%-90% de 
los casos de enfermedad 
invasora a nivel mundial
Streptococcus pneumoniae
Características y Espectro de la Enfermedad
Musher DM . Streptococcus pneumoniae. In: Mandell, Douglas, and Bennett, eds. Principals and Practice of Infectious Diseases. 7th Ed. 
Philadelphia, PA.: Churchill Livingstone Elsevier. 2010: 2623-2642.
Yother J et al, Bentley S, Hennessey J Jr. Genetics, biosynthesis and chemistry of pneumococcal capsular polysaccharides. In: Siber G, 
Klugman KP, Makela P, eds. Pneumococcal vaccine: the impact of conjugate vaccine. Washington DC: ASM Press. 2008: 33-46. 
Meningitis: 3,000
Bacteriemia: 50,000
Neumonía: 500,000
Streptococcus pneumoniae
• La nasofaringe es el principal reservorio de 
S. pneumoniae
• La colonización es asintomática
• Tasa de colonización: 
– Niños mayores: 40-60%
– Más elevada en condiciones de hacinamiento: 
guarderías, hospitales, prisiones y albergues
• 40% vs 4% en la población general adulta
• Vía de trasmisión: respiratoria
Hoge CW et al. An epidemic of pneumococcal disease in an overcrowded, inadequately ventilated jail. N Engl J Med. 1994;331:643-8.
IvIhekweazu C et al. Outbreaks of serious pneumococcal disease in closed settings in the post-antibiotic era: a systematic review. J Infect. 
2010;61:21-7.
Colonización
Transmisión
Invasión
Aspiración Bacteriemia Diseminación local
Neumonía
Meningitis
Otitis media
Diseminación
S. pneumoniae
Moco
Epitelio nasal 
1: Weiser JN, et al. 
Streptococcus pneumoniae: 
transmission,
colonization and invasion. 
Nat Rev Microbiol. 2018;16:355-
367. 
• La enfermedad neumocócica se clásifica como invasora y no-invasora 
(también denominada de la mucosa)1
• Las formas no-invasoras de la enfermedad pueden transformarse en 
invasoras (neumonía que se acompaña de bacteriemia)2
• El serotipo está relacionado con la gravedad y el nivel de invasión de la 
enfermedad3
Enfermedad
Neumocócica
Formas Clínicas Más Relevantes de la Enfermedad Neumocócica
Invasora
No-invasora
(Mucosas)
Meningitis Bacteriemia Otitis media 
aguda
SinusitisNeumonía
1. WHO. Acute respiratory infections (Updated September 2009). www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/print.html. Accessed December 20, 2010.
2. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 11th. Ed. 2009: 217-230.
3. Jansen AG et al. Invasive pneumococcal disease among adults: associations among serotypes, disease characteristics,and outcome. 
Clin Infect Dis. 2009;49:e23-9.
Edad y disfunción del bazo 
o anticuerpos Enfermedades crónicas
Otras infecciones y 
condiciones locales
Extremos de la edad 
(< 2 años - >50 años) Alcoholismo Otitis y sinusitis agudas
Enf. hepática crónica Influenza
Disfunción del bazo o de 
anticuerpos: Enfermedad renal crónica VIH
Esplenectomía Diabetes mellitus Alergias
Anemia células falciformes Desnutrición Sx. de Wiskott-Aldrich
Talasemia mayor Tabaquismo Fractura de base del cráneo
Mieloma múltiple Fístula LCR
Hipogamaglobulinemia Inmunosupresión y Neoplasias Implantes cocleares
Mook-Kanamori BB et al. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis. Clin Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Factores de Riesgo para 
Enfermedad Neumocócica Invasiva
Choudhuri D et al. An evaluation of emerging vaccines for childhood meningococcal disease. BMC Public Health. 
2011 Apr 13;11 Suppl 3:S29. 
Demografía de la Meningitis por Meningococo
Cinturón de la meningitis Zonas epidémicas Casos esporádicos
Barroso DE et al. β-lactam resistance, serotype distribution, and genotypes of meningitis-causing Streptococcus pneumoniae, 
Río de Janeiro, Brazil. Pediatr Infect Dis J 2012; 31: 1-7
Agentes Etiológicos Más Comunes de Meningitis 
Bacteriana Aguda en Río de Janeiro, Brasil, 1975-2010
Número total de casos
A ñ o s
La meningitis bacteriana aguda es aún un problema de 
salud importante en muchos países
Cinturón de la meningitis en África
Epidemiología de la Meningitis Bacteriana Aguda
Senegal (1970-1979):
Incidencia promedio: 
50 casos por 100,000 de población
Desarrollo de meningitis antes del 
primer año de vida en 1 de cada 250 
niños. 
Epidemias de meningitis por 
meningococo:
101 casos por 100,000 de población
Greenwood, B. M. In: The epidemiology of acute bacterial meningitis in tropical Africa, In J. D. Williams and J. Burnie (ed.), Bacterial 
meningitis. Academic Press, London, United Kingdom 1987; p. 93–113. 
Campagne GA et al. Epidemiology of bacterial meningitis in Niamey, Niger, 1981–96. Bull. World Health Organ. 1999: 77:499–508.
Colonización 
de la 
mucosa 
nasal
Cráneo Meninges
Infección e 
inflamación 
de las 
meninges
Patogénesis de la Meningitis Neumocócica Aguda
aaa
Acceso al 
torrente 
sanguíneo
McGill F, et al. Acute bacterial meningitis in adults. Lancet 2017;388:3036-3047. 
Infección Neumocócica Invasiva
Colonización con una 
cepa de neumococo para 
la cual no existe 
inmunidad previa. 
Alteración en las barreras 
naturales o en el sistema 
inmune del hospedero.
Mook-Kanamori BB et al. 
Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis. 
Clin Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Transparente ©
√
©
√
©
√
Capa de 
moco
Epitelio 
respiratorio
Endotelio
S. pneumoniae
Lisozimas
Cilios
Objetivos: AdherenciaèNutriciónèReplicación
Lactoferrina
700 
especies de flora 
residente, transitoria y 
patógena
PCR
sIgA
Fisiopatología de la Meningitis Neumocócica
Torrente Sanguíneo
Mook-Kanamori BB et al. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis. Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Nasofaringe Vía Clásica Vía Alterna
Vía Lectina
Complemento
spxB ami msrA
plpA
GalNac
Transparente ©
√
©
√
©
√Epitelio 
respiratorio
Endotelio
Cilios
Fisiopatología de la Meningitis Neumocócica
Torrente Sanguíneo
Enzimas que 
degradan moco
• NanA
• BgaA
• StrH
• NanB
Enzima que 
paraliza a los 
cilios
Ply
PAFr PIgR
ChoP PspC
Gly3Ph CbpE
Enolasa
Plasminógeno
Lisozima
Proteasa de IgA sIgA
pdgA
Adr
Mook-Kanamori BB et al. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis. Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Capa de 
moco
Adherinas/
Cadherinas
Transcitosis epitlial
Fisiopatología de la Meningitis Neumocócica
Torrente 
Circulatorio
Barrera 
Hemato-
Encefálica Multiplicación
PspC PspC
pIgR Laminina
P-selectina
E-selectina
MAC-1
ICAM-1
Reclutamiento 
de neutrófilos
Parénquima cerebral
Líquido 
Cefalorraquídeo PIy LTA
TLR4 TLR2
TLR9
NLRs
Citocinas
Quimocinas
Peptidoglucanos
Activación
Microglia 
activada
Transcitosis
Célula presentadora 
de antígeno
Mook-Kanamori BB et al. 
Pathogenesis and pathophysiology 
of pneumococcal meningitis. 
Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Síndrome infeccioso
• Fiebre
• Hipotermia 
(Recién nacido)
• Anorexia
• Ataque al estado general
Síndrome de hipertensión 
endocraneana
• Vómito
• Cefalea
• Irritabilidad
• Fontanela abombada
Síndrome meníngeo
• Rigidez de cuello
• Signo de Brudzinski
• Signo de Kernig
Síndrome de daño 
neurológico
• Alteración del estado de 
conciencia
• Déficit focal
• Crisis convulsivas
• Afección de pares craneales
Cuadro Clínico de la Meningitis Bacteriana Aguda
Cuadro Clínico de la Meningitis Bacteriana Aguda 
en los Niños Pequeños
Scarborough M et al. The diagnosis and management of acute bacterial meningitis in resource-poor settings. Lancet Neurol 2008; 7: 637–48.
Fontanela 
abombada
Irritabilidad
Disminución 
del estado de 
conciencia
Vómito y 
rechazo al alimento
Convulsiones Mirada fija
Fontanela 
abombada Fotofobia
Llanto de tonalidad alta
Vómito
Rechazo al 
alimento Rigidez de 
nuca Exantema
Irritable
Letargia
Fiebre o hipotermia
Crisis convulsivas
Respiración 
rápida y 
superficial
Pies y manos frías
Extremidades flojas
Escalofrío 
extremo
Signos Clínicos de la Meningitis Bacteriana Aguda 
en Niños Pequeños
Scarborough M et al. The diagnosis and management of acute bacterial meningitis in resource-poor settings. Lancet Neurol 2008; 7: 637–48.
Síntoma Presentación
Fiebre 75-90%
Cefalea 80-95%
Fotofobia 30-50%
Vómito 90% (Niños)
10% (Adultos)
Scarborough M et al. The diagnosis and management of acute bacterial meningitis in resource-poor settings. 
Lancet Neurol 2008; 7: 637–48.
Signo Presentación
Rigidez de nuca 50-90%
Confusión 75-85%
Signo de Kernig 5%
Signo de Brudzinski 5%
Déficit neurológico focal 20-30%
Crisis convulsivas 15-30%
Exantema 10-15%
Signos y Síntomas Porcentaje
Cefalea 62-84%
Fiebre 62-84%
Rigidez de nuca 71-81%
Estado mental alterado 85-91%
Coma 11-19%
Convulsiones 7-21%
Déficit neurológico focal 29-42%
Afasia 34%
Hemiparesia 11-20%
Parálisis de nervio facial 17-21%
Pérdida de la audición 9%
Weisfelt M et al. Pneumococcal meningitis in adults: new approaches to management and prevention. Lancet Neurol. 2006;5:332-42.
Signos y Síntomas Porcentaje
Cefalea 62-84%
Fiebre 62-84%
Rigidez de nuca 71-81%
Estado mental alterado 85-91%
Coma 11-19%
Convulsiones 7-21%
Déficit neurológico focal 29-42%
Afasia 34%
Hemiparesia 11-20%
Parálisis de nervio facial 17-21%
Perdida de la audición 9%
Weisfelt M et al. Pneumococcal meningitis in adults: new approaches to management and prevention. Lancet Neurol. 2006;5:332-42.
Rigidez de cuello (signo de Brudzinski)
La flexión pasiva del cuello produce la flexión de piernas y muslos.
Signo poco sensible pero altamente específico para el diagnóstico 
de meningitis bacteriana
Signo de Kernig
Paciente en decúbito con la cadera flexionada 90 o
La rodilla no puede extenderse totalmente
Signo poco sensible pero altamente específico para el 
diagnóstico de meningitis bacteriana
Lesiones en la mano en infección 
sistémica por N. meningitidis
Masculino de 1 año de edad con Meningococemia.
Neisseria meningitidis serogrupo C
Sobrevivió con tratamiento antimicrobiano y cuidados en la 
Unidad de Terapia Intensiva 
Hallazgos Microbiológicos
Masculino de 1 año de edad con Meningococemia.
Neisseria meningitidis serogrupo C
Sobrevivió con tratamiento antimicrobiano y cuidados 
en la Unidad de Terapia Intensiva 
Reconocimiento 
temprano
Evaluación 
diagnóstica 
rápida
Tratamiento 
antimicrobiano 
inmediato
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. ClinInfect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84.
SiNo
Abordaje Terapéutico de la Meningitis Bacteriana Aguda en Adultos
Sospecha de meningitis bacteriana
Inmunocompromiso, historia de enfermedad del SNC, CC de inicio reciente, papiledema, 
deterioro en el estado de conciencia, déficit neurológico focal, retraso en la PL
Hemocultivo y punción lumbar inmediatos Hemocultivo inmediato
Dexametasona + Tratamiento 
antimicrobiano empírico
Dexametasona + tratamiento 
antimicrobiano empírico
LCR compatible con meningitis bacteriana TAC de cráneo negativa
Punción lumbar
Dexametasona + 
Tratamiento empírico
No
Si
Si
Si
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the 
management of bacterial meningitis. 
Clin Infect Dis. 2004;39:1267-84.
Si
Tinción de gram positiva
Si
Dexametasona + 
Tratamiento dirigido
Análisis del líquido 
cefalorraquídeo
• Recuento celular
• Niveles de proteínas
• Niveles de glucosa
Brouwer M C et al. Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial meningitis. Clin Micro Rev 2010; 23: 467-492
Tinción de gram y cultivo del 
líquido cefalorraquídeo
Pruebas de aglutinación con látex
Hemocultivo
Valores Normales del LCR y Anormalidades en 
Meningitis Aguda Bacteriana y Viral
Parámetro LCR normal Meningitis viral Meningitis bacteriana
Color y Aspecto Agua de Roca Claro u opalino Turbio
Células < 5 células/ μl
Pleocitosis
(linfocitos 25 – 500 
células/mm3)
Pleocitosis
1,000 – 5,000 
células/mm3
Neutrófilos 80-
95%
Proteínas 20 – 45 mg/dl Normal o ligeramente elevadas > 100-500 mg/dl
Glucosa 40 – 70 mg/dl Normal o ligeramente elevada
<40 mg/dl (relación 
LCR/sérica <0.4)
Cloruros 700 – 750 mg/dl Normal Normales o disminuidos 
Lactato 1 – 2 mmol/L Normal > 2 mmol/L
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004;39:1267-84.
Patógeno Leucocitos/mm3
% 
neutrófilos
Nivel de 
glucosa
Proteínas 
mg/dl
Tinción 
positiva
Piógenos >500 >80 Bajo 100 +70
L. monocytogenes >100 +50 Normal >50 +30
Piógena, parcialmente 
tratada
>100 +50 Normal >70 +60
Aséptica 10 -1,000 >50 - <20 Normal <200 No aplica
Fímica 50-500 <30 Bajo >100 Raro
Micótica 50-500 <<0 Bajo Variable Alto en 
Cryptococcus
Bamberger DM. Diagnosis, initial management, and prevention of meningitis. Am Fam Physician. 2010; 82:1491-8.
Hallazgos Típicos en LCR de Pacientes con 
Meningitis Bacteriana y Viral
Parámetro en LCR Meningitis viral Meningitis bacteriana
Presión de apertura <250 mm H20 200-500 mm H20
Cuenta de leucocitos 50-1,000/μl 1,000-5,000/μl
Diferencial leucocitaria Linfocitos Neutrófilos
Glucosa >45 mg/dl <40 mg/dl
Proteínas <200 mg/dl 100-500 mg/dl
Tinción de gram Negativo Positivo en 60-90%
Cultivo Negativo Positivo en 70-85%
Bloch KC, Glaser C. Diagnostic approaches for patients with suspected encephalitis. Curr Infect Dis Rep. 2007;9:315-22.
Tinción de gram del LCR de un paciente con meningitis por 
neumococo.
Los neutrófilos (teñidos en rojo) están rodeados por cocos gram 
positivos (teñidos en azul)
TAC en Meningitis Bacteriana Aguda
1. Inmunocompromiso
2. Antecedentes de 
enfermedades del SNC
3. Crisis convulsivas de 
inicio reciente
4. Papiledema
5. Alteración del estado de 
conciencia
6. Signos neurológicos 
focales
En los siguientes casos es recomendable realizar una TAC antes de la 
punción lumbar:
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004;39:1267-84.
Imagen Craneal Previo a la Punción Lumbar en Adultos con 
Meningitis Adquirida en la Comunidad: 
Utilidad Clínica y Adherencia a los Lineamientos de la IDSA
Análisis 
retrospectivo
Adultos con 
meningitis 
adquirida en 
la 
comunidad
Enero 2005 
Enero 2010 Houston, Tex
Salazar L, Hasbun R. Cranial imaging before lumbar puncture in adults with community-acquired meningitis: clinical utility and adherence
to the Infectious Diseases Society of America Guidelines. Clin Infect Dis. 2017; 64:1657-1662.
Documentar la adherencia a los lineamientos 
de la IDSA y valorar la utilidad clínica de la 
imagen craneal previa a la punción lumbar
Pacientes: 
614 adultos con meningitis 
adquirida en la comunidad
Se ordenó una TAC de cráneo 
previo a la PL en 89% de los 
pacientes
407 pacientes (66.3%) no tenían 
una indicación de TAC de cráneo vs 
207 (33.7%) pacientes que si tenían 
indicación
60% de los clínicos no se adhieren a 
los lineamientos de la IDSA
Aunque numerosos microorganismo pueden 
invadir la corriente sanguínea, muy pocos 
pueden diseminarse a las meninges, dado que 
los compartimientos del SNC están protegidos 
por barreras que mantienen la homeostasis 
de las neuronas y las protegen de una 
infección.
Estas barreras también previenen el ingreso 
de antibióticos al SNC
Coureuil M, et al. A journey into the brain: insight into how bacterial pathogens cross blood-brain barriers. 
Nat Rev Microbiol. 2017;15:149-159. 
Cráneo
Duramadre perióstica
Duramadre meníngea
Aracnoides
Espacio 
subaracnoideo
Piamadre
Parénquima cerebral
Anatomía de las Meninges
Cuero cabelludo
La aracnoides actúa como 
una berrera eficiente 
entre el LCR y la sangre 
que circula en la 
duramadre
Coureuil M, et al. Nat Rev Microbiol. 2017;15:149-159. 
Aracnoides
Piamadre
Parénquima cerebral
Arteria Pial
Hueso del cráneo
Vellosidades aracnoideas
Aracnoides
Trabéculas subaracnoideas
Espacio subaracnoideo
Membrana glial limitante
Células leptomeningeas
Espacio de Virchow Robin
Pies de los astrocitos
Duramadre
Trabéculas subaracnoidea
Corteza cerebral
Espacio subaracnoideo
Piamadre
Fisura longitudinal del cerebro
Piel
Seno sagital superior
Leptomeninges LCR
Líquido 
intersticialUniones herméticas
Capilares coroidales
Células del plexo 
coroides
Barrera 
Sangre-LCR
Berrera 
Hematoencefálica
Sangre
Capa 
ependimaria
Sangre
Neurona
Astrocito Célula 
endotelial
Líquido 
Cefalorraquídeo
Lu CT, et al. Current approaches to enhance CNS delivery of drugs across the brain barriers. 
Int J Nanomedicine. 2014;9:2241-57.
Brecha intracelular y 
fenestración
Plexo coroides
Estroma
Pericito
Célula de la microglia
Uniones herméticas
Membrana basal fusionada 
a la lamina basal
Lamina basal
Pies de los astrocitos
Luz del vaso Uniones 
adherentes
Célula endotelial
Parénquima Cerebral
Ba
rr
er
a 
He
m
at
oe
nc
ef
ál
ic
a Unidad neurovascular
Nat Rev 
Microbiol. 
2017
Célula secretora 
ependimaria
Células endoteliales 
en los capilares 
fenestrados
Unión hermética
Membrana Basal
Estroma
Luz del 
Ventrículo
Coureuil M, et al. A journey into the brain: insight into how bacterial pathogens cross blood-brain barriers. 
Nat Rev Microbiol. 2017;15:149-159. 
Sangre
Sangre
Sangre
Núcleo
Célula endotelial
Luz del vaso sanguíneo
Espacio perivascular
Catenina
Vinculina
ZO1*
ZO2, ZO3
F-actina
Claudinas
Ocludinas
Moléculas de 
adhesión de
unión
Cadherina endotelial vascular
En la unidad neurovascular (la estructura compleja que rodea e incluye a los vasos sanguíneos del 
parénquima cerebral), las células endoteliales del cerebro están conectadas por uniones herméticas 
y adherentes. 
Estás uniones célula-célula están compuestas de proteínas trasmembrana y citoplasmáticas y 
limitan considerablemente la capacidad para entrar al cerebro de cualquier compuesto de la sangre
Coureuil M, et al. A journey into the brain: insight into how bacterial pathogens cross blood-brain barriers. 
Nat Rev Microbiol. 2017;15:149-159. 
*ZO: Zónula occludens
Uniones 
Herméticas
Uniones Adherentes
Factor predisponente Patógenos más comunes Tratamiento recomendado
Edad
<1 mes
S. agalactiae
E. coli
L. monocytogenes
Klebsiella spp.
Ampicilina + Cefotaxima o 
Ampicilina + Aminoglucósido
1-23 meses
S. pneumoniae
N. meningitidis
S. agalactiae
H. influenzae
E. coli
Vancomicina +Cefalosporina de 3ª Generación
2-50 años N. meningitidisS. pneumoniae
Vancomicina + 
Cefalosporina de 3ª Generación
>50 años
S. pneumoniae
N. meningitidis
L. monocytogenes
Bacilos gram negativos 
aeróbicos
Vancomicina + Ampicilina + 
Cefalosporina de 3ª Generación
Recomendaciones para el Tratamiento Antimicrobiano Empírico de la Meningitis Purulenta
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84.
Factor predisponente Patógenos más comunes Tratamiento recomendado
Trauma craneano
Fractura de la base 
del cráneo
S. pneumoniae
H. influenzae
Strep. β-hemolítico del grupo A
Vancomicina + 
Cefalosporina de 3ª 
Generación
Trauma penetrante
S. aureus
Staph. Coag. Neg.
Bacilos gram negativos aeróbicos 
(incluye P. aeruginosa)
Vancomicina + Cefepima
Vancomicina + Ceftazidima
Vancomicina + Meropenem
Post-neurocirugía
Bacilos gram negativos aeróbicos 
(incluye P. aeruginosa)
S. aureus
Staph. Coag. Neg.
Vancomicina + Cefepima
Vancomicina + Ceftazidima
Vancomicina + Meropenem
Derivación 
ventrículo-peritoneal
Staph. Coag. Neg.
S. aureus
Bacilos gram negativos aeróbicos 
(incluye P. Aeruginosa)
Vancomicina + Cefepima
Vancomicina + Ceftazidima
Vancomicina + Meropenem
Recomendaciones para el Tratamiento Antimicrobiano Empírico de la Meningitis Purulenta
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84.
Esquema Antimicrobiano Específico Recomendado para 
el Tratamiento de la Meningitis Bacteriana Basada en el 
Patógeno y en la Susceptibilidad in vitro
Patógeno/Susceptibilidad Tratamiento Estándar Tratamiento Alterno
Streptococcus pneumoniae
Penicilina MIC <0.06 μg/mL Penicilina G o ampicilina Cefalosporina de 3ª. Generación* 
Penicilina MIC >0.12 μg/mL
Cefotaxima o Ceftriaxona
MIC <1.0 μg/mL
Cefotaxima o Ceftriaxona
MIC >1.0 μg/mL
Cefalosporina de 3ª. 
Generación* 
(Cefotaxima o Ceftriaxona)
Vancomicina + 
Cefalosporinas 3ª. 
Generación*
Cefotaxima o Ceftriaxona
Meropenem
Cefepima
Moxifloxacino
* Cefotaxima o Ceftriaxona
Brouwer MC, et al. Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial 
meningitis. Clin Microbiol Rev. 2010;23:467-92
Esquema Antimicrobiano Específico Recomendado para 
el Tratamiento de la Meningitis Bacteriana Basada en el 
Patógeno y en la Susceptibilidad in vitro
Patógeno/Susceptibilidad Tratamiento Estándar Tratamiento Alterno
Neisseria meningitidis
Penicilina MIC <0.1 μg/mL Penicilina G o ampicilina
Cefalosporina de 3ª 
Generación*
Cloranfenicol 
Penicilina MIC 0.1-1.0 μg/mL Cefalosporina de 3ªGeneración*
Cloranfenicol
Fluoroquinolona
Meropenem
Listeria monocytogenes Ampicilina o Penicilina G Trimetoprim/Sulfametoxazol
Streptococcus agalactiae Ampicilina o Penicilina G Cefalosporina de 3ª Generación*
* Cefotaxima o Ceftriaxona
Brouwer MC, et al. Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial 
meningitis. Clin Microbiol Rev. 2010;23:467-92
Esquema Antimicrobiano Específico Recomendado para 
el Tratamiento de la Meningitis Bacteriana Basada en el 
Patógeno y en la Susceptibilidad in vitro
Patógeno/Susceptibilidad Tratamiento Estándar Tratamiento Alterno
Haemophilus influenzae
β-lactamasa negativo Ampicilina
Cef 3ª. Gen*
Aztreonam
Cloranfenicol
Fluoroquinolona
β-lactamasa positivo Cefalosporina de 3ª. Generación*
Cloranfenicol
Cefepima
Aztreonam
Fluoroquinolona
* Cefotaxima o Ceftriaxona
Brouwer MC, et al. Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial 
meningitis. Clin Microbiol Rev. 2010;23:467-92
Microorganismo Duración del Tratamiento en Días
N. meningitidis 7
H. influenzae 7
S. pneumoniae 10-14
S. agalactiae 14-21
Bacilos aeróbicos gram negativos* 21
L. monocytogenes >21
* La duración del tratamiento en el neonato es dos semanas después del primer 
cultivo de LCR estéril o >3 semanas, lo que sea más largo
Duración del Tratamiento Antimicrobiano para 
Meningitis Bacteriana Basado en el Aislado Clínico
Tunkel AR et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004;39:1267-84.
Medida Estrategia Precauciones
Reducción de la 
presión 
intra- craneana 
Elevación de cabeza 30o
Antipiréticos
Evitar la succión traqueal 
frecuente y vigorosa
Intubación
Corrección de la hiponatremia 
y del Sx. SIHAD
Hiperventilación
Manitol
Barbitúricos a dosis altas
La restricción de líquidos puede ser 
peligrosa en caso de deshidratación e 
hipovolemia.
La reducción significativa de la PaCO2
puede afectar el flujo sanguíneo 
cerebral.
El fenobarbital puede causar 
toxicidad cardiaca.
Control y prevención 
de crisis convulsivas
Anticonvulsivantes
(Loracepam, diacepam, 
fenitoína, fenobarbital)
Depresión respiratoria con 
benzodiacepinas y fenobarbital.
Arritmias cardiacas con fenitoína.
Disminución de la 
inflamación meníngea Dexametasona
Retraso potencial en la depuración de 
neumococo resistente.
Posible alteración cognoscitiva por 
apoptosis en el hipocampo.
Tratamiento de Apoyo y Adyuvante de la Meningitis Bacteriana
Sáez-Llorens X et al. Bacterial meningitis in children. Lancet. 2003;36:2139-48.
Edema 
cerebral Hidrocefalia
Absceso 
cerebral Higroma
• Mortalidad: 16-37%
• Secuelas: 30-52%
– Pérdida auditiva
– Déficit neurológico focal
– Anormalidades cognoscitivas
Mook-Kanamori BB et al. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis. Clin Microbiol Rev. 2011; 24:557-91. 
Epidemiología de la Infección por Haemophilus 
influenzae tipo b en el Reino Unido de 1990 a 2004
Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines. 
Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20. 
Introducción de 
la vacuna 
conjugada 
Campaña de 
Revacunación
N
úm
er
o 
de
 c
as
os
 d
e 
en
fe
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 p
or
 H
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nf
lu
en
za
e
Años
0-1 años de edad
1-4 años de edad
5-9 años de edad
10-14 años de edad
>15 años de edad
Patógeno
Número total de 
casos y 
porcentaje
Previo a 
introducción de 
vacuna Hib
1993-1998 
Posterior a 
introducción de 
vacuna Hib
1999-2003
Todos los patógenos 218 (100%) 159 (100%) 59 (100%)
H. influenzae tipo b 109 (50%) 101 (64%) 8 (14%)
S. pneumoniae 7 (31%) 35 (22%) 32 (54%)
N. meningitidis 4 (2%) 1 (0.5%) 3 (5%)
Otro patógeno 14 (6%) 9 (5.5) 5 (8%)
No patógeno 24 (11%) 13 (8%) 11 (19%)
Franco-Paredes C et al. Epidemiology and outcomes of bacterial meningitis in mexican children: 10-year experience (1993-2003). 
Int J Infect Dis. 2008;12:380-6. 
Diferenciación
Depleción de la reserva 
de células B de memoria
Ausencia en la 
producción de células B 
de memoria
Polisacárido
Receptor de la célula B
Célula B
Célula Plasmática
Producción 
de 
Anticuerpos
IgG2
IgM
La Respuesta Inmune a las 
Vacunas Polisacáridas
Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines. 
Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20. 
Polisacárido
Receptor de la célula B
CD40
CD40L
CD80 o 
CD86
CD28
TCR
CMH 
clase 
II
Proteína 
transportadora
Célula B específica 
de polisacáridos
Célula T específica de 
péptido transportador
Célula T 
cooperadora
Interiorización y 
procesamiento 
de la proteína 
transportadora
Célula plasmática 
específica de polisacáridos
Célula B de memoria 
específica de polisacáridos
Respuesta 
de 
memoria
Producción 
anticuerpos
IgG1 
e 
IgG3
La Respuesta Inmune a las Vacunas Conjugadas
Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20. 
Cambios en la Incidencia de Enfermedad Neumocócica Invasiva 
por Serotipos en Niños <5 años y Adultos >65 años 
(USA, 1998-2007)
Serotipos contenidos en la vacuna PCV-7
Serotipos no contenidos en la vacuna PCV-7
Serotipo 19A
1998 1999 20002001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Introducción de la Vacuna PCV-7Introducción de la Vacuna PCV-7
Ca
so
s p
or
 10
0,0
00
 d
e p
ob
lac
ió
n
Ca
so
s p
or
 10
0,0
00
 d
e p
ob
lac
ió
n
A ñ o A ñ o
Adultos >65 años
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Niños <5 años
Klugman KP. Contribution of the vaccines to our understanding of pneumococcal disease. Phil Trans R Soc B 2011; 366: 2790-2798.
1 Tsai CJ et al. Changing epidemiology of pneumococcal meningitis after the introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the 
United States. Clin Infect Dis. 2008;46:1664-72.
Disminución en la meningitis 
neumocócica: 33%1
Cartilla de Vacunación de México